Ertacrit

Ertacrit

Ertapenem

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve Ertacrit® ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için Ertacrit, yalnızca duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Tavuk kültürü ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçiminde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

Tedavi

Ertacrit, yetişkin hastaların ve pediatrik hastaların (3 ay ve üstü), belirlenen mikroorganizmaların duyarlı izolatlarının neden olduğu aşağıdaki orta ila şiddetli enfeksiyonlarla tedavisi için endikedir.

Komplike Karın İçi Enfeksiyonlar

Ertacrit, komplike karın içi enfeksiyonların tedavisi için endikedir Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus tür, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, veya Bacteroides uniformis.

Osteomiyelitsiz Diyabetik Ayak Enfeksiyonları Da Dahil Olmak Üzere Karmaşık Cilt Ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları

Ertacrit, osteomiyelit içermeyen diyabetik ayak enfeksiyonları da dahil olmak üzere karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir Staphylococcus aureus (sadece metisiline duyarlı izolatlar), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus türleri, Porphyromonas asaccharolytica, veya Prevotella bivia. Ertacrit, eşlik eden osteomiyelitli diyabetik ayak enfeksiyonlarında çalışılmamıştır.

Toplum Kökenli Pnömoni

Ertacrit, toplum kökenli pnömoninin tedavisi için endikedir Streptococcus pneumoniae eşzamanlı bakteriyemi vakaları da dahil olmak üzere (sadece penisiline duyarlı izolatlar) , Haemophilus influenzae (sadece beta-laktamaz negatif izolatlar) veya Moraxella catarrhalis.

Piyelonefrit De Dahil Olmak Üzere Komplike İdrar Yolu Enfeksiyonları

Ertacrit, piyelonefrit de dahil olmak üzere karmaşık idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir Escherichia coli, eş zamanlı bakteriyemi olan vakalar da dahil olmak üzere veya Klebsiella pneumoniae.

Postpartum Endomiyometrit, Septik Abortus Ve Cerrahi Sonrası Jinekolojik Enfeksiyonlar Dahil Olmak Üzere Akut Pelvik Enfeksiyonlar

Ertacrit, postpartum endomiyometrit, septik abortus ve cerrahi sonrası jinekolojik enfeksiyonlar dahil olmak üzere akut pelvik enfeksiyonların tedavisi için endikedir Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Peptostreptococcus türleri, veya Prevotella bivia.

Önlem

Ertacrit yetişkinlerde endikedir:

Elektif Kolorektal Cerrahi Sonrası Cerrahi Bölge Enfeksiyonunun Profilaksisi

Ertacrit, elektif kolorektal cerrahi sonrası cerrahi bölge enfeksiyonunun önlenmesi için endikedir.

Tüm Hastalarda Kullanım Talimatları

İntravenöz veya intramüsküler kullanım için

Ertacrit'i diğer ilaçlarla karıştırmayın veya birlikte infüze etmeyin. Dekstroz (α-d-glikoz) içeren SEYRELTİCİLER kullanımının.

Ertacrit, 14 güne kadar intravenöz infüzyon veya 7 güne kadar intramüsküler enjeksiyon ile uygulanabilir. İntravenöz olarak uygulandığında, Ertacrit 30 dakikalık bir süre boyunca infüze edilmelidir. Ertacrit'in intramüsküler uygulaması, intramüsküler tedavinin uygun olduğu enfeksiyonların tedavisinde intravenöz uygulamaya alternatif olarak kullanılabilir.

Tedavi Rejimi

13 Yaş Ve Üstü

13 yaş ve üstü hastalarda Ertacrit dozu günde bir kez verilen 1 gramdır (g).

3 aydan 12 yaşına kadar

3 aydan 12 yaşına kadar olan hastalarda Ertacrit dozu günde iki kez 15 mg/kg'dır (1 g/günü geçmemelidir).

Tablo 1 Ertacrit için tedavi kılavuzlarını sunmaktadır.

Tablo 1: normal böbrek işlevi* ve güç ağırlığı olan yetişler ve pediatrik hastalar için tedavi kuralları

Yetişkinlerde Profilaktik Rejim

Tablo 2 Ertacrit için profilaksi kılavuzlarını sunmaktadır.

Tablo 2: yetişler için profil kuralları

Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar

Ertacrit, böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda enfeksiyonların tedavisinde kullanılabilir. Kreatinin klirensi > 30 mL/dak/1.73 m2 olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi ≥ 30 mL/dak/1.73 m2) ve son dönem böbrek hastalığı (kreatinin klirensi ≥ 10 mL/dak/1.73 m2) olan yetişkin hastalar günlük 500 mg almalıdır. Ertapenem hemodiyalizden 6 saat önce uygulanırsa 150 mg'lık bir ek doz önerilir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda veri yoktur.

Hemodiyaliz Hastaları

Yetişkin hemodiyaliz hastalarına, hemodiyalizden 6 saat önce önerilen günlük 500 mg Ertacrit dozu verilir ve hemodiyaliz seansından sonra 150 mg'lık bir ek doz önerilir. Ertacrit hemodiyalizden en az 6 saat önce verilirse, ek bir doza gerek yoktur. Periton diyalizi veya hemofiltrasyon geçiren hastalarda veri yoktur. Pediatrik hastalarda hemodiyaliz ile ilgili veri yoktur.

Sadece serum kreatinin mevcuttur, aşağıdaki formül¹ kreatinin klirensini tahmin etmek için kullanılabilir. Serum kreatinin, böbrek fonksiyonunun sabit bir durumunu temsil etmelidir.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması için herhangi bir öneri yapılamaz.

Yönetim İçin Hazırlık Ve Sulandırma

Şişecikler

13 Yaş Ve Üstü Yetiştiriciler Ve Pediatrik Hastalar

İntravenöz Uygulama İçin Hazırlık

Ertacrit'i diğer ilaçlarla karıştırmayın veya birlikte infüze etmeyin. Dekstroz (α-D-glikoz) içeren SEYRELTİCİLER kullanmayın.

Ertacrit SULANDİRİLMELİ ve daha sonra uygulamadan önce izlenmelidir.

1. 1 g'lik bir Ertacrit şişesinin içeriğini, aşağıdakilerden birinin 10 ml'si ile sulandırın: enjeksiyon için su, %0.9 Sodyumdur enjeksiyon veya enjeksiyon için Bakteriyostatik su.
2. Çözüm için ıyice çalkalanın ve hemen sulandırılmış şişenin içeriğini 50 mL %0.9 Sodyumdur enjeksiyonuna aktarın.
3. Sulandırmadan sonra 6 saat içinde infüzyonu tamamlayın.

İntramüsküler uygulama için hazırlık:

Ertacrit, uygulamadan önce SULANDİRİLMELİDİR.

1. 1 g Ertacrit şişesinin içeriğini 3.2 mL %1.0 lidokain HCl enjeksiyonu ile sulandırın² (epinefrin olmadan). Çözüm oluşturmak için şişeyi iyice çalkalanın.
2. Şişenin içini derhal geri çekin ve derin Kaş için enjeksiyonla büyük bir kas kütlesine (gluteal kaslar veya uyluğun lateral kısmı gibi) uygulayın.
3. Sulandırılmış İM çözümü, hazırlandıktan sonra 1 saat içinde kullanılmalıdır. NOT: SULANDİRİLMİŞ ÇÖZELLİ İNTRAVENÖZ OLARAK UYGULANMAMALIDIR.

Pediatrik Hastalar 3 Aydan 12 Yaşına Kadar

İntravenöz Uygulama İçin Hazırlık

Ertacrit'i diğer ilaçlarla karıştırmayın veya birlikte infüze etmeyin. Dekstroz (α-D-glikoz) içeren SEYRELTİCİLER kullanmayın.

Ertacrit SULANDİRİLMELİ ve daha sonra uygulamadan önce izlenmelidir.

1. 1 g'lik bir Ertacrit şişesinin içeriğini, aşağıdakilerden birinin 10 ml'si ile sulandırın: enjeksiyon için su, %0.9 Sodyumdur enjeksiyon veya enjeksiyon için Bakteriyostatik su.
2. 15 mg / kg vücut ağırlığına eşit bir hacmi (1 g/günü geçmek için) eritmek ve hemen geri çekmek için ıyice çalkalanın ve %0.9 Sodyumklor enjeksiyonunda 20 mg/mL veya daha düşük bir nihai konsantrasyona seyreltin.
3. Sulandırmadan sonra 6 saat içinde infüzyonu tamamlayın.

İntramüsküler Uygulama İçin Hazırlık

Ertacrit, uygulamadan önce SULANDİRİLMELİDİR.

1. 1 G Ertacrit şişesinin içeriğini 3.2 mL %1.0 lidokain HCl enjeksiyonu (epinefrin olmadan) ile sulandırın. Çözüm oluşturmak için şişeyi iyice çalkalanın.
2. Hemen 15 mg / kg vücut ağırlığına eşit bir hacim çekin (1 g/gün'ü geçmek için) ve büyük bir kas kütlesine (gluteal kaslar veya uyluğun lateral kısmı gibi) derin intramüsküler enjeksiyon ile uygulayın.
3. Sulandırılmış İM çözümü, hazırlandıktan sonra 1 saat içinde kullanılmalıdır. NOT: SULANDİRİLMİŞ ÇÖZELLİ İNTRAVENÖZ OLARAK UYGULANMAMALIDIR.

Add-Vantage ® şişeleri

ADD-Vantage ® flakonlarındaki Ertacrit, 50 mL veya 100 mL %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu içeren ADD-Vantage® seyreltici kaplarla sulandırılmalıdır.

Kullanım Talimatları

Ertacrit®
(Enjeksiyon için Ertapenem) ADD-Vantage FLAKONLARINDA

Sadece İntravenöz Kullanım İçin.

Seyreltici Kabı Açmak İçin:

Sargıyı köşeden çıkarın ve kabı çıkarın. Sterilizasyon işlemi sırasında nem emilimine bağlı olarak plastiğin bir miktar opaklığı gözlemlenebilir. Bu normaldir ve çözümün kalitesini veya güvenliğini etkilemez. Opaklık yavaş yavaş azalacaktır.

Flakon ve esnek seyreltici Kabı monte etmek için: (Aseptik tekniği kullanın)

Koruyucu kapakları şişenin üst kısmından ve seyreltici kabındaki Flakon portundan aşağıdaki gibi çıkarın:

Ayırma şişesi kapağını çıkarmak için, çekme halkasını şişenin üst kısmına doğru sallayın ve açılmaya başlamak için yeterince uzağa doğru çekin. (BKZ. ŞEKİL 1. Yaklaşık yarım kap etrafındaki halkayı çekin ve hemen kapağı kaldırmak için çekin. (BKZ. ŞEKİL 2.) NOT: ŞIRINGA İLE ŞİŞEYE ERİŞMEYİN.

Şekil 1

Şekil 2

Flakon bağlantı noktası kapağını çıkarmak için, çekme halkasındaki tırnağı kavrayın, üç kravat ipini kırmak için yukarı çekin, ardından kapağı çıkarmak için geri çekin. (BKZ. ŞEKİL 3.)

Flakonu daha fazla gidene kadar Flakon deliğine vidalayın. SIZDIRMAZLIĞI SAĞLAMAK İÇİN FLAKON SIKICA VİDALANMALIDIR. Bu, ilk sesli tıklamadan sonra yaklaşık ½ dönüş (180°) gerçekleşir. (BKZ. ŞEKİL 4.) Tıklama sesi bir mühür garanti etmez, Flakon gideceği kadar döndürülmelidir. Not: Flakon oturduktan sonra, çıkarmaya çalışmayın. (BKZ. ŞEKİL 4.)

Şişeyi, montaj yönünde daha fazla döndürmeye çalışarak sıkı olduğundan emin olmak için tekrar kontrol edin.

Uygun şekilde etiketleyin.

Şekil 3

Bir Şekil 4

Katkı Maddesi Hazırlamak İçin:

İlaç şişesinin ucunu çevreleyen kabın bir kısmını şişirmek için seyreltici kabın tabanını hafifçe sıkın.

Öte yandan, ilaç şişesini kabın duvarlarına teleskopik olarak kabın içine doğru itin. Şişenin iç kapağını kabın duvarlarından geçirin. (BKZ. ŞEKİL 5.)

İç kapağı ilaç şişesinden çekin. (BKZ. ŞEKİL 6.) Lastik tapanın dışarı çekildiğinden emin olun, ilacın ve seyrelticinin karışmasına izin verin.

Kabın içeriğini iyice karıştırın ve belirtilen süre içinde kullanın.

5 FigureÂ

Şekil 6

Uygulama için hazırlık: (Aseptik tekniği kullanın)

Flakon içeriğinin aktivasyonunu ve karışımını onaylayın.

Kabı sıkıca sıkarak sızıntı olup olmadığını kontrol edin. Sızıntılar bulunursa, sterilite bozulabileceğinden üniteyi atın. Yönetim setinin akış kontrol kelepçesini kapatın.

Kapağı kabın altındaki çıkış deliğinden çıkarın.

Uygulama setinin delici pimini, pim sıkıca oturana kadar bir büküm hareketi ile limana yerleştirin.

Not: yönetim seti kartonundaki tüm talimatlara bakın.

Askı halkasının serbest ucunu şişenin altından kaldırın ve iki kravat ipini kırın. Dik konumda kilitlemek için halkayı dışa doğru bükün, ardından kabı askıdan asın.

Haznede uygun sıvı seviyesini ayarlamak için damla haznesini sıkın ve serbest bırakın.

Akış kontrol kelepçesini açın ve setten havayı temizleyin. Kelepçeyi kapatın.

Seti venipunktur cihazına takın. Cihaz kalıcı değilse, astarlayın ve venipunktur yapın.

Akış kontrol kelepçesi ile uygulama hızını ayarlayın.

Uyar: seri bağlantılarda esnek kap kullanmanın.

Depolama

Ertacrit (enjeksiyon için Ertapenem) 1 g tek doz ADD-Vantage® şişeleri, 50 mL veya 100 mL %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu içeren ADD-Vantage® seyreltici kaplarla hazırlanmalıdır. Bu seyreltici ile hazırlanan tavuklarda, Ertacrit (enjeksiyon için Ertapenem) tatmin edici potensi korur oda sıcaklığında 6 Saat (25°C) veya soğutmada 24 Saat (5°C) ve soğutmadan çıkarıldıktan sonra 4 saat içinde kullanılır. Ertacrit çözümleri dondurulmamalıdır.

Uygulamadan önce, Ertacrit için eşlik eden paket genelgesine bakın (enjeksiyon için Ertapenem). Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde, kullanımdan önce partikül madde ve renk değişikliği için görsel olarak kontrol edilmelidir. Ertacrit çözeltileri renksizden soluk sarıya kadar değişir. Bu aralıktaki renk varyasyonları ürünün gücünü etkilemez.

• Ertacrit, bu ürünün herhangi bir bileşenine veya aynı sınıftaki diğer ilaçlara veya beta-laktamlara anafilaktik reaksiyonlar gösteren hastalarda bilinenaşırı duyarlık olan hastalarda kontrendikedir.
• Bir seyreltici olarak lidokain HCl kullanımı nedeniyle, intramüsküler olarak uygulanan Ertacrit, amid tipi lokal anesteziklere karşı bilinen bir aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Beta-laktam tedavisi alan hastalarda ciddi ve bazen ölümcül hipersensitivite (anafilaktik) reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonların, çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü olan bireylerde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Başka bir betalaktam ile tedavi edildiğinde ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayan penisilin aşırı duyarlılığı öyküsü olan kişilerin raporları olmuştur. Ertacrit ile tedaviye başlamadan önce, penisilinler, sefalosporinler, diğer beta-laktamlar ve diğer alerjenlere karşı önceki aşırı duyarlılık reaksiyonları hakkında dikkatli bir soruşturma yapılmalıdır. Ertacrit'e karşı alerjik bir reaksiyon meydana gelirse, ilacı derhal durdurun. Ciddi anafilaktik reaksiyonlar klinik olarak belirtildiği gibi acil acil tedavi gerektirir

Nöbet Potansiyeli

Ertacrit ile tedavi sırasında nöbetler ve diğer merkezi sinir sistemi (CNS) olumsuz deneyimleri bildirilmiştir. Ertacrit ile tedavi edilen yetişkin hastalarda (günde bir kez 1 g) klinik araştırmalar sırasında, ilaç ilişkisinden bağımsız olarak nöbetler 0'da meydana geldi..Çalışma terapisi sırasında hastaların %5'i artı 14 günlük takip süresi. Bu deneyimler en sık CNS bozukluğu olan hastalarda ortaya çıkmıştır (e.bin dolar., beyin lezyonları veya nöbet öyküsü) ve / veya bozulmuş böbrek fonksiyonu. Özellikle konvulsif aktiviteye yatkın bilinen faktörleri olan hastalarda önerilen dozaj rejimine yakın bağlılık önerilmektedir. Bilinen nöbet bozukluğu olan hastalarda antikonvülsan tedaviye devam edilmelidir. Fokal tremorlar, miyoklonus veya nöbetler ortaya çıkarsa, hastalar nörolojik olarak değerlendirilmeli, henüz uygulanmamışsa antikonvülsan tedaviye yerleştirilmeli ve Ertacrit dozajı, azaltılması veya kesilmesi gerekip gerekmediğini belirlemek için yeniden incelenmelidir

Valproik Asit İle Etkileşim

Literatürdeki vaka raporları, valproik asit veya divalproeks sodyum alan hastalara ertapenem de dahil olmak üzere karbapenemlerin birlikte uygulanmasının valproik asit konsantrasyonlarında bir azalmaya yol açtığını göstermiştir. Valproik asit konsantrasyonları, bu etkileşimin bir sonucu olarak terapötik aralığın altına düşebilir, bu nedenle atılım nöbetleri riskini arttırır. Valproik asit veya divalproex sodyum dozunun arttırılması bu etkileşimin üstesinden gelmek için yeterli olmayabilir. Ertapenem ve valproik asit/divalproex sodyumun birlikte kullanılması genellikle önerilmez. Nöbetleri valproik asit veya divalproex sodyum üzerinde iyi kontrol edilen hastalarda enfeksiyonları tedavi etmek için karbapenemler dışındaki antibakteriyeller düşünülmelidir. Ertacrit uygulaması gerekliyse, ek antikonvülsan tedavi düşünülmelidir

Clostridium difficile ile ilişkili ishal (CDAD)

Cdad, ertapenem de dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet aralığında olabilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine neden olur. Clostridium difficile.

Clostridium difficile varios a gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşlar Clostridium difficile bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabileceğinden ve kolektomi gerektirebileceğinden, morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur. Cdad, antibiyotik kullanımından sonra ishal olan tüm hastalarda dikkate alınmalıdır. Cdad, antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra ortaya çıktığı bildirildiğinden, dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir.

CDAD şüphesi veya doğrulanırsa, devam eden antibiyotik kullanımı karşı yönlendirilmemiştir Clostridium difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi Clostridium difficile ve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

İntramüsküler Uygulama İle Dikkat

Bir kan damarına yanlışlıkla enjeksiyonu önlemek için intramüsküler olarak Ertacrit uygularken dikkatli olunmalıdır.

İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi

Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, Ertacrit'in uzun süreli kullanımı, duyarlı olmayan organizmaların aşırı büyümesine neden olabilir. Hastanın durumunun tekrar tekrar değerlendirilmesi esastır. Tedavi sırasında süperinfeksiyon meydana gelirse, uygun önlemler alınmalıdır.

Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bir bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon yokluğunda Ertacrit'in atanması hastaya fayda sağlama olasılığı düşüktür ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini arttırır.

Laboratuvar Testleri

Ertacrit, beta-laktam antibiyotik grubuna benzer toksisiteye sahipken, uzun süreli tedavi sırasında böbrek, karaciğer ve hematopoetik dahil olmak üzere organ sistemi fonksiyonunun periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Ertapenem'in kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Ertapenem ne mutajenik ne de genotoksik idi in vitro tahliller: alkali elüsyon / sıçan hepatosit tahlili, Çin Hamster yumurtalık hücrelerinde kromozomal aberasyon tahlili ve tk6 insan lenfoblastoid hücre mutagenez tahlili ve in vivo fare mikronükleus tahlilinde.

Farelerde ve sıçanlarda, 700 mg/kg/güne kadar intravenöz dozlar (fareler için, vücut yüzey alanına bağlı olarak 1 g'lık önerilen insan dozunun yaklaşık 3 katı ve sıçanlar için, plazma Auc'lerine dayalı 1 g'lık önerilen dozda insan maruziyetinin yaklaşık 1.2 katı), çiftleşme performansı, doğurganlık, doğurganlık veya embriyonik sağkalım üzerinde hiçbir etkiye yol açmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

700 mg/kg/gün'e kadar intravenöz dozlar verilen farelerde ve sıçanlarda (fareler için, vücut yüzey alanına bağlı olarak 1 g'lık önerilen insan dozunun yaklaşık 3 katı ve sıçanlar için, plazma Auc'lerine dayalı 1 g'lık önerilen dozda insan maruziyetinin yaklaşık 1.2 katı), fetüslerin dış, visseral ve iskelet muayenesi ile değerlendirildiği gibi gelişimsel toksisite kanıtı yoktu. Bununla birlikte, 700 mg/kg/gün verilen farelerde, ortalama fetal ağırlıklarda hafif düşüşler ve ortalama kemikleşmiş sakrokaudal vertebra sayısında ilişkili bir azalma gözlendi. Ertapenem sıçanlarda plasental bariyeri geçer.

Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez olduğundan, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Emek Ve Teslimat

Ertacrit doğum ve doğum sırasında kullanılmak üzere çalışılmamıştır.

Emziren Anneler

Ertapenem insan anne sütüne atılır. Ertacrit emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Ertacrit, emziren annelere ancak beklenen fayda riskten daha ağır bastığında uygulanmalıdır.

Pediatrik Kullanım

17 yaş için çocuk hastalar 3 ay içinde Ertacrit güvenliği ve etkinliği yetişkinler 3 ay çocuklarda karşılaştırıcı kontrollü çalışmalarda 17 yaş arası Pediyatrik hastalarda istenmeyen veri ve ek veri olarak yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar kanıt tarafından desteklenmektedir.

Ertacrit, 3 aylıktan küçük bebeklerde önerilmez, çünkü hiçbir veri yoktur.

Ertacrit, yeterli likör penetrasyonunun olmaması nedeniyle pediatrik popülasyonda menenjit tedavisinde önerilmez.

Geriatrik Kullanım

Ertacrit ile tedavi edilen Faz 2b/3 denemelerinde 1.835 hastanın yaklaşık yüzde 26'sı 65 ve üzerindeydi, yaklaşık yüzde 12'si 75 ve üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmedi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Bu ilacın böbrekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir.

Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar

Kreatinin klirensi 30 mL/dak veya daha az olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ertapenem'in farmakokinetiği belirlenmemiştir. Klinik çalışmalarda toplam hasta sayısından günde 1 g ertapenem alan 37 hasta ve karşılaştırıcı ilaçlar alan 36 hastanın Child-Pugh sınıf A, B veya C karaciğer yetmezliği olduğu düşünülmüştür. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda olumsuz deneyim insidansı ertapenem grubu ile karşılaştırıcı gruplar arasında benzerdi.

Aşağıda daha ayrıntılı olarak açıklanmıştır UYARLAR VE ÖNLÜKLER bölme.

• Aşırı Duyarlık Tepkileri
• Nöbet Potansiyeli
• Valproik asit ile etkisim
• Clostridium difficileIle bağlantılı Diyare (varios a)
• İntramüsküler uygulama ile dikkat
• İlaca dirençli bakterilerin gelişimi
• Laboratuvar Testleri

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Tedavi rejimi olarak Ertacrit alan yetişkinler

Klinik çalışmalar, Ertacrit ile tedavi edilen 1954 hastalarını içeriyordu, bazı klinik çalışmalarda parenteral tedavi, uygun bir oral antimikrobiyal tedaviye geçiş izledi. Bu klinik çalışmalarda bildirilen yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddette olarak tanımlanmıştır. Ertacrit, 4 yıl içinde olumsuz deneyimler nedeniyle durduruldu..Hastaların %7'si. Tablo 3, ≥ 2'de bildirilen olumsuz deneyimlerin insidansını göstermektedir.Bu çalışmalarda hastaların %0'ı. Oral antimikrobiyal ile tedaviye geçenler de dahil olmak üzere Ertacrit ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen ilaca bağlı advers deneyimler diyare idi (5.5), infüze ven komplikasyonu (3.7%), mide bulantısı( 3.1%), baş ağrısı (2.%2) ve kadınlarda vajinit (%2.1%)

Tablo 3: klinik çalışmalarda Ertacrit ile tedavi edilen yetkin hastalarının ≤ %2.0'ında çalışma tedavisi sırasında bildirilen olumsuz deneyimlerin insidansı ( % ) artı 14 günlük takip

Komplike intraabdominal enfeksiyonlar için tedavi edilen hastalarda, Ertacrit alan hastaların %4.7'sinde (15/316) ve karşılaştırıcı ilaç alan hastaların %2.6'sında (8/307) ölüm meydana geldi. Bu ölümler, önemli komorbidite ve/veya ciddi başlangıç enfeksiyonları olan hastalarda meydana geldi. Ölümler, araştırmacılar tarafından uyuşturucu çalışmalarıyla ilgisiz olarak kabul edildi.

Klinik çalışmalarda, Ertacrit ile tedavi edilen hastaların %0.5'inde, piperasilin/tazobaktam ile tedavi edilen hastaların %0.3'ünde ve seftriakson ile tedavi edilen hastaların %0'ında çalışma tedavisi artı 14 günlük takip süresi sırasında nöbet bildirilmiştir.

Her vücut sisteminde > %0.1'lik bir insidans ile Ertacrit ile bildirilen ek olumsuz deneyimler aşağıda listelenmiştir

Bir bütün olarak vücut: karın şişliği, ağrı, titreme, septisemi, septik şok, dehidratasyon, gut, kırgınlık, halsizlik/yorgunluk, nekroz, kandidiyaz, kilo kaybı, fasiyal ödem, enjeksiyon bölgesinde sertleşme, enjeksiyon bölgesinde ağrı, ekstravazasyonu, flebit/tromboflebit, yan ağrısı, senkop

Kardiyovasküler Sistem: kalp yetmezliği, hematom, göğüs ağrısı, hipertansiyon, taşikardi, kalp durması, bradikardi, aritmi, atriyal fibrilasyon, kalp üfürüm, ventriküler taşikardi, asistol, subdural kanama

Sindirim Sistemi: asit yetersizliği, oral kandidiyazis, dispepsi, gastrointestinal kanama, anoreksiya, şişkinlik, C. difficile- ilişkili ishal, stomatit, disfaji, hemoroid, ileus, safra taşı, duodenit, özofajit, gastrit, sarılık, ağız ülseri, pankreatit, pilor stenozu

Kaş-İskelet Sistemi: bacak ağrısı

Sinir Sistemi anksiyete, sinirlilik, nöbet, titreme, depresyon, hipestezi, spazm, parestezi, agresif davranış, vertigo

Solunum Sistemi: öksürük, farenjit,hırıltı / rhonchi, solunum sıkıntısı, plevral efüzyon, hipoksemi, bronkokonstriksiyon, faringeal rahatsızlık, burun kanaması, plöritik ağrı, astım, hemoptizi, hıçkırık, ses bozukluğu

Cilt eritem, terleme, dermatit, deskuamasyon, kızarma, ürtiker

Özel Duyular: tat sapıklık

Genitoüriner Sistem: böbrek yetmezliği, oligüri / anüri, vajinal kaşıntı, hematüri, idrar retansiyonu, mesane disfonksiyonu, vajinal kandidiyazis, vulvovajinit.

289 yetişkin diyabetik hastanın Ertacrit ile tedavi edildiği diyabetik ayak enfeksiyonlarının tedavisi için yapılan bir klinik çalışmada, olumsuz deneyim profili genellikle önceki klinik çalışmalarda görülenlere benzerdi.

Elektif kolorektal cerrahi sonrası cerrahi bölge enfeksiyonunun profilaksisi

Hangi 476 hastaların ameliyat öncesi Ertacrit 1 saat 1 g dozda alınan ve daha sonra güvenlik 14 gün sonrası ameliyat için takip edildiği elektif kolorektal cerrahi sonrası cerrahi alan enfeksiyon profilaksisinde erişkinlerde klinik deneme, genel olarak olumsuz bir deneyim profili önceki klinik çalışmalarda Ertacrit için gözlenen genel olarak benzerdi. Tablo 4, bu çalışmadaki hastaların ≥ %2.0'ında Nedensellikten bağımsız olarak bildirilen Ertacrit için daha önce tarif edilenlerden farklı olumsuz deneyimlerin insidansını göstermektedir.

Tablo 4: elektro kolorektal cerrahi sonrası cerrahi bölge enfeksiyonlarının profilaksisi için Ertacrit ile tedavi edilen yetkin hastalarının 2.0 %2.0'ında çalışma tedavisi sırasında bildirilen olumsuz deneyimlerin insidansı ( % ) artı 14 günlük takip

Ertacrit ile yapılan bu profilaksi çalışmasında, Nedensellikten bağımsız olarak, her vücut sisteminde > %0.5'lik bir insidans ile bildirilen ek olumsuz deneyimler aşağıda listelenmiştir:

Gastrointestinal Bozukluklar: C. difficile enfeksiyon veya kolit, ağız kuruluğu, hematochezia

Genel bozukluklar ve uygulama Bölgesi durumu: krepitasyonlar

Enfeksiyonlar ve İstilalar: selülit, karın apsesi, mantar döküntüsü, pelvik apse

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel kompleksler: insizyon bölgesi komplikasyonu, insizyon bölgesi kanaması, intestinal stoma komplikasyonu, anastomoz sızıntısı, seroma, yara açılımı, yara salgısı

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: kas spazmları

Sinir Sistemi Bozuklukları: serebrovasküler kaza

Börek ve idrar bozukları: idrar pollakiuria

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar: akciğer çatlakları, akciğer infiltrasyonu, pulmoner tıkanıklık, pulmoner emboli, hırıltı.

Ertacrit'i tedavi rejimi olarak alan pediatrik hastalar

Klinik çalışmalar Ertacrit ile tedavi edilen 384 hastayı içeriyordu, bazı klinik çalışmalarda parenteral tedavi uygun bir oral antimikrobiyal tedaviye geçti. Pediatrik hastalarda genel olumsuz deneyim profili, yetişkin hastalardakiyle karşılaştırılabilir. Tablo 5, ≥ 2'de bildirilen olumsuz deneyimlerin insidansını göstermektedir.Klinik çalışmalarda pediatrik hastaların %0'ı. Oral antimikrobiyal ile tedaviye geçenler de dahil olmak üzere Ertacrit ile tedavi edilen pediatrik hastalarda en sık görülen ilaca bağlı advers deneyimler diyare idi (6.5%), infüzyon bölgesinde ağrı (5%)..5%), infüzyon bölgesi eritem (2.6%), kusma( 2.1%)

Tablo 5: klinik çalışmalarda Ertacrit ile tedavi edilen Pediatrik hastaların ≥ %2.0'ında çalışma tedavisi sırasında bildirilen olumsuz deneyimlerin insidansı ( % ) artı 14 günlük takip

Her vücut sisteminde > %0.5'lik bir insidans ile Ertacrit ile bildirilen ek olumsuz deneyimler aşağıda listelenmiştir:

Gastrointestinal Bozukluklar: bulantı

Genel bozukluklar ve uygulama Bölgesi durumu: hipotermi, göğüs ağrısı, üst karın ağrısı, infüzyon bölgesi kaşıntı, endurasyon, flebit, şişme ve sıcaklık

Enfeksiyonlar ve İstilalar: kandidiyazis, oral kandidiyazis, viral farenjit, herpes simpleks, kulak enfeksiyonu, abdominal apse

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: iştah azalması

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: artralji

Sinir Sistemi Bozuklukları: baş dönmesi, uyuklama

Psikiyatrik Bozukluklar: uykusuzluk

Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları: genital döküntü

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar: hırıltı, nazofarenjit, plevral efüzyon, rinit, rinore

Deri ve deri altı doku bozuklukları: dermatit, kaşıntı, döküntü eritematöz, deri lezyonu

Vasküler Bozuklar: flebit.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Ertacrit'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Gastrointestinal Bozukluklar: diş boyama

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: anafilaktoid reaksiyonlar da dahil olmak üzere anafilaksi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: kas güçsüzlüğü

Sinir Sistemi Bozuklukları: koordinasyon bozukluğu, depresif bilinç seviyesi, diskinezi, yürüme bozukluğu, miyoklonus, tremor

Psikiyatrik Bozukluklar: değişmiş zihinsel durum( saldırganlık, deliryum dahil), halüsinasyonlar

Deri ve deri altı doku bozuklukları: Eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS sendromu) ile ilaç döküntüsü)

Klinik Çalışmalarda Olumsuz Laboratuvar Değişiklikleri

Tedavi rejimi olarak Ertacrit alan yetişkinler

Klinik çalışmalarda Ertacrit ile tedavi edilen yetişkin hastaların ≥ %2.0'ında tedavi sırasında bildirilen laboratuvar advers deneyimleri Tablo 6'da sunulmuştur. Tedavi sırasında yetişkin hastaların ≥ %2.0 bildirildi uyuşturucuyla ilgili laboratuvar olumsuz deneyimler Ertacrit ile tedavi, terapi için bir oral antibiyotik ile geçti, klinik olanlar ALT (%5.2), artmış serum alkalen fosfataz (%3,4) artmış, trombosit sayısı (%2.8), artmış AST (6.0%) artmıştır dahil olmak üzere. Ertacrit, hastaların %0.3'ünde laboratuvar olumsuz deneyimleri nedeniyle kesildi.

Tablo 6: klinik çalışmalarda Ertacrit ile tedavi edilen yetkin hastalarının ≤ %2.0'ında çalışma tedavisi sırasında bildirilen laboratuvar Advers deneyimlerinin ınsidansı* ( % ) artı 14 günlük takip

Tedavi sırasında klinik çalışmalarda Ertacrit ile tedavi edilen hastaların > %0,1 bildirildi ek laboratuvar olumsuz deneyimler serum kreatinin artışı, serum glikoz, BUN, total, direkt ve indirekt serum bilirübin, serum sodyum ve Potasyum, PT ve PTT, serum potasyum azalır, serum albumin, W BC, trombosit sayısı ve parçalı nötrofil vardır.

289 yetişkin diyabetik hastanın Ertacrit ile tedavi edildiği diyabetik ayak enfeksiyonlarının tedavisi için yapılan bir klinik çalışmada, laboratuvar advers deneyim profili genellikle önceki klinik çalışmalarda görülenlere benzerdi.

Elektif kolorektal cerrahi sonrası cerrahi bölge enfeksiyonunun profilaksisi

Hangi 476 hastaların ameliyat öncesi Ertacrit 1 saat 1 g dozda alınan ve daha sonra güvenlik 14 gün sonrası ameliyat için takip edildiği elektif kolorektal cerrahi sonrası cerrahi alan enfeksiyon profilaksisinde erişkinlerde klinik deneme, genel laboratuvar olumsuz deneyim profili önceki klinik çalışmalarda Ertacrit için gözlenen genel olarak benzerdi.

Ertacrit'i tedavi rejimi olarak alan pediatrik hastalar

Klinik çalışmalarda Ertacrit ile tedavi edilen pediatrik hastaların ≥ %2.0'ında tedavi sırasında bildirilen laboratuvar advers deneyimleri Tablo 7'de sunulmuştur. Terapi sırasında çocuk hastaların ≥ %2.0 bildirildi uyuşturucuyla ilgili laboratuvar olumsuz deneyimler Ertacrit ile tedavi, terapi için bir oral antibiyotik ile geçti, klinik çalışmalarda nötrofil sayısı (%3.0) azalmış olanlar da dahil olmak üzere, ALT (%2.2) artmış, AST (%2.1) arttı.

Tablo 7: klinik çalışmalarda Ertacrit ile tedavi edilen Pediatrik hastaların ≥ %2.0'ında çalışma tedavisi sırasında bildirilen spesifik laboratuvar Advers deneyimlerinin insidansı* ( % ) artı 14 günlük takip

Klinik çalışmalarda Ertacrit ile tedavi edilen hastaların > %0.5'inde tedavi sırasında bildirilen ek laboratuvar advers deneyimleri şunlardır: alkalin fosfataz artışı, eozinofil sayısı arttı, trombosit sayısı arttı, beyaz kan hücresi sayısı azaldı ve idrar proteini mevcut.

Ertacrit ile doz aşımı tedavisi hakkında özel bir bilgi yoktur. Ertacrit'in kasıtlı olarak aşırı dozlanması olası değildir. Sağlıklı yetişkin gönüllülerde 30 dakika boyunca 2 g veya 1-2 saat boyunca 3 g'lık bir dozda Ertacrit'in intravenöz uygulaması bulantı insidansının artmasına neden oldu. Yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda, 24 saatlik bir süre içinde üç 1 g doz Ertacrit'in yanlışlıkla uygulanması, bir hastada ishal ve geçici baş dönmesi ile sonuçlandı. Pediatrik klinik çalışmalarda, maksimum 2 g'a kadar 40 mg/kg'lık tek bir intravenöz doz toksisiteye neden olmamıştır.

Doz aşımı durumunda, Ertacrit kesilmeli ve renal eliminasyon gerçekleşene kadar genel destekleyici tedavi verilmelidir.

Ertacrit hemodiyaliz ile çıkarılabilir, ertapenem toplam fraksiyonunun plazma klirensi, uygulamadan hemen sonra hemodiyaliz (4 saatlik seans) yapıldığında son dönem böbrek hastalığı olan deneklerde %30 arttı. Bununla birlikte, aşırı dozu tedavi etmek için hemodiyaliz kullanımı hakkında hiçbir bilgi yoktur.

-

1 g intravenöz (IV) dozun tek bir 30 dakikalık infüzyonundan sonra ertapenem'in ortalama plazma konsantrasyonları (mcg/mL) ve sağlıklı genç erişkinlerde tek bir 1 g intramüsküler (IM) dozunun uygulanması Tablo 8'de sunulmuştur.

Tablo 8: tek doz uygulamasından sonra erişkinlerde Ertapenem plazma konsantrasyonları

Yetişkinlerde ertapenemin plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan, 0.5 ila 2 g doz aralığında toplam ertapenem konsantrasyonlarına dayanarak doz oranından daha az artarken, AUC, ilişkisiz ertapenem konsantrasyonlarına dayanarak doz oranından daha fazla arttı. Ertapenem, önerilen terapötik dozda konsantrasyona bağlı plazma proteini bağlanması nedeniyle doğrusal olmayan farmakokinetik sergiler. Sağlıklı yetişkinlerde birden fazla IV veya IM 1 g günlük dozdan sonra ertapenem birikimi yoktur.

Pediatrik hastalarda ertapenemin ortalama plazma konsantrasyonları (mcg/mL) Tablo 9'da sunulmuştur.

Tablo 9: tek İV* doz uygulamasından sonra Pediatrik hastalarda Ertapenem plazma konsantrasyonları

Emilme

1% lidokain HCl enjeksiyonu, USP (epinefrin içermeyen salin içinde) ile sulandırılan Ertapenem, önerilen 1 g dozunda intramüsküler (IM) uygulamadan sonra neredeyse tamamen emilir. ortalama biyoyararlanım yaklaşık %90'dır. 1 g günlük IM uygulamasından sonra, ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) yaklaşık 2.3 saat içinde elde edilir (Tmaksimum).

Dağıtım

Ertapenem, başta albümin olmak üzere insan plazma proteinlerine oldukça bağlıdır. Sağlıklı genç erişkinlerde, ertapenem'in protein bağlanması, plazma konsantrasyonları arttıkça, yaklaşık 100 mikrogram (mcg)/ml'lik yaklaşık bir plazma konsantrasyonunda yaklaşık %95'ten yaklaşık 300 mcg/ml'lik yaklaşık bir plazma konsantrasyonunda yaklaşık %85'e kadar azalır.

Yetişkinlerde ertapenem'in kararlı durumunda (Vss) belirgin dağılım hacmi yaklaşık 0.12 litre/kg, 3 ay ila 12 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yaklaşık 0.2 litre/kg ve 13 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yaklaşık 0.16 litre/kg'dır.

Günde bir kez 1 g IV dozunun üçüncü gününde her örnekleme noktasında emme kaynaklı cilt blister sıvısında elde edilen ertapenem konsantrasyonları Tablo 10'da sunulmuştur. Plazmada cilt blister sıvısında auc0-24/auc0-24 oranı 0.61'dir.

Tablo 10: günde bir kez 1-G IV dozunun üçünde her örnekleme noktasında yetkin Cilt Blister sıvısında Ertapenem konsantrasyonları (mcg / mL)

Pelvik enfeksiyonu olan 5 emziren kadından (doğum sonrası 5 ila 14 gün) anne sütündeki ertapenem konsantrasyonu, son 1 g intravenöz tedavinin (3-10 gün tedavi) dozunu takip eden 5 ardışık gün boyunca günlük rastgele zaman noktalarında ölçüldü. Tüm 5 kadında tedavinin son dozundan sonraki 24 saat içinde anne sütündeki ertapenem konsantrasyonu < 0.13 (kantitasyonun alt sınırı) ile 0.38 mcg/mL arasında değişmiştir, tepe konsantrasyonları değerlendirilmemiştir. Tedavinin kesilmesinden sonraki 5. güne kadar, ertapenem seviyesi 4 kadının anne sütünde ve 1 kadında alt kantitatif sınırın ( < 0.13 mcg/mL) altında Tespit edilemedi.

Metabolizma

Sağlıklı genç erişkinlerde, 1 G IV radyolabeled ertapenem infüzyonundan sonra, plazma radyoaktivitesi ağırlıklı olarak ertapenem'den (%94) oluşur. Ertapenem'in ana metaboliti, beta-laktam halkasının hidrolizi ile oluşturulan inaktif halka açık türevidir.

Eleme

Ertapenem öncelikle böbrekler tarafından elimine edilir. Sağlıklı genç erişkinlerde ortalama plazma yarı ömrü yaklaşık 4 saattir ve plazma klirensi yaklaşık 1.8 L / saattir. 13 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda ortalama plazma yarı ömrü yaklaşık 4 saat ve 3 ay ila 12 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yaklaşık 2.5 saattir.

Sağlıklı genç erişkinlere 1 G IV radyolabeled ertapenem uygulandıktan sonra, yaklaşık %80'i idrarda ve %10'u dışkıda geri kazanılır. İdrarda geri kazanılan %80'in yaklaşık %38'i değişmemiş ilaç olarak ve yaklaşık %37'si halka açık metabolit olarak atılır.

1 g IV dozu verilen sağlıklı genç erişkinlerde, idrarla atılan uygulanan dozun ortalama yüzdesi, dozdan 0-2 saat sonra %17.4, dozdan 4-6 saat sonra %5.4 ve dozdan 12-24 saat sonra %2.4 idi.

-

-