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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause
Restriction d'application
Lors de la prescription exclusive pour le traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause, les produits vaginaux topiques doivent être pris en compte.
Traitement de l'hypoestrogénisme En raison de l'hypogonadisme, de la castration ou de l'insuffisance ovarienne primaire
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Restriction d'application
Lors de la prescription exclusive de prévention de l'ostéoporose postménopausique, le traitement ne doit être envisagé que pour les femmes présentant un risque important d'ostéoporose et les médicaments non œstrogènes doivent être soigneusement pesés.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Lorsque l'œstrogène est prescrit à une femme après la ménopause avec un utérus, un progestatif doit généralement également être envisagé pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans utérus n'a pas besoin d'y aller. Dans certains cas, cependant, les antécédents de femmes hystérectomisées atteintes d'endométriose peuvent nécessiter un progestatif.
L'utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conformément aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Les femmes ménopausées devraient être régulièrement réévaluées comme cliniquement appropriées pour déterminer si un traitement est encore nécessaire.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être démarré avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de rajeunir ou d'arrêter le médicament doivent être effectuées tous les 3 à 6 mois.
Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être démarré avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de rajeunir ou d'arrêter le médicament doivent être effectuées tous les 3 à 6 mois.
Traitement de l'hypoestrogénisme En raison de l'hypogonadisme, de la castration ou de l'insuffisance ovarienne primaire
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. La dose doit être ajustée au besoin pour contrôler les symptômes. Les réactions cliniques (soulagement symptomatique) à la dose efficace la plus faible doivent être le guide pour établir l'administration du système transdermique primogyn, en particulier chez les femmes atteintes d'utérus intact.
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Commencez le traitement avec 0,025 mg appliqués sur la peau une fois par semaine.
Utilisation du système transdermique Primogyn
Sélection de l'emplacement
- Le côté adhésif de Primogyn doit être placé sur une zone propre et sèche de l'abdomen ou du quadrant supérieur des fesses.
- Primogyn ne doit pas être utilisé sur ou près des seins.
- les emplacements de l'application doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre les applications autorisées sur le même site Web.
- la zone sélectionnée ne doit pas être grasse, endommagée ou irritée. La taille doit être évitée car les vêtements serrés peuvent déteindre le système transdermique.
- Il convient également d'éviter l'application aux zones où Primogyn dislodge serait assis.
Application
- Primogyn doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac et le revêtement de protection a été retiré.
- Primogyn doit être pressé fermement avec les doigts pendant au moins 10 secondes pour assurer un bon contact, en particulier sur les bords.
- lorsque le système se lève, exerce une pression pour maintenir la responsabilité.
- si un système devait tomber, tournez-le vers un autre emplacement. Si le système ne peut pas être réappliqué, un nouveau système doit être utilisé pour le reste de l'intervalle de dosage de 7 jours.
- Un seul système doit être porté en même temps pendant l'intervalle posologique de 7 jours.
- La natation, la natation ou le sauna pendant l'utilisation de Primogyn n'ont pas été étudiés, et ces activités peuvent réduire l'adhérence du système et l'approvisionnement en estradiol.
Élimination du système transdermique primogyn
- L'élimination de Primogyn doit être effectuée avec soin et lentement pour éviter l'irritation cutanée.
- Si de la colle reste sur la peau après avoir retiré le système Primogyn, laissez sécher la zone pendant 15 minutes. Frottez ensuite soigneusement la zone avec une crème à base d'huile ou une lotion pour éliminer les résidus adhésifs.
- Les patchs utilisés contiennent encore des hormones actives. Chaque patch doit être soigneusement plié en deux afin qu'il adhère à lui-même avant d'être jeté.
Lorsque l'œstrogène est prescrit à une femme après la ménopause avec un utérus, un progestatif doit généralement également être envisagé pour réduire le risque de cancer de l'endomètre.
Une femme sans utérus n'a pas besoin d'y aller. Dans certains cas, cependant, les antécédents de femmes hystérectomisées atteintes d'endométriose peuvent nécessiter un progestatif.
L'utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conformément aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Les femmes ménopausées devraient être régulièrement réévaluées comme cliniquement appropriées pour déterminer si un traitement est encore nécessaire.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Primogyn doit être appliqué sur la peau de la cuisse droite ou gauche une fois par jour. La zone d'application doit être d'environ 5 x 7 pouces (environ la taille de deux empreintes de palmiers). Le contenu entier d'une unité de dose doit être utilisé tous les jours. Pour éviter une éventuelle irritation cutanée, Primogyn doit être appliqué sur la cuisse droite ou gauche les jours de changement. Primogyn ne doit pas être appliqué sur le visage, les seins ou la peau irritée ou dans ou autour du vagin. Après utilisation, le gel doit être laissé sécher avant le pansement. Le site d'application ne doit pas être lavé dans l'heure suivant l'application de Primogyn. Le contact du gel avec les yeux doit être évité. Les mains doivent être lavées après utilisation.
En général, les femmes doivent commencer par la dose de 0,25 gramme.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Kardiovaskuläre Störungen
- Maligne Neoplasmen
Erfahrung in Klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die unten beschriebenen Daten spiegeln gepoolte Daten aus 5 klinischen Studien mit Primogyn wider. Insgesamt 614 Frauen waren 3 Monate lang Primogyn ausgesetzt (193 Frauen bei 0.025 mg pro Tag, 201 Frauen bei 0.05 mg pro Tag, 194 Frauen bei 0.1 mg pro Tag) in randomisierten doppelblindstudien mit klinischer Wirksamkeit im Vergleich zu placebo und aktivem Komparator. Alle Frauen waren postmenopausal, hatten einen serumestradiolspiegel von weniger als 20 pg / mL und mindestens fünf mittelschwere bis schwere Hitzewallungen pro Woche oder mindestens 15 Hitzewallungen pro Woche jeglicher schwere zu Studienbeginn. In dieser Tabelle sind weitere 25 postmenopausale hysterektomierte Frauen aufgeführt, die Primogyn 0 ausgesetzt sind.025 mg pro Tag für 6 bis 24 Monate (N=16 nach 24 Monaten) in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie von Primogyn zur Vorbeugung von Osteoporose.
Tabelle 1: bei Frauen, die Primogyn
Körpersystem Nebenwirkungen | Placebo c (N=72) | |||||
0.025 mg/Taga (N=219) | 0.05 mg/Tagb (N=201) | 0.1 mg/Tagb (N=194) | ||||
Körper als ganzes | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Schmerzen | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Rückenschmerzen | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
ödeme | 0.max.5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusitis | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Rhinitis | 2% | 4% | 6% | /td> | 1% | |
Haut und Anhängsel | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Pruritus | 0.5% | 6% | 3% | 6% | ||
a) Nebenwirkungen mit einer rate von ≥ 5 Prozent in Primogyn-Studien zur klinischen Wirksamkeit gegen placebo und gegen aktiven Komparator; und Studie mit Primogyn gegen placebo zur Vorbeugung von Osteoporose b) Nebenwirkungen mit einer rate von ≥ 5 Prozent in Primogyn-Studien zur klinischen Wirksamkeit gegen placebo und gegen aktiven Komparator C) Nebenwirkungen, die in der Placebogruppe in der primogyn-Studie zur klinischen Wirksamkeit gegenüber Placebo auftreten |
postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung des transdermalen Primogyn-Systems nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Urogenitalsystem
Veränderungen im blutungsmuster, Beckenschmerzen
Brust
Brustkrebs, Brustschmerzen, Brustspannen
Herz-Kreislauf
Veränderungen des Blutdrucks, Herzklopfen, Hitzewallungen
Gastrointestinal
Erbrechen, Bauchschmerzen, Blähungen, übelkeit
Haut
Alopezie, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Urtikaria, Hautausschlag
Augen
Sehstörungen, kontaktlinsenintoleranz,
Zentralnervensystem
Depression, Migräne, Parästhesien, Schwindel, Angstzustände, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen, Nervosität, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen
Verschiedenes
Müdigkeit, Wechseljahrsbeschwerden, Gewichtszunahme, Reaktion an der Applikationsstelle, anaphylaktische Reaktionen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
- Bösartige Neubildungen.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Primogyn wurde in Dosen von 0 untersucht.25, 0.5 und 1.0 Gramm pro Tag in einer 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit insgesamt 495 postmenopausalen Frauen (86.5 Prozent der kaukasischen). Die unerwünschten Ereignisse, die in einer der Behandlungsgruppen mit einer rate von mehr als 5 Prozent auftraten, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle 1: Nuber ( % ) der Probanden mit Häufigen Nebenwirkungen* in einer 12-Wöchigen Placebokontrollierten Studie mit Primogyn
SYSTEM ORGAN CLASS Preferred Term | Primogyn | Placebo N=125 n (%) | ||
0.25 g/Tag N=122 n (%) | 0.5 g/Tag N=123 n (%) | 1.0 g/Tag N=125 n (%) | ||
INFEKTIONEN & PARASITÄRE Erkrankungen | ||||
Nasopharyngitis | 7(5.7) | 5(4.1) | 6(4.8) | 5(4.0) |
Infektion der Oberen Atemwege | 7(5.7) | 3(2.4) | 2(1.6} | 2(1.6) |
Vaginale Mykose | 1 (0.8) | 3(2.4) | 8(6.4) | 4(3.2) |
REPRODUKTIVE SYSTEM & BRUSTERKRANKUNGEN | ||||
Brustspannen | 3(2.5) | 7(5.7) | 11 (8.8) | 2(1.6) |
Metrorrhagie | 5(4.1) | 7(5.7) | 12(9.6) | 2(1.6) |
* Nebenwirkungen von >5 Prozent der Patienten in jeder Behandlungsgruppe. |
In einer 12-wöchigen placebo-kontrollierten Studie von Primogyn, Anwendung Website Reaktionen wurden gesehen <1 Prozent der Fächer.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Primogyn nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Urogenitalsystem
Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Ovarialzyste, vaginaler Ausfluss
Brüste
Gynäkomastie
Herz-Kreislauf
Herzklopfen, ventrikuläre Extrasystolen
Verdauungstrakt
Blähungen
Haut
Hautausschlag Juckreiz, Urtikaria
Augen
Netzhautvenenverschluss
Zentralnervensystem
Tremor
Verschiedenes
Arthralgie, Hautausschlag an der Applikationsstelle, Asthenie, brustbeschwerden, Müdigkeit, abnormales Gefühl, Herzfrequenz erhöht, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Gewichtszunahme
Zusätzliche postmarketing-Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die andere Formen der Hormontherapie erhielten.
un surdosage d'ostrogène peut provoquer des nausées, des vomissements, une tension thoracique, des douleurs abdominales, une somnolence et de la fatigue, ainsi que des saignements de sevrage chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste à interrompre le traitement par Primogyn avec la mise en place des soins symptomatiques appropriés.
un surdosage d'ostrogène peut provoquer des nausées et des vomissements, des tensions thoraciques, des douleurs abdominales, de la somnolence et de la fatigue, et des saignements de sevrage chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste à interrompre le traitement par Primogyn avec la mise en place des soins symptomatiques appropriés.
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L'administration transdermique de Primogyn conduit à des concentrations sériques moyennes d'estradiol, qui sont comparables à celles produites par les femmes préménopausées au début de la phase folliculaire du cycle d'ovulation. La pharmacocinétique de l'estradiol après utilisation Le système transdermique primogyn a été examiné chez 197 femmes ménopausées en bonne santé dans six études. Le système transdermique primogyn a été appliqué à l'abdomen dans cinq des études, et une sixième étude a comparé l'application aux fesses et à l'abdomen.
Le système d'administration transdermique primogyn libère en continu de l'estradiol, qui est transporté sur une peau intacte et entraîne des taux d'estradiol circulants persistants pendant un traitement de 7 jours. La disponibilité systémique de l'estradiol après administration transdermique est environ 20 fois plus élevée qu'après administration orale. Cette différence est due à l'absence d'un métabolisme de premier passage lorsque l'estradiol est administré par voie transdermique.
Dans une étude de biodisponibilité, le Primogyn 6,5 cm & sup2; a été examiné avec le Primogyn 12,5 cm² comme référence. Les taux moyens d'estradiol dans le sérum des deux tailles sont illustrés à la figure 1.
Figure 1: Sérum moyen 17 et bêta; - Concentrations d'étradiol par rapport au profil temporel après avoir utilisé un 6,5 cm & sup2; Système transdermique et application d'un système transdermique Primogyn de 12,5 cm²
La proportionnalité de la dose a été démontrée pour le système transdermique Primogyn de 6,5 cm² par rapport au système transdermique Primogyn de 12,5 cm² dans une étude croisée de 2 semaines avec une période de lavage d'une semaine entre les deux systèmes transdermiques chez 24 femmes ménopausées.
La proportionnalité de la dose a également été démontrée pour le système transdermique de Primogyn (12,5 cm² et 25 cm²) dans une étude d'une semaine chez 54 femmes ménopausées. Le niveau moyen à l'état d'équilibre (Cavg) de l'estradiol pendant l'utilisation de Primogyn 25 cm & sup2; et 12,5 cm & sup2; il y en avait environ 80 ou.
Dans une étude multi-usages de 3 semaines chez 24 femmes ménopausées, le système transdermique Primogyn de 25 cm² a produit des concentrations maximales moyennes de radiol (Cmax) d'environ 100 pg / mL. Les valeurs minimales à la fin de chaque intervalle d'usure (Cmin) étaient d'environ 35 pg / mL. Des courbes sériques presque identiques ont été observées chaque semaine, qui indique une petite ou aucune accumulation d'estradiol dans le corps. Les niveaux de pic et de creux de l'estron sérique étaient de 60 et.
Dans une étude croisée randomisée à dose unique menée pour comparer les effets du site d'application, 38 femmes ménopausées ont porté un seul système transdermique Primogyn de 25 cm² pendant 1 semaine sur l'abdomen et les fesses. Les profils de concentration sérique d'estradiol sont illustrés à la figure 2. Les valeurs de Cmax et de Cavg étaient 25% et 17% plus élevées avec les fesses qu'avec l'abdomen.
Figure 2: Concentrations sériques moyennes observées (± SE) d'estradiol pendant une semaine. Utilisation du système transdermique primogyn (25 cm & sup2;) sur l'abdomen et les fesses de 38 femmes ménopausées
Le tableau 2 résume les paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol déterminés lors de l'évaluation du système primogyn transdermique.
Tableau 2: Résumé pharmacocinétique (mes valeurs d'estradiol)
Quantité de livraison Primogyn | Superficie (cm²) | Lieu d'utilisation | Non. des sujets | Posologie | Cmax (pg / mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg / mL) | |
0,025 | 6.5 | 12 | 24 | Célibataire | 32 | 17 | 22 | |
0,05 | 12.5 | 29 | 102 | Célibataire | 71 | 29 | 41 | |
0,1 | 25 | 50 | 139 | Célibataire | 147 | 60 | 87 | |
0,1 | 25 | Jet | 38 | Célibataire | 174 | 71 | 106 |
L'écart type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application à la fraude abdominale en moyenne de 50%, indiquant la variabilité intersubjective considérable associée à l'administration transdermique du médicament. L'écart type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application sur les fesses était inférieur à celui après application à l'abdomen (par ex. 39% pour la Cmax contre 62% et 35% pour Cavg contre 48%).
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont répandus dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang, qui est largement lié au SHBG et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estron, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite majeur dans l'urine. Les œstrogènes sont également soumis à une recirculation entérohépatique par conjugaison sulfate et glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin, suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, il existe une proportion importante des œstrogènes circulants sous forme de conjugués sulfates, en particulier l'estronsulfate, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs.
Élimination
L'estradiol, l'estron et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate.
Responsabilité
Une étude ouverte du potentiel d'adhésion des systèmes transdermiques placebo, qui correspond aux tailles 6,5 cm² et 12,5 cm² de Primogyn, a été réalisée sur 112 femmes en bonne santé âgées de 45 à 75 ans. Chaque femme a utilisé les deux systèmes transdermiques chaque semaine, sur le haut de l'abdomen extérieur, pendant 3 semaines consécutives. Il convient de noter que le bas-ventre et le quadrant supérieur des fesses sont les lieux d'utilisation approuvés pour Primogyn.
L'évaluation de l'adhérence a été effectuée visuellement les jours 2, 4, 5, 6, 7 de chaque semaine du système transdermique. Au total, 1 654 observations d'adhérence ont été effectuées pour 333 systèmes transdermiques de toutes tailles.
De ces observations, environ 90% n'ont montré pratiquement aucune flottabilité pour les 6,5 cm et sup2; et 12,5 cm & sup2; systèmes transdermiques. Environ 5% du nombre total de systèmes transdermiques utilisés ont montré un détachement complet pour chaque taille. Potentiels d'adhérence de tailles 18,75 cm & sup2; et 25 cm & sup2; les systèmes transdermiques (0,075 mg par jour et 0,1 mg par jour) n'ont pas été examinés.
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L'estradiol diffuse à travers une peau intacte et dans la circulation systémique à travers un processus d'absorption passive, la diffusion via la couche cornée étant le facteur limitant la vitesse.
Dans une étude multidose de phase 1 de 14 jours, Primogyn a montré une pharmacocinétique de l'estradiol linéaire et approximativement proportionnelle à la dose à l'état d'équilibre pour l'ASC0-24 et la Cmax après une dose quotidienne unique sur la peau de la cuisse droite ou gauche (tableau 2) .
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV) de l'estradiol (non corrigé pour la ligne de base) au jour 14 Après plusieurs doses quotidiennes de Primogyn 0,1%
Paramètres | Primogyn 0,25 g | Primogyn 0,5 g | Primogyn 1,0 g |
AUC0-24 (pg • h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax (pg / mL) | 14,7 (84) | 28,4 (139) | 51,5 (86) |
Cavg (pg / mL) | 9,8 (92) | 21 (148) | 30,5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
Rapport E2: E1 | 0,42 | 0,65 | 0,65 |
* Médiane (Mia Max). |
La concentration sérique d'estradiol à l'état d'équilibre est atteinte le jour 12 après l'utilisation quotidienne de Primogyn sur la peau de la cuisse. Les taux sériques moyens de radiol (ET) après une dose quotidienne unique au jour 14 sont illustrés à la figure 1.
Figure 1: Concentrations moyennes (ET) d'estradiol dans le sérum (valeurs non corrigées pour la valeur initiale) au jour 14 Après plusieurs doses quotidiennes de Primogyn 0,1%
L'effet des écrans solaires et autres lotions topiques sur l'exposition systémique de Primogyn n'a pas été évalué. Des études menées avec des produits approuvés par le gel d'oestrogène topique ont montré que les écrans solaires peuvent modifier l'exposition systémique des gels d'oestrogène appliqués par voie topique.
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont répandus dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang, qui est largement lié au SHBG et à l'albumine.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estron, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite majeur dans l'urine. Les œstrogènes sont également soumis à une recirculation entérohépatique par conjugaison sulfate et glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin, suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, il existe une proportion importante des œstrogènes circulants sous forme de conjugués sulfates, en particulier l'estronsulfate, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs.
Primogyn estradiol évite le métabolisme de premier passage et fournit des rapports estradiol-estron à l'état d'équilibre dans la plage de 0,42 à 0,65.
Élimination
L'estradiol, l'estron et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate. La demi-vie terminale apparente pour la fraude à l'estradiol environ 10 heures après l'administration de Primogyn.
Utilisation dans certaines populations
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée dans certaines populations, y compris les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique.
Potentiel de transmission de l'estradiol
L'effet du transfert d'estradiol a été examiné chez des femmes ménopausées en bonne santé qui ont appliqué 1,0 g de primogyn (dose unique) par voie topique sur une cuisse. Une et 8 heures après utilisation, vous avez établi un contact direct entre la cuisse et le bras avec un partenaire pendant 15 minutes. Bien qu'une certaine augmentation des niveaux d'estradiol par rapport à la ligne de base ait été observée chez les sujets masculins, le degré de transférabilité n'était pas concluant dans cette étude.
Effets du lavage
L'effet du lavage au site d'application sur la surface de la peau et les concentrations sériques d'estradiol ont été déterminées chez 16 femmes en bonne santé après la ménopause après l'utilisation de 1,0 g de Primogyn sur une surface de 200 cm² sur la cuisse. Le lavage du site d'application avec du savon et de l'eau 1 heure après utilisation élimine toutes les quantités détectables d'estradiol de la surface de la peau et a entraîné une diminution de 30 à 38% de l'exposition totale moyenne de 24 heures à l'estradiol.
le profil de toxicité de l'estradiol est bien établi. L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes dans la poitrine, l'utérus, le col de l'utérus, le vagin, les testicules et le foie ainsi que la fréquence des lymphoïdes et des tumeurs hypophysaires.
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