Invanz

Tıbbi ürünlerin CYP aracılı klirensinin veya P-glikoprotein aracılı klerensinin inhibisyonundan kaynaklanan etkileşim olasılığı çok düşüktür (bkz. bölüm 5.2). Valproik asit düzeylerinde terapötik aralığın altına düşebilecek azalmalar, valproik asit karbapenem ajanlarıyla birlikte uygulandığında rapor edilmiştir. Düşük düzeylerde valproik asit, nöbet kontrolünün yetersiz olmasına yol açabilir; bu nedenle, ertapenem ile valproik asit/sodyum valproatın eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir ve alternatif antibakteriyel veya antikonvülzan tedaviler düşünülmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Irk Ertepenemin plazma konsantrasyonları erkek ve kadınlarda karşılaştırılabilirdir. Geriyatrik popülasyon Ertapenemin 1 g ya da 2 g intravenöz dozda uygulanması sırasıyla (yaklaşık %39 ve %22) sağlıklı yetişkinlerde (65 yaş) genç erişkinlere göre (<65 yaş) biraz daha yüksektir. Şiddetli renal yetmezlik yokluğunda, yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Pediyatrik popülasyon Günde 1 g intravenöz doz sonrası, 13-17 yaş arası pediyatrik hastalar ve yetişkinlerde ertapenemin plazma konsantrasyonları karşılaştırılabilirdir.. 20 mg/kg doz sonrası (maksimum 1 g doz) 13-17 yaş arası hastalarda farmakokinetik parametre değerleri benzerdir.

Farmakoterapötik grubu: Sistemik kullanılan antibakteriyeller, Karbapenemler ATC kodu: J01D-H03 Genel özellikler Etki mekanizması Ertapenem, penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP ler) bağlandıktan sonra bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe eder. Escherichia coli de, afinite PBP 2 ve 3 te en güçlü düzeydedir. Farmakokinetik/Farmakodinamik (PK/PD) ilişkisi Diğer beta-laktam antimikrobiyal ajanlara benzer şekilde, ertapenemin plazma konsantrasyonunun enfekte eden organizmanın MIC sini aşma süresinin, klinik öncesi PK/PD çalışmalarındaki etkililikle en iyi şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir. Direnç mekanizması Ertapeneme duyarlı olduğu kabul edilen türlerde, direnç Avrupa daki gözetim çalışmalarında yaygın değildir. Dirençli izolatlarda, karbapenem sınıfında diğer antibakteriyel ajanlara direnç, izolatların tümünde olmasa da bazılarında görülmüştür. Ertapenem; penisilinaz, sefalosporinazlar ve genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlar dahil ancak metallo-beta-laktamazlar hariç olmak üzere, beta-laktamazların çoğu sınıfında hidrolize karşı etkili şekilde stabildir. Metisiline dirençli staphylococci ve enterococci, hedef PBP duyarsızlığı nedeniyle ertapeneme karşı dirençlidir; P. aeruginosa ve diğer fermantatif olmayan bakteriler, muhtemelen sınırlı penetrasyon ve aktif eflü nedeniyle genelde dirençlidir. Direnç Enterobacteriaceae de yaygın değildir ve ertapenem, genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlarda (ESBL ler) genelde aktiftir. Bununla birlikte, ESBL ler veya diğer potent beta-laktamazlar (örn. AmpC türleri) azalmış geçirgenlikle birlikte var olduğunda, direnç gözlenebilir; direnç, bir ya da birden fazla dış membran porini veya upregüle edilmiş eflüyle artar. Ayrıca direnç, karbapenemi hidrolize eden anlamlı düzeyde aktivite ile beta-laktamazların alımı yoluyla da artabilir (örn. IMP ve VIM metallo-beta-laktamazlar veya KPC türleri); ancak bunlar nadir görülür. Ertapenemin etki mekanizması; kinolonlar, aminoglikozidler, makrolidler ve tetrasiklinler gibi diğer antibiyotik sınıflarındakinden farklılık gösterir. Ertapenem ile bu maddeler arasında hedef bazlı bir çapraz direnç yoktur. Bununla birlikte, mekanizmanın bazı bileşiklere ve/veya eflü pompasına geçirgenliği olduğunda, mikroorganizmalar, birden fazla antibakteriyel ajan sınıfına direnç gösterebilir. Kesme noktaları EUCAST MIC kesme noktaları şunlardır: • Enterobacteriaceae: S0.5 mg/l ve R >1 mg/l • Streptococcus A,B,C,G: S 0.5 mg/l ve R >0.5 mg/l • Streptococcus pneumoniae: S 0.5 mg/l ve R >0.5 mg/l • Haemophilus influenzae: S 0.5 mg/l ve R >0.5 mg/l • M. catarrhalis: S 0.5 mg/l ve R >0.5 mg/l • Gram negatif anaeroblar: S 1mg/l ve R >1 mg/l • Türlerle ilgili olmayan kesme noktaları: S 0.5 mg/l ve R >1 mg/l (Not: Staphylococci nin ertapeneme duyarlılığı, metisilin duyarlılığından elde edilir.) Reçete yazan kişilere, varsa lokal MIC kesme noktalarıyla ilgili danışılması gerektiği bildirilmelidir. Mikrobiyolojik duyarlılık Edinilmiş direnç prevalansı coğrafi olarak değişebilir; özellikle şiddetli enfeksiyonları tedavi etme sırasında, seçilmiş türlere ilişkin süre ve dirence ilişkin lokal bilgiler istenmektedir. Karbapeneme dirençli organizmalardan kaynaklanan lokalize enfeksiyon kümesi Avrupa Birliği nde rapor edilmiştir. Aşağıdaki bilgiler, mikroorganizmanın ertapeneme duyarlı olma olasılığıyla ilgili yalnızca yaklaşık kılavuz bilgiler sağlamaktadır. Yaygın biçimde duyarlı türler Gram pozitif aeroblar • Metisiline duyarlı staphylococci (Staphylococcus aureus dahil)* • Streptococcus agalactiae* • Streptococcus pneumoniae*† • Streptococcus pyogenes Gram negatif aeroblar • Citrobacter freundii • Enterobacter aerogenes • Enterobacter cloacae • Escherichia coli* • Haemophilus influenzae* • Haemophilus parainfluenzae • Klebsiella oxytoca • Klebsiella pneumoniae* • Moraxella catarrhalis* • Morganella morganii • Proteus mirabilis* • Proteus vulgaris • Serratia marcescens Anaeroblar • Bacteroides fragilis ve B. fragilis Grubunda yer alan türler* • Clostridium türleri (C. Difficile hariç)* • Eubacterium türleri* • Fusobacterium türleri* • Peptostreptococcus türleri* • Porphyromonas asaccharolytica* • Prevotella türleri* Edinilmiş direncin sorun olabileceği türler • Metisiline dirençli staphylococci +# Doğal olarak dirençli organizmalar Gram pozitif aeroblar • Corynebacterium jeikeium • Enterococcus faecalis ve Enterococcus faecium dahil Enterococci Gram negatif aeroblar • Aeromonas türleri • Acinetobacter türleri • Burkholderia cepacia • Pseudomonas aeruginosa • Stenotrophomonas maltophilia Anaeroblar • Lactobacillus türleri Diğer • Chlamydia türleri • Mycoplasma türleri • Rickettsia türleri • Legionella türleri * Aktivite, klinik çalışmalarda tatmin edici biçimde gösterilmiştir. † Penisiline dirençli Streptococcus pneumoniae den kaynaklanan, toplumdan edinilen pnömoninin tedavisinde INVANZ ın etkililiği belirlenmemiştir. + bazı Üye Devletlerde edinilmiş direnç sıklığı >%50 # Metisiline dirençli staphylococci (MRSA dahil) beta-laktamlara her zaman dirençlidir. Klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler Pediyatrik Çalışmalarda Etkililik Ertapenem, 3 aylık ila 17 yaşındaki hastalarda, randomize, karşılaştırmalı, çok merkezli çalışmalarda, öncelikle pediyatrik güvenlik, ikinci olarak da etkilik açısından değerlendirilmiştir. Klinik MITT popülasyonunda, tedavi sonrası vizitte, klinik yanıt değerlendirmesi olumlu olan hasta oranı, aşağıda gösterilmektedir: Hastalık Grubu† Yaş Grubu Ertapenem Seftriakson n/m % n/m % Toplumdan Edinilen Pnömoni (CAP) 3 ila 23 aylık 31/35 88.6 13/13 100.0 2 ila 12 yaş 55/57 96.5 16/17 94.1 13 ila 17 yaş 3/3 100.0 3/3 100.0 Hastalık Grubu Yaş Grubu Ertapenem Tikarsilin/klavulanat n/m % n/m % İntraabdominal Enfeksiyonlar (IAI) 2 ila 12 yaş 28/34 82.4 7/9 77.8 13 ila 17 yaş 15/16 93.8 4/6 66.7 Akut Pelvik Enfeksiyonlar (API) 13 ila 17 yaş 25/25 100.0 8/8 100.0 †Bu, ertapenem grubundaki 9 hastayı (7 CAP ve 2 IAI), seftriakson grubundaki 2 hastayı (2 CAP) ve tikarsilin/klavulanatgrubunda çalışmaya giriştesekonder bakteremisi ve IAI si olan 1 hastayı kapsar.