Isocarboxazid Alliance

Marplan depresyon tedavisi için endikedir. Potansiyel olarak ciddi yan etkileri nedeniyle, Marplan yeni teşhis edilen depresif hastaların tedavisinde ilk tercih edilen bir antidepresan değildir.

Depresyon tedavisinde Marplan'ın etkinliği, depresif ayaktan hastaların 6 haftalık kontrollü çalışmalarında belirlenmiştir. Bu hastalarda majör depresif bozukluğun DSM-IV kategorisine karşılık gelen semptomlar vardı; bununla birlikte, sıklıkla anksiyete belirtileri ve semptomları da vardı (endişeli ruh hali, panik ve / veya fobik semptomlar) (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Büyük bir depresif bölüm (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcıdır (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) genellikle günlük işleyişe müdahale eden depresif veya disforik ruh hali, ve aşağıdaki dokuz semptomdan en az beşini içerir: depresif ruh hali, olağan faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, uykusuzluk veya hipersomnia, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, ve intihar girişimi ya da intihar düşüncesi.

Marplan'ın hastaneye yatırılan depresif hastalarda veya endojenomorfik olarak engelli ve sanrılı depresyondaki hastalarda antidepresan etkinliği yeterince araştırılmamıştır.

Marplan'ın uzun süreli kullanımdaki etkinliği, yani 6 haftadan fazla bir süredir, kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, Marplan'ı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak değerlendirmelidir.

Maksimum terapötik etki için, Marplan'ın dozu hastanın dikkatli gözlemi temelinde ayrı ayrı ayarlanmalıdır. Dozaj günde iki kez bir tablet (10 mg) Marplan ile başlatılmalıdır. Tolere edilirse, tedavinin ilk haftasının sonunda günde dört tablet (40 mg) dozaj elde etmek için dozaj her 2 ila 4 günde bir tablet (10 mg) artışlarla arttırılabilir. Dozaj daha sonra gerekirse ve tolere edilirse haftada 20 mg'a kadar artışlarla maksimum 60 mg / gün eklenmiş doza yükseltilebilir. Günlük dozaj iki ila dört doza bölünmelidir. Maksimum klinik yanıt elde edildikten sonra, terapötik yanıtı tehlikeye atmadan birkaç haftalık bir süre boyunca dozu yavaşça azaltmaya çalışılmalıdır. Bazı hastalarda 3 ila 6 hafta boyunca faydalı etki görülmeyebilir. O zamana kadar herhangi bir yanıt alınmazsa, sürekli uygulamanın yardımcı olması olası değildir.

Şu anda önerilen doz aralığının 60 mg / güne kadar üst ucunda Marplan alan sistematik olarak izlenen hastalarla sınırlı deneyim nedeniyle, 40 mg / gün dozunun aşıldığı hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

Marplan (izokarboksazid) aşağıdakilerden herhangi biriyle kombinasyon halinde uygulanmamalıdır: MAO inhibitörleri veya dibenzazepin türevleri; sempatomimetikler (amfetaminler dahil) bazı merkezi sinir sistemi depresanları (uyuşturucu ve alkol dahil) antihipertansif, diüretik, antihistaminik, yatıştırıcı veya anestezik ilaçlar, buproprion HCL, buspirone HCL, dekstrometorfan, peynir veya yüksek tiramin içeriğine sahip diğer gıdalar; veya aşırı miktarda kafein.

Marplan (izokarboksazid), serebrovasküler defekti doğrulanmış veya şüphelenilmiş herhangi bir hastaya veya kardiyovasküler hastalık, hipertansiyon veya baş ağrısı öyküsü olan herhangi bir hastaya uygulanmamalıdır.

Kontrendike Hasta Popülasyonları

Aşırı duyarlılık

Marplan, izokarboksazide aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.

Serebrovasküler Bozukluklar

Marplan, serebrovasküler defekti doğrulanmış veya şüphelenilen herhangi bir hastaya veya kardiyovasküler hastalığı veya hipertansiyonu olan herhangi bir hastaya uygulanmamalıdır.

Feokromositoma

Marplan, feokromositoma varlığında kullanılmamalıdır, çünkü bu tür tümörler metabolizması Marplan tarafından inhibe edilebilen baskı maddeleri salgılar.

Karaciğer hastalığı

Marplan, karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda veya anormal karaciğer fonksiyon testleri olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Böbrek Bozukluğu

Marplan, böbrek fonksiyonlarında ciddi bozulma olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Kontrendike MAOI-Diğer İlaç Kombinasyonları

Diğer MAOI İnhibitörleri Veya Dibenzazepin ile İlgili Kuruluşlar

Marplan, diğer MAO inhibitörleri veya dibenzazepin ile ilgili varlıklarla birlikte veya bunlara yakın bir yerde uygulanmamalıdır. Bu tür kombinasyonlar alan hastalarda hipertansif krizler, şiddetli konvülsif nöbetler, koma veya dolaşım çökmesi meydana gelebilir.

Başka bir MAO inhibitöründen veya dibenzazepin ile ilişkili bir varlıktan Marplan'a transfer edilen hastalarda, en az 1 haftalık ilaçsız bir aralığa izin verilmeli, daha sonra Marplan tedavisine en azından ilk için normal başlangıç dozunun yarısı kullanılarak başlanmalıdır. tedavi haftası. Benzer şekilde, Marplan'ın kesilmesi ile başka bir MAO inhibitörü veya dibenzazepin ile ilişkili varlığın başlatılması veya Marplan'ın yeniden yönetimi arasında en az 1 hafta geçmelidir. Aşağıdaki listede diğer bazı MAO inhibitörleri, dibenzazepin ile ilişkili varlıklar ve trisiklik antidepresanlar bulunmaktadır.

Bupropion

Bir MAO inhibitörü ve buproprion hidroklorürün (Wellbutrin® ve Zyban®, Glaxo Wellcome) eşzamanlı uygulanması kontrendikedir. Bir MAO inhibitörünün kesilmesi ile buproprion hidroklorür ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir.

Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar)

Marplan herhangi bir SSRI ile birlikte uygulanmamalıdır. Ciddi raporlar var, bazen ölümcül, reaksiyonlar (hipertermi dahil, katılık, miyoklonus, hayati belirtilerin olası hızlı dalgalanmaları ile otonom istikrarsızlık, ve deliryum ve komaya doğru ilerleyen aşırı ajitasyon ve karışıklığı içeren zihinsel durum değişiklikleri) fluoksetin alan hastalarda (Prozac®, Lilly) bir monoamin oksidaz inhibitörü ile kombinasyon halinde (MAOI) ve yakın zamanda fluoksetini bırakan ve daha sonra bir MAOI ile başlayan hastalarda. Bazı vakalar nöroleptik malign sendroma benzeyen özellikler ile başvurdu. Bu nedenle fluoksetin ve diğer SSRI'lar Marplan ile kombinasyon halinde veya Marplan ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde kullanılmamalıdır. Fluoksetin ve ana metaboliti çok uzun eliminasyon yarılanma ömrüne sahip olduğundan, Marplan'a başlamadan önce fluoksetini durdurduktan sonra en az 5 haftaya izin verilmelidir. Marplan'ı başlatmadan önce sertralin (Zoloft®, Pfizer) veya paroksetin (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) durdurulduktan sonra en az 2 haftaya izin verilmelidir. Ek olarak, Marplan'ın kesilmesi ile başlatma veya fluoksetin veya diğer SSRI'lar arasında en az 10 günlük bir aralık olmalıdır.

Buspirone

Marplan buspiron HCL ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır (Buspar®, Bristol Myers Squibb) MAO inhibitörleri alan hastalarda, daha sonra buspiron HCL verilen hastalarda birkaç yüksek kan basıncı vakası bildirilmiştir. Marplan'ın kesilmesi ile buspiron HCL kurumu arasında en az 10 gün geçmelidir. MAO inhibitörlerine serotoninerjik verildiğinde ciddi reaksiyonlar da ortaya çıkabilir ilaçlar (Örneğin., deksfenfluramin, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, sitalopram, venlafaksin).

Sempatomimetikler

Marplan, amfetaminler dahil sempatomimetiklerle veya soğuk, saman nezlesi veya vazokonstriktörler içeren kilo azaltıcı preparatlar gibi reçetesiz satılan ilaçlarla kombinasyon halinde uygulanmamalıdır.

Marplan tedavisi sırasında, bazı hastaların metabolize edici enzimlerin aktivitesi inhibe edildiğinde sempatomimetiklerin etkilerine karşı özellikle savunmasız olduğu görülmektedir. Sempatomimetiklerin ve guanetidin, metildopa, metilfenidat, reserpin, epinefrin, norepinefrin, fenilalanin, dopamin, levodopa, tirozin ve triptofan gibi Marplan ile kullanılması hipertansiyon, baş ağrısı ve ilgili semptomları çökeltebilir. MAO inhibitörleri ve triptofan kombinasyonunun yönelim bozukluğu, konfüzyon, amnezi, deliryum, ajitasyon, hipomanik belirtiler, ataksi, miyoklonus, hiperrefleksi, titreme, oküler salınımlar ve Babinski belirtileri gibi davranışsal ve nörolojik semptomlara neden olduğu bildirilmiştir.

Meperidin

Meperidin, MAO inhibitörleri ile birlikte veya MAO tedavisini takip eden 2 veya 3 hafta içinde kullanılmamalıdır. Koma, şiddetli hipertansiyon veya hipotansiyon, şiddetli solunum depresyonu, konvülsiyonlar, malign hiperpireksi, uyarma, periferik vasküler çökme ve ölüm gibi eşlik eden kullanımla ciddi reaksiyonlar tetiklenmiştir. Bu reaksiyonlara, MAO inhibisyonuna bağlı olarak 5-HT (serotonin) birikimi aracılık edebileceği düşünülmektedir.

Dekstrometorfan

Marplan dekstrometorfan ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır. MAO inhibitörleri ve dekstrometorfan kombinasyonunun kısa psikoz ataklarına veya tuhaf davranışlara neden olduğu bildirilmiştir.

Yüksek Tiramin İçeriği Olan Peynir veya Diğer Gıdalar

Hipertansif krizler bazen yüksek tiramin içeriğine sahip gıdaların yutulmasından sonra Marplan tedavisi sırasında meydana gelmiştir. Genel olarak, hastalar lezzeti arttırmak için yaşlanma veya protein parçalanmasının kullanıldığı protein gıdalarından kaçınmalıdır. Özellikle, hastalara peynir gibi yiyecekleri almamaları talimatı verilmelidir (özellikle güçlü veya yaşlı çeşitler) ekşi krema, Chianti şarabı, şeri, bira (alkolsüz bira dahil) likörler, turşu ringa balığı, hamsi, havyar, Karaciğer, konserve incir, kuru üzüm, muz veya avokado (özellikle olgunlaşmışsa) çikolata, soya sosu, lahana turşusu, bakla (fava fasulyesi) maya özleri, yoğurt, et özleri, yumuşatıcılarla hazırlanan et, veya kuru sosis.

Anestezik Ajanlar

Marplan alan hastalar genel anestezi gerektiren elektif cerrahi geçirmemelidir. Ayrıca, sempatomimetik vazokonstriktörler içeren kokain veya lokal anestezi verilmemelidir. Marplan ve spinal anestezinin olası birleşik hipotansif etkileri akılda tutulmalıdır. Marplan elektif cerrahiden en az 10 gün önce kesilmelidir.

CNS Depresanlar

Marplan, narkotik, barbitürat veya alkol gibi bazı merkezi sinir sistemi depresanları ile birlikte kullanılmamalıdır.

Antihipertansifler

Marplan, tiazid diüretikleri de dahil olmak üzere antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmamalıdır. Bu ilaçlar üzerinde belirgin bir güçlendirici etki bildirilmiştir ve bu da hipotansiyona neden olur.

Kafein

Marplan alan hastalarda herhangi bir formda aşırı kafein kullanımından kaçınılmalıdır.

Doktorlara Uyarılar

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) artırdığını göstermiştir. bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, Obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde dokuz antidepresan ilacın (SSRI) ve diğerlerinin plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilacı denemesini içeriyordu. 4400'den fazla hastada. MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ilacın 295 kısa süreli çalışmasını (ortalama süre 2 ay) içermektedir. İlaçlar arasında riskte önemli farklılıklar vardı, ancak genç hastalarda `` incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında gündelik bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Majör depresif bozukluk veya hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Doz aşımı riskini azaltmak için MARPLAN reçeteleri, iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır

Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan bu semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. MARPLAN'ın bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı unutulmamalıdır.

UYARILAR

İkinci Satır Durumu

Marplan ciddi yan etkilere neden olabilir. Başlangıç tedavisi olarak önerilmez, ancak diğer antidepresanlara tatmin edici bir şekilde yanıt vermeyen hastalar için ayrılmalıdır.

Hipertansif Krizler

MAO inhibitörleri ile ilişkili en önemli reaksiyon, MAOI'lerin ve bazı ilaçların ve gıdaların birlikte uygulanmasından kaynaklanan bazen ölümcül olan hipertansif krizlerin ortaya çıkmasıdır (bakınız KONTRENDİKASYONLAR).

Bu krizler aşağıdaki semptomların bir kısmı veya tamamı ile karakterizedir: önden yayılabilen oksipital baş ağrısı, çarpıntı, boyun sertliği veya ağrı, bulantı veya kusma, terleme (bazen ateşle ve bazen soğuk, rutubetli ciltle) ve fotofobi. Taşikardi veya bradikardi mevcut olabilir ve ilişkili daraltıcı göğüs ağrısı ve dilate öğrenciler ortaya çıkabilir. Kan basıncındaki artışla ilişkili olarak bazen ölümcül olan intrakraniyal kanama bildirilmiştir.

Herhangi bir baskılayıcı tepkisini tespit etmek için Marplan alan hastalarda kan basıncı yakından izlenmelidir.

Marplan tedavisi sırasında çarpıntı veya sık baş ağrısı meydana gelirse tedavi derhal kesilmelidir, çünkü bu belirtiler hipertansif bir krizin prodromal olabilir.

Hipertansif bir kriz meydana gelirse, Marplan kesilmeli ve kan basıncını düşürmek için tedavi derhal başlatılmalıdır. Hipertansif krizin tedavisi ile ilgili sistematik bir çalışma olmamasına rağmen, fentolamin (Regitine®, Novartis olarak mevcuttur) kullanılmış ve 5 mg IV'lük bir dozajda önerilmektedir. Aşırı hipotansif etki üretmemek için ilacın yavaşça uygulanmasına dikkat edilmelidir. Ateş harici soğutma ile yönetilmelidir. Belirli durumlarda başka semptomatik ve destekleyici önlemler istenebilir. Parenteral reserpin kullanılmamalıdır.

Hastaya Uyarılar

Hastalara baş ağrısı veya diğer olağandışı semptomların ortaya çıkışını derhal bildirmeleri söylenmelidir, yani.çarpıntı ve / veya taşikardi, boğazda veya göğüste daralma hissi, terleme, baş dönmesi, boyun sertliği, bulantı veya kusma. Hastalar, Marplan tedavisi sırasında KONTRENDİKASYONLAR altında listelenen yiyecekleri yemeye karşı uyarılmalı ve ayrıca alkollü içecek içmemeleri söylenmelidir. Hasta ayrıca, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin performansını bozmaya yetecek uyuşukluğun yanı sıra hipotansiyon ve bayılma olasılığı konusunda da uyarılmalıdır.

Hastalar ayrıca, bir doktorun tavsiyesi olmadan, ister soğuk algınlığı, saman nezlesi veya kilo azaltıcı preparatlar gibi reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlar olsun, eşlik eden ilaçlar almamaları konusunda uyarılmalıdır. Herhangi bir şekilde aşırı miktarda kafein tüketmemeleri tavsiye edilmelidir. Aynı şekilde, Marplan kullanımı hakkında doktorlarını ve diş hekimlerini bilgilendirmelidirler.

Yüksek Dozlarda Marplan ile Sınırlı Deneyim

Şu anda önerilen doz aralığının 60 mg / güne kadar üst ucunda Marplan alan sistematik olarak izlenen hastalarla sınırlı deneyim nedeniyle, 40 mg / gün dozunun aşıldığı hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

ÖNLEMLER

Hastalar İçin Bilgi

Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını Marplan ile tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında bilgilendirmeli ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapmalıdır. Marplan için “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri ve Eylemleri” hakkında bir hasta İlaç Kılavuzu mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumaları talimatını vermeli ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma ve olabilecek soruları yanıtlama fırsatı verilmelidir. İlaç Kılavuzunun tam metni bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmeli ve Marplan alırken meydana gelirse reçete yazanlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hastalar, aileleri, ve bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edilmelidir, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların günlük olarak ortaya çıktığını gözlemlemeleri tavsiye edilmelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR - Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski).

Marplan'ın bir çocukta veya ergende kullanılmasını düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengelemelidir.

Genel

Hipotansiyon

Marplan tedavisi sırasında hipotansiyon gözlenmiştir. Postüral hipotansiyon belirtileri, önceden var olan hipertansiyonu olan hastalarda en sık görülür, ancak sadece görülmez; kan basıncı genellikle ilacın kesilmesinden sonra ön tedavi seviyelerine hızla döner. Tedavinin başlangıcında hipotansiyon eğilimi gösteren hastalarda dozaj artışları daha yavaş yapılmalıdır. Postüral hipotansiyon, kan basıncı normale dönene kadar hastanın uzanmasıyla rahatlayabilir. Marplan, fenotiyazin türevleri veya hipotansiyona neden olduğu bilinen diğer bileşiklerle birleştirildiğinde, ilave hipotansif etki olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Alt Nöbet Eşiği

Marplan bazı hayvan deneylerinde konvulsif eşiği düşürdüğü için epileptik hastalar tedavi edilirse uygun önlemler alınmalıdır. Marplan'ın epileptik hastalarda değişen etkileri olduğu görülmektedir; bazılarının nöbet sıklığında azalma olurken, bazılarında daha fazla nöbet görülür.

MAO inhibitörleri de dahil olmak üzere nöbet eşiğini düşüren ilaçlar Amipaque® (metrizamid, Sanofi Winthrop Pharmaceuticals) ile kullanılmamalıdır. Diğer MAO inhibitörlerinde olduğu gibi, Marplan miyelografiden en az 48 saat önce kesilmeli ve işlemden sonra en az 24 saat sürdürülmemelidir.

Hepatotoksisite

Marplan ile tedavi edilen hastalarda karaciğer fonksiyonlarında veya sarılıklarda düşük insidans vardır. Geçmişte, ilaca bağlı hepatosellüler sarılık vakalarının çoğunu viral hepatitten ayırmak zordu, ancak bu artık doğru değil. Marplan tedavisi sırasında periyodik karaciğer kimyası testleri yapılmalıdır; ilacın kullanımı, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya sarılık belirtisinde kesilmelidir.

İntihar

Depresyondaki hastalarda intihar olasılığı her zaman dikkate alınmalı ve yeterli önlemler alınmalıdır. İntihar girişimlerini önlemek için ilaç tedavisine özel güvenmek garanti edilmez, çünkü terapötik etkinin başlangıcında bir gecikme veya anksiyete veya ajitasyonda bir artış olabilir. Ayrıca, bazı hastalar ilaç tedavisine cevap veremez veya sadece geçici olarak yanıt verebilir. En katı denetim ve tercihen hastaneye yatış gereklidir.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

MAO inhibitörleri, aksi takdirde miyokard iskemisinin bir uyarısı olarak işlev görecek anjinal ağrıyı baskılayabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, birikmeyi önlemek için Marplan dikkatli kullanılmalıdır.

Bazı MAO inhibitörleri, insülin veya glisemik ajanlar alan diyabetik hastalarda hipoglisemik ataklara katkıda bulunmuştur. Bu nedenle Marplan, bu ilaçları kullanan diyabet hastalarında dikkatle kullanılmalıdır.

Marplan, anksiyete ve ajitasyon gibi depresyonda bir arada var olan semptomları şiddetlendirebilir.

Basınç aminlerine karşı artan duyarlılıkları nedeniyle hipertiroid hastalarında Marplan'ı dikkatli kullanın.

Marplan hiperaktif veya ajite hastalarda ve şizofrenik hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü aşırı stimülasyona neden olabilir. Pazarlanan antidepresanlarla tedavi edilen majör duygudurum bozukluğu olan hastaların küçük bir kısmında mani / hipomani aktivasyonu bildirilmiştir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Bu ilaçla kanserojen potansiyeli değerlendirmek için uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır ve mutajenez veya doğurganlığın bozulması hakkında bilgi yoktur.

Gebelik Kategorisi C

İzokarboksazidin potansiyel üreme toksisitesi hayvanlarda yeterince değerlendirilmemiştir. İzokarboksazidin hamile bir kadına uygulandığında embriyo / fetal zarara neden olup olamayacağı veya üreme kapasitesini etkileyip etkileyemeyeceği de bilinmemektedir. Marplan hamile bir kadına sadece açıkça ihtiyaç duyulması halinde verilmelidir.

Hemşirelik Anneler

İzokarboksazid ve / veya metabolitlerinin anne sütüne atılım seviyeleri belirlenmemiştir ve emziren bebek üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Marplan, sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda emziren kadınlarda kullanılmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonlarda güvenlik ve etkinlik gösterilmediğinden, 16 yaşın altındaki hastalarda marplan kullanılması önerilmez.

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde Gözlemlenen Olumsuz Bulgular

Sistematik olarak toplanan veriler, sadece 52'si ≥50 mg / gün doz alan 86 hastadan elde edilebilir; bunlardan sadece 11'i ≥60 mg / gün dozlanmıştır. Şu anda önerilen doz aralığının 60 mg / güne kadar üst ucunda Marplan alan sistematik olarak izlenen hastalarla sınırlı deneyim nedeniyle, 40 mg / gün dozunun aşıldığı hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz UYARILAR).

Takip eden tablo, 6 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda Marplan alan 20 ila 80 mg / gün arasında değişen dozlarda Marplan alan 86 depresif hasta arasında meydana gelen tedavinin en yakın yüzdesine yuvarlanan insidansını numaralandırmaktadır. Dahil edilen olaylar, Marplan ile tedavi edilen ve Marplan ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazla olduğu hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen olaylardır.

Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında advers olayların insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki advers olay insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.

Plasebo hastalarında insidansı% 5 veya daha fazla olan ve en az iki kez olan Marplan hastalarında yaygın olarak gözlenen advers olay bulantı, ağız kuruluğu ve baş dönmesidir (bkz. Tablo).

Verilerin toplandığı üç klinik çalışmada, plasebo alan 85 hastanın 4'ü (% 5), günde <50 mg Marplan alan 86 hastanın 10'u (% 12) ve alınan 52 hastanın 1'i (% 2) Günde ≥50 mg Marplan erken kesildi. Kesilmenin en yaygın nedenleri baş dönmesi, ortostatik hipotansiyon, senkop ve ağız kuruluğu idi.

Marplan Dozları ile 40 ila 80 mg / gün Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Tedaviye Bağlı Yan Etkiler İnsidansı¹

Marplan'ın Pazarlama Sonrası Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olaylar

İzole akatizi, ataksi, siyah dil, koma, dizüri, öfori, hematolojik değişiklikler, inkontinans, nörit, ışığa duyarlılık, cinsel rahatsızlıklar, örümcek telangiektazları ve idrar retansiyonu bildirilmiştir. Bu yan etkiler bazen tedavinin kesilmesini gerektirir. Nadir durumlarda, yüksek dozajlarla halüsinasyonlar bildirilmiştir, ancak dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi üzerine ortadan kalkmıştır. Yaklaşık bir yıldır izokarboksazid alan bir psikiyatrik hastada toksik ambliyopi bildirilmiştir; izokarboksazid ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Antidiüretik hormonun (SIADH) uygunsuz salgılanması sendromu ile uyumlu su atılımı bildirilmiştir.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Marplan kontrollü bir madde değildir.

Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık

Marplan, istismar, hoşgörü veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda sistematik olarak incelenmemiştir. Terapötik aralığı önemli ölçüde aşan Marplan dozlarını kullanan hastalarda ilaca bağımlılık bildirilmiştir. Bu hastaların bazılarında daha önce madde bağımlılığı öyküsü vardı. Aşağıdaki yoksunluk belirtileri bildirilmiştir: huzursuzluk, kaygı, depresyon, karışıklık, halüsinasyonlar, baş ağrısı, halsizlik ve ishal. Sonuç olarak, doktorlar Marplan hastalarını uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirmeli ve bu hastaları yakından takip etmeli, yanlış kullanım veya kötüye kullanım belirtileri (örn. Tolerans gelişimi, doz artışları, uyuşturucu arama davranışı) gözlemlemelidir.

İnsanlarda ölümcül Marplan dozu bilinmemektedir. Belirtilmemiş miktarda başka bir ilaçla birlikte 400 mg Marplan alan bir hastada ölümle ilgili bir rapor var. Semptomlar: Majör doz aşımı taşikardi, hipotansiyon, koma, konvülsiyonlar, solunum depresyonu, halsiz refleksler, pireksi ve diyaforez ile kanıtlanabilir; bu işaretler 8 ila 14 gün sürebilir. Tedavi: Anında mide lavajı veya emetiklerle birlikte genel destekleyici önlemler kullanılmalıdır. İkincisi verilirse, aspirasyon tehlikesi akılda tutulmalıdır. Gerekirse tamamlayıcı oksijen ile yeterli bir hava yolu muhafaza edilmelidir. Amin-oksidaz inhibitörlerinin hipotansiyon ürettiği mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bu ajanların vasküler yatak tepkisini engellediğine dair kanıtlar vardır. Bu nedenle, plazmanın bu hipotansiyonun yönetiminde değerli olabileceği önerilmektedir. Levophed® (levarterenol bitartrat) gibi baskı makinesi aminlerinin uygulanması sınırlı bir değere sahip olabilir (etkilerinin Marplan tarafından güçlendirilebileceğini unutmayın). Homeostaz geri gelene kadar tedaviye birkaç gün devam edin. Karaciğer fonksiyon çalışmaları, iyileşmeden sonraki 4 ila 6 hafta boyunca ve aşırı doz süresi boyunca önerilir.

Doz aşımı tedavisinde, çoklu ilaç katılımı olasılığını düşünün. Doktor, aşırı doz tedavisi için bir zehir kontrol merkezi ile temas kurmayı düşünmelidir.

İzokarboksazid seçici olmayan bir hidrazin monoamin oksidaz (MAO) inhibitörüdür. İn vivo ve in vitro çalışmalar, beyin, kalp ve karaciğerde MAO inhibisyonunu gösterdi. MAO inhibitörlerinin antidepresan olarak hareket ettiği mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır, ancak biyojenik aminlerin beyin seviyelerinin yükselmesini içerdiği düşünülmektedir. Bununla birlikte, MAO, vücutta yaygın olarak dağıtılan karmaşık bir enzim sistemidir ve laboratuvarda MAO'yu inhibe eden ilaçlar bir dizi klinik etki ile ilişkilidir. Bu nedenle, gözlemlenen antidepresan etkilerden MAO inhibisyonunun, diğer farmakolojik eylemlerin veya her ikisinin etkileşiminin sorumlu olup olmadığı bilinmemektedir.