LEDAGA

LEDAGA, daha önce cilde yönelik tedavi almış hastalarda Evre IA ve IB mikoz fungoid tipi kutanöz T hücreli lenfoma topikal tedavisi için belirtilen alkilleyici bir ilaçtır.

Dozlama ve Doz Değişikliği

Sadece Topikal Dermatolojik Kullanım İçin

Cildin etkilenen bölgelerine günde bir kez ince bir LEDAGA jeli filmi uygulayın.

Herhangi bir cilt ülseri, kabarcıklanma veya orta derecede şiddetli veya şiddetli dermatit (örn., ödem ile belirgin cilt kızarıklığı). İyileştirme üzerine, LEDAGA ile tedavi her 3 günde bir azaltılmış frekansta yeniden başlatılabilir. Tedavinin yeniden başlatılması en az bir hafta tolere edilirse, uygulama sıklığı en az bir hafta boyunca her gün ve daha sonra tolere edilirse günde bir kez artırılabilir.

Uygulama Talimatları

LEDAGA sitotoksik bir ilaçtır. Geçerli özel elleçleme ve bertaraf prosedürlerini izleyin

LEDAGA uygulandıktan veya uygulandıktan sonra hastalar elleri sabun ve suyla iyice yıkamalıdır

Bakıcılar, hastalara LEDAGA uygularken tek kullanımlık nitril eldiven giymeli ve eldivenleri çıkardıktan sonra elleri sabun ve suyla iyice yıkamalıdır. LEDAGA'ya yanlışlıkla cilt maruziyeti varsa, bakıcılar maruz kalan alanları derhal sabun ve suyla en az 15 dakika yıkamalı ve kontamine giysileri çıkarmalıdır.

LEDAGA uygularken hastalar veya bakıcılar bu talimatları izlemelidir:

• Buzdolabından çıkarıldıktan hemen sonra veya 30 dakika içinde uygulayın. Her kullanımdan hemen sonra LEDAGA'yı buzdolabına iade edin.
• Duş veya yıkamadan en az 4 saat önce veya 30 dakika sonra tamamen kuru cilde uygulayın. Tedavi edilen alanların, kıyafetlerle kaplanmadan önce uygulamadan sonra 5 ila 10 dakika kurumasını bekleyin.
• Yumuşatıcılar (nemlendiriciler), tedavi edilen bölgelere uygulamadan 2 saat önce veya 2 saat sonra uygulanabilir.
• LEDAGA'nın uygulandığı cildin bölgelerinde tıkayıcı pansumanlar kullanmayın.
• LEDAGA kuruyana kadar ateş, alev ve sigara içmekten kaçının.

Mechoretamine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda LEDAGA kullanımı kontrendikedir. Mechloretamin topikal formülasyonları ile anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Mukozal veya Göz Yaralanması

Gözlerin mekloretamine maruz kalması ağrı, yanıklar, iltihaplanma, fotofobi ve bulanık görmeye neden olur. Körlük ve ciddi geri dönüşümsüz ön göz yaralanması meydana gelebilir. Hastalara göz maruziyeti meydana gelirse, (1) bol miktarda su, normal tuzlu su veya dengeli bir tuz oftalmik sulama çözeltisi ile en az 15 dakika hemen sulayın ve (2) acil tıbbi bakım (oftalmolojik konsültasyon dahil) alın.

Oral mukoza veya burun mukozası gibi mukoza zarlarının maruz kalması, şiddetli olabilen ağrı, kızarıklık ve ülserasyona neden olur. Mukozal temas meydana gelirse, derhal en az 15 dakika bol miktarda su ile sulayın, ardından derhal tıbbi konsültasyon yapın.

LEDAGA'ya İkincil Maruz Kalma

Hasta dışındaki kişilerde LEDAGA ile doğrudan cilt temasından kaçının. İkincil maruziyet riskleri arasında dermatit, mukozal yaralanma ve sekonder kanserler bulunur. İkincil maruziyeti önlemek için önerilen uygulama talimatlarını izleyin.

Dermatit

En yaygın advers reaksiyon, hastaların% 56'sında meydana gelen dermatitti. Dermatit hastaların% 23'ünde orta derecede şiddetli veya şiddetliydi. Hastaları kızarıklık, şişme, iltihaplanma, kaşıntı, kabarcıklar, ülserasyon ve ikincil cilt enfeksiyonları açısından izleyin. Yüz, genital bölge, anüs ve intertriginöz cilt, dermatit riski altındadır. Dermatit için doz değiştirme talimatlarını izleyin.

Melanom Olmayan Cilt Kanseri

Hastaların yüzde dördü (% 4, 11/255) klinik çalışma sırasında veya tedavi sonrası takip sırasında bir yıl boyunca melanom olmayan bir cilt kanseri geliştirdi: LEDAGA alan hastaların% 2'si (3/128) ve% 6 (8/127) mekloretamin merhem karşılaştırıcısını alan hastalar. Bu melanom olmayan cilt kanserlerinden bazıları, melanom olmayan cilt kanserine neden olduğu bilinen önceki tedavileri alan hastalarda meydana geldi. LEDAGA ile tedavi sırasında ve sonrasında melanom olmayan cilt kanserleri için hastaları izleyin. Melanom olmayan cilt kanseri, tedavi edilmemiş alanlar da dahil olmak üzere cildin herhangi bir bölgesinde ortaya çıkabilir.

Embriyo-fetal Toksisite

Etki mekanizması, insanlarda vaka raporları ve hayvanlarda elde edilen bulgulara dayanarak, LEDAGA hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Sistemik olarak uygulanan mekloretamin hamile kadınlarda malformasyonlarla doğan çocukların vaka raporları vardır. Mechoretamin, hayvanlara tek bir subkütan uygulamadan sonra teratojenik ve embriyo-ölümcül idi. Kadınlara LEDAGA kullanırken hamile kalmamalarını tavsiye edin. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir.

Yanıcı Jel

LEDAGA dahil olmak üzere alkol bazlı ürünler yanıcıdır. Önerilen uygulama talimatlarını izleyin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu)

Hastalara aşağıdakileri tavsiye edin ve İlaç Kılavuzunun bir kopyasını sağlayın.

LEDAGA Uygulaması için Hastalar ve Bakıcılar için Talimatlar

Cildin etkilenen bölgelerine günde bir kez ince bir LEDAGA filmi uygulayın.

LEDAGA uygulandıktan veya uygulandıktan sonra hastalar elleri sabun ve suyla iyice yıkamalıdır. Bakıcılar, hastalara LEDAGA uygularken tek kullanımlık nitril eldiven giymeli ve eldivenleri çıkardıktan sonra elleri sabun ve suyla iyice yıkamalıdır. LEDAGA'ya yanlışlıkla cilde maruz kalma varsa, bakıcılar maruz kalan alanları derhal sabun ve su ile iyice yıkamalı ve kontamine giysileri çıkarmalıdır.

LEDAGA uygularken hastalar ve bakıcılar bu talimatları izlemelidir:

• Buzdolabından çıkarıldıktan hemen sonra veya 30 dakika içinde uygulayın. Her kullanımdan hemen sonra LEDAGA'yı buzdolabına iade edin.
• Duştan veya yıkamadan en az 4 saat önce veya 30 dakika sonra tamamen kuru cilde LEDAGA uygulayın. Tedavi edilen alanların, kıyafetlerle kaplanmadan önce uygulamadan sonra 5 ila 10 dakika kurumasını bekleyin.
• Yumuşatıcılar (nemlendiriciler), LEDAGA uygulanmadan 2 saat önce veya 2 saat sonra tedavi edilen bölgelere uygulanabilir
• LEDAGA'nın uygulandığı cilt bölgelerinde tıkayıcı (hava veya su geçirmez) pansumanlar kullanılmamalıdır.

LEDAGA'nın Depolanması için Hastalar ve Bakıcılar için Talimatlar

LEDAGA'yı 2 ° C - 8 ° C arasındaki sıcaklıklarda buzdolabında saklayın. Hastalara önerilen saklama durumuna uymanın LEDAGA'nın beklendiği gibi çalışmasını sağlayacağını söyleyin. Hastalar, günde bir saatten daha uzun bir süre oda sıcaklığında bırakılan LEDAGA'yı kullanmadan önce bir eczacınıza danışmalıdır. Kullanılmayan ürün 60 gün sonra atılmalıdır.

Temiz ellerle tüpü orijinal kutuya değiştirin, ardından buzdolabına yerleştirin. LEDAGA'yı orijinal kutusunda çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın ve buzdolabında saklarken yiyeceklerle temastan kaçının.

Kullanılmayan LEDAGA, boş tüpler ve kullanılmış uygulama eldivenleri, çocuklar ve evcil hayvanlar da dahil olmak üzere başkaları tarafından yanlışlıkla uygulanmasını veya yutulmasını önleyecek şekilde ev çöplerinde atılmalıdır.

Mukozal veya Göz Yaralanması

Gözlerin mekloretamine maruz kalması ağrı, yanıklar, iltihaplanma, fotofobi ve bulanık görmeye neden olur. Körlük ve ciddi geri dönüşümsüz göz yaralanması meydana gelebilir. Göz teması meydana gelirse, bol miktarda su, normal tuzlu su veya dengeli bir tuz oftalmik sulama çözeltisi ile en az 15 dakika sulayın, ardından derhal oftalmolojik konsültasyon yapın.

Oral mukoza veya burun mukozası gibi mukoza zarlarının maruz kalması, şiddetli olabilen ağrı, kızarıklık ve ülserasyona neden olur. Mukozal temas meydana gelirse, derhal en az 15 dakika bol miktarda su ile sulayın, ardından derhal tıbbi konsültasyon yapın.

LEDAGA'ya İkincil Maruz Kalma

Hasta dışındaki kişilerde LEDAGA ile doğrudan cilt temasından kaçının. İkincil maruziyet riskleri arasında dermatit, mukozal yaralanma ve sekonder kanserler bulunur. LEDAGA'yı hastalara uygulamaya yardımcı olan bakıcılar, LEDAGA kullanırken tek kullanımlık nitril eldiven giymelidir. Gözlere, ağza veya buruna ikincil maruz kalma meydana gelirse, maruz kalan alanı bol miktarda suyla en az 15 dakika sulayın. Cildin etkilenen bölgelerini sabun ve su ile iyice yıkayın.

Dermatit

Hastalar kızarıklık, şişme, iltihaplanma, kaşıntı, kabarcıklar, ülserasyon veya ikincil cilt enfeksiyonları gibi LEDAGA uyguladıktan sonra cilt tahrişi yaşarsa, hastalara tedavi planındaki değişiklikler için doktor seçenekleriyle tartışmaları talimatını verin. Yüz, genital bölge, anüs veya intertriginous cilt (cilt kıvrımları veya kırışıklıklar) cilt tahrişi riski altındadır.

Melanom Olmayan Cilt Kanserleri

Hastalara yeni cilt lezyonları hakkında doktorlarını bilgilendirmelerini ve cilt kanseri belirtileri ve semptomları için periyodik değerlendirmeler yapmalarını söyleyin. LEDAGA'da aktif bileşen alan hastalarda melanom olmayan cilt kanserleri bildirilmiştir. Melanom olmayan cilt kanseri, doğrudan LEDAGA ile tedavi edilmeyen alanlar da dahil olmak üzere birçok alanda ortaya çıkabilir

Embriyo-fetal Toksisite

Kadınlara fetus için potansiyel tehlike konusunda tavsiyelerde bulunun ve LEDAGA kullanırken hamilelikten kaçının

Hemşirelik Anneler

LEDAGA'ya topikal veya sistemik maruz kalma potansiyeli nedeniyle kadınlara hemşireliği bırakmalarını tavsiye edin

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Mechoretamin insanlarda olası bir kanserojendir. Hastalarda topikal mekloretamin kullanımı ile melanom olmayan cilt kanseri raporları vardır. Mekloretamin, 2 yıla kadar gözlemlerle 2 haftalık aralıklarla dört doz 2.4 mg / kg (% 0.1 çözelti) ile intravenöz olarak enjekte edildiğinde farelerde kanserojendi. Timik lenfoma ve pulmoner adenom insidansında artış gözlenmiştir. 33 haftaya kadar süreler boyunca 4 mg / kg'lık bir dozda farelerin cildinde mekloretamin boyanması, 33 farenin 9'unda skuamöz hücre tümörlerine neden oldu.

Mekloretamin, bakteriyel ters mutasyon tahlilinde (Ames testi) mutasyonları ve memeli hücrelerinde kromozom anormalliklerini içeren çoklu genetik toksikoloji çalışmalarında genotoksikti. ICR / Ha İsviçre farelerinde baskın ölümcül mutasyonlar üretildi.

LEDAGA'nın üreme etkileri araştırılmamıştır; bununla birlikte, yayınlanmış literatür, doğurganlığın sistematik olarak uygulanan mekloretamin tarafından bozulabileceğini göstermektedir. Mekloretamin, sıçandaki doğurganlığı iki hafta boyunca intravenöz olarak 500 mg / kg'lık bir dozda bozdu. İntravenöz mekloretamin ile tedavi, gecikmiş katameni, oligomenore ve geçici veya kalıcı amenore ile ilişkilendirilmiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Risk Özeti

Mekloretamin, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Sistemik olarak uygulanan mekloretamin hamile kadınlarda malformasyonlarla doğan çocukların vaka raporları vardır.

Tek bir subkütan uygulamadan sonra hayvanlarda mekloretamin teratojenikti. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir.

Hayvan Verileri

Mekloretamin, 1 mg / kg'lık tek subkütan enjeksiyonlar olarak verildiğinde sıçan ve gelincikte fetal malformasyonlara neden oldu. Hayvanlardaki diğer bulgular, tek bir subkütan enjeksiyon olarak uygulandığında embriyoletalite ve büyüme geriliği idi.

Hemşirelik Anneler

Mechloretamin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Annenin cildine maruz kalma yoluyla LEDAGA'ya topikal veya sistemik maruz kalma potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

65 yaş ve üstü toplam 79 hasta (klinik araştırma popülasyonunun% 31'i) klinik çalışmada LEDAGA veya karşılaştırıcı ile tedavi edildi. LEDAGA ile tedavi edilen 65 yaş ve üstü hastaların yüzde kırk dördü (% 44), 65 yaşın altındaki hastaların% 66'sına kıyasla CAILS yanıtı elde etmiştir. 65 yaş ve üstü hastaların yüzde yetmişinde (% 70), 65 yaşın altındaki hastalarda sırasıyla% 58 ve% 14'e kıyasla, advers reaksiyonlar nedeniyle kutanöz advers reaksiyonlar ve% 38 tedaviyi bıraktı. Karşılaştırıcı grupta yaş alt grupları arasında kesilme oranlarında benzer farklılıklar gözlenmiştir.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

• İntihar İçeren Psikiyatrik Olaylar
• Kilo vermek

Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 4438 hastanın dört 1 yıllık plasebo kontrollü çalışmada, iki 6 aylık plasebo kontrollü çalışmada ve iki 6 aylık ilaç eklenti çalışmasında günde bir kez 500 mcg LEDAGA'ya maruz kalmasını yansıtmaktadır. Bu çalışmalarda 3136 ve 1232 KOAH hastası, sırasıyla 6 ay ve 1 yıl boyunca günde bir kez 500 mcg LEDAGA'ya maruz bırakılmıştır.

Nüfusun ortanca yaşı 64 (aralık 40-91),% 73'ü erkek,% 92.9'u Kafkasyalı ve bir saniyede ortalama bronkodilatör zorla ekspiratuar hacmi olan KOAH vardı (FEV₁)% 8.9 ila 89.1 arasında tahmin edilmektedir. Bu çalışmalarda, LEDAGA ile tedavi edilen hastaların% 68.5'i plasebo ile tedavi edilen% 65.3'e kıyasla advers reaksiyon bildirmiştir.

Olumsuz reaksiyon nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı LEDAGA ile tedavi edilen hastalar için% 14.8 ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 9.9 idi. LEDAGA'nın kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar ishal (% 2.4) ve bulantı (% 1.6) idi.

LEDAGA ile tedavi edilen hastalarda daha sık meydana gelen araştırmacılar tarafından ilaca bağlı olsun ya da olmasın ciddi advers reaksiyonlar arasında ishal, atriyal fibrilasyon, akciğer kanseri, prostat kanseri, akut pankreatit ve akut böbrek yetmezliği bulunur.

Tablo 1, 8 kontrollü KOAH klinik çalışmasında LEDAGA grubundaki hastaların ≥% 2'si tarafından bildirilen advers reaksiyonları özetlemektedir.

Tablo 1: Günde 500 mcg LEDAGA ve Plasebodan Daha Büyük Tedavi Edilen Hastaların ≥% 2'si tarafından bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

LEDAGA grubunda, plasebo grubundaki oranları aşan oranların% 1 ila 2 sıklığında meydana gelen advers reaksiyonlar şunları içerir:

Gastrointestinal hastalıklar - karın ağrısı, hazımsızlık, gastrit, kusma

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar - rinit, sinüzit, idrar yolu enfeksiyonu,

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları - kas spazmları

Sinir sistemi bozuklukları - titreme

Psikiyatrik bozukluklar - kaygı, depresyon

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, dünya çapında alınan LEDAGA'nın spontan raporlarından tanımlanmıştır ve başka bir yerde listelenmemiştir. Bu advers reaksiyonlar, ciddiyetin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir, raporlama sıklığı veya LEDAGA ile potansiyel nedensel bağlantı. Çünkü bu advers reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirilmiştir, frekanslarını tahmin etmek veya LEDAGA maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir: anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları, ürtiker, ve döküntü.

Bilgi verilmedi.

LEDAGA'nın hastalara topikal uygulanmasından sonra sistemik maruziyet tespit edilemedi. LEDAGA (mekloretamin jeli% 0.016) ve sırasıyla% 0.032 mekloretamin içeren özdeş bir formülasyonun ardından 16 ve 15 hastadan kan örnekleri analiz edildi. % 0.016 mekloretamin alan hastalar için, dozlamadan önce, 1. günde ve ilk ay ziyaretinde mekloretamin konsantrasyonlarını ölçmek için örnekler toplandı. Mechloretamin% 0.016 topikal uygulamasını takiben, hastaların hiçbirinde saptanabilir plazma mekloretamin konsantrasyonları gözlenmemiştir. % 0.032 mekloretamin alan hastalarda 2, 4 veya 6 aylık tedaviden sonra ölçülebilir bir mecloretamin veya yarım hardal konsantrasyonu yoktu.