Lercanidipina Actavis

1-2 derecelik arteriyel hipertansiyon.

İçeride. Lercanidipina Actavis, sabahları günde 1 kez, yemekten en az 15 dakika önce, çiğnemeden, yeterince su içmeden alınır.

İlacın terapötik etkisine ve bireysel toleransına bağlı olarak, hasta dozu 20 mg'a çıkarabilir. Terapötik doz yavaş yavaş seçilir, t.to. maksimum antihipertansif etki, ilacın alınmasından yaklaşık 2 hafta sonra gelişir.

İlacın etkinliğinin günde 20 mg'dan fazla bir doz artışı ile artması olası değildir, aynı zamanda yan etki riski artar.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda Lercanidipina Actavis ilacı kullanılırken, doz düzeltmesi gerekli değildir, ancak ilacı alırken, özellikle tedavinin ilk aşamasında dikkatli olunmalıdır.

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan fazla) veya hafif veya orta derecede bakımda karaciğer yetmezliği olan hastalarda Lercanidipina Actavis ilacı kullanırken dikkatli olunmalıdır. Başlangıç dozu günde 10 mg'dır. Dozda 20 mg / güne bir artış dikkatle yapılmalıdır. Antihipertansif etki çok belirginse, doz azaltılmalıdır.

Böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az) ve şiddetli karaciğer yetmezliği ile, Lercanidipina Actavis ilacının kullanımı kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").

lerkanidipine, dihidropiridin serisinin diğer türevine veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

tedavi edilmemiş kalp yetmezliği;

kararsız angina pektoris;

sol ventrikülün yorucu yolunun tıkanması;

transfer edilen miyokard enfarktüsünden sonraki 1 ay içinde;

ciddi karaciğer yetmezliği;

şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az);

CYP3A4 (setokonazol, itrakonazol, reditromisin, ritonavir, troleandomisin) inhibitörleri ile eşzamanlı alım (bkz. "Etkileşim");

siklosporin ile eşzamanlı alım (bkz. "Etkileşim");

greyfurt suyu ile eşzamanlı alım (bkz. "Etkileşim");

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;

hamilelik ve emzirme ;

güvenilir doğum kontrolü kullanmayan kadınlarda çocuk doğurma yaşının kullanılması;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan fazla); hafif ila orta derecelerde karaciğer yetmezliği; yaşlılık; sinüs düğümü zayıflık sendromu (kalp pili olmadan); koroner kalp hastalığı; kalp ventriküler disfonksiyonu; kronik kalp yetmezliği; CYP3A4 izofeninin substratları ile eşzamanlı kullanım. "Etkileşim"); CYP3A4 izofeni indükleyicileri ile örneğin antikonvülsantenitik araçlar (fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin ile eşzamanlı kullanım (bkz. "Etkileşim"); digoksin ile eşzamanlı kullanım (bkz. "Etkileşim").

Yan etkilerin gelişme sıklığının WHO önerilerine göre sınıflandırılması: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100 ila <1/10; nadiren - ≥1 / 1000'den <1/100'e; nadiren - ≥1 / 10000'den <1/1000'e; mevcut veriler hakkında bireysel mesajlar oluşturmak çok nadiren mümkündür.

CNS'nin yanından: seyrek - baş ağrısı, baş dönmesi; nadiren - uyuşukluk.

MSS'nin yanından: seyrek olarak - kalp atışı hissi, taşikardi, yüzün derisine kan akması; nadiren - anjina pektoris, göğüs ağrısı; çok nadiren - bayılma, kan basıncında belirgin bir azalma, miyokard enfarktüsü, anjina pektoris hastalarında sıklıkta bir artış, nöbetlerin süresi ve şiddeti mümkündür.

Sindirim sisteminden: nadiren - mide bulantısı, hazımsızlık, ishal, karın ağrısı, kusma.

Cildin yanından: nadiren - deri döküntüsü.

Kas-iskelet sistemi tarafından: nadiren - kas ağrısı.

Üriner sistemden: nadiren - poliüri; çok nadiren - polakiüri (idrara çıkma oranında artış).

Alerjik reaksiyonlar : çok nadiren - aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Laboratuvar göstergeleri: çok nadiren - hepatik transaminazların aktivitesinde geri dönüşümlü bir artış.

Diğer: seyrek olarak - periferik ödem; nadiren - asteni, artan yorgunluk; çok nadiren - sakız hiperplazisi.

Belirtiler : muhtemelen, aşırı dozda lerkanidipin durumunda, diğer türev dihidropiridinin (kan basıncında belirgin bir azalma ve refleks taşikardi ile periferik vazodilatasyon) aşırı dozda olanlara benzer semptomlar gözlenecektir.

Tedavi: semptomatik. Kan basıncında belirgin bir azalma durumunda, bilinç kaybı, kardiyovasküler tedavi, bradikardide - atropinin girişinde / girişinde gösterilir. Hemodiyalizin etkinliği hakkında bilgi yoktur. Kan plazma proteinleri ile yüksek derecede bağlantı göz önüne alındığında, diyaliz etkisiz olabilir.

150, 280 ve 800 mg'lık dozlarda lerkanidipin alırken üç aşırı doz vakası hakkında veri vardır. Tüm aşırı doz vakalarında hastalar hayatta kaldı.

150 mg lerkanidipinin etanol (tanımlanmamış miktar) ile eşzamanlı alınması durumunda uyuşukluk gözlenmiştir. Tedavi: mide lavajı, aktif karbonun yutulması.

5.6 mg moksonidinden 280 mg lerkanidipin eşzamanlı alımı durumunda, aşağıdaki semptomlar gözlendi: kardiyojenik şok, şiddetli miyokard iskemisi, kolay derecede böbrek yetmezliği. Tedavi: kalp glikozitleri, diüretikler (furosemidler), yüksek dozlarda katekolaminler, plazmos ikameleri.

800 mg lerkanidipin, bulantı alınması durumunda, kan basıncında belirgin bir azalma gözlenmiştir. Tedavi: dopamin içinde / içinde aktif karbon ve müshillerin yutulması.

Lerkanidipin, 1,4-dihidropiridin tarafından üretilen seçici bir BKK'dır, kalsiyum iyonlarının transmembran akımını vasküler düz kasların hücrelerine inhibe eder. Lerkanidipinin antihipertansif etki mekanizması, damarların düz kas hücreleri üzerinde doğrudan rahatlatıcı etkiden kaynaklanır, bunun sonucunda damarların toplam periferik direnci azalır. Nispeten kısa T.'ye rağmen_1/2 kan plazması olan lerkanidipin, yüksek membran dağılım katsayısı nedeniyle uzun süreli antihipertansif bir etkiye sahiptir. Terapötik etki, ilacı içeri aldıktan 5-7 saat sonra elde edilir ve süresi 24 saat (24 saat) korunur. Damarların düz kas hücrelerine yüksek seçiciliği nedeniyle, lerkanidipinin negatif bir inotropik etkisi yoktur.

Refleks taşikardi ile kan basıncında belirgin bir azalma, nadiren lerkanidipin alırken vazodilasyonun kademeli gelişimi nedeniyle ortaya çıkar.

Lerkanidipin, S-enantiyomerlerinin R- ve (-) rasemik bir karışımıdır (+). Lerkanidipinin ve 1,4-dihidropiridinin diğer asimetrik türevlerinin antihipertansif etkisi esas olarak S-enantiyomer ile belirlenir.

Emme. Lerkanidipin içeri alındıktan sonra tamamen emilir. C_mak kan plazmasında 1.5-3 saat sonra elde edilir ve sırasıyla 10 ve 20 mg lerkandipin aldıktan sonra (3.3 ± 2.09) ng / ml ve (7.66 ± 5.9) ng / ml'dir.

(+) Lerkanidipinin R- ve (-) S-enantiyomerleri benzer bir farmakokinetik profil gösterir: aynı T'ye sahip_mak, aynı T_1/2 C ._mak kan plazması ve AUC (-) S-enantiyomer lerkanidipin, (+) R-enantiyomerden ortalama 1.2 kat daha yüksek. Deneylerde enantiyomerlerin karşılıklı dönüşümü in vivo izlemedi.

Karaciğerden geçtiğinizde, yemekten sonra oral yoldan alındığında lerkanidipinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 10'dur. Halkın içine alındığında, biyoyararlanım yemekten sonra biyoyararlanım göstergesinin 1 / 3'üdür. Lerkanidipin'i yüksek yağ içeriği ile yedikten en geç 2 saat sonra içe doğru alırken, biyoyararlanımı 4 kat artar, bu nedenle yemekten sonra lerkanidipin alınmamalıdır. Terapötik dozlar aralığında lerkanidipinin farmakokinetiği doğrusal değildir. 10, 20 ve 40 mg C dozlarında lerkanidipin alırken_mak kan plazmasında sırasıyla 1: 3: 8 oranında ve AUC 1: 4: 18 oranında belirlendi, bu da karaciğerden birincil geçiş sırasında ilerleyici doygunluk anlamına geliyor. Böylece, biyoyararlanım artan doz ile artar.

Dağıtım. Lerkanidipinin kan plazmasından dokulara ve organlara dağılımı hızlı bir şekilde gerçekleşir. Kan plazma proteinleri ile bağlanma derecesi% 98'i aşıyor. Böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, lerkanidipinin serbest fraksiyonu, kan plazmasındaki protein konsantrasyonundaki bir azalma nedeniyle artabilir.

Metabolizma. Lerkanidipin, CYP3A4 izopurjunun inaktif metabolitlerin oluşumu ile katılımıyla metabolize edilir.

Sonuç. Lerkanidipinin çıkarılması esas olarak biyotransformasyon yoluyla gerçekleşir. Kabul edilen dozun yaklaşık% 50'si böbrekler tarafından, yaklaşık% 50'si bağırsaklardan atılır. T'nin ortalama değeri_1/2 8-10 saattir. İçeride tekrar kabul edildiğinde lerkanidipin birikimi yoktur.

Özel hasta grupları. Yaşlı hastalarda lerkanidipinin farmakokinetiği, böbrek yetmezliği olan hastalar (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan fazla) ve karaciğer yetmezliği olan hastalar sağlıklı gönüllülerde farmakokinetiğe benzer hafif ve orta derecededir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az) ve hemodiyalize giren hastalarda, kan plazmasındaki lerkanidipin konsantrasyonu yaklaşık% 70 artar.

Orta ila şiddetli derecelerde karaciğer yetmezliği olan hastalarda, lerkanidipinin sistemik biyoyararlanımının artması muhtemeldir, t.to. lerkanidipin esas olarak karaciğerde metabolize edilir.

Lerkanidipin, β-adrenoblokatörler, diüretikler, aniyotensinreversible enzimin inhibitörleri ile aynı anda kullanılabilir.

Metoprolol ile eşzamanlı kullanımda, lerkanidipinin biyoyararlanımı% 50 azaltılır. Bu etki, diğer β-adrenoblokatörlerle aynı anda uygulandığında da ortaya çıkabilir, bu nedenle bu kombinasyondaki terapötik etkiyi elde etmek için lerkanidipin dozunun düzeltilmesi gerekebilir.

Lerkanidipin, CYP3A4 izopurminin katılımıyla metabolize edilir, bu nedenle CYP3A4 izofeni inhibitörleri ve eşzamanlı kullanıma sahip indükleyiciler metabolizmayı ve lerkanidipinin çıkarılmasını etkileyebilir. Lerkanidipinin CYP3A4 izofenium inhibitörleri (setokonazol, itrakonazol, ritonavir, kırmızı kanmisin, troleandomisin) ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").

Siklosporin ve lerkanidipin, t'nin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. kan plazmasındaki her iki maddenin konsantrasyonunda bir artış vardır (bkz. "Endikasyonlar").

CYP3A4 izofeninin diğer substratları ile (terfenadin, astemisol, üçüncü sınıfın anti-aritmik ilaçları, örneğin amiodaron, kinidin) ile kerkanidipin kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Lerkanidipinin midazolam ile 20 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı ile, yaşlı hastalarda lerkanidipinin biyoyararlanımı yaklaşık% 40 oranında artabilir.

Lerkanidipin, CYP3A4 izopurme indükleyicileri, örneğin anti-mahkumiyet ajanları (fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin ile aynı anda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü lerkanidipinin antihipertansif etkisini azaltmak mümkündür. Kan basıncının düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Sürekli digoksin alan hastalarda, 20 mg'lık bir dozda lerkanidipin kullanırken, farmakokinetik etkileşim kaydedilmemiştir. Bununla birlikte, digoksin alan sağlıklı gönüllüler C'de bir artış gösterdi_mak 20 mg lerkanidipin aç karnına aldıktan sonra kan plazmasındaki digoksin, ortalama% 33 oranında, digoksinin EAA ve renal klerensi biraz değişti. Hem digoksin hem de lerkanidipin alan hastalarda digoksin ile zehirlenme belirtilerinin varlığını kontrol etmek gerekir.

Lerkanidipinin simetidin (800 mg'a kadar) ile eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki lerkanidipin konsantrasyonunda önemli değişikliklere neden olmaz. Yüksek dozlarda kimetidin kullanıldığında, lerkanidipinin biyoyararlanımı ve antihipertansif etkisi artabilir.

Lerkanidipin (20 mg) ve simvastatin (40 mg) eşzamanlı kullanımı ile simvastatin için AUC değeri% 56 ve aktif metaboliti β-hidroksiklota için% 28 artmıştır. Günün farklı saatlerinde ilaç alırken (lercanidipin - sabah, simvastatin - akşam), istenmeyen etkileşim önlenebilir.

Sağlıklı gönüllülerde 20 mg lerkanidipin ve warfarin eşzamanlı kullanımı ile warfarinin farmakokinetiğinde değişiklikler gözlenmemiştir.

Yaşlı hastalarda fluoksetin (izofeni CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörü) ile eşzamanlı kullanımda, lerkanidipinin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişiklikler tespit edilmemiştir.

Greyfurt suyu ve lerkanidipin alırken antihipertansif etkiyi güçlendirmek mümkündür (bkz. "Endikasyonlar").

Etanol, lerkanidipinin antihipertansif etkisini güçlendirebilir.

• “Yavaş” kalsiyum kanal bloğu [Talzium kanal blokerleri]