Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
ZENAPAX (daclizumab) tek kullanımlık cam şişelerde tedarik edilir. Her flakon 25 mg içerir 5 mL çözelti içinde daclizumab (NDC 0004-0501-09). Şişeler arasında saklanmalıdır 2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F) sıcaklıklar; sallamayın veya dondur. Seyreltilmemiş çözeltiyi doğrudan ışığa karşı koruyun. Seyreltilmiş ilaç 4 ° C'de 24 saat veya oda sıcaklığında 4 saat stabildir.
Roche Pharmaceuticals, Hoffmann - La Roche Inc, 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Gözden geçirilmiş: Eylül 2005 Telif Hakkı 1999-2005. FDA Rev tarihi: 9/15/2005
ZENAPAX (daclizumab), böbrek nakli alan hastalarda akut organ reddinin profilaksisi için endikedir. Siklosporin ve kortikosteroidleri içeren immünosüpresif bir rejimin bir parçası olarak kullanılır.
ZENAPAX'ın (daclizumab) alıcılarda akut ret profilaksisi için etkinliği diğer katı organ allogreftlerinin gösterilmemiştir.
ZENAPAX (daclizumab), siklosporin içeren immünosüpresif bir rejimin bir parçası olarak kullanılır ve kortikosteroidler. Yetişkin ve pediatrikte ZENAPAX (daclizumab) için önerilen doz hastalar 1.0 mg / kg'dır (bkz ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanmak). Hesaplanan ZENAPAX (daclizumab) hacmi 50 mL steril ile karıştırılmalıdır % 0.9 sodyum klorür çözeltisi ve periferik veya merkezi bir damar yoluyla uygulanır 15 dakikalık bir süre boyunca.
Klinik çalışmalara dayanarak, ZENAPAX (daclizumab) tedavisinin standart seyri beş dozdur. İlk doz, nakilden en fazla 24 saat önce verilmelidir. Kalan dört doz 14 günlük aralıklarla verilmelidir.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Renal allogreft hastaları için tanımlanmış diğer ortak değişkenlere (yaş, cinsiyet, proteinüri, ırk) dayalı doz ayarlaması gerekmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda uygulama için veri mevcut değildir.
Yönetim Talimatları
- ZENAPAX (daclizumab) DOĞRUDAN ENJEKSİYON İÇİN DEĞİLDİR Hesaplanan hacim olmalıdır. intravenözden önce 50 mL steril% 0.9 sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmelidir hastalara uygulama. Çözeltiyi karıştırırken torbayı yavaşça ters çevirin köpürmeyi önlemek için; PAYLAŞMAYIN.
- Parenteral ilaç ürünleri partikül madde açısından görsel olarak incelenmelidir ve uygulamadan önce renk değişikliği. Partikül madde varsa veya renkli çözelti kullanmayın.
- Hazırlanan çözeltinin sterilitesini sağlamak için özen gösterilmelidir ilaç ürünü herhangi bir antimikrobiyal koruyucu veya bakteriyostatik içermez ajanlar.
- ZENAPAX (daclizumab), tek kullanımlık bir flakon olarak sağlanan renksiz bir çözeltidir; kullanılmayan ilacın bir kısmı atılmalıdır.
- İnfüzyon hazırlandıktan sonra intravenöz olarak uygulanmalıdır 4 saat içinde. Daha uzun süre tutulması gerekiyorsa, aralarında soğutulmalıdır 24 saate kadar 2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F). 24 saat sonra hazırlanan çözelti atılmalıdır.
- ZENAPAX (daclizumab) ile polivinil klorür veya polietilen arasında uyumsuzluk yoktur torbalar veya infüzyon setleri gözlenmiştir. İlgili veri mevcut değildir ZENAPAX'ın (daclizumab) diğer ilaç maddeleri ile uyumsuzluğu. Diğer ilaç maddeleri aynı intravenöz yoluyla aynı anda eklenmemeli veya demlenmemelidir hat.
- ZENAPAX (daclizumab) sadece eğitim almış sağlık personeli tarafından uygulanmalıdır yeterli laboratuvara sahip olan ilacın uygulanması ve destekleyici tıbbi kaynaklar.
ZENAPAX (daclizumab), daclizumab veya aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir
bu ürünün herhangi bir bileşenine.
UYARILAR
(Görmek Kutulu UYARI)
Siklosporin dahil olmak üzere immünosüpresif bir rejimin bir parçası olarak ZENAPAX (daclizumab) kullanımı mikofenolat mofetil ve kortikosteroidler bir artış ile ilişkili olabilir ölüm. ZENAPAX'ın (daclizumab) randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasında 434 kalp nakli alıcısında allogreft reddinin önlenmesi için eşzamanlı siklosporin, mikofenolat mofetil ve kortikosteroidler almak, ZENAPAX (daclizumab) alan hastalarda 6 ve 12. ayda mortalite artmıştır plasebo alanlara kıyasla (6 ayda sırasıyla% 7'ye karşı% 5;% 10 vs 12 ayda sırasıyla% 6). Ölüm oranındaki artışın hepsi olmasa da bazıları şiddetli enfeksiyon insidansının daha yüksek olduğu görülmüştür. Eşzamanlı kullanım anti-lenfosit antikor tedavisinin bir kısmı da ölümcül olanların bazılarında bir faktör olabilir enfeksiyonlar.
ZENAPAX (daclizumab) nitelikli tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır. Hastalar tedavinin potansiyel faydaları ve immünosüpresif tedavinin uygulanmasıyla ilişkili riskler hakkında bilgilendirilmelidir.
Lenfoproliferatif bozukluklar ve fırsatçı enfeksiyonlar insidansı sınırlı klinik araştırma deneyiminde tedavi edilen hastalarda daha yüksek değildi ZENAPAX (daclizumab) plasebo ile tedavi edilen hastalara, immünosüpresif hastalara kıyasla tedavi lenfoproliferatif bozukluklar geliştirme riski altındadır ve fırsatçı enfeksiyonlar ve buna göre izlenmelidir.
Aşırı duyarlılık
Anafilaksi dahil şiddetli, akut (24 saat içinde başlayan) aşırı duyarlılık reaksiyonları, hem ZENAPAX'a (daclizumab) ilk maruziyette hem de yeniden maruziyetten sonra gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar hipotansiyon, bronkospazm, hırıltı, laringeal ödem, pulmoner ödem, siyanoz, hipoksi, solunum durması, kalp aritmi, kalp durması, periferik ödem, bilinç kaybı, ateş, döküntü, ürtiker, terleme, kaşıntı ve / veya enjeksiyonu içerebilir. yer reaksiyonları. Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, ZENAPAX (daclizumab) tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir. Anafilaksi dahil olmak üzere şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarının tedavisi için ilaçlar derhal kullanım için mevcut olmalıdır. Daha önce ZENAPAX (daclizumab) uygulanan hastalar sadece bir sonraki tedaviye dikkatle tekrar maruz bırakılmalıdır. Bu tür yeniden uygulamanın, özellikle immünosupresyon ile ilişkili olanların potansiyel riskleri bilinmemektedir.
ÖNLEMLER
Genel
ZENAPAX (daclizumab) kullanımının, bağışıklık sisteminin ZENAPAX (daclizumab) kaynaklı immünosupresyon sırasında ilk karşılaşılan antijenlere tepki verme yeteneği üzerinde uzun vadeli bir etkisi olup olmayacağı bilinmemektedir.
İnsanlarda ilk tedaviden sonra ZENAPAX'ın (daclizumab) yeniden uygulanması araştırılmamıştır. Bu tür yeniden uygulamanın, özellikle immünosupresyon ve / veya anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonların ortaya çıkmasıyla ilişkili potansiyel riskleri bilinmemektedir.
Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu
ZENAPAX'ın (daclizumab) kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır gerçekleştirildi. ZENAPAX (daclizumab) Ames veya V79 kromozomalinde genotoksik değildi metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz sapma deneyleri. ZENAPAX'ın (daclizumab) etkisi doğurganlık hakkında bilinmemektedir, çünkü hayvan üreme çalışmaları henüz bilinmemektedir ZENAPAX ile yürütülür (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLAR).
Gebelik
Gebelik Kategorisi C: Klinik öncesi gelişimsel toksisite çalışması ZENAPAX (daclizumab) ile sinomolgusta erken doğum öncesi kayıp riski artmıştır maymun plasebo ile karşılaştırıldığında. Bununla birlikte, ZENAPAX'ın (daclizumab) klinik deneyimi ortaya çıkmıştır hamilelikler hala sınırlıdır. Genel olarak, IgG moleküllerinin geçtiği bilinmektedir plasenta bariyeri. ZENAPAX (daclizumab), potansiyel olmadığı sürece hamile kadınlarda kullanılmamalıdır fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar sırasında ZENAPAX (daclizumab) tedavisine başlamadan önce etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır tedavi ve ZENAPAX (daclizumab) tedavisinin tamamlanmasından sonraki 4 ay boyunca.
Hemşirelik Anneler
ZENAPAX'ın (daclizumab) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak, ZENAPAX ile klinik öncesi gelişimsel toksisite çalışmalarında (daclizumab) , yedi emziren sinomolgus maymunundan dördü 5-10 kat kat kat verdi (10mg / kg) normal insan dozunun çok düşük seviyelerde ZENAPAX salgıladığı bulunmuştur (daclizumab) (Maternal serum seviyelerinin% 0.17 - 0.28'i) anne sütünde. İnsan antikorları da dahil olmak üzere birçok ilaç anne sütüne atıldığından ve advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliği durdurma veya ilacı bırakma kararı alınmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrikte ZENAPAX'ın (daclizumab) güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir 11 aydan 17 yaşına kadar olan hastalar. Bu yaş grubunda ZENAPAX (daclizumab) kullanımı ZENAPAX'ın (daclizumab) yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir ek pediatrik farmakokinetik verileri olan yetişkinlerde (bkz KLİNİK İLAÇ). Pediatrik farmakokinetik çalışmadan elde edilen veriler de vardı etkinlik, immünojenisite ve güvenlik açısından analiz edilmiştir. Açık etiketli bir çalışmada, 60 pediatrik böbrek nakli alıcıları [10 yaş orta yaş] standart aldı uygulanan ZENAPAX (daclizumab) rejimine ek olarak immünosüpresif ajanlar toplam 5 doz için 14 günlük aralıklarla 1.0 mg / kg'lık bir doz, başlayarak nakilden hemen önce. Bu çalışmada, birleşik insidansı nakilden 1 yıl sonra biyopsi ile kanıtlanmış ve klinik olarak olası akut ret % 17 idi (10/60). Nakil sonrası 1 yıl hasta ve greft sağkalımı% 100 idi ve sırasıyla% 96.7. Anti-daklizumab antikorlarının insidansı (% 34) gözlendi nakil sonrası ilk 3 ayda daha önceki insidanstan daha yüksekti yetişkin hastalarda gözlenir (% 14) (bkz REKLAM REAKSİYONLARI : İmmünojenisite).
ZENAPAX'ın güvenlik profili (daclizumab) pediatrik nakil hastalarında, aşağıdaki advers olaylar hariç yetişkin nakil hastalarınınkiyle karşılaştırılabilir olduğu gösterilmiştir, pediatrik hastalarda daha sık görülür ( > İnsidans farkı% 15): ishal, ameliyat sonrası ağrı, ateş, kusma, ağırlaştırılmış hipertansiyon, kaşıntı, ve üst solunum yolu ve idrar yolu enfeksiyonları.
ZENAPAX (daclizumab) tedavisi sırasında uygulanan veya karşılaşılan aşılara, enfeksiyona ve diğer antijenik uyaranlara bağışıklık tepkisinin bozulmuş olup olmadığı veya ZENAPAX tedavisinden sonra bu yanıtın bozulup bozulmayacağı bilinmemektedir.
Ayrıca bakınız KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM .
Geriatrik Kullanım
ZENAPAX'ın (daclizumab) klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Yaşlı hastalara immünosüpresif ilaçların verilmesinde dikkatli olunmalıdır.
YAN ETKİLER
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. Klinik çalışmalarda gözlenen oranlar klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda elde edilen advers reaksiyon bilgileri, ilaç kullanımı ile ilişkili gibi görünen advers olayların tanımlanması ve oluşum oranının yakınlaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.
336'sı ZENAPAX (daclizumab) ve 293'ü plasebo alan renal allogreft alan 629 hastada üçü randomize kontrollü klinik çalışma olan dört böbrek allogreft reddi klinik çalışmasında ZENAPAX (daclizumab) güvenliği belirlenmiştir. Tüm hastalara eşlik eden siklosporin ve kortikosteroidler verildi. Bu klinik çalışmalarda, ZENAPAX'ın (daclizumab) immünosüpresif ilaçların kullanımı ile ilişkili bilinen büyük toksisitelerin paternini, sıklığını veya şiddetini değiştirdiği görülmemiştir.
ZENAPAX (daclizumab) kullanımı, daha yüksek mortalite insidansı ile ilişkilendirilmiştir hastaların büyük (n = 434) randomize kontrollü bir çalışmasında plasebo ile karşılaştırılmıştır kalp nakli alma (bkz UYARILAR ve Bulaşıcı Bölümlerin İnsidansı).
Plasebo ile tedavi edilen gruptaki hastaların% 95'i ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen gruptaki hastaların% 96'sı tarafından advers olaylar bildirilmiştir. Olumsuz olaylar nedeniyle kombine çalışmalardan erken çekilen hastaların oranı plasebo ile tedavi edilen grupta% 8.5 ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen grupta% 8.6 idi.
ZENAPAX (daclizumab), plaseboya kıyasla gözlenen ciddi advers olayların sayısını artırmadı. En sık bildirilen advers olaylar, ZENAPAX (daclizumab) - (% 67) ve plasebo ile tedavi edilen (% 68) hasta gruplarında eşit sıklıkta bildirilen gastrointestinal bozukluklardı.
Olumsuz olayların insidansı ve tipleri, plasebo ile tedavi edilen her ikisinde de benzerdi ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastalar ve hastalar. Aşağıdaki advers olaylar meydana geldi ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastaların ≥% 5'inde. Bu olaylar şunları içeriyordu: Gastrointestinal Sistem: kabızlık, bulantı, ishal, kusma, karın ağrısı, piroz, dispepsi, karın şişliği, gıda ile ilişkili olmayan epigastrik ağrı; Metabolik ve Beslenme: ödem ekstremiteleri, ödem; Merkez ve Periferik Sinir Sistemi: titreme, baş ağrısı, baş dönmesi; Üriner Sistem: oligüri, dizüri, renal tübüler nekroz; Bir bütün olarak beden - Genel: travma sonrası ağrı, göğüs ağrısı, ateş, ağrı, yorgunluk; Otonom Sinir Sistemi: hipertansiyon, hipotansiyon, ağırlaştırılmış hipertansiyon; Solunum Sistemi: dispne, pulmoner ödem, öksürük; Cilt ve Ekler: enfeksiyon olmadan yara iyileşmesi, akne; Psikiyatrik: uykusuzluk; Kas-iskelet sistemi: kas-iskelet ağrısı, sırt ağrısı;Kalp Atış Hızı ve Ritim: taşikardi; Vasküler Ekstracardiac : tromboz; Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları : kanama; Hemik ve Lenfatik : lenfosel.
ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastaların <% 5 ve ≥% 2'sinde aşağıdaki advers olaylar meydana gelmiştir. Bunlar: Gastrointestinal Sistem: şişkinlik, gastrit, hemoroidler;
Metabolik ve Beslenme : sıvı aşırı yüklenmesi, diabetes mellitus, dehidrasyon; Üriner Sistem: böbrek hasarı, hidronefroz, idrar yol kanaması, idrar yolu bozukluğu, böbrek yetmezliği; Vücut olarak a Bütün - Genel : titreme, genel zayıflık ; Merkez ve Periferik Sinir Sistemi: idrar retansiyonu, bacak krampları, dikenli his; Solunum Sistemi: atelektazi, tıkanıklık, farenjit, rinit, hipoksi, raller, anormal nefes sesleri, plevral efüzyon; Cilt ve Ekler : kaşıntı, hirsutizm, döküntü, gece terlemeleri, artan terleme ; Psikiyatrik: depresyon, kaygı; Kas-iskelet sistemi: artralji, kas ağrısı; Vizyon: bulanık görme; Uygulama sitesi: uygulama bölgesi reaksiyonu.
Malignaniteler insidansı
Nakilden bir ve 3 yıl sonra malignite insidansı% 2.7 idi Plasebo grubunda sırasıyla% 7.8 ve sırasıyla% 1.5 ve% 6.4 ile karşılaştırılmıştır ZENAPAX (daclizumab) grubunda. ZENAPAX (daclizumab) ilavesi, nakil sonrası sayısını artırmadı nakilden 3 yıla kadar lenfomalar. Lenfomalar sıklıkta meydana geldi Plasebo ile tedavi edilen ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen gruplarda ≤% 1.5.
Hiperglisemi
Açlık kan şekeri hariç plasebo veya ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen gruplar arasında anormal hematolojik veya kimyasal laboratuvar test sonuçlarında herhangi bir fark görülmemiştir. Plasebo veya ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen az sayıda hastada açlık kan şekeri ölçüldü. ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastaların toplam% 16'sında (64 hastanın 10'u) ve% 32'sinde (88 hastanın 28'i) açlık kan şekeri değerleri yüksekti. Bu yüksek değerlerin çoğu, hastalar yüksek dozlarda kortikosteroid aldığında veya diyabetli hastalarda nakilden sonraki ilk günde meydana geldi.
Bulaşıcı Bölümlerin İnsidansı
Viral enfeksiyonlar, mantar dahil olmak üzere bulaşıcı atakların genel insidansı enfeksiyonlar, bakteriyemi ve septisemi ve pnömoni hastalarda daha yüksek değildi böbrek nakli çalışmalarında plasebo ile tedavi edilen hastalara göre ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edildi. Allogreftin önlenmesi için kullanılan ZENAPAX'ın (daclizumab) büyük bir randomize çalışmasında kardiyak allogreft alan hastalarda ret, daha fazla hasta ZENAPAX (daclizumab) 12 aylık tedaviden sonra ciddi veya ölümcül enfeksiyonlar yaşadı plasebo alanlara kıyasla (sırasıyla% 10'a karşı% 7). Riskleri eşlik eden anti-lenfosit alan hastalarda enfeksiyon veya ölüm artabilir antikor tedavisi (bkz UYARILAR).
Böbrek nakli çalışmalarında bildirilen enfeksiyon türleri hem ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hem de plasebo ile tedavi edilen gruplarda benzerdi. Plasebo grubundaki hastaların% 16'sında ve ZENAPAX (daclizumab) grubundaki hastaların% 13'ünde sitomegalovirüs enfeksiyonu bildirilmiştir. Bir istisna, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 4.1'inde ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastaların% 8.4'ünde meydana gelen selülit ve yara enfeksiyonlarıydı. Transplantasyondan 1 yıl sonra, 7 plasebo hastası ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen 1 hasta enfeksiyondan öldü. Transplantasyondan 3 yıl sonra 8 plasebo hastası ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen 4 hasta enfeksiyondan öldü.
İmmünojenisite
Genel insidansı% 14 olan ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen yetişkin hastalarda daclizumab'a karşı düşük anti-idiotype antikorları saptandı. Pediatrik hastalarda gözlenen anti-daklizumab antikorlarının insidansı% 34 idi. Etkililik, güvenlik, serum daclizumab düzeylerini veya klinik olarak anlamlı başka bir parametreyi etkileyen hiçbir antikor tespit edilmedi. Veriler, bir ELISA tahlilinde daclizumab antikorları için test sonuçları pozitif kabul edilen ve testin duyarlılığına ve özgüllüğüne büyük ölçüde bağımlı olan hastaların yüzdesini yansıtmaktadır. Ek olarak, tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının daclizumab ile antikor insidansının diğer ürünlere karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
ZENAPAX'ın (daclizumab) onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmış ve rapor edilmiştir. Bu reaksiyonların raporları gönüllü olduğundan ve popülasyon belirsiz boyutta olduğundan, reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Hipotansiyon ile karakterize anafilaksi dahil şiddetli akut aşırı duyarlılık reaksiyonları, bronkospazm, hırıltı, laringeal ödem, pulmoner ödem, siyanoz, hipoksi, solunum durması, kardiyak aritmi, kalp durması, periferik ödem, bilinç kaybı, ateş, döküntü, ürtiker, diyaforez, kaşıntı, ve / veya enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, sitokin salım sendromunun yanı sıra, ZENAPAX ile pazarlama sonrası deneyim sırasında rapor edilmiştir (daclizumab). Bu reaksiyonlar ile ZENAPAX (daclizumab) antikorlarının gelişimi arasındaki ilişki bilinmemektedir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Olumsuz reaksiyonlarda artımlı bir artış olmayan renal allogreft hastalarında klinik çalışmalarda ZENAPAX (daclizumab) ile aşağıdaki ilaçlar uygulanmıştır: siklosporin, mikofenolat mofetil, gansiklovir, asiklovir, azatiyoprin ve kortikosteroidler. Takrolimus, muromonab-CD3, antitimosit globulin ve anti-lenfosit globulin ile birlikte ZENAPAX (daclizumab) kullanımı olan bu hastalarda çok sınırlı deneyim bulunmaktadır.
ZENAPAX (daclizumab) ve mikofenolat mofetil ile tedavi edilen renal allogreft alıcılarında (n = 50), mikofenolat mofetilin aktif metaboliti olan ZENAPAX (daclizumab) ve mikofenolik asit arasında farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir.
Bununla birlikte, kalp nakli alıcılarında yapılan büyük bir klinik çalışmada (n = 434), siklosporin dahil bir immünosupresyon rejiminin bir parçası olarak ZENAPAX (daclizumab) kullanımı, mikofenolat mofetil ve kortikosteroidler, mortalite, özellikle eşlik eden anti-lenfosit antikoru alan hastalarda tedavi ve şiddetli enfeksiyon gelişen hastalarda (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLARI: Bulaşıcı Bölümlerin İnsidansı).
Gebelik Kategorisi C: Klinik öncesi gelişimsel toksisite çalışması ZENAPAX (daclizumab) ile sinomolgusta erken doğum öncesi kayıp riski artmıştır maymun plasebo ile karşılaştırıldığında. Bununla birlikte, ZENAPAX'ın (daclizumab) klinik deneyimi ortaya çıkmıştır hamilelikler hala sınırlıdır. Genel olarak, IgG moleküllerinin geçtiği bilinmektedir plasenta bariyeri. ZENAPAX (daclizumab), potansiyel olmadığı sürece hamile kadınlarda kullanılmamalıdır fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar sırasında ZENAPAX (daclizumab) tedavisine başlamadan önce etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır tedavi ve ZENAPAX (daclizumab) tedavisinin tamamlanmasından sonraki 4 ay boyunca.
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. Klinik çalışmalarda gözlenen oranlar klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda elde edilen advers reaksiyon bilgileri, ilaç kullanımı ile ilişkili gibi görünen advers olayların tanımlanması ve oluşum oranının yakınlaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.
336'sı ZENAPAX (daclizumab) ve 293'ü plasebo alan renal allogreft alan 629 hastada üçü randomize kontrollü klinik çalışma olan dört böbrek allogreft reddi klinik çalışmasında ZENAPAX (daclizumab) güvenliği belirlenmiştir. Tüm hastalara eşlik eden siklosporin ve kortikosteroidler verildi. Bu klinik çalışmalarda, ZENAPAX'ın (daclizumab) immünosüpresif ilaçların kullanımı ile ilişkili bilinen büyük toksisitelerin paternini, sıklığını veya şiddetini değiştirdiği görülmemiştir.
ZENAPAX (daclizumab) kullanımı, daha yüksek mortalite insidansı ile ilişkilendirilmiştir hastaların büyük (n = 434) randomize kontrollü bir çalışmasında plasebo ile karşılaştırılmıştır kalp nakli alma (bkz UYARILAR ve Bulaşıcı Bölümlerin İnsidansı).
Plasebo ile tedavi edilen gruptaki hastaların% 95'i ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen gruptaki hastaların% 96'sı tarafından advers olaylar bildirilmiştir. Olumsuz olaylar nedeniyle kombine çalışmalardan erken çekilen hastaların oranı plasebo ile tedavi edilen grupta% 8.5 ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen grupta% 8.6 idi.
ZENAPAX (daclizumab), plaseboya kıyasla gözlenen ciddi advers olayların sayısını artırmadı. En sık bildirilen advers olaylar, ZENAPAX (daclizumab) - (% 67) ve plasebo ile tedavi edilen (% 68) hasta gruplarında eşit sıklıkta bildirilen gastrointestinal bozukluklardı.
Olumsuz olayların insidansı ve tipleri, plasebo ile tedavi edilen her ikisinde de benzerdi ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastalar ve hastalar. Aşağıdaki advers olaylar meydana geldi ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastaların ≥% 5'inde. Bu olaylar şunları içeriyordu: Gastrointestinal Sistem: kabızlık, bulantı, ishal, kusma, karın ağrısı, piroz, dispepsi, karın şişliği, gıda ile ilişkili olmayan epigastrik ağrı; Metabolik ve Beslenme: ödem ekstremiteleri, ödem; Merkez ve Periferik Sinir Sistemi: titreme, baş ağrısı, baş dönmesi; Üriner Sistem: oligüri, dizüri, renal tübüler nekroz; Bir bütün olarak beden - Genel: travma sonrası ağrı, göğüs ağrısı, ateş, ağrı, yorgunluk; Otonom Sinir Sistemi: hipertansiyon, hipotansiyon, ağırlaştırılmış hipertansiyon; Solunum Sistemi: dispne, pulmoner ödem, öksürük; Cilt ve Ekler: enfeksiyon olmadan yara iyileşmesi, akne; Psikiyatrik: uykusuzluk; Kas-iskelet sistemi: kas-iskelet ağrısı, sırt ağrısı;Kalp Atış Hızı ve Ritim: taşikardi; Vasküler Ekstracardiac : tromboz; Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları : kanama; Hemik ve Lenfatik : lenfosel.
ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastaların <% 5 ve ≥% 2'sinde aşağıdaki advers olaylar meydana gelmiştir. Bunlar: Gastrointestinal Sistem: şişkinlik, gastrit, hemoroidler;
Metabolik ve Beslenme : sıvı aşırı yüklenmesi, diabetes mellitus, dehidrasyon; Üriner Sistem: böbrek hasarı, hidronefroz, idrar yol kanaması, idrar yolu bozukluğu, böbrek yetmezliği; Vücut olarak a Bütün - Genel : titreme, genel zayıflık ; Merkez ve Periferik Sinir Sistemi: idrar retansiyonu, bacak krampları, dikenli his; Solunum Sistemi: atelektazi, tıkanıklık, farenjit, rinit, hipoksi, raller, anormal nefes sesleri, plevral efüzyon; Cilt ve Ekler : kaşıntı, hirsutizm, döküntü, gece terlemeleri, artan terleme ; Psikiyatrik: depresyon, kaygı; Kas-iskelet sistemi: artralji, kas ağrısı; Vizyon: bulanık görme; Uygulama sitesi: uygulama bölgesi reaksiyonu.
Malignaniteler insidansı
Nakilden bir ve 3 yıl sonra malignite insidansı% 2.7 idi Plasebo grubunda sırasıyla% 7.8 ve sırasıyla% 1.5 ve% 6.4 ile karşılaştırılmıştır ZENAPAX (daclizumab) grubunda. ZENAPAX (daclizumab) ilavesi, nakil sonrası sayısını artırmadı nakilden 3 yıla kadar lenfomalar. Lenfomalar sıklıkta meydana geldi Plasebo ile tedavi edilen ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen gruplarda ≤% 1.5.
Hiperglisemi
Açlık kan şekeri hariç plasebo veya ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen gruplar arasında anormal hematolojik veya kimyasal laboratuvar test sonuçlarında herhangi bir fark görülmemiştir. Plasebo veya ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen az sayıda hastada açlık kan şekeri ölçüldü. ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastaların toplam% 16'sında (64 hastanın 10'u) ve% 32'sinde (88 hastanın 28'i) açlık kan şekeri değerleri yüksekti. Bu yüksek değerlerin çoğu, hastalar yüksek dozlarda kortikosteroid aldığında veya diyabetli hastalarda nakilden sonraki ilk günde meydana geldi.
Bulaşıcı Bölümlerin İnsidansı
Viral enfeksiyonlar, mantar dahil olmak üzere bulaşıcı atakların genel insidansı enfeksiyonlar, bakteriyemi ve septisemi ve pnömoni hastalarda daha yüksek değildi böbrek nakli çalışmalarında plasebo ile tedavi edilen hastalara göre ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edildi. Allogreftin önlenmesi için kullanılan ZENAPAX'ın (daclizumab) büyük bir randomize çalışmasında kardiyak allogreft alan hastalarda ret, daha fazla hasta ZENAPAX (daclizumab) 12 aylık tedaviden sonra ciddi veya ölümcül enfeksiyonlar yaşadı plasebo alanlara kıyasla (sırasıyla% 10'a karşı% 7). Riskleri eşlik eden anti-lenfosit alan hastalarda enfeksiyon veya ölüm artabilir antikor tedavisi (bkz UYARILAR).
Böbrek nakli çalışmalarında bildirilen enfeksiyon türleri hem ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hem de plasebo ile tedavi edilen gruplarda benzerdi. Plasebo grubundaki hastaların% 16'sında ve ZENAPAX (daclizumab) grubundaki hastaların% 13'ünde sitomegalovirüs enfeksiyonu bildirilmiştir. Bir istisna, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 4.1'inde ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen hastaların% 8.4'ünde meydana gelen selülit ve yara enfeksiyonlarıydı. Transplantasyondan 1 yıl sonra, 7 plasebo hastası ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen 1 hasta enfeksiyondan öldü. Transplantasyondan 3 yıl sonra 8 plasebo hastası ve ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen 4 hasta enfeksiyondan öldü.
İmmünojenisite
Genel insidansı% 14 olan ZENAPAX (daclizumab) ile tedavi edilen yetişkin hastalarda daclizumab'a karşı düşük anti-idiotype antikorları saptandı. Pediatrik hastalarda gözlenen anti-daklizumab antikorlarının insidansı% 34 idi. Etkililik, güvenlik, serum daclizumab düzeylerini veya klinik olarak anlamlı başka bir parametreyi etkileyen hiçbir antikor tespit edilmedi. Veriler, bir ELISA tahlilinde daclizumab antikorları için test sonuçları pozitif kabul edilen ve testin duyarlılığına ve özgüllüğüne büyük ölçüde bağımlı olan hastaların yüzdesini yansıtmaktadır. Ek olarak, tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının daclizumab ile antikor insidansının diğer ürünlere karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
ZENAPAX'ın (daclizumab) onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmış ve rapor edilmiştir. Bu reaksiyonların raporları gönüllü olduğundan ve popülasyon belirsiz boyutta olduğundan, reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Hipotansiyon ile karakterize anafilaksi dahil şiddetli akut aşırı duyarlılık reaksiyonları, bronkospazm, hırıltı, laringeal ödem, pulmoner ödem, siyanoz, hipoksi, solunum durması, kardiyak aritmi, kalp durması, periferik ödem, bilinç kaybı, ateş, döküntü, ürtiker, diyaforez, kaşıntı, ve / veya enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, sitokin salım sendromunun yanı sıra, ZENAPAX ile pazarlama sonrası deneyim sırasında rapor edilmiştir (daclizumab). Bu reaksiyonlar ile ZENAPAX (daclizumab) antikorlarının gelişimi arasındaki ilişki bilinmemektedir.
ZENAPAX (daclizumab) ile aşırı doz rapor edilmemiştir. Hastalarda maksimum tolere edilen doz belirlenmemiştir. Kemik iliği nakli alıcılarına ilişkili advers olaylar olmaksızın 1.5 mg / kg'lık bir doz uygulanmıştır.
Yetişkinler
1 mg / kg ile tedavi edilen renal allogreft hastalarını içeren klinik çalışmalarda Toplam beş doz, pik serum konsantrasyonu için her 14 günde bir IV doz ZENAPAX (daclizumab) (ortalama ± SD) ilk doz (21 ± 14 ug / mL) arasında yükseldi ve beşinci doz (32 22 g / mL). Önceki ortalama çukur serum konsantrasyonu beşinci doz 7.6 ± 4.0 ug / mL idi. Nüfus farmakokinetik analizi iki bölmeli açık bir model kullanan verilerin aşağıdaki değerleri verdi referans hasta (vücut ağırlığı olan 45 yaşındaki erkek Kafkas hasta 80 kg ve proteinüri yok): sistemik klerens = 15 mL / saat, merkezi hacim bölme = 2,5 litre, çevresel bölme hacmi = 3,4 litre. Tahmini referans hasta için terminal eliminasyon yarılanma ömrü 20 gün (480 saat) idi insan IgG için terminal eliminasyon yarılanma ömrüne benzer (18 ila 23 gün). Bayesci terminal eliminasyon yarılanma ömrü tahminleri 11 arasında değişmektedir popülasyon analizine dahil edilen 123 hasta için 38 güne kadar. Etki sistemik klerens üzerindeki vücut ağırlığının bir miligram üzerinde ZENAPAX (daclizumab) dozunu destekler kilogram (mg / kg) bazında. Çalışılan hastalar için bu dozlama ilacı korudu referans maruziyetin% 30'u içinde maruz kalma. Değişken analizler bunu gösterdi yaş, ırk, cinsiyet veya proteinüri derecesine göre dozaj ayarlaması yapılmaz renal allogreft hastaları için gereklidir. Tahmini yatan hasta değişkenliği sistemik klerens ve merkezi hacimde (yüzde değişim katsayısı) dağılım sırasıyla% 15 ve% 27 idi.
Pediatri
Tedavi edilen 61 pediatrik hastada farmakokinetik parametreler değerlendirildi toplam beş doz için her 14 günde bir 1 mg / kg IV doz ZENAPAX (daclizumab) ile. Tepe serum konsantrasyonu (ortalama ± SD) ilk doz (16 ± 12) arasında yükseldi ug / mL) ve beşinci doz (21 ± 14 ug / mL). Ortalama çukur serumu beşinci dozdan önceki konsantrasyon 5.0 ± 2.7 ug / mL idi. Nüfus iki bölmeli açık bir model kullanılarak verilerin farmakokinetik analizi verilmiştir referans hasta için aşağıdaki değerler (vücutlu Kafkas hasta ağırlık 29.7 kg): sistemik boşluk = 10 mL / saat, merkezi bölmenin hacmi = 2.0 litre, çevresel bölmenin hacmi = 1.4 litre. Tahmini terminal referans hasta için eliminasyon yarılanma ömrü 13 gündü (317 saat). İçin çalışılan hastalar, bu dozlama, ilaç maruziyetinin% 50'si içinde tutulmasını sağlamıştır referans maruziyeti. Değişken analizleri, yerleştirme parametrelerinin olduğunu düşündürmektedir ırk, cinsiyet veya derece bakımından klinik olarak anlamlı ölçüde etkilenmemiştir proteinüri. Tahmini yatan hasta değişkenliği (yüzde katsayısı sistemik klerens ve merkezi dağılım hacminde varyasyon) vardı Sırasıyla% 30 ve% 40.