Acrovir

12-18 yaş arası yetişkinler ve gençler:

ilk kez tanımlanmış ve tekrarlayan genital herpes de dahil olmak üzere hsv'nin neden olduğu cilt ve mukoza zarlarının enfeksiyonlarının tedavisi (Herpes genitalis) ve ayrıca labial herpes (Herpes labialis),

genital herpes de dahil olmak üzere HSV'NİN neden olduğu deri ve mukoza zarlarının enfeksiyonlarının nüksetmesinin önlenmesi (baskılanması). immün yetmezliği olan yetişkinlerde,

cmv'nin neden olduğu enfeksiyonların ve parankimal organ nakli sonrası hastalıkların önlenmesi.

Yetişkinler:

herpes zoster tedavisi (Herpes zoster) ve oftalmik herpes zoster.

Yetişkinler:

zona tedavisi (Herpes zoster) (ilaç, ağrı sendromunun hafifletilmesine katkıda bulunur, süresini ve akut ve postherpetik nevralji de dahil olmak üzere zona kaynaklı ağrıları olan hastaların yüzdesini azaltır),

ilk kez tanımlanmış ve tekrarlayan genital herpes de dahil olmak üzere hsv'nin neden olduğu cilt ve mukoza zarlarının enfeksiyonlarının tedavisi (Herpes genitalis) yanı sıra labial herpes (Herpes labialis),

genital herpes de dahil olmak üzere HSV'NİN neden olduğu deri ve mukoza zarlarının enfeksiyonlarının nüksetmesinin önlenmesi (baskılanması) ,

güvenli seks ile birlikte baskılayıcı tedavi olarak alındığında genital herpesin sağlıklı bir partnere iletilmesinin önlenmesi.

Yetişkinler ve gençler 12 yaş ve üstü:

CMV enfeksiyonunun önlenmesi ve organ nakli sonrası akut greft reddi (böbrek nakli hastalarında), fırsatçı enfeksiyonlar ve diğer herpes viral enfeksiyonlarının (HSV, VR) reaksiyonları.

İçine. ne olursa olsun gıda alımı, tabletler su ile yıkanmalıdır.

İlk kez tanımlanmış ve tekrarlayan genital herpes (Herpes genitalis) ve labial herpes (Herpes labialis) dahil olmak üzere HSV'NİN neden olduğu deri ve mukoza zarlarının enfeksiyonlarının tedavisi)

İmmüno-competent yetişkinler ve 12 ila 18 yaş arasındaki ergenler. Önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır. Nüks durumunda, tedavi 3 veya 5 gün sürmelidir. Daha şiddetli bir şekilde ortaya çıkabilen primer herpes durumunda, tedavi mümkün olduğunca erken başlatılmalı ve süresi 5 ila 10 gün arasında artırılmalıdır. HSV nükslerinde, Prodromal dönemde veya hastalığın ilk semptomlarının ortaya çıkmasından hemen sonra Acrovir ilacının atanması en doğru olarak kabul edilir. Valasiklovir kullanımı, HSV'NİN neden olduğu nüksün ilk belirtileri ve semptomları için kullanıldığında lezyonun gelişimini önleyebilir.

Labial herpes için alternatif bir tedavi olarak, Acrovir ilacının 2000 mg 2 gün boyunca günde bir kez 1 dozunda uygulanması etkilidir. İkinci doz, ilk dozu aldıktan sonra yaklaşık 12 saat (ancak 6 saatten önce değil) alınmalıdır. Bu doz rejimini kullanırken, tedavi süresi 1 gününü geçmemelidir, çünkü bu tedavi süresinin aşılması ek klinik faydalara yol açmaz.

Terapi, labial herpesin en erken semptomlarının ortaya çıkmasıyla başlamalıdır (yani, karıncalanma, kaşıntı, yanma).

Genital herpes de dahil olmak üzere HSV'NİN neden olduğu deri ve mukoza zarlarının enfeksiyonlarının nüksetmesinin önlenmesi (baskılanması). immün yetmezliği olan yetişkinlerde

İmmüno-competent yetişkinler ve 12 ila 18 yaş arasındaki ergenler. İmmünokompetent hastalarda önerilen doz günde bir kez 500 mg 1'dir. 6-12 ay tedaviden sonra tedavinin etkinliğini değerlendirmek gerekir.

İmmün yetmezliği olan yetişkinler. İmmün yetmezliği olan yetişkin hastalarda, önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır. 6-12 ay tedaviden sonra tedavinin etkinliğini değerlendirmek gerekir.

CMV kaynaklı enfeksiyonların ve parankimal organ nakli sonrası hastalıkların önlenmesi

Yetişkinler ve gençler 12 ila 18 yaşları arasındadır. Önerilen doz, transplantasyondan sonra mümkün olduğunca erken reçete edilen günde 4 kez 2000 mg'dır. Doz, Cl kreatinin bağlı olarak azaltılmalıdır. Tedavi süresi genellikle 90 gündür, ancak yüksek riskli hastalarda tedavi süresi uzatılabilir.

Herpes zoster (Herpes zoster) ve oftalmik herpes zoster tedavisi

Yetişkinler. Önerilen doz 7 gün boyunca günde 3 kez 1000 mg'dır.

Özel hasta grupları

Çocuksu. Çocuklarda acrovir ile tedavinin etkinliği araştırılmamıştır.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonunun Olası ihlali dikkate alınmalıdır, Acrovir dozu buna göre ayarlanmalıdır. Yeterli bir su-elektrolit dengesinin korunması gereklidir.

Böbrek ihlali. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Acrovir dozunun azaltılması önerilir (Tablo 2'deki dozaj rejimine bakınız). Bu hastalarda yeterli su-elektrolit dengesini korumak gerekir.

Tablo 2

Bozulmuş böbrek fonksiyonu ile 12 ila 18 yaş arası yetişkinlerde ve ergenlerde kullanım için acrovir dozunun düzeltilmesi

Endikasyonlar için daha fazla bilgi: ilk kez tanımlanmış ve tekrarlayan genital herpes (Herpes genitalis) ve labial herpes (Herpes labialis) dahil olmak üzere hsv'nin neden olduğu deri ve mukoza zarlarının enfeksiyonlarının tedavisi.

50 ml/dak/1.73 m'den daha az kreatinin cl değerleri olan çocuklarda acrovır ilaç deneyimi² buluyor.

Endikasyonları CMV kaynaklı enfeksiyonların ve parankimal organ nakli sonrası hastalıkların önlenmesi için daha fazla bilgi.

Kreatinin Cl, özellikle böbrek fonksiyonunun hızlı bir şekilde değiştiği bir dönemde, örneğin transplantasyondan veya transplantasyondan hemen sonra, Acrovır dozunun kreatinin cl oranlarına göre ayarlanması gereklidir.

Endikasyonları herpes zoster (Herpes zoster) ve oftalmik herpes zoster tedavisi.

Acrovir ilacı, periyodik hemodiyaliz uygulanan hastalarda hemodiyalizden sonra kullanılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Hafif veya orta şiddette karaciğer sirozu olan yetişkin hastalarda valacyclovir 1000 mg tek bir doz kullanılarak yapılan bir çalışmaya dayanarak (korunmuş sentetik karaciğer fonksiyonu ile) acrovir doz ayarlaması gerekli değildir.

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (dekompanse siroz), sentetik karaciğer fonksiyon bozukluğu ve portokaval anastomoz varlığı olan yetişkin hastalarda farmakokinetik veriler de doz ayarlaması Acrovir ihtiyacını göstermez, ancak bu patolojilerde klinik deneyim sınırlıdır.

HSV ve CMV'NİN neden olduğu enfeksiyonları olan hastalar için 4000 mg / gün'den daha büyük dozlar hakkında bilgi «özel talimatlar»bölümünde listelenmiştir.

İçine, ne olursa olsun yemek, su ile yıkanır.

Yetişkinler

Zona tedavisi (Herpes zoster): önerilen doz 7 gün boyunca günde 3 kez 1000 mg'dır.

HSV'NİN neden olduğu enfeksiyonların tedavisi: epizod tedavisi için önerilen doz 5 gün boyunca günde 2 kez 500 mg'dır.

Hastalığın başlangıcındaki daha şiddetli vakalarda, tedavi mümkün olduğunca erken başlatılmalı ve süresi 5 ila 10 gün arasında uzatılabilir. Nüks durumunda, tedavi 3 veya 5 gün sürmelidir. HSV nüksleri ile, Acrovir ilacının atanması ideal olarak kabul edilir^® prodromal dönemde veya hastalığın ilk semptomlarının ortaya çıkmasından hemen sonra. Labial herpes tedavisinde alternatif olarak, ilaç Acrovir etkili bir şekilde reçete edilir^® günde 2 kez 2 g'lık bir dozda. İkinci doz, ilk dozu aldıktan sonra yaklaşık 12 saat (ancak 6 saatten önce değil) alınmalıdır. Bu dozaj rejimini kullanırken, tedavi süresi 1 gündür. Terapi, labial herpesin en erken semptomlarının ortaya çıkmasıyla başlamalıdır (yani, karıncalanma, kaşıntı, yanma).

HSV kaynaklı enfeksiyonların nüksetmesinin önlenmesi (baskılanması) : korunmuş bağışıklığı olan hastalarda, önerilen doz günde bir kez 500 mg 1'dir. İmmün yetmezliği olan hastalarda, önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır.

Genital herpesin sağlıklı bir partnere iletilmesinin önlenmesi: yılda en fazla 9 kez nüksleri olan enfekte immunokompetent bireylerde, Önerilen Acrovir dozu^® bir yıl boyunca günde 1 kez 500 mg veya her gün daha fazladır.

Diğer hasta popülasyonlarında enfeksiyonun önlenmesi ile ilgili veriler yoktur.

Yetişkinler ve gençler 12 yaş ve üstü

Transplantasyon sonrası CMV enfeksiyonunun önlenmesi: önerilen doz günde 2 g 4 kez, transplantasyondan sonra mümkün olduğunca erken verilir.

Doz, kreatinin klirensine bağlı olarak azaltılmalıdır.

Tedavi süresi 90 gündür, ancak yüksek riskli hastalarda tedavi süresi uzatılabilir.

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. HSV'NİN neden olduğu zona ve enfeksiyonların tedavisi, HSV'NİN neden olduğu enfeksiyonun nüksetmesinin önlenmesi (baskılanması), genital herpesin sağlıklı bir partnere bulaşmasının önlenmesi: Acrovir dozu^® böbrek fonksiyonunda önemli bir azalma olan hastalarda azaltılması önerilir(bkz. Tablo 1). Bu tür hastalarda yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Acrovir ilacının kullanımı ile ilgili deneyimler^® kreatinin cl değerleri 50 ml/dak/1.73 m'den az olan çocuklarda² Hayır.

Tablo 1

Hemodiyaliz hastaları için Acrovır kullanılması önerilir^® hemen aynı dozda hemodiyaliz oturumu sona ermesinden sonra, daha az Cl kreatinin olan hastalarda 15 ml/dakika.

Transplantasyon sonrası CMV enfeksiyonunun önlenmesi: ilaç Acrovir reçete modu^® böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, aşağıda verilen tablo 2'ye göre ayarlanmalıdır.

Tablo 2

¹ Hastalar, hemodiyaliz, ilaç Acrovir^® hemodiyaliz seansının bitiminden sonra atanmalıdır.

Kreatinin klirensini, özellikle böbrek fonksiyonunun hızla değiştiği bir dönemde, örneğin transplantasyondan hemen sonra veya transplantasyondan hemen sonra, Acrovir dozunda belirlemek sıklıkla gereklidir^® kreatinin klirensi göstergelerine göre ayarlanır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Korunmuş sentetik fonksiyonda hafif veya orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda, ilaç Acrovir dozunun düzeltilmesi^® gerekli değil. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda farmakokinetik veriler (dekompanse siroz), sentetik karaciğer fonksiyonunun ihlali ve portokaval anastomozların varlığı da acrovir dozunun ayarlanması gerektiğini göstermez^® bununla birlikte, bu patolojideki klinik deneyim sınırlıdır.

12 yaşın altındaki çocuklar. Acrovir ilacının kullanımı hakkında veri yok^® çocuklarda.

Yaşlı hastalar. Böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulma dışında doz ayarlaması gerekli değildir. Yeterli bir su-elektrolit dengesinin korunması gereklidir.

İçine, ne olursa olsun yemek, su ile yıkanır.

Zona tedavisi: yetişkinler-önerilen doz 7 gün boyunca günde 3 kez 1000 mg'dır.

HSV'NİN neden olduğu enfeksiyonların tedavisi: yetişkinler-epizod tedavisi için önerilen doz 5 gün boyunca günde 2 kez 500 mg'dır. Hastalığın daha şiddetli vakalarında, tedavi mümkün olduğunca erken başlatılmalı ve süresi 5 ila 10 gün arasında artırılmalıdır. Nüks durumunda, tedavi 3 veya 5 gün sürmelidir. HSV nükslerinde, Prodromal dönemde veya hastalığın ilk semptomlarının ortaya çıkmasından hemen sonra Akrovir ilacının atanması ideal olarak kabul edilir.

Labial herpes tedavisinde alternatif olarak, Acrovir ilacının günde 2 kez 2 g'lık bir dozda uygulanması etkilidir. İkinci doz, ilk dozu aldıktan sonra yaklaşık 12 saat (ancak 6 saatten önce değil) alınmalıdır. Bu dozaj rejimini kullanırken, tedavi süresi 1 gündür. Terapi, labial herpesin en erken semptomlarının ortaya çıkmasıyla başlamalıdır (yani, karıncalanma, kaşıntı, yanma).

HSV kaynaklı enfeksiyonların nüksetmesinin önlenmesi (baskılanması) : yetişkinler-korunmuş bağışıklığı olan hastalarda önerilen doz günde bir kez 500 mg 1'dir. İmmün yetmezliği olan hastalarda, önerilen doz günde 2 kez 500 mg'dır.

Sağlıklı bir partnerin genital herpes enfeksiyonunun önlenmesi: yılda en fazla 9 kez nükseden enfekte immün competent bireyler için, Acrovir ilacının önerilen dozu, bir yıl veya daha uzun bir süre boyunca günde bir kez 500 mg'dır.

Diğer hasta popülasyonlarında enfeksiyonun önlenmesi ile ilgili veriler yoktur.

Transplantasyon sonrası CMV enfeksiyonunun önlenmesi: yetişkinler ve ergenler 12 yaş ve üstü - önerilen doz günde 2 g 4 kez, transplantasyondan sonra mümkün olduğunca erken reçete edilir. Doz, kreatinin klirensine bağlı olarak azaltılmalıdır. Tedavi süresi 90 gündür, ancak yüksek riskli hastalarda tedavi süresi uzatılabilir.

Özel hasta grupları

Böbrek ihlali. HSV'NİN neden olduğu zona ve enfeksiyonların tedavisi, HSV'NİN neden olduğu enfeksiyonun nüksetmesinin önlenmesi (baskılanması), genital herpesin sağlıklı bir partnere bulaşmasının önlenmesi. Akrovir dozunun böbrek fonksiyonunda önemli bir azalma olan hastalarda azaltılması önerilir (tabloya bakınız). Bu tür hastalarda yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. 50 ml/dak/1.73 m'den daha az kreatinin cl değerleri olan çocuklarda acrovir ilacının kullanım deneyimi² Hayır.

Hemodiyaliz hastalarına, Hemodiyaliz seansının bitiminden hemen sonra, 15 ml/dakikadan daha az Cl kreatinin hastaları ile aynı dozda Akrovır uygulanması önerilir.

* Hemodiyaliz hastalarında, Hemodiyaliz seansının bitiminden sonra Acrovır uygulanmalıdır.

Kreatinin klirensi, özellikle böbrek fonksiyonunun hızlı bir şekilde değiştiği dönemlerde, örneğin transplantasyondan veya transplantasyondan hemen sonra, Acrovir dozunun kreatinin klirensi göstergelerine göre ayarlanması gereklidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hafif veya orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda, korunmuş sentetik fonksiyonda, Acrovir dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda farmakokinetik veriler (dekompanse siroz), sentetik karaciğer fonksiyonunun ihlali ve portokaval anastomoz varlığı da Acrovir dozunu ayarlamak için bir ihtiyaç göstermez, ancak bu patolojide klinik deneyim sınırlıdır.

12 yaşın altındaki çocuklar. Çocuklarda acrovir ilacının kullanımı hakkında veri yoktur.

Yaşlı hastalar. Böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulma dışında doz ayarlaması gerekli değildir. Yeterli bir su-elektrolit dengesinin korunması gereklidir.

valasiklovir, asiklovir ve ilacın bir parçası olan diğer bileşenlere aşırı duyarlılık,

12 yaşın altındaki çocuklar,

herpes zoster ve oftalmik herpes zoster tedavisinde 18 yaşın altındaki çocuklar.

valasiklovir, asiklovir veya ilacın başka bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık,

transplantasyon sonrası CMV enfeksiyonunun önlenmesinde 12 yaşına kadar olan çocuklar,

diğer tüm endikasyonlar için 18 yaşına kadar olan çocuklar (belirtilen yaş grubu için klinik çalışmalarda Yetersiz veri nedeniyle).

Dikkatle: böbrek yetmezliği olan hastalar, klinik olarak belirgin HIV enfeksiyonu olan hastalar, nefrotoksik ilaçların eşzamanlı kullanımı.

İstenmeyen reaksiyonlar, ana sistemler ve organlar için sınıflandırmaya ve aşağıdaki gibi tanımlanan oluşum sıklığına göre aşağıda listelenmiştir: çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100, <1/10), seyrek olarak (≥1/1000, <1/100), nadiren (≥1/10000, <1/1000), çok nadiren (<10000).

Klinik çalışma verileri

Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı.

Sindirim sisteminden: sık sık-mide bulantısı.

Pazarlama sonrası araştırma verileri

Kan sistemi ve hematopoez organlarından: çok nadiren-lökopeni, trombositopeni. Temel olarak, düşük bağışıklığı olan hastalarda lökopeni gözlenmiştir.

Bağışıklık sisteminden: çok nadiren-anafilaksi.

Sinir sistemi ve ruh: nadiren-baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, bilinç baskısı, çok nadiren — ajitasyon, titreme, ataksi, dizartri, psikotik semptomlar, konvülsiyonlar, ensefalopati, koma.

Yukarıda listelenen semptomlar çoğunlukla geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya diğer predispozan koşulların arka planında görülür. CMV enfeksiyonunun önlenmesi için yüksek dozlarda (8 g/gün) valasiklovir alan transplante organı olan yetişkin hastalarda, nörolojik reaksiyonlar daha düşük dozlarda alınmasından daha sık gelişir.

Solunum sistemi ve mediastinal organlardan: nadiren-nefes darlığı.

Sindirim sisteminden: nadiren-karın rahatsızlığı, kusma, ishal.

Karaciğer ve safra yolları: çok nadiren-bazen hepatit belirtileri olarak görülen fonksiyonel karaciğer örneklerinin tersine çevrilebilir bozuklukları.

Deri ve deri altı yağdan: nadiren — ışığa duyarlılık belirtileri de dahil olmak üzere döküntüler, nadiren — kaşıntı, çok nadiren-ürtiker, anjiyoödem.

Üriner sistemden: nadiren - hematüri (genellikle böbreklerden diğer bozukluklarla ilişkilidir), nadiren — böbrek fonksiyon bozukluğu, çok nadiren — stria böbrek yetmezliği, renal kolik. Renal kolik böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabilir. Böbrek tübüllerinin lümeninde asiklovir kristallerinin çökelmesi vakaları bildirilmiştir.

Tedavi sırasında yeterli içme rejimine uyulmalıdır.

Diğer: şiddetli bağışıklık bozukluğu olan hastalarda, özellikle uzun bir süre boyunca yüksek dozda valasiklovir (8 g günlük) alan HIV enfeksiyonunun ileri evresi olan yetişkin hastalarda, böbrek yetmezliği, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni vakaları vardı (bazen kombinasyon halinde). Benzer komplikasyonlar, aynı altta yatan ve/veya komorbid hastalığı olan ancak valasiklovir almayan hastalarda bildirilmiştir.

İstenmeyen reaksiyonlar, ana sistemler ve organlar için sınıflandırmaya ve aşağıdaki gibi tanımlanan oluşum sıklığına göre aşağıda listelenmiştir: çok sık — ≥1/10, genellikle — ≥1/100 ve <1/10, seyrek olarak — ≥1/1000 ve <1/100, nadiren -1/10000 ve <1/1000, çok nadiren - <1/10000.

Klinik çalışma verileri

Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı.

Sindirim sisteminden: sık sık-mide bulantısı.

Pazarlama sonrası araştırma verileri

Kan sistemi ve hematopoez organlarından: çok nadiren-lökopeni, trombositopeni. Temel olarak, düşük bağışıklığı olan hastalarda lökopeni gözlenmiştir.

Bağışıklık sisteminden: çok nadiren-anafilaksi.

Sinir sistemi ve ruh: nadiren-baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, bilinç baskısı, çok nadiren — ajitasyon, titreme, ataksi, dizartri, psikotik semptomlar, konvülsiyonlar, ensefalopati, koma. Yukarıda listelenen semptomlar çoğunlukla geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya diğer predispozan koşulların arka planında görülür. Transplante edilmiş organı olan yetişkin hastalarda, yüksek dozlarda (günde 8 g) Acrovir ilacı^® CMV enfeksiyonunun önlenmesi için, nörolojik reaksiyonlar daha düşük dozlardan daha sık gelişir.

Solunum sistemi ve mediastinal organlardan: nadiren-nefes darlığı.

Sindirim sisteminden: nadiren-karın rahatsızlığı, kusma, ishal.

Karaciğer ve safra yolları: çok nadiren-bazen hepatit belirtileri olarak görülen fonksiyonel karaciğer örneklerinin tersine çevrilebilir bozuklukları.

Deri ve deri altı yağdan: nadiren — ışığa duyarlılık belirtileri de dahil olmak üzere döküntüler, nadiren — kaşıntı, çok nadiren-ürtiker, anjiyoödem.

Üriner sistemden: nadiren-böbrek fonksiyon bozukluğu, çok nadiren-akut böbrek yetmezliği, renal kolik. Renal kolik böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabilir.

Diğer: şiddetli bağışıklık bozukluğu olan hastalarda, özellikle uzun bir süre boyunca yüksek dozda valasiklovir (8 g günlük) alan HIV enfeksiyonunun ileri evresi olan yetişkin hastalarda, böbrek yetmezliği, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni vakaları vardı (bazen kombinasyon halinde). Benzer komplikasyonlar, aynı altta yatan ve/veya komorbid hastalığı olan ancak valasiklovir almayan hastalarda bildirilmiştir.

Şu anda, valasiklovir doz aşımı verileri yeterli değildir.

Belirtiler: kısmen gastrointestinal sistemden absorbe edilen 20 g'a kadar tek bir asiklovir süper doz alımı, ilacın toksik etkisi eşlik etmedi. Serum kreatinin konsantrasyonunda bir artış, böbrek yetmezliği, konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, konvülsiyonlar, koma — asiklovir ultra yüksek dozlarda birkaç gün içinde Yutulduğunda/giriş ile bulantı, kusma, baş ağrısı, konfüzyon geliştirdi.

Tedavi: hastalar toksik etki belirtileri için yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Hemodiyaliz, asiklovirin kandan çıkarılmasını önemli ölçüde artırır ve valasiklovir doz aşımı olan hastalar için tercih edilen bir yöntem olarak düşünülebilir.

Belirtiler: akut böbrek yetmezliği ve kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, ajitasyon, bilinç depresyonu ve koma gibi nörolojik bozukluklar, bulantı ve kusma ile birlikte, valasiklovir dozlarını tavsiye edilenlerden daha yüksek alan hastalarda gözlenmiştir. Bu koşullar, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve doz rejimine uyulmaması nedeniyle önerilen valasiklovir dozlarını aşan tekrarlanan yaşlı hastalarda daha sık bildirilmiştir.

Tedavi: hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Hemodiyaliz, asiklovirin kandan uzaklaştırılmasına büyük ölçüde katkıda bulunur ve aşırı dozda Acrovir ilacı olan hastaların yönetiminde tercih edilen yöntem olarak kabul edilebilir^®.

Eylem mekanizması. Valasiklovir antiviral bir ajandır, Asiklovirin L-valin esteridir. Asiklovir, pürin nükleosidin (guanin) bir analoğudur. İnsan vücudunda, valasiklovir hızla ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüşür, muhtemelen enzim valasiklovirhidrolazın etkisi altında.

Asiklovir, aktivite ile herpes virüslerinin spesifik bir inhibitörüdür in vitro herpes simpleks virüslerine (HSV) karşı tip 1 ve 2, virüs zoster varicella (VTE) (Varicella zoster virus), sitomegalovirüs (CMV), Epstein-Barr virüsü (Webb) ve insan Herpes virüsü tip 6. Asiklovir, fosforilasyondan hemen sonra viral DNA sentezini inhibe eder ve aktif forma dönüşür — asiklovir trifosfat.

Fosforilasyonun ilk aşaması virüse özgü enzimlerin aktivitesini gerektirir. HSV, VSE ve VEB için böyle bir enzim, sadece virüs tarafından etkilenen hücrelerde bulunan viral timidin kinazdır. Fosforilasyonun kısmen seçiciliği, cmv'de dolaylı olarak ul97 fosfotransferaz geninin ürünü ile korunur. Asiklovirin spesifik bir viral enzim tarafından aktivasyonuna olan bu ihtiyaç, seçiciliğini büyük ölçüde açıklar. Asiklovirin fosforilasyon süreci (mono - trifosfata dönüşüm) hücresel kinazlarla tamamlanır.

Asiklovir trifosfat, viral DNA polimerazını rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve bir nükleosid analoğu olarak, viral DNA'ya gömülür, bu da zorunlu zincir kopmasına, DNA sentezinin kesilmesine ve dolayısıyla virüs replikasyonunun bloke edilmesine neden olur.

Asiklovir direnci genellikle timidin kinaz eksikliğinden kaynaklanır, bu da virüsün konakçının vücuduna aşırı yayılmasına neden olur. Nadir durumlarda, asiklovire karşı duyarlılığın azalması, viral timidin kinaz veya DNA polimerazın yapısını ihlal eden Virüs suşlarının ortaya çıkmasından kaynaklanmaktadır. Virüsün bu çeşitlerinin virülansı, vahşi suşuna benzer.

Sonuçlarına göre, kapsamlı bir araştırma HSV suşları ve ВЗВ, seçilmiş hastalarda, tedaviye asiklovir veya kullanılmamış onu önlemek için yüklü, virüslerin düşük duyarlılık валацикловиру son derece nadirdir, ancak tespit edilebilir nadir durumlarda, hastalarda, ağır bir bağışıklık bozukluğu gibi nakli alıcı kemik iliği veya organ, hastaların kemoterapi alma konusunda maligniteler ve HIV ile enfekte.

Valasiklovir, ağrı sendromunun hafifletilmesine yardımcı olur: süresini azaltır ve akut postherpetik nevralji de dahil olmak üzere herpes zoster'in neden olduğu ağrıya sahip hastaların yüzdesini azaltır.

Valasiklovir antiviral bir ajandır, Asiklovirin L-valin esteridir. Asiklovir, pürin nükleosidin (guanin) bir analoğudur.

İnsan vücudunda, valasiklovir, enzim valasiklovirhidrolazın etkisi altında hızla ve tamamen asiklovir ve valine dönüşür. Asiklovir sahiptir in vitro herpes simpleks virüslerine (HSV) karşı spesifik inhibitör aktivite 1. ve 2. tip, suçiçeği virüsü ve herpes zoster (VSE — varicella-zoster virüsü, Varicella zoster virus), CMV, Epstein-Barr virüsü (Webb) ve insan Herpes virüsü tip 6. Asiklovir, fosforilasyondan hemen sonra viral DNA sentezini inhibe eder ve aktif forma dönüşür — asiklovir trifosfat.

Fosforilasyonun ilk aşaması virüse özgü enzimlerin aktivitesini gerektirir. HSV, VSE ve VEB için böyle bir enzim, virüsden etkilenen hücrelerde bulunan viral timidin kinazdır. Fosforilasyonun kısmi seçiciliği CMV'DE korunur ve ul97 fosfotransferaz geninin ürünü ile aracılık edilir. Asiklovirin spesifik bir viral enzim ile aktivasyonu, seçiciliğini büyük ölçüde açıklar.

Asiklovirin fosforilasyon süreci (mono - trifosfata dönüşüm) hücresel kinazlarla tamamlanır. Asiklovir trifosfat, viral DNA polimerazını rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve bir nükleosid analoğu olarak, viral DNA'ya gömülür, bu da zorunlu zincir kopmasına, DNA sentezinin kesilmesine ve dolayısıyla virüs replikasyonunun bloke edilmesine neden olur.

Valacyclovir'e karşı düşük duyarlılığa sahip korunmuş HSV ve VR bağışıklığı olan hastalarda son derece nadirdir, ancak bazen malign neoplazmlar ve HIV ile enfekte olanlar için kemoterapi alan kemik iliği grefti gibi ciddi bağışıklık bozukluğu olan hastalarda tespit edilebilir.

Direnç genellikle timidin kinaz eksikliğinden kaynaklanır, bu da virüsün konakçının vücuduna aşırı yayılmasına neden olur. Bazen asiklovire karşı duyarlılığın azalması, viral timidin kinaz veya DNA polimerazın yapısını ihlal eden Virüs suşlarının ortaya çıkmasından kaynaklanır. Virüsün bu çeşitlerinin virülansı, vahşi suşuna benzer.

Emme. Oral uygulamadan sonra, valasiklovir gastrointestinal sistemden iyi emilir, hızlı ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüşür. Bu dönüşüm muhtemelen karaciğer enzimi valasiklovirhidralaz tarafından gerçekleştirilir.

1000 mg'lık bir dozda valasiklovir alırken, asiklovirin biyoyararlanımı 54 % ' dir ve gıda alımından düşmez.

Valasiklovirin farmakokinetiği doza bağımlı değildir. Doz artışı ile emilim oranı ve derecesi azalır, Bu da C'de daha az orantılı bir artışa neden olur_max terapötik doz aralığına kıyasla kan plazmasında ve 500 mg'ın üzerindeki dozlarda biyoyararlanımda azalma.

Tablo 1

Normal karaciğer fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllüler tarafından 250 ila 2000 mg arasında tek doz valasiklovir alırken asiklovir farmakokinetiğinin değerlendirilmesi sonuçları

C Değerleri_max ve AUC ortalama standart sapmayı yansıtır.

T için değerler_Mach. medyan değeri ve değer aralığını yansıtır.

C_max kan plazmasındaki valasiklovir, asiklovir konsantrasyonunun sadece %4'üdür, medyan ulaşma süresi ilacı aldıktan sonra 30 ila 100 dakika arasındadır. Ilacı aldıktan sonra 3 H sonra, valasiklovir konsantrasyonu kantitatif veya daha düşük bir seviyeye ulaşır.

Valasiklovir ve asiklovir, tek ve çoklu alımdan sonra benzer farmakokinetik parametrelere sahiptir. VSH ve HSV, valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetiğini, valasiklovir aldıktan sonra önemli ölçüde değiştirmez.

Dağıtım. Valasiklovirin plazma proteinlerine bağlanma derecesi çok düşüktür (15%). Serebrospinal sıvıya (CSH) penetrasyon derecesi, CSH'DEKİ AUC'NİN kan plazmasındaki AUC'YE oranı olarak tanımlanır ve asiklovir ve metabolit 8-hidroksiasiklovir (8-oh-ACV) için yaklaşık %, metabolit 9-(karboksimetoksi)metil guanin için yaklaşık %2.5'dir (CMMG).

Metabolizma. Oral uygulamadan sonra, valasiklovir, bağırsakta presistemik metabolizma ve/veya hepatik metabolizma yoluyla asiklovir ve L-valine dönüştürülür. Asiklovir küçük metabolitlere dönüşür: (CMMG) etil alkol ve aldehit dehidrojenazın etkisi altında, 8-on — ACV-aldehit oksidazın etkisi altında. Toplam toplam plazma maruziyetinin yaklaşık �'i asiklovir, 11% — CMMG ve 1 %8-oh-ACV'DE — Valasiklovir ve asiklovir, sitokrom P450 sisteminin izoenzimleri tarafından metabolize edilmez.

Atılım. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda T_1/2 asiklovir kan plazmasından sonra tek veya tekrarlanan valasiklovir uygulaması yaklaşık 3 saattir. alınan valasiklovir dozunun %1'inden daha azı böbrekler tarafından değişmeden atılır. Valasiklovir böbrekler tarafından esas olarak asiklovir (alınan dozun �'inden fazlası) ve asiklovir metaboliti olarak atılır — CMMG.

Özel hasta grupları

Böbrek ihlali. Asiklovirin atılımı böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir, asiklovirin maruziyeti böbrek yetmezliğinin ciddiyetinde bir artışla artar. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama T_1/2 valasiklovir uygulandıktan sonra asiklovir, normal böbrek fonksiyonunda yaklaşık 14 Saat ile karşılaştırıldığında yaklaşık 3 saattir.

Asiklovir ve metabolitlerine maruz kalma CMMG ve 8-OH-ACV, kan, plazma ve BOS değerlendirildi istikrarlı bir devlet sonra tekrar giriş valaciclovir 6 normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (ortalama Cl kreatinin 111 ml/dk, aralık — 91-144 ml/dk) ile tedavi edilen 2000 mg her 6 h, ve 3 hastada şiddetli derecede böbrek yetmezliği (ortalama Cl kreatinin 26 ml/dak aralığı — 17-31 ml/dk) ile tedavi edilen 1500 mg her 12 h Sırasında şiddetli derecede böbrek yetmezliği ile karşılaştırıldığında, normal böbrek fonksiyonu, kan plazması, aynı zamanda da BOS, asiklovir konsantrasyonu, CMMG ve 8-oh-ACV sırasıyla 2, 4 ve 5-6 kat daha yüksekti. CSH'DE asiklovirin penetrasyon derecesinde bir fark yoktu (CSH'DE AUC'NİN kan plazmasında AUC'YE oranı olarak tanımlandı), CMMG veya şiddetli böbrek yetmezliği ve normal böbrek fonksiyonu olan iki popülasyon arasında 8-GH-ACV.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Farmakokinetik veriler, karaciğer yetmezliği olan hastalarda valasiklovirin asiklovire dönüşüm oranını azalttığını, ancak bu dönüşümün derecesini azaltmadığını göstermektedir. T_1/2 asiklovir karaciğer fonksiyonuna bağlı değildir.

Gebelik. Geç gebelikte valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetiği üzerine yapılan bir çalışmada, 1000 mg/gün dozunda valasiklovirin günlük alımında stabil bir durumda günlük AUC değerinde bir artış tespit edilmiştir, bu da 2 mg/gün dozunda asiklovir alımında AUC'DEN yaklaşık 1200 kat daha fazladır.

HIV enfeksiyonu. HIV enfeksiyonu olan hastalarda, bir veya daha fazla 1000 veya 2000 mg valasiklovir dozunu oral yoldan aldıktan sonra asiklovirin dağılımı ve farmakokinetik özellikleri sağlıklı gönüllülere kıyasla aynı kalır.

Organ nakli. C_max organ nakli sonrası hastalarda asiklovir, tedavi 2000 mg valasiklovir 4 kez / gün karşılaştırılabilir veya daha yüksek C_max. aynı dozu alan sağlıklı gönüllülerde gözlemlenebilir.

Belirlenen günlük AUC değerleri belirgin şekilde daha yüksek olarak karakterize edilebilir.

Emme

Oral uygulamadan sonra, valasiklovir gastrointestinal sistemden iyi emilir, hızlı ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüşür. Bu dönüşüm karaciğer enzimi valasiklovirhidralaz ile katalize edilir. Tek bir valasiklovir dozundan sonra 250-2000 mg ortalama C_max normal böbrek fonksiyonu olan sağlıklı gönüllülerde plazmada asiklovir 10-37 µmol/l (2.2–8.3 µg/mL) ve ortalama T'dir_max - 1-2 H. 1000 mg'lık bir dozda valasiklovir alırken, asiklovirin biyoyararlanımı 54% ' e eşittir ve gıda alımına bağlı değildir. C_max plazmada valasiklovir, asiklovir konsantrasyonunun sadece %4'üdür, ortalama T_max plazmada valasiklovir-dozu aldıktan sonra 30-100 dakika, plazmada valasiklovirin kantitatif tanımının sınırı 3 H veya daha önce elde edilir. Valasiklovir ve asiklovir, oral uygulamadan sonra benzer farmakokinetik parametrelere sahiptir.

Dağıtım

Valasiklovirin plazma proteinlerine bağlanma derecesi çok düşüktür (sadece ).

Atılım

Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda T_1/2 valasiklovir aldıktan sonra plazmadan asiklovir yaklaşık 3 saattir ve son evre böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama T_1/2 yaklaşık 14 hayır. Valasiklovir, böbrekler tarafından esas olarak asiklovir (dozun �'inden fazlası) ve asiklovir 9-karboksimetoksimetilguaninin metaboliti olarak atılır, değişmeden valasiklovirin %1'inden daha azı elimine edilir.

Özel hasta grupları

HSV ve AJD ile enfekte hastalarda valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetiği büyük ölçüde değişmez.

Geç gebelikte, 1000 mg valasiklovir aldıktan sonra denge durumunda günlük AUC göstergesi, 2 mg/gün dozunda asiklovir alırken yaklaşık 1200 katından daha fazlaydı.

HIV ile enfekte hastalarda, 1000 veya 2000 mg'lık bir dozda valasiklovirin yutulmasından sonra asiklovirin farmakokinetik parametreleri, sağlıklı gönüllülerde görülen parametrelerle karşılaştırılabilir.

Transplant alıcılarında, günde 4 kez 2000 mg'lık bir dozda valasiklovir verildi, C_max asiklovir, aynı dozları aldıktan sonra sağlıklı gönüllülerde görülen konsantrasyonla karşılaştırılabilir veya daha fazlaydı ve günlük AUC skorları önemli ölçüde daha yüksekti.

Klinik olarak anlamlı etkileşimler kurulmamıştır.

Asiklovir böbrekler tarafından, esas olarak aktif böbrek sekresyonu yoluyla değişmeden atılır. İlaçların bu atılım mekanizması ile kombine kullanımı, plazmadaki asiklovir konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir.

Valasiklovirin 1000 mg'lık bir dozda ve aynı yolla atılan simetidin ve probenesid preparatlarının uygulanmasından sonra, ASİKLOVİRİN AUC'SİNDE bir artış vardır ve böylece asiklovirin renal klirensi azalır. Bununla birlikte, asiklovirin geniş terapötik indeksi göz önüne alındığında, valasiklovir dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.

Labial herpes tedavisinde, CMV'NİN neden olduğu hastalıkların önlenmesi ve tedavisi, daha yüksek dozlarda (4000 mg/gün ve üstü) valasiklovirin eşzamanlı kullanımı ve atılım yolu için asiklovir ile rekabet eden ilaçlar durumunda dikkatli olunmalıdır.bir veya her iki ilacın veya metabolitlerinin kan plazmasındaki konsantrasyonda bir artış potansiyeli vardır. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile asiklovir AUC ve mikofenolat mofetil (organ nakli sonrası hastalarda kullanılan immünosupresan) inaktif metabolitinde bir artış olmuştur.

Valasiklovirin nefrotoksik ilaçlarla eşzamanlı kullanımı, KDV.aminoglikozitler, platin organik bileşikler, iyotlu kontrast madde, metotreksat, pentamidin, foscarnet, siklosporin ve takrolimus, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli yapılmalıdır ve böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesini gerektirir.

Klinik olarak anlamlı etkileşimler kurulmamıştır.

Asiklovir böbrekler tarafından, esas olarak değişmeden, aktif böbrek sekresyonu yoluyla atılır. İlaçların bu atılım mekanizması ile kombine kullanımı, plazmadaki asiklovir konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir.

İlaç Acrovir atanmasından sonra^® 1 g'lık bir dozda, ilaç Acrovir ile aynı şekilde atılan simetidin ve probenesid^®, asiklovirin AUC'SİNİ arttırın, vb. böbrek temizliğini azaltın. Bununla birlikte, asiklovirin geniş terapötik indeksi göz önüne alındığında, acrovir dozunun düzeltilmesi^® bu durumda gerekli değildir.

Acrovir ilacının eşzamanlı kullanımı durumunda dikkatli olunmalıdır^® daha yüksek dozlarda (4 g/gün ve üstü) ve atılım yolu için asiklovir ile rekabet eden ilaçlar, TK. bir veya her iki ilacın veya metabolitlerinin plazma konsantrasyonunda bir artış potansiyeli tehdidi vardır. Asiklovir AUC ve mikofenolat mofetil inaktif metaboliti, bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile transplantasyonda kullanılan bir immünosupresif ilaçta bir artış olmuştur.

İlaç Acrovir kombinasyonunda da dikkatli olunmalıdır (böbrek fonksiyonunun izlenmesi) ^® diğer böbrek fonksiyonlarını (örneğin siklosporin, takrolimus) etkileyen ilaçlarla daha yüksek dozlarda (4 g/gün ve üstü).