Tadalafil

erektil disfonksiyon;

iyi huylu prostat hiperplazisi olan hastalarda düşük idrar yolu semptomları (5 mg dozlama için);

iyi huylu prostat hiperplazisinin arka planına karşı alt idrar yolu semptomları olan hastalarda erektil disfonksiyon.

tadalafil veya ilacın bir parçası olan herhangi bir maddeye aşırı duyarlılık;

herhangi bir organik nitrat içeren ilaçların alınması;

kardiyovasküler sistem hastalıkları olan hastalarda cinsel aktiviteye kontrendikasyonların varlığı: son 90 gün içinde miyokard enfarktüsü, kararsız angina pektoris veya cinsel ilişki sırasında anjina pektoris atağı, sınıf II ve daha yüksek kronik kalp yetmezliği NYHA son 6 ay içinde kontrolsüz aritmiler, arteriyel hipotansiyon (AD 90/50 mm'den az RT.Art.), kontrolsüz arteriyel hipertansiyon, son 6 ay içinde iskemik inme;

arteritik olmayan ön iskemik optik nöropati (NAPION) gelişimi nedeniyle görme kaybı (önceki FDE-5 inhibitörleri alımıyla bağlantıya bakılmaksızın);

doksazosin, diğer FDE-5 inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım, erektil disfonksiyon tedavisi için diğer seçenekler, riocyguat gibi guanilatsiklaz uyarıcıları;

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az) kullanım;

laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

18 yaşına kadar.

Dikkatle: ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child Pugh sınıflandırmasına göre C sınıfı); alfa alan hastalar₁-adrenoblokatörler (eşzamanlı kullanım bazı hastalarda semptomatik arteriyel hipotansiyona yol açabilir. Sağlıklı tadalafil gönüllülerinde yapılan iki klinik farmakoloji çalışması, tamsulosin, seçici alfa ile kullanılırken arteriyel hipotansiyon belirtileri göstermedi_1А-adrenoblokatör (bkz. "Etkileşim"); preapizme yatkınlığı olan hastalar (orak hücre anemisi, multipl miyelom veya lösemi ile) veya penisin anatomik deformasyonu olan hastalar (köşe eğriliği, kavernöz fibroz veya Peyronie hastalığı); CYP3A4 izoferi izopoten inhibitörleri ile eşzamanlı alım.

Erektil disfonksiyon tanısı, altta yatan potansiyel bir nedenin tanımlanmasını, uygun tıbbi muayeneyi ve tedavi taktiklerinin belirlenmesini içermelidir.

İlaç kadınlarda kullanılmak üzere tasarlanmamıştır.

Erektil disfonksiyon ve DGP hastalarında en sık görülen istenmeyen fenomenler şunlardır: baş ağrısı, dispepsi, sırt ağrısı ve kas ağrısı. Aşağıda klinik çalışmalar sırasında ve ilacı öncelikli olarak kullanırken bildirilen yan etkiler bulunmaktadır. Kayıtlı yan etkiler genellikle zayıf veya orta derecede eksprese edildi ve geçiciydi.

WHO sınıflandırmasına göre, tüm reaksiyonlar organ sistemlerine ve gelişme sıklığına göre dağıtılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100): nadiren (≥1 / 1000, <1/1000): çok nadiren bulunur (0.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - aşırı duyarlılık reaksiyonları; nadiren - anjiyonörotik şişlik².

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı; seyrek - baş dönmesi; nadiren - inme¹ (H dahil. hemorajik tipte akut serebrovasküler olay), bayılma, geçici iskemik ataklar¹migren²epileptik nöbetler²transit amnezi.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek - bulanık görsel algı, göz küresinde ağrı; nadiren bozulmuş görüş alanı, göz kapaklarının şişmesi, konjonktival hipermi, NAPION², retina damarlarının tıkanması².

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: seyrek - kulak çınlaması; nadiren - ani işitme kaybı.

Kalbin yanından¹: seyrek olarak - taşikardi, kalp atışı hissi; nadiren - miyokard enfarktüsü, ventriküler ritim bozuklukları, kararsız anjina pektoris.

Gemilerin yanından: sık sık - yüzdeki kan gelgitleri; seyrek olarak - kan basıncında bir azalma³, AD artırmak .

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık sık - burun tıkanıklığı; seyrek - nefes darlığı, burun kanaması.

LCD'nin yanından: sık - dispepsi; seyrek - karın ağrısı, ERB, 65 yaşın üzerindeki hastalarda ishal, kusma, bulantı.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - deri döküntüsü; nadiren - ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, hiperhidroz (artmış terleme).

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: sık - sırt ağrısı, kas ağrısı, uzuvlarda ağrı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek - hematüri.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: seyrek olarak - uzun bir ereksiyon; nadiren - priapizm, hematospermi, penisten kanama.

Genel bozukluklar: seyrek - göğüs ağrısı¹periferik şişlik, yorgunluk; nadiren - yüzün şişmesi²ani kalp ölümü^1.2.

¹ Daha önce kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalarda gözlemlenmiştir. Bununla birlikte, bu fenomenlerin bu risk faktörleri, tadalafil, cinsel uyarılma veya bu veya diğer faktörlerin bir kombinasyonu ile doğrudan ilişkili olup olmadığını tam olarak belirlemek mümkün değildir.

² Pazarlama sonrası kullanım sırasında tespit edilen, klinik plasebo kontrollü çalışmalar sırasında gözlenmeyen yan reaksiyonlar.

³ Hipotensitif ilaç alan hastalarda tadalafil kullanıldığında daha sık görülür.

500 mg'a kadar bir dozda sağlıklı tadalafil gönüllülerine ve erektil disfonksiyonu olan hastalara - tekrar tekrar 100 mg / güne kadar tek kullanım için, istenmeyen etkiler daha düşük dozlar kullananlarla aynıydı.

Tedavi: standart semptomatik tedavi uygulamak. Hemodiyaliz ile tadalafil pratik olarak düşülemez.

Tadalafil, spesifik bir FDE-5 cGMF'nin geri dönüşümlü bir seçici inhibitörüdür. Cinsel uyarılma, azot oksidin lokal salınımına neden olduğunda, FDE-5'in tadalafil ile inhibisyonu, penisin levrek gövdesinde CGMF konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Bunun sonucu, ereksiyona neden olan arterlerin düz kaslarının gevşemesi ve penisin dokularına kan akışıdır. Tadalafil'in cinsel uyarılma yokluğunda bir etkisi yoktur.

Araştırma in vitro tadalafilin FDE-5'in seçici bir inhibitörü olduğunu gösterdi. FDE-5, mağara vücudunun düz kaslarında, iç organların damarlarının düz kaslarında, iskelet kaslarında, trombositlerde, böbreklerde, akciğerlerde ve serebellarda bulunan bir enzimdir. Tadalafilin etkisi, FDE-5 ile ilişkili olarak diğer FDE'lere göre daha belirgindir. Tadalafil, FDE-5'i FDE-1, FDE-2, FDE-4 ve FDE-7'den daha aktif olarak bloke eder - kalp, beyin, kan damarları, karaciğer, beyaz kan hücreleri, iskelet kasları ve diğer organlarda bulunan enzimler. Tadalafil, kalp ve kan damarlarında bulunan bir enzim olan FDE-3'ten 10.000 kez FDE-5 tarafından daha aktif olarak bloke edilir. FDE-5'e göre FDE-3'e göre bu seçicilik önemlidir, çünkü FDE-3 kalp kasını azaltmada rol oynayan bir enzimdir. Ek olarak tadalafil, FDE-5'i retinada bulunan ve fotoğraf iletiminden sorumlu olan FDE-6 enziminden yaklaşık 700 kat daha aktif olarak bloke eder. Tadalafil, FDE-5'i FDE-8, FDE-9 ve FDE-10 enzimlerinden 9.000 kat daha aktif olarak bloke eder ve FDE-5'i FDE-11'den 14 kat daha aktif olarak bloke eder. Dokulardaki dağılım ve FDE-8 ve FDE-11 inhibisyonunun fizyolojik etkileri henüz araştırılmamıştır. Tadalafil ereksiyonu iyileştirir ve başarılı bir cinsel ilişkiye sahip olma yeteneğini arttırır.

Sağlıklı gönüllülerde Tadalafil, yatma pozisyonundaki plaseboya kıyasla cAD ve dAD'de güvenilir bir değişikliğe neden olmaz (ortalama maksimum düşüş 1.6 / 0.8 mm RT'dir. sırasıyla) ve ayakta durma konumunda (ortalama maksimum düşüş 0.2 / 4.6 mm RT'dir., sırasıyla). Tadalafil, MSS'de güvenilir bir değişikliğe neden olmaz

Tadalafil, FDE-6'ya olan düşük afinitesi ile açıklanan renk tanıma değişikliklerine (mavi / yeşil) neden olmaz.

Ek olarak, tadalafilin görme keskinliği, elektroretinogram, HGD ve öğrenci büyüklüğü üzerinde bir etkisi yoktur.

Günlük tadalafil alımının sperm üzerindeki etkisini değerlendirmek için çeşitli çalışmalar yapılmıştır. Çalışmaların hiçbiri sperm morfolojisi ve hareketliliği üzerinde istenmeyen bir etki gözlemlememiştir. Bir çalışmada, plaseboya kıyasla ortalama sperm konsantrasyonunda bir azalma ortaya çıkmıştır. Sperm konsantrasyonundaki azalma, daha yüksek bir boşalma sıklığı ile ilişkilendirilmiştir. Ek olarak, tadalafil alırken plaseboya kıyasla ortalama seks hormonları, testosteron, LG ve FSG konsantrasyonu üzerinde istenmeyen bir etki yoktu. Tadalafilin etkinliği ve güvenliği (2.5 ve 5 mg'lık dozlarda) klinik çalışmalarda incelenmiştir. Günde bir kez tadalafil alırken, tüm şiddet derecelerinde erektil disfonksiyonu olan hastalarda ereksiyonda bir iyileşme kaydedildi. 5 mg tadalafil kullanmanın birincil etkinliği üzerine yapılan çalışmalarda, cinsel ilişki girişimlerinin% 62 ve 69'u plasebo alan hastaların% 34 ve 39'una kıyasla başarılı olmuştur. 5 mg tadalafil almak, dozlar arasında 24 saat içinde erektil fonksiyonu önemli ölçüde iyileştirdi.

DGPZH hastalarında etki mekanizması

FDE-5'in tadalafil ile inhibisyonu, penisin zararlı vücudunda CGMF konsantrasyonunda bir artışa yol açar, ayrıca prostat bezinin, mesanenin ve kan sağlayan damarların düz kaslarında da görülür. Damarların düz kaslarının gevşemesi, bu organlarda kan perfüzyonunda bir artışa ve sonuç olarak BPH semptomlarının şiddetinde bir azalmaya yol açar. Prostat bezi ve mesanenin düz kaslarının gevşemesi vasküler etkileri daha da artırabilir.

Emme. İçeri girdikten sonra tadalafil hızla emilir. Orta C_mak kan plazmasında içe doğru alındıktan ortalama 2 saat sonra elde edilir. Tadalafil emme hızı ve derecesi yemek zamanına bağlı değildir, bu nedenle Adcirca yemekten bağımsız olarak kullanılabilir. Resepsiyon süresinin (sabah veya akşam) emme hızı ve derecesi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Sağlıklı gönüllülerde farmakokinetik tadalafil zaman ve doz açısından doğrusaldır. 2.5 ila 20 mg doz aralığında, EAA dozla orantılı olarak artar. C_ss kan plazmasında ilacı günde 1 kez alırken 5 gün içinde ulaşılır.

Ereksiyon bozukluğu olan hastalarda farmakokinetik tadalafil, ereksiyon bozukluğu olmayan hastalarda ilacın farmakokinetiğine benzer.

Dağıtım. Orta V_d yaklaşık 63 l'dir, bu da tadalafilin vücudun dokularına dağıldığını gösterir. Terapötik konsantrasyonlarda, kan plazmasındaki tadalafilin% 94'ü proteinlere bağlanır. Proteinlere bağlanma, böbrek fonksiyon bozukluğu ile değişmez.

Sağlıklı gönüllülerde, verilen dozun% 0.0005'inden azı spermde bulunur.

Metabolizma. Tadalafil esas olarak CYP3A4 izodermik C450'nin katılımıyla metabolize edilir. Ana dolaşan metabolit metilkatekolglukuroniddir. Bu metabolit, FDE-5'e göre tadalafilden en az 13.000 kat daha az aktiftir. Bu nedenle, bu metabolitin konsantrasyonu klinik olarak anlamlı değildir.

Sonuç. Sağlıklı gönüllüler için, oral yoldan alındığında ortalama tadalafil klerensi 2.5 l / s ve ortalama T'dir_1/2 - 17.5 saat. Tadalafil esas olarak inaktif metabolitler formunda, esas olarak bağırsaklar (dozun yaklaşık% 61'i) ve daha az ölçüde böbrekler (dozun yaklaşık% 36'sı) yoluyla türetilir.

Özel hasta grupları

65 yaş üstü. 65 yaş ve üstü sağlıklı gönüllüler oral yoldan alındıklarında tadalafil klerensi daha düşüktü, bu da 19 ila 45 yaş arasındaki sağlıklı gönüllülere kıyasla EAA'da% 25'lik bir artışla sonuçlandı. Bu fark klinik olarak anlamlı değildir ve doz seçimi gerektirmez.

Böbrek yetmezliği. Hafif şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (51 ila 80 ml / dakika arasında kl kreatinin) ve orta şiddette (31 ila 50 ml / dakika arasında kl kreatinin) hemodiyalizde bulunan böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda, pozlama tadalafil (AUC) yaklaşık iki katına çıktı. Hemodiyaliz hastalarında C_mak sağlıklı gönüllülere göre% 41 daha yüksekti. Hemodiyaliz kullanılarak tadalafilin çıkarılması ihmal edilebilir.

Pediatrik başarısızlık. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre A ve B sınıfı) Tadalafil ilaçları sağlıklı gönüllülerle karşılaştırılabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için (Child Pugh sınıflandırmasına göre C sınıfı), veriler yeterli değildir. Adcirca reçete edilirken, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar önce ilacı kullanma riskini ve faydalarını değerlendirmelidir.

Şeker diyabeti. Diyabetes mellituslu hastalarda, AUC tadalafil sağlıklı gönüllülere kıyasla yaklaşık% 19'dan azdı. Bu fark doz seçimi gerektirmez.

• Potansiyel Düzenleyiciler

Diğer ilaçların tadalafil üzerindeki etkisi

Tadalafil esas olarak CYP3A4 izopurgeonunun katılımıyla metabolize edilir. CYP3A4 ekotonikizminin seçici inhibisyonu (400 mg / gün dozunda) AUC tadalafilini% 312 ve C arttırır_mak tadalafil% 22'dir ve ketokonazol (200 mg / gün dozunda) AUC tadalafil'i% 107 arttırır) ve C_mak tadalafil% 15 oranında.

Ritonavir (günde 2 kez 200 mg'lık bir dozda), izofeni CYP3A4, 2C9, 2C19 ve 2D6'nın inhibisyonu, C değiştirmeden AUC tadalafilini% 124 arttırır_mak Spesifik etkileşimler araştırılmamış olsa da, sakinavir gibi diğer HIV proteaz inhibitörlerinin yanı sıra kırmızı kanmikin, klaritromisin, itrakonazol ve greyfurt suyu gibi CYP3A4 izofeni inhibitörlerinin kan plazmasındaki tadalafil konsantrasyonunu artırabileceği varsayılabilir.

Taşıyıcıların rolü (ör. P-gp) tadalafil dağılımında bilinmemektedir. Vektör inhibisyonunun aracılık ettiği ilaç etkileşimi olasılığı vardır.

CYP3A4 resifampisin izopurminin seçici indüksiyonu (600 mg / gün dozunda) AUC tadalafil değerini% 88 ve C azaltır_mak tadalafil% 46 oranında. Diğer CYP3A4 izofeni indükleyicilerinin (fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin gibi) eşzamanlı kullanımının da kan plazmasındaki tadalafil konsantrasyonunu azaltabileceği varsayılabilir.

Eşzamanlı antasit (magnezyum hidroksit / alüminyum hidroksit) ve tadalafil alımı, AUC tadalafil değerini değiştirmeden tadalafilin emme oranını azaltır.

H blokerinin alınması sonucunda karın pH'ında bir artış₂- nizatidin histaminleri tadalafilin farmakokinetiğini etkilemedi.

Ereksiyon bozuklukları veya diğer FDE-5 inhibitörleri için diğer tedavi türleri ile tadalafil kombinasyonunun güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır, bu nedenle bu tür kombinasyonların kullanılması önerilmez.

Tadalafilin diğer ilaçlar üzerindeki etkisi

Tadalafil'in nitratların hipotensitif etkisini arttırdığı bilinmektedir. Bu, nitratların ve tadalafilin azot oksit II (NO) ve cGMP metabolizması üzerindeki ilave etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar, bu nedenle tadalafilin nitrat alımının arka planına karşı kullanımı kontrendikedir.

Tadalafil, metabolizması sitokrom P450 sisteminin izoperiklerinin katılımıyla meydana gelen ilaçların temizlenmesi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir. Çalışmalar tadalafilin CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 izofenyumlarını inhibe etmediğini veya indüklemediğini doğruladı.

Tadalafil'in AUC S-warfarin veya R-warfarin üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. Tadalafil, varfarinin PV ile ilgili etkisini etkilemez

Tadalafil, asetilsalisilik asidin neden olduğu kanama süresinde bir artış göstermez.

Tadalafil sistemik vasküler genişleyen özelliklere sahiptir ve kan basıncını düşürmeyi amaçlayan hipotansif ilaçların etkisini artırabilir. Ek olarak, arteriyel hipertansiyonun zayıf kontrol edildiği birkaç hipotensit ilacı alan hastalar, kan basıncında biraz daha büyük bir azalma yaşadı. Çoğu hastada kan basıncında bir azalmaya hipotansiyon belirtileri eşlik etmedi. Hipotensitif ilaçlarla tedavi gören ve tadalafil alan hastalara uygun klinik öneriler verilmelidir.

İki klinik çalışmanın sonuçlarına göre, sağlıklı gönüllüler tarafından tadalafil ve seçici alfa kullanımı ile kan basıncında önemli bir azalma olmamıştır_1А-Tamsulosin adrenoblokatör.

Tadalafilin doksazozin ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Tadalafil kullanırken, sağlıklı gönüllüler alfa alır₁-adrenoblokatör doksazozin (4-8 mg / gün), doksazozinin hipotansif etkisinde bir artış gözlenmiştir.

Bazı hastalarda bayılma da dahil olmak üzere düşük kan basıncı ile ilişkili semptomlar görülmüştür.

Klinik çalışmalarda, riociguat'ın FDE-5 inhibitörlerinin hipotensitif etkisini arttırdığı gösterilmiştir.

Tadalafil dahil olmak üzere FDE-5 inhibitörleri ile eşzamanlı riocyguat alımı kontrendikedir.

Tadalafil ve 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin ilaç etkileşimi üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır ve aynı zamanda dikkatli olunmalıdır.

Tadalafil, oral yoldan alındığında etinil estradiolün biyoyararlanımında bir artışa neden olur. Terbutalinin içine alındığında biyoyararlanımda benzer bir artış beklenebilir, ancak klinik sonuçlar belirlenmemiştir.

Tadalafil, etanol konsantrasyonunu etkilemedi veya etanol, tadalafil konsantrasyonunu etkilemedi. Yüksek dozlarda etanolde (0.7 g / kg), tadalafil alımı, AD'nin ortalama değerinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden olmamıştır. Bazı hastalarda postüral baş dönmesi ve ortostatik hipotansiyon görülmüştür. Tadalafil'i daha düşük dozlarda etanol (0.6 g / kg) ile birlikte alırken, kan basıncında bir azalma gözlenmedi ve baş dönmesi bir etanol alırken olduğu gibi aynı sıklıkta ortaya çıktı.

Tadalafil'in teofilinin farmakokinetiği veya farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 5 mg. Her biri 14 tablet. alüminyum lamine folyo ve PVC / PE / PCTFE filmden oluşan bir blisterde. 1 veya 2 bl. bir karton paket koymak.