Azathioprine EG

Azatioprin EG, tek başına veya daha fazla yayın olarak, diğer ajanlarla (genel kortikosteroidler) ve bağlı tepkisini etkileyen prosedürlerle kombinasyon halinde bir immünosupresan antimetabolit olarak kullanılır.

Terapötik etki sadece haftalar veya aylar sonra ortaya çıkabilir ve steroid koruyucu bir etki için, böylece yüksek dozaj ve kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı ile ilişkili toksisiteyi azaltır.

Azatioprin ÖRNEĞİN, kortikosteroidler ve/veya diğer immünosupresif ajanlar ve prosedürlerle kombinasyon halinde, nakliye böbrek, kalp ve karaciger nakliye nakliye gibi organ transplantlarının sağlığını arttırmak ve nakliye böbrek alıcılarının kortikosteroid gereksinimlerini azaltmak için endikedir. Azatioprin, örneğin, tek başına veya daha fazla yard. olarak kortikosteroidler ve / veya diğer ilaçlar ve prosedürler ile kombinasyon halinde, aşağıdaki durumlardan muzdarip hastalarının bir bölümünde klinik fayda ile (dozajın azalmasını veya kortikosteroidlerin kesilmesini içerebilir) kullanılmıştır:

- şiddetli romatoid artrit-sistemik lupus eritematozus

- dermatomiyozit ve polimiyozit

- otoimmün kronik aktif hepatit

- pemfigus vulgaris

- poliarteritis nodosa

- otoimmün hemolitik anemi

- kronik refrakter idiyopatik trombositopenik purpura

Azatioprin EG tabletleri, tek başına veya daha fazla yayın olarak, diğer ajanlarla (genel kortikosteroidler) ve bağlı tepkisini etkileyen prosedürlerle kombinasyon halinde bir immünosupresan antimetabolit olarak kullanılır. Terapötik etki sadece haftalar veya aylar sonra ortaya çıkabilir ve steroid koruyucu bir etki için, böylece yüksek dozaj ve kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı ile ilişkili toksisiteyi azaltır.

Azatioprin ÖRNEĞİN, kortikosteroidler ve/veya diğer immünosupresif ajanlar ve prosedürlerle kombinasyon halinde, nakliye böbrek, kalp ve karaciger nakliye nakliye gibi organ transplantlarının sağlığını arttırmak ve nakliye böbrek alıcılarının kortikosteroid gereksinimlerini azaltmak için endikedir.

Azatioprin ÖRNEĞİN, tek başına veya daha fazla yard. olarak kortikosteroidler ve/veya diğer ilaçlar ve prosedürlerle kombinasyon halinde, aşağıdaki durumlardan muzdarip hastalarının bir kısmında klinik fayda ile (dozajın azalmasını veya kortikosteroidlerin kesilmesini içerebilir) kullanılmıştır:

şiddetli romatoid artrit,

sistemik lupus eritematozus,

dermatomiyozit ve polimiyozit,

otoimmün kronik aktif hepatit,

pemfigus vulgaris,

poliarterit nodosa,

otoimmün hemolitik anemi,

kronik refrakter idiyopatik trombositopenik purpura.

Belirli durumlarda klinik deney konusunda rehberlik için uzman tıbbi literatür danışılmalıdır.

Genel

Oral yol pratik olmadığı, Azatioprin EG enjeksiyonu sadece intravenöz yol uygulanabilir, ancak oral tedavi bir kez daha tolere edilebilir bu yol kesilmelidir.

Pozoloji

Azatioprin EG, yiyecek veya sütten en az 1 saat önce veya 3 saat sonra uygulanmalıdır.

Transplantasyonda dozaj-yetiştiriciler:

Kullanılan immünosupresif rejime bağlı olarak, tedavinin ilk gününde oral veya intravenöz olarak 5 mg / kg vücut ağırlığı / gün kadar bir dozaj verilebilir.

Bakım dozu 1-4 mg / kg / vücut ağırlığı / gün aralığında değişmeli ve klinik ihtiyaçlarınıza ve hematolojik toleransa göre ayarlanmalıdır.

Kanıtlar, greft reddi riskiyle Azatioprin EG tedavisinin sadece düşük dozlar gerekli olsa safra süresiz olarak sürdürülmesi gerektiğini göstermektedir.

Diğer durumlarda dozaj-yetiştiriciler:

Genel olarak, başlangıç dozu 1-3 mg / kg vücut ağırlığı / gün arasındadır ve klinik cevap (haftalar veya aylar boyu belirtilebilir) ve hematolojik toleransa bağlı olarak bu sınırlar içinde ayarlanmalıdır.

Terapötik yanıtı'nda, bakımın dozajının bu yanıtın bakımı ile uyumlu en düşük seviyeye indirilmesine dikkat edilmelidir. Hastanın durumunda 3 ay içinde herhangi bir iyileştirme olmazsa, tıbbi ürünün geri çekilmesine dikkat edilmelidir.

Gerekli bakım dozu, tedavi edilen klinik durum ve hematolojik tolerans da dahil olmak üzere hastanın bireysel tepkisine bağlı olarak 1 mg/kg vücut ağırlığı/gün ila 3 mg/kg vücut ağırlığı/gün arasında değişebilir.

Pediatrik nüfus

Transplantasyon: transplantasyonda yukarıdaki Dozaja bakınyetişkinler.

Diğer Endikasyonlar:

Aşık kilolu çocuklar

Yaşlılarda kullanım:

Yaşlı hastalara AZATİOPRİN EG uygulaması konusunda sıralı bir deneme var./ veya karaciger yetmezliği).

Börek ve / veya karaciger yetmezliği olan hastalar

Börek ve / veya karaciger yetmezliği olan hastalarda, dozajın azalmasına dikkat edilmelidir.

İlaç etkileri

Allopurinol ve Azatioprin EG gibi Ksantin oksidaz inhibitörleri eşzamanlı olarak uygulandığında, allopurinol Azatioprin EG katabolizma oranını azalttığından, normal Azatioprin EG dozunun sadece % ' inin verilmesi esastır.

TPMT eksiği olan hastalar

Nudt15 değişken olan hastalar

Kalınsal mutasyona uğramış nudt15 geni olan hastalar ciddi 6-merkaptopurin toksisitesi için artmış risk altındadır (bkz.4.4). Bu hastalıklar genellikle doz azaltımına, özellikle NUDT15 varyant homozigotlarına ihtiyaç duyarlar (bkz.4.4). Nudt15 varyantlarının genotipik testi, 6-merkaptopurin tedavisine başlamadan önce düşünülebilir. Her durumda, kan sayılarının yakından izlenmesi gerekir.

Uygulama yöntemi

Oral kullanım için.

Tablet en az bir bardak sıvı (200 ml) ile alınmalıdır.

Tıbbi ürün kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlükler

Transplantasyon-yetişkinler ve çocuklar

Kullanılan immünosupresif rejime bağlı olarak, tedavinin ilk gününde oral veya intravenöz olarak 5 mg / kg vücut ağırlığı / gün kadar bir dozaj verilebilir.

Bakım dozu 1 ila 4 mg / kg vücut ağırlığı / gün aralığında değişmeli ve klinik ihtiyaçlarınıza ve hematolojik toleransa göre ayarlanmalıdır.

Kanıtlar, greft reddi riskiyle Azatioprin EG tedavisinin sadece düşük dozlar gerekli olsa safra süresiz olarak sürdürülmesi gerektiğini göstermektedir.

Diğer durumlarda dozaj - yetişler ve çocuklar

Genel olarak, başlangıç dozu 1 ila 3 mg / kg vücut ağırlığı / gün arasındadır ve klinik cevap (haftalar veya aylar boyu belirtilebilir) ve hematolojik toleransa bağlı olarak bu sınırlar içinde ayarlanmalıdır.

Terapötik yanıtı'nda, bakımın dozajının bu yanıtın bakımı ile uyumlu en düşük seviyeye indirilmesine dikkat edilmelidir. Hastanın durumunda 3 ay içinde herhangi bir iyileşme olmazsa, AZATİOPRİN EG çekilmesine dikkat edilmelidir.

Gerekli bakım dozu, tedavi edilen klinik durum ve hematolojik tolerans da dahil olmak üzere hastanın bireysel tepkisine bağlı olarak 1 mg/kg vücut ağırlığı/gün ila 3 mg/kg vücut ağırlığı/gün arasında değişebilir.

Börek ve / veya karaciger yetmezliği olan hastalarda, dozajlar normal aralığın alt ucunda verilmelidir (daha fazla bilgi için özel uyarılar ve kullanım önceliklerine bakın).

Yaşlılarda kullanım (bkz. börek ve / veya karaciger yetmezliği)

Yaşlı hastalara AZATİOPRİN EG uygulaması konusunda sıralı bir deneme var. Mevcut veriler yaşlı hastalar arasında yan etkisi insidansının azatioprin EG ile tedavi edilen diğer hastalardan daha yüksek olduğuna dair kanıt sağlamasa da, kullanılan dozajların aralığının alt ucunda olması önerilir.

Hematolojik yan izlemek ve bakım dozajını klinik yan için gerekli minimuma indirmek için özel dikkat gösterilmelidir.

Kalınsal mutasyona uğramış nudt15 geni olan hastalar şiddetli azatioprin toksisitesi için artmış risk altındadır (bkz.4.4).Bu hastalıklar genellikle doz azaltımına, özellikle NUDT15 varyant homozigotlarına ihtiyaç duyarlar (bkz.4.4). Azatioprin tedavisine başlamadan önce nudt15 varyantlarının genotipik testi düşünülebilir. Her durumda, kan sayılarının yakından izlenmesi gerekir.

Azatioprin EG, azatioprine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. 6-merkaptopurine (6-MP) karşı sevgi duyarlık, recete yazarı Azatioprin EG için muhtemel sevgi duyarlık konusunda uyarmalıdır.

Azatioprin EG tedavisi, hamile kalabilen veya risk ve fayda açıkından dikkatlı bir değerlendirme yapılmadan hamile kalma olasılığı olan hastalarda başlatılmamalıdır (bkz.kullanım ve hamilelik ve emzirme için özel uyarılar ve Öncemler).

Canlı bir organizasyon aşısı kullanımı aşılama, bağış sistemi baskılanmış konakçılarda enfeksiyona neden olma potansiyeline sahiptir. Bu nedenle, canlı organizasyon aşıları ile aşılar önerilmemektedir.

Ribavirin ve AZATİOPRİN EG'İN birlik uygulaması önerilmez. Ribavirin etkinliğini azaltabilir ve AZATİOPRİN EG toksisitesini artırabilir.

İzleme

Örneğin, Azatioprin kullanımında potansiel özellikleri vardır. Sadece hasta tedavi süresi boyu toksik etkiler için yeterli izlenebiliyorsa yeniden düzenlenmelidir.

Hematolojik yan izlemek ve bakım dozajını klinik yan için gerekli minimuma indirmek için özel dikkat gösterilmelidir.

Tedavinin ilk sekiz haftasında, trombositler de dahil olmak üzere tam kan sayımlarının, yüksek doz kullanımında veya şiddetli börek ve / veya karaciger bozukluğu varsa haftalık veya daha sık yapılması gerektiği önerilmektedir. Kan sayımı sıklığı daha sonra tedavide azaltılabilir, ancak tam kan sayılarının aylık olarak veya en azından 3 aydan uzun süre aralıklarla tekrarlanması önerilmektedir.

Kan sayımlarında anormal bir düşüşün ilk belirtilerinde, tedavi durdurulduktan sonra lökositler ve trombositler düşmeye devam edebileceğinden tedavi derhal kesilmelidir.

Azatioprin EG alan hastalarına, enfeksiyon, beklemedik morarma veya kanama veya kemik iliğinin depresyonunun diğer belirtilerini derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir. Azatioprin EG yeterli zaman çekilirse, kemik iliğinin baskılanmasına ters çevrilebilir.

Azatioprin EG hepatotoksiktir ve tedavi sırasında karaciger fonksiyonel testleri rutin olarak izlenmelidir. Daha önce var olan karaciger hastalığı olan veya potansiyel olarak hepatotoksik tedavi alan kişilerde daha sık izleme önerilebilir.

Sarılıkta belirtilirse, hasta AZATİOPRİN EG almayı hemen bırakması talimatı verilmelidir.

(TPMT) Azatioprin örneğinin miyelosupresyon etkisine alışılmadık derecede duyarlı olabilir ve AZATİOPRİN EG ile tedaviye başlandıktan sonra hızlı kemik ilişkisi depresyonu geliştirmeye eğimli olan içeren, enzimler tiyopurin metiltransferaz bir eksiği olan bireyler Vardırkalıtsal . Bu problem, olsalazin, mesalazin veya sülfasalazin gibi TPMT'Yİ inhibe eden ilaçlarla birlikte uygulayarak daha da kötüleşebilir. Ayrıca, diğer sitotoksiklerle kombinasyon halinde 6-merkaptopurin (Azatioprin EG aktif metaboliti) alan birelerinde azalmış tpmt aktivitesi ile sekonder lösemiler ve miyelodisplazi arasında bir ilişki olduğu bildirildi. Bazı laboratuvarlar tpmt eksiği için test önermektedir, ancak bu testlerin ciddi toksisite riski altındaki tüm hastaları tanımladığı gösterilmemiştir. Bu nedenle, kan sayılarının yakından izlenmesi hala gereklidir.

Börek ve / veya karaciger yetmezliği olan hastalar

Böbrek yetmezliği ve / veya karaciger yetmezliği olan hastalarda Azatioprin EG uygulaması sıralamasında dikkat olması önerilir. Bu hastalıklarda dozajın azalmasına dikkat edilmeli ve hematolojik yanıtıyla izlenmelidir.

Lesch-Nyhan sendrom

Sınırlı kanıtlar, AZATİOPRİN EG'İN hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferaz eksiği (Lesch-Nyhan sendrom) olan hastalar için yararlı olmadığını göstermektedir. Bu nedenle, bu hastalarda anormal metabolizma göz önüne alındığında, bu hastaların Azatioprin EG almasını tavsiye etmek önemlidir.

Doğurganlık üzerindeki etkileri

Azatioprin EG uygulamasını içeren böbrek nakliye ile kronik böbrek yeteneğinin hafızası, hem erkek hem de kadın nakliye alıcılarında doğurganlığın artmasına eşittir.

Mutajenite ve Kanserojenite

Azatioprin EG ile tedavi edilen hem erkek hem de kadın hastalarında kromozomal anormallikler gösterilmiştir. Bu anormalliklerin gelişiminde AZATİOPRİN EG rolünü değerlendirmek zordur.

Zamanla yok olan kromozomal anormallikler, azatioprin EG ile tedavi edilen hastaların ilkbaharından itibaren lenfositlerinde gösterilmiştir. Son derece nadir durumlar dışında, Azatioprin EG ile tedavi edilen hastaların yavaşlarında açık bir fiziksel anormallik kanıtıdır. Azatioprin EG ve uzun dalga ultraviole ışınının, bir dizi bozulma için Azatioprin EG ile tedavi edilen hastalarda sinerjik bir klasik etki sahibi olduğu gösterilmiştir.

Bu nedenle, çoklu immünosupresanlar (tiyopurinler dahil) için bir tedavi rejimi, bazıları bildirilen ölümlerle birlikte lenfoproliferatif bozukluklara yol açabileceğinden dikkatlı kullanılmalıdır. Eşzamanlı olarak verilen çoklu immünosupresanların bir kombinasyonu, Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili lenfoproliferatif bozuklukların risklerini arttırır.

Birden fazla immünosupresif ajan alan hastaları aşı immünosupresyon riski altındada olabilir, bu nedenle bu tür tedavi en düşük etkisi sevede tutulmalıdır.

Cilt kanseri riski yüksek olan hastalar için her zamanki gibi, güneş ışınına ve UV ışınına maruz kalma sınırlandırılmalı ve hastalar koruyucu kıyafetli giymeli ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanılmalıdır.

Makrofaj aktivasyon sendrom.

Makrofaj aktivasyon sendrom (MAS),

otoimmün rahatsızlıkları olan hastalar, özellikle enflamatuar bağışsak hastalığı (IBD) ve azatioprin EG kullanımı ile durum gelişimi için potansiyel olarak artmış bir duyarlık olabilir. MAS ortama çıkarsa veya şöfelenirse, Değerlendirme ve tedavi mumkunda erken başlamalı ve Azatioprin EG ile tedavi kesilmelidir. Doktorlar, EBV ve sitomegalovirüs (CMV) gibi enfeksiyon semptomlarına dikkat etmeli, çünkü bunlar için bilinenlerdir.

Varicella Zoster Virüs Enfeksiyonu (Ayrıca Bkz. 4.8)

Varicella zoster virüsü (VZV, suçiçeği ve herpes zoster) ile enfeksiyon, immünosupresanların uygulanması sırasında şık hale gelir. Özellikle Aşağıdakilere karşı dikkatlı olunmalıdır:

Immünosupresanların uygulamasına başlamadan önce, yeniden yazan kişi hastasının vzv öyküsü olup olmadığını kontrol etmelidir. Serolojik test, önceki maruziyetin belirlenmesinde yararlı olabilir. Maruz kalma hikayesi olmayan hastalar, suçiçeği veya herpes zoster olan bazılarla temastan kaçınmalıdır.

Hasta vzv'ye maruz kalırsa, suçiçeği veya herpes zoster gelişim hastaları için özel dikkat gösterimi ve varicella-zoster immünoglobulin (VZIG) ile pasif aşılama düşünülebilir.

Hasta VZV ile enfekte İMKB, antiviral tedavi ve destek bakım için uygun öneriler alınmalıdır.

Enfeksiyonlar

Tek başına veya kortikosteroidler de dahil olmak üzere diğer immünosupresif ajanlarla kombinasyon halinde 6-merkaptopurin ile tedavi edilen hastalar, şiddetli veya atipik enfeksiyon ve viral reaktivasyon dahil olmak üzere viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık göstermiştir. Bu hastalarda tedavi edilmeyen hastalara göre daha şık olabilir.

Varicella zoster virüsüne başlamadan önce maruz kalma veya enfeksiyon, tedaviye başlamadan önce dikkate alınmalıdır. Gerekli profilaktik tedavi de dahil olmak üzere yerel kurallar göz önünde bulundurulabilir.

Tedaviye başlamadan önce serolojik testler hepatit B ile ilgili olarak düşünülür.serolojik testlerle pozitif olarak teyit edilen vakalar için profilaktik tedavi de dahil olmak üzere yerel kılıçlar düşünülebilir. Tüm hastalar için 6-merkaptopurin alan hastalarında nöropenik sepsis vakaları bildirilmiştir.

Nudt15 değişken olan hastalar

Kalıcı mutasyona uğramış nudt15 geni olan hastalar, geleneksel tiyopurin tedavisi dozlarından erken lökopeni ve alopesi gibi ciddi 6-merkaptopurin toksisitesi için artmış risk altındır. Genellikle doz azaltması gerekenler, özellikle NUDT15 varyant homozigotları olanlar (bkz. 4.2).

NUDT15 C. 415c > T sıklığı, Doğu Asyalılarda yakışık, Hispaniklerde %4, Avrupalılarda %0.2 ve Afrikalılarda %0 etnik değişkenliğe sahiptir. Her durumda, kan sayılarının yakından izlenmesi gerekir.

Progresif multifokal Lökoensefalopati (PML)

JC virüsünün neden olduğu bir enfeksiyon olan PML, diğer immünosupresif ajanlarla AZATİOPRİN EG alan hastalarda bildirilmiştir. Immünosupresif tedavi, PML'Yİ düşünen ilk belirtilerde veya semptomlarda kesilmeli ve tanı koymak için uygun bir değerlendirme yapılmalıdır.

Bilinen etki sahibi yardımcı maddeler(ler)

Bu tıbbi ürün laktoz ıçerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Yaşlılarda kullanım (bkz. börek ve / veya karaciger yetmezliği)

Yaşlı hastalara AZATİOPRİN EG uygulaması konusunda sıralı bir deneme var. Mevcut veriler yaşlı hastalar arasında yan etkisi insidansının azatioprin EG ile tedavi edilen diğer hastalardan daha yüksek olduğuna dair kanıt sağlamasa da, kullanılan dozajların aralığının alt ucunda olması önerilir.

Hematolojik yan izlemek ve bakım dozajını klinik yan için gerekli minimuma indirmek için özel dikkat gösterilmelidir.

Nudt15 değişken olan hastalar

Kalınsal mutasyona uğramış nudt15 geni olan hastalar şiddetli azatioprin toksisitesi için artmış risk altındadır (bkz.4.4).Bu hastalıklar genellikle doz azaltımına, özellikle NUDT15 varyant homozigotlarına ihtiyaç duyarlar (bkz.4.4). Azatioprin tedavisine başlamadan önce nudt15 varyantlarının genotipik testi düşünülebilir. Her durumda, kan sayılarının yakından izlenmesi gerekir.

Azatioprin EG, azatioprine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. 6-merkaptopurine (6-MP) karşı sevgi duyarlık, recete yazarı Azatioprin EG için muhtemel sevgi duyarlık konusunda uyarmalıdır.

Azatioprin EG tedavisi, hamile kalabilen veya risk ve fayda açıkından dikkatlı bir değerlendirme yapılmadan hamile kalma olasılığı olan hastalarda başlatılmamalıdır (bkz.kullanım ve hamilelik ve emzirme için özel uyarılar ve Öncemler).

İzleme

Örneğin, Azatioprin kullanımında potansiel özellikleri vardır. Sadece hasta tedavi süresi boyu toksik etkiler için yeterli izlenebiliyorsa yeniden düzenlenmelidir.

Tedavinin ilk 8 haftasında, trombositler de dahil olmak üzere tam kan sayımlarının, yüksek doz kullanımında veya şiddetli börek ve / veya karaciger bozukluğu varsa haftalık veya daha sık yapılması gerektiği önerilmektedir. Kan sayımı sıklığı daha sonra tedavide azaltılabilir, ancak tam kan sayılarının aylık olarak veya en azından 3 aydan uzun süre aralıklarla tekrarlanması önerilmektedir.

Azatioprin EG alan hastalarına, enfeksiyon, beklemedik morarma veya kanama veya kemik iliğinin depresyonunun diğer belirtilerini derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir.

Azatioprinin miyelosupresif etkisine alışılmadık derecede duyarlı olabilir ve AZATİOPRİN EG ile tedaviye başlandıktan sonra hızlı kemik iliği depresyonu geliştirmeye eğimli olan tiyopurin metiltransferaz enziminin (TPMT) kalıcı bir ekşi olan bireyler var.. Bu problem, olsalazin, mesalazin veya sülfasalazin gibi TPMT'Yİ inhibe eden ilaçlarla birlikte uygulayarak daha da kötüleştirebilir. Ayrıca, tpmt aktivitesindeki azalmanın, diğer sitotoksiklerle kombinasyon halinde 6-merkaptopurin (azatioprinin aktif metaboliti) alan bireylerde sekonder lösemı ve miyelodisplazi riskini arttırdığı bildirildi

Nudt15 değişken olan hastalar

Kalıcı mutasyona uğramış nudt15 gen olan hastalar, geleneksel tiyopurin tedavisi dozlarından erken lökopeni ve alopesi gibi ciddi azatioprin toksisitesi için artmış risk altındır. Genellikle doz azaltması gerekenler, özellikle NUDT15 varyant homozigotları olanlar (bkz. 4.2). NUDT15 C. 415c > T sıklığı, Doğu Asyalılarda yakışık, Hispaniklerde %4, Avrupalılarda %0.2 ve Afrikalılarda %0 etnik değişkenliğe sahiptir. Her durumda, kan sayılarının yakından izlenmesi gerekir.

Börek ve / veya karaciger yetmezliği

Azatioprin EG toksisitesinin böbrek yeteneği varlığında arttırabileceği ön sürülmüş, ancak kontrol çalışmaları bu önerisini desteklememiştir. Bununla birlikte, kullanılan dozajların normal aralığının alt ucunda olması ve hematolojik yanının dikkatla izlenmesi önerilir. Hematolojik toksisite meydan gelirse dozaj daha da azalmadır.

Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalara Azatioprin EG uygulaması sıralı ve düzenli olarak tam kan sayımı ve karaciger fonksiyon testleri yapılmalıdır. Bu hastalıklarda AZATİOPRİN EG metabolizması bozulabilir ve bu nedenle hepatik veya hematolojik toksisite meydan gelirse AZATİOPRİN EG dozu azalmalıdır.

Sınırlı kanıtlar, AZATİOPRİN EG'İN hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferaz eksiği (Lesch-Nyhan sendrom) olan hastalar için yararlı olmadığını göstermektedir. Bu nedenle, bu hastalarda anormal metabolizma göz önüne alındığında, bu hastaların Azatioprin EG almasını tavsiye etmek önemlidir.

Mutajenite

Azatioprin EG ile tedavi edilen hem erkek hem de kadın hastalarında kromozomal anormallikler gösterilmiştir. Bu anormalliklerin gelişiminde AZATİOPRİN EG rolünü değerlendirmek zordur.

Doğurganlık üzerindeki etkileri

Azatioprin EG uygulamasını içeren böbrek nakliye ile kronik böbrek yeteneğinin hafızası, hem erkek hem de kadın nakliye alıcılarında doğurganlığın artmasına eşliktir.

Azatioprin dahil olmak üzere immünosüpresif tedavi gören hastaların diyet ve kanser, özellikle cilt kanserleri (melanom ve non-melanom), sarkomlar (Kaposi ve olmayan Kaposi) geliştirilmesi ve in situ serviks rahim kanseri riski vardır. Artmış risk, immünosupresyonun derecesi ve süresi ile ilişkili görünmektedir. İmmünosupresyonun kesilmesinin lenfoproliferatif bozukluğun kısmi gerilemesini sağlayabileceği bildirilmiştir.

Bu nedenle, çoklu immünosupresanlar (tiyopurinler dahil) için bir tedavi rejimi, bazıları bildirilen ölümlerle birlikte lenfoproliferatif bozukluklara yol açabileceğinden dikkatlı kullanılmalıdır. Eşzamanlı olarak verilen çoklu immünosupresanların bir kombinasyonu, Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili lenfoproliferatif bozuklukların risklerini arttırır.

Birden fazla immünosupresif ajan alan hastaları aşı immünosupresyon riski altındada olabilir, bu nedenle bu tür tedavi en düşük etkisi sevede tutulmalıdır.

Makrofaj aktivasyon sendrom.

(IBH) olan hastalarda gelişebilen bilinen, hayatı tehdit eden bir hastalıktır ve azatioprin kullanımı ile durumun gelişmesi için potansiyel olarak artmış bir duyarlılık olabilir (MAS) Makrofaj aktivasyon sendromu, otoimmün hastalıkları olan hastalarda, özellikle de enflamatuar bağırsak hastalığı. MAS ortama çıkarsa veya şöfelenirse, Değerlendirme ve tedavi mumkunda erken başlamalı ve azatioprin ile tedavi kesilmelidir. Doktorlar, EBV ve sitomegalovirüs (CMV) gibi enfeksiyon semptomlarına dikkat etmeli, çünkü bunlar için bilinenlerdir.

Varicella zoster virüsü (VZV, suçiçeği ve herpes zoster) ile enfeksiyon, immünosupresanların uygulanması sırasında şık hale gelir. Özellikle Aşağıdakilere karşı dikkatlı olunmalıdır:

Immünosupresanların uygulamasına başlamadan önce, yeniden yazan kişi hastasının vzv öyküsü olup olmadığını kontrol etmelidir. Serolojik test, önceki maruziyetin belirlenmesinde yararlı olabilir. Maruz kalma hikayesi olmayan hastalar, suçiçeği veya herpes zoster olan bazılarla temastan kaçınmalıdır. Hasta vzv'ye maruz kalırsa, suçiçeği veya herpes zoster gelişim hastaları için özel dikkat gösterimi ve varicella-zoster immünoglobulin (VZİG) ile pasif aşılama düşünülebilir.

Hasta VZV ile enfekte İMKB, antiviral tedavi ve destek bakım için uygun öneriler alınmalıdır.

AZATİOPRİN EG ' nin sürüş performansı veya makine kullanım yeteneği üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur. Bu faaliyetler üzerindeki zararlı bir etkisi, ilacın farmakolojisinden tahmin edilemez.

Bilinmiyor.

Bu ürün için, istenmeyen etkilerin sıklığını belirlemek için destek olarak kullanılabilecek modern bir klinik Dokumadır. Istenmeyen etkiler, endikasyonlara bağlı olarak içeriklerinde değişebilir. Frekansın sınıflanması için aşağıdaki sözlük kullanılmıştır:

1/10 (>çok yard. )

Ortak (>1/100 için < 1/10)

Nadir (>1/1, 000 ila < 1/100)

Nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000)

Çok nadir (<1/10, 000)

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Enfeksiyon ve istilalar

Çok yaygın: diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde azatioprin EG alan transplant hastalıklarında viral, fungal ve bakteri enfeksiyonları

Nadir: diğer hasta popülasyonlarında viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlar, bakteriyel ve viral enfeksiyonlar, nötropeni ile ilişkili enfeksiyonlar

Çok nadir: diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde AZATİOPRİN EG kullanımını takiben JC virüsü ile ilişkili PML vakaları bildirilmiştir.

Benign ve malign neoplazmlar (kistler ve polipler dahil)

İn situ serviks kanseri, rahim, immünosüpresif ilaçlar alan hastalar artmış, özellikle agresif tedavi gören nakli olduğunu ve bu tedavi, (Melanom ve non-melanom) en etkili en düşük en varken tutulmalıdır içinde, (Kaposi ve Kaposi olmayan), sarkomlar, gelişmekte olan olmayan Kobayashi içinde-Hodgkin lenfoması ve kanser, özellikle cilt kanseri ve. Immünosupresif romatoid artrit hastalarında genel popülasyona kıyasla Hodgkin olmayan lenfoma gelişme riskinin artması, en azından kısmen hastalığının kendisi ile ilişkisi görülmektedir.

Akut miyeloid lösemı ve miyelodisplazi (bazıları kromozomal anormalliklerle birlikte) nadir raporlar olmuştur.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Çok yaygın: kemik iliğinin işlevinin depresyonu, lökopeni

Ortak: trombositopeni,

Nadir: anemi

Nadir: agranülositoz, pansitopeni, aplastik anemi, megaloblastik anemi, eritroid hipoplazisi

Azatioprin EG, en sık lökopeni olarak iletilen, ancak bazen anemi ve trombositopeni olarak ve nadir agranülositoz, pansitopeni ve aplastik anemi olarak iletilen, doza bağlı, genellikle geri dönümlü, kemik iliğinin işleyiş depresyonu ile ilişkili olabilir. Bunlar özellikle tpmt eksiği ve börek veya karaciger yetmezliği olanlar gibi miyelotoksisiteye yatkın hastalarda ve eşzamanlı allopurinol tedavisi alırken Azatioprin EG dozunu azaltamayan hastalarda ortaya çıkar.

Azatioprin EG tedavisi ile birlikte ortalama korpusküler hacim ve kırmızı hücre hemoglobin içeriğinde geri dönüştürülmüş, doza bağlı artılar meydan gelmiştir. Megaloblastik kemik iliğindeki değişimleri de gözlemlenmiştir, ancak şu anda megaloblastik anemi ve eritroid hipoplazisi nadirdir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Nadir: aşık duyarlık tepkileri

Çok nadir: Stevens-Johnson sendrom ve toksik epidermal nekroliz

Hipersensitivitenin kendine özgü belirtileri gibi görünen birkaç farklı klinik sendrom, bazen AZATİOPRİN EG uygulamasının arkasından tanımlanmıştır. Klinik özellikler arasında genel halsizlik, baş dönmesi, bulantıları, kusma, ishal, ateş, sertlikler, ekstantem, döküm, vaskülit, miyalji, artralji, hipotansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu, hepatik disfonksiyon ve kolestaz bulunur (bkz.Hepato-biliyer bozuklar).

Birçok durumda, rechallenge AZATİOPRİNE EG ile bir ilişki doğrulandı.

Azatioprin EG ve uygun olduğunda dolaşım desteğinin derhal geri çekilmesi, vakaların çoğunda iyileşmeye yol açmıştır.

Diğer belirlediğiniz altta yatanoloji, bildirilen çok nadir ölümlere katkıda bulunmuştur.

Azatioprin EG'E karşı aşırı duyarlık tepkisinin ardından, Azatioprin EG'İN sürekli uygulanması gerektiği bireysel olarak dikkatlice düşünülür.

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Çok nadir: geri dönüşümlü pnömoni

Gastrointestinal bozukluklar

Ortak: bulantı

Hastaların bir azlığı, AZATİOPRİN EG verildiğinde mıde bulantısını yaşar. Bu, yemeklerden sonra tabletlerin uygulanmasıyla hafızaya alınmış gibi görünüyor.

Nadir: pankreatit

Çok nadir: nakliye popülasyonunda kolit, divertikülit ve bağışsak perforasyonu, inflamatuar bağışsak hastalığı popülasyonunda şiddetli işhal bildirilmiştir

Kolit, divertikülit ve bağışsak perforasyonu gibi ciddi komplekslikler, immünosupresif tedavi alan transplant alıcılarında tanıtılmıştır. Bununla birlikte, etiyoloji açıkça tanımlanmamıştır ve yüksek doz kortikosteroidler söz konusu olabilir. Enflamatuar bağışsak hastalığı için Azatioprin EG ile tedavi edilen hastalarda rechallenge ile tekrarlayan şiddetli işhal bildirilmiştir. Bu tür hastaları tedavi ederken semptomların alevlenmesinin ilaca bağlı olabileceği olasılığı akılda tutulmalıdır.

Pankreatit, azatioprin EG tedavisi alan hastalarının küçük bir yüzünde, özellikle böbrek nakliye hastalarında ve enflamatuar bağışsak hastalığı tanısı alan hastalarında bildirilmiştir. Pankreatitin belli bir ilacın uygulanmasıyla ilgili zorluklar vardır, ancak rechallenge bazen azatioprin EG ile bir ilişki olduğunu doğrulamıştır.

Hepatobiliyer bozukluklar

Nadir: kolestaz ve karaciger fonksiyon testlerinin bozulması

Nadir: hayatı tehdit eden karaciger hasarı

Kolestaz ve karaciger fonksiyonlarının bozulması bazen Azatioprin EG tedavisi ile birlikte bildirilmiştir ve genel tedavinin geri çekilmesinde geri dönüşümlüdür. Bu, aşırı duyarlık tepkisinin semptomları ile ilişkili olabilir (bkz.bağışıklık sistemi bozuklukları).

Azatioprin EG kronik uygulaması ile ilişkili nadir, ancak hayatı tehdit eden karaciger hasarı öncelikli nakliye hastanelerinde tarif edilmiştir. Histolojik bulgular sinüzoidal dilatasyon, peliosis hepatis, veno-tıkayıcı hastalık ve nodüler rejeneratif hiperplaziyi içerir. Bazı durumlarda, AZATİOPRİN EG'İN geri çekilmesi, karaciger histolojisinde ve semptomlarında geçen veya kalıcı bir iyileşmeye yol açmıştır.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Nadir: alopesi

Saç dökülmesi, Azatioprin EG ve diğer immünosupresif ajanlar alan hastalarda birkaç kez tanıtılmıştır. Birçok durumda, bu durum devam eden tedavi rağmen kendiliğinden düzelir. Alopesi ve AZATİOPRİN EG tedavisi arasındaki ilişki belirsizdir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

Bu ürün için istenmeyen etkilerin sıklığını belirlemek için destek olarak kullanılabilecek modern bir klinik Dokumadır. Istenmeyen etkiler, endikasyonlara bağlı olarak içeriklerinde değişebilir. Frekans sınıfı için aşağıdaki söz kullanımı: çok yaygın, > 1/10, ortak, > 1/100 ve < 1/10, nadir, > 1/1000 ve < 1/100, nadir, > 1/10000 ve < 1/1000, çok nadir, < 1/10000.

Enfeksiyon ve istilalar

Diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde azatioprin EG alan nakil hastaları.

Diğer endikasyonlar.

Benign ve malign neoplazmlar (kistler ve polipler dahil)

(Melanom olmayan) Yerinde olmayan gelişme riskini-Hodgkin lenfoması ve kanser, özellikle cilt kanseri melanom, sarkom (Kaposi sarkomu Kaposi olmayan) ve rahim ağzı kanseri, etkili en en en düşük tutulmalıdır varken immünsupresif ilaçlar, özellikle agresif tedavi ve bu tedavi gören nakli geçiren hastalarda artar. Immünosupresif romatoid artrit hastalarında genel popülasyona kıyasla Hodgkin olmayan lenfoma gelişme riskinin artması, en azından kısmen hastalığının kendisi ile ilişkisi görülmektedir.

Akut miyeloid lösemı ve miyelodisplazi (bazıları kromazomal anormallikler ile birlikte) nadir raporlar olmuştur)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Azatioprin EG-ilgili, genel olarak geri dönüşümlü kemik iliğini işlev, sık lökopeni olarak ifade depresyona ama bazen de anemi ve trombositopeni gibi, çok nadir olarak agranülositoz, pansitopeni ve aplastik anemi doz ile ilişkili olabilir TR. Bunlar özellikle tpmt eksiği ve börek veya karaciger yetmezliği olanlar gibi miyelotoksisiteye yatkın hastalarda ve eşzamanlı allopurinol tedavisi alırken Azatioprin EG dozunu azaltamayan hastalarda ortaya çıkar.

Azatioprin EG tedavisi ile birlikte ortalama korpusküler hacim ve kırmızı hücre hemoglobin içeriğinde geri dönüştürülmüş, doza bağlı artılar meydan gelmiştir. Megaloblastik kemik iliğindeki değişimleri de gözlemlenmiştir, ancak şu anda megaloblastik anemi ve eritroid hipoplazisi nadirdir.

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Geri dönümlü pnömoni çok nadiren tanıtılmıştır.

Gastrointestinal bozukluklar

Hastaların bir azlığı, AZATİOPRİN EG verildiğinde mıde bulantısını yaşar. Bu, yemeklerden sonra tabletlerin uygulanmasıyla hafızaya alınmış gibi görünüyor.

Kolit, divertikülit ve bağışsak perforasyonu gibi ciddi komplekslikler, immünosupresif tedavi alan transplant alıcılarında tanıtılmıştır. Bununla birlikte, etiyoloji açıkça tanımlanmamıştır ve yüksek doz kortikosteroidler söz konusu olabilir. Enflamatuar bağışsak hastalığı için Azatioprin EG ile tedavi edilen hastalarda tekrarlanan şiddetli işhal bildirilmiştir. Bu tür hastaları tedavi ederken semptomların alevlenmesinin ilaca bağlı olabileceği olasılığı akılda tutulmalıdır.

Pankreatit, azatioprin EG tedavisi alan hastalarının küçük bir yüzünde, özellikle böbrek nakliye hastalarında ve enflamatuar bağışsak hastalığı tanısı alan hastalarında bildirilmiştir. Pankreatitin belli bir ilacın uygulanması ile iletişimde zorluklar vardır, ancak re-challenge bazen azatioprin EG ile bir bağlantıyı doğrulamıştır.

Hepatobiliyer bozukluklar

Kolestaz ve karaciger fonksiyonlarının bozulması bazen Azatioprin EG tedavisi ile birlikte bildirilmiştir ve genel tedavinin geri çekilmesinde geri dönüşümlüdür. Bu, aşırı duyarlık tepkisinin semptomları ile ilişkili olabilir (bkz.aşık duyarlık tepkileri).

Azatioprinin kronik uygulaması ile ilişkisi nadir, ancak hayatı tehdit eden karaciger hasarı öncelikle nakliye hastalarında tanıtılmıştır. Histolojik bulgular sinüzoidal dilatasyon, peliosis hepatis, veno-tıkayıcı hastalık ve nodüler rejeneratif hiperplaziyi içerir. Bazı durumlarda, azatioprinin geri çekilmesi, karaciger histolojisinde ve semptomlarında geçen veya kalıcı bir iyileşmeye yol açmıştır.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Saç dökülmesi, azatioprin ve diğer immünosupresif ajanlar alan hastalarda birkaç kez tanıtılmıştır. Birçok durumda, bu durum devam eden tedavi rağmen kendiliğinden düzelir. Alopesi ve azatioprin tedavisi arasındaki ilişki belirsizdir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Hipersensitivitenin kendine özgü belirtileri gibi görünen birkaç farklı klinik sendrom, bazen AZATİOPRİN EG uygulamasının arkasından tanımlanmıştır. Klinik özellikler arasında genel halsizlik, baş dönmesi, bulantıları, kusma, ishal, ateş, sertlikler, ekstantem, döküm, vaskülit, miyalji, artralji, hipotansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu, hepatik disfonksiyon ve kolestaz bulunur (bkz.Hepato-biliyer bozuklar).

Birçok durumda, re-challenge, AZATİOPRİN EG ile bir ilişkiyi doğruladı.

Azatioprinin derhal geri çekilmesi ve uygun olduğunda dolaşım desteğinin kurulması vakaların çoğunda iyileşmeye yol açmıştır.

Diğer belirlediğiniz altta yatanoloji, bildirilen çok nadir ölümlere katkıda bulunmuştur.

Azatioprin EG'E karşı aşırı duyarlık tepkisinin ardından, Azatioprin EG'İN sürekli uygulanması gerektiği bireysel olarak dikkatlice düşünülür.

Belirt veileri ve belirt veileri

Açıklanamayan enfeksiyon, boğaz ülkeleri, morarma ve kanama, Azatioprin EG ile aşırı dozun ana belirleyicileri ve 9 ila 14 gün sonra maksimum olabilecek kemik iliği depresyonundan kaynaklanır. Bu gösterilerin, tek bir akut aşığı dozdan sonra değil, kronik aşığı dozdan sonra ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. 7.5 g Azatioprin EG tek bir doz aşımı alan bir hasta hakkında bir rapor var.

Bu aşırı dozun hemen toksik etkileri bulantıları, kuşma ve işhal, arkasından hafif lökopeni ve karaciger fonksiyonlarında hafif anormallikler ıdi. Kurtarma olayı oldu.

Tedavi

Spesifik bir panzehir bulunmadığından, kan sayımı yakından izlenmeli ve gerekirse uygun kan dönüşümü ile birlikte genel destekçisi öncelikler alınmalıdır. Aktif öncüler (aktif kömür kullanımı gibi), Azatioprin EG doz aşımı durumunda, prosedür yutulduktan sonra 60 dakika içinde gerçekleştirilemediği süre etkili olabilir.

Daha fazla tedavi, klinik olarak belirtildiği gibi veya mümkünse ulusal zehirler Merkezi tarafından önerildiği gibi yapılmalıdır.

Aşırı dozda AZATİOPRİN EG alan hastalarda diyalizin değeri bilinmemektedir, ancak AZATİOPRİN EG kısmen diyalize edilebilir.

Belirt veileri ve belirt veileri

Açıklanamayan enfeksiyon, boğaz ülkeleri, morarma ve kanama, Azatioprin EG ile aşırı dozun ana belirleyicileri ve 9 ila 14 gün sonra maksimum olabilecek kemik iliği depresyonundan kaynaklanır. Bu gösterilerin, tek bir akut aşığı dozdan sonra değil, kronik aşığı dozdan sonra ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. 7.5 g azatioprin doz aşımı alan bir hasta hakkında bir rapor vardı. Bu aşırı dozun hemen toksik etkileri bulantıları, kuşma ve işhal, arkasından hafif lökopeni ve karaciger fonksiyonlarında hafif anormallikler ıdi. Kurtarma olayı oldu.

Tedavi

Özel bir panzehir yoktur. Gastrik lavaj kullanılmıştır. Hematolojik izleme de dahil olmak üzere bundan sonra izleme, gelişebilecek herhangi bir yan etkinliğinin hızlı bir şekilde tedavi edilmesini sağlamak için gereklidir. Aşırı dozda AZATİOPRİN EG alan hastalarda diyalizin değeri bilinmemektedir, ancak azatioprin kısmen diyalize edilebilir.

Terapötik grup ve ATC kodu: antineoplastik ve İmmünosupresif ajanlar: L04AX01

Eylem modu

Azatioprin EG, 6-merkaptopurinin (6-MP) bir pro-ilaçtır). 6-MP inaktiftir, ancak bir pürin antagonisti olarak ışlev görür ve immünosupresyon için tiyoguanin nükleotidlerine (Tgn'ler) hücresel alım ve hücre için anabolizma gereklidir. Tgn'ler ve diğer metabolitler (e.bin dolar. 6-metil-mecaptopurin ribonükleotidler) de novo pürin sentezini ve pürin nükleotid dönüşümlerini inhibe eder. Tgn'ler ayrıca nükleer asitlere dahil edilir ve bu ilacın immünosupresif etkilerine katkıda bulunur. Azatioprin EG'İN diğer potansiyel mekanizmaları, nükleer asit biyosentezinde birçok yolu inhibisyonunu Içerir, bu nedenle bağlı tepkisinin belirlenmesinde ve güçlendirilmesinde rol oynayan hücrelerin çoğunu önler.

Bu mekanizmalar nedeniyle, Azatioprin EG terapötik etkisi sadece birkaç hafta veya ay tedaviden sonra ortaya çıkabilir.

Azatioprin EG metaboliti olan ancak 6-MP olan metilnitroimidazol parçasının aktivitesi açık bir şekilde tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, bazı sistemlerde, 6-MP'YE azatioprin EG aktivasyonunu değiştirdiği görülmektedir.

Azatioprin, 6-merkaptopurinin (6-MP) bir imidazol türevidir. Hızla bozuldu in vivo 6-MP ve bir metilnitroimidazol parçasına. 6-MP kolayca hücre zarlarını geçiyor ve hücre için ana aktif nükleotid olan tioinosinik asidi içeren bir dizi pürin tioanaloguna dönüştürülür. Dönüşüm oranı bir kişiden diğerine değişir. Nükleotidler hücre zarlarını geçmez ve bu nedenle vücut sıvılarında dolaşmazlar. Doğrudan verilip verilmediğine veya türetildiğine bakılmaksız in vivo azatioprin'den, 6-MP esas olarak etkin oksitlenmiş metabolit tiyoürik asit olarak elimine edilir. Bu oksidasyon, allopurinol tarafından inhibe edilen bir enzim olan Ksantin oksidaz tarafından getirilir. Metilnitroimidazol parçasının etkinliği açık bir şekilde tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, bazı sistemlerde, 6-MP ile karşılaşıldığında azatioprin aktivitesini değiştirdiği görülüyor. Azatioprin veya 6-MP'NİN plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi, bu bileşiklerin etkinliği veya toksisitesi açıklamasından prognostik değerlere sahip değildir.

Kesin eylem modları açıklığa kavuşturulmaya devam ederken, önerilen bazı mekanizmalar parçaları içerir:

1. bir pür antimetabolit gibi davranan 6-MP'NİN serbest bırakılması.

2. alkilasyon ile-SH gruplarının olması blokajı.

3. nükleik asit biyosentezinde birçok yolu inhibisyonu, dolayısıyla bağlanma tepkisinin belirlenmesinde ve güçlendirilmesinde yer alan hücrelerin çoğunu önler.

4. DEOKSİRİBONÜKLEİK asidin (DNA) pürin tiyo analoglarının dahil edilmesiyle hasar görmesi.

Bu mekanizmalar nedeniyle, Azatioprin EG terapötik etkisi sadece birkaç hafta veya ay tedaviden sonra ortaya çıkabilir.

Azatioprin örneğin, üst gastrointestinal sistemden iyi emilir.

Farelerde çalışmalar [³⁵S] - azatioprin, herhangi bir dokuda alışılmadık derecede büyük bir konsantrasyon göstermedi ve çok azdı [³⁵S] - beyinde bulunan etiket.

Azatioprin ve 6-MP'NİN plazma seviyeleri, AZATİOPRİN EG terapötik etkinliği veya toksisitesi ile iyi ilişkili değildir.

Azatioprin EG ve 6-mekaptopurinin plazma seviyeleri, azatioprin EG terapötik etkinliği veya toksisitesi ile iyi ilişkili değildir.

Emme

Azatioprin EG emilimi ekşi ve farklıdır. Azatioprin eg 50 mg uygulandıktan sonra 6-MP'NİN medyan (Aralık) mutlak biyoyararlanımı G'dir ('- 80). Azatioprin EG emilim derecesi, mıde, jejunum ve çekum dahil olmak üzere gastrointestinal sistem boyunca benzer. Bununla birlikte, Azatioprin EG uygulamasından sonra 6-MP emılım derecesi değişir ve emılım bölgeleri arasında farklılık gösterilir, jejunumda en yüksek emılım derecesi, arkasından mıde ve daha sonra çeker.

Azatioprin EG ile gıda etkisi çalışmaları olmamasına rağmen, Azatioprin EG ile ilgili 6-MP ile farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır. 6-MP'NİN ortalama nispi biyoyararlanımı, bir gecede hızlı bir şekilde gıda ve süt ile uygulamadan sonra yaklaştık

Dağıtım

Azatioprin EG kararlı'da (vdss) dağıtım hacmi bilinmemektedir. 6-MP'NİN ortalama (a± SD) görünümü vdss'si 0.9 (a±0.8) L/kg'dır, ancak bu bir hafife alınabilir, çünkü 6-MP gücutta temizlenir (ve sadece karaciğerde değil).

Beyin omurilik sıvısında (bos) 6-MP konsantrasyonları, 6-MP'NİN intravenöz veya oral uygulamasından sonra düşük veya ihmallidir.

Biyotransformasyon

guanosin monofosfat sentetaz (Tgn'leri oluşturan GMP'LER) ve inosin trifosfat pirofosfataz (ITPase).

Azatioprin EG kendisi de aktif olabilir 8-hidroksi Azatioprin EG oluşturmak için aldehit oksidaz tarafından metabolize edilir.

Diğer yollarla oluşan çok etkili metabolitler de var.

Azatioprin EG metabolizması ile ilgili farklı enzim sistemlerini kodlayan genlerdeki polimorfizmlerin azatioprin EG terapisine yardımcı ilaç reaksiyonlarını önerebileceğine dair kanıtlar vardır.

Tiyopurin S-metil transferaz (TPMT)

TPMT aktivitesi, kırmızı kan hücresi 6-MP türetilmiş tiyoguanın nükleotid konsantrasyonu ile ters ilişkilidir, daha yüksek tiyoguanın nükleotid konsantrasyonları, beyaz kan hücresi ve nötrofil sayılarında daha fazla azalmaya neden olur. TPMT eksiği olan bireyler çok yüksek sitotoksiklik tiyoguanın nükleotid konsantrasyonları gelişir.

Genotipik test, bir hastanın allelik modelini belirleyebilir. Şu anda, 3 allel

Eleme

100 mg oral uygulamadan sonra ³⁵S-Azatioprin, örneğin, radyoaktivitenin p'si ile ve ' si 24 saat sonra dışarıda atıldı. Idrarda, ana bileşik aktif oksitlenmiş metabolit tiyoürik asittir. Azatioprin EG veya 6-MP olarak %2'den az atıldı. Azatioprin EG, normal gönüllülerde toplam açıklık 3L / dak'dan büyük olan yüksek bir ekstraksiyon oranına sahiptir. Böbrek klireni veya AZATİOPRİN EG yarısı omrü hakkında veri yoktur. 6-MP'NİN böbrek klereni ve 6-MP'NİN yarısı ömür sırasıyla 191 mL / dak / m2 ve 0.9 saattir.

Özel Hasta Popülasyonları

Yaşlı insanlar

Pediatrik nüfus-aşırı kilolu çocuklar

Bir ABD klinik çalışmasında, 18 çocuk (3 ila 14 yaş arası), 75.yüz üstünde veya altında'da bir ağırlık-boy oranı olmak için iki grup eşit olarak bölünmüştür. Her çocuk 6-MP bakımın tedavisi görüldü ve dozaj gücü yüzey alanına göre hesaplandı. 75. yüzündeki gruptaki 6 MP'NİN ortalama AUC (0-až), 75. yüz altındaki gruptan 2.4 kat daha düştü. Bu nedenle, aşırı kilolu olduğu düşünülen çocuklar, doz aralığının daha yüksek ucunda Azatioprin EG dozlarına ihtiyaç duyabilir ve tedavi yanından izlenmesi önerilir.

Börek yetmezliği olan hastalar

Azatioprin EG ile yapılan çalışmalar, üremik hastalarda böbrek nakliye hastalarına kıyasla 6-MP farmakokinetikte fark göstermedi. Böbrek yetmezliğinde Azatioprin EG aktif metabolitleri hakkında çok az şey bilindiğinden, böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda dozajın azalmasına dikkat edilmelidir.

Azatioprin EG ve / veya metabolitleri hemodiyaliz ile elimine edilir, radyoaktif metabolitlerinin yaklaşık e'i 8 saat sonunda elimine edilir.

Karaciger yetmezliği olan hastalar

Azatioprin EG ile yapılan bir çalışma, böbrek nakliye hastalarının üç grubunda gerçekleşti: karaciger hastalığı olmayanlar, karaciger yetmezliği olan (ancak sirozu olmayan) ve karaciger yetmezliği ve sirozu olan kişiler. Çalışma, 6-merkaptopurine maruz kalmanın karaciger yetmezliği olan hastalarda (ancak sirozu olmayan) 1.6 kat daha yüksek oldu ve karaciger hastası olmayan hastalara kıyasla karaciger yetmezliği ve sirozu olan hastalarda 6 kat daha yüksek oldu. Bu nedenle, karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozajın azalmasına dikkat edilmelidir.

Azatioprin, oral uygulamadan sonra iyi emir. Oral uygulamadan sonra [³⁵S] - azatioprin, maksimum plazma radyoaktivitesi 1-2 saat gerçek ve 4-6 saatlik bir yarılma ömür ile bozulur. Bu, azatioprinin yarısı ömür boyu bir tahmin değildir, ancak azatioprinin plazmasından ve azatioprinin plazmasından eliminasyonunu yansıtır. [³⁵S] - ilacın metabolitlerini içerir. Azatioprinin hızlı ve kapsamlı metabolizmasının bir sonucu olarak, plazmada ölçülen radyoaktivitenin sadece bir kısmı, metabolize edilmemiş ilaçtan oluşur. Azatioprinin intravenöz uygulamasından sonra azatioprin ve 6-MP'NİN plazma konsantrasyonunun belirlendiği çalışmalar, ortalama plazma T'yi tahmin etmiştir.¹/₂ azatioprin için 6-28 dakika aralığında ve ortalama plazma T¹/₂ 6-MP için ilacın intravenöz uygulamasından 38-114 dakika sonra yapılmalıdır.

Azatioprin esas olarak idrarda 6-tiyoürik ürün asit olarak atılır. 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol ayrıca küçük bir boşalma ürünü olarak tespit edilmiştir. Bu, azatioprin yerine, nitroimidazol halkasının 5-pozisinde nükleofilik saldır ile 6-MP ve 1-metil-4-nitro-5-(S-glutatyonil)imidazol üretmek için özel olarak parçasını gösterir. İlacın küçük bir kısmı s atomu ve pürin halkası arasında bölünebilir. Uygulanan azatioprin dozunun sadece küçük bir miktar ıdrarda metabolize edilmeden atılır.

Teratojenit

Organogenez döneminde 5-15 mg / kg vücut ağırlığı / gün dozlarında azatioprin EG kullanılan hamile sıcanlarda, farelerde ve tavşanlarda yapılan çalışmalar, değişen derecelerde fetal anormallikler göstermiştir.

Teratojenit tavşanlarda 10 mg/kg vücut ağırlığı / gün olarak belirlendi.

Doktorla klinik alaka düzeyı hakkında ek veri yoktur.

Uygulanamaz.

Bilinmiyor.

Sağlam kaplama ile tablet kullanımı ile ilişkili riskler vardır. Bu durumda özel güvenlik önceliklerine gerek yok.

Bununla birlikte, hemşirelik kişisel tabloları bölümünde veya ezgisinde sitotoksik ajanlar talimatlara tam olarak uygun olarak ele alınmalıdır.

Fazla Tıbbi Ürünler ve kirlenmiş cihazlar, açık etiketlenmiş kaplarda geçmiş olarak saklanmalıdır. Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Azatioprin ÖRNEĞİN Enjeksiyonunu kullanan sağlık profesyonelleri, sitotoksik ilaçların kullanımı ile ilgili yönlendirmeleri izlenmelidir (örneğin, Büyük Britanya Kraliyet ilaç Derneği çalışma Partisi sitotoksik ilaçların kullanımı Raporu, 1983).

Film kaplamanın sağlam olması koşuluyla, Film kaplaması Azatioprin EG tabletlerin işinde herhangi bir risk yoktur. Azatioprin EG tabletleri bölünmemeli ve kaplamanın sağlam olması koşuluyla, bunları kullanırken ek öncelikler gerekli değildir.