Orap 1%

ORAP® (pimozid) 1 mg tablet beyaz, oval, puanlanmış tabletler, debossed “ORAP 1”. 100'lük şişelerde mevcuttur (NDC 57844-151-01).

ORAP® (pimozid) 2 mg tablet beyaz, oval, puanlanmış tabletler, debossed Bir tarafta “LEMMON”, diğer tarafta “ORAP 2”. Onlar 100 (NDC 57844-187-01).

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye (59 ° -86 ° F) izin verilen geziler .

Resmi özette tanımlandığı gibi sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın.

Eczacı: Çocuklara dayanıklı kapta dağıtım.

Üretilen: Gate Pharmaceuticals, Div. Teva Pharmaceuticals USA Sellersville, PA 18960. Üretici: Teva Pharmaceuticals USA, Sellersville, PA 18960. Rev. Ağustos 2011

ORAP (pimozid), motor ve fonik tiklerin bastırılması için endikedir Tourette Bozukluğu olan ve tatmin edici bir şekilde yanıt vermeyen hastalar standart tedaviye. ORAP ne ilk tercih edilen bir tedavi olarak ne de amaçlanmıştır sadece sinir bozucu veya kozmetik olan tiklerin tedavisi için tasarlanmıştır zahmetli. ORAP, Tourette'in Bozukluğu hastalarında kullanılmak üzere ayrılmalıdır geliştirme ve / veya günlük yaşam fonksiyonu tarafından ciddi şekilde tehlikeye atılan motor ve fonik tiklerin varlığı.

Tourette Bozukluğu'nda kullanım için pimozidin onayını destekleyen kanıtlar vardı hastaları kaydeden iki kontrollü klinik araştırmada elde edilmiştir 8 ve 53 yaşları. İki denemedeki çoğu denek 12 yaş ve üzerindeydi.

Genel

Tiklerin ORAP tarafından bastırılması, yavaş ve kademeli bir giriş gerektirir ilaç. Hastanın dozu, aşağıdaki noktaya dikkatlice ayarlanmalıdır tiklerin bastırılması ve sağlanan rahatlama, istenmeyenlere karşı dengelenir ilacın yan etkileri.

Bir EKG başlangıçta ve daha sonra periyodik olarak, özellikle sırasında yapılmalıdır doz ayarlama süresi (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER – Laboratuvar Testler). ORAP dozajını azaltmak için periyodik girişimlerde bulunulmalıdır tiklerin ilk tanımlanan seviyede ve ölçüde devam edip etmediğine bakın. İçinde ORAP dozajını azaltma girişimleri, dikkate alınmalıdır tic yoğunluğu ve frekansındaki artışların geçici bir durumu temsil etme olasılığı hastalık semptomlarının geri dönüşü yerine yoksunlukla ilişkili fenomen. Özellikle, bir artışın sona ermesinden önce bir ila iki hafta geçmesine izin verilmelidir tic belirtilerinde altta yatan hastalık sendromunun bir fonksiyonu vardır ilacın geri çekilmesine verilen yanıttan daha fazla. Herhangi birinde kademeli olarak geri çekilme önerilir durum.

Çocuklar

ORAP'ın (pimozid) tic tezahürü üzerindeki etkileri için güvenilir doz yanıt verileri Tourette's Disorder'da on iki yaşın altındaki hastalar mevcut değildir.

Tedavi tercihen bir kez alınan 0.05 mg / kg'lık bir dozda başlatılmalıdır yatmadan önce. Doz her üç günde bir maksimum 0.2 mg / kg'a yükseltilebilir 10 mg / günü geçmemelidir.

0.05 mg / kg / gün üzerindeki dozlarda CYP 2D6 genotiplemesi yapılmalıdır. Fakir CYP 2D6 metabolizörleri, ORAP dozları 0.05 mg / kg / gün ve dozları geçmemelidir 14 günden daha erken arttırılmamalıdır (bkz ÖNLEMLER - Farmakogenomik).

Yetişkinler

Genel olarak, ORAP ile tedaviye 1 ila 2 mg'lık bir doz ile başlanmalıdır bölünmüş dozlarda bir gün. Doz daha sonra her gün arttırılabilir. Çoğu hasta hangisi olursa olsun 0.2 mg / kg / gün veya 10 mg / gün'den daha az bir seviyede tutulur daha az. 0.2 mg / kg / gün veya 10 mg / gün'den daha yüksek dozlar önerilmez.

4 mg / gün üzerindeki dozlarda CYP 2D6 genotiplemesi yapılmalıdır. Kötü CYP'de 2D6 metabolizörleri, ORAP dozları 4 mg / günü geçmemeli ve dozlar geçmemelidir 14 günden daha erken arttırılmalıdır (bkz ÖNLEMLER - Farmakogenomik).

Hayvan Farmakolojisi

Köpeklerde yapılan kronik bir çalışma, pimozidin dişeti hiperplazisine neden olduğunu gösterdi birkaç ay boyunca önerilen maksimumun yaklaşık 5 katında uygulandığında insan dozu. Bu durum çekildikten sonra geri döndürülebilirdi.

1. ORAP (pimozid) basit tiklerin veya tiklerin tedavisinde kontrendikedir Tourette's Disorder ile ilişkili olanlar dışında.
2. ORAP, kendileri neden olabilecek ilaçlar alan hastalarda kullanılmamalıdır motor ve fonik tikler (ör., pemolin, metilfenidat ve amfetaminler) bu tür hastalar, olup olmadığını belirlemek için bu ilaçlardan çekilmiştir tiklerden Tourette Bozukluğu yerine ilaçlar sorumlu değildir.
3. ORAP elektrokardiyogramın QT aralığını uzattığı için kontrendikedir konjenital uzun QT sendromlu hastalarda, kalp öyküsü olan hastalarda aritmiler, QT aralığını uzatan başka ilaçlar alan hastalar elektrokardiyogram veya bilinen hipokalemi veya hipomagnezemisi olan hastalar (ayrıca bakınız ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
4. ORAP, ciddi toksik merkezi sinir sistemi olan hastalarda kontrendikedir depresyon veya koma durumları herhangi bir nedenden kaynaklanır.
5. ORAP, aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Olduğu gibi antipsikotikler, pimozid arasında çapraz duyarlılığın olup olmadığı bilinmemektedir göstermiş olan hastalarda uygun dikkatle kullanılmalıdır diğer antipsikotik ilaçlara karşı aşırı duyarlılık.
6. Ventriküler aritmiler nadiren makrolid kullanımı ile ilişkilendirilmiştir üretilebileceği gibi uzun QT aralıkları olan hastalarda antibiyotikler ORAP tarafından. Özellikle, klaritromisin olduğunda iki ani ölüm bildirilmiştir devam eden pimozid tedavisine eklendi. Ayrıca, bazı kanıtlar öne sürmektedir pimozidin kısmen sitokrom P450 3A4 enzim sistemi tarafından metabolize edildiğini (CYP 3A4). Makrolid antibiyotikler CYP 3A4'ün inhibitörleridir ve bu nedenle olabilir potansiyel olarak pimozid metabolizmasını engeller. Bu nedenlerden dolayı, ORAP kontrendikedir makrolid antibiyotik klaritromisin, eritromisin alan hastalarda azitromisin, diritromisin ve troleandomisin.
7. Celexa veya Lexapro alan hastalarda birlikte kullanım kontrendikedir (GörmekÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ - Pimozid ve Celexa).
8. Klinik ilaç etkileşimi çalışmaları pimozidin de olduğunu göstermiştir CYP 2D6 tarafından metabolize edilir. ORAP'ın paroksetin ve diğerleriyle birlikte kullanımı güçlü CYP 2D6 inhibitörleri kontrendikedir (BkzÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLER).
9. Sertralin alan hastalarda pimozidin birlikte kullanımı kontrendikedir (GörmekÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Çünkü azol antifungal ajanlar da CYP 3A4 enzimlerinin inhibitörleridir ve böylece pimozid metabolizmasını bozabilir, ORAP kontrendikedir azol antifungal ajanlar itrakonazol ve ketokonazol alan hastalar.

Benzer şekilde, proteaz inhibitör ilaçları da CYP 3A4'ün inhibitörleridir ve bu nedenle ORAP, ritonavir gibi proteaz inhibitörleri alan hastalarda kontrendikedir sakinovir, indinavir ve nelfinavir. (GörmekÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ.)

Nefazodon, güçlü bir CYP 3A4 inhibitörüdür ve ORAP ile birlikte kullanımıdır ayrıca kontrendikedir.

CYP 3A4'ün nispeten daha az güçlü inhibitörleri olan diğer ilaçlar da olmalıdır riskler göz önüne alındığında kaçınılmalıdır: ör. zileuton, fluvoksamin.

UYARILAR

Tourette Bozukluğu tedavisinde ORAP (pimozid) kullanımı içerir antipsikotik ilaçların kullanıldığından farklı risk / fayda hususları diğer koşulları tedavi etmek. Sonuç olarak, ORAP kullanma kararı alınmalıdır aşağıdakileri de dikkate alır (ayrıca bakınız HASTA BİLGİLERİ).

Tardif Diskinezi

Potansiyel olarak geri dönüşümsüz, istemsiz, diskinetikten oluşan bir sendrom antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda hareketler gelişebilir. Rağmen sendrom prevalansı özellikle yaşlılar arasında en yüksek gibi görünmektedir yaşlı kadınlar, tahmin etmek için yaygınlık tahminlerine güvenmek imkansızdır hastaların gelişmesi muhtemel antipsikotik tedavinin başlangıcında sendrom. Antipsikotik ilaç ürünlerinin potansiyellerinde farklı olup olmadığı geç diskineziye neden olduğu bilinmemektedir.

Hem geç diskinezi gelişme riski hem de olma olasılığı geri dönüşü olmayan hale gelmenin tedavi süresi olarak arttığına inanılmaktadır hastaya uygulanan antipsikotik ilaçların toplam kümülatif dozu artırmak. Bununla birlikte, sendrom çok daha az yaygın olmasına rağmen, daha sonra gelişebilir düşük dozlarda nispeten kısa tedavi süreleri.

Bununla birlikte, yerleşik geç diskinezi vakaları için bilinen bir tedavi yoktur antipsikotik tedavi varsa sendrom kısmen veya tamamen düzeltebilir geri çekilir. Bununla birlikte, antipsikotik tedavinin kendisi baskılayabilir (veya kısmen bastırın) sendromun belirti ve semptomlarını ve dolayısıyla muhtemelen maskeleyebilir altta yatan süreç. Semptomatik baskının üzerindeki etkisi sendromun uzun süreli seyri bilinmemektedir.

Bu düşünceler göz önüne alındığında, antipsikotik ilaçlar bir şekilde reçete edilmelidir bu, geç diskinezi oluşumunu en aza indirir. Kronik antipsikotik tedavi genellikle acı çeken hastalar için ayrılmalıdır kronik bir hastalıktan, 1) antipsikotik ilaçlara yanıt verdiği bilinmektedir ve 2) alternatif, eşit derecede etkili ancak potansiyel olarak daha az zararlı olan tedaviler mevcut değildir veya uygun değildir. Kronik gerektiren hastalarda tedavi, en küçük doz ve en kısa tedavi süresi tatmin edici bir klinik yanıt aranmalıdır. Sürekli tedaviye ihtiyaç periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Antipsikotik kullanan bir hastada geç diskinezi belirtileri ve semptomları ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Bununla birlikte, bazı hastalar gerektirebilir sendromun varlığına rağmen tedavi.

(Tardif diskinezi ve tanımı hakkında daha fazla bilgi için klinik tespit, lütfen REKLAM REAKSİYONLARI ve ÖNLEMLERİ -Bilgi Hastalar için.)

Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)

Potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi bazen Nöroleptik Malign olarak adlandırılır Antipsikotik ilaçlarla ilişkili olarak sendrom (NMS) bildirilmiştir. Klinik NMS belirtileri hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durumdur (katatonik işaretler dahil) ve otonom instabilite kanıtı (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kardiyak disitmiler). Ek belirtiler arasında yüksek kreatin fosfokinaz, miyoglobinüri sayılabilir (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği.

Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. İçinde bir tanıya varmak, kliniklerin olduğu vakaları tanımlamak önemlidir sunum hem ciddi tıbbi hastalıkları içerir (ör., zatürree, sistemik enfeksiyon vb.) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş ekstrapiramidal işaretler ve semptomlar (EPS). Ayırıcı tanıdaki diğer önemli hususlar merkezi antikolinerjik toksisite, ısı inme, ilaç ateşi ve primer içerir merkezi sinir sistemi (CNS) patolojisi.

NMS yönetimi 1) antipsikotiklerin derhal kesilmesini içermelidir eşzamanlı tedavi için gerekli olmayan ilaçlar ve diğer ilaçlar, 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ve 3) herhangi bir eşlik eden ciddi tedavi spesifik tedavilerin mevcut olduğu tıbbi problemler. General yok komplike olmayan spesifik farmakolojik tedavi rejimleri hakkında anlaşma NMS .

Bir hasta NMS'den iyileştikten sonra antipsikotik ilaç tedavisi gerektiriyorsa, ilaç tedavisinin potansiyel olarak yeniden başlatılması dikkatle düşünülmelidir. NMS nüksü olduğu için hasta dikkatle izlenmelidir bildirildi.

Yukarıdaki semptom kompleksi ile ilişkili olmayan hiperpireksi bildirilmiştir diğer antipsikotik ilaçlarla.

Diğer

Koşulların deneysel çalışmalarında ani, beklenmedik ölümler meydana geldi Tourette Bozukluğu dışında. Bu ölümler hastalar alırken meydana geldi kg başına 1 mg aralığında dozajlar. Bu tür ölümler için olası bir mekanizma hastaları ventriküler aritmiye yatkın hale getiren QT aralığının uzamasıdır. ORAP tedavisi başlamadan önce bir elektrokardiyogram yapılmalıdır ve daha sonra periyodik olarak, özellikle doz ayarlaması sırasında.

ORAP tümörjenik bir potansiyele sahip olabilir. Farelerde yapılan çalışmalara dayanarak, pimozidin hipofiz tümörlerinde doza bağlı bir artış üretebileceği bilinmektedir. Bu bulgunun tam önemi bilinmemektedir, ancak ele alınmalıdır doktorun ve hastanın bu ilaç ürününü kullanma kararlarında dikkate alınması. Hasta gençken bu bulguya özel önem verilmelidir ve pimozidin kronik kullanımı beklenmektedir (bkz ÖNLEMLER -Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması).

ÖNLEMLER

Lökopeni, Nötropeni ve Agranülositoz

Sınıf Etkisi: Klinik araştırma ve / veya pazarlama sonrası deneyimlerde olaylar lökopeni / nötropeni ve agranülositozun geçici olarak bildirildiği bildirilmiştir antipsikotik ajanlarla ilgili.

Lökopeni / nötropeni için olası risk faktörleri arasında önceden var olan düşük beyaz bulunur kan hücresi sayısı (WBC) ve ilaca bağlı lökopeni / nötropeni öyküsü. Hastalar klinik olarak anlamlı düşük WBC veya ilaca bağlı lökopeni / nötropeni öyküsü olan tam kan sayımının (CBC) sırasında sık sık izlenmesi gerekir tedavinin ilk birkaç ayı ve ORAP'ın kesilmesi düşünülmelidir yokluğunda WBC'de klinik olarak anlamlı bir düşüşün ilk belirtisinde diğer nedensel faktörlerin.

Klinik olarak anlamlı nötropeni olan hastalar dikkatle izlenmelidir ateş veya diğer semptomlar veya enfeksiyon belirtileri için ve bu durumda derhal tedavi edilir semptomlar veya belirtiler ortaya çıkar. Şiddetli nötropenili hastalar (mutlak nötrofil sayım <1000 / mm³) ORAP'ı bırakmalı ve WBC'lerini takip etmelidir iyileşene kadar.

Genel

ORAP (pimozid), gerekli zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozabilir araba kullanmak veya çalışmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi makineler, özellikle tedavinin ilk birkaç gününde.

ORAP antikolinerjik yan etkiler üretir ve dikkatle kullanılmalıdır koşulları antikolinerjik aktivite ile şiddetlenebilen bireylerde.

ORAP, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatli uygulanmalıdır veya böbrek fonksiyonu, çünkü karaciğer tarafından metabolize edilir ve tarafından atılır böbrekler.

Antipsikotikler antikonvülsan alan hastalara dikkatle uygulanmalıdır ilaç, nöbet öyküsü olan veya EEG anormallikleri olan, çünkü bunlar konvulsif eşiği düşürebilir. Belirtilirse, yeterli antikonvülsan tedavi eşzamanlı olarak muhafaza edilmelidir.

Laboratuvar Testleri

Bir EKG başlangıçta ve daha sonra periyodik olarak yapılmalıdır doz ayarlama süresi. QTc aralığının ötesinde herhangi bir uzama göstergesi 0.47 saniye (çocuklar) veya 0.52 saniye (yetişkinler) veya daha fazla mutlak sınır hastanın orijinal taban çizgisinin% 25'inden fazlası temel alınmalıdır daha fazla doz artışını durdurmak için (bkz KONTRENDİKASYONLAR) ve dikkate alarak daha düşük bir doz.

Hipokalemi ventriküler aritmiler, potasyum ile ilişkili olduğundan diüretiklere, ishale veya başka bir nedene ikincil yetersizlik düzeltilmelidir ORAP tedavisi başlatılmadan ve tedavi sırasında normal potasyum korunmadan önce.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Farelerde pimozid hipofiz ve meme tümörlerinde doza bağlı bir artışa neden olur.

Fareler pimozid ile 18 aya kadar tedavi edildiğinde hipofiz bezi değişir sadece kadınlarda gelişmiştir. Bu değişiklikler hiperplazi olarak nitelendirildi insan dozu ve adenomuna yaklaşık on beş kez dozlarda yaklaşan dozlar kg bazında mg olarak önerilen maksimum insan dozu. Mekanizması farelerde hipofiz tümörlerinin indüksiyonu bilinmemektedir.

Dişi farelerde meme bezi tümörleri de artmıştır, ancak bu tümörler artmıştır prolaktin yükselten antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen kemirgenlerde beklenir seviyeleri. Antipsikotiklerin kronik uygulaması da prolaktin yükselmesine neden olur insanlarda seviyeleri. Doku kültürü deneyleri yaklaşık üçte birinin olduğunu göstermektedir insan meme kanserlerinin prolaktin bağımlısıdır in vitro , bir faktör bu ilaçların reçetesi a önceden tespit edilmiş meme kanseri olan hasta. Her ne kadar rahatsızlıklar olsa da galaktorrea, amenore, jinekomasti ve iktidarsızlık bildirilmiştir antipsikotik ilaçlarla, yüksek serum prolaktin klinik önemi seviyeleri çoğu hasta için bilinmemektedir. Ne klinik çalışmalar ne de epidemiyolojik bugüne kadar yapılan çalışmalar kronik uygulama arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir bu ilaçların ve meme tümörjenezinin. Ancak mevcut kanıtlar şu anda kesin olamayacak kadar sınırlı kabul edilmektedir.

Sıçanlarda yapılan 24 aylık karsinojenisite çalışmasında hayvanlar 50 kata kadar alındı önerilen maksimum insan dozu. Genel tümör insidansında artış yok veya herhangi bir bölgedeki tümörler her iki cinsiyette de gözlenmiştir. Sınırlı sayı nedeniyle bu çalışmadan kurtulan hayvanların bu sonuçlarının anlamı belirsizdir.

Pimozidin dört bakteriyel ile Ames testinde mutajenik aktivitesi yoktu test suşları, fare baskın ölümcül testinde veya mikronükleus testinde sıçanlarda.

Hayvanlarda üreme çalışmaları tüm yönlerini değerlendirmek için yeterli değildi doğurganlık. Bununla birlikte, pimozid uygulanan dişi sıçanlarda uzun süreli östrus vardı döngüler, diğer antipsikotik ilaçlar tarafından da üretilen bir etki.

Gebelik

Kategori C. Oral olarak sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları maksimum insan dozunun 8 katına kadar olan dozlar teratojenisite kanıtı ortaya koymadı. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı, gebeliklerin azalmasına neden oldu ve fetüslerin gecikmiş gelişiminde. Bu etkilerin olduğu düşünülmektedir kemirgenlerde de gözlenen implantasyonda bir inhibisyon veya gecikme nedeniyle diğer antipsikotik ilaçlar uygulandı. Tavşanda maternal toksisite, mortalite, kilo artışı azaldı ve artan rezorpsiyonlar dahil embriyotoksisite idi doza bağlı. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi, pimozid hamile bir kadına sadece tedavinin potansiyel faydaları potansiyel risklerden açıkça daha ağır basar.

Teratojenik olmayan etkiler

Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri için risk altındadır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, raporlar vardır bu yenidoğanlarda solunum sıkıntısı ve beslenme bozukluğu. Bu komplikasyonlar şiddeti değişmiştir; bazı durumlarda semptomlar kendi kendine sınırlıdır diğer durumlarda yenidoğanlar yoğun bakım ünitesi desteğine ihtiyaç duymuş ve uzatılmıştır hastaneye yatış.

ORAP hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda haklı çıkarsa kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.

Emek ve Teslimat

Bu ilacın doğumda veya doğumda tanınmış bir kullanımı yoktur.

Hemşirelik Anneler

Pimozidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve tümörjenite potansiyeli nedeniyle ve bebekte bilinmeyen kardiyovasküler etkiler, karar verilip verilmeyeceği önemini dikkate alarak hemşireliği bırakmak veya ilacı bırakmak ilacın anneye.

Pediatrik Kullanım

Tourette'in Bozukluğu en sık 2 yaşları arasında başlamasına rağmen ve 15 yıl, ORAP'ın daha az hastada kullanımı ve etkinliği hakkında bilgi 12 yaş sınırlıdır. Arasında 36 çocukta 24 haftalık açık etiket çalışması 2 ve 12 yaşları pimozidin benzer bir güvenlik profiline sahip olduğunu göstermiştir bu yaş grubunda yaşlı hastalarda olduğu gibi ve hiçbir güvenlik bulgusu yoktu bu yaş grubunda kullanılmasını engelleyecektir.

Kullanımı ve güvenliği diğer çocukluk bozukluklarında değerlendirilmediğinden, ORAP'ın Tourette Bozukluğu dışında herhangi bir durumda kullanılması önerilmez.

YAN ETKİLER

Genel

Ekstrapiramidal Reaksiyonlar

ORAP® uygulaması sırasında nöromüsküler (ekstrapiramidal) reaksiyonlar (pimozid) sık sık, genellikle ilk birkaç gün içinde bildirilmiştir tedavisi. Çoğu hastada, bu reaksiyonlar Parkinson benzeri semptomları içeriyordu ilk gözlemlendiğinde, genellikle hafif ila orta derecede şiddetli ve genellikle tersinir.

Diğer nöromüsküler reaksiyon türleri (motor huzursuzluğu, distoni, akathisia, hiperrefleksi, opisthotonos, okülojik krizler) çok daha az bildirilmiştir sık. Nispeten şiddetli ekstrapiramidal reaksiyonların meydana geldiği bildirilmiştir düşük dozlar. Genellikle ekstrapiramidal semptomların çoğunun oluşumu ve şiddeti nispeten yüksek dozlarda meydana geldikleri ve gösterildiği için doza bağlıdır doz azaltıldığında kaybolmak veya daha az şiddetli olmak. Yönetim benztropin mesilat veya triheksifenidil hidroklorür gibi antiparkinson ilaçlarının bu tür reaksiyonların kontrolü için gerekli olabilir. Kalıcı olduğuna dikkat edilmelidir ekstrapiramidal reaksiyonlar bildirilmiştir ve ilacın olması gerekebilir bu gibi durumlarda durdurulur.

Yoksun Acil Nörolojik İşaretler

Genellikle kısa süreli tedavi gören hastalarda sorun yaşanmaz antipsikotik ilaçların aniden kesilmesi.

Bununla birlikte, idame tedavisi gören bazı hastalarda geçici diskinetik görülür aniden çekildikten sonra işaretler. Bu vakaların bazılarında diskinetik hareketler aşağıda “Tardive” altında açıklanan sendromdan ayırt edilemez Diskinezi ”süre hariç. Kademeli olarak geri çekilip çekilmediği bilinmemektedir antipsikotik ilaçların ortaya çıkma oranını azaltacaktır nörolojik belirtiler, ancak daha fazla kanıt elde edilene kadar makul görünüyor ORAP kullanımını kademeli olarak geri çekmek için .

Tardif Diskinezi

ORAP kalıcı diskinezilerle ilişkili olabilir. Tardif diskinezi, bir sendrom potansiyel olarak geri döndürülemez, istemsiz, diskinetik hareketlerden oluşan olabilir bazı hastalarda uzun süreli tedavi görür veya ilaç tedavisinden sonra ortaya çıkabilir durduruldu. Yaşlı hastalarda risk daha büyük görünmektedir yüksek doz tedavisi, özellikle kadınlar. Semptomlar kalıcı ve bazılarında hastalar geri döndürülemez görünüyor. Sendrom ritmik istemsiz olarak karakterizedir dil, yüz, ağız veya çene hareketleri (ör., dilin çıkıntısı, şişirme yanak, ağızda büzülme, çiğneme hareketleri). Bazen bunlara eşlik edilebilir ekstremitelerin ve gövdenin istemsiz hareketleri ile.

Tardif diskinezi için bilinen etkili bir tedavi yoktur; antiparkinson ajanlar genellikle bu sendromun semptomlarını hafifletmez. Önerilir bu belirtiler ortaya çıkarsa tüm antipsikotik ajanların kesilmesi. Meli tedaviyi yeniden başlatmak veya ajanın dozajını arttırmak gerekir veya farklı bir antipsikotik ajana geçerseniz, bu sendrom maskelenebilir.

Dilin ince dikey hareketinin bir olabileceği bildirilmiştir geç diskinezi erken belirtisi ve ilaç o sırada durdurulursa sendrom gelişmeyebilir.

Elektrokardiyografik Değişiklikler

ORAP klinik çalışmalarında elektrokardiyografik değişiklikler gözlenmiştir Tourette Bozukluğu ve şizofreni. Bunlar uzamasını içerir T dalgasının QT aralığı, düzleştirme, çentikleme ve ters çevirme ve görünüm U dalgaları. Ani, beklenmedik ölümler ve büyük mal ele geçirme meydana geldi 20 mg / gün üzerindeki dozlar.

Nöroleptik Malign Sendrom

ORAP ile nöroleptik malign sendrom (NMS) bildirilmiştir. (Bakınız UYARILAR NMS ile ilgili daha fazla bilgi için.)

Hiperpireksi

Diğer antipsikotik ilaçlarla hiperpireksi bildirilmiştir.

Klinik Araştırmalar

Aşağıdaki advers reaksiyon tablolaması a. 20 hastadan türetilmiştir Tourette Bozukluğu'nda ORAP'ın 6 haftalık plasebo kontrollü klinik çalışması.

Aşağıdaki advers olay tablosu 36 çocuktan (2 yaş) türetilmiştir 12) Tourette'in Bozukluğu'ndaki 24 haftalık ORAP açık denemesinde.

Çünkü Tourette Bozukluğu'nda ORAP ile klinik araştırma deneyimi sınırlıysa, nadir görülen advers reaksiyonlar tespit edilmemiş olabilir. Doktor antipsikotiklerle ilişkili diğer advers reaksiyonların olduğunu düşünmelidir oluşabilir.

Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, aşağıda listelenenler de vardır ABD'nin ORAP klinik çalışmalarında Tourette dışındaki koşullarda bildirilmiştir Bozukluk.

Bir bütün olarak vücut: Asteni, göğüs ağrısı, periorbital ödem

Kardiyovasküler / Solunum: Postüral hipotansiyon, hipotansiyon, hipertansiyon taşikardi, çarpıntı

Gastrointestinal : Artan tükürük salgısı, bulantı, kusma, anoreksiya, GI sıkıntısı

Endokrin: Libido kaybı

Metabolik / Beslenme: Kilo alımı, kilo kaybı

Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi, titreme, parkinsonizm, bayılma, diskinezi

Psikiyatrik: Heyecan

Cilt: Döküntü, terleme, cilt tahrişi

Özel Duyular: Bulanık görme, katarakt

Ürogenital: Noktüri, idrar sıklığı

Pazarlama Sonrası Raporlar

Aşağıdaki deneyimler kendiliğinden pazarlama sonrası raporlarda açıklanmıştır. Bu raporlar açık bir nedensellik oluşturmak için yeterli bilgi sağlamamaktadır ORAP kullanımı ile ilişki .

Gastrointestinal : Bir hastada dişeti hiperplazisi

Hematolojik: Hemolitik anemi

Metabolik / Beslenme: Hiponatremi

Diğer: Nöbet

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Çünkü ORAP, bir katkı maddesi olan elektrokardiyogramın QT aralığını uzatır QT aralığı üzerindeki etki, diğer ilaçlarla birlikte uygulanırsa beklenir fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar veya antiaritmik ajanlar gibi QT aralığını uzatır. Buna göre pimozid verilmemelidir dofetilid, sotalol, kinidin, diğer Sınıf Ia ve III anti-aritmikler, mezoridazin, thioridazin, klorpromazin, droperidol, sparfloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin, halofantrin, meflokin, pentamidin, arsenik trioksit, levometadil asetat, dolasetron mesilat, probucol, takrolimus, ziprasidon veya diğer ilaçlar QT uzamasını farmakodinamik etkilerinden biri olarak göstermiştir. Ayrıca, QT aralıkları uzun olan hastalarda makrolid antibiyotik kullanımı vardır ventriküler aritmilerle nadiren ilişkilendirilir. Böyle eşzamanlı uygulama üstlenilmemelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

ORAP kısmen CYP 3A4 yoluyla metabolize olduğundan, uygulanmamalıdır azol antifungal gibi bu metabolik sistemin inhibitörleri ile birlikte ajanlar ve proteaz inhibitörü ilaçlar (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Pimozid ve Celexa: Kontrollü bir çalışmada, 2 mg'lık tek bir pimozid dozu 11 gün boyunca günde bir kez verilen 40 mg rasemik sitalopram ile birlikte uygulandı QTc değerlerinde ortalama 10 msn'lik bir artışla ilişkilendirildi tek başına verilen pimozide. Racemic sitalopram ortalama AUC veya Cmax'ı değiştirmedi pimozid. Bu farmakodinamik etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Pimozid ve Celexa veya Lexapro'nun birlikte kullanımı kontrendikedir (Bkz KONTRENDİKASYONLAR).

CYP 2D6 inhibitörleri: Sağlıklı kişilerde, pimozidin 2 mg birlikte uygulanması (tek doz) ve paroksetin 60 mg, pimozid EAA'sında% 151'lik bir artışla sonuçlandı ve tek başına uygulanan pimozide kıyasla pimozid Cmax'ta% 62 artış. Pimozid AUC ve Cmax'taki artış CYP 2D6 inhibitör özellikleri ile ilişkilidir paroksetin. Pimozid ve paroksetin veya diğer güçlü CYP'nin birlikte kullanımı 2D6 inhibitörleri kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). CYP 1A2 olarak ORAP metabolizmasına da katkıda bulunabilir, reçete yazanlar farkında olmalıdır bu enzimatik inhibitörleri ile ilaç etkileşimleri için teorik potansiyel sistemi.

ORAP, analjezikler de dahil olmak üzere CNS depresanlarını güçlendirebilir yatıştırıcılar, anksiyolitikler ve alkol.

Nadir vaka raporları pimozid ve bradikardiye yol açan fluoksetin.

Pimozid ve sertralinin birlikte uygulanması kontrendikedir (Görmek KONTRENDİKASYONLAR).

Farmakogenomik

Genetik varyasyonları olan ve zayıf CYP 2D6 metabolizmasına neden olan bireyler (yaklaşık Nüfusun% 5 ila 10'u) geniş olandan daha yüksek pimozid konsantrasyonları sergiler CYP 2D6 metabolizörleri. Kötü CYP 2D6 metabolizörlerinde gözlenen konsantrasyonlar paroksetin gibi güçlü CYP 2D6 inhibitörleri ile görülenlere benzer. Kararlı durum pimozid konsantrasyonlarına ulaşma süresinin daha uzun olması beklenir (yaklaşık 2 hafta) uzun süreli nedeniyle zayıf CYP 2D6 metabolizörlerinde yarılanma ömrü. Alternatif dozlama stratejileri olan hastalarda önerilmektedir genetik olarak zayıf CYP 2D6 metabolizörleri (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Gıda ile Etkileşim

Hastalar greyfurt suyundan kaçınmalıdır çünkü metabolizmayı engelleyebilir CYP 3A4 tarafından pimozid.

Kategori C. Oral olarak sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları maksimum insan dozunun 8 katına kadar olan dozlar teratojenisite kanıtı ortaya koymadı. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı, gebeliklerin azalmasına neden oldu ve fetüslerin gecikmiş gelişiminde. Bu etkilerin olduğu düşünülmektedir kemirgenlerde de gözlenen implantasyonda bir inhibisyon veya gecikme nedeniyle diğer antipsikotik ilaçlar uygulandı. Tavşanda maternal toksisite, mortalite, kilo artışı azaldı ve artan rezorpsiyonlar dahil embriyotoksisite idi doza bağlı. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi, pimozid hamile bir kadına sadece tedavinin potansiyel faydaları potansiyel risklerden açıkça daha ağır basar.

Teratojenik olmayan etkiler

Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri için risk altındadır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, raporlar vardır bu yenidoğanlarda solunum sıkıntısı ve beslenme bozukluğu. Bu komplikasyonlar şiddeti değişmiştir; bazı durumlarda semptomlar kendi kendine sınırlıdır diğer durumlarda yenidoğanlar yoğun bakım ünitesi desteğine ihtiyaç duymuş ve uzatılmıştır hastaneye yatış.

ORAP hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda haklı çıkarsa kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.

Genel

Ekstrapiramidal Reaksiyonlar

ORAP® uygulaması sırasında nöromüsküler (ekstrapiramidal) reaksiyonlar (pimozid) sık sık, genellikle ilk birkaç gün içinde bildirilmiştir tedavisi. Çoğu hastada, bu reaksiyonlar Parkinson benzeri semptomları içeriyordu ilk gözlemlendiğinde, genellikle hafif ila orta derecede şiddetli ve genellikle tersinir.

Diğer nöromüsküler reaksiyon türleri (motor huzursuzluğu, distoni, akathisia, hiperrefleksi, opisthotonos, okülojik krizler) çok daha az bildirilmiştir sık. Nispeten şiddetli ekstrapiramidal reaksiyonların meydana geldiği bildirilmiştir düşük dozlar. Genellikle ekstrapiramidal semptomların çoğunun oluşumu ve şiddeti nispeten yüksek dozlarda meydana geldikleri ve gösterildiği için doza bağlıdır doz azaltıldığında kaybolmak veya daha az şiddetli olmak. Yönetim benztropin mesilat veya triheksifenidil hidroklorür gibi antiparkinson ilaçlarının bu tür reaksiyonların kontrolü için gerekli olabilir. Kalıcı olduğuna dikkat edilmelidir ekstrapiramidal reaksiyonlar bildirilmiştir ve ilacın olması gerekebilir bu gibi durumlarda durdurulur.

Yoksun Acil Nörolojik İşaretler

Genellikle kısa süreli tedavi gören hastalarda sorun yaşanmaz antipsikotik ilaçların aniden kesilmesi.

Bununla birlikte, idame tedavisi gören bazı hastalarda geçici diskinetik görülür aniden çekildikten sonra işaretler. Bu vakaların bazılarında diskinetik hareketler aşağıda “Tardive” altında açıklanan sendromdan ayırt edilemez Diskinezi ”süre hariç. Kademeli olarak geri çekilip çekilmediği bilinmemektedir antipsikotik ilaçların ortaya çıkma oranını azaltacaktır nörolojik belirtiler, ancak daha fazla kanıt elde edilene kadar makul görünüyor ORAP kullanımını kademeli olarak geri çekmek için .

Tardif Diskinezi

ORAP kalıcı diskinezilerle ilişkili olabilir. Tardif diskinezi, bir sendrom potansiyel olarak geri döndürülemez, istemsiz, diskinetik hareketlerden oluşan olabilir bazı hastalarda uzun süreli tedavi görür veya ilaç tedavisinden sonra ortaya çıkabilir durduruldu. Yaşlı hastalarda risk daha büyük görünmektedir yüksek doz tedavisi, özellikle kadınlar. Semptomlar kalıcı ve bazılarında hastalar geri döndürülemez görünüyor. Sendrom ritmik istemsiz olarak karakterizedir dil, yüz, ağız veya çene hareketleri (ör., dilin çıkıntısı, şişirme yanak, ağızda büzülme, çiğneme hareketleri). Bazen bunlara eşlik edilebilir ekstremitelerin ve gövdenin istemsiz hareketleri ile.

Tardif diskinezi için bilinen etkili bir tedavi yoktur; antiparkinson ajanlar genellikle bu sendromun semptomlarını hafifletmez. Önerilir bu belirtiler ortaya çıkarsa tüm antipsikotik ajanların kesilmesi. Meli tedaviyi yeniden başlatmak veya ajanın dozajını arttırmak gerekir veya farklı bir antipsikotik ajana geçerseniz, bu sendrom maskelenebilir.

Dilin ince dikey hareketinin bir olabileceği bildirilmiştir geç diskinezi erken belirtisi ve ilaç o sırada durdurulursa sendrom gelişmeyebilir.

Elektrokardiyografik Değişiklikler

ORAP klinik çalışmalarında elektrokardiyografik değişiklikler gözlenmiştir Tourette Bozukluğu ve şizofreni. Bunlar uzamasını içerir T dalgasının QT aralığı, düzleştirme, çentikleme ve ters çevirme ve görünüm U dalgaları. Ani, beklenmedik ölümler ve büyük mal ele geçirme meydana geldi 20 mg / gün üzerindeki dozlar.

Nöroleptik Malign Sendrom

ORAP ile nöroleptik malign sendrom (NMS) bildirilmiştir. (Bakınız UYARILAR NMS ile ilgili daha fazla bilgi için.)

Hiperpireksi

Diğer antipsikotik ilaçlarla hiperpireksi bildirilmiştir.

Klinik Araştırmalar

Aşağıdaki advers reaksiyon tablolaması a. 20 hastadan türetilmiştir Tourette Bozukluğu'nda ORAP'ın 6 haftalık plasebo kontrollü klinik çalışması.

Aşağıdaki advers olay tablosu 36 çocuktan (2 yaş) türetilmiştir 12) Tourette'in Bozukluğu'ndaki 24 haftalık ORAP açık denemesinde.

Çünkü Tourette Bozukluğu'nda ORAP ile klinik araştırma deneyimi sınırlıysa, nadir görülen advers reaksiyonlar tespit edilmemiş olabilir. Doktor antipsikotiklerle ilişkili diğer advers reaksiyonların olduğunu düşünmelidir oluşabilir.

Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, aşağıda listelenenler de vardır ABD'nin ORAP klinik çalışmalarında Tourette dışındaki koşullarda bildirilmiştir Bozukluk.

Bir bütün olarak vücut: Asteni, göğüs ağrısı, periorbital ödem

Kardiyovasküler / Solunum: Postüral hipotansiyon, hipotansiyon, hipertansiyon taşikardi, çarpıntı

Gastrointestinal : Artan tükürük salgısı, bulantı, kusma, anoreksiya, GI sıkıntısı

Endokrin: Libido kaybı

Metabolik / Beslenme: Kilo alımı, kilo kaybı

Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi, titreme, parkinsonizm, bayılma, diskinezi

Psikiyatrik: Heyecan

Cilt: Döküntü, terleme, cilt tahrişi

Özel Duyular: Bulanık görme, katarakt

Ürogenital: Noktüri, idrar sıklığı

Pazarlama Sonrası Raporlar

Aşağıdaki deneyimler kendiliğinden pazarlama sonrası raporlarda açıklanmıştır. Bu raporlar açık bir nedensellik oluşturmak için yeterli bilgi sağlamamaktadır ORAP kullanımı ile ilişki .

Gastrointestinal : Bir hastada dişeti hiperplazisi

Hematolojik: Hemolitik anemi

Metabolik / Beslenme: Hiponatremi

Diğer: Nöbet

Genel olarak, ORAP (pimozid) ile aşırı doz belirtileri ve semptomları olacaktır bilinen farmakolojik etkilerin ve advers reaksiyonların abartılması, en belirgin olanı: 1) elektrokardiyografik anormallikler, 2) şiddetli ekstrapiramidal reaksiyonlar, 3) hipotansiyon, 4) solunum ile koma durumu depresyon.

Doz aşımı, mide lavajı, patent hava yolunun kurulması durumunda ve gerekirse mekanik destekli solunum tavsiye edilir. Elektrokardiyografik izleme derhal başlamalı ve EKG parametrelerine kadar devam etmelidir normal aralıktadır. Hipotansiyon ve dolaşım çökmesi önlenebilir intravenöz sıvılar, plazma veya konsantre albümin ve vazopresör kullanılarak metaraminol, fenilefrin ve norepinefrin gibi ajanlar.

Epinefrin kullanılmamalıdır. Şiddetli ekstrapiramidal reaksiyonlar durumunda antiparkinson ilacı uygulanmalıdır. Uzun yarılanma ömrü nedeniyle pimozidde, aşırı doz alan hastalar en az 4 gözlenmelidir günler. Tüm ilaçlarda olduğu gibi, doktor bir zehir kontrolü ile temas kurmayı düşünmelidir aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi merkezi.