Valium (Oral)

Oral uygulama için Valium yuvarlak olarak tedarik edilir V şekilli perforasyon ve eğimli kenarları olan düz yüzlü çentikli tabletler. Valium aşağıdaki gibi mevcuttur: 2 mg, beyaz - 100 şişe (NDC 0140-0004-01); 5 mg sarı - 100 şişe (NDC 0140-0005-01) ve 500 (NDC 0140-0005-14); 10 mg mavi - 100 şişe (NDC 0140-0006-01) ve 500 (NDC 0140-0006-14).

Tabletlere oyulmuş:

2 mg - 2 VALIUM® (ön) ROCHE (çenmiş tarafta iki kez)

5 mg - 5 VALIUM® (ön) ROCHE (çenmiş tarafta iki kez)

10 mg - 10 VALIUM® (ön) ROCHE (çenmiş tarafta iki kez)

Depolama

Oda sıcaklığında 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında saklayın. USP / NF'de tanımlanan sıkı, ışığa dayanıklı kaplarda dağıtım

Dağıtımı: Â Genentech USA, Inc., Bir üye Roche Group, 1 DNA Way, Güney San Francisco, CA 94080-4990. Gözden geçirilmiş: Ağustos 2015

Valium, anksiyetenin yönetimi için endikedir bozukluklar veya anksiyete semptomlarının kısa süreli rahatlaması için. Anksiyete veya günlük yaşamın stresi ile ilişkili gerilim genellikle gerektirmez anksiyolitik ile tedavi. Akut alkol çekilmesinde Valium faydalı olabilir akut ajitasyon, titreme, yaklaşan veya akut semptomatik rahatlama deliryum tremens ve halüsinoz.

Valium iskeletin rahatlaması için yararlı bir yardımcıdır lokal patolojiye refleks spazmı nedeniyle kas spazmı (iltihaplanma gibi) kaslar veya eklemler veya travmaya ikincil), üst kısımdan kaynaklanan spastisite motor nöron bozuklukları (serebral palsi ve parapleji gibi), atetoz ve sert adam sendromu.

Oral Valium konvülsifte yardımcı olarak kullanılabilir tek tedavi olarak yararlı olmadığı kanıtlanmasına rağmen bozukluklar.

Valium'un uzun süreli kullanımdaki etkinliği, yani 4 aydan fazla, sistematik klinik çalışmalar ile değerlendirilmemiştir. doktor ilacın yararını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir bireysel hasta.

Dozaj maksimum fayda için kişiselleştirilmelidir etki. Aşağıda verilen olağan günlük dozajlar çoğunun ihtiyaçlarını karşılayacaktır hastalar, daha yüksek dozlar gerektirebilecek bazıları olacaktır. Bu gibi durumlarda dozaj olumsuz etkileri önlemek için dikkatli bir şekilde artırılmalıdır.

Valium bilinen hastalarda kontrendikedir diazepam'a karşı aşırı duyarlılık ve yeterli klinik eksikliği nedeniyle 6 aylıktan küçük pediatrik hastalarda deneyim. Valium da öyle miyastenia gravis, şiddetli solunum hastalarında kontrendikedir yetmezlik, şiddetli karaciğer yetmezliği ve uyku apnesi sendromu. Olabilir uygun alan açık açılı glokomlu hastalarda kullanılmalıdır tedavi, ancak akut dar açılı glokomda kontrendikedir.

UYARILAR

Psikotik tedavisinde valium önerilmez hastalar ve uygun tedavi yerine kullanılmamalıdır.

Valium merkezi bir sinir sistemi depresanına sahip olduğundan etki, hastalara eşzamanlı alkol alımına karşı tavsiye edilmelidir ve Valium tedavisi sırasında diğer CNSdepresan ilaçlar.

Antikonvülsan aktiviteye sahip diğer ajanlarda olduğu gibi Valium konvülsif bozuklukların tedavisinde yardımcı olarak kullanıldığında, büyük malın sıklığında ve / veya şiddetinde artış olasılığı nöbetler standart antikonvülsan dozajında bir artış gerektirebilir ilaç. Bu gibi durumlarda Valium'un aniden kesilmesi de ilişkili olabilir nöbetlerin sıklığında ve / veya şiddetinde geçici bir artışla.

Gebelik

Konjenital malformasyon ve diğer risklerde artış benzodiazepin ilaçlarının kullanımı ile ilişkili gelişimsel anormallikler hamilelik sırasında önerilmiştir. Teratojenik olmayan riskler de olabilir hamilelik sırasında benzodiazepin kullanımı ile. Raporlar var yenidoğan sarkıklığı, solunum ve beslenme zorlukları ve hipotermi geç saatlerde benzodiazepin alan annelerden doğan çocuklar gebelik. Ayrıca, bir benzodiazepin alan annelerden doğan çocuklar gebeliğin geç saatlerinde düzenli olarak çekilme riski olabilir doğum sonrası dönemde belirtiler.

Diazepam'ın farelerde teratojenik olduğu gösterilmiştir günlük 100 mg / kg veya daha yüksek dozlarda oral yoldan verildiğinde hamsterlar (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık sekiz katı [MRHD = 1 mg / kg / gün] veya daha fazla mg / m² bazında). Yarık damak ve ensefalopati vardır bunlarda üretilen en yaygın ve sürekli bildirilen malformasyonlar organogenez sırasında yüksek, maternal olarak toksik diazepam dozlarının uygulanmasıyla türler. Kemirgen çalışmaları, diazepam dozlarına benzer doğum öncesi maruziyetin olduğunu göstermiştir klinik olarak kullanılanlara hücresel bağışıklıkta uzun süreli değişiklikler üretebilir yanıtlar, beyin nörokimyası ve davranış.

Genel olarak, çocuk doğurma kadınlarında diazepam kullanımı potansiyel ve daha spesifik olarak bilinen hamilelik sırasında dikkate alınmalıdır sadece klinik durum fetus için riski garanti ettiğinde. çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının o sırada hamile olma olasılığı tedavi kurumu dikkate alınmalıdır. Bu ilaç sırasında kullanılırsa hamilelik veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir. Hastalar yapmalıdır ayrıca tedavi sırasında hamile kalırlarsa veya olmayı düşünürlerse de tavsiye edilirler hamile, arzuları hakkında doktorlarıyla iletişim kurmalıdırlar ilacı bırakma.

Emek ve Teslimat

Valium sırasında kullanıldığında özel dikkat gösterilmelidir emek ve doğum, yüksek tek dozlar gibi düzensizliklere neden olabilir fetal kalp atış hızı ve hipotoni, zayıf emme, hipotermi ve orta yenidoğanlarda solunum depresyonu. Yeni doğan bebeklerde olmalı ilacın parçalanmasında yer alan enzim sisteminin olmadığını hatırladı henüz tamamen gelişmiştir (özellikle prematüre bebeklerde).

Hemşirelik Anneler

Diazepam anne sütüne geçer. Emzirme bu nedenle Valium alan hastalarda önerilmez.

ÖNLEMLER

Genel

Valium diğer psikotroplarla birleştirilecekse ajanlar veya antikonvülsan ilaçlar, dikkatli bir şekilde dikkate alınmalıdır kullanılacak ajanların farmakolojisi - özellikle bilinen bileşiklerle fenotiyazinler, narkotikler, barbitüratlar gibi diazepamın etkisini güçlendirebilir MAO inhibitörleri ve diğer antidepresanlar (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Genel önlemler ciddi şekilde belirtilmiştir depresif hastalar veya gizli depresyon kanıtı bulunan hastalar veya depresyonla ilişkili kaygı, özellikle de bunun tanınması intihar eğilimleri mevcut olabilir ve koruyucu önlemler gerekebilir.

Psikiyatrik ve paradoksal reaksiyonların meydana geldiği bilinmektedir benzodiazepinler kullanırken (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Bu olursa, ilacın kullanımı kesilmelidir. Bu reaksiyonların daha olasıdır çocuklarda ve yaşlılarda görülür.

Kronik hastalar için daha düşük bir doz önerilir solunum depresyonu riski nedeniyle solunum yetmezliği.

Benzodiazepinler çok dikkatli kullanılmalıdır alkol veya uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalar (bkz Uyuşturucu Kullanımı Ve Bağımlılık).

Zayıflamış hastalarda, tavsiye edilir dozaj, gelişimi engellemek için en küçük etkili miktarla sınırlıdır ataksi veya aşırı tohumlama (başlangıçta günde bir veya iki kez 2 mg ila 2.5 mg) gerektiğinde kademeli olarak arttı ve tolere edildi).

Benzodiazepinlerin etkilerine bazı yanıt kaybı Valium'un uzun süre tekrar tekrar kullanılmasından sonra gelişebilir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Fare ve sıçanların uygulandığı çalışmalarda diyette 75 mg / kg / gün dozunda diazepam (yaklaşık 6 ve 12 kez, sırasıyla, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu [MRHD = 1 mg / kg / gün]) sırasıyla 80 ve 104 hafta boyunca karaciğer tümörü insidansında artış oldu her iki türün erkeklerinde de görülür. Şu anda mevcut olan veriler yetersizdir diazepamın mutajenik potansiyelini belirlemek. Sıçanlarda üreme çalışmaları gebelik sayısında ve hayatta kalma sayısında azalma olduğunu gösterdi 100 mg / kg / gün oral dozun uygulanmasını takiben yavrular çiftleşme öncesinde ve sırasında (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 16 katı) ve gebelik ve emzirme boyunca. Doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur veya yavru canlılığı 80 mg / kg / gün (yaklaşık 13) dozunda kaydedildi mg / m² bazında MRHD'nin çarpımı).

Gebelik

Kategori D (bkz UYARILAR: Gebelik).

Pediatrik Kullanım

Aşağıdaki pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik 6 aylık yaş belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda dozajın olması önerilir ataksi gelişimini engellemek için en küçük etkili miktarla sınırlıdır veya aşırı sedasyon (günde bir veya iki kez 2 mg ila 2.5 mg, başlangıçta kademeli olarak arttırılır gerektiği ve tolere edildiği gibi).

Diazepam ve majörünün geniş birikimi kronik uygulamadan sonra metabolit, desmetildiazepam kaydedilmiştir sağlıklı yaşlı erkek deneklerde diazepam. Bu ilacın metabolitleri böbrek tarafından büyük ölçüde atıldığı ve toksik risk olduğu bilinmektedir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda reaksiyonlar daha büyük olabilir. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir, bakım yapılmalıdır doz seçiminde alınmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Karaciğer Yetmezliği

Klerens ve protein bağlanmasında azalır ve artar dağılım hacmi ve yarılanma ömrü olan hastalarda bildirilmiştir siroz. Bu gibi hastalarda ortalama yarılanma ömründe 2-5 kat artış vardır bildirildi. Aktif için gecikmiş eliminasyon da bildirilmiştir metabolit desmetildiazepam. Benzodiazepinler yaygın olarak bulunur hepatik ensefalopati. Yarılanma ömründe artışlar da bildirilmiştir hepatik fibroz ve hem akut hem de kronik hepatitte (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Özel Popülasyonlarda Farmakokinetik: Karaciğer Yetmezliği).

YAN ETKİLER

En sık bildirilen yan etkiler uyuşukluktur yorgunluk, kas güçsüzlüğü ve ataksi. Aşağıdakiler de bildirilmiştir:

Merkezi Sinir Sistemi: karışıklık, depresyon, dizartri, baş ağrısı, konuşma bozukluğu, titreme, baş dönmesi

Gastrointestinal Sistem: kabızlık, mide bulantısı, gastrointestinal rahatsızlıklar

Özel Duyular: bulanık görme, diplopi, baş dönmesi

Kardiyovasküler Sistem: hipotansiyon

Psikiyatrik ve Paradoksal Reaksiyonlar: stimülasyon, huzursuzluk, akut hipereksitli durumlar, kaygı, ajitasyon, saldırganlık, sinirlilik, öfke, halüsinasyonlar, psikozlar, sanrılar, artmış kas spastisite, uykusuzluk, uyku bozuklukları ve kabuslar. Uygunsuz kullanım sırasında davranış ve diğer olumsuz davranışsal etkiler bildirilmiştir benzodiazepinler. Bunlar meydana gelirse, ilacın kullanımı kesilmelidir. Çocuklarda ve yaşlılarda ortaya çıkma olasılıkları daha yüksektir.

Ürogenital Sistem: inkontinans, değişiklikler libido, idrar retansiyonu

Cilt ve Ekler : cilt reaksiyonları

Laboratuvarlar: yükseltilmiş transaminazlar ve alkalin fosfataz

Diğer: kuru dahil tükürük salgısı değişiklikleri ağız, hiperalivasyon

Antegrad amnezi, terapötik dozajlar kullanılarak ortaya çıkabilir yüksek dozajlarda risk artar. Amnestik etkiler ile ilişkili olabilir uygunsuz davranış.

EEG modellerinde küçük değişiklikler, genellikle düşük voltajlı hızlı aktivite, Valium tedavisi sırasında ve sonrasında hastalarda gözlenmiştir bilinen bir önemi yoktur.

Nötropeni ve sarılık izole raporları nedeniyle uzun vadede periyodik kan sayımları ve karaciğer fonksiyon testleri tavsiye edilir terapi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar : Orada benzodiazepin kullanıcılarında düşme ve kırık raporları olmuştur. Risk eşlik eden sakinleştirici (alkol dahil) alanlarda ve yaşlı.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Diazepam, Çizelge IV kontrolüne tabidir 1970 tarihli Kontrollü Maddeler Kanunu. Benzodiazepinlerin kötüye kullanımı ve bağımlılığı vardır bildirildi. Bağımlılığa eğilimli bireyler (uyuşturucu bağımlıları veya alkolikler gibi) diazepam veya diğerlerini alırken dikkatli gözetim altında olmalıdır bu tür hastaların yatkınlığı nedeniyle psikotropik ajanlar alışkanlık ve bağımlılık. Bir zamanlar benzodiazepinlere fiziksel bağımlılık vardır gelişmiş, tedavinin sonlandırılmasına yoksunluk belirtileri eşlik edecektir. Uzun süreli tedavi gören hastalarda risk daha belirgindir.

Yoksunluk belirtileri, belirtilenlere benzer barbitüratlar ve alkol ile aniden kesildikten sonra meydana gelmiştir diazepam. Bu yoksunluk belirtileri titreme, karın ve kastan oluşabilir kramplar, kusma, terleme, baş ağrısı, kas ağrısı, aşırı kaygı, gerginlik, huzursuzluk karışıklık ve sinirlilik. Şiddetli vakalarda, aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: derealizasyon, duyarsızlaşma, hiperaküs, uyuşma ve karıncalanma ekstremiteler, ışığa aşırı duyarlılık, gürültü ve fiziksel temas, halüsinasyonlar veya epileptik nöbetler. Daha şiddetli yoksunluk belirtileri vardır genellikle aşırı doz alan hastalarla sınırlıdır uzun süre. Genellikle daha hafif yoksunluk belirtileri (ör., disfori ve uykusuzluk) aniden kesildikten sonra bildirilmiştir benzodiazepinler birkaç ay boyunca sürekli olarak terapötik seviyelerde alınır. Sonuç olarak, uzun süreli tedaviden sonra, genellikle ani kesilme yapılmalıdır kaçınılmalıdır ve kademeli bir dozaj konik programı takip edildi.

Kronik kullanım (terapötik dozlarda bile) fiziksel bağımlılığın gelişimi: tedavinin kesilmesi sonuçlanabilir geri çekilme veya geri tepme olaylarında.

Geri Dönüş Kaygısı: Geçici bir sendrom Valium ile tedaviye yol açan semptomlar gelişmiş bir formda tekrar eder. Bu olabilir tedavinin kesilmesiyle ortaya çıkar. Başkaları eşlik edebilir ruh hali değişiklikleri, kaygı ve huzursuzluk gibi reaksiyonlar. Riskinden beri geri çekilme olayları ve geri tepme olayları aniden daha büyüktür tedavinin kesilmesi, dozajın azaltılması tavsiye edilir yavaş yavaş.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Merkezi Oyunculuk Temsilcileri

Valium diğer merkezi hareketlerle birleştirilecekse ajanlar, ajanların farmakolojisine dikkat edilmelidir özellikle güçlendirebilen veya güçlendirilebilen bileşiklerle kullanılır fenotiyazinler, antipsikotikler, anksiyolitikler / yatıştırıcılar gibi Valium'un etkisi hipnotikler, antikonvülsanlar, narkotik analjezikler, anestezik, yatıştırıcı antihistaminikler, narkotikler, barbitüratlar, MAO inhibitörleri ve diğerleri antidepresanlar.

Alkol

Alkol ile birlikte kullanılması önerilmez yatıştırıcı etkinin arttırılması.

Antasitler

Antasitler olduğunda diazepam pik konsantrasyonları% 30 daha düşüktür eşzamanlı olarak uygulanır. Ancak, kapsamı üzerinde bir etkisi yoktur emilim. Düşük pik konsantrasyonları, daha düşük bir oran nedeniyle ortaya çıkar emilim, ortalama 20 pik konsantrasyon elde etmek için gereken süre ile - Antasitlerin varlığında 25 dakika daha fazla. Ancak bu fark oldu istatistiksel olarak anlamlı değil.

Bazı Hepatik Enzimleri Engelleyen Bileşikler

Arasında potansiyel olarak alakalı bir etkileşim vardır diazepam ve bazı hepatik enzimleri inhibe eden bileşikler (özellikle sitokrom P450 3A ve 2C19). Veriler, bu bileşiklerin diazepamın farmakokinetiği ve artmış ve uzun süreli sedasyona yol açabilir. Günümüzde bu reaksiyonun simetidin, ketokonazol, ile meydana geldiği bilinmektedir fluvoksamin, fluoksetin ve omeprazol.

Fenitoin

Metabolik olduğuna dair raporlar da var fenitoinin eliminasyonu diazepam ile azalır.

Konjenital malformasyon ve diğer risklerde artış benzodiazepin ilaçlarının kullanımı ile ilişkili gelişimsel anormallikler hamilelik sırasında önerilmiştir. Teratojenik olmayan riskler de olabilir hamilelik sırasında benzodiazepin kullanımı ile. Raporlar var yenidoğan sarkıklığı, solunum ve beslenme zorlukları ve hipotermi geç saatlerde benzodiazepin alan annelerden doğan çocuklar gebelik. Ayrıca, bir benzodiazepin alan annelerden doğan çocuklar gebeliğin geç saatlerinde düzenli olarak çekilme riski olabilir doğum sonrası dönemde belirtiler.

Diazepam'ın farelerde teratojenik olduğu gösterilmiştir günlük 100 mg / kg veya daha yüksek dozlarda oral yoldan verildiğinde hamsterlar (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık sekiz katı [MRHD = 1 mg / kg / gün] veya daha fazla mg / m² bazında). Yarık damak ve ensefalopati vardır bunlarda üretilen en yaygın ve sürekli bildirilen malformasyonlar organogenez sırasında yüksek, maternal olarak toksik diazepam dozlarının uygulanmasıyla türler. Kemirgen çalışmaları, diazepam dozlarına benzer doğum öncesi maruziyetin olduğunu göstermiştir klinik olarak kullanılanlara hücresel bağışıklıkta uzun süreli değişiklikler üretebilir yanıtlar, beyin nörokimyası ve davranış.

Genel olarak, çocuk doğurma kadınlarında diazepam kullanımı potansiyel ve daha spesifik olarak bilinen hamilelik sırasında dikkate alınmalıdır sadece klinik durum fetus için riski garanti ettiğinde. çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının o sırada hamile olma olasılığı tedavi kurumu dikkate alınmalıdır. Bu ilaç sırasında kullanılırsa hamilelik veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir. Hastalar yapmalıdır ayrıca tedavi sırasında hamile kalırlarsa veya olmayı düşünürlerse de tavsiye edilirler hamile, arzuları hakkında doktorlarıyla iletişim kurmalıdırlar ilacı bırakma.

En sık bildirilen yan etkiler uyuşukluktur yorgunluk, kas güçsüzlüğü ve ataksi. Aşağıdakiler de bildirilmiştir:

Merkezi Sinir Sistemi: karışıklık, depresyon, dizartri, baş ağrısı, konuşma bozukluğu, titreme, baş dönmesi

Gastrointestinal Sistem: kabızlık, mide bulantısı, gastrointestinal rahatsızlıklar

Özel Duyular: bulanık görme, diplopi, baş dönmesi

Kardiyovasküler Sistem: hipotansiyon

Psikiyatrik ve Paradoksal Reaksiyonlar: stimülasyon, huzursuzluk, akut hipereksitli durumlar, kaygı, ajitasyon, saldırganlık, sinirlilik, öfke, halüsinasyonlar, psikozlar, sanrılar, artmış kas spastisite, uykusuzluk, uyku bozuklukları ve kabuslar. Uygunsuz kullanım sırasında davranış ve diğer olumsuz davranışsal etkiler bildirilmiştir benzodiazepinler. Bunlar meydana gelirse, ilacın kullanımı kesilmelidir. Çocuklarda ve yaşlılarda ortaya çıkma olasılıkları daha yüksektir.

Ürogenital Sistem: inkontinans, değişiklikler libido, idrar retansiyonu

Cilt ve Ekler : cilt reaksiyonları

Laboratuvarlar: yükseltilmiş transaminazlar ve alkalin fosfataz

Diğer: kuru dahil tükürük salgısı değişiklikleri ağız, hiperalivasyon

Antegrad amnezi, terapötik dozajlar kullanılarak ortaya çıkabilir yüksek dozajlarda risk artar. Amnestik etkiler ile ilişkili olabilir uygunsuz davranış.

EEG modellerinde küçük değişiklikler, genellikle düşük voltajlı hızlı aktivite, Valium tedavisi sırasında ve sonrasında hastalarda gözlenmiştir bilinen bir önemi yoktur.

Nötropeni ve sarılık izole raporları nedeniyle uzun vadede periyodik kan sayımları ve karaciğer fonksiyon testleri tavsiye edilir terapi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar : Orada benzodiazepin kullanıcılarında düşme ve kırık raporları olmuştur. Risk eşlik eden sakinleştirici (alkol dahil) alanlarda ve yaşlı.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Diazepam, Çizelge IV kontrolüne tabidir 1970 tarihli Kontrollü Maddeler Kanunu. Benzodiazepinlerin kötüye kullanımı ve bağımlılığı vardır bildirildi. Bağımlılığa eğilimli bireyler (uyuşturucu bağımlıları veya alkolikler gibi) diazepam veya diğerlerini alırken dikkatli gözetim altında olmalıdır bu tür hastaların yatkınlığı nedeniyle psikotropik ajanlar alışkanlık ve bağımlılık. Bir zamanlar benzodiazepinlere fiziksel bağımlılık vardır gelişmiş, tedavinin sonlandırılmasına yoksunluk belirtileri eşlik edecektir. Uzun süreli tedavi gören hastalarda risk daha belirgindir.

Yoksunluk belirtileri, belirtilenlere benzer barbitüratlar ve alkol ile aniden kesildikten sonra meydana gelmiştir diazepam. Bu yoksunluk belirtileri titreme, karın ve kastan oluşabilir kramplar, kusma, terleme, baş ağrısı, kas ağrısı, aşırı kaygı, gerginlik, huzursuzluk karışıklık ve sinirlilik. Şiddetli vakalarda, aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: derealizasyon, duyarsızlaşma, hiperaküs, uyuşma ve karıncalanma ekstremiteler, ışığa aşırı duyarlılık, gürültü ve fiziksel temas, halüsinasyonlar veya epileptik nöbetler. Daha şiddetli yoksunluk belirtileri vardır genellikle aşırı doz alan hastalarla sınırlıdır uzun süre. Genellikle daha hafif yoksunluk belirtileri (ör., disfori ve uykusuzluk) aniden kesildikten sonra bildirilmiştir benzodiazepinler birkaç ay boyunca sürekli olarak terapötik seviyelerde alınır. Sonuç olarak, uzun süreli tedaviden sonra, genellikle ani kesilme yapılmalıdır kaçınılmalıdır ve kademeli bir dozaj konik programı takip edildi.

Kronik kullanım (terapötik dozlarda bile) fiziksel bağımlılığın gelişimi: tedavinin kesilmesi sonuçlanabilir geri çekilme veya geri tepme olaylarında.

Geri Dönüş Kaygısı: Geçici bir sendrom Valium ile tedaviye yol açan semptomlar gelişmiş bir formda tekrar eder. Bu olabilir tedavinin kesilmesiyle ortaya çıkar. Başkaları eşlik edebilir ruh hali değişiklikleri, kaygı ve huzursuzluk gibi reaksiyonlar. Riskinden beri geri çekilme olayları ve geri tepme olayları aniden daha büyüktür tedavinin kesilmesi, dozajın azaltılması tavsiye edilir yavaş yavaş.

Benzodiazepinlerin aşırı dozu genellikle ile kendini gösterir uyuşukluktan komaya kadar merkezi sinir sistemi depresyonu. Hafif vakalar, semptomlar uyuşukluk, karışıklık ve uyuşukluğu içerir. Daha ciddi vakalar, semptomlar ataksi, azalmış refleksler, hipotoni, içerebilir hipotansiyon, solunum depresyonu, koma (nadiren) ve ölüm (çok nadiren). Diğer CNS depresanları ile kombinasyon halinde benzodiazepinlerin aşırı dozda alınması (alkol dahil) ölümcül olabilir ve yakından izlenmelidir.

Doz aşımı yönetimi

Oral benzodiazepinlerle aşırı dozun ardından, genel solunumun izlenmesi de dahil olmak üzere destekleyici önlemler alınmalıdır nabız ve kan basıncı. Kusma indüklenmelidir (1 saat içinde) hasta bilinçlidir. Hava yolu ile gastrik lavaj yapılmalıdır hasta bilinçsiz ise korunur. İntravenöz sıvılar olmalıdır uygulanan. Mideyi boşaltmanın bir avantajı yoksa, aktive edilir emilimi azaltmak için kömür verilmelidir. Özel dikkat gösterilmelidir yoğun bakımda solunum ve kalp fonksiyonlarına. Genel destekleyici intravenöz sıvılarla birlikte önlemler alınmalı ve yeterli olmalıdır hava yolu korunur. Hipotansiyon gelişirse, tedavi içerebilir intravenöz sıvı tedavisi, yeniden konumlandırma, vazopresörlerin mantıklı kullanımı belirtilmişse klinik duruma uygun ve diğer uygun karşı önlemler. Diyaliz sınırlı bir değere sahiptir.

Herhangi biriyle kasıtlı doz aşımı yönetiminde olduğu gibi ilaç, birden fazla ajanın yutulmuş olabileceği düşünülmelidir.

Flumazenil, spesifik bir benzodiazepin reseptörü antagonist, yatıştırıcının tamamen veya kısmen tersine çevrilmesi için endikedir benzodiazepinlerin etkileri ve aşırı dozda olduğu durumlarda kullanılabilir bir benzodiazepin bilinir veya şüphelenilir. Yönetiminden önce flumazenil, hava yolunu güvence altına almak için gerekli önlemler alınmalıdır havalandırma ve intravenöz erişim. Flumazenil, 'a ek olarak tasarlanmıştır benzodiazepin doz aşımının uygun şekilde yönetilmesinin yerine geçmez. Hastalar flumazenil ile tedavi edilen resedasyon, solunum açısından izlenmelidir depresyon ve diğer rezidüel benzodiazepin etkileri uygun bir süre için tedaviden sonra. Reçete yazan kişi nöbet riskinin farkında olmalıdır flumazenil tedavisi ile ilişkili olarak, özellikle uzun vadede benzodiazepin kullanıcıları ve siklik antidepresan doz aşımı. Dikkat edilmelidir tedavi edilen epileptik hastalarda flumazenil kullanımında gözlenmelidir benzodiazepinler. Tam flumazenil paket eki dahil

Emilim

Oral uygulamadan sonra diazepamın>% 90'ı emilir ve pik plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için ortalama süre 1 - 1.5 saattir 0.25 ila 2.5 saat aralığında. Emilim ne zaman ertelenir ve azalır orta derecede yağ unu ile uygulanır. Yiyeceklerin varlığında gecikme süreleri anlamına gelir oruç tutarken 15 dakikaya kıyasla yaklaşık 45 dakikadır. Var ayrıca yaklaşık olarak pik konsantrasyonlara ulaşmak için ortalama sürede bir artış Oruç tutarken 1.25 saate kıyasla yiyecek varlığında 2.5 saat. Bu,% 27'ye ek olarak Cmax'ta ortalama% 20'lik bir düşüşe neden olur gıda ile uygulandığında EAA'da azalma (% 15 ila% 50 aralığında).

Dağıtım

Diazepam ve metabolitleri plazmaya oldukça bağlıdır proteinler (diazepam% 98). Diazepam ve metabolitleri kan beynini geçer ve plasenta bariyerleri ve ayrıca anne sütünde konsantrasyonlarda bulunur maternal plazmada bulunanların yaklaşık onda biri (partumdan sonraki 3 ila 9 gün). Genç sağlıklı erkeklerde, kararlı durumdaki dağılım hacmi 0.8'dir 1,0 L / kg. Oral sonrası plazma konsantrasyon-zaman profilindeki düşüş uygulama iki fazlıdır. İlk dağıtım aşamasının yarılanma ömrü vardır yaklaşık 1 saat olmasına rağmen,> 3 saate kadar değişebilir.

Metabolizma

Diazepam, CYP3A4 ve 2C19 tarafından N-demetillenir aktif metabolit N-desmethyldiazepam ve CYP3A4 tarafından hidroksile edilir aktif metabolit temazepam. N-desmethyldiazepam ve temazepam daha ileridedir oksazepam metabolize. Temazepam ve oksazepam büyük ölçüde elimine edilir glukuronidasyon.

Eliminasyon

İlk dağılım aşamasını uzun bir süre takip eder terminal eliminasyon aşaması (48 saate kadar yarılanma ömrü). Terminal eliminasyonu aktif metabolit N-desmethyldiazepam'ın yarılanma ömrü 100 saate kadardır. Diazepam ve metabolitleri ağırlıklı olarak idrarla, ağırlıklı olarak olduğu gibi atılır glukuronid konjugatları. Diazepamın klerensi gençlerde 20 ila 30 mL / dakikadır yetişkinler. Diazepam çoklu dozlama üzerine birikir ve bazı kanıtlar vardır terminal eliminasyon yarılanma ömrünün biraz uzaması.