Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Azatioprin 25 mg film Kaplı tabletler
Bir film Kaplı tablet 25 mg azatioprin içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde(ler): laktoz
Film Kaplı tablet.
Beyaz ila sarımsı-beyaz film Kaplı tablet, bikonveks, skor çizgisi yok.
Azatioprin, tek başına veya daha yaygın olarak, diğer ajanlarla (genellikle kortikosteroidler) ve bağışıklık tepkisini etkileyen prosedürlerle kombinasyon halinde bir immünosupresan antimetabolit olarak kullanılır.
Terapötik etki sadece haftalar veya aylar sonra ortaya çıkabilir ve steroid koruyucu bir etki içerebilir, böylece yüksek dozaj ve kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı ile ilişkili toksisiteyi azaltır.
Azatioprin, kortikosteroidler ve/veya diğer immünosupresif ajanlar ve prosedürlerle kombinasyon halinde, böbrek nakli, kalp nakli ve karaciğer nakli gibi organ transplantlarının sağkalımını arttırmak ve böbrek nakli alıcılarının kortikosteroid gereksinimlerini azaltmak için endikedir. Azatioprin, tek başına veya genellikle kortikosteroidler ve/veya diğer ilaçlar ve prosedürlerle kombinasyon halinde, aşağıdaki durumlardan muzdarip hastaların bir kısmında klinik fayda ile (dozajın azaltılmasını veya kortikosteroidlerin kesilmesini içerebilir) kullanılmıştır:
- şiddetli romatoid artrit-sistemik lupus eritematozus
- dermatomiyozit ve polimiyozit
-otoimmün kronik aktif hepatit
- pemfigus vulgaris
- poliarteritis nodosa
- otoimmün hemolitik anemi
- kronik refrakter idiyopatik trombositopenik purpura
Belirli durumlarda klinik deneyim konusunda rehberlik için uzman tıbbi literatüre danışılmalıdır.
Genel
Oral yol pratik olmadığında, azatioprin enjeksiyonu sadece intravenöz yolla uygulanabilir, ancak oral tedavi bir kez daha tolere edilebildiğinde bu yol kesilmelidir.
Pozoloji
Azatioprin, yiyecek veya sütten en az 1 saat önce veya 3 saat sonra uygulanmalıdır.
Transplantasyonda dozaj-yetiştirkinler:
Kullanılan immünosupresif rejime bağlı olarak, tedavinin ilk gününde oral veya intravenöz olarak 5 mg/kg vücut ağırlığı/gün'e kadar bir dozaj verilebilir.
Bakım dozu 1-4 mg / kg / vücut ağırlığı / gün arasında değişmeli ve klinik gereksinimlere ve hematolojik toleransa göre ayarlanmalıdır.
Kanıtlar, greft reddi riski nedeniyle azatioprin tedavisinin sadece düşük dozlar gerekli olsa bile süresiz olarak sürdürülmesi gerektiğini göstermektedir.
Diğer durumlarda dozaj-yetiştirkinler:
Genel olarak, başlangıç dozu 1-3 mg / kg vücut ağırlığı / gün arasındadır ve klinik cevaba (haftalar veya aylar boyunca belirgin olmayabilir) ve hematolojik toleransa bağlı olarak bu sınırlar içinde ayarlanmalıdır.
Terapötik yanıt belirginleştiğinde, bakım dozajının bu yanıtın bakımı ile uyumlu en düşük seviyeye indirilmesine dikkat edilmelidir. Hastanın durumunda 3 ay içinde herhangi bir iyileşme olmazsa, tıbbi ürünün geri çekilmesine dikkat edilmelidir.
Gerekli bakım dozu, tedavi edilen klinik duruma ve hematolojik tolerans da dahil olmak üzere hastanın bireysel tepkisine bağlı olarak 1 mg/kg vücut ağırlığı/gün ila 3 mg/kg vücut ağırlığı/gün arasında değişebilir.
Pediatrik nüfus
Transplantlar: transplantasyonda yukarıdaki Dozaja bakın-yetişkinler.
Diğer Endikasyonlar:
Aşık kilolu çocuklar
Yaşlılarda kullanım:
Yaşlı hastalara azatioprin uygulama konusunda sınırlı deneyim vardır./ veya karaciğer yetmezliği).
Börek ve / veya karaciger yetmezliği olan hastalar
Böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, dozajın azaltılmasına dikkat edilmelidir.
İlaç etkileri
Allopurinol ve azatioprin gibi Ksantin oksidaz inhibitörleri eşzamanlı olarak uygulandığında, allopurinol azatioprinin katabolizma oranını azalttığından, normal azatioprin dozunun sadece %25'inin verilmesi esastır.
TPMT eksiği olan hastalar
Nudt15 değişken olan hastalar
Kalıtsal mutasyona uğramış NUDT15 geni olan hastalar ciddi 6-merkaptopurin toksisitesi için artmış risk altındadır (bkz.4.4). Bu hastalar genellikle doz azaltımına, özellikle NUDT15 varyant homozigotlarına ihtiyaç duyarlar (bkz.4.4). Nudt15 varyantlarının genotipik testi, 6-merkaptopurin tedavisine başlamadan önce düşünülebilir. Her durumda, kan sayımlarının yakından izlenmesi gereklidir.
Uygulama yöntemi
Oral kullanım için.
Tablet en az bir bardak sıvı (200 ml) ile alınmalıdır.
Tıbbi ürün kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlükler
Canlı bir organizma aşısı kullanılarak aşılama, bağışıklık sistemi baskılanmış konakçılarda enfeksiyona neden olma potansiyeline sahiptir. Bu nedenle, canlı organizma aşıları ile aşılar önerilmemektedir.
Ribavirin ve azatioprinin birlikte uygulanması önerilmez. Ribavirin etkinliği azaltabilir ve azatioprinin toksisitesini artırabilir.
İzleme
Azatioprin kullanımında potansiyel tehlikeler vardır. Sadece hasta tedavi süresi boyunca toksik etkiler için yeterince izlenebiliyorsa reçete edilmelidir.
Hematolojik yanıtı izlemek ve bakım dozajını klinik yanıt için gereken minimuma indirmek için özel dikkat gösterilmelidir.
Tedavinin ilk sekiz haftasında, trombositler de dahil olmak üzere tam kan sayımlarının, yüksek doz kullanıldığında veya şiddetli böbrek ve/veya karaciğer bozukluğu varsa haftalık veya daha sık yapılması gerektiği önerilmektedir. Kan sayımı sıklığı daha sonra tedavide azaltılabilir, ancak tam kan sayımlarının aylık olarak veya en azından 3 aydan uzun olmayan aralıklarla tekrarlanması önerilmektedir.
Kan sayımlarında anormal bir düşüşün ilk belirtilerinde, tedavi durdurulduktan sonra lökositler ve trombositler düşmeye devam edebileceğinden tedavi derhal kesilmelidir.
Azatioprin alan hastalara, enfeksiyon, beklenmedik morarma veya kanama veya kemik iliği depresyonunun diğer belirtilerini derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir. Azatioprin yeterince erken çekilirse kemik iliği baskılanması tersine çevrilebilir.
Azatioprin hepatotoksiktir ve tedavi sırasında karaciğer fonksiyon testleri rutin olarak izlenmelidir. Önceden var olan karaciğer hastalığı olan veya potansiyel olarak hepatotoksik tedavi alan kişilerde daha sık izleme önerilebilir.
Sarılık belirginleşirse hastaya hemen azatioprin almayı bırakması talimatı verilmelidir.
Azatioprinin miyelosupresyon etkisine alışılmadık derecede duyarlı olabilen ve azatioprin ile tedaviye başlandıktan sonra hızlı kemik iliği depresyonu geliştirmeye eğilimli olan enzim tiyopurin metiltransferaz (TPMT) kalıtsal bir eksikliği olan bireyler vardır. Bu problem, olsalazin, mesalazin veya sülfasalazin gibi TPMT'Yİ inhibe eden ilaçlarla birlikte uygulanarak daha da kötüleşebilir. Ayrıca, diğer sitotoksiklerle kombinasyon halinde 6 - merkaptopurin (azatioprinin aktif metaboliti) alan bireylerde azalmış tpmt aktivitesi ile sekonder lösemiler ve miyelodisplazi arasında olası bir ilişki bildirilmiştir. Bazı laboratuvarlar tpmt eksikliği için test önermektedir, ancak bu testlerin ciddi toksisite riski altındaki tüm hastaları tanımladığı gösterilmemiştir. Bu nedenle, kan sayımlarının yakından izlenmesi hala gereklidir.
<: cytostatic agents>Börek ve / veya karaciger yetmezliği olan hastalar
Börek yetmezliği ve / veya karaciger yetmezliği olan hastalarda azatioprin uygulaması sıralamasında dikkatlı olması önerilir. Bu hastalıklarda dozajın azalmasına dikkat edilmeli ve hematolojik yanıt ile izlenmelidir.
Lesch-Nyhan sendrom
Sınırlı kanılar, azatioprinin hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferaz eksiği (Lesch-Nyhan sendrom) olan hastalar için yararlı olmadığını göstermektedir. Bu nedenle, bu hastalarda anormal metabolizma göz önüne alındığında, bu hastaların azatioprin alımını tavsiye etmek önemlidir.
Doğurganlık üzerindeki etkileri
Azatioprin uygulamasını içeren böbrek nakli ile kronik böbrek yeteneğinin hafızası, hem erkek hem de kadın nakil alıcılarında doğurganlığın artmasına eşliktir.
Mutajenite ve Kanserojenite
Azatioprin ile tedavi edilen hem erkek hem de kadın hastalarında kromozomal anormallikler gösterilmiştir. Bu anormalliklerin gelişiminde azatioprinin rolünü değerlendirmek zordur.
Zamanla yok olan kromozomal anormallikler, azatioprin ile tedavi edilen hastaların ilkbaharından itibaren lenfositlerinde gösterilmiştir. Son derece nadir durumlar dışında, azatioprin ile tedavi edilen hastaların yavaşlarında açık bir fiziksel anormallik kanıtıdır. Azatioprin ve uzun dalga ultraviole ışın, bir dizi bozulma için azatioprin ile tedavi edilen hastalarda sinerjik bir klasojenik etki sahibi olduğu gösterilmiştir.
Immünosupresif tedavi alan hastaları, lenfoproliferatif bozukluklar ve diğer malignitler, özellikle cilt kanserleri (melanom ve melanom olmayan), sarkomlar (Kaposi ve kaposi olmayan) ve rahim ağzı kanserleri in situ gelişme riski altındadır. Artmış risk, immünosupresyonun derecesi ve süresi ile ilişkili görünmektedir. İmmünosupresyonun kesilmesinin lenfoproliferatif bozukluğun kısmi gerilemesini sağlayabileceği bildirilmiştir.
Bu nedenle, çoklu immünosupresanlar (tiyopurinler dahil) için bir tedavi rejimi, bazıları bildirilen ölümlerle birlikte lenfoproliferatif bozukluklara yol açabileceğinden dikkatlı kullanılmalıdır. Eşzamanlı olarak verilen çoklu immünosupresanların bir kombinasyonu, Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili lenfoproliferatif bozuklukların risklerini arttırır.
Birden fazla immünosupresif ajan alan hastaları aşı immünosupresyon riski altındada olabilir, bu nedenle bu tür tedavi en düşük etkisi sevede tutulmalıdır.
Cilt kanseri riski yüksek olan hastalar için her zamanki gibi, güneş ışınına ve UV ışınına maruz kalma sınırlandırılmalı ve hastalar koruyucu kıyafetli giymeli ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanılmalıdır.
Makrofaj aktivasyon sendrom.
Makrofaj aktivasyon sendrom (MAS),
otoimmün rahatsızlıkları olan hastalar, özellikle enflamatuar bağışsak hastalığı (IBD) ve azatioprin kullanımı ile durumun gelişimi için potansiyel olarak artmış bir duyarlık olabilir. MAS ortama çıkarsa veya şöfelenirse, Değerlendirme ve tedavi mümkün olduğunda erken başlamalı ve azatioprin ile tedavi kesilmelidir. Doktorlar, EBV ve sitomegalovirüs (CMV) gibi enfeksiyon semptomlarına dikkat etmeli,çünkü bunlar için bilinenlerdir.
Varicella Zoster Virüs Enfeksiyonu (Ayrıca Bkz. 4.8)
Varicella zoster virüsü (VZV, suçiçeği ve herpes zoster) ile enfeksiyon, immünosupresanların uygulanması sırasında şık hale gelir. Özellikle Aşağıdakilere karşı dikkatlı olunmalıdır:
Immünosupresanların uygulamasına başlamadan önce, yeniden yazan kişi hastasının vzv öyküsü olup olmadığını kontrol etmelidir. Serolojik test, önceki maruziyetin belirlenmesinde yararlı olabilir. Maruz kalma öyküsü olmayan hastalar, suçiçeği veya herpes zoster olan bazılarla temastan kaçınmalıdır.
Hasta vzv'ye maruz kalırsa, suçiçeği veya herpes zoster gelişen hastaları için özel dikkat gösterilmesi ve varicella-zoster immünoglobulin (VZİG) ile pasif aşılama düşünülebilir.
Hasta VZV ile enfekte İMKB, antiviral tedavi ve destek bakım içerebilecek uygun öneriler alınmalıdır.
Enfeksiyonlar
Tek başına veya kortikosteroidler de dahil olmak üzere diğer immünosupresif ajanlarla kombinasyon halinde 6-merkaptopurin ile tedavi edilen hastalar, şiddetli veya atipik enfeksiyon ve viral reaktivasyon dahil olmak üzere viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık göstermiştir. Bu hastalarda tedavi edilmeyen hastalara göre daha şık olabilir.
Varicella zoster virüsüne başlamadan önce maruz kalma veya enfeksiyon, tedaviye başlamadan önce dikkate alınmalıdır. Gerekli profilaktik tedavi de dahil olmak üzere yerel kurallar göz önünde bulundurulabilir.
Tedaviye başlamadan önce serolojik testler hepatit B ile ilgili olarak düşünülür.serolojik testlerle pozitif olarak teyit edilen vakalar için profilaktik tedavi de dahil olmak üzere yerel kılıçlar düşünülebilir. Tüm hastalar için 6-merkaptopurin alan hastalarında nöropenik sepsis vakaları bildirilmiştir.
Nudt15 değişken olan hastalar
Kalıcı mutasyona uğramış nudt15 geni olan hastalar, geleneksel tiyopurin tedavisi dozlarından erken lökopeni ve alopesi gibi ciddi 6-merkaptopurin toksisitesi için artmış risk altındır. Genellikle doz azaltması gerekenler, özellikle NUDT15 varyant homozigotları olanlar (bkz. 4.2).
NUDT15 C. 415c > T sıklığı, Doğu Asyalılarda yakışık, Hispaniklerde %4, Avrupalılarda %0.2 ve Afrikalılarda %0 etnik değişkenliğe sahiptir. Her durumda, kan sayılarının yakından izlenmesi gerekir.
Progresif multifokal Lökoensefalopati (PML)
JC virüsünün neden olduğu bir enfeksiyon olan PML, diğer immünosupresif ajanlarla azatioprin alan hastalarında bildirilmiştir. Immünosupresif tedavi, PML'Yİ düşünen ilk belirtilerde veya semptomlarda kesilmeli ve tanı koymak için uygun bir değerlendirme yapılmalıdır.
Bilinen etki sahibi yardımcı maddeler(ler)
Bu tıbbi ürün laktoz ıçerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalital sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
Aşılar
Azatioprinin immünosupresif aktivitesi, canlı aşılara atipik ve potansiyel olarak zararlı bir yanıtla sonuçlanabilir ve bu nedenle azatioprin tedavisi alan hastalara canlı aşıların uygulanması önerilmez.
Ölü aşılara azalmış bir cevap olasıdır ve hepatit B aşısı için böyle bir tepki azatioprin ve kortikosteroid kombinasyonu ile tedavi edilen hastalar arasında gözlenmiştir.
Küçük bir klinik çalışma, standart terapötik azatioprin dozlarının, ortalama anti-kapsüler spesifik antikor konsantrasyonu temelinde değerlendirildiği gibi, polivalent pnömokok aşısına verilen yanıtı zararlı bir şekilde etkilemediğini göstermiştir.
Eşlik eden ilaçların azatioprin üzerindeki etkisi
Ribavirin
Ribavirin, inosin monofosfat dehidrojenaz enzimini (IMPDH) inhibe eder ve aktif 6-tiyoguanin nükleotidlerinin daha düşük üretimine yol açar.2. metabolizma).
Sitostatik / miyelosupresif ajanlar
Mümkün olduğunda, sitostatik ilaçların veya penisilamin gibi miyelosupresif bir etkiye sahip olabilecek ilaçların eşzamanlı olarak uygulanmasından kaçınılmalıdır. Azatioprin ve Ko-trimoksazol arasında ciddi hematolojik anormalliklere yol açan etkileşimlerin çelişkili klinik raporları vardır.
AZATİOPRİN ve ACE inhibitörlerinin eşzamanlı uygulanması nedeniyle hematolojik anormalliklerin gelişebileceğini gösteren vaka raporları olmuştur.
Simetidin ve indometasinin, azatioprinin eşzamanlı uygulanması ile arttırılabilen miyelosupresif etkilere sahip olabileceği öne sürülmüştür.
Allopurinol / oksipurinol / tiyopurinol
Ksantin oksidaz aktivitesi allopurinol, oksipurinol ve tiyopurinol tarafından inhibe edilir, bu da biyolojik olarak aktif 6-tiyoinosinik asidin biyolojik olarak inaktif 6-tiyoürik aside dönüşmesinin azalmasına neden olur.
Allopurinol, oksipurinol ve / veya tiyopurinol 6-merkaptopurin veya azatioprin ile birlikte verildiğinde, 6-merkaptopurin ve azatioprin dozu orijinal dozun %25'ine düşürülmelidir.
Aminosalisilat
İn vitro aminosalicylate türevleri (örneğin bu vivo kanıt var. olsalazin, mesalazin veya sülfasalazin) tpmt enzimini inhibe eder.).
Metotreksat
Metotreksat (oral olarak 20 mg/m2) 6-merkaptopurin AUC'Yİ yaklaşık %31, metotreksat (intravenöz olarak 2 veya 5 g/m2) 6-merkaptopurin AUC'Yİ sırasıyla %69 ve %93 arttırdı. Bu nedenle, azatioprin yüksek doz metotreksat ile eşzamanlı olarak uygulandığında, doz uygun bir beyaz kan hücresi sayısını korumak için ayarlanmalıdır.
Azatioprinin Diğer İlaçlar üzerindeki etkisi
Antikoagülan
Azatioprin ile birlikte uygulandığında varfarin ve asenokumarolün antikoagülan etkisinin inhibisyonu bildirilmiştir, bu nedenle antikoagülanın daha yüksek dozlarına ihtiyaç duyulabilir. Antikoagülanlar azatioprin ile eşzamanlı olarak uygulandığında pıhtılaşma testlerinin yakından izlenmesi önerilir.
Nöromüsküler adam edici ajanlar
Azatioprin, süksinilkolin gibi depolarize edici ajanlar tarafından üretilen nöromüsküler blokajı güçlendirebilir ve tubokurarin gibi depolarize edici olmayan ajanlar tarafından üretilen blokajı azaltabilir. Bu etkileşimin potensinde önemli farklılıklar vardır.
Gebelik:
Azatioprin ve metabolitlerinin anneden fetusa önemli transplasental ve transamniyotik bulaşmasının meydana geldiği gösterilmiştir.
Azatioprin, risk ve fayda konusunda dikkatli bir değerlendirme yapılmadan hamile olan veya yakın gelecekte hamile kalma olasılığı olan hastalara verilmemelidir.
İnsanlarda azatioprin teratojenitesinin kanıtı belirsizdir. Tüm sitotoksik kemoterapilerde olduğu gibi, eşlerden herhangi biri Azatioprin alırken yeterli kontraseptif önlemler alınmalıdır.
Maternal azatioprine maruz kaldıktan sonra, özellikle kortikosteroidlerle kombinasyon halinde, erken doğum ve düşük doğum ağırlığı raporları olmuştur. Ayrıca, anne ya da baba maruziyetinin ardından spontan abortus raporları da olmuştur.
Anneleri gebelikleri boyunca azatioprin alan yenidoğanların bir kısmında lökopeni ve/veya trombositopeni bildirilmiştir.
Emzirir
6-Merkaptopurin, azatioprin tedavisi alan kadınların kolostrum ve anne sütünde tanımlanmıştır. Azatioprin alan annelerin emzirmemesi önerilir.
Doğurganlık
Azatioprine'in sürüş performansı veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur. Bu faaliyetler üzerindeki zararlı bir etki, ilacın farmakolojisinden tahmin edilemez.
Bu ürün için, istenmeyen etkilerin sıklığını belirlemek için destek olarak kullanılabilecek modern bir klinik Dokümantasyon yoktur. İstenmeyen etkiler, endikasyonlara bağlı olarak insidanslarında değişebilir. Frekansın sınıflandırılması için aşağıdaki sözleşme kullanılmıştır:
Çok yaygın (>1/10)
Ortak (>1/100 için < 1/10)
Nadir (>1/1, 000 ila < 1/100)
Nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000)
Çok nadir (<1/10, 000)
Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)
Enfeksiyon ve istilalar
Çok yaygın: diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde azatioprin alan transplantasyon hastalarında viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlar
Nadir: diğer hasta popülasyonlarında viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlar, bakteriyel ve viral enfeksiyonlar, nötropeni ile ilişkili enfeksiyonlar
Çok nadir: diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde azatioprin kullanımını takiben JC virüsü ile ilişkili PML vakaları bildirilmiştir.
Benign ve malign neoplazmlar (kistler ve polipler dahil)
(Melanom ve non-melanom), sarkomlar (Kaposi ve olmayan Kaposi) gelişmekte olan olmayan riski-Hodgkin lenfoma ve kanser, özellikle cilt kanseri ve in situ serviks kanseri, rahim, immünosüpresif ilaçlar alan hastalar artmış, özellikle agresif tedavi gören nakli olduğunu ve bu tedavi, etkili en düşük düzeyde tutulmalıdır. İmmünosupresif romatoid artrit hastalarında genel popülasyona kıyasla Hodgkin olmayan lenfoma gelişme riskinin artması, en azından kısmen hastalığın kendisi ile ilişkili görünmektedir.
Akut miyeloid lösemi ve miyelodisplazi (bazıları kromozomal anormalliklerle birlikte) nadir raporlar olmuştur.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Çok yaygın: kemik iliği fonksiyonunun depresyonu, lökopeni
Ortak: trombositopeni,
anemi
Nadir: agranülositoz, pansitopeni, aplastik anemi, megaloblastik anemi, eritroid hipoplazisi
Azatioprin, en sık lökopeni olarak ifade edilen, ancak bazen anemi ve trombositopeni ve nadiren agranülositoz, pansitopeni ve aplastik anemi olarak ifade edilen, doza bağlı, genellikle geri dönüşümlü, kemik iliği fonksiyonunun depresyonu ile ilişkili olabilir. Bunlar özellikle tpmt eksikliği ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olanlar gibi miyelotoksisiteye yatkın hastalarda ve eşzamanlı allopurinol tedavisi alırken azatioprin dozunu azaltamayan hastalarda ortaya çıkar.
Azatioprin tedavisi ile birlikte ortalama korpusküler hacim ve kırmızı hücre hemoglobin içeriğinde geri dönüşümlü, doza bağlı artışlar meydana gelmiştir. Megaloblastik kemik iliği değişiklikleri de gözlenmiştir, ancak şiddetli megaloblastik anemi ve eritroid hipoplazisi nadirdir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Nadir: aşırı duyarlılık reaksiyonları
Çok nadir: Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz
Hipersensitivitenin kendine özgü belirtileri gibi görünen birkaç farklı klinik sendrom, bazen azatioprin uygulandıktan sonra tanımlanmıştır. Klinik özellikler arasında genel halsizlik, baş dönmesi, bulantı, kusma, ishal, ateş, sertlikler, ekzantem, döküntü, vaskülit, miyalji, artralji, hipotansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu, hepatik disfonksiyon ve kolestaz bulunur (bkz.Hepato-biliyer bozukluklar).
Birçok durumda, rechallenge azatioprin ile bir ilişki olduğunu doğruladı.
Azatioprinin derhal geri çekilmesi ve uygun olduğunda dolaşım desteğinin kurulması vakaların çoğunda iyileşmeye yol açmıştır.
Diğer belirgin altta yatan patoloji, bildirilen çok nadir ölümlere katkıda bulunmuştur.
Azatioprine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonunun ardından, azatioprinin sürekli uygulanması gerekliliği bireysel olarak dikkatlice düşünülmelidir.
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar
Çok nadir: geri dönüşümlü pnömoni
Gastrointestinal bozukluklar
Ortak: bulantı
Azatioprin ilk verildiğinde hastaların bir azınlığı mide bulantısı yaşar. Bu, yemeklerden sonra tabletlerin uygulanmasıyla hafifletilmiş gibi görünüyor.
Nadir: pankreatit
Çok nadir: transplantasyon popülasyonunda kolit, divertikülit ve bağırsak perforasyonu, inflamatuar bağırsak hastalığı popülasyonunda şiddetli ishal bildirilmiştir
Kolit, divertikülit ve bağırsak perforasyonu gibi ciddi komplikasyonlar, immünosupresif tedavi alan transplant alıcılarında tanımlanmıştır. Bununla birlikte, etiyoloji açıkça belirlenmemiştir ve yüksek doz kortikosteroidler söz konusu olabilir. Enflamatuar bağırsak hastalığı için azatioprin ile tedavi edilen hastalarda rechallenge ile tekrarlayan şiddetli ishal bildirilmiştir. Bu tür hastaları tedavi ederken semptomların alevlenmesinin ilaca bağlı olabileceği olasılığı akılda tutulmalıdır.
Pankreatit, azatioprin tedavisi alan hastaların küçük bir yüzdesinde, özellikle böbrek nakli hastalarında ve inflamatuar bağırsak hastalığı tanısı alan hastalarda bildirilmiştir. Pankreatitin belirli bir ilacın uygulanmasıyla ilgili zorluklar vardır, ancak rechallenge bazen azatioprin ile bir ilişki olduğunu doğrulamıştır.
Hepatobiliyer bozukluklar
Nadir: kolestaz ve karaciğer fonksiyon testlerinin bozulması
Nadir: hayatı tehdit eden karaciğer hasarı
Kolestaz ve karaciğer fonksiyonlarının bozulması bazen azatioprin tedavisi ile birlikte bildirilmiştir ve genellikle tedavinin geri çekilmesinde geri dönüşümlüdür. Bu, aşırı duyarlılık reaksiyonunun semptomları ile ilişkili olabilir (bkz.bağışıklık sistemi bozuklukları).
Azatioprinin kronik uygulaması ile ilişkili nadir, ancak hayatı tehdit eden karaciğer hasarı öncelikle transplantasyon hastalarında tanımlanmıştır. Histolojik bulgular sinüzoidal dilatasyon, peliosis hepatis, veno-tıkayıcı hastalık ve nodüler rejeneratif hiperplaziyi içerir. Bazı durumlarda, azatioprinin geri çekilmesi, karaciğer histolojisinde ve semptomlarında geçici veya kalıcı bir iyileşmeye yol açmıştır.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Nadir: alopesi
Saç dökülmesi, azatioprin ve diğer immünosupresif ajanlar alan hastalarda birkaç kez tanımlanmıştır. Birçok durumda, bu durum devam eden tedaviye rağmen kendiliğinden düzelir. Alopesi ve azatioprin tedavisi arasındaki ilişki belirsizdir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir (www.mhra.gov.uk/yellowcard).
Belirt veileri ve belirt veileri
Açıklanamayan enfeksiyon, boğaz ülseri, morarma ve kanama, Azatioprin ile aşırı dozun ana belirtileridir ve 9 ila 14 gün sonra maksimal olabilen kemik iliği depresyonundan kaynaklanır. Bu belirtilerin, tek bir akut aşırı dozdan sonra değil, kronik aşırı dozdan sonra ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. 7.5 g azatioprin doz aşımı alan bir hasta hakkında bir rapor vardı.
Bu aşırı dozun hemen toksik etkileri bulantı, kusma ve ishal, ardından hafif lökopeni ve karaciğer fonksiyonlarında hafif anormallikler idi. Kurtarma olaysız oldu.
Tedavi
Spesifik bir panzehir bulunmadığından, kan sayımı yakından izlenmeli ve gerekirse uygun kan transfüzyonu ile birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Aktif önlemler (aktif kömür kullanımı gibi), azatioprin doz aşımı durumunda, prosedür yutulduktan sonraki 60 dakika içinde gerçekleştirilemediği sürece etkili olmayabilir.
Daha fazla tedavi, klinik olarak belirtildiği gibi veya mümkünse ulusal zehirler Merkezi tarafından önerildiği gibi yapılmalıdır.
Aşırı dozda azatioprin alan hastalarda diyalizin değeri bilinmemektedir,ancak azatioprin kısmen diyalize edilebilir.
Terapötik grup ve ATC kodu: antineoplastik ve İmmünosupresif ajanlar: L04AX01
Eylem modu
Azatioprin, 6-merkaptopurinin (6-MP) bir Pro-ilacıdır). 6-MP inaktiftir, ancak bir pürin antagonisti olarak işlev görür ve immünosupresyon için tiyoguanin nükleotidlerine (Tgn'ler) hücresel alım ve hücre içi anabolizma gerektirir. Tgn'ler ve diğer metabolitler (e.bin dolar. 6-metil-mecaptopurin ribonükleotidler) de novo pürin sentezini ve pürin nükleotid dönüşümlerini inhibe eder. Tgn'ler ayrıca nükleik asitlere dahil edilir ve bu ilacın immünosupresif etkilerine katkıda bulunur. Azatioprinin diğer potansiyel mekanizmaları, nükleik asit biyosentezinde birçok yolun inhibisyonunu içerir, bu nedenle bağışıklık tepkisinin belirlenmesinde ve güçlendirilmesinde rol oynayan hücrelerin çoğalmasını önler.
Bu mekanizmalar nedeniyle, azatioprinin terapötik etkisi sadece birkaç hafta veya ay tedaviden sonra ortaya çıkabilir.
Azatioprinin bir metaboliti olan ancak 6-MP olmayan metilnitroimidazol parçasının aktivitesi açıkça tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, bazı sistemlerde, 6-MP ile karşılaştırıldığında azatioprin aktivitesini değiştirdiği görülmektedir.
Azatioprin ve 6-mekaptopurinin plazma seviyeleri, azatioprinin terapötik etkinliği veya toksisitesi ile iyi ilişkili değildir.
Emme
Azatioprin emilimi eksik ve değişkendir. Azatioprin 50 mg uygulandıktan sonra 6-MP'NİN medyan (Aralık) mutlak biyoyararlanımı %47'dir (%27 - 80). Azatioprinin emilim derecesi, mide, jejunum ve çekum dahil olmak üzere gastrointestinal sistem boyunca benzerdir. Bununla birlikte, azatioprin uygulamasından sonra 6-MP emilim derecesi değişkendir ve emilim bölgeleri arasında farklılık gösterir, jejunumda en yüksek emilim derecesi, ardından mide ve daha sonra çekum.
Azatioprin ile herhangi bir gıda etkisi çalışması olmamasına rağmen, azatioprin ile ilgili 6-MP ile farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır. 6-MP'NİN ortalama nispi biyoyararlanımı, bir gecede hızlı bir şekilde gıda ve süt ile uygulandıktan sonra yaklaşık %26 daha düşüktü. 6-MP, Ksantin oksidaz varlığı nedeniyle sütte stabil değildir (30 dakika içinde %30 bozulma). Azatioprin, yiyecek veya sütten en az 1 saat önce veya 3 saat sonra uygulanmalıdır.
Dağıtım
Beyin omurilik sıvısında (bos) 6-MP konsantrasyonları, 6-MP'NİN intravenöz veya oral uygulamasından sonra düşük veya ihmal edilebilir.
Biyotransformasyon
<: absorption inosine monophosphate dehydrogenase and hypoxanthine guanine phosphribosyltransferase additional enzymes involved in the formation of active inactive metabolites are:>guanosin monofosfat sentetaz(Tgn'leri oluşturan GMP'LER) ve inosin trifosfat pirofosfataz (ITPase).
Azatioprinin kendisi de aktif olabilir 8-hidroksi azatioprin oluşturmak için aldehit oksidaz tarafından metabolize edilir.
Diğer yollarla oluşan çok etkili metabolitler de var.
Azatioprin metabolizması ile ilgili farklı enzim sistemlerini kodlayan genlerdeki polimorfizmlerin azatioprin tedavisine yardımcı ilaç reaksiyonlarını önerebileceğine dair kanıtlar vardır.
Tiyopurin S-metil transferaz (TPMT)
TPMT aktivitesi, kırmızı kan hücresi 6-MP türetilmiş tiyoguanın nükleotid konsantrasyonu ile ters ilişkilidir, daha yüksek tiyoguanın nükleotid konsantrasyonları, beyaz kan hücresi ve nötrofil sayılarında daha fazla azalmaya neden olur. TPMT eksiği olan bireyler çok yüksek sitotoksik tiyoguanin nükleotid konsantrasyonları geliştirir.
Genotipik test, bir hastanın allelik modelini belirleyebilir. Şu anda, 3 allel
Eleme
100 mg oral uygulamadan sonra 35S-azatioprin, radyoaktivitenin p'si idrarla ve ' si 24 saat sonra dışkıyla atıldı. Idrarda, ana bileşik aktif oksitlenmiş metabolit tiyoürik asittir. Azatioprin veya 6-MP olarak idrarla %2'den az atıldı. Azatioprin, normal gönüllülerde toplam açıklık 3L / dak'dan büyük olan yüksek bir ekstraksiyon oranına sahiptir. Azatioprinin renal klireni veya yarı ömrü hakkında veri yoktur. 6-MP'NİN böbrek klereni ve 6-MP'NİN yarısı ömür sırasıyla 191 mL / dak / m2 ve 0.9 saattir.
Özel Hasta Popülasyonları
Yaşlı insanlar
Yaşlılarda özel bir çalışma yapılmamıştır.
Pediatrik nüfus-aşırı kilolu çocuklar
Bir ABD klinik çalışmasında, 18 çocuk (3 ila 14 yaş arası), 75.yüzün üstünde veya altında bir ağırlık-boy oranı olmak için iki grup eşit olarak bölünmüştür. Her çocuk 6-MP bakım tedavisi gördü ve dozaj gücü yüzey alanına göre hesaplandı. 75. yüzündeki gruptaki 6 MP'NİN ortalama AUC (0-až), 75. yüzün altındaki gruptan 2.4 kat daha düştü. Bu nedenle, aşırı kilolu olduğu düşünülen çocuklar, doz aralığının daha yüksek ucunda azatioprin dozlarına ihtiyaç duyabilir ve tedaviye yanının yanından izlenmesi önerilir.
Börek yetmezliği olan hastalar
Azatioprin ile yapılan çalışmalar, üremik hastalarda börek nakliye hastalarına kıyasla 6-MP farmakokinetikte fark göstermedi. Böbrek yetmezliğinde azatioprinin aktif metabolitleri hakkında çok az şey bilindiğinden, böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda dozajın azalmasına dikkat edilmelidir.
Azatioprin ve / veya metabolitleri hemodiyaliz ile elimine edilir, radyoaktif metabolitlerinin yaklaşık e'i 8 saat boyunca elimine edilir.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Azatioprin ile yapılan bir çalışma, böbrek nakliye hastalarının üç grubunda gerçekleşti: karaciger hastalığı olmayanlar, karaciger yetmezliği olan (ancak sirozu olmayan) ve karaciger yetmezliği ve sirozu olan kişiler. Çalışma, 6-merkaptopurine maruz kalmanın karaciger yetmezliği olan hastalarda (ancak sirozu olmayan) 1.6 kat daha yüksek oldu ve karaciger hastası olmayan hastalara kıyasla karaciger yetmezliği ve sirozu olan hastalarda 6 kat daha yüksek oldu göstermiştir. Bu nedenle, karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozajın azalmasına dikkat edilmelidir.
Organogenez döneminde 5-15 mg/kg vücut ağırlığı/gün dozlarında azatioprin kullanan hamile sıçanlarda, farelerde ve tavşanlarda yapılan çalışmalar, değişen derecelerde fetal anormallikler göstermiştir.
Teratojenite tavşanlarda 10 mg/kg vücut ağırlığı / gün olarak belirgindi.
Çekirdek:
Laktoz monohidrat
mısır nişastası
povidon
kolloidal silikon dioksit
magnezyum stearat
Kaplama:
hipromelloz
mikrokristalin selüloz
polioksil 8 stearat
Talk
Renklendirici ajan:
titanyum dioksit (E171)
Uygulanamaz.
3 yıl.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Film Kaplı tabletler, bir karton kutuda polipropilen-alüminyum blister veya PVC/PVDC-alüminyum blister içinde paketlenir.
Paket 20, 28, 30, 50 veya 100 film Kaplı Tablet içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanamaz.
Sağlam kaplama ile tablet kullanımı ile ilişkili riskler vardır. Bu durumda özel güvenlik önlemlerine gerek yoktur.
Bununla birlikte, hemşirelik personeli tabletleri böldüğünde veya ezdiğinde sitotoksik ajanlar talimatlara tam olarak uygun olarak ele alınmalıdır.
Fazla Tıbbi Ürünler ve kirlenmiş cihazlar, açıkça etiketlenmiş kaplarda geçici olarak saklanmalıdır. Kullanılmayan herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Sandoz Limited
Frimley İş Parkı,
Frimley,
Camberley,
Surrey,
GU16 7SR.
İngiltere
PL 04416/1247
25/10/2002
02/11/2017