Gabirol

Gabirol (rimantadin), yetişkinlerde (17 yaş ve üstü) influenza A virüsünün çeşitli suşlarının neden olduğu hastalıkların profilaksisi ve tedavisi için endikedir.

Gabirol (rimantadin), çocuklarda (1 yıl ila 16 yıl) influenza A virüsüne karşı profilaksi için endikedir.

Profilaksi

Çocuklarda (1 ila 16 yaş), sağlıklı yetişkinlerde (17 yaş ve üstü) ve yaşlı hastalarda (65 yaş ve üstü) kontrollü çalışmalar, gabirolün (rimantadin) influenza A virüsünün çeşitli suşlarından enfeksiyon belirtileri ve semptomlarını önlediğini göstermiştir. güvenli ve etkilidir. Gabirol (rimantadin), konağın influenza A enfeksiyonuna karşı bağışıklık tepkisini tam olarak engellemediğinden, bu ilacı alan insanlar, daha sonra antijenik virüslere maruz kaldıklarında doğal hastalıklara veya aşılara karşı bağışıklık tepkileri geliştirebilir ve korunabilir. Bir grip salgını sırasında aşılamadan sonra, antikor yanıtı geliştirmek için gerekli olan 2 ila 4 hafta boyunca gabirol (rimantadin) profilaksisi düşünülmelidir. Bununla birlikte, gabirol (rimantadin) profilaksisinin güvenliği ve etkinliği 6 haftadan fazla bir süredir gösterilmemiştir.

Tedavi

Toplumda bilinen veya şüphelenilen bir influenza A enfeksiyonu sırasında grip benzeri bir hastalık geliştiren yetişkinler (17 yaş ve üstü) için gabirol (rimantadin) tedavisi düşünülmelidir. Gabirol'ün (rimantadin), influenza A virüs suşlarının neden olduğu enfeksiyon belirtileri ve semptomlarının başlamasından sonraki 48 saat içinde uygulandığında ateş ve sistemik semptomların süresini azalttığı gösterilmiştir.

Gabirol (rimantadin) ile tedaviye veya profilaksiye başlamadan önce aşağıdaki noktalar dikkate alınmalıdır

• Gabirol (rimantadin), Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri Danışma Komitesi tarafından önerildiği üzere, yıllık bazda erken aşılamanın yerini tutmaz.
• Grip virüsleri zamanla değişir. Direnç mutasyonları ilaç etkinliğini azaltabilir. Diğer faktörler (ör. viral virülanstaki değişiklikler) antiviral ilaçların klinik kullanımını da azaltabilir. Reçeteli doktorlar, gabirol (rimantadin) kullanılıp kullanılmayacağına karar verirken influenza ilaçlarına duyarlılık ve tedavi etkileri hakkında mevcut bilgileri dikkate almalıdır.

yetişkinlerde ve çocuklarda profilaksi için

Yetişkinler (17 yaşından itibaren)

Önerilen yetişkin gabirol dozu (rimantadin) günde iki kez 100 mg'dır. Çalışma süresi yetişkinlerde ve yaşlılarda 11 gün ile 6 hafta arasında değişmektedir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, şiddetli böbrek yetmezliği (CrCl 5 ila 29 mL / dak) veya böbrek yetmezliği (CrCI & le; 10 mL / dak) olan hastalarda ve daha yaşlı bakımevinde hastalarda günde 100 mg'a bir doz azaltılması önerilir. Birden fazla doz sırasında rimantadin metabolitlerinin birikme potansiyeli nedeniyle, karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar yan etkiler açısından izlenmelidir.

Çocuklar (1 yıl ila 16 yıl)

• pediatrik hastalarda çalışma süreleri 5 hafta ile 6 hafta arasında değişmektedir.
• 1 ila 9 yaş arası çocuklarda gabirol (rimantadin) günde bir kez 5 mg / kg'lık bir dozda ancak 150 mg'dan fazla olmamalıdır.
• yetişkin dozunu 10 ila 16 yaş arası çocuklar için kullanın.

(Görmek Gabirol (rimantadin) tabletlerinden oral bir süspansiyon oluşturmak için talimatlar çocuklara ve tabletleri yutmakta zorluk çeken hastalara uygulama için bir süspansiyon hazırlanması için).

Çocuklar (11 aya kadar doğum)

1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda grip profilaksisi için gabirolün (rimantadin) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

yetişkinlerde tedavi için

Yetişkinler (17 yaşından itibaren)

Önerilen yetişkin gabirol dozu (rimantadin) 7 gün boyunca günde iki kez 100 mg'dır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, şiddetli böbrek yetmezliği (CrCl 5 ila 29 mL / dak) veya böbrek yetmezliği (CrCI & le; 10 mL / dak) ve daha yaşlı huzurevi hastalarında günde 100 mg'a doz azaltılması önerilir. Birden fazla doz sırasında rimantadin metabolitlerinin birikme potansiyeli nedeniyle, karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar yan etkiler açısından izlenmelidir. Gabirol (rimantadin) ile tedavi, en kısa zamanda, tercihen bir influenza A enfeksiyonunun belirti ve semptomlarının başlamasından sonraki 48 saat içinde başlatılmalıdır. Terapi, ilk semptomların ortaya çıkmasından itibaren yaklaşık yedi gün devam etmelidir.

Çocuklar (16 yaşından itibaren)

Gabirol (rimantadin), 16 yaş ve üstü pediatrik hastalarda influenza tedavisi için endike değildir.

Gabirol (rimantadin) tabletlerinden oral bir süspansiyonun montajı için talimatlar (nihai konsantrasyon = 10 mg / mL)₁

Bu talimatlar sadece tabletleri yutmakta zorluk çeken veya daha düşük dozlara ihtiyaç duyan hastalar için acil durumlarda tasarlanmıştır. Eczacı, 100 mg Ora-Sweet® ile bir süspansiyon (10 mg / mL) gabirol (rimantadin HCl) tableti bir araya getirebilir.† Diğer araçlar incelenmedi.

100 mg gabirol (rimantadin) tabletlerden oral süspansiyon (10 mg / mL) yapmak için aşağıdakilere ihtiyacınız vardır:

• 100 mg tablet gabirol (rimantadin)
• Ora-Sweet® (Paddock Laboratories tarafından üretilen bir araç)
• bir ölçüm silindiri
• bir harç ve havaneli
• kehribar renkli cam veya polietilen tereftalat plastik şişe (PET)
• li> bir huni (isteğe bağlı)

Bileşik süreç

10 mg / mL'lik bir konsantrasyon elde etmek için 10 mL'den oluşan her süspansiyon için 100 mg'lık bir gabirol tableti (rimantadin) gereklidir

kompozit süspansiyon 14 gün boyunca stabildir. Bu nedenle, bir hastaya uygulanabilecek maksimum süspansiyon miktarı 14 günlük bakımı geçmemelidir.

Adım A: Her hastanın 10 mg / mL almak için bir süspansiyon yapması için gereken tablet sayısını ve toplam hacmi belirleme talimatları

1. Reçeteli dozun doğru olup olmadığını kontrol edin.
2. Tedavi süresi boyunca gerekli olan mg gabirol (rimantadin) miktarını hesaplayın.
   (Günlük doz) x (gün sayısı) = (mg gabirol (rimantadin))
   örneğin 75 mg / gün x 10 gün = 750 mg
3. Mg gabirol (rimantadin) en yakın 100 mg'a yuvarlayın..<br /> Örneğin, 750 mg ila 800 mg arasında yuvarlak
4. almak için bileşik süspansiyon için gerekli 100 mg tablet sayısını hesaplayın.
   (100 mg gabirol (rimantadin)) Ã · (100 mg / tablet) = (tablet sayısı)
   örneğin 800 mg à · 100 mg / tablet = 8 tablet
5. almak için bileşik süspansiyonun toplam hacmini hesaplayın (10 mg / mL)
   (100 mg gabirol (rimantadin)) Ã · (10 mg / mL) = (toplam hacim)
   örneğin 800 mg · 10 mg / mL = 80 mL

Adım B: Toplam tablet ve hacim sayısı belirlendikten sonra, 100 mg gabirol (rimantadin) tabletlerden (10 mg / mL) almak için süspansiyonu monte etmek için aşağıdaki prosedürleri izleyin

Süspansiyon yapmaya başlamadan önce hesaplamalarınızı kontrol edin.

10 mg / mL'lik bir konsantrasyon elde etmek için her 10 mL'lik bileşik süspansiyonun alması için 100 mg'lık bir gabirol tableti (rimantadin) gereklidir

1. Gerekli sayıda gabirol (rimantadin) 100 mg tableti, tabletleri ve aracın hacmini, adım 3'te kullanılan Ora-Sweet®'i içerecek şekilde yeterli büyüklükte temiz bir harç içine yerleştirin.
2. tabletleri öğütün ve ince bir toz haline getirmek için bir havaneli ile ovalayın. Harc veya havaneli kenarlarındaki toz bir spatula ile çıkarılmalı ve işlem boyunca sürtünmeye dahil edilmelidir.
3. eşit bir süspansiyona ulaşılana kadar sürtünürken aracın toplam hacminin yaklaşık üçte birini (1/3) yavaşça harçlara ekleyin.
4. süspansiyonu kehribar renkli bir cam veya PET plastik şişeye aktarın. PET olmayan plastik veya renkli olmayan şişeler gibi diğer şişe türleri değerlendirilmemiştir ve kullanılmamalıdır. Dökülmeleri gidermek için bir huni kullanılabilir.
5. aracın toplam hacminin ikinci üçte birini (1/3) yavaşça harç içine dökün, havaneli ve harcı bir sürtünme hareketi ile durulayın ve içeriği şişeye dökün.
6. yıkamayı (adım 5) aracın geri kalan üçte biri (1/3) ile tekrarlayın ve kalan içeriği mümkün olduğunca aktarın. Süspansiyonun istenen toplam hacme sahip olduğundan emin olun veya gerekirse ek bir araç ekleyin.
7. şişeyi çocuk geçirmez bir kapakla kapatın.
8. Homojen bir süspansiyon sağlamak için iyice çalkalayın. (Not: aktif bileşen rimantadin HCl belirtilen araçta kolayca çözünür. Süspansiyon, bu araçta çözünmeyen 100 mg gabirol (rimantadin) tabletlerin bazı inert bileşenlerinden kaynaklanır.)

Bileşik oral süspansiyon için etiketleme ve teslimat bilgileri

1. Şişeye ek bir etiket yapıştırılır ve “kullanmadan önce hafifçe çalkalayın.“Bu kompozit süspansiyon, Ora Sweet® preparatıyla hava ekleme eğilimini en aza indirmek için uygulamadan önce hafifçe çalkalanmalıdır. Süspansiyon kullanılmamışsa, uygulamadan önce bileşik süspansiyonun dikkatlice sallanması ihtiyacı ebeveyn veya yasal vasi ile kontrol edilmelidir.
2. reçete edilen dozu (mL cinsinden) ölçen bir oral dozlama cihazı (dereceli oral şırınga veya kaşık) sağlayın. Mümkünse, her hasta için oral şırınga veya kaşık üzerindeki uygun doza göre derecelendirmeyi işaretleyin veya işaretleyin.
3. stok durumuna göre bir son kullanma tarihi etiketi (aşağıya bakın) ve şişeye bir “Kullanılmayan kısımları atın” etiketi ekleyin. Ebeveyn veya yasal vasiye, kalan malzemenin tedavi tamamlandıktan sonra veya son kullanma tarihinden sonra etikette atılması gerektiğini söyleyin.
   <br /> FARMACY KAPALI SÜSPANSİYONUN DEPOLANMASI
   Oda sıcaklığı: Oda sıcaklığında saklandığında 14 gün sabit. Başka hiçbir saklama koşulu incelenmedi.
   
   Not : Depolama koşulları, 25 cam ve PET plastik şişeler ° C (77 ° F) içinde verilen yukarıda belirtilen aracı kullanarak almak için bileşik süspansiyonların stabilite çalışmalarına dayanmaktadır. Diğer araçlarla veya şişe tipleriyle stabilite çalışmaları yapılmamıştır.

Gabirol (rimantadin), rimantadin ve amantadin dahil olmak üzere Adamantan sınıfı ilaçlara karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

REFERANSLAR

7. Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516'da açıklanmaktadır.

UYARILAR

Bilgi verilmedi.

ÖNLEMLER

genel

İlgili ilaç amantadin alan epilepsi öyküsü olan hastalarda nöbet insidansında artış bildirilmiştir. Gabirol (rimantadin) ile yapılan klinik çalışmalar, gabirol (rimantadin) alırken antikonvülsan ilaç almayan az sayıda nöbet öyküsü olan hastada nöbet benzeri aktivitenin meydana geldiğini göstermiştir. Nöbetler gelişirse, gabirol (rimantadin) kesilmelidir.

Karaciğer yetmezliğinde rimantadinin güvenliği ve farmakokinetiği sadece tek bir uygulamadan sonra incelenmiştir. Kronik karaciğer hastalığı olan (çoğunlukla stabilize siroz) 14 kişide yapılan bir çalışmada, tek bir rimantadin dozundan sonra farmakokinetikte herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan 10 hastada tek bir dozdan sonra rimantadin belirgin klerensi, sağlıklı gönüllülerde bildirilenden% 50 daha düşüktü. Rimantadin ve metabolitlerinin plazmada birikme potansiyeli nedeniyle, rimantadin ile karaciğer yetmezliği olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.

Rimantadin çoklu uygulamasından sonra, hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan kişiler arasında sağlıklı gönüllülere kıyasla sistemik rimantadin maruziyetinde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, sağlıklı gönüllülere kıyasla rimantadine sistemik maruziyet% 81 artmıştır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda rimantadin metabolitlerinin birikiminin artması potansiyeli nedeniyle, bu hastaları rimantadin ile tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.

Temasları grip hastalığı riski yüksek olan hastaları tedavi ederken rimantadine dirençli virüsün bulaşması düşünülmelidir. İnfluenza Rimantadine dirençli bir virüs suşu tedavi sırasında ortaya çıkabilir ve bu tür dirençli suşların bulaşıcı olduğu ve tipik influenza hastalığına neden olduğu gösterilmiştir (Ref. 3). İlaca dirençli virüsün sıklığı, hızı ve klinik önemi henüz belirlenmemiş olsa da, birkaç küçük çalışma, başlangıçta hassas virüsü olan hastaların% 10 ila% 30'unun rimantadin ile tedavi edildiğinde rimantadine dirençli virüsler ilettiğini göstermiştir. (Ref. 3, 4, 5, 6)

Rimantadin farkına klinik yanıt, daha sonra dirençli bir virüsü olan hastalarda daha yavaş olmasına rağmen, dirençli bir virüsü olmayanlardan önemli ölçüde değil. (Ref. 3) Dirençli virüslerle enfekte kişilerde rimantadin tedavisinin aktivitesi veya etkinliği ile ilgili insanlar hakkında veri yoktur.

Şiddetli bakteriyel enfeksiyonlar grip benzeri semptomlarla başlayabilir veya grip sırasında komplikasyonlarla bir arada bulunabilir veya komplikasyon olarak ortaya çıkabilir. Gabirol'ün (rimantadin) bu tür komplikasyonları önlediği gösterilmemiştir.

REFERANSLAR

3. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, vd. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702'de tarif edilmektedir.

4. Hall CB, Dolin R, Gala CL, ve diğ. Diatrics. 1987; 80 (2): 275-282'de açıklanmaktadır.

5. Thompson J, Fleet W, Lawrence E, vd. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255'te açıklanmaktadır.

6. Belshe RB, Smith MH, Halle CB, vd. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512'de tarif edilmektedir.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

100 mg / kg / d'ye kadar [AUC'ye dayalı önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 11 ila 14 katı) dozlarda 2 yıllık bir süre boyunca sıçanlara oral rimantadin uygulanması, tümör insidansında artış olduğuna dair bir kanıt göstermedi.

Mutajenez

Birkaç standart testte rimantadin mutajenite açısından test edildiğinde mutajenik etki gözlenmemiştir.

Doğurganlık bozukluğu

Erkek ve dişi sıçanlarda yapılan bir üreme çalışması, 60 mg / kg / d'ye kadar olan dozlarda (mg / m²'ye göre 3 kez MRHD) doğurganlıkta belirgin bir bozulma göstermedi.

Gebelik

Teratojenik etkiler: gebelik kategorisi C. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Rimantadinin farelerde plasentayı geçtiği bildirilmektedir. 200 mg / kg / d'lik bir dozda (mg / m & sup2'ye göre 11 kat MRHD;) uygulandığında rimantadinin sıçanlarda embriyotoksik olduğu gösterilmiştir. Bu dozda, embriyotoksik etki sıçanlarda artan fetal emilimden oluşuyordu; bu doz ayrıca ataksi, titreme, kramplar ve önemli ölçüde azaltılmış kilo alımı da dahil olmak üzere çeşitli maternal etkilerle sonuçlanmıştır. Tavşanlara 50 mg / kg / gün'e kadar doz verildiğinde embriyotoksisite gözlenmedi (yaklaşık 0) AUC tabanlı MRHD'nin .1 katı) ancak 12 veya 13 kaburga ile fetüslerin oranında bir değişiklik şeklinde gelişimsel bir bozukluğun kanıtı bulunmuştur. Bu oran bir çöpte genellikle 50:50 civarındadır, ancak rimantadin tedavisinden sonra 80:20 idi. Tavşanlarda 50 mg / kg / d'ye kadar dozlarda tekrarlanan embriyo-fetal toksisite çalışmasında (yaklaşık.AUC'ye dayalı MRHD'nin .1 katı), bu anomali gözlenmedi.

Teratojenik olmayan etkiler

Rimantadin, 30, 60 ve 120 mg / kg / d (mg / m²'ye göre 1.7-, 3.4- ve 6.8 kat MRHD) dozlarında peri ve postnatal üreme toksisitesi çalışmasında hamile sıçanlara uygulandı. Hamilelik sırasında anne toksisitesi, iki yüksek rimantadin dozunda bulundu ve en yüksek dozda, 120 mg / kg / gün, doğumdan sonraki ilk 2 ila 4 gün boyunca köpek yavrusu mortalitesinde bir artış oldu. İki yüksek doz için F1 jenerasyonunun doğurganlığında azalma da bulundu.

Bu nedenlerden dolayı, gabirol (rimantadin) hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetus riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Emziren annelere Gabirol (rimantadin) verilmemelidir, çünkü emzirme sırasında rimantadin ile tedavi edilen sıçanların yavrularında yan etkiler görülür. Doza bağlı olarak, rimantadin sıçan sütünde konsantre edilir: rimantadin uygulamasından 2 ila 3 saat sonra, sıçandaki anne sütü seviyeleri serumdan yaklaşık iki kat daha yüksekti.

Pediatrik kullanım

Çocuklarda (1 yıl ila 16 yaş), grip a profilaksisi için gabirol (rimantadin) önerilir. Çocuklarda (1 yıl ila 16 yıl) semptomatik influenza enfeksiyonunun tedavisinde gabirolün (rimantadin) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Gabirol (rimantadin) ile profilaksi çalışmaları 1 yaşın altındaki çocuklarda yapılmamıştır.

Kontrollü klinik çalışmalarda günde 200 mg önerilen dozda gabirol (rimantadin) ile tedavi edilen 1.027 hastada, en sık bildirilen advers olaylar gastrointestinal ve sinir sistemlerini etkiledi.

İnsidans>% 1: Kontrollü klinik çalışmalarda önerilen dozda en sık bildirilen (% 1-3) yan etkiler aşağıdaki tabloda listelenmiştir.

Kontrollü klinik çalışmalarda önerilen dozda daha az yaygın yan etki (% 0.3 ila 1): Gastrointestinal sistem: İshal, hazımsızlık; Sinir sistemi: Konsantrasyon bozuklukları, ataksi, uyku hali, huzursuzluk, depresyon; Cilt ve uzantı: Döküntü; Duyun ve vestibüler: kulak çınlaması; Solunum: Dispne.

Önerilen dozlarda kontrollü klinik çalışmalarda bildirilen ek advers olaylar (% 0.3'ten az) idi: Sinir sistemi: ganganomali, öfori, hiperkinezi, titreme, halüsinasyon, konfüzyon, kramplar; Solunum: Bronkospazm, öksürük; Kardiyovasküler: Soluk, çarpıntı, yüksek tansiyon, serebrovasküler bozukluk, kalp yetmezliği, pedal ödemi, kalp bloğu, taşikardi, senkop; Üreme: puerperal olmayan laktasyon; Özel duyular/ I>: tat kaybı / değişimi, parosmi. Olumsuz olayların oranları, özellikle gastrointestinal ve sinir sistemlerini etkileyenler, önerilen dozlarda gabirol (rimantadin)) ile yapılan kontrollü çalışmalarda önemli ölçüde artmıştır. Çoğu durumda, semptomlar tedavinin kesilmesiyle hızla düzeldi. Yukarıda bildirilen advers olaylara ek olarak, önerilen dozlardan daha yüksek dozlar da bildirilmiştir: artmış gözyaşı akışı, artmış işeme sıklığı, ateş, şiddetli uyarılma, kabızlık, terleme, disfaji, stomatit, hipestezi ve göz ağrısı.

Rimantadin ve amantadin ile yapılan çalışmalarda yan etkiler: rimantadin amantadin ve plasebo ile karşılaştırılan 436 sağlıklı yetişkinde altı haftalık bir profilaksi çalışmasında, aşağıdaki yan etkiler insidans>% 1 ile bildirilmiştir.

Geriatrik uygulama

65 yaşın üzerindeki yaklaşık 200 denek gabirol (rimantadin hidroklorür) ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda güvenlik açısından test edilmiştir. 1 ila 50 gün boyunca günde 200 mg veya 400 mg rimantadin alan geriatrik denekler, merkezi sinir sistemi ve gastrointestinal sistemin plasebo alan karşılaştırılabilir geriatrik deneklere göre önemli ölçüde daha fazla yan etkisi yaşadı. Baş dönmesi, baş ağrısı, anksiyete, asteni ve yorgunluk gibi merkezi sinir sistemi olayları, rimantadin ile tedavi edilen kişilerde plasebo ile tedavi edilenlerden iki kat daha yaygındı. Gastrointestinal semptomlar, özellikle bulantı, kusma ve karın ağrısı, rimantadin alan hastalarda plasebo alan hastalardan en az iki kat daha yaygındı. Splintlerin gastrointestinal semptomları doza bağlı olacaktır. 65 yaşın üzerindeki hastalarda önerilen doz günde 100 mg'dır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZU ve YÖNETİM).

Herhangi bir aşırı dozda olduğu gibi, destekleyici tedavi belirtildiği gibi uygulanmalıdır. Uyarılma, halüsinasyonlar, düzensiz kalp atışı ve ölümden oluşan yan etkilerle ilgili bir ilacın amantadin doz aşımı bildirilmiştir. Yetişkinlerde 1 ila 2 mg'lık dozlarda intravenöz fizostigmin (kolinerjik) uygulanması (Ref. 7) ve çocuklarda 0.5 mg (Ref. 8) Gerekirse tekrarlanır, doz 2 mg / saati geçmediği sürece, amantadin aşırı dozlarına bağlı merkezi sinir sistemi etkileri olan hastalarda anekdotik olarak faydalı olduğu bildirilmiştir.