Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi
Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi
Uygulamanın kısıtlanması
Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi için reçete edilirken, topikal vajinal ürünler düşünülmelidir.
Hipoöstrojenizmin tedavisi Hipogonadizm, kastrasyon veya primer yumurtalık yetmezliği nedeniyle
Postmenopozal osteoporozun önlenmesi
Uygulama kısıtlaması
Sadece postmenopozal osteoporozu önlemek için reçete yazarken, tedavi sadece önemli osteoporoz riski olan kadınlar için düşünülmeli ve östrojen olmayan ilaçlar dikkatle tartılmalıdır.
Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi
Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir. Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.
Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi
Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.
Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi
Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.
Hipoöstrojenizmin tedavisi Hipogonadizm, kastrasyon veya primer yumurtalık yetmezliği nedeniyle
Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Semptomları kontrol etmek için doz gerektiği şekilde ayarlanmalıdır. En düşük etkili dozda klinik reaksiyonlar (semptomatik rahatlama), özellikle bozulmamış uterusu olan kadınlarda primogin transdermal sisteminin uygulanmasının oluşturulması için rehber olmalıdır.
Postmenopozal osteoporozun önlenmesi
Tedaviye haftada bir kez 0.025 mg uygulanarak başlayın.
Primogyn Transdermal Sisteminin Kullanımı
Yer seçimi
- Primogyn'in yapışkan tarafı, karın temiz, kuru bir bölgesine veya kalçaların üst çeyreğine yerleştirilmelidir.
- Primogyn göğüsler üzerinde veya yakınında kullanılmamalıdır.
- başvurunun yerleri, aynı web sitesinde izin verilen uygulamalar arasında en az 1 hafta arayla döndürülmelidir.
- seçilen alan yağlı, hasarlı veya tahriş olmamalıdır. Dar giysiler transdermal sistemi ovalayabileceğinden belden kaçınılmalıdır.
- Primogyn dislodge'un oturacağı alanlara uygulamadan da kaçınılmalıdır.
Uygulama
- Primogyn, torba açıldıktan ve koruyucu astar çıkarıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.
- Özellikle kenarlarda iyi temas sağlamak için primogyn parmaklarla en az 10 saniye sıkıca bastırılmalıdır.
- sistem kalktığında, sorumluluğu korumak için baskı uygulayın.
- bir sistemin düşmesi gerekiyorsa, başka bir yere çevirin. Sistem yeniden uygulanamazsa, 7 günlük doz aralığının geri kalanı için yeni bir sistem kullanılmalıdır.
- 7 günlük dozlama aralığı boyunca aynı anda yalnızca bir sistem takılmalıdır.
- Primogyn kullanımı sırasında yüzme, yüzme veya sauna araştırılmamıştır ve bu faaliyetler sistemin yapışmasını ve östradiol tedarikini azaltabilir.
Primogin transdermal sisteminin çıkarılması
- Cilt tahrişini önlemek için primogyn giderimi dikkatli ve yavaş yapılmalıdır.
- Primogyn sistemini çıkardıktan sonra tutkal cilt üzerinde kalırsa, alanı 15 dakika kurumaya bırakın. Daha sonra yapışkan kalıntıyı çıkarmak için alanı yağ bazlı bir krem veya losyonla dikkatlice ovalayın.
- Kullanılmış yamalar hala bazı aktif hormonlar içerir. Her yama, atılmadan önce kendisine yapışması için dikkatlice ikiye katlanmalıdır.
Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir.
Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.
Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedaviye hala ihtiyaç olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi
Primogyn günde bir kez sağ veya sol uyluğun derisine uygulanmalıdır. Uygulama alanı yaklaşık 5 x 7 inç olmalıdır (yaklaşık iki avuç içi baskısının boyutu). Bir doz biriminin tüm içeriği her gün kullanılmalıdır. Olası cilt tahrişini önlemek için, Primogyn değişen günlerde sağ veya sol uyluğa uygulanmalıdır. Primogin yüze, göğüslere veya tahriş olmuş cilde veya vajinanın içine veya etrafına uygulanmamalıdır. Kullanımdan sonra jel bandajdan önce kurumaya bırakılmalıdır. Uygulama yeri Primogyn uygulamasından sonraki 1 saat içinde yıkanmamalıdır. Jelin gözlerle temasından kaçınılmalıdır. Kullanımdan sonra eller yıkanmalıdır.
Genel olarak, kadınlar 0.25 gramlık dozla başlamalıdır.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler bozukluklar
- Malign neoplazmlar
Klinik çalışmalarda deneyim
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler, Primogyn ile yapılan 5 klinik çalışmadan toplanan verileri yansıtmaktadır. Plasebo ile karşılaştırıldığında klinik etkinliği olan randomize çift kör çalışmalarda toplam 614 kadın 3 ay boyunca Primogyn'e (günde 0.025 mg'da 193 kadın, günde 0.05 mg'da 201 kadın, günde 0.1 mg'da 194 kadın) maruz bırakıldı. ve aktif karşılaştırıcı. Tüm kadınlar postmenopozaldi, serum radyo seviyesi 20 pg / mL'den az ve haftada en az beş orta ila şiddetli sıcak basması veya çalışmanın başlangıcında herhangi bir şiddetli haftada en az 15 sıcak basması vardı. Bu tablo, osteoporozu önlemek için Primogyn tarafından randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 6 ila 24 ay boyunca günde 0.025 mg Primogyn'e (24 ay sonra N = 16) maruz kalan 25 postmenopozal histerektomize kadını listelemektedir.
Tablo 1: Primogyn olan kadınlar için
| Vücut sistemi Yan etkiler | Plasebo c (N = 72) | |||||
| 0.025 mg / güna (N = 219) | 0.05 mg / günb (N = 201) | 0.1 mg / günb (N = 194) | ||||
| Bir bütün olarak beden | % 21 | % 39 | % 37 | % 29 | ||
| 12 | 5% | % 18 | % 13 | % 10 | ||
| Ağrı | % 1 | % 8 | % 11 | % 7 | ||
| Sırt ağrısı | % 4 | % 8 | % 9 | % 6 | ||
| ödem | % 0.max.5 | 3% | 7% | 3% | ||
| Sinüzit | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
| Rinit | 2% | 4% | 6% | / td> | % 1 | |
| Cilt ve uzantı | % 19 | % 12 | % 12 | % 15 | ||
| Kaşıntı | % 0.5 | 6% | 3% | 6% | ||
| a) Primogyn çalışmalarında plaseboya ve aktif karşılaştırıcıya karşı klinik etkinlik üzerine yüzde ≥ 5 oranında yan etkiler; ve osteoporozu önlemek için Primogyn ile plaseboya karşı çalışma b) Primogyn çalışmalarında plaseboya ve aktif karşılaştırıcıya karşı klinik etkinlik üzerine ≥ yüzde 5 oranında yan etkiler C) Primogyn çalışmasında plasebo grubunda meydana gelen yan etkiler plaseboya karşı klinik etkinlik üzerine |
pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra transdermal Primogyn sistemi kullanılırken aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Ürogenital sistem
Kanama paternindeki değişiklikler, pelvik ağrı
Meme
Meme kanseri, göğüs ağrısı, meme gerginliği
Kardiyovasküler
Kan basıncındaki değişiklikler, çarpıntı, sıcak basması
Gastrointestinal
Kusma, karın ağrısı, şişkinlik, bulantı
Cilt
Alopesi, hiperhidroz, gece terlemeleri, ürtiker, döküntü
Gözler
Görme bozuklukları, kontakt lens intoleransı,
Merkezi sinir sistemi
Depresyon, migren, parestezi, baş dönmesi, anksiyete, sinirlilik, ruh hali değişimleri, sinirlilik, uykusuzluk, baş ağrısı
Çeşitli
Yorgunluk, menopoz şikayetleri, kilo alımı, uygulama bölgesinde reaksiyon, anafilaktik reaksiyonlar
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler hastalıklar.
- Malign neoplazmlar.
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Primogyn, toplam 495 postmenopozal kadın (Kafkas'ın yüzde 86.5'i) ile 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada günde 0.25, 0.5 ve 1.0 gramlık dozlarda çalışıldı. Yüzde 5'ten fazla bir oranla tedavi gruplarından birinde meydana gelen advers olaylar Tablo 1'de özetlenmiştir.
Tablo 1: Primogyn ile yapılan 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada yaygın yan etkileri olan deneklerin yumru (%)
| SİSTEM ORGAN SINIFI Tercih edilen terim | Primogyn | Plasebo N = 125 n (%) | ||
| 0.25 g / gün N = 122 n (%) | 0.5 g / gün N = 123 n (%) | 1.0 g / gün N = 125 n (%) | ||
| ENFEKSİYONLAR VE PARAZİTER hastalıklar | ||||
| Nazofarenjit | 7 (5.7) | 5 (4.1) | 6 (4.8) | 5 (4.0) |
| Üst solunum yolu enfeksiyonu | 7 (5.7) | 3 (2.4) | 2 (1.6} | 2 (1.6) |
| Vajinal mikoz | 1 (0.8) | 3 (2.4) | 8 (6.4) | 4 (3.2) |
| ÜREME SİSTEMİ VE YAYIN HASTALIKLARI | ||||
| Göğüs gerginliği | 3 (2.5) | 7 (5.7) | 11 (8.8) | 2 (1.6) |
| Metrorrhagia | 5 (4.1) | 7 (5.7) | 12 (9.6) | 2 (1.6) |
| * Her tedavi grubundaki hastaların yüzde 5'inden fazlasının yan etkileri. | ||||
Primogyn tarafından yapılan 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, uygulama web sitesi reaksiyonları deneklerin <yüzde 1'inde görülmüştür.
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra Primogyn kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Ürogenital sistem
Amenore, dismenore, yumurtalık kisti, vajinal akıntı
Göğüsler
Jinekomasti
Kardiyovasküler
Çarpıntı, ventriküler ekstrasistoller
Sindirim sistemi
Şişkinlik
Cilt
Döküntü kaşıntı, ürtiker
Gözler
Retinal ven oklüzyonu
Merkezi sinir sistemi
Titreme
Çeşitli
Artralji, uygulama bölgesinde döküntü, asteni, göğüs rahatsızlığı, yorgunluk, anormal his, artmış kalp hızı, uykusuzluk, halsizlik, kas krampları, ekstremitelerde ağrı, kilo alımı
Diğer hormon tedavisi formları alan hastalarda pazarlama sonrası ek yan etkiler bildirilmiştir.
aşırı dozda östrojen bulantı, kusma, göğüs gerginliği, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluğun yanı sıra kadınlarda kanamayı geri çekebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımın oluşturulmasıyla Primogin tedavisinin kesilmesinden oluşur.
aşırı dozda östrojen bulantı ve kusmaya, göğüs gerginliğine, karın ağrısına, uyuşukluğa ve yorgunluğa ve kadınlarda kanamayı geri çekebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımın oluşturulmasıyla Primogin tedavisinin kesilmesinden oluşur.
>
Primogyn'in transdermal uygulaması, yumurtlama döngüsünün erken folikül fazında premenopozal kadınlar tarafından üretilenlerle karşılaştırılabilir ortalama serum estradiol konsantrasyonlarına yol açar. Kullanımdan sonra estradiolün farmakokinetiği Primogin transdermal sistemi, 197 sağlıklı postmenopozal kadında altı çalışmada incelenmiştir. Primogyn transdermal sistemi, çalışmaların beşinde karına uygulandı ve altıncı bir çalışma, kalça ve karın ile karşılaştırıldı.
Primogin transdermal doğum sistemi, bozulmamış cilt üzerinde taşınan ve 7 günlük bir tedavi sırasında sürekli dolaşan estradiol seviyelerine yol açan estradiolü sürekli olarak serbest bırakır. Transdermal uygulamadan sonra estradiolün sistemik mevcudiyeti oral uygulamadan yaklaşık 20 kat daha yüksektir. Bu fark, östradiol transdermal olarak uygulandığında ilk geçiş metabolizmasının olmamasından kaynaklanmaktadır.
Biyoyararlanım çalışmasında Primogyn 6.5 cm ve sup2; referans olarak Primogyn 12.5 cm² ile incelenmiştir. İki boyuttan serumdaki ortalama estradiol seviyeleri Şekil 1'de gösterilmektedir.
Şekil 1: Ortalama serum 17 ve beta; - 6,5 cm ve sup2 kullanıldıktan sonra zaman profiline karşı Estradiol konsantrasyonları; Transdermal sistem ve 12.5 cm² Primogyn Transdermal sistemin uygulanması
 |
Primogyn 6.5 cm² transdermal sistem için doz orantılılığı, 2 haftalık bir geçiş çalışmasında Primogyn 12.5 cm² transdermal sisteme kıyasla, menopoz sonrası 24 kadında iki transdermal sistem arasında 1 haftalık bir yıkama süresi ile gösterilmiştir.
Doz orantılılığı, menopoz sonrası 54 kadında yapılan bir haftalık bir çalışmada transdermal Primogyn sistemi (12.5 cm² ve 25 cm²) için de gösterilmiştir. Primogyn 25 cm ve sup2 kullanımı sırasında estradiolün ortalama kararlı durum seviyesi (Cavg); ve 12.5 cm ve sup2; yaklaşık 80 veya vardı.
Menopoz sonrası 24 kadında yapılan 3 haftalık çoklu kullanım çalışmasında, 25 cm² Primogyn transdermal sistemi ortalama pik radyo konsantrasyonları üretti (Cmax) yaklaşık 100 pg / mL. Her aşınma aralığının sonundaki oluk değerleri (Cmin) yaklaşık 35 pg / mL idi. Her hafta neredeyse aynı serum eğrileri görüldü, vücutta küçük bir östradiol birikimini gösterir veya hiç göstermez. Serum estron zirve ve oluk seviyeleri 60 ve idi.
Uygulama yerinin etkilerini karşılaştırmak için yapılan tek bir dozda randomize, çapraz çalışma, 38 postmenopozal kadın, karın ve kalçalarda 1 hafta boyunca tek bir Primogyn 25 cm² transdermal sistem taşıdı. Estradiol serum konsantrasyon profilleri Şekil 2'de gösterilmektedir. Cmax ve Cavg değerleri kalçalarda karından yüzde 25 ve yüzde 17 daha yüksekti.
Şekil 2: Bir hafta boyunca gözlemlenen ortalama (± SE) estradiol serum konsantrasyonları. Postmenopozal 38 kadının karın ve kalçalarında primogin transdermal sisteminin (25 cm ve sup2;) kullanımı
 |
Tablo 2, transdermal primogin sisteminin değerlendirilmesi sırasında belirlenen estradiolün farmakokinetik parametrelerini özetlemektedir.
Tablo 2: Farmakokinetik özet (östradiol değerlerim)
| Primogyn teslimat miktarı | Alan (cm²) | Kullanım yeri | Hayır. deneklerin | Dozaj | Cmax (pg / mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg / mL) | |
| 0.025 | 6.5 | 12 | 24 | Tek | 32 | 17 | 22 | |
| 0.05 | 12.5 | 29 | 102 | Tek | 71 | 29 | 41 | |
| 0.1 | 25 | 50 | 139 | Tek | 147 | 60 | 87 | |
| 0.1 | 25 | Jet | 38 | Tek | 174 | 71 | 106 |
Karın sahtekarlığına uygulandıktan sonra her bir farmakokinetik parametrenin ortalama yüzde 50'lik göreceli standart sapması, transdermal ilaç dağıtımı ile ilişkili önemli denekler arası değişkenliği gösterir. Kalçalara uygulandıktan sonra her farmakokinetik parametrenin göreceli standart sapması, karına uygulandıktan sonra (ör. Cmax için yüzde 39, yüzde 62 ve Cavg için yüzde 35, yüzde 48).
Dağıtım
Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle seks hormonunun hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı olan kanda dolaşır.
Metabolizma
Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de idrarda önemli bir metabolit olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjügatların safra sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur, ardından yeniden emilir. Postmenopozal kadınlarda, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak dolaşan östrojenlerin önemli bir kısmı vardır.
Eliminasyon
Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır.
Sorumluluk
45 ila 75 yaş arası 112 sağlıklı kadın üzerinde 6.5 cm² ve 12.5 cm² Primogyn boyutlarına karşılık gelen plasebo transdermal sistemlerin yapışma potansiyeli üzerine açık bir çalışma yapılmıştır. Her kadın, üst dış karın üzerinde, birbirini izleyen 3 hafta boyunca her iki transdermal sistemi de kullanmıştır. Kalçaların alt karnı ve üst çeyreğinin Primogyn için onaylanmış kullanım yerleri olduğu belirtilmelidir.
Yapışma değerlendirmesi, transdermal sistemin her haftasının 2, 4, 5, 6, 7. günlerinde görsel olarak yapıldı. Her boyutta 333 transdermal sistem için toplam 1.654 yapışma gözlemi gerçekleştirilmiştir.
Bu gözlemlerin yaklaşık yüzde 90'ı hem 6.5 cm hem de sup2 için yüzdürme göstermedi; ve 12.5 cm ve sup2; transdermal sistemler. Kullanılan toplam transdermal sistem sayısının yaklaşık yüzde 5'i her boyut için tam bir ayrılma gösterdi. 18.75 cm ve sup2 boyutlarında yapışma potansiyeli; ve 25 cm ve sup2; transdermal sistemler (günde 0.075 mg ve günde 0.1 mg) incelenmemiştir.
>
Estradiol, bozulmamış ciltten ve pasif bir emilim süreci yoluyla sistemik dolaşıma yayılır, stratum corneum yoluyla difüzyon hız sınırlayıcı faktördür.
14 günlük faz 1 çok dozlu bir çalışmada, Primogyn sağ veya sol uyluğun derisinde tek bir günlük dozdan sonra AUC0-24 ve Cmax için kararlı durumda doğrusal ve yaklaşık doz orantılı estradiol farmakokinetiği gösterdi (Tablo 2).
Tablo 2: 14. günde estradiol (taban çizgisi için düzeltilmemiş) için ortalama (% CV) farmakokinetik parametreler% 0.1'lik çoklu günlük dozlardan sonra
| Parametreler | Primogyn 0.25 g | Primogyn 0.5 g | Primogyn 1.0 g |
| AUC0-24 (pg • h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
| Cmax (pg / mL) | 14.7 (84) | 28.4 (139) | 51,5 (86) |
| Cavg (pg / mL) | 9.8 (92) | 21 (148) 'de tarif edilmiştir | 30.5 (81) |
| tmax (h) | 16 (0.72) | 10 (0.72) | 8 (0.48) |
| E2: E1 oranı | 0.42 | 0.65 | 0.65 |
| * Medyan (Mia Max). |
Estradiolün kararlı durum serum konsantrasyonuna, Primogyn'in uyluğun derisinde günlük kullanımından sonra 12. günde ulaşılır. 14. günde tek bir günlük dozdan sonra ortalama (SD) serum radyool seviyeleri Şekil 1'de gösterilmektedir.
Şekil 1: 14. günde serumdaki ortalama (SD) estradiol konsantrasyonları (başlangıç değeri için düzeltilmeyen değerler) Birkaç günlük Primogyn dozundan sonra% 0.1
 |
Güneş kremlerinin ve diğer topikal losyonların Primoginin sistemik maruziyeti üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Topikal östrojen jel onaylı ürünlerle yapılan çalışmalar, güneş kremlerinin topikal olarak uygulanan östrojen jellerinin sistemik maruziyetini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.
Dağıtım
Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle seks hormonunun hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı olan kanda dolaşır.
Metabolizma
Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de idrarda önemli bir metabolit olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjügatların safra sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur, ardından yeniden emilir. Postmenopozal kadınlarda, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak dolaşan östrojenlerin önemli bir kısmı vardır.
Primogyn estradiol, ilk geçiş metabolizmasını önler ve 0.42 ila 0.65 aralığında kararlı durum estradiol-estron oranları sağlar.
Eliminasyon
Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır. Primogyn uygulamasından yaklaşık 10 saat sonra estradiol sahtekarlığı için görünen terminal yarılanma ömrü.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar da dahil olmak üzere bazı popülasyonlarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.
Estradiol iletim potansiyeli
Estradiol transferinin etkisi, bir uyluğa topikal olarak 1.0 g primogin (tek doz) uygulayan sağlıklı postmenopozal kadınlarda incelenmiştir. Kullanımdan bir ve 8 saat sonra, bir partnerle 15 dakika boyunca doğrudan uyluk kolu teması kurdunuz. Erkek deneklerde taban çizgisine kıyasla estradiol düzeylerinde belirli bir artış gözlenirken, bu çalışmada aktarılabilirlik derecesi kesin değildi.
Yıkamanın etkileri
Uygulama yerinde yıkamanın cilt yüzeyi ve estradiol serum konsantrasyonları üzerindeki etkisi, menopozdan sonra 16 sağlıklı kadında uylukta 200 cm²'lik bir alanda 1.0 g Primogyn kullanıldıktan sonra belirlenmiştir. Uygulama yerinin kullanımdan 1 saat sonra sabun ve su ile yıkanması, cildin yüzeyinden tespit edilebilir tüm östradiol miktarlarını temizler ve ortalama toplam 24 saatlik östradiole maruz kalmada yüzde 30 ila 38 oranında bir azalmaya neden olur.
estradiolün toksisite profili iyi bilinmektedir. Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uzun süreli sürekli uygulanması, göğüs, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğerdeki karsinomların sıklığını ve ayrıca lenfoidlerin ve hipofiz tümörlerinin sıklığını arttırır.
