Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Peramiflu, 2 günden fazla semptomatik olmayan 2 yaş ve üstü hastalarda akut komplike olmayan influenza tedavisi için endikedir.
Uygulama kısıtlamaları
- Peramiflu'nun etkinliği, baskın influenza enfeksiyonlarının influenza bir virüsü olduğu doğal olarak oluşan influenza ile yapılan klinik çalışmalara dayanmaktadır; influenza B virüsü ile enfekte olan sınırlı sayıda insan kaydedilmiştir.
- Grip virüsleri zamanla değişir. Direnç ikameleri ilaç etkinliğini azaltabilir. Diğer faktörler (ör. viral virülanstaki değişiklikler) antiviral ilaçların klinik kullanımını da azaltabilir. Reçeteli doktorlar, Peramiflu kullanıp kullanmayacağına karar verirken influenza ilaçlarına duyarlılık ve tedavi etkileri hakkında mevcut bilgileri dikkate almalıdır.
- Peramiflu'nun etkinliği, hastaneye yatmayı gerektiren şiddetli grip hastalarında gösterilmemiştir.
Akut komplike olmayan grip için dozaj
Grip semptomlarından sonraki 2 gün içinde Peramiflu uygulayın.
Yetişkinler ve ergenler (13 yaşından itibaren)
Yetişkinlerde ve ergenlerde önerilen peramiflu dozu Akut komplike olmayan influenza ile 13 yaş ve üstü hastalar, 15 ila 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon yoluyla uygulanan tek bir 600 mg dozdur.
Pediatrik hastalar (2 ila 12 yaş)
Akut komplike olmayan influenza ile 2 ila 12 yaş arasındaki pediatrik hastalarda önerilen peramiflu dozu, 15 ila 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon yoluyla uygulanan 12 mg / kg'lık tek bir dozdur (maksimum 600 mg'a kadar).
Dozaj Böbrek yetmezliği olan hastalarda
Böbrek yetmezliği olan yetişkin deneklere Peramiflu uygulandığında önemli ölçüde artmış ilaç maruziyeti gözlenmiştir. Bu nedenle, başlangıçta 50 mL / dk'nın altında kreatinin klerensi olan hastalar için peramiflu dozu, Tablo 1 ve Tablo 2'de önerildiği gibi azaltılmalıdır. Kreatinin klerensi 50 mL / dak veya daha yüksek olan hastalarda peramiflu'nun tek uygulaması için doz ayarlaması gerekmez.
Hemodiyaliz altında kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, diyalizden sonra peramiflu böbrek fonksiyonuna uyarlanmış bir dozda uygulanmalıdır (Tablo 1 ve Tablo 2).
Tablo 1: Kreatinin klerensi değişmiş yetişkinler ve ergenler (13 yaş ve üstü) için doz ayarlaması
Kreatinin klerensi * (mL / dak) | |||
≥50 | 30-49 | 10-29 | |
Önerilen doz (mg) | 600 mg | 200 mg | 100 mg |
* Cockcroft ve Gault denklemi ile hesaplanmıştır. |
Tablo 2: Kreatinin klerensi değişmiş pediatrik hastalar (2 ila 12 yaş) için doz ayarlaması
Kreatinin klerensi * (mL / dak) | |||
≥50 | 30-49 | 10-29 | |
Önerilen doz (mg / kg) ** | 12 mg / kg | 4 mg / kg | 2 mg / kg |
* Cockcroft ve Gault denklemi ile hesaplanmıştır. * * maksimum 600 m doza kadar |
İntravenöz infüzyon için peramiflu üretimi
Kasıtsız mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için peramiflu üretimi sırasında aseptik teknik kullanın. Çözeltide koruyucu veya bakteriyostatik ajan yoktur.
Seyreltilmiş bir Peramiflu çözeltisi yapmak için bu adımları izleyin
- şişe açıklığının üzerindeki conta kırılmış veya eksikse kullanmayın.
- Uygulamadan önce Peramiflu'yu parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin.
- uygun bir Peramiflu 10 mg / mL çözeltisi dozunu% 0.9 veya% 0.45 sodyum klorür,% 5 dekstroz veya laktat güreşçisinin maksimum 100 mL hacmine kadar seyreltin .
- Seyreltilmiş intravenöz infüzyon çözeltisini 15 ila 30 dakika uygulayın.
- Kullanılmayan seyreltilmiş Peramiflu çözeltisini 24 saat sonra atın.
Seyreltilmiş bir Peramiflu çözeltisi yapıldıktan sonra, derhal uygulayın veya soğutulmuş koşullar altında (2 ° ila 8 ° C veya 36 ° ila 46 ° F) 24 saate kadar saklayın. Soğutulduğunda, seyreltilmiş Peramiflu çözeltisinin oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin ve hemen uygulayın.
İlaç uyumluluğu
Peramiflu enjeksiyonu% 0.9 veya% 0.45 sodyum klorür,% 5 dekstroz veya Lactat Ringer ile uyumludur. Peramiflu'yu diğer intravenöz ilaçlarla karıştırmayın veya birlikte infüzyon etmeyin.
Peramiflu enjeksiyonu, polivinil klorür (PVC) torbaları ve PVC içermeyen torbalar, polipropilen şırıngalar ve polietilen tüpler gibi yaygın olarak kullanılan malzemelerle uyumludur.
Peramiflu, peramivire veya ürünün bir bileşenine karşı şiddetli aşırı duyarlılığı veya anafilaksi olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Şiddetli alerjik reaksiyonlar arasında anafilaksi, eritema multiforme ve Stevens-Johnson sendromu bulunur.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Şiddetli cilt / aşırı duyarlılık reaksiyonları
Eritema multiforme dahil olmak üzere nadir görülen ciddi cilt reaksiyonları vakaları, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde peramiflu ile bildirilmiştir. Peramiflu ile pazarlama sonrası deneyimde anafilaksi ve Stevens-Johnson sendromu vakaları bildirilmiştir. Peramiflu'yu kesin ve anafilaksi veya şiddetli cilt reaksiyonundan şüpheleniliyor veya şüpheleniliyorsa uygun tedaviyi uygulayın. Peramiflu, peramifluya karşı şiddetli aşırı duyarlılığı veya anafilaksi olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Nöropsikiyatrik olaylar
Grip, halüsinasyonlar, deliryum ve anormal davranış gibi olayları içerebilen ve bazı durumlarda ölümcül sonuçlara yol açan çeşitli nörolojik ve davranışsal semptomlarla ilişkili olabilir. Bu olaylar ensefalit veya ensefalopati ile ortaya çıkabilir, ancak komplike olmayan grip ile de ortaya çıkabilir.
Peramiflu dahil nöraminidaz inhibitörleri alan influenza hastalarında yaralanmalara neden olan deliryum ve anormal davranışların pazarlama sonrası raporları vardır. Bu olaylar klinik uygulama sırasında gönüllü olarak bildirildiğinden, frekans tahminleri yapılamaz, ancak olağandışı görünmektedir. Bu olaylar esas olarak pediatrik hastalarda bildirilmiştir ve sıklıkla ani bir başlangıç ve hızlı bir çözüme sahiptir. Peramiflu'nun bu olaylara katkısı yapılmadı. Grip hastaları anormal davranış belirtileri açısından yakından izlenmelidir.
Bakteriyel enfeksiyon riski
İnfluenza virüsleri dışındaki ajanların neden olduğu hastalıklarda peramiflu'nun etkinliğine dair bir kanıt yoktur. Şiddetli bakteriyel enfeksiyonlar grip benzeri semptomlarla başlayabilir veya grip sırasında bir arada bulunabilir veya komplikasyon olarak ortaya çıkabilir. Peramiflu'nun bu tür komplikasyonları önlediği gösterilmemiştir.
Reçeteli doktorlar, ikincil bakteriyel enfeksiyonların potansiyelinin farkında olmalı ve gerekirse antibiyotiklerle tedavi etmelidir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
İntravenöz peramivir enjeksiyonu ile kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan oral karsinojenisite çalışmasında, klinik olarak önerilen 600 mg / gün dozunda insanlardan 0, 2 ila 0, 5 kat daha yüksek ilaç maruziyetlerinde ilaca bağlı neoplazm gözlenmemiştir.
Mutajenez
Peramivir, Ames bakteriyel ters mutasyon deneyi, Çin hamster yumurtalık kromozomu sapma testi ve mutajenik veya klastojenik değil, intravenöz uygulama ile in vivo fare mikronükleus testi de dahil olmak üzere bir dizi in vitro ve in vivo deneydeydi.
Doğurganlığın bozulması
Peramivirin, 600 mg / kg / güne kadar olan sıçanlarda çiftleşme veya doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu; burada maruziyet, klinik olarak önerilen sahtekarlık dozunda insanlarda yaklaşık 8 kat daha fazlaydı.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda peramiflu kullanımına ilişkin sınırlı mevcut veriler, ilaca bağlı advers gelişim sonuçları riskini belirlemek için yeterli değildir. Hamilelik sırasında anne ve fetus için griple ilişkili riskler vardır. Hayvan üreme çalışmalarında, organogenez sırasında peramivir, mümkün olan maksimum dozda intravenöz bolus enjeksiyonu ile uygulandığında sıçanlarda hiçbir olumsuz gelişme etkisi gözlenmemiştir, bu da insanlarda önerilen dozun yaklaşık sekiz katı olan sistemik ilaç maruziyetine (EAA) yol açmıştır. Bununla birlikte, aynı gebelik döneminde sıçanlara sürekli intravenöz infüzyonla peramivir uygulandığında, azalmış böbrek papilla ve genişlemiş üreterin fetal anormallikleri gözlenmiştir. Tavşanlarda, önerilen dozda 8 kez insan maruziyeti ile organogenez sırasında peramivirin uygulanması, maternal toksik dozda gelişimsel toksisiteye (kürtaj veya erken doğum) yol açtı.
Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin altında doğum kusurları, kayıp veya diğer istenmeyen sonuçlar vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.
Klinik düşünceler
Hastalığa bağlı maternal ve / veya embriyo / fetal risk
Hamile kadınlar, influenzadan kaynaklanan ciddi komplikasyonlar riski altındadır, bu da anne ölümü, ölü doğumlar, doğum kusurları, prematüre bebekler, düşük doğum ağırlığı ve gebelik yaşı için küçük olmak üzere olumsuz gebeliklere ve / veya fetal sonuçlara yol açabilir.
Veri
Hayvan verileri
Sıçanlarda ve tavşanlarda üreme toksisitesi çalışmaları yapılmıştır. Sıçanlarda peramivir, 6-17 gebelik günlerinde 200, 400 ve 600 mg / kg / gün dozlarında intravenöz bolus enjeksiyonu ile günde bir kez uygulandı. Peramivir, mümkün olan maksimum 600 mg / kg dozunda intravenöz bolus enjeksiyonu ile uygulandığında tedaviye bağlı fetal toksisite gözlenmedi, bu da insanlarda önerilen dozun yaklaşık 8 katına maruz kalmaya neden oldu.
Peramivir ayrıca, 6-17 gebelik günlerinde günlük 50, 400 ve 1000 mg / kg / gün dozlarında sıçanlarda sürekli intravenöz infüzyonla uygulandı. Böbrek papillalarında ve genişlemiş üreterde fetal anormallik insidansında doza bağlı artışlar 400 ve 1000 mg / kg / gün'de gözlenmiştir. Fetal etkisi olmayan bir dozda sıçanlarda sistemik ilaç maruziyeti, önerilen dozda insan maruziyetinden daha azdı.
Tavşanlarda peramivir, 7-19 hamilelik günlerinde 25, 50, 100 ve 200 mg / kg / gün dozlarında intravenöz bolus enjeksiyonu ile günde bir kez uygulandı. Maternal toksik doz seviyelerinde (100 ve 200 mg / kg / gün) gelişimsel toksisite (kürtaj veya erken doğum) gözlendi, bu da insanlarda önerilen dozun yaklaşık 8 katına maruz kalma ile sonuçlandı. Gelişimsel toksisitesi olmayan dozlarda tavşanlara maruz kalma, önerilen dozda insan maruziyetinden daha azdı.
Emzirme döneminde 6 ila 20. günde 50, 200, 400 ve 600 mg / kg / gün dozlarında intravenöz infüzyonla günde bir kez peramivir verilen gebe sıçanlarda doğum öncesi / sonrası gelişimsel toksisite çalışması yapılmıştır. Peramivirin, emziren yavrularda gelişim sonuçları üzerinde anlamlı bir etkisi test edilen en yüksek dozda gözlenmemiştir.
Emzirme
Riske genel bakış
Anne sütünde peramiflu varlığı, emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Peramivir sıçan sütünde bulunur. Emzirme sırasındaki sınırlı klinik veriler, emzirme sırasında bir çocuk için peramiflu riskinin net bir şekilde belirlenmesini engeller; Bu nedenle, emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin peramifluya olan klinik ihtiyacı ve ilacın veya annenin altta yatan hastalığının emzirilen çocuk üzerindeki olası olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir.
Veri
Emzirme / doğum sonrası 11-13. Günlerde tek bir intravenöz doz peramivir (10 mg / kg) verilen emziren sıçanlarda farmakokinetik bir çalışma yapılmıştır. Sütteki maksimum peramivir konsantrasyonuna dozdan 0.75 saat sonra ulaşıldı. Peramivir sahtekarlığının süt plazma EAA oranı yaklaşık 0.5'tir.
Pediatrik kullanım
Peramiflu'nun influenza tedavisi için güvenliği ve etkinliği 2 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda belirlenmiştir. Bu endikasyon için peramiflu kullanımı, yetişkinlerde peramiflu ile yapılan yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaların kanıtlarıyla desteklenmektedir, randomize bir, akut komplike olmayan influenzaya sahip 110 ergen ve pediatrik denek ile aktif olarak kontrol edilen çalışma, desteklenen, tek doz peramiflu ile açık tedavi veya oseltamivir ile 5 günlük tedavi görenler, influenza semptomlarından sonraki 48 saat içinde ortaya çıkar. Çalışma 305 şunları içeriyordu:
- 13 ila 17 yıl: Peramiflu 600 mg ile tedavi edilen 21 kişi
- 2 ila 12 yıl: Peramiflu 12 mg / kg ile tedavi edilen 67 kişi (maksimum 600 mg doza kadar)
2 yaşın altındaki pediatrik hastalarda peramiflu güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Peramiflu ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç denekler arasında maruz kalma farkı bulamamıştır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Kreatinin klerensi 50 mL / dk'nın altında olan hastalar için düşük dozda peramiflu önerilir. Kreatinin klerensi 50 mL / dak veya daha yüksek olan hastalarda tek bir peramiflu uygulaması için doz ayarlaması gerekmez.
Hemodiyaliz altında kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, diyalizden sonra peramiflu böbrek fonksiyonuna göre uyarlanmış bir dozda uygulanmalıdır.
Hastaneye yatmayı gerektiren şiddetli grip hastaları
Peramiflu'nun hastaneye yatmayı gerektiren şiddetli grip hastalarında kullanıldığı gösterilmemiştir.
Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde tartışılmıştır:
- Şiddetli cilt ve aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Nöropsikiyatrik olaylar
klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yetişkinlerde yan etkiler (18 yaş ve üstü)
Beş randomize, çift kör, kontrollü çalışmada, akut komplike olmayan influenzaya sahip 1.399 denek, 600 mg'a kadar dozlarda intravenöz veya kas içi olarak uygulanan tek bir peramiflu dozu aldı. Peramiflu 600 mg (intravenöz veya kas içi) alan 664 denek arasında en sık gözlenen yan etki,% 8'e karşı% 7'de plasebo alan hastalarda meydana gelen ishaldir. Peramiflu 600 mg alan hiçbir hastada ciddi bir advers olay görülmedi ve% 1'den az yan etki nedeniyle çalışma kesildi.
Tablo 3'te listelenen klinik olarak anlamlı laboratuvar anormallikleri (DAIDS derece 2-4), 600 mg peramiflu (intravenöz veya intramüsküler) ile tedavi edilen hastalarda plasebodan daha yaygındı. Yalnızca ≥% 2 oranında meydana gelen olaylar dahildir.
Tablo 3: Peramiflu 600 mg ile tedavi edilen deneklerin ≥% 2'sinde laboratuvar anomalileri
Laboratuvar parametre anomalisi * | Peramiflu 600 mg | Plasebo |
Alanin aminotransferaz (> 2.5 x ULN) | (N = 654) | (N = 430) |
3% | 2% | |
Serum glikozu - (> 160 mg / dL) | (N = 660) | (N = 433) |
5% | 3% | |
- kreatin fosfokinaz (≥6.0 x ULN) | (N = 654) | (N = 431) |
4% | 2% | |
Nötrofil granülositleri (<1.000 x 109/ L) | (N = 654) | (N = 430) |
8% | 6% | |
* Tedaviye bağlı laboratuvar anomalileri üzerindeki sıklıklar |
Monoterapi olarak 600 mg peramiflu ile hastaneye yatırılması gereken şiddetli influenza hastalarının bir alt grubunda (N = 101) peramiflu ile aşağıdaki yan etkiler de plasebodan daha sık bildirilmiştir: kabızlık (% 4'e karşılık% 2) uykusuzluk (% 3'e karşı% 0) ast arttı (% 3'e karşılık% 2) ve yüksek tansiyon (2.
Ergenlerde ve pediatrik hastalarda yan etkiler (2 ila 17 yaş)
Yan etkiler değerlendirmesi randomize bir temele dayanmaktadır, akut komplike olmayan influenza ile 2 ila 17 yaş arası 110 ergen ve pediatrik deneğin tek bir doz peramiflu ile açık tedavi gördüğü aktif olarak kontrol edilen çalışma (N = 88) veya oseltamivir ile 5 günlük tedavi ( N = 22) Alınan.
2 ila 17 yaşlarındaki deneklerde peramiflu güvenlik profili genellikle yetişkinlerde gözlenene benzerdi. Peramiflu ile tedavi edilen pediatrik hastalarda (deneklerin% ≥2'sinde görülür) ve yetişkinlerde rapor edilmeyen spesifik yan etkiler arasında kusma (% 3'e karşı oseltamivirde% 9), ateş ve eritem (her biri için% 2'ye karşı% 0) bu olaylar). Peramiflu ile tedavi edilen pediatrik deneklerin% ≥2'sinde meydana gelen klinik olarak anlamlı tek laboratuvar anomalisi (DAIDS derece 2) metrik analiz yoluyla proteinüri idi (oseltamivir için% 3'e karşı% 0).
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra Peramiflu kullanılırken aşağıdaki ek yan etkiler tespit edilmiştir. Pazarlama sonrası reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Dermatolojik: Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, döküntü
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar
Psikiyatrik: anormal davranış, halüsinasyon
peramiflu ile akut doz aşımı konusunda insan deneyimi yoktur. Aşırı dozun Peramiflu ile tedavisi, hayati fonksiyonların izlenmesi ve hastanın klinik durumunun izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. Peramiflu ile aşırı dozda spesifik bir antidot yoktur.
Peramiflu böbrek atılımı ile temizlenir ve hemodiyaliz ile temizlenebilir.
Peramiflu farmakokinetiği yetişkinlerde faz 1 çalışmalarında incelenmiştir. İntravenöz peramiflu uygulamasından sonra (önerilen dozun 0.17 ila 2 katı) farmakokinetik parametreler, doz ve maruziyet parametreleri (Cmax ve AUC) arasında doğrusal bir ilişki göstermiştir.
30 dakika boyunca 600 mg peramiflu'luk tek bir dozun intravenöz uygulanmasından sonra, infüzyonun sonunda maksimum 46.800 ng / mL (46.8 μg / mL) serum konsantrasyonuna (Cmax) ulaşıldı. AUC0 - & infin; Değerler 102.700 ng ve boğa idi; saat / mL .
Dağıtım
Peramivirin insan plazma proteinlerine in vitro bağlanması% 30'dan azdır.
Farmakokinetik popülasyon analizine dayanarak, merkezi dağılım hacmi 12.56 L idi .
Metabolizma ve Eliminasyon
Peramivir, CYP enzimleri için bir substrat değildir, glukuronidasyonu etkilemez ve P-glikoprotein aracılı taşınmanın bir substratı veya inhibitörü değildir.
Peramivir insanlarda önemli ölçüde metabolize değildir.
Tek bir doz olarak 600 mg'lık sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulamadan sonra Peramiflu'nun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 saattir. Peramiflu'nun ana eliminasyon yolu böbrektir. Değişmeyen peramivirin renal klerensi, toplam klerensin yaklaşık% 90'ını oluşturur. 10 güne kadar günde bir veya iki kez birkaç dozdan sonra ihmal edilebilir birikim gözlendi.