Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Deslorin Artı
Desloratadin, Psödoefedrin
Mevsimsel Alerjik Rinit
CLARİNEX - D ® 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler, 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde burun tıkanıklığı da dahil olmak üzere mevsimsel alerjik rinitin burun ve burun dışı semptomlarının hafifletilmesi için endikedir. CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler, desloratadinin antihistaminik özellikleri ve psödoefedrinin nazal dekonjestan özellikleri istendiğinde uygulanmalıdır.
CLARİNEX - D 12 saat Uzatılmış Salımlı tableti sadece oral yolla uygulayın. Kırmak, çiğnemek, ya da tablet ezmek yok. Tableti tamamen yutun.
12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler
CLARİNEX - D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletlerin önerilen dozu günde iki kez 1 tablettir, yaklaşık 12 saat arayla ve yemek ile veya yemeksiz olarak uygulanır. CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin daha yüksek dozları veya artan doz sıklığı, artan etkinlik göstermemiştir. DESLORATADİN ve psödoefedrin gibi önerilen dozu aşmayın, CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerin aktif bileşenleri daha yüksek dozlarda yan etkilerle ilişkilendirilmiştir.
CLARİNEX - D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler kontrendikedir:
- Bileşenlerinden herhangi birine veya loratadine aşırı duyarlık olan hastalar
- Dar açık glokomlu hastalar
- İdrar retansı olan hastalar
- Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü tedavisi alan veya bu tedaviyi durdurduktan sonra dört (14) gün içinde hastalar
- Şiddetli hipertansion veya şiddetli koroner arter hastalığı olan hastalar
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Kardiyovasküler Ve Merkezi Sinir Sistemi Etkileri
CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerde bulunan psödoefedrin sülfat, diğer sempatomimetik aminler gibi, uykusuzluk, baş dönmesi, halsizlik, titreme veya aritmiler gibi bazı hastalarda kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi (CNS) etkileri üretebilir. Ek olarak, konvülsiyonlarla merkezi sinir sistemi stimülasyonu veya eşlik eden hipotansiyon ile kardiyovasküler kollaps bildirilmiştir. Bu nedenle,
CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler, kardiyovasküler bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır ve şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner arter hastalığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Birlikte Var Olan Koşullar
CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler, sempatomimetik bir Amin olan psödoefedrin sülfat içerir ve bu nedenle diabetes mellitus ve hipertiroidizm hastalarında dikkatli kullanılmalıdır. Ayrıca, idrar retansiyonu ve dar açılı glokom oluşabileceğinden, prostat hipertrofisi veya artmış göz içi basıncı olan hastalarda dikkatli kullanın.
Monoamin Oksidaz (MAO) İle ortak Yönetim İnhibitörleri
CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler, monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü tedavisi alan hastalarda veya kan basıncında bir artış veya hipertansif kriz gibi tedaviyi durdurduktan sonra on dört (14) gün içinde kullanılmamalıdır.
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletlerin bir bileşeni olan desloratadin uygulandıktan sonra döküntü, kaşıntı, ürtiker, ödem, dispne ve anafilaksi dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı Tabletlerle tedavi durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.
Böbrek Yetmezliği
CLARİNEX - d 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler genellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda kaçınılmalıdır.
Karaciğer Yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerden genellikle kaçınılmalıdır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri).
Kardiyovasküler Ve Merkezi Sinir Sistemi Etkileri
Hastalar, CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı Tabletlerdeki aktif bileşenlerden biri olan psödoefedrinin uykusuzluk, baş dönmesi, titreme veya aritmi gibi kardiyovasküler veya merkezi sinir sistemi etkilerine neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
Dozaj
Hastalara CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletlerin dozunu veya doz sıklığını arttırmamaları tavsiye edilmelidir.
Ek Antihistaminikler Ve / Veya Dekonjestanlar
Hastalara CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletlerin diğer antihistaminikler ve/veya dekonjestanlarla eşzamanlı kullanımına karşı tavsiye edilmelidir.
Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri
Hastalar, psödoefedrin bileşeni nedeniyle, CLARİNEX-D'Yİ bir monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü ile 12 saat veya bir MAO inhibitörünün kullanımını durdurduktan sonraki 14 gün içinde kullanmamaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Birlikte Var Olan Koşullar
Şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner arter hastalığı, dar açılı glokom veya idrar retansiyonu olan hastalara CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletleri kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
Kullanım Talimatları
Hastalara tableti kırmamak, ezmemek veya çiğnememek için talimat verilmeli, tablet tamamen yutulmalı ve yemeklere bakılmaksızın alınabilir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Karsinogenez, mutajenez veya doğurganlığın bozulmasını değerlendirmek için desloratadin ve psödoefedrin sülfatın kombinasyon ürünü üzerinde hiçbir hayvan veya laboratuvar çalışması yoktur.
Kanserojenlik Çalışmaları
Desloratadinin kanserojen potansiyeli sıçanlarda bir loratadin çalışması ve farelerde bir desloratadin çalışması kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda 2 yıllık bir çalışmada, loratadin diyette 25 mg / kg / güne kadar dozlarda uygulandı (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyeti, önerilen günlük oral dozda insanlarda AUC'NİN yaklaşık 30 katıydı). 10 mg/kg/gün loratadin verilen erkeklerde ve 25 mg/kg/gün loratadin verilen erkek ve kadınlarda hepatoselüler tümörlerin (kombine adenomlar ve karsinomlar) anlamlı olarak daha yüksek insidansı gözlendi. 10 mg/kg loratadin verilen sıçanlarda desloratadin ve desloratadin metabolitlerinin tahmini maruziyeti, önerilen günlük oral dozda insanlarda AUC'NİN yaklaşık 7 katıydı. Desloratadinin uzun süreli kullanımı sırasında bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir
Farelerde 2 yıllık bir diyet çalışmasında, sırasıyla 16 mg/kg/gün ve 32 mg/kg/gün desloratadine verilen erkek ve dişiler, herhangi bir tümör insidansında anlamlı artış göstermedi. Bu dozlarda farelerde desloratadin ve desloratadin metabolitlerinin tahmini maruziyeti, önerilen günlük oral dozda insanlarda AUC'NİN sırasıyla 12 ve 27 katıydı.
Genotoksisite Çalışmaları
Desloratadin ile yapılan genotoksisite çalışmalarında, ters mutasyon testinde genotoksik potansiyel olduğuna dair bir kanıt yoktu (Salmonella/E. coli memeli mikrozom bakteriyel mutajenite testi) veya kromozomal sapmalar için 2 tahlilde (insan periferik kan lenfosit klastojenite testi ve fare kemik iliği mikronükleus testi).
Doğurganlığın Bozulması
24 mg/kg/gün'e kadar desloratadin dozlarında sıçanlarda kadın doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyeti, önerilen günlük oral dozda insanlarda AUC'NİN yaklaşık 130 katıydı). 12 mg/kg'lık bir oral desloratadin dozunda (tahmini desloratadin ve desloratadin metaboliti maruziyetleri, önerilen günlük oral dozda insanlarda auc'nin yaklaşık 45 katıydı), kadın gebe kalma oranlarının azalması, sperm sayılarının ve hareketliliğinin azalması ve histopatolojik testis değişiklikleri ile gösterilen doğurganlıkta erkeklere özgü bir azalma meydana geldi). Desloratadin, 3 mg/kg/gün oral dozda sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (desloratadin ve desloratadin metabolitlerinin tahmini maruziyeti, önerilen günlük oral dozda insanlarda AUC'NİN yaklaşık 8 katıydı)
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda kombinasyon halinde desloratadin ve psödoefedrin ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Desloratadin ve psödoefedrin kombinasyonu ile yapılan hayvan üreme çalışmaları da yoktur. Naltrekson sıçan ya da tavşan ama sıçanlarda etkilenen implantasyon CMR değildi. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Desloratadin, sıçanlarda veya tavşanlarda sırasıyla 210 ve 230 kez teratojenik değildi, insanlarda AUC önerilen
günlük oral doz. Bununla birlikte, dişi sıçanlarda önerilen günlük oral dozda insanlarda auc'nin yaklaşık 120 katı olan ayrı bir çalışmada, implantasyon öncesi kayıpta bir artış ve implantasyon ve fetüs sayısında bir azalma kaydedildi. Önerilen günlük oral dozda insanlarda AUC'DEN yaklaşık 50 kat veya daha fazla olan yavrularda vücut ağırlığında azalma ve yavaş düzeltme refleksi bildirilmiştir. Desloratadin, önerilen günlük oral dozda insanlarda AUC'NİN yaklaşık 7 katı kadar yavru gelişimi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Karşılaştırmada Auc'ler, tavşanlarda desloratadin maruziyetine ve sırasıyla sıçanlarda desloratadin ve metabolitlerinin maruz kalmasının toplamına atıfta bulundu
Emziren Anneler
Desloratadin ve psödoefedrin her ikisi de anne sütüne geçer, bu nedenle, emziren anneye ilacın yararı ve çocuk için olası risk dikkate alınarak, emzirmeyi bırakmaya veya CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletleri bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler, 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.
Geriatrik Kullanım
CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı Tabletlerle tedavi edilen deneklerin sayısı (n=10) ≥ 65 yaş, bu yaş grubundaki bu ilacın etkinliği veya güvenliği ile ilgili herhangi bir resmi istatistiksel karşılaştırma yapmak veya genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için çok sınırlıydı. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlıların sempatomimetik aminlere karşı advers reaksiyonlara sahip olma olasılığı daha yüksek olmasına rağmen, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki farklılıkları tespit etmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır
Psödoefedrin, desloratadin ve metabolitlerinin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve hastayı advers olaylar için izlemek yararlı olabilir.
Böbrek Yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan deneklerde CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler ile hiçbir çalışma yapılmamıştır. CLARİNEX - d 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler genellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda kaçınılmalıdır.
Karaciğer Yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan deneklerde CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler veya psödoefedrin ile hiçbir çalışma yapılmamıştır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerden genellikle kaçınılmalıdır.
Cinsiyet
CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletlerin uygulanmasından sonra desloratadin, 3-hidroksidesloratadin veya psödoefedrinin farmakokinetik parametrelerinde klinik olarak anlamlı cinsiyete bağlı farklılıklar gözlenmedi.
Yarış
Irkın CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi etkileri
- Artan göz için baskı
- Prostat hipertrofisi olan hastalarda ıdrar retansı
- Aşırı duyarlık tepkileri
Klinik Denemeler Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, mevsimsel alerjik rinitli 1248 hastayı içeren CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı Tabletlerle yapılan 2 klinik çalışmadan alınmıştır; bunlardan 414 hasta CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletleri günde iki kez 2 haftaya kadar aldı. Hastaların çoğunluğu 18 ila < 65 yaş arasındaydı ve ortalama yaş 35 idi.8 yıl ve ağırlıklı olarak kadındı (64%). Hasta etnik köken %82 Kafkas, %9 siyah, %6 Hispanik ve %3 Asyalı / diğer etnik kökendi. CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler alan ve yan etki nedeniyle klinik denemelerden kesilen deneklerin yüzdesi %3 idi.6%. CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler alan deneklerin ≥ %2'si tarafından bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de gösterilmiştir
Tablo 1: CLARİNEX-d 12 saat Uzatılmış tuzlu tabletler alan deneklerin Bild %2'si tarafından bildirilen advers reaksiyon insidansı
Advers Reaksiyon | CLARİNEX-D 12 SAATLİK ÖNERİSİ (N = 414) | Desloratadin 5 mg QD (N = 412) | Psödoefedrin 120 mg teklif (N = 422) |
Gastrointestinal Bozukluklar | |||
Ağız Kuruluşu | 8% | 2% | 8% |
Bulantı | 2% | 1% | 3% |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | |||
Yorgunluk | 4% | 2% | 2% |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |||
Anoreksiya | 2% | 0% | 2% |
Sinir Sistemi Bozuklukları | |||
Ağrı | 8% | 8% | 9% |
Uyku hali | 3% | 4% | 2% |
Baş dönmesi | 3% | 2% | 2% |
Psikiyatrik Bozukluklar | |||
Uykusuzluk | 10% | 3% | 13% |
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar | |||
Farenjit | 3% | 3% | 3% |
Cinsiyet, yaş veya ırk tarafından tanımlanan hasta alt grupları için advers reaksiyonlarda anlamlı bir fark yoktu.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik çalışmalar sırasında bildirilen ve yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletlerin onay sonrası kullanımı sırasında advers olaylar tespit edilmiştir. Bu olaylar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerin kullanımı ile ilgili pazarlama sonrası sürveyansdan tespit edilen advers olaylar arasında taşikardi, çarpıntı, dispne, döküntü ve kaşıntı bulunur.
Bu olaylara ek olarak, desloratadinin tek bir bileşen ürünü olarak pazarlanması sırasında aşağıdaki spontan advers olaylar bildirilmiştir: baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi ve nadiren aşırı duyarlılık reaksiyonları (ürtiker, ödem ve anafilaksi gibi), psikomotor
hiperaktivite, hareket bozuklukları (distoni, tikler ve ekstrapiramidal semptomlar dahil), nöbetler ve bilirubin ve çok nadiren hepatit dahil olmak üzere yüksek karaciğer enzimleri.
Doz aşımı durumunda, emilmemiş herhangi bir ilacı çıkarmak için standart önlemleri düşünün. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilir. Desloratadin ve 3-hidroksidesloratadin hemodiyaliz ile elimine edilmez.
Desloratadin
Desloratadin ile akut doz aşımı ile ilgili bilgiler, pazarlama sonrası advers olay raporlarından ve CLARİNEX ürününün geliştirilmesi sırasında yapılan klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlerle sınırlıdır. Bildirilen aşırı doz vakalarında, desloratadine atfedilen önemli yan etkiler yoktu. Doz değişen bir çalışmada, 10 mg ve 20 mg/gün dozlarında, uyku hali bildirilmiştir.
Başka bir çalışmada, 10 gün boyunca tek günlük CLARİNEX 45 mg dozları verilen normal erkek ve kadın gönüllülerde klinik olarak anlamlı advers olaylar bildirilmemiştir.
Ölüm, sıçanlarda 250 mg/kg veya daha yüksek oral dozlarda meydana geldi (desloratadin ve desloratadin metabolitlerinin tahmini maruziyeti, önerilen günlük oral dozda insanlarda auc'nin yaklaşık 120 katıydı). Farelerde oral medyan öldürücü doz 353 mg/kg idi (tahmini desloratadin maruziyeti, mg/m2 bazında insan günlük oral dozunun yaklaşık 290 katıydı). Maymunlarda 250 mg/kg'a kadar oral dozlarda ölüm meydana gelmedi (tahmini desloratadin maruziyeti, mg/m2 bazında insan günlük oral dozunun yaklaşık 810 katıydı).
Sempatomimetikler
Büyük dozlarda, psödoefedrin gibi sempatomimetikler baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, kusma, terleme, susuzluk, taşikardi, prekordiyal ağrı, çarpıntı, işeme zorluğu, kas güçsüzlüğü ve gerginlik, anksiyete, huzursuzluk ve uykusuzluğa neden olabilir. Birçok hasta sanrılar ve halüsinasyonlar ile toksik bir psikoz sunabilir. Bazıları kardiyak aritmiler, dolaşım çöküşü, konvülsiyonlar, koma ve solunum yetmezliği gelişebilir.
Wheal ve Flare
Tek ve tekrarlanan 5 mg desloratadin dozlarını takip eden insan histamin cilt wheal çalışmaları, ilacın 1 saat boyunca antihistaminik bir etki gösterdiğini göstermiştir, bu aktivite 24 saat kadar devam edebilir. 28 günlük tedavi süresi boyunca desloratadin 5 mg grubunda histamin kaynaklı deri wheal taşifilaksi bulgusu yoktu. Histamin wheal cilt testinin klinik önemi bilinmemektedir.
QTc üzerindeki etkileri
CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletler için yapılan klinik çalışmalarda, ekg'ler son dozdan 1-3 saat sonra başlangıç ve bitiş noktasında kaydedildi. Ekg'lerin çoğunluğu hem başlangıç hem de bitiş noktasında normaldi. QTc aralığı da dahil olmak üzere herhangi bir EKG parametresi için CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı Tabletlerle tedaviden sonra klinik olarak anlamlı değişiklikler gözlenmedi. 7 ventriküler hızında bir artış.1 ve 6.CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerde ve psödoefedrin gruplarında sırasıyla 3 bpm artışı ile karşılaştırıldığında 4 bpm gözlendi.Sadece desloratadin alan deneklerde 2 bpm. 10 gün boyunca normal erkek ve kadın gönüllülere tek günlük CLARİNEX 45 mg dozları verildi
Bu çalışmada elde edilen tüm Ekg'ler bir kardiyolog tarafından kör bir şekilde manuel olarak okundu. CLARİNEX ile tedavi edilen deneklerde, plaseboya göre maksimum kalp hızında 9.2 bpm ortalama bir artış vardı. QT aralığı hem Bazett hem de Fridericia yöntemleri ile kalp atış hızı (QTc) için düzeltildi. QTc (Bazett) kullanılarak, CLARİNEX ile tedavi edilen deneklerde plaseboya göre ortalama 8.1 msec'lik bir artış vardı. QTc (Fridericia) kullanıldığında, CLARİNEX ile tedavi edilen deneklerde plaseboya göre ortalama 0.4 msec'lik bir artış vardı. Klinik olarak anlamlı yan etkiler bildirilmemiştir.
Emilme
Tek doz farmakokinetik çalışmada, desloratadin için maksimum plazma konsantrasyonlarına (Tmax) ortalama süre, dozdan yaklaşık 4-5 saat sonra ve ortalama tepe plazma konsantrasyonlarına (Cmax) ve konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alana yaklaşık 1.09 ng/mL ve 31.6 ng•hr/mL idi. Başka bir farmakokinetik çalışmada, gıda ve greyfurt suyunun desloratadinin biyoyararlanımı (Cmax ve AUC) üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Psödoefedrin için ortalama Tmax, dozdan 6 ila 7 saat sonra meydana geldi ve ortalama tepe plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan sırasıyla yaklaşık 263 ng/mL ve 4588 ng•hr/mL idi. Gıda, psödoefedrinin biyoyararlanımı (Cmax ve AUC) üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.
Sağlıklı gönüllülerde 14 gün boyunca günde iki kez CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletlerin oral yoldan verilmesinden sonra, desloratadin, 3-hidroksidesloratadin ve psödoefedrin için 10.günde kararlı durum koşullarına ulaşıldı. Desloratadin için, ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve konsantrasyon-zaman eğrisi AUC 0-12 saat altındaki alan sırasıyla yaklaşık 1.7 ng/mL ve 16 ng•hr/mL idi.
Psödoefedrin için ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve AUC 0-12 saat 459 ng/mL ve 4658 ng•hr/mL gözlendi.
Dağıtım
Desloratadin ve 3-hidroksidesloratadin, sırasıyla plazma proteinlerine bağlı olarak yaklaşık %82 ila %87 ve %85 ila %89'dur. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda desloratadin ve 3-hidroksidesloratadinin Protein bağlanması değişmedi.
Metabolizma
Desloratadin (loratadinin ana metaboliti), daha sonra glukuronize edilen aktif bir metabolit olan 3-hidroksidesloratadine yoğun bir şekilde metabolize edilir. 3-hidroksidesloratadin oluşumundan sorumlu enzim(ler) tanımlanmamıştır. Desloratadin ile yapılan klinik çalışmalardan elde edilen veriler, genel popülasyonun bir alt kümesinin 3-hidroksidesloratadin oluşturma yeteneğinin azaldığını ve desloratadinin zayıf metabolizörleri olduğunu göstermektedir. Farmakokinetik çalışmalarda (n = 3748), deneklerin yaklaşık %6'sı desloratadinin zayıf metabolizatörleriydi (3-hidroksidesloratadinin desloratadine AUC oranı 0'dan az olan bir denek olarak tanımlandı.1 veya desloratadin yarı ömrü 50 saati aşan bir konu). Bu farmakokinetik çalışmalar, 2 ila 5 yaş arası 977 denek, 6 ila 11 yaş arası 1575 denek ve 12 ila 70 yaş arası 1196 denek dahil olmak üzere 2 ila 70 yaş arasındaki denekleri içeriyordu. Yaş grupları arasında zayıf metabolizörlerin prevalansında fark yoktu. Zayıf metabolizatörlerin sıklığı Siyahlarda (%17, n=988) Kafkasyalılara (%2, n=1462) ve Hispaniklere (%2, n=1063) kıyasla daha yüksekti). Zayıf metabolizörlerde desloratadine medyan maruz kalma (AUC), zayıf metabolizör olmayan deneklerden yaklaşık 6 kat daha fazlaydı. Desloratadinin zayıf metabolizörleri olan denekler prospektif olarak tanımlanamaz ve önerilen desloratadin dozu ile dozlandıktan sonra daha yüksek desloratadin seviyelerine maruz kalacaktır. Metabolizatör durumunun prospektif olarak tanımlandığı çok dozlu klinik güvenlik çalışmalarında, toplam 94 zayıf metabolizatör ve 123 normal metabolizatör kaydedildi ve 15 ila 35 gün boyunca CLARİNEX şurubu ile tedavi edildi. Bu çalışmalarda, zayıf metabolizörler ve normal metabolizörler arasında genel bir güvenlik farkı gözlenmemiştir. Bu çalışmalarda görülmese de, zayıf metabolizörleri olan hastalarda maruz kalma ile ilişkili advers olayların artmış riski göz ardı edilemez
Tek başına psödoefedrin, inaktif bir metabolite N-demetilasyon ile karaciğerde tamamen metabolize edilmez (%1'den az). İlaç ve metaboliti idrarla atılır. Uygulanan bir psödoefedrin hidroklorür dozunun yaklaşık %55 ila %96'sı idrarda değişmeden atılır.
Eleme
CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerin tek doz uygulanmasından sonra, desloratadinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 27 saattir. Başka bir çalışmada, tek oral desloratadin dozlarının uygulanmasından sonra 5 mg, Cmaksimum ve AUC değerleri, 5 ila 20 mg arasında tek oral dozların ardından doz orantılı bir şekilde artmıştır. 14 günlük dozdan sonra birikim derecesi, yarılanma ömrü ve dozlama sıklığı ile tutarlıydı. Bir insan kütle dengesi çalışması, idrar ve dışkıda metabolik ürünler olarak eşit olarak dağıtılan 14c-desloratadin dozunun yaklaşık %87'sinde bir iyileşme olduğunu belgeledi. Plazma 3-hidroksidesloratadin analizi, desloratadine kıyasla benzer Tmax ve halflife değerleri gösterdi
Psödoefedrinin ortalama eliminasyon yarı ömrü idrar ph'sına bağlıdır. eliminasyon yarı ömrü, idrar pH'sı sırasıyla 5 veya 8 olduğunda yaklaşık 3 ila 6 veya 9 ila 16 saattir.
Geriatrik Konular
CLARİNEX tabletlerinin çoklu doz uygulanmasından sonra, desloratadin için ortalama Cmax ve AUC değerleri, genç deneklerden ( < 65 yaş) %20 daha yüksekti. Vücut ağırlığına göre normalleştirildiğinde oral toplam vücut klirensi (CL/F) 2 yaş grubu arasında benzerdi. Desloratadinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü ≥ 65 yaştaki deneklerde 33.7 saat idi. 3-hidroksidesloratadin için farmakokinetik, yaşlı ve genç deneklerde değişmeden ortaya çıkmıştır. Bu yaşa bağlı farklılıkların klinik olarak anlamlı olması muhtemel değildir ve yaşlı hastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir.
Pediatrik Konular
CLARİNEX-D 12 saat Uzatılmış Salımlı tabletler, 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kullanım için uygun bir dozaj formu değildir.
Renally Engelli
Tek bir desloratadin 7 dozunun ardından.Hafif (n=7, kreatinin klirensi 51-69 mL/dak/1) olan deneklerde 5 mg, farmakokinetik karakterize edildi.73 m2), orta (n=6, kreatinin klirensi 34-43 mL / dak / 1.73 m2) ve şiddetli (n=6, kreatinin klirensi 5-29 mL / dak / 1.73 m2) böbrek yetmezliği veya hemodiyaliz bağımlı (n=6) denekler. Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan kişilerde, medyan Cmaksimum ve AUC değerleri yaklaşık 1 arttı.2-ve 1.Normal böbrek fonksiyonuna sahip deneklere göre sırasıyla 9 kat. Şiddetli böbrek yetmezliği olan veya hemodiyalize bağımlı olan deneklerde, Cmaksimum ve AUC değerleri yaklaşık 1 arttı.7 - ve 2.Sırasıyla 5 kat. 3'te minimum değişiklikler-
hidroksidesloratadin konsantrasyonları gözlendi. Desloratadin ve 3-hidroksidesloratadin hemodiyaliz ile zayıf bir şekilde çıkarıldı. Desloratadin ve 3-hidroksidesloratadinin plazma proteinlerine bağlanması böbrek yetmezliği nedeniyle değişmedi.
Psödoefedrin esas olarak değişmemiş bir ilaç olarak idrarda değişmeden atılır ve geri kalanı karaciğerde metabolize edilir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda psödoefedrin birikebilir.
Karaciğer Fonksiyon Bozukluğu
Tek bir oral desloratadin dozunun ardından, hafif (n=4), orta (n=4) ve şiddetli (n=4) karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik karakterize edildi.. Karaciğer yetmezliği olan denekler, ciddiyetinden bağımsız olarak, yaklaşık 2.Normal deneklere göre auc'de 4 kat artış. Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan deneklerde desloratadinin belirgin oral klirensi sırasıyla normal deneklerde %37, %36 ve %28 idi. Karaciğer yetmezliği olan deneklerde desloratadinin ortalama eliminasyon yarı ömründe bir artış gözlendi. 3-hidroksidesloratadin için, karaciğer yetmezliği olan denekler için ortalama Cmax ve AUC değerleri, normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklerden istatistiksel olarak anlamlı olarak farklı değildi
Cinsiyet
CLARİNEX tabletleri ile 14 gün boyunca tedavi edilen kadın denekler, erkek deneklere kıyasla sırasıyla %10 ve %3 daha yüksek desloratadin Cmax ve AUC değerlerine sahipti. 3-hidroksidesloratadin Cmaksimum ve AUC değerleri de kadınlarda erkeklere göre sırasıyla %45 ve %48 oranında artmıştır. Bununla birlikte, bu belirgin farklılıkların klinik olarak anlamlı olmadığı düşünülmektedir.
Yarış
CLARİNEX tabletleri ile 14 günlük tedaviden sonra, Desloratadin için Cmax ve AUC değerleri, Kafkasyalılara kıyasla sırasıyla Siyahlarda %18 ve %32 daha yüksekti. 3-hidroksidesloratadin için, Siyahlarda Cmaksimum ve AUC değerlerinde Kafkasyalılara kıyasla %10'luk bir azalma vardı. Bu farklılıkların klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.