Aerius D12

Aerius D12

Desloratadin, Psödoefedrin

Mevsimsel Alerjik Rinit

CLARİNEX-D ® uzun süreli Salımlı 12 saatlik tabletler, 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde burun tıkanıklığı da dahil olmak üzere mevsimsel alerjik rinitin burun ve burun dışı semptomlarını hafifletmek için endikedir. Uzun süreli Salımlı CLARİNEX-D 12 saatlik tabletler, desloratadinin antihistaminik özellikleri ve burunda Psödoefedrinin dekonjestan özellikleri istendiğinde uygulanmalıdır.

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı Tablet sadece oral kullanım içindir. Tableti kırmayın, çiğnemeyin veya ezmeyin. Tableti tamamen yutun.

12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler

Önerilen uzun süreli Salımlı CLARİNEX-D 12 saatlik Tablet dozu, günde iki kez, yaklaşık 12 saat aralıklarla, yemekle veya Yemeksiz olarak verilen 1 tablettir. Uzun süreli Salımlı CLARİNEX-D 12 saatlik tabletlerin daha yüksek dozları veya artan doz sıklığı artmış etkinlik göstermemiştir. Önerilen dozu aşmayın DESLORATADİN ve psödoefedrin olarak, CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin aktif bileşenleri daha yüksek dozlarda Advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.

Uzun süreli Salımlı CLARİNEX-D 12 saatlik tabletler aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Bilenlerin herhangi birine veya loratadine karşı aşığı duyarları olan hastalar
• Dar açık glokomlu hastalar
• İdrar retansiyonu olan hastalar
• Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri tedavisi alan ve bu tedavinin kesilmesinden sonra 14 (14) gün içinde hastalar
• Şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner kalp hastası olan hastalar
UL >

Özel uyarı (lar)

Bir parçası olarak dahil Şarap üreticileri Bölüm.

Önlemler

Kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi etkileri

Diğer sempatomimetik aminler gibi, Clarinex-D 12 saatlik Genişletilmiş salım Tabletlerinde bulunan psödoefedrin sülfat, bazı hastalarda uykusuzluk, baş dönmesi, halsizlik, titreme veya aritmiler gibi kardiyovasküler ve CNS etkilerine (CNS) neden olabilir. Ek olarak, Konvülsiyonlar veya eşlik eden hipotansiyon ile kardiyovasküler çökme ile merkezi sinir sisteminin uyarılması bildirilmiştir. Bu nedenle,

Uzun süreli Salımlı CLARİNEX-D 12 saatlik tabletler, kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır ve şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner kalp hastalığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Bir Arada Var Olan Koşullar

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler, sempatomimetik bir Amin olan psödoefedrin sülfat içerir ve bu nedenle diabetes mellitus ve Hipertiroidizmi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Prostat hipertrofisi veya artmış göz içi basıncı olan hastalarda da dikkatli olun, çünkü idrar retansiyonu ve dar açılı Glokom oluşabilir.

Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri ile birlikte uygulama

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler, monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü tedavisi alan veya yüksek tansiyon veya hipertansif kriz gibi tedavinin kesilmesinden sonraki 14 (14) gün içinde ortaya çıkabilecek hastalarda kullanılmamalıdır.

aşırı duyarlılık reaksiyonları

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin bir bileşeni olan DESLORATADİN uygulandıktan sonra döküntü, kaşıntı, ürtiker, ödem, nefes darlığı ve anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler ile tedavi kesilmeli ve alternatif tedavi düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli Salımlı CLARİNEX-D 12 saatlik tabletlerden genellikle kaçınılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda uzun süreli Salımlı CLARİNEX-D 12 saatlik tabletlerden genellikle kaçınılmalıdır.

Hasta Danışma Bilgileri

Bakın FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri).

Kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi etkileri

Hastalar, CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı Tabletlerdeki aktif maddelerden biri olan Psödoefedrinin uykusuzluk, baş dönmesi, titreme veya aritmi gibi kardiyovasküler veya merkezi sinir sistemi etkilerine neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.

Pozoloji

Hastalara 12 saatlik uzun süreli Salımlı Clarinex-D tabletlerinin dozunu veya doz sıklığını arttırmamaları tavsiye edilmelidir.

Ek antihistaminikler ve / veya dekonjestanlar

Hastalara CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin diğer antihistaminikler ve/veya dekonjestanlar ile birlikte uygulanması önerilmemelidir.

Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri

Hastalar, psödoefedrin bileşeni nedeniyle Clarinex-D'Yİ bir Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü ile 12 saat boyunca veya bir Mao inhibitörünün kesilmesinden sonraki 14 gün içinde almamaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Bir Arada Var Olan Koşullar

Şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner kalp hastalığı, dar açılı Glokom veya idrar retansiyonu olan hastalara CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerden kaçınılmalıdır.

Kullanım talimatları

Hastalara tableti kırmamaları, ezmemeleri veya çiğnememeleri talimatı verilmeli, tablet tamamen yutulmalı ve yemeklere bakılmaksızın alınabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez, Mutajenez veya doğurganlık bozukluğunu değerlendirmek için desloratadin ve psödoefedrin sülfatın kombinasyon ürünü üzerinde hiçbir hayvan veya laboratuvar çalışması yoktur.

Kanserojenlik çalışmaları

Desloratadinin kanserojen potansiyeli, sıçanlarda Loratadin çalışması ve farelerde Desloratadin çalışması kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda 2 yıllık bir çalışmada, Loratadin 25 mg/kg/güne kadar dozlarda gıdaya uygulandı (desloratadin ve desloratadin metabolitlerine tahmini maruz kalma, önerilen günlük oral dozda insan AUC'SİNİN yaklaşık 30 katı idi). 10 mg/kg/gün Loratadin alan erkeklerde ve 25 mg/kg/gün Loratadin alan erkeklerde ve kadınlarda hepatoselüler tümör insidansında (kombine Adenomlar ve karsinomlar) anlamlı olarak daha yüksek bir artış gözlendi. 10 mg/kg loratadin uygulanan sıçanlarda desloratadin ve desloratadin metabolitlerine tahmini maruz kalma, önerilen günlük oral dozda insan AUC'NİN yaklaşık 7 katı idi. Bu bulguların desloratadinin uzun süreli kullanımı ile klinik önemi bilinmemektedir

Farelerde 2 yıllık bir beslenme çalışmasında, sırasıyla 16 mg/kg/gün ve 32 mg/kg/gün desloratadin alan erkek ve kadınlar tümör insidansında önemli bir artış göstermedi. Bu dozlarda farelerde desloratadin ve desloratadin metabolitlerine tahmini maruz kalma, önerilen günlük oral dozda insan AUC'SİNİN sırasıyla 12 ve 27 Katıydı.

Genotoksisite çalışmaları

Desloratadin ile yapılan genotoksisite çalışmalarında, ters mutasyon testinde genotoksik potansiyel kanıtı yoktu (Salmonella/E. coli memeli mikrozom bakteriyel mutajenite testi) veya kromozom sapmaları için 2 tahlilde (insan periferik kan lenfosit klastojenite testi ve fare kemik iliği mikronükleus testi).

Doğurganlığın Bozulması

24 mg / kg / güne kadar desloratadin dozlarında sıçanlarda kadın doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu (desloratadin ve desloratadin metabolitlerine tahmini maruz kalma, önerilen günlük oral dozda insan AUC'SİNİN yaklaşık 130 katı idi). Kadın gebe kalma oranlarındaki azalma, sperm sayısındaki azalma ve Motilitedeki azalma ve testis histopatolojik değişiklikleri ile ortaya çıkan erkek doğurganlığında azalma, 12 mg / kg'lık bir oral Desloratadin dozunda meydana geldi (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolitlerine Maruz Kalma, önerilen günlük oral dozda insan AUC'SİNİN yaklaşık 45 katı idi). Desloratadin, 3 mg / kg / gün oral dozda sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (desloratadin ve desloratadin metabolitlerine tahmini Maruz Kalma, önerilen günlük oral dozda insan AUC'SİNİN yaklaşık 8 katıdı)

Belirli Popülasyonlarda kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda Desloratadin ve psödoefedrin ile kombinasyon halinde yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Desloratadin ve psödoefedrin kombinasyonu ile hayvan üreme çalışmaları da yapılmamıştır. Desloratadin sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi, ancak sıçanlarda implantasyonu etkiledi. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Desloratadin, sıçanlarda veya tavşanlarda sırasıyla yaklaşık 210 ve 230 kez teratojenik değildi, insanlarda auc'nin önerilen dozdan daha yüksek olması gerekiyordu.

günlük oral doz. Bununla birlikte, dişi sıçanlarda yapılan ayrı bir çalışmada, önerilen günlük oral dozda yaklaşık 120 kat Auc'de preimplantasyon kaybında bir artış ve implantasyon ve fetüs sayısında bir azalma gözlenmiştir. Önerilen günlük oral dozda insanlarda Auc'den yaklaşık 50 kat veya daha fazla olan Yavrularda vücut ağırlığında azalma ve yavaş ereksiyon refleksi bildirilmiştir. Desloratadin, önerilen günlük oral dozda insan AUC'NİN yaklaşık 7 katı olan yavruların gelişimi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Aucs, tavşanlarda desloratadin maruziyeti ve sıçanlarda Desloratadin ve metabolit maruziyetinin toplamı ile karşılaştırıldı

Emziren Anneler

Desloratadin ve psödoefedrin her ikisi de anne sütüne atılır, bu nedenle LAKTASYONUN kesilip kesilmeyeceğine veya clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin kesilip kesilmeyeceğine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler, 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Geriatrik Kullanım

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler ile tedavi edilen deneklerin sayısı (n=10) ≥ 65 yaş, bu yaş grubundaki bu ilacın etkinliği veya güvenliği hakkında resmi bir istatistiksel karşılaştırma yapmak veya genç Deneklerden farklı yanıt verip vermeyeceklerini belirlemek için çok sınırlıydı. Yaşlıların sempatomimetik Aminlere karşı yan etkilere sahip olma olasılığı daha yüksek olmasına rağmen, bildirilen diğer klinik deneyimlerde yaşlı ve genç hastalar arasında herhangi bir fark bulunmamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi dikkatli olmalı ve karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonunun yanı sıra eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin azalmasının daha yüksek sıklığını yansıtmalıdır

Psödoefedrin, desloratadin ve metabolitlerinin esas olarak böbrek tarafından elimine edildiği bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve hastayı advers olaylar için izlemek yararlı olabilir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler üzerinde hiçbir çalışma yapılmamıştır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli Salımlı CLARİNEX-D 12 saatlik tabletlerden genellikle kaçınılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan deneklerde CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler veya psödoefedrin ile hiçbir çalışma yapılmamıştır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda uzun süreli Salımlı CLARİNEX-D 12 saatlik tabletlerden genellikle kaçınılmalıdır.

Seks

CLARİNEX - D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin uygulanmasından sonra desloratadin, 3-hidroksidesloratadin veya Psödoefedrinin farmakokinetik parametrelerinde klinik olarak anlamlı cinsiyet farklılıkları gözlenmedi.

Yarış

Irkın CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler sistemler ve merkezi sistemleri
• Artan Göz İçin Basıncı
• Prostat hipertrofisi olan hastalarda idrar retansiyonu
• Aşk duyarlık tepkileri

klinik çalışmalar şunları göstermektedir

Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yürütüldüğünden, bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları doğrudan başka bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlenen oranlarla karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan Güvenlik verileri, 414 hastanın 2 haftaya kadar günde iki kez CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler aldığı mevsimsel alerjik rinitli 1248 hastayı içeren clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler ile yapılan 2 klinik çalışmadan alınmıştır. Hastaların çoğunluğu 18 ila < 65 yaş arasındaydı ve ortalama yaş 35 idi..8 yıl ve ağırlıklı olarak kadındı (64%). Hastaların %82'si Kafkas, %9'u siyah, %6'sı Hispanik ve %3'ü Asyalı / diğer ırklardı. Clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler alan VE ADVERS bir olay nedeniyle klinik çalışmalardan kesilen deneklerin yüzdesi 3 idi..6%. Clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler alan hastaların ≥ %2'si tarafından bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de listelenmiştir.max

Hastaların alt grupları için cinsiyet, yaş veya ırka göre Advers reaksiyonlarda anlamlı bir fark yoktu.

Pazarlama sonrası deneyim

Klinik çalışmalarda bildirilen ve yukarıda listelenen Advers reaksiyonlara ek olarak, Clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin pazarlama sonrası kullanımı ile ilgili advers olaylar bildirilmiştir. Bu olaylar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Clarinex-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerin Pazar sonrası izlenmesinden kaynaklanan advers olaylar arasında taşikardi, çarpıntı, dispne, döküntü ve kaşıntı bulunur

Bu olaylara ek olarak, desloratadinin tek bir aktif madde olarak pazarlanması sırasında aşağıdaki spontan advers reaksiyonlar bildirilmiştir: baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi ve nadiren aşırı duyarlılık reaksiyonları (ürtiker, ödem ve anafilaksi gibi), psikomotor bozukluklar

Hiperaktivite, hareket bozuklukları (distoni, tikler ve ekstrapiramidal semptomlar dahil), nöbetler ve bilirubin ve çok nadiren hepatit de dahil olmak üzere karaciğer enzimlerinin yükselmesi.

Doz aşımı durumunda, emilmeyen bir ilacı çıkarmak için standart önlemler düşünülmelidir. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilir. Desloratadin ve 3-hidroksideloratadin Hemodiyaliz ile elimine edilmez.

Desloratadin

Desloratadin ile akut aşırı doz ile ilgili bilgiler, pazarlama sonrası advers olay raporlarından ve CLARİNEX ürününün geliştirilmesi sırasında yapılan klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlerle sınırlıdır. Bildirilen aşırı doz vakalarında desloratadine atfedilen önemli advers olaylar yoktu. Doz odaklı bir çalışmada, 10 mg ve 20 mg/gün dozlarında uyuşukluk bildirilmiştir.

Başka bir çalışmada, 10 gün boyunca tek günlük CLARİNEX 45 mg dozları alan normal erkek ve kadın gönüllülerde klinik olarak anlamlı advers olaylar bildirilmemiştir.

Ölüm oranı, sıçanlarda 250 mg/kg veya daha fazla oral dozlarda meydana geldi (desloratadin ve desloratadin metabolitlerine tahmini maruz kalma, önerilen günlük oral dozda insan AUC'SİNİN yaklaşık 120 katıydı). Farelerde medyan oral ölümcül doz 353 mg/kg idi (desloratadine tahmini maruz kalma, mg / m2 bazında günlük insan oral dozunun yaklaşık 290 Katıydı). Maymunlarda, 250 mg/kg'a kadar oral dozlarda ölüm yoktu (desloratadine tahmini maruz kalma, günlük insan oral dozunun yaklaşık 810 katı mg / m idi).

Sempatomimetikler

Büyük dozlarda, psödoefedrin gibi Sempatomimetikler baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, kusma, terleme, susuzluk, taşikardi, prekordiyal ağrı, çarpıntı, idrara çıkma zorluğu, kas güçsüzlüğü ve gerginlik, anksiyete, huzursuzluk ve uykusuzluğa neden olabilir. Birçok hasta sanrılar ve halüsinasyonlar ile toksik psikoz yaşayabilir. Bazıları kalp ritmi bozuklukları, dolaşım çöküşü, Konvülsiyonlar, Koma ve solunum yetmezliği gelişebilir.

Wheal ve Flare

Tek ve tekrarlanan 5 mg Desloratadin dozlarını takiben insan histamin Cilt wheal çalışmaları, ilacın 1 saatlik bir antihistaminik etki gösterdiğini, bu aktivitenin 24 saate kadar sürebileceğini göstermiştir. 28 günlük tedavi süresi boyunca Desloratadin 5 mg grubunda histamin kaynaklı Cilt wheal taşifilaksi kanıtı yoktu. Histamin Wheal Cilt testlerinin klinik önemi bilinmemektedir.

QTc üzerindeki etkisi

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler ile yapılan klinik çalışmalarda, son dozdan sonraki 1-3 saat içinde başlangıç ve bitiş noktasında Ekg'ler kaydedildi. Ekg'lerin çoğunluğu hem başlangıç hem de bitiş noktasında normaldi. QTc aralığı da dahil olmak üzere EKG parametreleri için CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletler ile tedaviden sonra klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Ventriküler oranda 7'lik bir artış.1 ve 6.CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş salım Tabletlerinde ve psödoefedrin gruplarında 4 bpm gözlendi, her biri 3 saatlik bir artışla karşılaştırıldığında.Tek başına desloratadin alan deneklerde 2 bpm. Normal erkek ve kadın gönüllülere 10 gün boyunca tek günlük CLARİNEX 45 mg dozları uygulandı

Bu çalışmada elde edilen tüm Ekg'ler bir kardiyolog tarafından kör olarak okundu. CLARİNEX ile tedavi edilen deneklerde, plaseboya göre maksimum kalp hızında 9.2 bpm'lik ortalama bir artış gözlendi. QT aralığı hem Bazett hem de Fridericia yöntemi ile kalp atış hızı (QTc) için düzeltildi.. QTc (Bazett) kullanarak, Clarinex ile tedavi edilen deneklerde plaseboya kıyasla ortalama 8.1 msec artış vardı. QTc (Fridericia) kullanımı ile ortalama artış 0 idi..Clarinex ile tedavi edilen deneklerde plaseboya kıyasla 4 msec. Klinik olarak anlamlı advers olaylar bildirilmemiştir

Emilim

Tek doz farmakokinetik çalışmada, desloratadin için maksimum plazma konsantrasyonuna (Tmax) ortalama süre, dozdan yaklaşık 4-5 saat sonra ve ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve yaklaşık 1.09 ng/mL konsantrasyon-zaman eğrisinin (AUC) altındaki alan ve başka bir farmakokinetik çalışmada, Gıda ve greyfurt suyunun Desloratadinin biyoyararlanımı (Cmaksimum ve AUC) üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Psödoefedrin için, ortalama Tmax dozdan 6 ila 7 saat sonra meydana geldi ve ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve yaklaşık 263 ng/mL veya gıda konsantrasyonunun altındaki alan Psödoefedrinin Biyoyararlanımını (Cmaksimum ve AUC) etkilemedi.

Sağlıklı bireylerde 14 gün boyunca günde iki kez CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin oral uygulamasından sonra, desloratadin, 3-hidroksidesloratadin ve psödoefedrin için 10.günde sabit Koşullar elde edildi. Desloratadin için ortalama kararlı durum tepe plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve AUC 0-12 saatlik konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki bir alan sırasıyla yaklaşık 1.7 ng/mL ve 1.7 ng / mL idi.

Psödoefedrin için ortalama kararlı durum tepe plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve AUC 0-12 saat 459 ng/mL ve 4658 ng idi.

Dağıtım

Desloratadin ve 3-hidroksideloratadin plazma proteinlerine yaklaşık %82 ila %87 ve %85 ila %89 bağlanır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda desloratadin ve 3-hidroksidesloratadinin protein bağlanması değişmedi.

Metabolizma

Desloratadin (loratadinin ana metaboliti), daha sonra glukuronidize edilen aktif bir metabolit olan 3-hidroksidenloratadine yoğun olarak metabolize edilir. 3-hidroksidesloratadin oluşumundan sorumlu enzimler tanımlanmamıştır. Desloratadin ile yapılan klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Genel popülasyonun bir alt kümesinin 3-hidroksidenloratadin üretme yeteneğinin azaldığını ve desloratadinin zayıf metabolizörleri olduğunu göstermektedir. Farmakokinetik çalışmalarda (n=3748), deneklerin yaklaşık %6'sı desloratadinin zayıf metabolitleriydi (3-hidroksidesloratadin-desloratadin AUC oranı 0'dan az olan bir denek olarak tanımlandı.1 veya desloratadin yarı ömrü 50 saatten fazla olan bir denek). Bu farmakokinetik çalışmalar, 2 ila 5 yaş arasındaki 977 deneği, 6 ila 11 yaş arasındaki 1575 deneği ve 12 ila 70 yaş arasındaki 1196 deneği içeren 2 ila 70 yaş arasındaki denekleri içeriyordu. Tüm yaş gruplarında kötü metabolizörlerin Prevalansında fark yoktu. Zayıf metabolizör insidansı Siyahlarda (%17, n=988) Kafkasyalılara (%2, n=1462) ve Hispaniklere (%2, n=1063) göre daha yüksekti). Zayıf metabolizörlerde desloratadine ortalama maruz kalma (AUC), zayıf metabolizör olmayan Deneklerden yaklaşık 6 kat daha fazlaydı. Desloratadinin zayıf metabolizörleri olan kişiler prospektif olarak tanımlanamaz ve önerilen desloratadin dozundan sonra daha yüksek desloratadin seviyelerine maruz kalırlar. Metabolizma durumunun prospektif olarak belirlendiği çok dozlu klinik Güvenlik çalışmalarında, toplam 94 zayıf metabolit ve 123 normal metabolit, 15 ila 35 gün boyunca CLARİNEX şurubu ile tedavi edildi. Bu çalışmalarda, zayıf metabolizörler ve normal metabolizörler arasında genel bir güvenlik farkı gözlenmemiştir. Bu çalışmalarda gözlenmemesine rağmen, zayıf metabolizörleri olan hastalarda maruz kalma ile ilgili advers reaksiyon riskinin artması göz ardı edilemez

Tek başına psödoefedrin, inaktif bir Metabolite (%1'den az) n-Demetilasyon ile karaciğerde eksik metabolize edilir. İlaç ve metaboliti idrarla atılır. Uygulanan bir psödoefedrin hidroklorür dozunun yaklaşık %55 ila %96'sı idrarda değişmeden atılır.

Bertaraf

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin tek bir uygulamasından sonra, desloratadinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 27 saattir. Başka bir çalışmada, tek oral desloratadin 5 mg dozlarından sonra Cmaksimum ve AUC değerleri, tek oral desloratadin dozlarından sonra 5 ila 20 mg doz orantılı olarak artmıştır. 14 günlük dozdan sonra birikim derecesi, yarı ömür ve doz sıklığı ile tutarlıydı. İnsan kütle dengesi üzerine yapılan bir çalışma, İdrar ve dışkıda metabolitler olarak eşit olarak dağıtılan 14c-desloratadin dozunun yaklaşık %87'sinin iyileşmesini belgeledi. Plazma 3-hidroksidesloratadin analizi, Desloratadine kıyasla benzer Tmax ve halflife değerleri gösterdi

Psödoefedrinin ortalama eliminasyon yarı ömrü idrardaki ph'a bağlıdır.eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3 ila 6 veya 9 ila 16 saattir.

Geriatrik Bölmeler

CLARİNEX tabletlerinin çoklu uygulanmasından sonra, desloratadin için ortalama Cmaksimum ve AUC değerleri genç deneklere (< 65 yaş) göre %20 daha yüksekti. Vücut ağırlığının Normalleştirilmesinde toplam oral vücut klirensi (CL / F) iki yaş grubu arasında benzerdi. Deneklerde desloratadinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü 33.7 saat idi

Pediatrik Konular

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler, 12 yaşın altındaki Pediatrik hastalar için uygun bir dozaj Formu değildir.

Ağır engelli

Tek bir desloratadin 7.5 mg dozundan sonra, hafif (n=7, Kreatinin klirensi 51-69 ml/dak/1) olan deneklerde farmakokinetik karakterize edildi.73 m2), Orta (n=6, Kreatinin klirensi 34-43 mL/dak/1.73 m2) ve şiddetli (n=6, Kreatinin klirensi 5-29 mL/dak/1.73 m

hidroksidesloratadin konsantrasyonları gözlendi. Desloratadin ve 3-hidroksidesloratadin hemodiyaliz ile zayıf bir şekilde çıkarıldı. Desloratadin ve 3-hidroksidesloratadinin plazma proteinlerine bağlanması böbrek yetmezliği nedeniyle değişmedi.

Psödoefedrin esas olarak değişmemiş bir ilaç olarak idrarda değişmeden atılır ve geri kalanı karaciğerde metabolize edilir. Bu nedenle, psödoefedrin böbrek yetmezliği olan hastalarda birikebilir.

Karaciğer yetmezliği

Tek bir oral Desloratadin dozundan sonra, hafif (n=4), orta (n=4) ve şiddetli (n=4) karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik, child-Pugh karaciğer yetmezliği sınıflandırmasına ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 kişiye göre karakterize edildi. Karaciğer yetmezliği olan denekler, şiddetten bağımsız olarak, yaklaşık %2 idi..Normal deneklere kıyasla AUC'DE 4 kat artış. Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda desloratadinin belirgin oral klirensi sırasıyla %37, %36 idi.. Karaciğer yetmezliği olan deneklerde desloratadinin ortalama eliminasyon yarı ömründe bir artış gözlendi. 3-hidroksidesloratadin için, karaciğer yetmezliği olan denekler için ortalama CMAKSİMUM ve AUC değerleri normal karaciğer fonksiyonu olan Deneklerden istatistiksel olarak anlamlı olarak farklı değildi

Seks

14 gün boyunca Clarinex tabletleri ile tedavi edilen kadın denekler, erkek deneklere göre sırasıyla %10 ve 3-hidroksidesloratadin Cmaksimum ve AUC değerleri de kadınlarda erkeklere göre %45 azaldı ve bu belirgin farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmedi.

Yarış

CLARİNEX tabletleri ile 14 günlük tedaviden sonra, siyahlar için Desloratadin için Cmaksimum ve AUC değerleri Kafkasyalılara kıyasla sırasıyla %18 ve 3-hidroksidesloratadin için Kafkasyalılara kıyasla siyahlar için cmaksimum ve AUC değerlerinde karşılık gelen %10 azalma vardı. Bu farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmez.