Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve Инванз® ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, Инванз sadece duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Tavuk kültürü ve duyarlılık bilgileri mevcutsa, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.
Tedavi
Инванз, yetişkin hastaların ve pediatrik hastaların (3 aylık ve daha büyük), belirlenen mikroorganizmaların duyarlı izolatlarının neden olduğu orta ila şiddetli enfeksiyonların tedavisi için endikedir.
Karmaşık Karın İçi Enfeksiyonlar
Инванз, nedeniyle karmaşık karın içi enfeksiyonların tedavisi için endikedir Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus türler, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides tetaiotaomicron, veya Bacteroides uniformis.
Osteomiyelitsiz Diyabetik Ayak Enfeksiyonları Dahil Komplike Cilt ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları
Инванз, osteomiyelit içermeyen diyabetik ayak enfeksiyonları da dahil olmak üzere karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir Staphylococcus aureus (sadece metisiline duyarlı izolatlar), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus türleri, Porphyromonas asaccharolytica, veya Prevotella bivia Инванз, eşlik eden osteomiyelit ile diyabetik ayak enfeksiyonlarında çalışılmamıştır.
Topluluk Edinilmiş Zatürree
Инванз, toplum kaynaklı pnömoninin tedavisi nedeniyle endikedir Streptococcus pneumoniae eşzamanlı bakteremi vakaları dahil (sadece penisiline duyarlı izolatlar) Haemophilus influenzae (sadece beta-laktamaz negatif izolatları) veya Moraxella catarrhalis.
Piyelonefrit Dahil Komplike Üriner Yol Enfeksiyonları
Инванз, piyelonefrit dahil olmak üzere karmaşık idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir Escherichia colieşzamanlı bakteremi vakaları dahil veya Klebsiella pneumoniae.
Postpartum Endomiyometrit, Septik Kürtaj ve Ameliyat Sonrası Jinekolojik Enfeksiyonlar Dahil Akut Pelvik Enfeksiyonlar
Инванз, doğum sonrası endomiyometrit, septik kürtaj ve cerrahi sonrası jinekolojik enfeksiyonlar dahil olmak üzere akut pelvik enfeksiyonların tedavisi için endikedir Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Peptostreptococcus türleri, veya Prevotella bivia.
Önleme
Инванз yetişkinlerde aşağıdakiler için endikedir:
Seçmeli Kolorektal Cerrahi Sonrası Cerrahi Alan Enfeksiyonunun Profilaksisi
Инванз, elektif kolorektal cerrahiyi takiben cerrahi bölge enfeksiyonunun önlenmesi için endikedir.
Tüm Hastalarda Kullanım Talimatları
İntravenöz veya Kas içi Kullanım için
DİĞER TIBBİ İLE KARIŞTIRMAYIN VEYA KULLANMAYIN Инванз. DEXTROSE İÇEREN DILUENTS KULLANMAYIN (α-D-GLUCOSE).
Инванз, 14 güne kadar intravenöz infüzyon veya 7 güne kadar kas içi enjeksiyon ile uygulanabilir. İntravenöz olarak uygulanan tavuk, Инванз 30 dakikalık bir süre boyunca infüze edilmelidir. Kas içi tedavinin uygun olduğu enfeksiyonların tedavisinde intravenöz uygulamaya alternatif olarak Инванз kas içi uygulaması kullanılabilir.
Tedavi Rejimi
13 Yaş ve Üst
13 yaş ve üstü hastalarda Инванз dozu günde bir kez verilen 1 gramdır (g).
3 Ay - 12 Yaş arası
3 ay ila 12 yaş arasındaki hastalarda Инванз dozu günde iki kez 15 mg / kg'dır (1 g / günü geçmemelidir).
Tablo 1, Инванз için tedavi kılavuzlarını sunmaktadır.
Tablo 1: Normal Böbrek Fonksiyonu * ve Vücut Ağırlığı Olan Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar için Tedavi Yönergeleri
Enfeksiyon † | Günlük Doz (IV veya IM) Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar 13 yaş ve üstü | Günlük Doz (IV veya IM) Pediatrik Hastalar 3 ay ila 12 yaş arası | Önerilen Toplam Antimikrobiyal Tedavi Süresi |
Komplike karın içi enfeksiyonlar | 1 g | Günde iki kez 15 mg / kg ‡ | 5 ila 14 gün |
Diyabetik ayak enfeksiyonları dahil olmak üzere karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları§ | 1 g | Günde iki kez 15 mg / kg ‡ | 7 ila 14 gün¶ |
Topluluk pnömoni aldı | 1 g | Günde iki kez 15 mg / kg ‡ | 10 ila 14 gün # |
Piyelonefrit dahil komplike idrar yolu enfeksiyonları | 1 g | Günde iki kez 15 mg / kg ‡ | 10 ila 14 gün # |
Postpartum endomiyometrit, septik kürtaj ve cerrahi jinekolojik enfeksiyonlar dahil akut pelvik enfeksiyonlar | 1 g | Günde iki kez 15 mg / kg ‡ | 3 ila 10 gün |
* kreatinin klerensi> 90 mL / dak / 1.73 m² olarak tanımlanmıştır † belirtilen patojenler nedeniyle ‡ 1 g / günü geçmemelidir § Инванз, eşlik eden osteomiyelit ile diyabetik ayak enfeksiyonlarında çalışılmamıştır. ¶ diyabetik ayak enfeksiyonu olan yetişkin hastalara 28 güne kadar tedavi uygulandı (parenteral veya parenteral artı oral anahtar tedavisi) # süre, klinik iyileşme gösterildikten sonra en az 3 günlük parenteral tedaviden sonra uygun bir oral tedaviye olası bir geçişi içerir. |
Yetişkinlerde Profilaktik Rejim
Tablo 2, Инванз için profilaksi yönergelerini sunmaktadır.
Tablo 2: Yetişkinler için Profilaksi Yönergeleri
Endikasyon | Günlük Doz (IV) Yetişkinler | Önerilen Toplam Antimikrobiyal Tedavi Süresi |
Elektif kolorektal cerrahiyi takiben cerrahi bölge enfeksiyonunun profilaksisi | 1 g | Cerrahi insizyondan 1 saat önce verilen tek intravenöz doz |
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Инванз, böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda enfeksiyonların tedavisinde kullanılabilir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak / 1.73 m² olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤ 30 mL / dak / 1.73 m²) ve son dönem böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤ 10 mL / dak / 1.73 m²) olan yetişkin hastalara günde 500 mg verilmelidir. Hemodiyalizden 6 saat önce ertapenem uygulanırsa 150 mg'lık bir ek doz önerilir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda veri yoktur.
Hemodiyaliz Hastaları
Hemodiyaliz hastalarına hemodiyalizden 6 saat önce önerilen günlük 500 mg Инванз dozu verilirse, hemodiyaliz seansından sonra 150 mg ek doz önerilir. Инванз hemodiyalizden en az 6 saat önce verilirse, ek doza gerek yoktur. Periton diyalizi veya hemofiltrasyonu uygulanan hastalarda veri yoktur. Pediyatrik hastalarda hemodiyaliz hakkında veri yoktur.
Aşağıdaki formülde sadece serum kreatinin mevcuttur1 kreatinin klerensini tahmin etmek için kullanılabilir. Serum kreatinin, böbrek fonksiyonunun sabit bir durumunu temsil etmelidir.
Erkekler: | (kg cinsinden ağırlık) x (140 - yaş) |
(72) x serum kreatinin (mg / 100 mL) | |
Dişiler | (0.85) x (değerin üstünde) |
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerisi yapılamaz.
Yönetim İçin Hazırlık ve Yeniden Yapılanma
Şişeler
Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar 13 Yaş ve Üstü
İntravenöz Uygulama İçin Hazırlık
DİĞER TIBBİ MİKTARLARI KARIŞTIRMAYIN VEYA KULLANMAYIN. DEXTROSE İÇEREN DILUENTS KULLANMAYIN (α-D-GLUCOSE).
Инванз YENİDEN YAPILMALIDIR VE SONRA YÖNETİM ÖNCESİ ÇIKARILMALIDIR .
- 1 g'lık bir Инванз şişesinin içeriğini aşağıdakilerden 10 mL ile sulandırın: Enjeksiyon için W,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Enjeksiyon için Bakteriyostatik Su.
- Sulandırılmış şişenin içeriğini çözmek ve hemen 50 mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonuna aktarmak için iyice çalkalayın.
- İnfüzyonu sulandırıldıktan sonraki 6 saat içinde tamamlayın.
Kas içi uygulama için hazırlık :
Инванз YÖNETİM ÖNCESİ YENİDEN KURULMALIDIR .
- 1 g'lık bir Инванз şişesinin içeriğini 3.2 mL% 1.0 lidokain HCl enjeksiyonu ile sulandırın2 (epinefrin olmadan). Çözelti oluşturmak için şişeyi iyice çalkalayın.
- Şişenin içeriğini hemen geri çekin ve büyük bir kas kütlesine (gluteal kaslar veya uyluğun lateral kısmı gibi) derin kas içi enjeksiyon yoluyla uygulayın.
- Sulandırılmış IM çözeltisi hazırlandıktan sonraki 1 saat içinde kullanılmalıdır. NOT: YENİDEN KURTARILAN ÇÖZÜM YETERLİ OLARAK YÖNETİLMEMELİDİR .
3 Ay - 12 Yaş arası Çocuk Hastalar
İntravenöz Uygulama İçin Hazırlık
DİĞER TIBBİ MİKTARLARI KARIŞTIRMAYIN VEYA KULLANMAYIN. DEXTROSE İÇEREN DILUENTS KULLANMAYIN (α-D-GLUCOSE).
Инванз YENİDEN YAPILMALIDIR VE SONRA YÖNETİM ÖNCESİ ÇIKARILMALIDIR .
- 1 g'lık bir Инванз şişesinin içeriğini aşağıdakilerden 10 mL ile sulandırın: Enjeksiyon için W,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya Enjeksiyon için Bakteriyostatik Su.
- Çözünmek için iyice çalkalayın ve 15 mg / kg vücut ağırlığına eşit bir hacmi (1 g / günü geçmeyecek şekilde) hemen geri çekin ve% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonunda 20 mg / mL veya daha düşük bir nihai konsantrasyona kadar seyreltin.
- İnfüzyonu sulandırıldıktan sonraki 6 saat içinde tamamlayın.
Kas İçi Uygulama İçin Hazırlık
Инванз YÖNETİM ÖNCESİ YENİDEN KURULMALIDIR .
- 1 g'lık bir Инванз şişesinin içeriğini 3.2 mL% 1.0 lidokain HCl enjeksiyonu (epinefrin olmadan) ile sulandırın. Çözelti oluşturmak için şişeyi iyice çalkalayın.
- Hemen 15 mg / kg vücut ağırlığına eşit bir hacmi geri çekin (1 g / günü aşmayacak şekilde) ve büyük bir kas kütlesine (gluteal kaslar veya uyluğun lateral kısmı gibi) derin kas içi enjeksiyon yoluyla uygulayın.
- Sulandırılmış IM çözeltisi hazırlandıktan sonraki 1 saat içinde kullanılmalıdır. NOT: YENİDEN KURTARILAN ÇÖZÜM YETERLİ OLARAK YÖNETİLMEMELİDİR .
ADD-Vantage® Şişeleri
ADD-Vantage® şişelerindeki Инванз, 50 mL veya 100 mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu içeren ADD-Vantage® seyreltici kaplarla yeniden oluşturulmalıdır.
Kullanım Talimatları
Инванз®
(Enjeksiyon için Ertapenem) EKLE-Vantage VIALS'TA
I.V. Sadece kullan.
Seyreltici Konteynerini Açmak için:
Overwrap'ı köşeden soyun ve kabı çıkarın. Sterilizasyon işlemi sırasında nem emilimine bağlı olarak plastiğin bir miktar opaklığı görülebilir. Bu normaldir ve çözelti kalitesini veya güvenliğini etkilemez. Opaklık yavaş yavaş azalacaktır.
Flakon ve Esnek Seyreltici Konteynerini Birleştirmek için: (Aseptik Teknik kullanın)
Filonun üst kısmından ve seyreltici kabındaki flakon portundan koruyucu kapakları aşağıdaki gibi çıkarın:
Koparma flakon kapağını çıkarmak için, çekme halkasını flakonun üstünden sallayın ve açıklığı başlatmak için yeterince aşağı çekin. (ŞEKİL 1'i GÖR.) Halkayı kapağın yaklaşık yarısına kadar çekin ve ardından kapağı çıkarmak için düz yukarı çekin. (ŞEKİL 2'yi görün.) NOT: ŞIRINGAL W'E ERİŞMEYİN .
Şekil 1
Şekil 2
Flakon bağlantı noktası kapağını çıkarmak için, çekme halkasındaki tırnağı tutun, üç bağlantı dizesini kırmak için yukarı çekin, ardından kapağı çıkarmak için geri çekin. (ŞEKİL 3'ü GÖR.)
Flakonu daha fazla gitmeyene kadar flakon portuna vidalayın. BİR MÜHÜRLÜĞÜ GÜVENMEK İÇİN VIAL, Sıkıca ÇEKİLMELİDİR. Bu, ilk sesli tıklamadan sonra yaklaşık ½ dönüş (180 °) gerçekleşir. (ŞEKİL 4'ü GÖR.) Tıklama sesi bir mühür sağlamaz; flakon gidebildiği kadar döndürülmelidir. NOT: Flakon oturduktan sonra çıkarmaya çalışmayın. (ŞEKİL 4'ü GÖR.)
Montaj yönünde daha ileri döndürmeye çalışarak şişenin sıkı olduğundan emin olmak için şişeyi tekrar kontrol edin.
Uygun şekilde etiketleyin.
Şekil 3
 Şekil 4
Katkı Hazırlamak için:
İlaç şişesinin ucunu çevreleyen kabın kısmını şişirmek için seyreltici kabının tabanını hafifçe sıkın.
Diğer el ile, ilaç şişesini kabın duvarlarını teleskopik olarak kaba itin. Şişenin iç kapağını kabın duvarlarından kavrayın. (ŞEKİL 5'i GÖR.)
İç kapağı ilaç şişesinden çekin. (ŞEKİL 6'yı görün.) Kauçuk durdurucunun çıkarıldığını doğrulayın, ilacın ve seyrelticinin karışmasına izin verin.
Konteyner içeriğini iyice karıştırın ve belirtilen süre içinde kullanın.
Şekil 5
Şekil 6
Yönetime Hazırlık: (Aseptik Teknik Kullan)
Flakon içeriğinin aktivasyonunu ve karışımını onaylayın.
Kabı sıkıca sıkarak sızıntı olup olmadığını kontrol edin. Sızıntı bulunursa, sterilite olarak atma ünitesi bozulabilir. Uygulama setinin yakın akış kontrol kelepçesi.
Kapağın altındaki çıkış portundan kapağı çıkarın.
Pim sıkıca oturana kadar, delici pimi bükülme hareketi ile limana yerleştirin.
NOT: Uygulama seti kartonundaki tüm talimatlara bakın.
İki bağlantı dizesini kırarak, askı halkasının serbest ucunu şişenin altındaki kaldırın. Döngüyü dik konumda kilitlemek için dışarı doğru bükün, ardından kabı askıdan askıya alın.
Odada uygun sıvı seviyesini belirlemek için damla odasını sıkın ve serbest bırakın.
Açık akış kontrol kelepçesi ve setten temiz hava. Kelepçeyi kapatın.
Damar delme cihazına set ekleyin. Cihaz yerleşik değilse, asal ve venipunktur yapın.
Akış kontrol kelepçesi ile uygulama hızını düzenleyin.
UYARI: Seri bağlantılarda esnek kap kullanmayın.
Depolama
Инванз (Enjeksiyon için Ertapenem) 1 g tek doz ADD-Vantage® şişeleri, 50 mL veya 100 mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu içeren ADD-Vantage® seyreltici kaplarla hazırlanmalıdır. Bu seyreltici ile hazırlanan tavuk, Инванз (Enjeksiyon için Ertapenem) tatmin edici bir gücü korur oda sıcaklığında (25 ° C) 6 saat veya soğutma altında (5 ° C) 24 saat boyunca ve soğutmadan çıkarıldıktan sonraki 4 saat içinde kullanılır. Инванз'in çözümleri dondurulmamalıdır.
Uygulamadan önce, Инванз (Enjeksiyon için Ertapenem) için ekteki paket genelgesine bakın. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde kullanımdan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Инванз'ın çözümleri renksiz ila soluk sarı arasındadır. Bu aralıktaki renk değişimleri ürünün gücünü etkilemez.
- Инванз, bu ürünün herhangi bir bileşenine veya aynı sınıftaki diğer ilaçlara aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda veya beta-laktamlara anafilaktik reaksiyonlar gösteren hastalarda kontrendikedir.
- Diluent olarak lidokain HCl kullanımı nedeniyle, kas içine uygulanan Инванз, amid tipinin lokal anesteziklerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Beta-laktamlarla tedavi gören hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül aşırı duyarlılık (anafilaktik) reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonların, çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü olan bireylerde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Başka bir betalaktam ile tedavi edildiğinde ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayan penisilin aşırı duyarlılık öyküsü olan bireylerin raporları vardır. Инванз ile tedaviye başlamadan önce, penisilinler, sefalosporinler, diğer beta-laktamlar ve diğer alerjenlere karşı önceki aşırı duyarlılık reaksiyonları hakkında dikkatli bir araştırma yapılmalıdır. Инванз'a alerjik reaksiyon meydana gelirse, ilacı derhal bırakın. Ciddi anafilaktik reaksiyonlar klinik olarak belirtildiği gibi acil acil tedavi gerektirir.
Nöbet Potansiyeli
Инванз ile tedavi sırasında nöbetler ve diğer merkezi sinir sistemi (CNS) olumsuz deneyimleri bildirilmiştir. Инванз (günde bir kez 1 g) ile tedavi edilen yetişkin hastalarda yapılan klinik araştırmalar sırasında, ilaç ilişkisine bakılmaksızın, nöbetlerin çalışma tedavisi sırasında hastaların% 0.5'inde artı 14 günlük takip süresi meydana geldi. Bu deneyimler en sık CNS bozukluğu olan hastalarda (ör., beyin lezyonları veya nöbet öyküsü) ve / veya böbrek fonksiyonlarında bozulma. Özellikle konvülsif aktiviteye yatkın bilinen faktörleri olan hastalarda önerilen dozaj rejimine yakından uyulması gerekmektedir. Bilinen nöbet bozuklukları olan hastalarda antikonvülsan tedaviye devam edilmelidir. Fokal titreme, miyoklonus veya nöbetler meydana gelirse, hastalar nörolojik olarak değerlendirilmeli, henüz kurulmamışsa antikonvülsan tedaviye yerleştirilmeli ve Инванз dozu, azaltılması veya kesilmesi gerekip gerekmediğini belirlemek için yeniden incelenmelidir.
Valproik Asit ile Etkileşim
Literatürdeki vaka raporları, ertapenem dahil olmak üzere karbapenemlerin valproik asit veya divalproex sodyum alan hastalara birlikte uygulanmasının valproik asit konsantrasyonlarında bir azalmaya neden olduğunu göstermiştir. Valproik asit konsantrasyonları, bu etkileşimin bir sonucu olarak terapötik aralığın altına düşebilir, bu nedenle atılım nöbetleri riskini artırabilir. Valproik asit veya divalproeks sodyum dozunun arttırılması bu etkileşimin üstesinden gelmek için yeterli olmayabilir. Ertapenem ve valproik asit / divalproex sodyumun birlikte kullanılması genellikle önerilmez. Nöbetleri valproik asit veya divalproeks sodyum üzerinde iyi kontrol edilen hastalarda karbapenemler dışındaki anti-bakteriyellerin enfeksiyonları tedavi ettiği düşünülmelidir. Инванз uygulaması gerekiyorsa, tamamlayıcı antikonvülsan tedavi düşünülmelidir.
Clostridium difficile ile İlişkili İshal (CDAD)
CDAD, ertapenem dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet içerebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar Clostridium difficile.
Clostridium difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları Clostridium difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibiyotik kullanımını takiben ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibiyotik kullanımı buna karşı değildir Clostridium difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi Clostridium difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
Kas İçi Uygulamada Dikkat
Bir kan damarına yanlışlıkla enjeksiyon yapılmasını önlemek için Инванз kas içine uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, Инванз'in uzun süreli kullanımı, duyarlı olmayan organizmaların aşırı büyümesine neden olabilir. Hastanın durumunun tekrar tekrar değerlendirilmesi önemlidir. Süperenfeksiyon tedavi sırasında ortaya çıkarsa, uygun önlemler alınmalıdır.
Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon olmadan Инванз reçete edilmesi, hastaya fayda sağlama olasılığı düşüktür ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.
Laboratuvar Testleri
Инванз, beta-laktam antibiyotik grubuna benzer toksisiteye sahipken, uzun süreli tedavi sırasında böbrek, karaciğer ve hematopoietik dahil organ sistemi fonksiyonunun periyodik olarak değerlendirilmesi tavsiye edilir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Ertapenemin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli bir çalışma yapılmamıştır.
Ertapenem, aşağıda ne mutajenik ne de genotoksikti in vitro deneyler: alkalin elüsyon / sıçan hepatosit deneyi, Çin hamster yumurtalık hücrelerinde kromozomal sapma deneyi ve TK6 insan lenfoblastoid hücre mutajenez deneyi; ve in vivo fare mikronükleus testinde.
Farelerde ve sıçanlarda, 700 mg / kg / güne kadar IV dozları (fareler için, vücut yüzey alanına ve sıçanlara göre önerilen 1 g insan dozunun yaklaşık 3 katı, plazma EAA'larına dayanarak önerilen 1 g dozunda insan maruziyetinin yaklaşık 1.2 katı) çiftleşme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır, doğurganlık, doğurganlık, veya embriyonik sağkalım.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
700 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlar verilen farelerde ve sıçanlarda (fareler için, vücut yüzey alanına ve sıçanlara göre önerilen 1 g insan dozunun yaklaşık 3 katı, plazma EAA'larına dayanarak önerilen 1 g dozunda insan maruziyetinin yaklaşık 1.2 katı) dışsal tarafından değerlendirilen gelişimsel toksisite kanıtı yoktu, visseral, ve fetüslerin iskelet muayenesi. Bununla birlikte, 700 mg / kg / gün verilen farelerde, ortalama fetal ağırlıklarda hafif düşüşler ve ortalama kemikleşmiş sakrocaudal omur sayısında bir azalma gözlenmiştir. Ertapenem sıçanlarda plasenta bariyerini geçer.
Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Emek ve Teslimat
Инванз doğum ve doğum sırasında kullanılmak üzere çalışılmamıştır.
Hemşirelik Anneler
Ertapenem anne sütüne geçer. Hemşirelik bir kadına Инванз uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Инванз emziren annelere ancak beklenen fayda riske ağır bastığında uygulanmalıdır.
Pediatrik Kullanım
3 ay ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda Инванз'in güvenliği ve etkinliği, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaların kanıtları, pediatrik hastalarda farmakokinetik veriler ve 3 aydan 17 yaşına kadar pediatrik hastalarda karşılaştırıcı kontrollü çalışmalardan elde edilen ek verilerle desteklenmektedir. yaş.
Инванз, veri bulunmadığından 3 aylıktan küçük bebeklerde önerilmez.
Yeterli BOS penetrasyonu olmaması nedeniyle pediyatrik popülasyonda menenjit tedavisinde Инванз önerilmez.
Geriatrik Kullanım
Инванз ile tedavi edilen Faz 2b / 3 çalışmalarındaki 1.835 hastanın yaklaşık yüzde 26'sı 65 ve üzerindeyken, yaklaşık yüzde 12'si 75 ve üzerindeydi. Bu hastalar ile genç hastalar arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Kreatinin klerensi 30 mL / dak veya daha az olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ertapenem farmakokinetiği belirlenmemiştir. Klinik çalışmalardaki toplam hasta sayısının günde 1 g ertapenem alan 37 hasta ve karşılaştırıcı ilaç alan 36 hastanın Child-Pugh Sınıf A, B veya C karaciğer yetmezliği olduğu düşünülmüştür. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda advers deneyim insidansı, ertapenem grubu ile karşılaştırıcı gruplar arasında benzerdi.
Aşağıdakiler, daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır UYARILAR VE ÖNLEMLER Bölüm.
- Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
- Nöbet Potansiyeli
- Valproik Asit ile etkileşim
- Clostridium difficile-İlişkili İshal (CDAD)
- Kas İçi Uygulama ile Dikkat
- İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
- Laboratuvar Testleri
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Tedavi Rejimi Olarak Инванз alan yetişkinler
Klinik çalışmalarda Инванз ile tedavi edilen 1954 hasta; bazı klinik çalışmalarda parenteral tedaviyi uygun bir oral antimikrobiyal geçiş izledi. Bu klinik çalışmalarda bildirilen olumsuz deneyimlerin çoğu hafif ila orta şiddette olarak tanımlanmıştır. Инванз, hastaların% 4.7'sindeki olumsuz deneyimler nedeniyle kesildi. Tablo 3, bu çalışmalarda hastaların ≥% 2.0'ında bildirilen advers deneyimlerin insidansını göstermektedir. Oral antimikrobiyal ile tedaviye geçilenler de dahil olmak üzere Инванз ile tedavi edilen hastalarda en sık uyuşturucuya bağlı advers deneyimler ishal (% 5.5), infüzyon damar komplikasyonu (% 3.7), bulantı (% 3.1), baş ağrısı (% 2.2) ve kadınlarda vajinit (% 2.1).
Tablo 3: Klinik Araştırmalarda Инванз ile Tedavi Edilen Yetişkin Hastaların ≥% 2.0'ında Çalışma Terapisi Artı 14 Günlük Takip Sırasında Bildirilen Advers Deneyimlerin İnsidansı (%)
Olumsuz Olaylar | Инванз * günde 1 g (N = 802) | Piperasilin / Tazobactam * 3.375 g q6h (N = 774) | Инванз † günlük 1 g (N = 1152) | Seftriakson † günde 1 veya 2 g (N = 942) |
Yerel: | ||||
İnfüzyon damar komplikasyonu | 7.1 | 7.9 | 5.4 | 6.7 |
Sistemik: | ||||
Ölüm | 2.5 | 1.6 | 1.3 | 1.6 |
Ödem / şişme | 3.4 | 2.5 | 2.9 | 3.3 |
Ateş | 5.0 | 6.6 | 2.3 | 3.4 |
Karın ağrısı | 3.6 | 4.8 | 4.3 | 3.9 |
Hipotansiyon | 2.0 | 1.4 | 1.0 | 1.2 |
Kabızlık | 4.0 | 5.4 | 3.3 | 3.1 |
İshal | 10.3 | 12.1 | 9.2 | 9.8 |
Bulantı | 8.5 | 8.7 | 6.4 | 7.4 |
Kusma | 3.7 | 5.3 | 4.0 | 4.0 |
Zihinsel durum değişti ‡ | 5.1 | 3.4 | 3.3 | 2.5 |
Baş dönmesi | 2.1 | 3.0 | 1.5 | 2.1 |
Baş ağrısı | 5.6 | 5.4 | 6.8 | 6.9 |
Uykusuzluk | 3.2 | 5.2 | 3.0 | 4.1 |
Dispne | 2.6 | 1.8 | 1.0 | 2.4 |
Kaşıntı | 2.0 | 2.6 | 1.0 | 1.9 |
Döküntü | 2.5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 |
Vajinit | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 |
* Faz IIb / III Komplike karın içi enfeksiyonlar, Komplike cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları ve Akut pelvik enfeksiyon denemelerini içerir † Faz IIb / III Topluluk kaynaklı pnömoni ve Komplike idrar yolu enfeksiyonlarını ve Faz IIa çalışmalarını içerir ‡ Ajitasyon, karışıklık, yönelim bozukluğu, zihinsel keskinliğin azalması, değişen zihinsel durum, uyku hali, stupor içerir |
Karmaşık karın içi enfeksiyonlar nedeniyle tedavi edilen hastalarda, Инванз alan hastaların% 4.7'sinde (15/316) ve karşılaştırıcı ilaç alan hastaların% 2.6'sında (8/307) ölüm meydana geldi. Bu ölümler önemli ko-morbidite ve / veya şiddetli başlangıç enfeksiyonları olan hastalarda meydana geldi. Ölümlerin araştırmacılar tarafından ilaç çalışmasıyla ilgisi olmadığı düşünülmüştür.
Klinik çalışmalarda, çalışma tedavisi sırasında nöbet ve Инванз ile tedavi edilen hastaların% 0.5'inde 14 günlük takip süresi, piperasilin / tazobaktam ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde ve seftriakson ile tedavi edilen hastaların% 0'ında nöbet bildirilmiştir.
Her vücut sisteminde>% 0.1'lik bir insidansla Инванз ile bildirilen ek olumsuz deneyimler aşağıda listelenmiştir
Bir bütün olarak vücut: karın distansiyonu, ağrı, titreme, septisemi, septik şok, dehidrasyon, gut, halsizlik, asteni / yorgunluk, nekroz, kandidiyaz, kilo kaybı, yüz ödemi, enjeksiyon yeri endurasyonu, enjeksiyon yeri ağrısı, ekstravazasyon, flebit / tromboflebit, yan ağrı, senkop
Kardiyovasküler Sistem: kalp yetmezliği, hematom, göğüs ağrısı, hipertansiyon, taşikardi, kalp durması, bradikardi, aritmi, atriyal fibrilasyon, kalp üfürümü, ventriküler taşikardi, asistol, subdural kanama
Sindirim Sistemi: asit yetersizliği, oral kandidiyaz, dispepsi, gastrointestinal kanama, anoreksiya, şişkinlik, C. difficile- ilişkili ishal, stomatit, disfaji, hemoroid, ileus, kolelitiyaz, duodenit, özofajit, gastrit, sarılık, ağız ülseri, pankreatit, pilorik stenoz
Kas-iskelet sistemi: bacak ağrısı
Sinir Sistemi ve Psikiyatrik: anksiyete, sinirlilik, nöbet, titreme, depresyon, hipestezi, spazm, parestezi, agresif davranış, baş dönmesi
Solunum Sistemi: öksürük, farenjit, rales / rhonchi, solunum sıkıntısı, plevral efüzyon, hipoksemi, bronkokonstriksiyon, faringeal rahatsızlık, burun kanaması, plöritik ağrı, astım, hemoptizi, hıçkırık, ses bozukluğu
Cilt ve Cilt Ekleri : eritem, terleme, dermatit, deskuamasyon, kızarma, ürtiker
Özel Duyular: tat sapıklığı
Ürogenital Sistem: böbrek yetmezliği, oligüri / anüri, vajinal kaşıntı, hematüri, idrar retansiyonu, mesane disfonksiyonu, vajinal kandidiyaz, vulvovajinit.
289 yetişkin diyabetik hastanın Инванз ile tedavi edildiği diyabetik ayak enfeksiyonlarının tedavisi için yapılan klinik bir çalışmada, advers deneyim profili genellikle önceki klinik çalışmalarda görülene benzerdi.
Seçmeli Kolorektal Cerrahi Sonrası Cerrahi Alan Enfeksiyonunun Profilaksisi
Yetişkinlerde yapılan klinik bir çalışmada, 476 hastanın ameliyattan 1 saat önce 1 g doz Инванз aldığı ve daha sonra ameliyattan 14 gün sonra güvenlik için takip edildiği elektif kolorektal cerrahiyi takiben cerrahi alan enfeksiyonunun profilaksisi için, genel advers deneyim profili genellikle önceki klinik çalışmalarda Инванз için gözlemlenenle karşılaştırılabilirdi. Tablo 4, bu çalışmadaki hastaların%% 2.0'ında nedensellikten bağımsız olarak bildirilen Инванз için daha önce tarif edilenler dışındaki olumsuz deneyimlerin insidansını göstermektedir.
Tablo 4: Çalışma Terapisi Sırasında Bildirilen Advers Deneyimlerin İnsidansı (%) Seçmeli Kolorektal Cerrahi Sonrası Cerrahi Alan Enfeksiyonlarının Profilaksisi için Инванз ile Tedavi Edilen Yetişkin Hastaların ≥% 2.0'ında 14 Günlük Takip
Olumsuz Olaylar | Инванз 1 g (N = 476) | Sefotetan 2 g (N = 476) |
Anemi | 5.7 | 6.9 |
Küçük bağırsak tıkanıklığı | 2.1 | 1.9 |
Zatürree | 2.1 | 4.0 |
Postoperatif enfeksiyon | 2.3 | 4.0 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 3.8 | 5.5 |
Yara enfeksiyonu | 6.5 | 12.4 |
Yara komplikasyonu | 2.9 | 2.3 |
Atelektazi | 3.4 | 1.9 |
Nedensellikten bağımsız olarak, her bir vücut sistemi içinde>% 0.5'lik bir insidansla Инванз ile yapılan bu profilaksi çalışmasında bildirilen ek olumsuz deneyimler aşağıda listelenmiştir:
Gastrointestinal Hastalıklar : C. difficile enfeksiyon veya kolit, ağız kuruluğu, hematochezia
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Durumu : krepitasyonlar
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : selülit, karın apsesi, mantar döküntüsü, pelvik apsesi
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar : insizyon bölgesi komplikasyonu, insizyon bölgesi kanaması, bağırsak stoma komplikasyonu, anastomotik sızıntı, seroma, yara ayrışması, yara sekresyonu
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : kas spazmları
Sinir Sistemi Bozuklukları : serebrovasküler olay
Böbrek ve Üriner Bozukluklar : dizüri, pollakiüri
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: akciğer, akciğer infiltrasyonu, pulmoner tıkanıklık, pulmoner emboli, hırıltı.
Tedavi Rejimi Olarak Инванз alan Pediatrik Hastalar
Klinik çalışmalarda Инванз ile tedavi edilen 384 hasta; bazı klinik çalışmalarda parenteral tedaviyi uygun bir oral antimikrobiyal geçiş izledi. Pediatrik hastalarda genel advers deneyim profili yetişkin hastalardakiyle karşılaştırılabilir. Tablo 5, klinik çalışmalarda pediatrik hastaların ≥% 2.0'ında bildirilen advers deneyimlerin insidansını göstermektedir. Oral antimikrobiyal ile tedaviye geçilenler de dahil olmak üzere Инванз ile tedavi edilen pediatrik hastalarda en sık uyuşturucuya bağlı advers deneyimler ishal (% 6.5), infüzyon bölgesi ağrısı (% 5.5), infüzyon bölgesi eritemi (% 2.6), kusma (% 2.1).
Tablo 5: Klinik Çalışmalarda Инванз ile Tedavi Edilen Pediatrik Hastaların ≥% 2.0'ında Çalışma Tedavisi Artı 14 Günlük Takip Sırasında Bildirilen Olumsuz Deneyimlerin İnsidansı (%)
Olumsuz Olaylar | Инванз * † (N-384) | Seftriakson * (N-100) | Ticarcillin / Klavulanat † (N-24) |
Yerel: | |||
İnfüzyon Sitesi Eritemi | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
İnfüzyon Bölgesi Ağrısı | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
Sistemik: | |||
Karın Ağrısı | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
Kabızlık | 2.3 | 0.0 | 0.0 |
İshal | 11.7 | 17.0 | 4.2 |
Gevşek Tabureler | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Kusma | 10.2 | 11.0 | 8.3 |
Pyrexia | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu | 2.3 | 3.0 | 0.0 |
Baş ağrısı | 4.4 | 4.0 | 0.0 |
Öksürük | 4.4 | 3.0 | 0.0 |
Bebek Bezi Dermatiti | 4.7 | 4.0 | 0.0 |
Döküntü | 2.9 | 2.0 | 8.3 |
* Faz IIb Karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonlarını içerir, Topluluk, 3 aydan 12 yaşına kadar olan hastaların günde iki kez Инванз 15 mg / kg IV aldığı pnömoni ve Komplike idrar yolu enfeksiyonları denemeleri, iki bölünmüş dozda maksimum 1 g veya seftriakson 50 mg / kg / gün IV maksimum 2 g, ve 13 ila 17 yaş arası hastalara günlük 1 g IV veya tek bir günlük dozda 50 mg / kg / gün IV seftriakson verildi. † Faz IIb Akut pelvik enfeksiyonları ve 3 aydan 12 yaşına kadar olan hastaların günde iki kez Инванз 15 mg / kg IV ve maksimum 1 g'a kadar 13 ila 17 yaş arası hastalar aldığı karmaşık karın içi enfeksiyon denemelerini içerir. Инванз 1 g IV günlük veya <60 kg olan hastalar için 50 mg / kg tikarcillin / klavulanat veya 60 kg'dan büyük hastalar için 3.0 g tikarsilin / klavulanat, Günde 4 veya 6 kez. |
Her vücut sistemi içinde>% 0.5 insidansla Инванз ile bildirilen ek olumsuz deneyimler aşağıda listelenmiştir:
Gastrointestinal Hastalıklar : mide bulantısı
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Durumu : hipotermi, göğüs ağrısı, üst karın ağrısı; infüzyon bölgesi kaşıntı, sertleşme, flebit, şişme ve sıcaklık
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : kandidiyaz, oral kandidiyaz, viral farenjit, herpes simpleks, kulak enfeksiyonu, karın apsesi
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : iştah azalması
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : artralji
Sinir Sistemi Bozuklukları : baş dönmesi, uyku hali
Psikiyatrik Bozukluklar: uykusuzluk
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları : genital döküntü
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: hırıltı, nazofarenjit, plevral efüzyon, rinit, rinore
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: dermatit, kaşıntı, eritematöz döküntü, cilt lezyonu
Vasküler Bozukluklar : flebit.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Инванз'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Gastrointestinal Hastalıklar : diş boyama
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : anafilaktoid reaksiyonları içeren anafilaksi
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : kas güçsüzlüğü
Sinir Sistemi Bozuklukları : anormal, depresif bilinç seviyesi, diskinezi, yürüyüş rahatsızlığı, miyoklonus, titreme
Psikiyatrik Bozukluklar: değişen zihinsel durum (saldırganlık, deliryum dahil), halüsinasyonlar
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: Eozinofili ve Sistemik Belirtiler (DRESS sendromu) ile ilaç döküntüsü
Klinik Araştırmalarda Olumsuz Laboratuvar Değişiklikleri
Tedavi Rejimi Olarak Инванз alan yetişkinler
Klinik çalışmalarda Инванз ile tedavi edilen yetişkin hastaların% 2.0'ında tedavi sırasında bildirilen laboratuvar yan deneyimleri Tablo 6'da sunulmaktadır. Инванз ile tedavi edilen yetişkin hastaların ≥% 2.0'ında tedavi sırasında bildirilen ilaçla ilgili laboratuvar advers deneyimleri, oral antimikrobiyal ile tedaviye geçilenler dahil, klinik çalışmalarda ALT artmıştır (% 6.0) AST arttı (% 5.2) serum alkalin fosfataz arttı (% 3.4) ve trombosit sayısı arttı (% 2.8). Инванз, hastaların% 0.3'ünde laboratuvar olumsuz deneyimleri nedeniyle kesildi.
Tablo 6: Çalışma Tedavisi Sırasında Bildirilen Laboratuvar Olumsuz Deneyimlerinin İnsidansı * (%) Klinik Araştırmalarda Инванз ile Tedavi Edilen Yetişkin Hastaların ≥% 2.0'ında 14 Günlük Takip
Olumsuz laboratuvar deneyimleri | Инванз † günlük 1 g (N † = 766) | Piperasilin / Tazobactam ‡ 3.375 g q6h (N † = 755) | Инванз§ 1g günlük (N † = 1122) | Seftriakson§ günde 1 veya 2 g (N † = 920) |
ALT arttı | 8.8 | 7.3 | 8.3 | 6.9 |
AST arttı | 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 |
Serum alkalin fosfataz arttı | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2.8 |
Eozinofiller arttı | 1.1 | 1.1 | 2.1 | 1.8 |
Hematokrit azaldı | 3.0 | 2.9 | 3.4 | 2.4 |
Hemoglobin azaldı | 4.9 | 4.7 | 4.5 | 3.5 |
Trombosit sayısı arttı | 6.5 | 6.3 | 4.3 | 3.5 |
İdrar RBC'leri arttı | 2.5 | 2.9 | 1.1 | 1.0 |
İdrar WBC'leri arttı | 2.5 | 3.2 | 1.6 | 1.1 |
* Laboratuvarda olumsuz deneyime sahip hasta sayısı / Laboratuvar testine sahip hasta sayısı † Bir veya daha fazla laboratuvar testi olan hasta sayısı Phase Faz IIb / III Karmaşık karın içi enfeksiyonlar, Karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları ve Akut pelvik enfeksiyon denemeleri içerir § Faz IIb / III Topluluk kaynaklı pnömoni ve Karmaşık idrar yolu enfeksiyonları ve Faz IIa denemelerini içerir |
Klinik çalışmalarda Инванз ile tedavi edilen hastaların>% 0.1'inde tedavi sırasında bildirilen ek laboratuvar yan deneyimleri şunlardır: serum kreatinin artışları, serum glikozu, BUN, toplam, doğrudan ve dolaylı serum bilirubin, serum sodyum ve potasyum, PT ve PTT; serum potasyumunda azalma, serum albümini, W BC, trombosit sayısı, ve bölümlere ayrılmış nötrofiller.
289 yetişkin diyabetik hastanın Инванз ile tedavi edildiği diyabetik ayak enfeksiyonlarının tedavisi için yapılan klinik bir çalışmada, laboratuvar advers deneyim profili genellikle önceki klinik çalışmalarda görülene benzerdi.
Seçmeli Kolorektal Cerrahi Sonrası Cerrahi Alan Enfeksiyonunun Profilaksisi
Yetişkinlerde yapılan klinik bir çalışmada, 476 hastanın ameliyattan 1 saat önce 1 g doz Инванз aldığı ve daha sonra ameliyattan 14 gün sonra güvenlik için takip edildiği elektif kolorektal cerrahiyi takiben cerrahi alan enfeksiyonunun profilaksisi için, genel laboratuvar advers deneyim profili genellikle önceki klinik çalışmalarda Инванз için gözlemlenenle karşılaştırılabilirdi.
Tedavi Rejimi Olarak Инванз alan Pediatrik Hastalar
Klinik çalışmalarda Инванз ile tedavi edilen pediatrik hastaların%% 2.0'ında tedavi sırasında bildirilen laboratuvar yan deneyimleri Tablo 7'de sunulmaktadır. Oral antimikrobiyal ile tedaviye geçilenler de dahil olmak üzere Инванз ile tedavi edilen pediatrik hastaların%% 2.0'ında tedavi sırasında bildirilen ilaca bağlı laboratuvar advers deneyimleri, klinik çalışmalarda nötrofil sayısı azaldı (% 3.0), ALT arttı ( % 2.2) ve AST arttı (% 2.1).
Tablo 7: Klinik Çalışmalarda Инванз ile Tedavi Edilen Pediatrik Hastaların ≥% 2.0'ında Çalışma Terapisi Artı 14 Günlük Takip Sırasında Bildirilen Spesifik Laboratuvar Olumsuz Deneyimlerinin İnsidansı * (%)
Olumsuz laboratuvar deneyimleri | Инванз (N † = 379) | Seftriakson (N † = 97) | Ticarcillin / Klavulanat (N * = 24) |
ALT Arttı | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
AST Arttı | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
Nötrofil Sayısı Azaldı | 5.8 | 3.1 | 0.0 |
* Laboratuvarda olumsuz deneyime sahip hasta sayısı / Laboratuvar testine sahip hasta sayısı; burada en az 300 hasta test yaptı † Bir veya daha fazla laboratuvar testi olan hasta sayısı |
Klinik çalışmalarda Инванз ile tedavi edilen hastaların>% 0,5'inde tedavi sırasında bildirilen ek laboratuvar yan deneyimleri şunlardır: alkalin fosfataz arttı, eozinofil sayısı arttı, trombosit sayısı arttı, beyaz kan hücresi sayısı azaldı ve idrar proteini mevcut.
Doz aşımı tedavisi ile ilgili Инванз hakkında özel bir bilgi mevcut değildir. Инванз'in kasıtlı olarak aşırı dozda alınması olası değildir. Sağlıklı yetişkin gönüllülerde Инванз'in 30 dakika boyunca 2 g veya 1-2 saat boyunca 3 g dozunda intravenöz uygulanması, bulantı insidansının artmasına neden oldu. Yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda, 24 saatlik bir sürede üç 1 g doz Инванз'nin yanlışlıkla uygulanması, bir hastada ishal ve geçici baş dönmesine neden oldu. Pediatrik klinik çalışmalarda, maksimum 2 g'a kadar 40 mg / kg'lık tek bir intravenöz doz toksisiteye neden olmamıştır.
Doz aşımı durumunda, Инванз kesilmeli ve böbrek eliminasyonu gerçekleşene kadar genel destekleyici tedavi verilmelidir.
Инванз hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir; hemodiyaliz (4 saatlik seans) uygulandıktan hemen sonra yapıldığında son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda ertapenemin toplam fraksiyonunun plazma klerensi% 30 artmıştır. Bununla birlikte, aşırı doz tedavisinde hemodiyaliz kullanımı hakkında bilgi mevcut değildir.
1 g intravenöz (IV) dozun 30 dakikalık tek bir infüzyonunu ve sağlıklı genç yetişkinlerde tek bir 1 g kas içi (IM) dozun uygulanmasını takiben ortalama plazma konsantrasyonları (mcg / mL) ertapenem Tablo 8'de sunulmaktadır.
Tablo 8: Tek Doz Uygulamasından Sonra Yetişkinlerde Ertapenem Plazma Konsantrasyonları
Doz / Güzergah | Ortalama Plazma Konsantrasyonları (mcg / mL) | ||||||||
0.5 saat | 1 saat | 2 saat | 4 saat | 6 saat | 8 saat | 12 saat | 18 saat | 24 saat | |
1 g IV * | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
1 g IM | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
* 30 dakikadan fazla sabit bir hızda sigortalıdır |
Yetişkinlerde ertapenemin plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan, 0.5 ila 2 g doz aralığında toplam ertapenem konsantrasyonlarına bağlı olarak doz orantılıdan daha az artarken, AUC bağlı olmayan doz orantılıdan daha fazla artmıştır. ertapenem konsantrasyonları. Ertapenem, önerilen terapötik dozda konsantrasyona bağlı plazma proteinlerine bağlanma nedeniyle doğrusal olmayan farmakokinetik sergiler. Sağlıklı yetişkinlerde günlük IV veya IM 1 g dozlarının ardından ertapenem birikimi yoktur.
Pediyatrik hastalarda ertapenemin ortalama plazma konsantrasyonları (mcg / mL) Tablo 9'da sunulmaktadır.
Tablo 9: Tek IV * Doz Uygulamasından Sonra Pediatrik Hastalarda Ertapenem Plazma Konsantrasyonları
Yaş grubu | Doz | Ortalama Plazma Konsantrasyonları (mcg / mL) | |||||||
0.5 saat | 1 saat | 2 saat | 4 saat | 6 saat | 8 saat | 12 saat | 24 saat | ||
3 ila 23 ay | 15 mg / kg † | 103.8 | 57.3 | 43.6 | 23.7 | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
20 mg / kg † | 126.8 | 87.6 | 58.7 | 28.4 | - | 12.0 | 3.4 | 0.4 | |
40 mg / kg ‡ | 199.1 | 144.1 | 95.7 | 58.0 | - | 20.2 | 7.7 | 0.6 | |
2 ila 12 yıl | 15 mg / kg † | 113.2 | 63.9 | 42.1 | 21.9 | 12.8 | 7.6 | 3.0 | - |
20 mg / kg † | 147.6 | 97.6 | 63.2 | 34.5 | - | 12.3 | 4.9 | 0.5 | |
40 mg / kg † | 241.7 | 152.7 | 96.3 | 55.6 | - | 18.8 | 7.2 | 0.6 | |
13 ila 17 yıl | 20 mg / kg † | 170.4 | 98.3 | 67.8 | 40.4 | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
1 g§ | 155.9 | 110.9 | 74.8 | - | 24.0 | - | 6.2 | - | |
40 mg / kg † | 255.0 | 188.7 | 127.9 | 76.2 | - | 31.0 | 15.3 | 2.1 | |
* 30 dakika boyunca sabit bir oranda infüze edilir † maksimum 1 g / gün doza kadar ‡ maksimum 2 g / gün doza kadar § İki güvenlik ve etkinlik çalışmasından birinde farmakokinetik değerlendirme için gönüllü olan 1 g ertapenem alan üç hastaya dayanmaktadır |
Emilim
% 1 lidokain HCl enjeksiyonu, USP (epinefrin içermeyen tuzlu suda) ile yeniden oluşturulan ertapenem, önerilen 1 g dozda kas içi (IM) uygulandıktan sonra neredeyse tamamen emilir. Ortalama biyoyararlanım yaklaşık% 90'dır. Günlük 1 g IM uygulamasını takiben, ortalama pik plazma konsantrasyonlarına (Cmax) yaklaşık 2.3 saatte (Tmax) ulaşılır.
Dağıtım
Ertapenem, başta albümin olmak üzere insan plazma proteinlerine oldukça bağlıdır. Sağlıklı genç yetişkinlerde, plazma konsantrasyonları arttıkça ertapenem protein bağlanması azalır, yaklaşık 100 mikrogram (mcg) / mL plazma konsantrasyonunda yaklaşık% 95'ten yaklaşık 300 mcg / plazma konsantrasyonunda yaklaşık% 85'e bağlanır. mL ..
Yetişkinlerde ertapenemin kararlı durumunda (Vss) belirgin dağılım hacmi yaklaşık 0.12 litre / kg, 3 ay ila 12 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda yaklaşık 0.2 litre / kg ve 13 ila 17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda yaklaşık 0.16 litre / kg'dır. yaş.
Emme kaynaklı deri blister sıvısında günde bir kez 1 g'lık üçüncü günde her numune alma noktasında elde edilen ertapenem konsantrasyonları Tablo 10'da sunulmaktadır. Plazmada deri blister sıvısında AUC0-24 / AUC0-24 oranı 0.61'dir.
Tablo 10: 1-g Üçüncü Gününde Her Örnekleme Noktasında Yetişkin Cilt Blister Sıvısında Ertapenem Konsantrasyonları (mcg / mL) Günlük IV Doz
0.5 saat | 1 saat | 2 saat | 4 saat | 8 saat | 12 saat | 24 saat |
7 | 12 | 17 | 24 | 24 | 21 | 8 |
Pelvik enfeksiyonu olan 5 emziren kadından (partumdan 5 ila 14 gün sonra) anne sütündeki ertapenem konsantrasyonu, son 1 g intravenöz tedaviyi (3-10 günlük tedavi) takip eden 5 gün boyunca günde rastgele zaman noktalarında ölçüldü. 5 kadının hepsinde son tedavi dozundan sonraki 24 saat içinde anne sütündeki ertapenem konsantrasyonu <0.13 (alt nicelik sınırı) ile 0.38 mcg / mL arasında değişmektedir; pik konsantrasyonlar değerlendirilmedi. Tedavinin kesilmesinden sonraki 5. güne kadar, 4 kadının anne sütünde ve 1 kadında alt kantitasyon sınırının (<0.13 mcg / mL) altında ertapenem seviyesi tespit edilemedi.
Metabolizma
Sağlıklı genç yetişkinlerde, 1 g IV radyoaktif işaretli ertapenem infüzyonundan sonra, plazma radyoaktivitesi ağırlıklı olarak (% 94) ertapenemden oluşur. Ertapenem'in ana metaboliti, beta-laktam halkasının hidrolizi ile oluşan aktif olmayan halka açılmış türevdir.
Eliminasyon
Ertapenem öncelikle böbrekler tarafından elimine edilir. Sağlıklı genç yetişkinlerde ortalama plazma yarılanma ömrü yaklaşık 4 saattir ve plazma klerensi yaklaşık 1.8 L / saat'tir. 13 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda ortalama plazma yarılanma ömrü, 3 ay ila 12 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yaklaşık 4 saat ve yaklaşık 2,5 saattir.
Sağlıklı genç yetişkinlere 1 g IV radyoaktif işaretli ertapenem uygulandıktan sonra, yaklaşık% 80'i idrarda ve% 10'u dışkıda geri kazanılır. İdrarda geri kazanılan% 80'in yaklaşık% 38'i değişmemiş ilaç olarak ve yaklaşık% 37'si halka açılmış metabolit olarak atılır.
1 g IV doz verilen sağlıklı genç yetişkinlerde, idrarla atılan uygulanan dozun ortalama yüzdesi, dozdan 0-2 saat sonra% 17.4, dozdan 4-6 saat sonra% 5.4 ve dozdan 12-24 saat sonra% 2.4 idi.