Ribavirina Normon

- -

- hamilelik. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda Ribavirina Normon, sadece tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir gebelik testi varsa başlatılmalıdır.

- emzirme.

- Son altı ay içinde, kararsız veya kontrolsüz kalp hastalığı da dahil olmak üzere önceden var olan ciddi kalp hastalığı öyküsü.

- hemoglobinopatiler (ör. talasemi, orak hücre anemisi).

- hamilelik. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda Ribavirina Normon, sadece tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir gebelik testi varsa başlatılmalıdır.

- emzirme.

- Son altı ay içinde, kararsız veya kontrolsüz kalp hastalığı da dahil olmak üzere önceden var olan ciddi kalp hastalığı öyküsü.

- hemoglobinopatiler (ör. talasemi, orak hücre anemisi).

Bu ürünlere özgü kontrendikasyonlar için Ribavirina Normon ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerin ilgili SmPC'sine dikkat edin.

Ribavirina Normon (ribavirin), ilaca veya bileşenlerine aşırı duyarlılık gösteren kişilerde ve ilaca maruz kalma sırasında hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda kontrendikedir. Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde (kemirgenler ve tavşanlar) önemli teratojenik ve / veya embriyojenik potansiyel göstermiştir. Bu nedenle, hiçbir klinik çalışma yapılmamasına rağmen, ribavirina normonunun (ribavirin) insanlarda fetal hasara neden olduğu düşünülmelidir. İlacın sistematik olarak uygulandığı çalışmalar, ribavirinin kırmızı kan hücrelerinde konsantre olduğunu ve eritrositin ömrü boyunca sürdüğünü göstermektedir.

- hamile kadınlar. Ribavirina Normon sadece tedaviye başlamadan hemen önce negatif gebelik testi mevcutsa başlatılmalıdır.

Emziren kadınlar.

- son altı ay içinde kararsız veya kontrolsüz kalp hastalığı da dahil olmak üzere önceden var olan ciddi kalp hastalığı öyküsü.

- hemoglobinopatiler (ör. talasemi, orak hücre anemisi).

Ayrıca, bu ürünlerle ilgili kontrendikasyonlar için Ribavirina Normon ile kombinasyon halinde kullanılan ilaçların SmPC'sine bakın.

Ribavirina Normon

Ribavirina Normon embriyotoksik veya teratojeniktir veya her ikisi de çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önerilen insan dozunun çok altında olan dozlarda. Kafatası, damak, göz, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistemin deformasyonları bulundu. Dozun artmasıyla insidans ve şiddetli teratojenik etkiler artmıştır. Fetüslerin ve yavruların hayatta kalması azaltılmıştır.

Juvenil sıçan toksisitesi çalışmasında, doğum sonrası 7 ila 63. günlerden 10, 25 ve 50 mg / kg ribavirina normon ile dozlanan yavrular, genel büyümede doza bağlı bir azalma gösterdi ve daha sonra vücut ağırlığında hafif bir azalma, taç gövdesi olarak kendini gösterdi. uzunluk ve kemik uzunluğu. İyileşme aşamasının sonunda, tibial ve femoral değişiklikler minimaldi, ancak tüm doz seviyelerinde erkeklerde ve kontrollere kıyasla en yüksek iki dozda dozlanan kadınlarda kontrollere kıyasla genellikle istatistiksel olarak anlamlıydılar. Kemikler üzerinde histopatolojik etki gözlenmedi. Nörodavranışsal veya üreme gelişimi ile ilgili ribavirina normon etkisi gözlenmemiştir. Sıçan yavrularında ulaşılan plazma konsantrasyonları, insan plazma konsantrasyonlarının altındaki terapötik dozun altındadır.

Eritrositler, hayvan deneylerinde Ribavirina Normon için toksisitenin birincil hedefidir. Anemi, dozlama başladıktan kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak tedavi tamamlandıktan sonra hızla geri dönüşümlüdür.

Ribavirina-normon kaynaklı testis ve spermik etkileri incelemek için farelerde yapılan 3 ve 6 aylık çalışmalarda sperm anormallikleri 15 mg / kg ve üstü idi. Hayvanlardaki bu dozlar, terapötik dozlarda insanlardan önemli ölçüde daha düşük sistemik maruziyetlere yol açar. Tedavi durdurulduktan sonra, bir veya iki spermatojenik döngü içinde ribavirina normon kaynaklı testis toksisitesinin tamamen geri kazanımı meydana geldi.

Genotoksisite çalışmaları Ribavirina Normon'un bazı genotoksik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. Ribavirina Normon Balb / 3T3 - 'de aktifti in vitro Dönüşüm deneyi. Fare lenfoma tahlilinde ve bir fare mikronükleus tahlilinde 20-200 mg / kg'lık dozlarda genotoksik aktivite gözlenmiştir. Sıçanlarda baskın bir ölümcül test negatifti, sıçanlarda meydana gelen mutasyonların erkek gametler tarafından iletilmediğini düşündürdü.

Terapötik koşullar altında (sıçanlarda faktör 0.1 ve farelerde 1) insan maruziyetine kıyasla düşük maruz kalma olan kemirgenlerde yapılan geleneksel karsinojenisite çalışmaları, Ribavirina Normon'un tümör dehası göstermedi. Ek olarak, Ribavirina Normon, 26 haftalık karsinojenisite çalışmasında, insan maruziyetine kıyasla maksimum tolere edilen 300 mg / kg dozunda (plazma maruziyet faktörü yaklaşık 2.5) heterozigot p53 (+/-) fare modeli ile tümörlere yol açmamıştır. Bu çalışmalar Ribavirina Normon'un insanlarda kanserojen potansiyelinin olası olmadığını göstermektedir.

Ribavirina Normon artı interferon

Peginterferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde Ribavirina Normon, daha önce sadece iki aktif maddeden hiçbirinde gözlenmeyen herhangi bir etkiye neden olmamıştır. Tedaviye bağlı ana değişiklik, şiddeti sadece her iki aktif madde tarafından üretilenden daha fazla olan hafif ila orta derecede anemi idi.

Ribavirin

Ribavirin, embriyotoksik veya teratojeniktir veya her ikisi de, çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önerilen insan dozunun çok altında olan dozlarda. Kafatası, damak, göz, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistemin deformasyonları bulundu. Dozun artmasıyla insidans ve şiddetli teratojenik etkiler artmıştır. Fetüslerin ve yavruların hayatta kalması azaltılmıştır.

Juvenil sıçan toksisitesi çalışmasında, doğum sonrası 7 ila 63. günden itibaren 10, 25 ve 50 mg / kg ribavirin ile dozlanan yavrular, genel büyümede doza bağlı bir azalma gösterdi ve bu da daha sonra vücut ağırlığında hafif bir azalma, taç gövde uzunluğu ve kemik uzunluğu. İyileşme aşamasının sonunda, tibial ve femoral değişiklikler minimaldi, ancak tüm doz seviyelerinde erkeklerde ve kontrollere kıyasla en yüksek iki dozda dozlanan kadınlarda kontrollere kıyasla genellikle istatistiksel olarak anlamlıydılar. Kemikler üzerinde histopatolojik etki gözlenmedi. Nörodavranışsal veya üreme gelişimi ile ilgili ribavirin etkisi gözlenmemiştir. Sıçan yavrularında ulaşılan plazma konsantrasyonları, insan plazma konsantrasyonlarının altındaki terapötik dozun altındadır.

Eritrositler, hayvan deneylerinde ribavirin toksisitesinin birincil amacıdır. Anemi, dozlama başladıktan kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak tedavi tamamlandıktan sonra hızla geri dönüşümlüdür.

Ribavirin kaynaklı testis ve spermik etkileri araştırmak için farelerde yapılan 3 ve 6 aylık çalışmalarda, 15 mg / kg ve üzeri dozlarda sperm anormallikleri bulunmuştur. Hayvanlardaki bu dozlar, terapötik dozlarda insanlardan önemli ölçüde daha düşük sistemik maruziyetlere yol açar. Tedavi durdurulduktan sonra, bir veya iki spermatojenik döngü içinde ribavirin kaynaklı test toksisitesinden tam bir iyileşme meydana geldi.

Genotoksisite çalışmaları ribavirinin bazı genotoksik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. Ribavirin Balb / 3T3'teydi in vitro dönüşüm testi aktif. Fare lenfoma tahlilinde ve bir fare mikronükleus tahlilinde 20-200 mg / kg'lık dozlarda genotoksik aktivite gözlenmiştir. Sıçanlarda baskın bir ölümcül test negatifti, sıçanlarda meydana gelen mutasyonların erkek gametler tarafından iletilmediğini düşündürdü.

Terapötik koşullar altında (sıçanlarda faktör 0.1 ve farelerde 1) insan maruziyetine kıyasla düşük maruz kalma olan kemirgenlerde yapılan geleneksel karsinojenisite çalışmaları, ribavirin tümör dehası göstermedi. Ek olarak, ribavirin, 26 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, maksimum tolere edilen 300 mg / kg dozunda (insan maruziyetine kıyasla yaklaşık 2.5 plazma) heterozigot p53 (+/-) fare modeli kullanılarak tümörlere yol açmamıştır. Bu çalışmalar ribavirin'in insanlarda kanserojen potansiyelinin olası olmadığını göstermektedir.

Ribavirin artı interferon

Peginterferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile kombinasyon halinde ribavirin, daha önce sadece iki aktif maddeden herhangi birinde gözlenmeyen herhangi bir etkiye neden olmamıştır. Tedaviye bağlı ana değişiklik, şiddeti sadece her iki aktif madde tarafından üretilenden daha fazla olan hafif ila orta derecede anemi idi.

Ribavirin, yeterli çalışmaların yapıldığı tüm hayvan türlerinde önerilen insan dozunun çok altında olan dozlarda embriyotoksik ve / veya teratojeniktir. Kafatası, damak, göz, çene, uzuvlar, iskelet ve gastrointestinal sistemin deformasyonları bulundu. Dozun artmasıyla insidans ve şiddetli teratojenik etkiler artmıştır. Fetüslerin ve yavruların hayatta kalması azalır.

Eritrositler, köpek ve maymunlarda yapılan çalışmalar da dahil olmak üzere hayvan deneylerinde ribavirin için toksisitenin birincil hedefidir. Anemi, dozlama başladıktan kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak tedavi tamamlandıktan sonra hızla geri dönüşümlüdür. Hipoplastik anemi, subkronik çalışmada sadece 160 mg / kg / gün yüksek dozda sıçanlarda gözlenmiştir.

Ribavirin ile tekrarlanan kemirgen ve köpek toksisitesi çalışmalarında ve subkronik çalışmada ribavirin verilen maymunlarda geçici olarak azalmış lökosit ve / veya lenfosit sayıları bulunmuştur. Sıçanlarda tekrarlanan doz toksisitesi çalışmaları, dalağın timusa bağımlı bölgelerinin (periarteriyolar lenfoid kabukları, beyaz hamur) ve mezenterik lenf nodu timus lenfoid tükenmesi ve / veya tükendiğini göstermiştir. Ribavirin ile köpeklerin tekrar tekrar dozlanmasından sonra, duodenumun bağırsak kriptalarının genişlemesinin / nekrozunun yanı sıra ince bağırsağın kronik iltihabı ve ileumun erozyonu bulundu.

Ribavirin kaynaklı testis ve spermik etkileri incelemek için farelerde tekrarlanan doz çalışmaları, terapötik dozların çok altında olan hayvanlarda dozlarda sperm anormallikleri göstermiştir. Tedavi durdurulduktan sonra, bir veya iki spermatojenik döngü içinde ribavirin kaynaklı test toksisitesinden tam bir iyileşme meydana geldi.

Genotoksisite çalışmaları ribavirinin bazı genotoksik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. Ribavirin biriydi in vitro - Aktif dönüşüm testi. Genotoksik aktivite vardı in vivo Fare mikronükleus deneyleri gözlendi. Sıçanlarda baskın bir ölümcül test negatifti, sıçanlarda meydana gelen mutasyonların erkek gametler tarafından iletilmediğini düşündürdü. Ribavirin olası bir insan kanserojendir.

Ribavirin ve peginterferon alfa-2a'nın kombinasyon halinde uygulanması maymunlarda beklenmedik bir toksisiteye yol açmadı. Tedaviye bağlı ana değişiklik, şiddeti sadece her iki aktif madde tarafından üretilenden daha fazla olan hafif ila orta derecede anemi idi.