Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Enjeksiyon: 150 mg / mL çözelti tek doz önceden doldurulmuş bir otomatik enjektörde.
Enjeksiyon: 150 mg / mL çözelti tek doz önceden doldurulmuş bir şırıngada.
ZINBRYTA sterildir koruyucu içermez, renksiz ila hafif sarı, berrak ila hafif opalescent çözüm.
ZINBRYTA enjeksiyonu bir steril, renksiz ila hafif sarı, berrak ila hafif opalescent çözelti deri altı enjeksiyon için. ZINBRYTA, 0,5 inçlik 29 gauge'da sunulmaktadır (ön ekli) kauçuk pistonlu tıpa ve sert iğne ile iğne şırınga doğal kauçuk lateks ile yapılmayan kalkan.
İki sunum yapılır ZINBRYTA enjeksiyonu için, tek doz önceden doldurulmuş bir otoenjektör ve tek doz önceden doldurulmuş şırınga.
ZINBRYTA PEN Tek Dozlu Önceden Doldurulmuş Otomatik Enjektör
ZINBRYTA PEN, a içeren bir kartonda mevcuttur bir şırınga içeren tek doz önceden doldurulmuş tek kullanımlık otoenjektör 1 mL 150 mg / mL daclizumab sağlar. NDC 0074-0034-01'dir.
ZINBRYTA Tek Doz Önceden Doldurulmuş Şırınga
ZINBRYTA önceden doldurulmuş şırınga bir kartonda mevcuttur 1 mL 150 sağlayan tek doz önceden doldurulmuş tek kullanımlık şırınga içerir mg / mL daclizumab. NDC 0074-0033-01'dir.
Depolama ve Taşıma
2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F) arasındaki bir buzdolabında saklayın ışıktan korumak için orijinal kartonda. Dondurmayın veya maruz bırakmayın 30 ° C'nin (86 ° F) üzerindeki sıcaklıklar. Dondurulmuşsa atın.
Soğutma mümkün değilse, ZINBRYTA saklanabilir 30 güne kadar bir süre boyunca 30 ° C'ye (86 ° F) kadar ışıktan korunur. Yerleştirmeyin ZINBRYTA, odaya ısınmasına izin verdikten sonra buzdolabına geri döner sıcaklık. 30 gün sonra soğutmadan atın.
Bertaraf Talimatları
Keskin bir kap veya başka bir sert plastik veya metal sızdırmaz kap. Bertaraf için daima yerel düzenlemelere uyun.
Üretici: Biogen Inc., Cambridge, MA 02142. Revize: Mayıs 2017
ZINBRYTA için endikedir tekrarlayan multipl skleroz (MS) formları olan yetişkin hastaların tedavisi. Güvenlik profili nedeniyle, ZINBRYTA kullanımı genellikle ayrılmalıdır belirtilen iki veya daha fazla ilaca yetersiz yanıt veren hastalar için MS tedavisi için .
Dozlama Bilgileri
Önerilen doz ZINBRYTA ayda bir kez deri altına enjekte edilen 150 miligramdır.
Hastalara a enjekte etmelerini söyleyin dozu mümkün olan en kısa sürede kaçırdı, ancak iki haftadan fazla geç kalmadı. İkiden sonra haftalar, kaçırılan dozu atlayın ve bir sonraki dozu programa göre alın. Yalnızca yönetin her seferinde bir doz.
Önemli Yönetim Talimatlar
ZINBRYTA deri altı içindir sadece kullanın.
Hastaları uygun şekilde eğitin önceden doldurulmuş olan deri altı enjeksiyonları kendi kendine uygulama tekniği otoenjektör veya şırınga.
Otuz dakika önce enjeksiyon, ilacın ısınması için ZINBRYTA'yı buzdolabından çıkarın oda sıcaklığı. Isınmak için sıcak su gibi harici ısı kaynaklarını kullanmayın ZINBRYTA. İzin verdikten sonra ZINBRYTA'yı buzdolabına geri koymayın oda sıcaklığına sıcak.
Parenteral ilaç ürünleri gerekir öncesinde partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir çözelti ve kap izin verdiğinde uygulama. ZINBRYTA renksizdir hafif sarı, berrak ila hafif opalescent çözelti. ZINBRYTA kullanmayın bulutlu veya görünür parçacıklar var.
Enjeksiyon bölgeleri şunları içerir uyluk, karın ve üst kolun arkası.
Önceden doldurulmuş her otomatik enjektörü kullanın veya bir kez şırınga edin ve daha sonra bertaraf için bir keskinlik imha kabına yerleştirin topluluk yönergelerine göre.
Başlamadan Önce Değerlendirme ZINBRYTA
Karaciğer Değerlendirmesi
ZINBRYTA'yı başlatmadan önce aşağıdakileri elde edin ve değerlendirin:
- Serum transaminazları (alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferaz  (AST)) ve toplam bilirubin seviyeleri. ZINBRYTA'nın başlatılmasıdır önceden var olan hepatik hastalığı veya hepatik olan hastalarda kontrendikedir ALT veya AST dahil olmak üzere değer düşüklüğü  ULN'nin en az 2 katı .
Tüberküloz ve Diğer Enfeksiyonlar İçin Değerlendirme
- Tüberküloz enfeksiyonu riski yüksek olan hastaları değerlendirin ZINBRYTA ile tedaviye başlamadan önce. Tüberküloz için pozitif test eden hastalar için tüberkülozu ZINBRYTA ile tedaviden önce standart tıbbi uygulama ile tedavi edin
- Tüberkülozlu hastalarda ZINBRYTA başlatmaktan kaçının veya başka bir ciddi aktif enfeksiyon.
- ZINBRYTA'nın başlatılmasından önce hastaları tarayın Hepatit B ve C. ZINBRYTA önceden var olan hastalarda kontrendikedir hepatik hastalık.
Aşılar
Çünkü canlı aşılarla aşılama önerilmez tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonra 4 aya kadar tedaviden önce canlı aşılarla gerekli aşıları düşünün ZINBRYTA .
Başlatmadan Sonra Güvenliği Değerlendirmek için Laboratuvar Testleri ve İzleme ZINBRYTA
Periyodik olarak aşağıdaki laboratuvar testlerini yapın potansiyel olarak ciddi yan etkilerin erken belirtilerini izlemek için aralıklar:
Karaciğer testleri
Transaminaz seviyelerini ve toplam bilirubini aylık olarak test edin ve bir sonraki ZINBRYTA dozundan önce değerlendirin. Transaminaz seviyelerini ve toplamı takip edin son ZINBRYTA dozundan sonra 6 ay boyunca aylık bilirubin. Gösterildiği gibi Tablo 1'de ZINBRYTA tedavisinin kesilmesi veya kesilmesi önerilmektedir bazı karaciğer testi anormalliklerinin yönetimi.
Tablo 1: Karaciğer için ZINBRYTA Tedavi Modifikasyonu
Test Anormallikleri
Yüksek Transaminazlar ve / veya Toplam Bilirubin | |
Laboratuvar Değerleri | Öneriler |
ALT veya AST, ULN'nin 5 katından fazla VEYA Toplam bilirubin ULN'nin 2 katından fazla VEYA ALT veya AST 3'e eşit veya daha büyük ancak 5 kattan az ULN ve toplam bilirubin 1.5'ten fazla ancak 2 kat ULN'den az |
|
Klinik çalışmalarda kalıcıdır
hastanın karaciğer testi varsa tedavinin kesilmesi gerekiyordu
en az 8 kişilik çalışma tedavisinin askıya alınmasına neden olan anormallikler
ardışık haftalar. ULN = normalin üst sınırı |
ZINBRYTA kontrendikedir olan hastalar:
- Önceden var olan hepatik hastalık veya karaciğer yetmezliği, ALT veya AST dahil ULN'nin en az 2 katı, çünkü ZINBRYTA mevcut karaciğer fonksiyon bozukluğunu şiddetlendirebilir.
- Otoimmün bir tarih hepatit veya karaciğeri içeren diğer otoimmün durum.
- Daclizumab veya diğerlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü formülasyonun bileşenleri. Bu hastalarda kullanım anafilaksiye neden olabilir veya hayatı tehdit eden çok organlı aşırı duyarlılık.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Karaciğer Hasarı
ZINBRYTA hayatı tehdit eden ciddi karaciğer hasarına neden olabilir karaciğer yetmezliği ve otoimmün hepatit dahil. Kontrollü çalışmalarda ZINBRYTA ile tedavi edilenlerin% 0.7'sinde ciddi ilaca bağlı karaciğer hasarı meydana geldi AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ü (Çalışma 1) ve% 1.0'ı ile karşılaştırıldı ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar plasebo hastalarında yaralanma olmadan karşılaştırılmıştır (Çalışma 2). Tüm klinik çalışmalarda (kontrollü ve açık etiketli) ciddi ilaca bağlı karaciğer hasarı, ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 1'inde meydana geldi transaminazların ve toplam bilirubinin aylık izlenmesi. İnsidansı ZINBRYTA ile tedavi edilen ilaçta karaciğer hasarına bağlı kesilme% 5 idi AVONEX ile tedavi edilen hastalarda hastalar ve% 4.
Otoimmün Hepatit
Tüm klinik çalışmalarda (kontrollü ve açık etiketli), ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde otoimmün hepatit gelişti. Biri ölümcül ZINBRYTA'yı yeniden başlatan bir hastada otoimmün hepatit vakası meydana geldi planlanan 6 aylık tedavi kesinti süresi. Bu hasta daha sonra devam eden alanin varlığında iki doz ZINBRYTA aldı aminotransferaz seviyeleri (ALT) normalin üst sınırının 5 katından fazla (ULN).
Transaminaz ve Toplam Bilirubin Yükseklikleri
Hepatik transaminazlarda artış insidansı idi ZINBRYTA alan hastalarda AVONEX veya plasebo alanlara göre daha büyük. ULN'nin 5 katının üzerindeki ALT veya AST yükselme insidansı% 6 idi AVONEX ile tedavi edilen hastalarda% 3 ile karşılaştırıldığında ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar (Çalışma 1) ve ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalarda% 4, plasebo alan hastalarda% 1 (Çalışma 2). ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında ALT veya AST daha fazladır ULN'nin 20 katından fazla. En az 3 kez hepatik transaminazların yükselmeleri ULN, ULN ve alkalinin en az 2 katı yükseltilmiş bilirubin ile birleşti ULN'nin 2 katından daha az fosfataz, ZINBRYTA ile muamele edilenlerin% 0.7'sinde meydana geldi AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 0.1'ine kıyasla hastalar. Klinik çalışmalarda, serum transaminaz yükselmeleri tedavi sırasında ve 4 aya kadar meydana geldi son ZINBRYTA dozundan sonra .
İzleme
ZINBRYTA ile tedaviye başlamadan önce serum alın transaminazlar (ALT ve AST) ve toplam bilirubin seviyeleri.
Transaminaz seviyelerini ve toplam bilirubini aylık olarak test edin ve bir sonraki ZINBRYTA dozundan önce değerlendirin. Transaminaz seviyelerini ve toplamı takip edin son ZINBRYTA dozundan sonra 6 ay boyunca aylık bilirubin .
Seruma göre tedavi modifikasyonları önerilir transaminaz ve toplam bilirubin değerleri.
Bir hasta klinik belirti veya semptom geliştirirse hepatik disfonksiyonu düşündüren (ör., açıklanamayan mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksiya veya sarılık ve / veya koyu idrar) derhal serum transaminazlarını ve toplam bilirubini ölçün ve kesin veya kes uygun şekilde ZINBRYTA ile tedavi.
Serum transaminazlarının uzun süreli yükselmeleri olan hastalar enfeksiyon gibi diğer olası nedenler açısından değerlendirilmelidir ve a uzman hastayı değerlendirmelidir. Otoimmün hepatitten şüpheleniliyorsa ZINBRYTA'yı bırakın. Tedavisi sistemik kortikosteroidler ve diğer immünosüpresan ile otoimmün hepatit ilaçlar gerekebilir. Bazı hastalar uzun süreli immünosupresyona ihtiyaç duyabilir.
Diğerlerinin Eşzamanlı Kullanımı ile Karaciğer Yaralanması Riski Hepatotoksik İlaçlar
Hepatotoksik ilaçlar kullanılırken dikkatli olunmalıdır ZINBRYTA ile birlikte reçetesiz ürünler dahil. Ayrıca, bitkisel ürünlerin veya diyetin kullanılması ihtiyacını dikkatlice düşünün hepatotoksisiteye neden olabilecek takviyeler.
Bağışıklık Aracılığı Bozuklukları
ZINBRYTA ile tedavi riskini artırır otoimmün gibi otoimmün bozukluklar dahil bağışıklık aracılı bozukluklar hepatit. Tüm klinik çalışmalarda (kontrollü ve açık etiketli), bağışıklık aracılı bozukluklar en çok ZINBRYTA alan hastaların% 28'inde meydana gelmiştir yaygın olarak cilt reaksiyonları ve lenfadenopati vardı. Aktif kontrolde çalışma (Çalışma 1), bağışıklık aracılı bozuklukların% 32'sinde gözlenmiştir AVONEX ile tedavi edilen hastalarda ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar% 12 ile karşılaştırıldı. İçinde Çalışma 1, hastaların% 4'ünde ciddi bağışıklık aracılı bozukluklar gözlenmiştir AVONEX ile tedavi edilen hastalarda% 1'den daha azına kıyasla ZINBRYTA ile tedavi edildi. Plasebo kontrol çalışmasında (Çalışma 2) bağışıklık aracılı bozukluklar gözlenmiştir ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 13'ünde plasebo ile tedavi edilenlerin% 7'sine kıyasla hastalar. Çalışma 2'de% 0.5'te ciddi bağışıklık aracılı bozukluklar gözlenmiştir ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.5'inde. Bazılarında vakalar, hastalar alırken eşzamanlı veya sıralı olarak ortaya çıkan bozukluklara sahipti ZINBRYTA .
Bazı hastalar tanı için invaziv prosedürlere ihtiyaç duydu (Örneğin., kolonoskopi, karaciğer biyopsisi, böbrek biyopsisi, akciğer biyopsisi), hastaneye yatış sıvı değişimi veya kan nakli veya uzun süreli tedavi için sistemik kortikosteroidler veya immünosüpresan ilaçlar. Bu olaylardan bazıları yaptı çalışma takibi sırasında ZINBRYTA'yı durdurduktan sonra çözülmez.
Reçete yazanlar ortaya çıkma konusunda dikkatli olmalıdır bağışıklık aracılı bozukluklar. Şüpheli bağışıklık aracılı bozukluklar için, emin olun etiyolojiyi doğrulamak veya diğer nedenleri dışlamak için yeterli değerlendirme. Eğer a hasta ciddi bir bağışıklık aracılı bozukluk geliştirir, ZINBRYTA'yı durdurmayı düşünün ve daha fazla değerlendirme için hastayı uygun bir uzmana yönlendirin ve tedavisi.
Cilt Reaksiyonları
ZINBRYTA cilt reaksiyonlarına neden olur. Klinik çalışmalarda cilt reaksiyonlar ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 37'sinde,% 19'unda meydana gelmiştir AVONEX ile tedavi edilen hastalar (Çalışma 1) ve ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 18'inde plasebo alan hastaların% 13'üne kıyasla (Çalışma 2). Cilt reaksiyonları meydana geldi ZINBRYTA ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda. Döküntülerin% 11'inde meydana geldi ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 4'üne ve% 7'sine kıyasla plasebo alan hastaların% 3'üne kıyasla ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların. Dermatit ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalarda daha sık görülür AVONEX ile tedavi edilen hastalara veya plasebo alan hastalara ve egzama daha fazla gözlendi ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalarda AVONEX ile tedavi edilen hastalara kıyasla sık görülür. Psoriatik koşullar ZINBRYTA ile tedavi edilenlerin% 2'sinde meydana geldi AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 0.3'üne kıyasla hastalar. Işığa duyarlılık da meydana geldi.
Tedavi edilen hastaların% 2'sinde ciddi cilt reaksiyonları meydana geldi AVONEX (Çalışma 1) hastalarının% 0.1'ine ve% 1'ine kıyasla ZINBRYTA ile plasebo ile tedavi edilmeyen ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar (Çalışma 2). Bir ölüm, ciddi bir olaydan sonra bulaşıcı komplikasyonlardan kaynaklandı kutanöz reaksiyon. Cilt rahatsızlığı öyküsü olan hastalarda egzama veya sedef hastalığı, ZINBRYTA kullanımı bu koşulları şiddetlendirebilir. Tedavi cilt reaksiyonlarının topikal veya sistemik steroidlerle tedaviyi veya takrolimus dahil immünosüpresan ilaçlar. Klinik çalışmalarda, ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalarda cilt reaksiyonları nedeniyle kesilme% 4 idi. Döküntülerin çözülmesi ortalama 3 ay sürdü, bazıları o sırada çözülmedi son değerlendirme.
Bir hasta ciddi bir yaygın veya enflamatuar geliştirirse döküntü, bir dermatologun hastayı daha önce değerlendirmesi önerilir bir sonraki ZINBRYTA dozu. ZINBRYTA'nın kesilmesi uygun olabilir.
Lenfadenopati
ZINBRYTA lenfadenopati insidansını arttırır. İçinde kontrollü çalışmalar, lenfadenopati veya lenfadenit% 6'sında meydana gelmiştir AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 1'ine kıyasla ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar (Çalışma 1) ve ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 2'sinde plasebo ile tedavi edilenlerin% 1'ine kıyasla hastalar (Çalışma 2). Lenfadenopati veya lenfadenit başlangıcı meydana geldi tedavi süresi boyunca. Lenfadenopati ile ilgili ciddi olaylar veya lenfadenit enfeksiyonlar, iyi huylu tükürük neoplazması, cilt reaksiyonları, trombositopeni ve interstisyel akciğer değişiklikleri. Vakaların çoğu veya ile çözüldü ZINBRYTA ile tedaviye devam etmeden ortalama 3 ay sürdü çözmek. Lenfadenopati,% 0.6'sında kesilmeye neden oldu ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar.
Lenfadenopatili bazı hastalara tanı konuldu biyopsi. Lenf nodu biyopsisi düşünülürse, tam tanı değerlendirme bir uzman tarafından yapılmalıdır.
Bulaşıcı Olmayan Kolit
Ciddi kolit insidansında artış (% 1'den az) ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalarda hastalar için hiçbirine kıyasla rapor edilmiştir klinik çalışmalarda AVONEX veya plasebo ile tedavi edilmiştir. Hastaları yönlendirmeyi düşünün kolit belirtileri geliştiren (ör., karın ağrısı, ateş, uzun süreli ishal) bir uzmana.
Diğer Bağışıklık Aracılığı Bozuklukları
Çok çeşitli diğer bağışıklık aracılı bozukluklar, bazıları ciddi, nadiren ZINBRYTA kullanımı ile meydana gelmiştir. Bunlar içerir tek organ veya sistemik çok organlı enflamatuar reaksiyonlar. Birçok olay sadece bir hastada meydana geldi ve ZINBRYTA ile ilişkisi bilinmiyor. Bazıları sistemik kortikosteroidlerle tedavi gerektiriyordu. Biraz son ZINBRYTA dozundan sonra çözünürlük için birkaç ay gerekli .
Şüpheli bağışıklık aracılı bozukluklar için yeterli olduğundan emin olun etiyolojiyi doğrulamak veya diğer nedenleri dışlamak için değerlendirme. Bir hasta varsa ciddi bir bağışıklık aracılı bozukluk geliştirir, ZINBRYTA'yı durdurmayı düşünün ve daha fazla değerlendirme için hastayı uygun bir uzmana yönlendirin ve tedavisi.
ZINBRYTA REMS Programı
ZINBRYTA yalnızca kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir ZINBRYTA REMS adı verilen bir Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) kapsamında Program, otoimmün hepatit dahil hepatik yaralanma riskleri nedeniyle, ve diğer bağışıklık aracılı bozukluklar.
ZINBRYTA REMS Programının dikkate değer gereksinimleri şunları içerir aşağıdaki:
- Reçete yazanlar program tarafından onaylanmalıdır eğitim kaydetme ve tamamlama.
- Hastalar programa kaydolmalı ve uymalıdır sürekli izleme gereksinimleri.
- Eczaneler programla sertifikalandırılmalı ve onaylanmalıdır sadece ZINBRYTA almaya yetkili hastalara dağıtılır
Nitelikli bir liste de dahil olmak üzere daha fazla bilgi eczaneler / distribütörler, 1-800-456-2255 numaralı telefondan edinilebilir
Akut Aşırı duyarlılık
ZINBRYTA anafilaksi, anjiyoödem ve ürtikere neden olabilir ilk dozdan sonra veya tedavi sırasında herhangi bir zamanda. Durdurun ve etmeyin anafilaksi veya diğer alerjik reaksiyonlar meydana gelirse ZINBRYTA'yı yeniden başlatın.
Enfeksiyonlar
ZINBRYTA enfeksiyon riskini artırır. Kontrollü denemeler, enfeksiyonlar ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 65'inde meydana gelmiştir AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 57'si (Çalışma 1) ve ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 50'sinde plasebo alan hastaların% 44'üne kıyasla hastalar (Çalışma 2). Ciddi enfeksiyonlar ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 4'ünde,% 2'sinde görülmüştür AVONEX ile tedavi edilen hastalar (Çalışma 1) ve ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 3'ünde karşılaştırılmıştır plasebo ile hiçbiri (Çalışma 2).
Gözlenen en yaygın enfeksiyon türleri üst düzeydeydi solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları ve viral enfeksiyonlar.
Klinik çalışmalarda tüberküloz vakaları meydana geldi tüberkülozun endemik olduğu ülkeler. Yüksek riskli hastaları değerlendirin ZINBRYTA ile tedaviye başlamadan önce tüberküloz enfeksiyonu. İçin tüberküloz için pozitif test eden hastalar, standart tıbbi uygulama ile tedavi edilir ZINBRYTA ile tedaviden önce .
Şiddetli aktif olan hastalarda ZINBRYTA başlatmaktan kaçının enfeksiyon tamamen kontrol edilene kadar enfeksiyon. Ciddi enfeksiyon varsa gelişir, enfeksiyona kadar ZINBRYTA ile stopaj tedavisini düşünün çözer.
Aşılar
Canlı viral aşılarla aşılamanın güvenliği ZINBRYTA ile tedavi sırasında çalışılmamıştır. Canlı aşılama tedavi sırasında ve 4 aya kadar aşılar önerilmez ZINBRYTA'nın kesilmesi .
Depresyon ve İntihar
Depresyonla ilgili olaylar daha sık meydana geldi AVONEX veya plasebo alan hastalara göre ZINBRYTA alan hastalar. İçinde kontrollü çalışmalar, depresyonla ilgili olaylar ZINBRYTA ile tedavi edilenlerin% 10'unda meydana gelmiştir AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 8'ine (Çalışma 1) ve% 7'sine kıyasla hastalar ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar, plasebo alan hastaların% 2'sine kıyasla (Çalışma 2). Çalışma 1'de intihar da dahil olmak üzere depresyonla ilgili ciddi olaylar düşünce veya intihar girişimi, ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ünde meydana gelmiştir AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 0.7'sinde. Çalışma 2'de hiçbiri olmadı (plasebo kontrollü).
ZINBRYTA'yı hastalara dikkatle uygulayın önceki veya şimdiki depresif bozukluklar. Hastalara ve / veya bakıcılara tavsiyelerde bulunun yeni veya kötüleşen depresyon ve / veya intihar belirtilerini derhal bildirin sağlık hizmeti sağlayıcılarına düşünce.
Bir hastada şiddetli depresyon ve / veya intihar gelişirse düşünce, ZINBRYTA'nın kesilmesini düşünün .
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu ve Kullanım Talimatları).
Karaciğer Hasarı
Hastayı ciddi karaciğer hasarı riski konusunda bilgilendirin ZINBRYTA ile ilişkili. Hastalara hepatik semptomlarını önerin işlev bozukluğu ve hastalara bu tür semptomları sağlık hizmetlerine bildirmeleri talimatını verir hemen sağlayıcı.
Ölçümün önemini hasta ile tartışın hepatik laboratuvar değerleri ve sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından değerlendirilmesi aylık ZINBRYTA alırken ve son dozundan sonra 6 aya kadar ZINBRYTA .
Hasta ile birlikte kullanım riskini tartışın diğer hepatotoksik ilaçlar, reçetesiz ilaçlar, bitkisel ürünler, veya diyet takviyeleri.
Hastaya ZINBRYTA verileceğini bildirin Yanlarında her zaman taşıması gereken Hasta Cüzdan Kartı. Bu kart deneyimlenirse hastayı istemesi gereken semptomları tanımlar derhal tıbbi değerlendirme isteyin.
Hastaya ZINBRYTA Hasta Cüzdanını göstermesini tavsiye edin Diğer tedavi eden sağlık hizmeti sağlayıcılarına kart.
Bağışıklık Aracılığı Bozuklukları
Hastalara ZINBRYTA'nın bağışıklıklarına neden olabileceğini söyleyin vücutlarındaki sağlıklı hücrelere saldırmak ve bunun herhangi bir organı etkileyebileceğini gösteren sistem sistemi.
Cilt Reaksiyonları
Hastalara ZINBRYTA'nın dermatolojik neden olabileceğini söyleyin hafif döküntülerden ciddi reaksiyonlara kadar değişebilen reaksiyonlar diğer ilaçlarla tedavi gerektirir veya hastaneye yatışla sonuçlanır. Talimat dermatolojik reaksiyonlar meydana gelirse hastalar derhal tıbbi yardım almalıdır.
Lenfadenopati
Hastalara ZINBRYTA'nın lenfadenopatiye neden olabileceğini bildirin kendi başlarına çözülebilecek hafif olaylardan ciddi olana kadar değişebilir tanı için invaziv prosedürler gerektirebilecek lenfadenopati. Bilgilendirmek semptomların hastaları ve hastalara sağlık bakımlarına başvurmalarını söyleyin lenfadenopati geliştirirse sağlayıcı.
Bulaşıcı Olmayan Kolit
Hastalara ZINBRYTA'nın gastrointestinal neden olabileceğini bildirin ciddi olabilecek ve tedavi gerektirebilecek reaksiyonlar. Hastalara tavsiye kolit belirtileri ve hastalara derhal temas etmelerini söyler bu belirtileri yaşarlarsa sağlık hizmeti sağlayıcısı.
ZINBRYTA REMS Programı
ZINBRYTA yalnızca kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir ZINBRYTA REMS Programı olarak adlandırıldı. Hastayı aşağıdaki hususlar hakkında bilgilendirin Gereksinimler:
- Hastalar programa kaydolmalı ve uymalıdır sürekli izleme gereksinimleri.
ZINBRYTA sadece sertifikalı eczanelerden temin edilebilir programa katılmak. Bu nedenle hastalara telefon sağlayın ürünün nasıl elde edileceği hakkında bilgi için numara ve web sitesi.
Alerjik Reaksiyonlar ve Anafilaksi
Hastalara alerjik reaksiyon belirtileri ve anafilaksi ve hastalara, eğer varsa, derhal tıbbi yardım almalarını söyleyin belirtiler oluşur.
Enfeksiyon Riski
Hastalara alma olasılıklarının daha yüksek olabileceğini bildirin ZINBRYTA alırken ve sağlık bakımlarına başvurmaları gerektiğini gösterir enfeksiyon belirtileri geliştirirse sağlayıcı.
Depresyon ve İntihar
Hastalara depresyon belirtileri ve ZINBRYTA kullanımı ve talimat ile meydana gelen intihar düşüncesi hastalar depresyon belirtilerini veya intihar düşüncelerini rapor etmelidir derhal sağlık hizmeti sağlayıcısı.
Kendi Kendine Enjeksiyon Tekniği ve Prosedürleri için Talimatlar
Yöntemleri için uygun talimatları sağlayın ZINBRYTA Kullanım Talimatlarının dikkatle gözden geçirilmesi de dahil olmak üzere kendi kendine enjeksiyon. Uygularken hastaya aseptik teknik kullanımı konusunda talimat verin ZINBRYTA .
Hastaya bir sağlık uzmanının yapması gerektiğini bildirin uygulamadan önce onlara veya bakıcılarına ZINBRYTA'nın nasıl enjekte edileceğini gösterin ilk doz. Hastaya iğneleri, kalemleri veya şırıngaları tekrar kullanmamasını söyleyin ve hastaya güvenli bertaraf prosedürleri hakkında talimat verin. Hastayı atması için bilgilendirin delinmeye dayanıklı bir kapta kullanılmış iğneler, kalemler ve şırıngalar.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
ZINBRYTA'nın kanserojen potansiyeli henüz yoktur değerlendirdi.
Mutajenez
ZINBRYTA'nın genetik toksikoloji çalışmaları yapılmamıştır yürütüldü.
Doğurganlığın Bozukluğu
İki haftada bir uygulanan ZINBRYTA (0, 10, 50 veya 200 mg / kg) maymunlara deri altı enjeksiyon ile erkek (sperm) üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır motilite, konsantrasyon ve morfoloji veya testosteron seviyeleri) veya dişi (östrus döngüsü uzunluğu veya östradiol / progesteron paternleri) doğurganlık uç noktaları. Test edilen en yüksek dozda, erkeklerde ve kadınlarda plazma maruziyetleri (EAA) vardı 100 ve 85 kez, önerilen insan dozunda (RHD) 150 mg.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur hamile kadınlarda ZINBRYTA kullanımı ile ilişkilidir.
Gebelik sırasında maymunlara ZINBRYTA uygulanması embriyofetal ölüm ve maternal maruziyetlerde fetal büyümenin azalmasıyla sonuçlandı klinik olarak beklenenden 30 kat daha fazla. ABD'de . genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla. Büyük doğum kusurları ve düşük için arka plan riski belirtilen popülasyon bilinmiyor.
Veri
Hayvan Verileri
ZINBRYTA (0, 10, 50 veya 200) uygulanan maymunlarda mg / kg) organogenez sırasında subkütan enjeksiyon ile haftalık (jest günleri 20) 50) boyunca, fetal vücut ağırlığında ve taç kıç uzunluğunda bir azalma vardı ve test edilen en yüksek dozda embriyofetal ölümde bir artış. Plazma 50 mg / kg'lık etkisiz dozda maruz kalma (EAA) yaklaşık 30 kat daha fazladır insanlarda önerilen insan dozu (RHD) 150 mg.
Haftalık ZINBRYTA (50 mg / kg) uygulanan maymunlarda gebelik günü 50'den doğuma deri altı enjeksiyon, üzerinde herhangi bir etki yoktu doğumdan sonra 6 aya kadar doğum öncesi veya sonrası gelişim. Plazma maruziyeti (AUC) uygulanan dozda RHD'deki insanlarda 55 kat daha fazlaydı
Emzirme
Risk Özeti
İnsanda daclizumab varlığı hakkında veri yoktur süt, emzirilen çocuk üzerindeki etkiler veya ilacın süt üzerindeki etkileri üretim. Daclizumab, ZINBRYTA ile tedavi edilen maymunların sütüne atıldı.
Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları annenin ZINBRYTA ve herhangi bir klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir emzirilen çocuk üzerinde ZINBRYTA veya altta yatan anne durumu.
Pediatrik Kullanım
ZINBRYTA'nın daha az hastada güvenliği ve etkinliği 17 yaşından büyükler kurulmamıştır. ZINBRYTA kullanılması önerilmez hepatik yaralanma ve bağışıklık aracılı riskler nedeniyle pediyatrik hastalarda bozuklukları.
Geriatrik Kullanım
ZINBRYTA'nın klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü hasta sayısı genç hastalardan farklı.
Karaciğer yetmezliği
Klinik çalışmalar ALT veya AST hastalarını içermiyordu ULN'nin iki katından fazla. Karaciğer belirtileri ve semptomları olan hastalar değer düşüklüğü ZINBRYTA'dan hepatotoksisite riski artabilir
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde :
- Karaciğer Hasarı
- Bağışıklık Aracılığı Bozuklukları
- Akut Aşırı duyarlılık
- Enfeksiyonlar
- Depresyon ve İntihar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ZINBRYTA, diğerlerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaçlar ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yapılan tüm kontrollü ve kontrolsüz çalışmalarda relaps multipl sklerozlu hastalar, 2236 hasta için ZINBRYTA aldı toplam 5214 kişi yılı. Bu hastaların 1576'sına ZINBRYTA verildi en az 1 yıl, en az 2 yıl için 1259 ve en az 3 yıl için 888. İçinde kontrollü çalışmalar, yaklaşık% 67'si kadın,% 92'si Kafkasyalı ve ortalama yaş 36 yaşındaydı.
Aktif kontrollü çalışmada (Çalışma 1) 919 hasta ZINBRYTA (4 haftada bir 150 mg SQ) ve 922 hastaya AVONEX verildi (interferon beta-1a 30 mcg IM, haftalık) en az 2 yıl ve 3'e kadar 1952 kişi-yıl ZINBRYTA'ya maruz kalma ile; ortanca uzunluğu tedavi yaklaşık 27 aydı. Çalışma 1'deki advers reaksiyonlar Tablo 2'de sunulmuştur.
Plasebo kontrollü çalışmada (Çalışma 2) 417 hasta 423 kişi-yıl maruz kalma ile ZINBRYTA aldı, bunların 208'i 150 aldı mg ve 204, 1 yıla kadar 4 haftada bir plasebo aldı; medyan uzunluk tedavi yaklaşık 11 aydı. Çalışma 2'den gelen advers reaksiyonlar Tablo 3'te sunulmaktadır.
En yaygın advers reaksiyonlar (insidans en az% 5) ve karşılaştırıcıdan en az% 2 daha yüksek insidans) ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar nazofarenjit, üst solunum yolu idi enfeksiyon, döküntü, grip, dermatit, orofaringeal ağrı, bronşit, egzama ve AVONEX ile karşılaştırıldığında lenfadenopati; ve üst solunum yolu enfeksiyon, depresyon, döküntü, farenjit ve artmış alanin plasebo ile karşılaştırıldığında aminotransferaz (ALT).
En yaygın advers reaksiyonlar ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 5'ine kadar kesilmesi hepatikti serum transaminazlarının yükselmesi ve kutanöz olaylar dahil olaylar.
Hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı hemoglobin dahil anormal laboratuvar değerleri, tam kan sayımı diferansiyel, serum transaminazları veya serum kreatinin. Hastalar hariç tutuldu nöbet bozukluğu öyküsü varsa veya 6 içinde nöbet geçirmişlerse çalışmaya başlama ayları veya intihar düşüncesi veya içinde şiddetli depresyon Çalışmaya başladıktan 3 ay sonra. Çalışma 1 sırasında, ZINBRYTA'nın birlikte kullanımı hepatotoksik ilaçlar valproik asit, karbamazepin, lamotrijin ile fenitoin, izoniazid ve propiltiyoürezin hastalar dışında izin verilmedi çalışmaya giriş sırasında zaten ilaç alıyor.
Klinik çalışmalarda serum kimyası değerlendirildi temel ve aylık. Hematoloji başlangıçta aylık 6 olarak değerlendirildi aylar ve sonra her 3 ayda bir. Tiroid fonksiyonu başlangıçta ve ölçüldü her 6 ayda bir.
Tablo 2: RMS'li Yetişkinlerde a
En Az% 2 insidans ZINBRYTA için 150 mg SQ AVONEX 30'dan 4 Haftada bir
mcg IM Haftada Bir (Çalışma 1)
Olumsuz Reaksiyon | ZINBRYTA 150 mg SQ Her 4 Haftada bir N =% 919 |
AVONEX Haftada Bir 30 mcg IM N =% 922 |
Nazofarenjit | 25 | 21 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu 1 | 17 | 14 |
Döküntü2 | 11 | 4 |
Grip | 9 | 6 |
Dermatit 3 | 9 | 2 |
Orofaringeal ağrı | 8 | 4 |
Bronşit | 7 | 5 |
Egzama 4 | 5 | 2 |
Lenfadenopati | 5 | <1 |
Tonsillit | 4 | 2 |
Akne | 3 | <1 |
1 üst solunum yolu enfeksiyonu içerir
ve viral üst solunum yolu enfeksiyonu 2 eritematöz döküntü, eksfolyatif döküntü, maküler döküntü, içerir makülopapüler döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, döküntü ve veziküler döküntü 3 alerjik dermatit, atopik dermatit, büllöz içerir dermatit, dermatit, eksfolyatif dermatit ve seboreik dermatit 4 disidrotik egzama, egzama ve nummüler egzama içerir |
Tablo 3: RMS'li Yetişkinlerde a
En Az% 2 İnsidans ZINBRYTA için 150 mg SQ Plasebodan 4 Haftada bir
(Çalışma 2)
Olumsuz Reaksiyon | ZINBRYTA 150 mg SQ Her 4 Haftada bir N =% 208 |
Plasebo N =% 204 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 9 | 7 |
Depresyon1 | 7 | 2 |
Döküntü2 | 7 | 3 |
Farenjit | 6 | 4 |
Artan ALT | 5 | 2 |
Rinit | 4 | 1 |
Anemi | 3 | <1 |
Pyrexia | 3 | <1 |
Artan AST | 3 | <1 |
Dermatit 3 | 3 | <1 |
1 depresif ruh hali ve depresyon içerir 2 eritematöz döküntü, eksfolyatif döküntü, maküler döküntü, içerir makülopapüler döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, döküntü ve veziküler döküntü 3 alerjik dermatit, atopik dermatit, büllöz içerir dermatit, dermatit, eksfolyatif dermatit ve seboreik dermatit |
Klinik olarak anlamlı diğer advers reaksiyonlar gözlendi <% 2 fark anormal karaciğer fonksiyon testi, azalmış lenfosit içerir sayım, ishal, kuru cilt, eritem, folikülit, artmış hepatik enzim, larenjit, lenfadenit, zatürree, kaşıntı, sedef hastalığı, solunum yolu enfeksiyonu, cilt pul pul dökülme, toksik cilt patlama ve viral enfeksiyon.
Nöbetler
Çalışma 1'de nöbetler meydana geldi AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 0.3'üne kıyasla ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 1'inde hastalar. Çalışma 2'de her iki tedavi grubunda da nöbet görülmemiştir.
Bağışıklık Aracılığı Bozuklukları
Bağışıklık aracılı veya ZINBRYTA ile tedavi edilen 2 veya daha fazla hastada gözlenen otoimmün durumlar tip I diyabet, çölyak hastalığı, otoimmün tiroidit, bağışıklık içerir hemolitik anemi, trombositopeni, pankreatit, glomerülonefrit, sarkoidoz, romatoid artrit, tiroidit ve sialadenit. Bu olayların ZINBRYTA ile ilişkisi bilinmemektedir.
Meme kanseri
Kontrollü çalışmalarda, 1 ZINBRYTA ile tedavi edilen kadın, meme kanserinde hiçbirine kıyasla meme kanseri geliştirdi AVONEX ile tedavi edilen grup. Tüm kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalarda, 8 1485 (% 0.5) ZINBRYTA ile tedavi edilen kadınlarda meme kanseri ve 751'den 1'i gelişti (% 0.1) ZINBRYTA ile tedavi edilen erkeklerde meme kanseri gelişti. Bunun olup olmadığı belli değil arka plan oranına göre insidans artışını temsil eder.
İmmünojenisite
Tüm terapötiklerde olduğu gibi proteinler, immünojenisite potansiyeli vardır. Çalışma 1'de hastalar vardı 4. haftada ve yaklaşık her birinde anti-ilaç (daclizumab) antikorları için test edilmiştir Bundan 3 ay sonra. Anti-ilaç antikorları ve nötralize edici antikorlar vardı hastaların sırasıyla% 19'unda (175/913) ve% 8'inde (71/913) gözlenmiştir. Anti-ilaç antikor tepkileri hastaların% 12'sinde (110/913) geçici ve kalıcıdır hastaların% 7'sinde (65/913). Anti-ilaç ve nötralize edici antikor tepkileri ağırlıklı olarak tedavinin ilk yılında ve sıklığında meydana gelmiştir devam eden ZINBRYTA tedavisi ile reddedildi.
Nötralize edici hastalarda antikorlar, daclizumab klerensi ortalama% 19 artırıldı. Anti-ilaç antikoru veya belirgin bir korelasyonu yoktu antikor gelişimini klinik yanıta, advers reaksiyonlara veya nötralize etmek ZINBRYTA'nın farmakodinamik profili .
Antikorun tespiti formasyon büyük ölçüde tahlilin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı olabilir test metodolojisi, numune işleme, gibi çeşitli faktörlerden etkilenir numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının daclizumab ile karşılaştırılması diğer ürünlere karşı antikor insidansı yanıltıcı olabilir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Hepatotoksik İlaçlar
Hepatotoksik ilaçlar kullanılırken dikkatli olunmalıdır ZINBRYTA ile birlikte reçetesiz ürünler dahil. Dikkatle bitkisel ürünlerin veya diyet takviyelerinin kullanılması ihtiyacını göz önünde bulundurun hepatotoksisiteye neden olabilir.
Risk Özeti
Gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur hamile kadınlarda ZINBRYTA kullanımı ile ilişkilidir.
Gebelik sırasında maymunlara ZINBRYTA uygulanması embriyofetal ölüm ve maternal maruziyetlerde fetal büyümenin azalmasıyla sonuçlandı klinik olarak beklenenden 30 kat daha fazla. ABD'de . genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla. Büyük doğum kusurları ve düşük için arka plan riski belirtilen popülasyon bilinmiyor.
Veri
Hayvan Verileri
ZINBRYTA (0, 10, 50 veya 200) uygulanan maymunlarda mg / kg) organogenez sırasında subkütan enjeksiyon ile haftalık (jest günleri 20) 50) boyunca, fetal vücut ağırlığında ve taç kıç uzunluğunda bir azalma vardı ve test edilen en yüksek dozda embriyofetal ölümde bir artış. Plazma 50 mg / kg'lık etkisiz dozda maruz kalma (EAA) yaklaşık 30 kat daha fazladır insanlarda önerilen insan dozu (RHD) 150 mg.
Haftalık ZINBRYTA (50 mg / kg) uygulanan maymunlarda gebelik günü 50'den doğuma deri altı enjeksiyon, üzerinde herhangi bir etki yoktu doğumdan sonra 6 aya kadar doğum öncesi veya sonrası gelişim. Plazma maruziyeti (AUC) uygulanan dozda RHD'deki insanlarda 55 kat daha fazlaydı
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde :
- Karaciğer Hasarı
- Bağışıklık Aracılığı Bozuklukları
- Akut Aşırı duyarlılık
- Enfeksiyonlar
- Depresyon ve İntihar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ZINBRYTA, diğerlerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaçlar ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yapılan tüm kontrollü ve kontrolsüz çalışmalarda relaps multipl sklerozlu hastalar, 2236 hasta için ZINBRYTA aldı toplam 5214 kişi yılı. Bu hastaların 1576'sına ZINBRYTA verildi en az 1 yıl, en az 2 yıl için 1259 ve en az 3 yıl için 888. İçinde kontrollü çalışmalar, yaklaşık% 67'si kadın,% 92'si Kafkasyalı ve ortalama yaş 36 yaşındaydı.
Aktif kontrollü çalışmada (Çalışma 1) 919 hasta ZINBRYTA (4 haftada bir 150 mg SQ) ve 922 hastaya AVONEX verildi (interferon beta-1a 30 mcg IM, haftalık) en az 2 yıl ve 3'e kadar 1952 kişi-yıl ZINBRYTA'ya maruz kalma ile; ortanca uzunluğu tedavi yaklaşık 27 aydı. Çalışma 1'deki advers reaksiyonlar Tablo 2'de sunulmuştur.
Plasebo kontrollü çalışmada (Çalışma 2) 417 hasta 423 kişi-yıl maruz kalma ile ZINBRYTA aldı, bunların 208'i 150 aldı mg ve 204, 1 yıla kadar 4 haftada bir plasebo aldı; medyan uzunluk tedavi yaklaşık 11 aydı. Çalışma 2'den gelen advers reaksiyonlar Tablo 3'te sunulmaktadır.
En yaygın advers reaksiyonlar (insidans en az% 5) ve karşılaştırıcıdan en az% 2 daha yüksek insidans) ZINBRYTA ile tedavi edilen hastalar nazofarenjit, üst solunum yolu idi enfeksiyon, döküntü, grip, dermatit, orofaringeal ağrı, bronşit, egzama ve AVONEX ile karşılaştırıldığında lenfadenopati; ve üst solunum yolu enfeksiyon, depresyon, döküntü, farenjit ve artmış alanin plasebo ile karşılaştırıldığında aminotransferaz (ALT).
En yaygın advers reaksiyonlar ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 5'ine kadar kesilmesi hepatikti serum transaminazlarının yükselmesi ve kutanöz olaylar dahil olaylar.
Hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı hemoglobin dahil anormal laboratuvar değerleri, tam kan sayımı diferansiyel, serum transaminazları veya serum kreatinin. Hastalar hariç tutuldu nöbet bozukluğu öyküsü varsa veya 6 içinde nöbet geçirmişlerse çalışmaya başlama ayları veya intihar düşüncesi veya içinde şiddetli depresyon Çalışmaya başladıktan 3 ay sonra. Çalışma 1 sırasında, ZINBRYTA'nın birlikte kullanımı hepatotoksik ilaçlar valproik asit, karbamazepin, lamotrijin ile fenitoin, izoniazid ve propiltiyoürezin hastalar dışında izin verilmedi çalışmaya giriş sırasında zaten ilaç alıyor.
Klinik çalışmalarda serum kimyası değerlendirildi temel ve aylık. Hematoloji başlangıçta aylık 6 olarak değerlendirildi aylar ve sonra her 3 ayda bir. Tiroid fonksiyonu başlangıçta ve ölçüldü her 6 ayda bir.
Tablo 2: RMS'li Yetişkinlerde a
En Az% 2 insidans ZINBRYTA için 150 mg SQ AVONEX 30'dan 4 Haftada bir
mcg IM Haftada Bir (Çalışma 1)
Olumsuz Reaksiyon | ZINBRYTA 150 mg SQ Her 4 Haftada bir N =% 919 |
AVONEX Haftada Bir 30 mcg IM N =% 922 |
Nazofarenjit | 25 | 21 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu 1 | 17 | 14 |
Döküntü2 | 11 | 4 |
Grip | 9 | 6 |
Dermatit 3 | 9 | 2 |
Orofaringeal ağrı | 8 | 4 |
Bronşit | 7 | 5 |
Egzama 4 | 5 | 2 |
Lenfadenopati | 5 | <1 |
Tonsillit | 4 | 2 |
Akne | 3 | <1 |
1 üst solunum yolu enfeksiyonu içerir
ve viral üst solunum yolu enfeksiyonu 2 eritematöz döküntü, eksfolyatif döküntü, maküler döküntü, içerir makülopapüler döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, döküntü ve veziküler döküntü 3 alerjik dermatit, atopik dermatit, büllöz içerir dermatit, dermatit, eksfolyatif dermatit ve seboreik dermatit 4 disidrotik egzama, egzama ve nummüler egzama içerir |
Tablo 3: RMS'li Yetişkinlerde a
En Az% 2 İnsidans ZINBRYTA için 150 mg SQ Plasebodan 4 Haftada bir
(Çalışma 2)
Olumsuz Reaksiyon | ZINBRYTA 150 mg SQ Her 4 Haftada bir N =% 208 |
Plasebo N =% 204 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 9 | 7 |
Depresyon1 | 7 | 2 |
Döküntü2 | 7 | 3 |
Farenjit | 6 | 4 |
Artan ALT | 5 | 2 |
Rinit | 4 | 1 |
Anemi | 3 | <1 |
Pyrexia | 3 | <1 |
Artan AST | 3 | <1 |
Dermatit 3 | 3 | <1 |
1 depresif ruh hali ve depresyon içerir 2 eritematöz döküntü, eksfolyatif döküntü, maküler döküntü, içerir makülopapüler döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, döküntü ve veziküler döküntü 3 alerjik dermatit, atopik dermatit, büllöz içerir dermatit, dermatit, eksfolyatif dermatit ve seboreik dermatit |
Klinik olarak anlamlı diğer advers reaksiyonlar gözlendi <% 2 fark anormal karaciğer fonksiyon testi, azalmış lenfosit içerir sayım, ishal, kuru cilt, eritem, folikülit, artmış hepatik enzim, larenjit, lenfadenit, zatürree, kaşıntı, sedef hastalığı, solunum yolu enfeksiyonu, cilt pul pul dökülme, toksik cilt patlama ve viral enfeksiyon.
Nöbetler
Çalışma 1'de nöbetler meydana geldi AVONEX ile tedavi edilen hastaların% 0.3'üne kıyasla ZINBRYTA ile tedavi edilen hastaların% 1'inde hastalar. Çalışma 2'de her iki tedavi grubunda da nöbet görülmemiştir.
Bağışıklık Aracılığı Bozuklukları
Bağışıklık aracılı veya ZINBRYTA ile tedavi edilen 2 veya daha fazla hastada gözlenen otoimmün durumlar tip I diyabet, çölyak hastalığı, otoimmün tiroidit, bağışıklık içerir hemolitik anemi, trombositopeni, pankreatit, glomerülonefrit, sarkoidoz, romatoid artrit, tiroidit ve sialadenit. Bu olayların ZINBRYTA ile ilişkisi bilinmemektedir.
Meme kanseri
Kontrollü çalışmalarda, 1 ZINBRYTA ile tedavi edilen kadın, meme kanserinde hiçbirine kıyasla meme kanseri geliştirdi AVONEX ile tedavi edilen grup. Tüm kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalarda, 8 1485 (% 0.5) ZINBRYTA ile tedavi edilen kadınlarda meme kanseri ve 751'den 1'i gelişti (% 0.1) ZINBRYTA ile tedavi edilen erkeklerde meme kanseri gelişti. Bunun olup olmadığı belli değil arka plan oranına göre insidans artışını temsil eder.
İmmünojenisite
Tüm terapötiklerde olduğu gibi proteinler, immünojenisite potansiyeli vardır. Çalışma 1'de hastalar vardı 4. haftada ve yaklaşık her birinde anti-ilaç (daclizumab) antikorları için test edilmiştir Bundan 3 ay sonra. Anti-ilaç antikorları ve nötralize edici antikorlar vardı hastaların sırasıyla% 19'unda (175/913) ve% 8'inde (71/913) gözlenmiştir. Anti-ilaç antikor tepkileri hastaların% 12'sinde (110/913) geçici ve kalıcıdır hastaların% 7'sinde (65/913). Anti-ilaç ve nötralize edici antikor tepkileri ağırlıklı olarak tedavinin ilk yılında ve sıklığında meydana gelmiştir devam eden ZINBRYTA tedavisi ile reddedildi.
Nötralize edici hastalarda antikorlar, daclizumab klerensi ortalama% 19 artırıldı. Anti-ilaç antikoru veya belirgin bir korelasyonu yoktu antikor gelişimini klinik yanıta, advers reaksiyonlara veya nötralize etmek ZINBRYTA'nın farmakodinamik profili .
Antikorun tespiti formasyon büyük ölçüde tahlilin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı olabilir test metodolojisi, numune işleme, gibi çeşitli faktörlerden etkilenir numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının daclizumab ile karşılaştırılması diğer ürünlere karşı antikor insidansı yanıltıcı olabilir.
Bilgi verilmedi.
ZINBRYTA tedavisi sırasında majör için ortalama hücre sayısı bağışıklık alt kümeleri (T, B ve NK hücreleri) normal aralıklar içinde kaldı. Toplam lenfosit, T ve B hücre sayıları ilk yıl boyunca taban çizgisinden% 10'dan daha az azaldı tedavi. Toplam lenfosit sayısı yaklaşık olarak başlangıç seviyelerine geri döndü Son ZINBRYTA dozundan 8-12 hafta sonra (150 mg).
ZINBRYTA'nın farmakokinetiği sağlıklı için benzerdir gönüllüler ve multipl sklerozlu hastalar (MS).
Emilim
Tek bir subkütan ZINBRYTA enjeksiyonunun ardından maksimum konsantrasyon 5 ila 7 gün arasında meydana geldi. Kararlı durumda daclizumab ortalama maksimum serum konsantrasyonu (Cmax) minimum 30 μg / mL idi serum konsantrasyonu (Cmin) 15 μg / mL ve serum altındaki alandır dozlama aralığı (AUCtau) değerleri üzerindeki konsantrasyon-zaman eğrisi idi mL başına yaklaşık 640 μg-gün. 150 mg mutlak biyoyararlanım deri altı daclizumab yaklaşık% 90 idi.
Subkütan olarak 150 mg ZINBRYTA uygulandıktan sonra her 4 haftada bir serum daclizumab konsantrasyonları, dördüncü doz. Daclizumab, karşılaştırıldığında yaklaşık 2,5 kat seviyesine ulaştı tek bir doz ile.
Bireysel hastalar arasındaki varyasyon katsayısı maruziyet için yaklaşık% 35-40 (Cmax ve AUC) ve temizleme için% 27-51 idi ve dağıtım hacmi.
Dağıtım
Multipl skleroz hastalarında 150 mg subkütan alan hastalar her 4 haftada bir ZINBRYTA dozları, tahmini kararlı durum hacmi daclizumab dağılımı yaklaşık 6.34 litredir.
Metabolizma ve Eliminasyon
Bir protein olduğu için daclizumab'ın olması bekleniyor endojen ile aynı şekilde peptitlere ve amino asitlere katabolizmaya uğrar Böbrek eliminasyonu olmayan IgG proteinleri. Daclizumab'ın tahmini klerensi 21 günlük eliminasyon yarılanma ömrü ile günde 0.212 litredir. Daclizumab nötralize edici antikorlar geliştiren hastalarda klerens% 19 daha yüksekti.