Aerinaze

Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler sistemler ve merkezi sistemleri
• Artan Göz İçin Basıncı
• Prostat hipertrofisi olan hastalarda idrar retansiyonu
• Aşk duyarlık tepkileri

klinik çalışmalar şunları göstermektedir

Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yürütüldüğünden, bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları doğrudan başka bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlenen oranlarla karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan Güvenlik verileri, 414 hastanın 2 haftaya kadar günde iki kez CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler aldığı mevsimsel alerjik rinitli 1248 hastayı içeren clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler ile yapılan 2 klinik çalışmadan alınmıştır. Hastaların çoğunluğu 18 ila < 65 yaş arasındaydı ve ortalama yaş 35 idi..8 yıl ve ağırlıklı olarak kadındı (64%). Hastaların %82'si Kafkas, %9'u siyah, %6'sı Hispanik ve %3'ü Asyalı / diğer ırklardı. Clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler alan VE ADVERS bir olay nedeniyle klinik çalışmalardan kesilen deneklerin yüzdesi 3 idi..6%. Clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler alan hastaların ≥ %2'si tarafından bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de listelenmiştir.max

Hastaların alt grupları için cinsiyet, yaş veya ırka göre Advers reaksiyonlarda anlamlı bir fark yoktu.

Pazarlama sonrası deneyim

Klinik çalışmalarda bildirilen ve yukarıda listelenen Advers reaksiyonlara ek olarak, Clarinex-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin pazarlama sonrası kullanımı ile ilgili advers olaylar bildirilmiştir. Bu olaylar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Clarinex-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletlerin Pazar sonrası izlenmesinden kaynaklanan advers olaylar arasında taşikardi, çarpıntı, dispne, döküntü ve kaşıntı bulunur

Bu olaylara ek olarak, desloratadinin tek bir aktif madde olarak pazarlanması sırasında aşağıdaki spontan advers reaksiyonlar bildirilmiştir: baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi ve nadiren aşırı duyarlılık reaksiyonları (ürtiker, ödem ve anafilaksi gibi), psikomotor bozukluklar

Hiperaktivite, hareket bozuklukları (distoni, tikler ve ekstrapiramidal semptomlar dahil), nöbetler ve bilirubin ve çok nadiren hepatit de dahil olmak üzere karaciğer enzimlerinin yükselmesi.

Doz aşımı durumunda, emilmeyen bir ilacı çıkarmak için standart önlemler düşünülmelidir. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilir. Desloratadin ve 3-hidroksideloratadin Hemodiyaliz ile elimine edilmez.

Desloratadin

Desloratadin ile akut aşırı doz ile ilgili bilgiler, pazarlama sonrası advers olay raporlarından ve CLARİNEX ürününün geliştirilmesi sırasında yapılan klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlerle sınırlıdır. Bildirilen aşırı doz vakalarında desloratadine atfedilen önemli advers olaylar yoktu. Doz odaklı bir çalışmada, 10 mg ve 20 mg/gün dozlarında uyuşukluk bildirilmiştir.

Başka bir çalışmada, 10 gün boyunca tek günlük CLARİNEX 45 mg dozları alan normal erkek ve kadın gönüllülerde klinik olarak anlamlı advers olaylar bildirilmemiştir.

Ölüm oranı, sıçanlarda 250 mg/kg veya daha fazla oral dozlarda meydana geldi (desloratadin ve desloratadin metabolitlerine tahmini maruz kalma, önerilen günlük oral dozda insan AUC'SİNİN yaklaşık 120 katıydı). Farelerde medyan oral ölümcül doz 353 mg/kg idi (desloratadine tahmini maruz kalma, mg / m2 bazında günlük insan oral dozunun yaklaşık 290 Katıydı). Maymunlarda, 250 mg/kg'a kadar oral dozlarda ölüm yoktu (desloratadine tahmini maruz kalma, günlük insan oral dozunun yaklaşık 810 katı mg / m idi).

Sempatomimetikler

Büyük dozlarda, psödoefedrin gibi Sempatomimetikler baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, kusma, terleme, susuzluk, taşikardi, prekordiyal ağrı, çarpıntı, idrara çıkma zorluğu, kas güçsüzlüğü ve gerginlik, anksiyete, huzursuzluk ve uykusuzluğa neden olabilir. Birçok hasta sanrılar ve halüsinasyonlar ile toksik psikoz yaşayabilir. Bazıları kalp ritmi bozuklukları, dolaşım çöküşü, Konvülsiyonlar, Koma ve solunum yetmezliği gelişebilir.

Wheal ve Flare

Tek ve tekrarlanan 5 mg Desloratadin dozlarını takiben insan histamin Cilt wheal çalışmaları, ilacın 1 saatlik bir antihistaminik etki gösterdiğini, bu aktivitenin 24 saate kadar sürebileceğini göstermiştir. 28 günlük tedavi süresi boyunca Desloratadin 5 mg grubunda histamin kaynaklı Cilt wheal taşifilaksi kanıtı yoktu. Histamin Wheal Cilt testlerinin klinik önemi bilinmemektedir.

QTc üzerindeki etkisi

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler ile yapılan klinik çalışmalarda, son dozdan sonraki 1-3 saat içinde başlangıç ve bitiş noktasında Ekg'ler kaydedildi. Ekg'lerin çoğunluğu hem başlangıç hem de bitiş noktasında normaldi. QTc aralığı da dahil olmak üzere EKG parametreleri için CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş Salımlı tabletler ile tedaviden sonra klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Ventriküler oranda 7'lik bir artış.1 ve 6.CLARİNEX-D 12 saatlik Genişletilmiş salım Tabletlerinde ve psödoefedrin gruplarında 4 bpm gözlendi, her biri 3 saatlik bir artışla karşılaştırıldığında.Tek başına desloratadin alan deneklerde 2 bpm. Normal erkek ve kadın gönüllülere 10 gün boyunca tek günlük CLARİNEX 45 mg dozları uygulandı

Bu çalışmada elde edilen tüm Ekg'ler bir kardiyolog tarafından kör olarak okundu. CLARİNEX ile tedavi edilen deneklerde, plaseboya göre maksimum kalp hızında 9.2 bpm'lik ortalama bir artış gözlendi. QT aralığı hem Bazett hem de Fridericia yöntemi ile kalp atış hızı (QTc) için düzeltildi.. QTc (Bazett) kullanarak, Clarinex ile tedavi edilen deneklerde plaseboya kıyasla ortalama 8.1 msec artış vardı. QTc (Fridericia) kullanımı ile ortalama artış 0 idi..Clarinex ile tedavi edilen deneklerde plaseboya kıyasla 4 msec. Klinik olarak anlamlı advers olaylar bildirilmemiştir

Emilim

Tek doz farmakokinetik çalışmada, desloratadin için maksimum plazma konsantrasyonuna (Tmax) ortalama süre, dozdan yaklaşık 4-5 saat sonra ve ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve yaklaşık 1.09 ng/mL konsantrasyon-zaman eğrisinin (AUC) altındaki alan ve başka bir farmakokinetik çalışmada, Gıda ve greyfurt suyunun Desloratadinin biyoyararlanımı (Cmaksimum ve AUC) üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Psödoefedrin için, ortalama Tmax dozdan 6 ila 7 saat sonra meydana geldi ve ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve yaklaşık 263 ng/mL veya gıda konsantrasyonunun altındaki alan Psödoefedrinin Biyoyararlanımını (Cmaksimum ve AUC) etkilemedi.

Sağlıklı bireylerde 14 gün boyunca günde iki kez CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin oral uygulamasından sonra, desloratadin, 3-hidroksidesloratadin ve psödoefedrin için 10.günde sabit Koşullar elde edildi. Desloratadin için ortalama kararlı durum tepe plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve AUC 0-12 saatlik konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki bir alan sırasıyla yaklaşık 1.7 ng/mL ve 1.7 ng / mL idi.

Psödoefedrin için ortalama kararlı durum tepe plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) ve AUC 0-12 saat 459 ng/mL ve 4658 ng idi.

Dağıtım

Desloratadin ve 3-hidroksideloratadin plazma proteinlerine yaklaşık %82 ila %87 ve %85 ila %89 bağlanır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda desloratadin ve 3-hidroksidesloratadinin protein bağlanması değişmedi.

Metabolizma

Desloratadin (loratadinin ana metaboliti), daha sonra glukuronidize edilen aktif bir metabolit olan 3-hidroksidenloratadine yoğun olarak metabolize edilir. 3-hidroksidesloratadin oluşumundan sorumlu enzimler tanımlanmamıştır. Desloratadin ile yapılan klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Genel popülasyonun bir alt kümesinin 3-hidroksidenloratadin üretme yeteneğinin azaldığını ve desloratadinin zayıf metabolizörleri olduğunu göstermektedir. Farmakokinetik çalışmalarda (n=3748), deneklerin yaklaşık %6'sı desloratadinin zayıf metabolitleriydi (3-hidroksidesloratadin-desloratadin AUC oranı 0'dan az olan bir denek olarak tanımlandı.1 veya desloratadin yarı ömrü 50 saatten fazla olan bir denek). Bu farmakokinetik çalışmalar, 2 ila 5 yaş arasındaki 977 deneği, 6 ila 11 yaş arasındaki 1575 deneği ve 12 ila 70 yaş arasındaki 1196 deneği içeren 2 ila 70 yaş arasındaki denekleri içeriyordu. Tüm yaş gruplarında kötü metabolizörlerin Prevalansında fark yoktu. Zayıf metabolizör insidansı Siyahlarda (%17, n=988) Kafkasyalılara (%2, n=1462) ve Hispaniklere (%2, n=1063) göre daha yüksekti). Zayıf metabolizörlerde desloratadine ortalama maruz kalma (AUC), zayıf metabolizör olmayan Deneklerden yaklaşık 6 kat daha fazlaydı. Desloratadinin zayıf metabolizörleri olan kişiler prospektif olarak tanımlanamaz ve önerilen desloratadin dozundan sonra daha yüksek desloratadin seviyelerine maruz kalırlar. Metabolizma durumunun prospektif olarak belirlendiği çok dozlu klinik Güvenlik çalışmalarında, toplam 94 zayıf metabolit ve 123 normal metabolit, 15 ila 35 gün boyunca CLARİNEX şurubu ile tedavi edildi. Bu çalışmalarda, zayıf metabolizörler ve normal metabolizörler arasında genel bir güvenlik farkı gözlenmemiştir. Bu çalışmalarda gözlenmemesine rağmen, zayıf metabolizörleri olan hastalarda maruz kalma ile ilgili advers reaksiyon riskinin artması göz ardı edilemez

Tek başına psödoefedrin, inaktif bir Metabolite (%1'den az) n-Demetilasyon ile karaciğerde eksik metabolize edilir. İlaç ve metaboliti idrarla atılır. Uygulanan bir psödoefedrin hidroklorür dozunun yaklaşık %55 ila %96'sı idrarda değişmeden atılır.

Bertaraf

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletlerin tek bir uygulamasından sonra, desloratadinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 27 saattir. Başka bir çalışmada, tek oral desloratadin 5 mg dozlarından sonra Cmaksimum ve AUC değerleri, tek oral desloratadin dozlarından sonra 5 ila 20 mg doz orantılı olarak artmıştır. 14 günlük dozdan sonra birikim derecesi, yarı ömür ve doz sıklığı ile tutarlıydı. İnsan kütle dengesi üzerine yapılan bir çalışma, İdrar ve dışkıda metabolitler olarak eşit olarak dağıtılan 14c-desloratadin dozunun yaklaşık %87'sinin iyileşmesini belgeledi. Plazma 3-hidroksidesloratadin analizi, Desloratadine kıyasla benzer Tmax ve halflife değerleri gösterdi

Psödoefedrinin ortalama eliminasyon yarı ömrü idrardaki ph'a bağlıdır.eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3 ila 6 veya 9 ila 16 saattir.

Geriatrik Bölmeler

CLARİNEX tabletlerinin çoklu uygulanmasından sonra, desloratadin için ortalama Cmaksimum ve AUC değerleri genç deneklere (< 65 yaş) göre %20 daha yüksekti. Vücut ağırlığının Normalleştirilmesinde toplam oral vücut klirensi (CL / F) iki yaş grubu arasında benzerdi. Deneklerde desloratadinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü 33.7 saat idi

Pediatrik Konular

CLARİNEX-D 12 saatlik uzun süreli Salımlı tabletler, 12 yaşın altındaki Pediatrik hastalar için uygun bir dozaj Formu değildir.

Ağır engelli

Tek bir desloratadin 7.5 mg dozundan sonra, hafif (n=7, Kreatinin klirensi 51-69 ml/dak/1) olan deneklerde farmakokinetik karakterize edildi.73 m2), Orta (n=6, Kreatinin klirensi 34-43 mL/dak/1.73 m2) ve şiddetli (n=6, Kreatinin klirensi 5-29 mL/dak/1.73 m

hidroksidesloratadin konsantrasyonları gözlendi. Desloratadin ve 3-hidroksidesloratadin hemodiyaliz ile zayıf bir şekilde çıkarıldı. Desloratadin ve 3-hidroksidesloratadinin plazma proteinlerine bağlanması böbrek yetmezliği nedeniyle değişmedi.

Psödoefedrin esas olarak değişmemiş bir ilaç olarak idrarda değişmeden atılır ve geri kalanı karaciğerde metabolize edilir. Bu nedenle, psödoefedrin böbrek yetmezliği olan hastalarda birikebilir.

Karaciğer yetmezliği

Tek bir oral Desloratadin dozundan sonra, hafif (n=4), orta (n=4) ve şiddetli (n=4) karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik, child-Pugh karaciğer yetmezliği sınıflandırmasına ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 kişiye göre karakterize edildi. Karaciğer yetmezliği olan denekler, şiddetten bağımsız olarak, yaklaşık %2 idi..Normal deneklere kıyasla AUC'DE 4 kat artış. Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda desloratadinin belirgin oral klirensi sırasıyla %37, %36 idi.. Karaciğer yetmezliği olan deneklerde desloratadinin ortalama eliminasyon yarı ömründe bir artış gözlendi. 3-hidroksidesloratadin için, karaciğer yetmezliği olan denekler için ortalama CMAKSİMUM ve AUC değerleri normal karaciğer fonksiyonu olan Deneklerden istatistiksel olarak anlamlı olarak farklı değildi

Seks

14 gün boyunca Clarinex tabletleri ile tedavi edilen kadın denekler, erkek deneklere göre sırasıyla %10 ve 3-hidroksidesloratadin Cmaksimum ve AUC değerleri de kadınlarda erkeklere göre %45 azaldı ve bu belirgin farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmedi.

Yarış

CLARİNEX tabletleri ile 14 günlük tedaviden sonra, siyahlar için Desloratadin için Cmaksimum ve AUC değerleri Kafkasyalılara kıyasla sırasıyla %18 ve 3-hidroksidesloratadin için Kafkasyalılara kıyasla siyahlar için cmaksimum ve AUC değerlerinde karşılık gelen %10 azalma vardı. Bu farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmez.