Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Mevsimsel Alerjik Rinit
CLARINEX-D® 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri, 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde burun tıkanıklığı dahil mevsimsel alerjik rinitin burun ve burun dışı semptomlarının giderilmesi için endikedir. CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri, desloratadin antihistaminik özellikleri ve psödoefedrin burun dekonjestan özellikleri istendiğinde uygulanmalıdır.
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletini yalnızca oral yoldan uygulayın. Tableti kırmayın, çiğnemeyin veya ezmeyin. Tableti tamamen yutun.
Yetişkinler ve Ergenler 12 Yaş ve Üstü
CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salımlı Tabletlerin önerilen dozu günde iki kez 1 tablettir, yaklaşık 12 saat arayla ve yemekle birlikte veya yemeksiz olarak uygulanır. CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin daha yüksek dozları veya artan dozlama sıklığı, artan etkinlik göstermemiştir. Desloratadin ve psödoefedrin olarak önerilen dozu aşmayın, CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin aktif bileşenleri daha yüksek dozlarda yan etkilerle ilişkilendirilmiştir.
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salımlı Tabletler kontrendikedir:
- Bileşenlerinden herhangi birine veya loratadin'e karşı aşırı duyarlılığı olan hastalar
- Dar açılı glokomlu hastalar
- Üriner retansiyonu olan hastalar
- Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü tedavisi alan veya bu tedaviyi bıraktıktan sonraki on dört (14) gün içinde hastalar
- Şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner arter hastalığı olan hastalar
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kardiyovasküler ve Merkezi Sinir Sistemi Etkileri
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salımlı Tabletlerde bulunan psödoefedrin sülfat, diğer sempatomimetik aminler gibi, uykusuzluk, baş dönmesi, halsizlik, titreme veya aritmiler gibi bazı hastalarda kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi (CNS) etkileri üretebilir. Ek olarak, konvülsiyonlarla merkezi sinir sistemi stimülasyonu veya eşlik eden hipotansiyon ile kardiyovasküler çöküş bildirilmiştir. Bu nedenle,
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri kardiyovasküler bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalı ve şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner arter hastalığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Birlikte Mevcut Koşullar
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri, sempatomimetik bir amin olan psödoefedrin sülfat içerir ve bu nedenle diyabet ve hipertiroidizmli hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Üriner retansiyon ve dar açılı glokom oluşabileceğinden prostat hipertrofisi veya artmış göz içi basıncı olan hastalarda da dikkatli kullanın.
Monoamin Oksidaz (MAO) İnhibitörleri ile Birlikte Uygulama
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri, monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü tedavisi alan hastalarda kullanılmamalıdır veya kan basıncında artış veya hipertansif kriz gibi tedaviyi durdurduktan sonraki on dört (14) gün içinde ortaya çıkabilir.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Döküntü, kaşıntı, ürtiker, ödem, dispne ve anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları, CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin bir bileşeni olan desloratadin uygulandıktan sonra bildirilmiştir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletleri ile tedavi durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.
Böbrek Bozukluğu
CLARINEX-D 12 SAAT Böbrek yetmezliği olan hastalarda genellikle Uzatılmış Salım Tabletlerinden kaçınılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
CLARINEX-D 12 SAAT Karaciğer yetmezliği olan hastalarda genellikle Uzatılmış Salım Tabletlerinden kaçınılmalıdır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ).
Kardiyovasküler ve Merkezi Sinir Sistemi Etkileri
Hastalar, CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerindeki aktif bileşenlerden biri olan psödoefedrin, uykusuzluk, baş dönmesi, titreme veya aritmi gibi kardiyovasküler veya merkezi sinir sistemi etkilerine neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
Dozlama
Hastalara CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin dozunu veya doz sıklığını artırmamaları tavsiye edilmelidir.
Ek Antihistaminikler ve / veya Dekonjestanlar
Hastalara CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin diğer antihistaminikler ve / veya dekonjestanlarla eşzamanlı kullanımına karşı bilgilendirilmelidir.
Monoamin Oksidaz (MAO) İnhibitörleri
Hastalar, psödoefedrin bileşeni nedeniyle, bir monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü ile CLARINEX-D 12 HOUR kullanmamaları veya bir MAO inhibitörünün kullanımını durdurduktan sonraki 14 gün içinde bilgilendirilmelidir.
Birlikte Mevcut Koşullar
Şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner arter hastalığı, dar açılı glokom veya idrar retansiyonu olan hastalara CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salımlı Tabletler kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
Kullanım Talimatları
Hastalara tableti kırmamaları, ezmemeleri veya çiğnememeleri talimatı verilmelidir; tablet tamamen yutulmalı ve yemeklere bakılmaksızın alınabilir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenez, mutajenez veya doğurganlığın bozulmasını değerlendirmek için desloratadin ve psödoefedrin sülfatın kombinasyon ürünü üzerinde hayvan veya laboratuvar çalışması yoktur.
Kanserojenite Çalışmaları
Desloratadin'in kanserojen potansiyeli, sıçanlarda bir loratadin çalışması ve farelerde bir desloratadin çalışması kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda yapılan 2 yıllık bir çalışmada, loratadin diyette 25 mg / kg / güne kadar dozlarda uygulanmıştır (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 30 katıdır). 10 mg / kg / gün loratadin verilen erkeklerde ve 25 mg / kg / gün loratadin verilen erkek ve kadınlarda hepatosellüler tümör insidansı (kombine adenomlar ve karsinomlar) gözlenmiştir. 10 mg / kg loratadin verilen sıçanlarda tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 7 katı idi. Desloratadin'in uzun süreli kullanımı sırasında bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Farelerde yapılan 2 yıllık bir diyet çalışmasında, sırasıyla 16 mg / kg / gün ve 32 mg / kg / gün desloratadin verilen erkek ve dişiler, herhangi bir tümör insidansında önemli artışlar göstermemiştir. Bu dozlarda farelerde tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA sırasıyla 12 ve 27 kat idi.
Genotoksisite Çalışmaları
Desloratadin ile yapılan genotoksisite çalışmalarında, ters mutasyon testinde genotoksik potansiyel kanıtı yoktu (Salmonella/E. coli memeli mikrozom bakteriyel mutajenite deneyi) veya kromozomal anormallikler (insan periferik kan lenfosit klastojenisite deneyi ve fare kemik iliği mikronükleus deneyi) için 2 deneyde.
Doğurganlığın Bozukluğu
24 mg / kg / güne kadar desloratadin dozlarında sıçanlarda dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir etki yoktu (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 130 katı idi). Doğurganlıkta erkeğe özgü bir azalma, kadın gebe kalma oranlarının azalmasıyla gösterilmiştir, sperm sayılarını ve motilitesini azalttı, ve histopatolojik testis değişiklikleri, 12 mg / kg'lık bir oral desloratadin dozunda meydana geldi (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 45 katı idi). Desloratadin, 3 mg / kg / gün oral dozda sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 8 katı idi).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda kombinasyon halinde desloratadin ve psödoefedrin ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Desloratadin ve psödoefedrin kombinasyonu ile yapılan hayvan üreme çalışmaları da yoktur. Desloratadin sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi, ancak sıçanlarda implantasyonu etkiledi. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Desloratadin, sıçanlarda veya tavşanlarda sırasıyla yaklaşık 210 ve 230 kez teratojenik değildi, önerilen insanlarda EAA
günlük oral doz. Bununla birlikte, dişi sıçanlarda önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 120 katında ayrı bir çalışmada, implantasyon öncesi kayıpta bir artış ve implantasyon ve fetüs sayısında azalma kaydedildi. Önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'dan yaklaşık 50 kat veya daha fazla olan yavrularda vücut ağırlığı ve yavaş düzeltme refleksi bildirilmiştir. Desloratadin, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 7 katında yavru gelişimi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Karşılaştırılan AUC'ler, tavşanlarda desloratadin maruziyetine ve sıçanlarda desloratadin ve metabolitlerinin maruziyetlerinin toplamına atıfta bulunmuştur.
Hemşirelik Anneler
Desloratadin ve psödoefedrin anne sütüne geçer; bu nedenle, ilacın emziren anneye yararını ve çocuk için olası riski dikkate alarak, hemşireliğin kesilmesine veya CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletlerinin kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salımlı Tabletler, 12 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda kullanım için endike değildir.
Geriatrik Kullanım
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri ile tedavi edilen 65 yaşın üzerindeki deneklerin sayısı (n = 10), bu ilaç ürününün bu yaş grubundaki etkinliği veya güvenliği ile ilgili herhangi bir resmi istatistiksel karşılaştırma yapmak veya genç deneklerden farklı tepki verirler. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak yaşlıların sempatomimetik aminlere karşı olumsuz reaksiyonları olma olasılığı daha yüksektir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
Psödoefedrin, desloratadin ve metabolitlerinin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve hastayı olumsuz olaylar için izlemek yararlı olabilir.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliği olan hastalarda CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletleri ile çalışma yapılmamıştır. CLARINEX-D 12 SAAT Böbrek yetmezliği olan hastalarda genellikle Uzatılmış Salım Tabletlerinden kaçınılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletleri veya psödoefedrin ile çalışma yapılmamıştır. CLARINEX-D 12 SAAT Karaciğer yetmezliği olan hastalarda genellikle Uzatılmış Salım Tabletlerinden kaçınılmalıdır.
Cinsiyet
CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin uygulanmasını takiben desloratadin, 3-hidroksidloratadin veya psödoefedrin farmakokinetik parametrelerinde klinik olarak anlamlı cinsiyetle ilgili fark gözlenmemiştir.
Yarış
CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin farmakokinetiği üzerindeki ırkın etkisini değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler ve Merkezi Sinir Sistemi etkileri
- Göz içi basıncında artış
- Prostat hipertrofisi olan hastalarda idrar retansiyonu
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, mevsimsel alerjik rinitli 1248 hastayı içeren CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri ile yapılan 2 klinik çalışmadan alınmıştır ve bunların 414 hastası günde iki kez 2 haftaya kadar CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri almıştır. Hastaların çoğunluğu ortalama 35.8 yaş ile 18 ila <65 yaş arasındaydı ve ağırlıklı olarak kadındı (% 64). Hasta etnik kökenleri% 82 Kafkas,% 9 Siyah,% 6 İspanyol ve% 3 Asya / diğer etnik kökendi. CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri alan ve advers olay nedeniyle klinik çalışmalardan vazgeçen deneklerin yüzdesi% 3.6 idi. CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri alan deneklerin ≥% 2'si tarafından bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 1'de gösterilmektedir.
Tablo 1: CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Serbest Bırakma Tabletleri Alanların ≥% 2'si tarafından bildirilen Olumsuz Reaksiyonların Sıklığı
Olumsuz Reaksiyon | CLARINEX-D 12 SAAT TEKLİFİ (N = 414) | Desloratadin 5 mg QD (N = 412) | Psödoefedrin 120 mg BID (N = 422) |
Gastrointestinal Hastalıklar | |||
Ağız Kuru | 8% | 2% | 8% |
Bulantı | 2% | 1% | 3% |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | |||
Yorgunluk | 4% | 2% | 2% |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | |||
Anoreksiya | 2% | 0% | 2% |
Sinir Sistemi Bozuklukları | |||
Baş ağrısı | 8% | 8% | 9% |
Somnolans | 3% | 4% | 2% |
Baş dönmesi | 3% | 2% | 2% |
Psikiyatrik Bozukluklar | |||
Uykusuzluk | % 10 | 3% | % 13 |
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar | |||
Farenjit | 3% | 3% | 3% |
Hastaların alt grupları için cinsiyet, yaş veya ırk olarak tanımlanan advers reaksiyonlarda anlamlı bir fark yoktu.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik çalışmalar sırasında bildirilen ve yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin onay sonrası kullanımı sırasında advers olaylar tespit edilmiştir. Bu olaylar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin kullanımı üzerine pazarlama sonrası gözetimden tanımlanan advers olaylar arasında taşikardi, çarpıntı, nefes darlığı, döküntü ve kaşıntı bulunur.
Bu olaylara ek olarak, desloratadin'in tek bileşenli bir ürün olarak pazarlanması sırasında aşağıdaki spontan advers olaylar bildirilmiştir: baş ağrısı, uyku hali, baş dönmesi ve nadiren aşırı duyarlılık reaksiyonları (ürtiker, ödem ve anafilaksi gibi), psikomotor
hiperaktivite, hareket bozuklukları (distoni, tikler ve ekstrapiramidal semptomlar dahil), nöbetler ve bilirubin ve çok nadiren hepatit dahil olmak üzere yüksek karaciğer enzimleri.
Doz aşımı durumunda, emilmemiş ilaçları çıkarmak için standart önlemleri düşünün. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilir. Desloratadin ve 3-hidroksidloratadin hemodiyaliz ile elimine edilmez.
Desloratadin
Desloratadin ile akut doz aşımı ile ilgili bilgiler, pazarlama sonrası advers olay raporlarından ve CLARINEX ürününün geliştirilmesi sırasında yapılan klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlerle sınırlıdır. Bildirilen aşırı doz vakalarında, desloratadin ile ilişkilendirilen önemli bir advers olay yoktu. Doz aralıklı bir çalışmada, 10 mg ve 20 mg / gün dozlarında uyku hali bildirilmiştir.
Başka bir çalışmada, 10 gün boyunca tek günlük 45 mg CLARINEX dozu verilen normal erkek ve kadın gönüllülerde klinik olarak anlamlı advers olay bildirilmemiştir.
Sıçanlarda 250 mg / kg veya daha yüksek oral dozlarda meydana gelen ölümcüllük (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 120 katı idi). Farelerde oral medyan ölümcül doz 353 mg / kg idi (tahmini desloratadin maruziyeti, mg / m² bazında insan günlük oral dozunun yaklaşık 290 katı idi). Maymunlarda 250 mg / kg'a kadar oral dozlarda ölüm meydana gelmedi (tahmini desloratadin maruziyeti, mg / m² bazında insan günlük oral dozunun yaklaşık 810 katı idi).
Sempatomimetikler
Büyük dozlarda, psödoefedrin gibi sempatomimetikler baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, kusma, terleme, susuzluk, taşikardi, prekordial ağrı, çarpıntı, işeme zorluğu, kas zayıflığı ve gerginliği, anksiyete, huzursuzluk ve uykusuzluğa neden olabilir. Birçok hasta sanrılar ve halüsinasyonlarla toksik bir psikoz gösterebilir. Bazıları kardiyak aritmiler, dolaşım çökmesi, konvülsiyonlar, koma ve solunum yetmezliği geliştirebilir.
Buğday ve Parlama
Tek ve tekrarlanan 5 mg desloratadin dozlarını takiben insan histamin cilt wheal çalışmaları, ilacın 1 saat kadar antihistaminik bir etki gösterdiğini göstermiştir; bu aktivite 24 saat kadar sürebilir. 28 günlük tedavi süresi boyunca desloratadin 5 mg grubunda histamin kaynaklı cilt wheal taşifilaksi kanıtı yoktu. Histamin wheal cilt testinin klinik önemi bilinmemektedir.
QTc üzerindeki etkiler
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri için yapılan klinik çalışmalarda, EKG'ler son dozdan sonraki 1 ila 3 saat içinde başlangıç ve bitiş noktasında kaydedildi. EKG'lerin çoğu hem başlangıç hem de bitiş noktasında normaldi. QTc aralığı da dahil olmak üzere herhangi bir EKG parametresi için CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletleri ile tedaviden sonra klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri ve psödoefedrin gruplarında ventriküler oran 7.1 ve 6.4 bpm'lik bir artış gözlendi, bu da sadece desloratadin alan deneklerde 3.2 bpm'lik bir artışa kıyasla. Normal erkek ve kadın gönüllülere 10 gün boyunca tek günlük CLARINEX 45 mg verildi.
Bu çalışmada elde edilen tüm EKG'ler bir kardiyolog tarafından manuel olarak kör bir şekilde okundu. CLARINEX ile tedavi edilen deneklerde, plaseboya göre maksimum kalp atış hızında 9.2 bpm'lik ortalama bir artış vardı. QT aralığı, hem Bazett'in hem de Fridericia yöntemleriyle kalp atış hızı (QTc) için düzeltildi. QTc (Bazett) kullanılarak, CLARINEX ile tedavi edilen deneklerde plaseboya göre ortalama 8.1 msn'lik bir artış olmuştur. QTc (Fridericia) kullanılarak CLARINEX ile tedavi edilen deneklerde plaseboya göre ortalama 0.4 msn'lik bir artış vardı. Klinik olarak anlamlı advers olay bildirilmemiştir.
Emilim
Tek doz farmakokinetik çalışmada, desloratadin için maksimum plazma konsantrasyonlarına (Tmax) ortalama süre, dozdan yaklaşık 4 ila 5 saat sonra ve ortalama pik plazma konsantrasyonlarında (Cmax) ve konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alanda yaklaşık 1.09 ng / mL ve 31.6 ng • saat / mL gözlenmiştir. Başka bir farmakokinetik çalışmada, gıda ve greyfurt suyunun desloratadin biyoyararlanımı (Cmax ve AUC) üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Psödoefedrin için ortalama Tmax, dozdan 6 ila 7 saat sonra meydana geldi ve ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmax) ve konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan sırasıyla yaklaşık 263 ng / mL ve 4588 ng • saat / mL gözlendi. Yiyeceklerin psödoefedrin biyoyararlanımı (Cmax ve AUC) üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Sağlıklı gönüllülerde 14 gün boyunca günde iki kez CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra, desloratadin, 3-hidroksidroratadin ve psödoefedrin için 10. günde kararlı durum koşullarına ulaşıldı. Desloratadin için ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (Cmax) ve konsantrasyon-zaman eğrisi AUC 0-12 saat altındaki yaklaşık 1.7 ng / mL ve 16 ng • saat / mL alan gözlenmiştir.
Psödoefedrin için ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (Cmax) ve AUC 0-12 saat 459 ng / mL ve 4658 ng • saat / mL gözlendi.
Dağıtım
Desloratadin ve 3-hidroksidloratadin, plazma proteinlerine bağlı olarak sırasıyla yaklaşık% 82 ila% 87 ve% 85 ila% 89'dur. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda desloratadin ve 3-hidroksidloratadin'in protein bağlanması değişmemiştir.
Metabolizma
Desloratadin (loratadin'in ana metaboliti), daha sonra glukuronidatlanmış olan aktif bir metabolit olan 3-hidroksidloratadin'e yoğun bir şekilde metabolize edilir. 3-hidroksidloratadin oluşumundan sorumlu enzim (ler) tanımlanmamıştır. Desloratadin ile yapılan klinik çalışmalardan elde edilen veriler, genel popülasyonun bir alt kümesinin 3-hidroksidloratadin oluşturma yeteneğinin azaldığını ve desloratadin metabolizörleri zayıf olduğunu göstermektedir. Farmakokinetik çalışmalarda (n = 3748), deneklerin yaklaşık% 6'sı desloratadin zayıf metabolizmalarıydı (3-hidroksidloratadin ila desloratadin 0.1'den az AUC oranına sahip bir konu veya desloratadin yarılanma ömrü 50'yi aşan bir konu olarak tanımlanmıştır) saatler). Bu farmakokinetik çalışmalar, 2 ila 5 yaş arası 977 kişi, 6 ila 11 yaş arası 1575 kişi ve 12 ila 70 yaş arası 1196 kişi dahil olmak üzere 2 ila 70 yaş arasındaki konuları içermektedir. Yaş grupları arasında zayıf metabolizanların prevalansı arasında bir fark yoktu. Zayıf metabolizörlerin sıklığı Siyahlarda (% 17, n = 988) Kafkasyalılara (% 2, n = 1462) ve Hispaniklere (% 2, n = 1063) göre daha yüksekti. Kötü metabolizatörlerde desloratadine medyan maruziyet (EAA), zayıf metabolizör olmayan deneklere göre yaklaşık 6 kat daha fazladır. Desloratadin zayıf metabolizması olan denekler prospektif olarak tanımlanamaz ve önerilen desloratadin dozu ile dozlamadan sonra daha yüksek desloratadin seviyelerine maruz kalacaktır. Metabolizatör durumunun prospektif olarak tanımlandığı çok dozlu klinik güvenlik çalışmalarına toplam 94 zayıf metabolizör ve 123 normal metabolizör kaydedildi ve 15 ila 35 gün boyunca CLARINEX Şurubu ile tedavi edildi. Bu çalışmalarda, zayıf metabolizörler ve normal metabolizörler arasında güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Bu çalışmalarda görülmese de, zayıf metabolizması olan hastalarda maruziyetle ilişkili advers olay riskinin artması göz ardı edilemez.
Tek başına psödoefedrin, aktif olmayan bir metabolite N-demetilasyon ile karaciğerde eksik metabolize (% 1'den az). İlaç ve metaboliti idrarla atılır. Uygulanan bir psödoefedrin hidroklorür dozunun yaklaşık% 55 ila% 96'sı değişmeden idrarla atılır.
Eliminasyon
CLARINEX-D 12 HOUR Genişletilmiş Salım Tabletlerinin tek doz uygulanmasını takiben, desloratadin ortalama plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 27 saattir. Başka bir çalışmada, 5 mg'lık tek oral doz desloratadin uygulanmasını takiben, Cmax ve AUC değerleri, 5 ila 20 mg arasındaki tek oral dozları takiben dozla orantılı bir şekilde artmıştır. 14 günlük dozlamadan sonra birikme derecesi, yarılanma ömrü ve dozlama sıklığı ile tutarlıydı. Bir insan kütle dengesi çalışması, idrar ve dışkıda metabolik ürünler olarak eşit olarak dağıtılan 14C-desloratadin dozunun yaklaşık% 87'sinin iyileşmesini belgeledi. Plazma 3-hidroksidloratadin analizi, desloratadin ile karşılaştırıldığında benzer Tmax ve yarılanma ömrü değerleri göstermiştir.
Psödoefedrin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü idrar pH'ına bağlıdır. Eliminasyon yarılanma ömrü, idrar pH'ı 5 veya 8 olduğunda yaklaşık 3 ila 6 veya 9 ila 16 saattir.
Geriatrik Konular
CLARINEX Tabletlerin çoklu doz uygulamasını takiben, desloratadin için ortalama Cmax ve AUC değerleri genç deneklere (<65 yaş) göre% 20 daha yüksekti. Vücut ağırlığı için normalleştirildiğinde oral toplam vücut klerensi (CL / F) 2 yaş grubu arasında benzerdi. Desloratadin'in ortalama plazma eliminasyon yarılanma ömrü ≥ 65 yaşlarındaki deneklerde 33.7 saattir. 3-hidroksidloratadin için farmakokinetik, daha yaşlı ve daha eski. genç konular. Yaşa bağlı bu farklılıkların klinik olarak anlamlı olması olası değildir ve yaşlı hastalarda doz ayarlaması önerilmez.
Pediatrik Konular
CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletleri, 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kullanım için uygun bir dozaj formu değildir.
Böbrek yetmezliği
Tek bir doz desloratadin 7.5 mg'ın ardından, farmakokinetik hafif (n = 7; kreatinin klerensi 51-69 mL / dak / 1.73 m²), orta (n = 6; kreatinin klerensi 34-43 mL / dak / 1.73 m²) ve şiddetli (n = 6; kreatinin klerensiği 5-29. Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan deneklere göre medyan Cmax ve AUC değerleri sırasıyla yaklaşık 1.2 ve 1.9 kat artmıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan veya hemodiyalize bağımlı olan hastalarda, Cmax ve AUC değerleri sırasıyla yaklaşık 1.7 ve 2.5 kat artmıştır. 3-'deki minimum değişiklikler
hidroksidloratadin konsantrasyonları gözlendi. Desloratadin ve 3-hidroksidloratadin, hemodiyaliz ile zayıf bir şekilde çıkarıldı. Desloratadin ve 3-hidroksidloratadin'in plazma proteinlerine bağlanması böbrek yetmezliği ile değişmemiştir.
Psödoefedrin öncelikle değişmemiş ilaç olarak idrarda değişmeden atılır, geri kalanı karaciğerde metabolize edilir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda psödoefedrin birikebilir.
Hepatik Bozuk
Tek bir oral desloratadin dozunun ardından, farmakokinetik, karaciğer yetmezliğinin Child-Pugh sınıflandırması ile tanımlanan hafif (n = 4), orta (n = 4) ve şiddetli (n = 4) karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve 8 hastada karakterize edildi. normal karaciğer fonksiyonu ile. Şiddete bakılmaksızın karaciğer yetmezliği olan deneklerin, normal deneklere kıyasla EAA'da yaklaşık 2.4 kat artış vardı. Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda desloratadin'in belirgin oral klerensi, normal deneklerde sırasıyla% 37,% 36 ve% 28 idi. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda desloratadin ortalama eliminasyon yarılanma ömründe bir artış gözlenmiştir. 3-hidroksidloratadin için, karaciğer yetmezliği olan denekler için ortalama Cmax ve AUC değerleri, normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklerden istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı değildi.
Cinsiyet
CLARINEX Tabletleri ile 14 gün tedavi edilen kadın deneklerde, erkek deneklere göre sırasıyla% 10 ve% 3 daha yüksek desloratadin Cmax ve AUC değerleri vardı. 3-hidroksidloratadin Cmax ve AUC değerleri de kadınlarda erkeklere göre sırasıyla% 45 ve% 48 artmıştır. Bununla birlikte, bu belirgin farklılıkların klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Yarış
CLARINEX Tabletleri ile 14 günlük tedavinin ardından, desloratadin için Cmax ve AUC değerleri, Kafkasyalılara kıyasla Siyahlarda sırasıyla% 18 ve% 32 daha yüksekti. 3-hidroksidloratadin için, Kafkasyalılara kıyasla Siyahlarda Cmax ve AUC değerlerinde karşılık gelen% 10'luk bir azalma vardı. Bu farklılıkların klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.