Vayrova

12 ila 18 yaş arası yetişkinler ve ergenler:

yeni tespit edilen ve tekrarlayan genital herpes dahil olmak üzere VPG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının tedavisi (Herpes genitalis)labial herpes yanı sıra (Herpes labialis);

genital herpes dahil olmak üzere WLG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının nüksetmesinin önlenmesi (baskı). h. immün yetmezliği olan yetişkinlerde;

parankimatöz organların nakli sonrası CMV ve hastalıkların neden olduğu enfeksiyonların önlenmesi.

Yetişkinler:

kuşak uçuklarının tedavisi (Herpes zoster) ve oftalmik kuşaklı uçuk.

İçeride, yemekten bağımsız olarak, haplar suyla yıkanmalıdır.

İlk tespit edilen ve tekrarlayan genital herpes (Herpes genitalis) ve labial herpes (Herpes labialis) dahil olmak üzere WLG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının tedavisi

İmmünokompetan yetişkinler ve 12 ila 18 yaş arası ergenler. Önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır. Nüks durumunda, tedavi 3 veya 5 gün sürmelidir. Daha şiddetli bir formda ortaya çıkabilen primer herpes durumunda, tedavi mümkün olduğunca erken başlamalı ve süresi 5 ila 10 gün arasında artırılmalıdır. LPG'nin nüksetmesinde en doğru olanı, prodromal dönemde veya hastalığın ilk semptomlarının başlamasından hemen sonra Vayrova ilacının reçetesidir. Valakiklovir kullanımı, WLG'nin neden olduğu nüksetmenin ilk belirti ve semptomlarında kullanılırsa hasar gelişimini önleyebilir

Labial herpes için alternatif bir tedavi olarak, Vayrova ilacının 1 gün boyunca günde 2 kez 2000 mg'lık bir dozda kullanılması etkilidir. İkinci doz, ilk doz alındıktan yaklaşık 12 saat sonra (ancak 6 saatten önce değil) alınmalıdır. Bu dozlama modunu kullanırken, tedavi süresi 1 günü geçmemelidir, t.to. bu tedavi sürecinin süresini aşmak ek klinik faydalara yol açmaz.

Terapi, labial herpes'in en erken semptomlarıyla başlamalıdır (yani. kıstırma, kaşıntı, yanma).

Genital herpes dahil olmak üzere WLG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının nüksetmesinin önlenmesi (supresyon). H. immün yetmezliği olan yetişkinlerde

İmmünokompetan yetişkinler ve 12 ila 18 yaş arası ergenler. İmmün yetmezliği olan hastalarda, önerilen doz günde bir kez 500 mg'dır. 6-12 aylık tedaviden sonra tedavinin etkinliğini değerlendirmek gerekir.

İmmün yetmezliği olan yetişkinler. İmmün yetmezliği olan yetişkin hastalarda, önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır. 6-12 aylık tedaviden sonra tedavinin etkinliğini değerlendirmek gerekir.

Parankimatöz organların nakli sonrası CMV ve hastalıkların neden olduğu enfeksiyonların önlenmesi

12 ila 18 yaş arası yetişkinler ve ergenler. Önerilen doz, nakilden sonra mümkün olduğunca erken atanan günde 4 kez 2000 mg'dır. Cl kreatininine bağlı olarak doz azaltılmalıdır. Tedavi süresi genellikle 90 gündür, ancak yüksek riskli hastalarda tedavinin seyri uzatılabilir.

Kirişlerin (Herpes zoster) ve oftalmik kuşak uçuklarının tedavisi

Yetişkinler. Önerilen doz 7 gün boyunca günde 3 kez 1000 mg'dır.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Vayrova tedavisinin çocuklarda etkinliği araştırılmamıştır.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonunun olası ihlali dikkate alınmalıdır, Vayrova dozu buna göre ayarlanmalıdır. Yeterli su-elektrolit dengesi sağlanmalıdır.

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Vayrova dozunun azaltılması önerilir (bkz. Tablo 2'deki dozlama modu). Bu gibi hastalarda, yeterli bir su-elektrolit dengesini korumak gerekir.

Tablo 2

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 12 ila 18 yaş arası yetişkinlerde ve ergenlerde kullanım için Vayrova dozunun düzeltilmesi

Kanıt için ek bilgi: ilk tanımlanmış ve tekrarlayan genital herpes (Herpes genitalis) ve labial herpes (Herpes labialis) dahil olmak üzere WLG'nin neden olduğu cilt enfeksiyonlarının ve mukoza zarlarının tedavisi.

Cl kreatinin değerleri 50 ml / dak / 1.73 m'den az olan çocuklarda Vayrova ile deneyim² yok.

Parankimatöz organların nakli sonrası CMV ve hastalıkların neden olduğu enfeksiyonların önlenmesi için ek bilgi.

Vayrova dozu Cl kreatininine göre ayarlanırken, özellikle böbrek fonksiyonunun hızlı bir şekilde değiştiği bir zamanda, örneğin transplantasyon veya implantasyondan hemen sonra Cl kreatininin belirlenmesi gerekir.

Kirişlerin (Herpes zoster) ve oftalmik girderplerin kanıt tedavisi için ek bilgi.

Vayrova, periyodik hemodiyalize giren hastalarda hemodiyalizden sonra kullanılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Hafif veya orta sirozlu (sentetik karaciğer fonksiyonu korunur) yetişkin hastalarda tek bir 1000 mg valasiklovir dozu kullanan bir çalışmaya dayanarak, Vayrova ilacının doz düzeltmesi gerekli değildir.

Şiddetli derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (dekompanse siroz), sentetik karaciğer fonksiyon bozukluğu ve portokaval anastomozların varlığı olan yetişkin hastalarda farmakokinetik veriler, Vayrova ilacının doz düzeltmesi ihtiyacını da göstermez, ancak bu patolojilerle klinik deneyim sınırlıdır.

VPG ve CMV'nin neden olduğu enfeksiyonları olan hastalar için günde 4000 mg'dan fazla dozlar hakkında bilgi “Özel Talimatlar” bölümünde belirtilmiştir.

valasiklovir, asiklovir ve ilacın bir parçası olan diğer herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık;

12 yaşına kadar çocukluk;

kuşaklı herpes ve oftalmik kirişlerin tedavisinde 18 yaşına kadar çocukluk.

İstenmeyen reaksiyonlar, ana sistem ve organlara göre sınıflandırmaya ve aşağıdaki gibi tanımlanan oluşum sıklığına göre aşağıda listelenmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1 /10000000.

Klinik araştırma verileri

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı.

LCD'nin yanından: sık sık - mide bulantısı.

Pazarlama sonrası araştırma verileri

Kan sisteminden ve kan oluşturan organlardan: çok nadiren - lökopeni, trombositopeni. Bağışıklığı azalmış hastalarda çoğunlukla lökopeni gözlendi.

Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren - anafilaksi.

Sinir sisteminden ve ruhtan: nadiren - baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, bilincin baskısı; çok nadiren - ajitasyon, titreme, ataksi, dizartri, psikotik semptomlar, kramplar, ensefalopati, koma.

Yukarıda listelenen semptomlar çoğunlukla geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya diğer yatkınlık koşullarına karşı görülür. CMV enfeksiyonunun önlenmesi için yüksek dozlarda (8 g / gün) valasiklovir alan nakledilmiş bir organı olan yetişkin hastalarda, nörolojik reaksiyonlar daha düşük dozlar almaktan daha sık gelişir.

Solunum sisteminden ve mediastinum organlarından: seyrek - nefes darlığı.

LCD'nin yanından: nadiren - mide rahatsızlığı, kusma, ishal.

Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - bazen hepatit belirtileri olarak kabul edilen fonksiyonel karaciğer örneklerinin geri dönüşümlü bozuklukları.

Deriden ve deri altı yağından: seyrek olarak - ışığa duyarlılık belirtileri dahil döküntüler; nadiren kaşıntı; çok nadiren - ürtiker, anjiyonörotik şişlik.

Üriner sistemden: seyrek olarak - hematüri (genellikle diğer böbrek bozuklukları ile ilişkilidir); nadiren bozulmuş böbrek fonksiyonu; çok nadiren - böbrek yetmezliğinden korkma, böbrek kolik. Renal kolik, böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabilir. Böbrek tübüllerinin aydınlanmasında asiklovir kristallerinin biriktiği vakaları bildirilmiştir.

Tedavi sırasında yeterli içme rejimi gözlenmelidir.

Diğer: Şiddetli bağışıklık bozukluğu olan hastalarda, özellikle HIV enfeksiyonunun geniş kapsamlı bir aşaması olan, uzun süre yüksek dozlarda valasiklivir (günde 8 g) alan yetişkin hastalarda, böbrek yetmezliği, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni vakaları vardı. (bazen kombinasyon halinde). Aynı altta yatan ve / veya eşlik eden hastalıkları olan ancak valasiklovir almayan hastalarda benzer komplikasyonlar kaydedildi.

Şu anda, aşırı dozda valasiklovir hakkındaki veriler yeterli değildir.

Belirtiler : gastrointestinal sistemden kısmen emilen 20 g'a kadar bir asidiklovir süperdozunun tek alımına ilacın toksik etkisi eşlik etmedi. Birkaç gün boyunca içe doğru alınırken süper yüksek dozlarda akiklovir, bulantı, kusma, baş ağrısı, karışıklık gelişti; girişte - serum kreatinin konsantrasyonunda bir artış, böbrek yetmezliği, konfüzyon, halüsinasyon, uyarılma, kramplar, koma gelişimi.

Tedavi: toksik etki belirtilerini tanımlamak için hastalar yakından izlenmelidir. Hemodiyaliz, kan atiklik giderimini önemli ölçüde artırır ve aşırı dozda valasiklovir olan hastalar için bir seçim yöntemi olarak düşünülebilir.

Etki mekanizması. Valaciklovir antiviral bir ajandır, asiklovirin L-valin kompleks esteridir. Atziklovir, pürin nükleosidinin (guanin) bir analogudur. İnsan vücudunda, valaciklovir hızlı ve neredeyse tamamen, muhtemelen Valatsiklovydrolase enziminin etkisi altında asiklovir ve valine dönüşür.

Asiklovir, aktiviteye sahip spesifik bir herpes virüsü inhibitörüdür in vitro 1 ve 2 tipi basit herpes virüslerine (VPG), suçiçeği zoster virüsüne (VZV) karşı (Varicella zoster virüsü), sitomegalovirüs (CMV), Epstein-Barr virüsü (WEB) ve insan herpes virüsü tip 6. Asiklovir, fosforilasyondan hemen sonra viral DNA sentezini inhibe eder ve aktif bir forma - asiklovirtrifosfat - dönüşür.

Fosforilasyonun ilk aşaması virusspesifik enzimlerin aktivitesini gerektirir. VPG, VZV ve VEB için, böyle bir enzim, sadece virüsten etkilenen hücrelerde bulunan viral timidinkinazdır. Kısmen fosforil seçiciliği, CMV tarafından dolaylı olarak UL97 fosfat transfer geninin ürünü ile korunur. Asiklovirin spesifik bir viral enzim tarafından aktive edilmesi ihtiyacı, seçiciliğini büyük ölçüde açıklar. Asiklovirin fosforilasyon işlemi (mono-trifosfata dönüşür) hücre kinazları ile sona erer.

Asiklovirtrifosfat, viral DNA polimerazı rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve nükleosidin bir analogu olan, zincirin bağlı rüptürüne, DNA sentezinin sonlandırılmasına ve dolayısıyla virüsün replikasyonunun engellenmesine yol açan viral DNA'ya gömülür.

Atisiklovir direnci genellikle konakçı vücutta virüsün aşırı sömürülmesine yol açan timidinkinaz eksikliğinden kaynaklanır. Nadir durumlarda, asiklovir duyarlılığındaki bir azalma, viral timidinkinaz veya DNA polimeraz yapısını ihlal eden virüs suşlarının ortaya çıkmasından kaynaklanır. Bu virüs çeşitlerinin virülansı, vahşi doğasında böyle vahşi bir suşa benzer.

Havadaki patlayıcı ve patlayıcı suşlarının kapsamlı bir çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır, hastalardan seçildi, atiklovir tedavisi almak veya önleme amacıyla kullanmak, yüklü, valasiklovir duyarlılığı azaltılmış virüslerin oldukça nadir olduğunu, ancak şiddetli bağışıklık ihlali olan hastalarda nadir durumlarda bulunabilir, Örneğin, kemik iliği veya organ nakli alıcıları, hastalar, malign neoplazmlar için kemoterapi almak, ve HIV bulaşmış.

Valaciklovir ağrı sendromu almaya yardımcı olur: süresini azaltır ve akut postherpetik nevralji dahil olmak üzere kuşaklı herpes nedeniyle ağrı çeken hastaların yüzdesini azaltır.

Emme. İçeri girdikten sonra, valaciklovir LCD'den iyi emilir, hızlı ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüşür. Bu dönüşüm muhtemelen valasiklovirhidralazlı bir karaciğer enzimi tarafından gerçekleştirilir.

Valasiklovir 1000 mg'lık bir dozda alındığında, asiklovirin biyoyararlanımı% 54'tür ve yemekten azalmaz.

Valaciklovir'in farmakokinetiği bağımlı değildir. Emme hızı ve derecesi, dozdaki artışla azalır ve C'de daha az orantılı bir artışa yol açar_mak terapötik doz aralığına kıyasla kan plazmasında ve 500 mg'ın üzerindeki dozlarda biyoyararlanımda azalma.

Tablo 1

Normal karaciğer fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllüler tarafından 250 ila 2000 mg arasında tek doz valasiklvir alırken asiklovirin farmakokinetiğinin değerlendirilmesinin sonuçları

Değerler C_mak ve AUC ortalama standart sapmayı yansıtır.

T. için değerler_mah medyan değeri ve değer aralığını yansıtır.

C_mak kan plazmasındaki valasiklovir, asiklovir konsantrasyonunun sadece% 4'üdür, ulaşıldığı zamanın medyanı ilacı aldıktan sonra 30 ila 100 dakika arasındadır. İlacı aldıktan 3 saat sonra, valasiklovir konsantrasyonu kantitatif tayin seviyesine veya altına ulaşır.

Valaciklovir ve asiklovir, tek ve çoklu alımdan sonra benzer farmakokinetik parametrelere sahiptir. VZV ve VPG, valaciklovir'i içeri aldıktan sonra valaciklovir ve asiklovirin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmez.

Dağıtım. Valasiklovirin kan plazmasının proteinleri ile bağlanma derecesi çok düşüktür (% 15). Beyin omurilik sıvısına (CSW) nüfuz etme derecesi, kan plazmasında CSW'deki AUC'nin AUC'ye oranı olarak tanımlanır ve asiklovir ve metabolit 8-hidroksiyakiklovir (8-OH-ACV) için yaklaşık% 25'tir; 9- (karboksimetoksimetik) metaboliti için yaklaşık% 2.5 (CMMG).

Metabolizma. İçeri girdikten sonra valasiklovir, bağırsaklardaki sistem metabolizması ve / veya hepatik metabolizma yoluyla bir asiklovir ve L-valine dönüşür. Atsiklvir küçük metabolitlere dönüşür: (CMMG) etil alkol ve aldehithidrojenazın etkisi altında; 8-ON-ACV - aldehidoksidazın etkisi altında. Toplam kan plazmasına maruz kalmanın yaklaşık% 88'i asiklovirde,% 11 - CMMG ve% 1 - 8-OH-ACV'de. Valatsiklovir ve asiklovir, sitokrom P450 sisteminin izoperikleri tarafından metabolize edilmez.

Sonuç. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda T_1/2 bir valasiklovirin tek veya çoklu alımından sonra kan plazmasından aziklovir yaklaşık 3 saattir. Kabul edilen valatsiklovir dozunun% 1'inden azı değişmemiş böbrekler tarafından görüntülenir. Valaciklovir, esas olarak bir asiklovir (kabul edilen dozun% 80'inden fazlası) ve bir asiklovirin metaboliti - şeklinde böbrekler tarafından vücuttan atılır CMMG.

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Asiklovir atılımı böbreklerin fonksiyonu ile ilişkilidir, asiklovirin maruziyeti artan böbrek yetmezliği şiddeti ile artar. Böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda ortalama T_1/2 valasiklovir kullandıktan sonra asiklovir, normal böbrek fonksiyonu ile yaklaşık 3 saate kıyasla yaklaşık 14 saattir.

Asiklovir ve metabolitlerinin sergilenmesi CMMG ve kan plazması ve CSW'de 8-OH-ACV, normal böbrek fonksiyonu olan 6 hastada çoklu valasiklovir dozlarından sonra stabil bir durumda değerlendirildi (ortalama cl kreatinin 111 ml / dak, Aralık — 91-144 ml / dak) her 6 saatte bir 2000 mg almak, ve ciddi böbrek yetmezliği olan 3 hastada (ortalama cl kreatinin 26 ml / dak, Aralık — 17–31 ml / dakika) 12 saatte bir 1.500 mg almak. Kan plazmasındaki ve CSW'deki böbreklerin normal fonksiyonuna kıyasla ciddi derecede böbrek yetmezliği ile asiklovir konsantrasyonu CMMG ve 8-OH-ACV'ler sırasıyla 2, 4 ve 5-6 kat daha yüksekti. CSW'de asiklovir penetrasyon derecesinde bir fark yoktu (Kv plazmasında AUC'nin kan plazmasında AUC'ye oranı olarak tanımlanmıştır) CMMG veya şiddetli böbrek yetmezliği ve normal böbrek fonksiyonu olan iki popülasyon arasında 8-GH-ACV.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Farmakokinetik veriler, karaciğer yetmezliği olan hastalarda valasiklvirin asiklovir'e dönüşüm oranının azaldığını, ancak bu dönüşümün derecesini azaltmadığını göstermektedir. T_1/2 asiklovir karaciğer fonksiyonuna bağlı değildir.

Gebelik. Geç gebelikte valasiklovir ve akiklvir farmakokinetiği üzerine bir çalışmada, 1000 mg / gün dozunda günlük valasiklvir alımı ile stabil bir durumda günlük EAA değerinde bir artış tespit edilmiştir, 1200 mg / gün dozunda aciklivir içine alındığında AUC'den yaklaşık 2 kat daha yüksekti.

HIV enfeksiyonu. HIV enfeksiyonu olan hastalarda, 1000 veya 2000 mg valasiklovirin bir veya daha fazla dozunun oral yoldan verilmesinden sonra asiklovirin dağılımı ve farmakokinetik özellikleri sağlıklı gönüllülere göre değişmeden kalır.

Organ nakli. C_mak organ nakli sonrası hastalarda asiklovir, günde 4 kez 2000 mg valasiklvir almak C ile karşılaştırılabilir veya daha yüksekti_makaynı dozu alan sağlıklı gönüllülerde gözlenir.

Günlük başına belirlenen EAA değerleri belirgin şekilde daha yüksek olarak karakterize edilebilir.

• Antivirüs (HIV hariç) anlamına gelir

Klinik olarak anlamlı etkileşimler belirlenmemiştir.

Asiklovir, böbrekler tarafından, esas olarak değişmemiş haliyle aktif böbrek sekresyonu yoluyla atılır. Bu atılım mekanizması ile ilaçların birlikte kullanımı plazmada asiklovir konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir.

Aynı şekilde görüntülenen 1000 mg'lık bir dozda bir valasiklovir ve simetidin ve probenesid preparatlarının atanmasından sonra, AUC asiklovirinde bir artış gözlenir ve böylece asiklovirin renal cirenleri azalır. Bununla birlikte, asiklovirin geniş terapötik indeksi nedeniyle, valasiklovirin dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.

Labial herpes tedavi edilirken, CMV'nin neden olduğu hastalıkları önlerken ve tedavi ederken, valasiklvirin daha yüksek dozlarda (4000 mg / gün ve üzeri) ve atılım yolu için asiklovir ile rekabet eden ilaçların eşzamanlı kullanımı durumunda dikkatli olunmalıdır. . bir veya her iki ilacın veya metabolitlerinin kan plazma konsantrasyonunda bir artış tehdidi vardır. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile AUC asiklovir ve inaktif metabolit mikofenolat mofetilinde (organ nakli sonrası hastalarda kullanılan immünedepresan) bir artış kaydedildi.

Valaciklvir'in frotoksik olmayan ilaçlarla eşzamanlı kullanımı. H. aminoglikozitler, organik platin bileşikleri, iyotlu kontrast madde, metotreksat, pentamidin, foskanet, siklosporin ve taksolimus, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle yapılmalıdır ve böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesini gerektirir.