Diosaltan

Hipertansiyon

6-18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde hipertansiyon tedavisi.

Son miyokard enfarktüsü

Son zamanlarda (12 saat-10 gün) miyokard enfarktüsünden sonra semptomatik kalp yeteneği veya asemptomatik sol ventrikül sistolik disfonksiyonu olan klinik olarak stabil yetişkin hastalarının tedavisi.

Kalp yetmezliği

ACE inhibitörleri tolere edilmediğinde veya beta-bloker intoleransı olan hastalarda, MİNERALOKORTİKOİD reseptör antagonistleri kullanılmadığında ACE inhibitörlerine ek tedavi olarak semptomatik kalp yeteneği olan yetkin hastalarının tedavisi.

6-18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde hipertansiyon tedavisi.

Pozoloji

Hipertansiyon

Önerilen başlangıç dozu Diosaltan günde bir kez 80 mg'dır. Antihipertansif etkisi 2 hafta içinde esas olarak mevcut ve maksimum etkiler 4 hafta içinde elinde. Kan basıncı yeterli kontrol edilemeyen bazı hastalarda, doz 160 mg'a ve maksimum 320 mg'a yükseltilebilir.

Diosaltan ayrıca diğer antihipertansif ajanlarla da uygulanabilir. Hidroklorotiyazid gibi bir diüretik eklenmesi, bu hastalarda kan basıncını daha da düşürecektir.

Son Miyokard Enfarktüsü

Klinik olarak stabil hastalarda, miyokard enfarktüsünden 12 saat sonra tedaviye başlayabilir. Günde iki kez 20 mg'lık bir başlangıç dozundan sonra, diosaltan öncemizdeki birkaç hafta sonunda günde iki kez 40 mg, 80 mg ve 160 mg'a titredir. Diosaltan kapsülleri ile 20 mg'lık bir doz elle yapmak mümkün değildir. Başlangıç dozu, 40 mg tablet bölünebilir bir tablet bölünmesiyle elden geçirilmelidir.

Hedef maksimum doz günde iki kez 160 mg'dır. Genel olarak, hastaların tedaviye başladıktan iki hafta sonra günde iki kez 80 mg'lık bir doz seviyesine ulaşmaları ve hastanın tolere edilebilirliğine bağlı olarak günde iki kez 160 mg'lık bir hedef maksimum doza üç ay ulaşmaları önerilir. Semptomatik hipotansiyon veya böbrek fonksiyon bozukluğu ortaya çıkarsa, dozaj azaltımına dikkat edilmelidir.

Diosaltan, trombolitikler, asetilsalisilik asit, beta-blokerler, statinler ve diüretler gibi diğer miyokard enfarktüsü sonrası tedavilerle tedavi edilen hastalarda kullanılabilir. ACE inhibitörleri ile kombinasyon önerilmez.

Miyokard enfarktüsü sonrası hastaların değerlendirilmesi her zaman böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini içerir.

Kalp Yetmezliği

Önerilen başlangıç dozu Diosaltan günde iki kez 40 mg'dır. Günde iki kez 80 mg ve 160 mg'a kadar olan artış, hasta tarafından tolere edildiği gibi en yüksek doz en az iki hafta aralıklarla yapılmalıdır. Eşlikçi diüretlerin dozunu azaltmaya dikkat edilmelidir. Klinik çalışmalarda uygulanan maksimum günlük doz, bölünmüş dozlarda 320 mg'dır.

Diosaltan diğer kalp yeteneği ile birlikte uygulanabilir. Bununla birlikte, bir ACE inhibitörü, Diosaltan ve bir beta-bloker veya potasyum tutucu bir diüretin üçlü kombinasyonu önerilmez.

Kalp yetmezliği olan hastaların değerlendirilmesi her zaman böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini içerir.

Özel popülasyonlar hakkında daha fazla bilgi

Yaşlı

Doz ayarlaması yaşlı hastalarda gereklidir.

Börek yetmezliği

Kreatinin klireni > 10 ml / dak olan yetişkin hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir.

Diosaltanın aliskiren ile birlikte kullanımı böbrek yeteneği olan hastalarda kontrendikedir (GFR < 60 mL/dak / 1.73 m²).

Diabetes Mellitus

Diosaltanın aliskiren ile birlikte kullanılması diabetes mellituslu hastalarda kontrendikedir.

Karaciger yetmezliği

Diosaltan şiddetli karaciger yetmezliği, biliyer siroz ve kolestazlı hastalarda kontrendikedir. Kolestazsız hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda, Diosaltan doz 80 mg'ı geçmemelidir.

Pediatrik nüfus

Pediatrik hipertansiyon

Yaş çocuklar ve gençler 6 ila 18 yıl

Başlangıç dozu günde bir kez çocuk 35'in altın gününde bir kez ya da daha fazla bu tartı 35 kg için kg ve 80 mg ağırlığında 40 mg. Doz, kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Klinik çalışmalarda incelenen maksimum dozlar için lütfen aşağıdaki tabloya bakın.

Listelenenlerden daha yüksek dozlar çalışılmamıştır ve bu nedenle önerilmemektedir.

Çocukların yaş 6 yıldız az

Börek yetmezliği olan 6 ila 18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım

Kreatinin klireni < 30 ml / dak olan pediatrik hastalarda ve diyaliz'de geçen pediatrik hastalarda kullanım çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda Diosaltan önerilmemektedir. Kreatinin klireni > 30 ml / dak olan pediatrik hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. Böbrek işi ve serum potasyum yakından izlenmelidir.

Karaciger yetmezliği olan 6 ila 18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım

Yetişkinlerinde olduğu gibi, diosaltan ciddi karaciger yetmezliği, biliyer siroz ve kolestazlı hastalarda pediatrik hastalarda kontrendikedir. Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan pediatrik hastalarda diosaltan ile sıralı klinik deney var. Bu hastalarda diosaltan doz 80 mg'ı geçmemelidir.

Pediatrik kalp yetmezliği ve son miyokard enfarktüsü

Diosaltan, güvenlik ve etkinlik ile ilgili veri eksiği nedeniyle 18 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde kalp yetmezliği veya son miyokard enfarktüsü tedavisi için önerilmez.

Uygulama yöntemi

Diosaltan bir öğünden bağımsız olarak alınabilir ve su ile uygulanabilir.

Pozoloji

Yaş çocuklar ve gençler 6 ila 18 yıl

Tabletleri yutamayan çocuklar ve ergenler için diosaltan oral çözümünün kullanılması önerilir. Valsartanın sistem maruzu ve pik plazma konsantrasyonu, tabletlere kıyasla çözümü ile yaklaşık1. 7 kat ve 2.2 kat daha yüksektir.

Diosaltan oral çözüm için başlangıç dozu, 35 kg ağırlığındaki çocuklar ve ergenler için günde bir kez 20 mg (7 ml çözeltiye karşı gelir) ve 35 kg veya daha fazla ağırlıklar için günde bir kez 40 mg (13 ml çözeltiye karşı gelir) ' dir. Doz, vücut ağırlığı 35 kg'ın altında olan çocuklar ve ergenler için günde bir kez maksimum 40 mg dozuna araç (çözeltinin 13 ml'sine karşılık gelir) ve vücut ağırlığı 35 kg veya daha fazla olan çocuklar ve ergenler için 80 mg L-metabolizmasını düzenler (çözeltinin ml 27'sine karşılık gelir) kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır.

Diosaltan tabletleri ve Diosaltan Oral çözümü arasında geçiş yapma

Klinik olarak gerekli olmamakla birlikte diosaltan tabletleri ve diosaltan oral çözümü arasında geçiş yapımı önerilmez.

Diosaltan tabletlerinden diosaltan oral çözüm geçişin klinik ihtiyaçları ile gerekli olduğu düşünülürse, valsartan dozajındaki tabloda açıklanması gibi ayarlanmalı ve kan basıcı ile izlenmelidir. Doz, kan basıncı tepkisine ve tolere edilebilirliğe göre titre edilmelidir.

Diosaltan oral çözümünden Diosaltan tabletlerine geçen klinik olarak kabul edilmesi gereken, başlangıçta miligram cininden aynı doz verilmelidir. Daha sonra, potansiyel yeterli doz dikkate alınarak sık kan basıncı izleme yapılmalı ve doz, kan basıncı tepkisine ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak daha fazla titre edilmelidir.

Çocukların yaş 6 yıldız az

Börek yetmezliği olan 6 ila 18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım

Kreatinin klirensi < 30 ml / dak olan pediatrik hastalarda ve diyaliz geçen pediatrik hastalarda kullanım çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda valsartan önerilmemektedir. Kreatinin klireni > 30 ml / dak olan pediatrik hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. Böbrek işi ve serum potasyum yakından izlenmelidir.

Karaciger yetmezliği olan 6 ila 18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım

Yetişkinlerinde olduğu gibi, diosaltan ciddi karaciger yetmezliği, biliyer siroz ve kolestazlı hastalarda pediatrik hastalarda kontrendikedir. Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan pediatrik hastalarda diosaltan ile sıralı klinik deney var. Bu hastalarda valsartan dozu 80 mg'ı geçmemelidir.

Pediatrik kalp yetmezliği ve son miyokard enfarktüsü

Diosaltan, güvenlik ve etkinlik ile ilgili veri eksiği nedeniyle 18 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde kalp yetmezliği veya son miyokard enfarktüsü tedavisi için önerilmez.

Uygulama yöntemi

Diosaltan bir öğünden bağımsız olarak alınabilir.

- Şiddetli karaciger yetmezliği, biliyer siroz ve histiositoz.

- Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterleri.

- Diosaltanın aliskiren içeren ürünleriyle birlikte kullanımı diabetes mellitus veya böbrek yeteneği olan hastalarda kontrendikedir (GFR < 60 mL/dak / 1.73 m²).

- Şiddetli karaciger yetmezliği, biliyer siroz ve histiositoz.

- Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterleri.

- Diabetes mellitus veya böbrek yeteneği olan hastalarda (GFR < 60 mL/dak/1.73 m) diosaltanın aliskiren içerenürünleriyle birlikte kullanımı²).

Hiperkalemi

Potasyum programları, potasyum tutucu diüretler, potasyum içeren tuz ikameleri veya potasyum seviyelerini artırabilecek diğer ajanlar (heparin, vb.) ile birlikte, Flash Web Sitesi, Bloglar.) tavsiye edilmez. Potasyumun izlenmesi uygun şekilde yapılmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Şu anda kreatinin klirensi <10 ml / dak olan hastalarda ve diyaliz'de geçen hastalarda Güvenli kullanım konusunda herhangi bir deney yoktur, bu nedenle Diosaltan bu hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Kreatinin klireni > 10 ml / dak olan yetişkin hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR < 60 mL/dak / 1.73 m), Diosaltan dahil olmak üzere ARB'lerin veya Aliskiren ile Aceis'in eşzamanlı kullanımı kontrendikedir²).

Karaciger yetmezliği

Kolestazsız hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda Diosaltan dikkatlı kullanılmalıdır.

Sodyumve / veya hacim tükenmişhastalar

Yüksek dozda diüretik alan hastaları gibi ciddi şekilde sodyummuş ve / veya hacimlenmiş hastalarda, diosaltan ile tedaviye başladıktan sonra nadir durumlarda semptomatik hipotansiyon ortaya çıkabilir. Sodyumve / veya hacim tükenmesi, Diosaltan ile tedaviye başlamadan önce, örneğin diüretik dozu azaltmak düzeltilmelidir.

Renal arter stenozu

Bilateral renal arter stenozu veya soliter böbrek stenozu olan hastalarda, diosaltanın güvenli kullanımı kurulmamıştır.

Tek taraflı renal arter stenozuna sekonder renovasküler hipertansı olan iki hasta diosaltanın kısa süreli uygulanması, böbrek hemodinamiğinde, serum kreatininde veya kan üre azotunda (BUN) önemli bir değişim neden olmadı. Bununla birlikte, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer ajanlar, tek taraflı renal arter stenozu olan hastalarda kan üre ve serum kreatinini artırabilir, bu nedenle hastalar Diosaltan ile tedavide böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.

Böbrek naklı

Son zamanlarda böbrek nakliye yapılan hastalarda diosaltanın güvenli kullanımı konusunda şu anda herhangi bir deney yoktur.

Primer hiperaldosteronizm

Primer hiperaldosteronizmi olan hastalar, Renin-anjiyotensin sistemi aktive edilmediğinden Diosaltan ile tedavi edilmemelidir.

Aort ve mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati

Diğer tüm vazodilatatörlerde olduğu gibi, aort veya mitral stenoz veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati (HOCM) olan hastalarda özel dikkat gösterilmektedir.

Gebelik

Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (Aıras) hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden Airas tedavisinin gerekli olduğu düşünülmedi, hamileliği planlayan hastalar, gebelikte kullanım için belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif anti-hipertansif tedavilere değiştirilmelidir. Hamilelik tayininde, Airas ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır.

Son miyokard enfarktüsü

Kaptopril ve Diosaltan kombinasyonu ek bir klinik fayda göstermemiştir, bunun yerine ilgili tedavilerle tedaviye kıyasla advers olay riski artmıştır. Bu nedenle, DİOSALTANİN bir ACE inhibitörü ile kombinasyonu önerilmez. Miyokard enfarktüsü sonrası hastalarda tedavi başlanırken dikkatlı olunmalıdır. Miyokard enfarktüsü sonrası hastaların değerlendirilmesi her zaman böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini içerir. Miyokard enfarktüsü sonrası hastalarda Diosaltan kullanımı genellikle kan baskında bir miktar azalmaya neden olur, ancak devam eden semptomatik hipotansiyon nedeniyle tedavinin kesilmesi genellikle dozlama talimatlarına uyulmasıyla birlikte gerekli değildir

Kalp yetmezliği

[Ürün Adı] bir ACE inhibitörü ile kombinasyon halinde kullanıldığında, advers reaksiyon riski, özellikle hipotansiyon, hiperkalemi ve azalmış börek fonksiyonu (akut börek yeteneği dahil) artabilir. Kalp yetmezliği olan hastalarda, bir ACE inhibitörü, bir beta bloker ve Diosaltanın üçlübir kombinasyonu herhangi bir klinik fayda göstermemiştir. Bu kombinasyon görünümünde advers olaylar risk artar ve bu nedenle birlikte değerlendirilemez. Bir ACE inhibitörü, bir mineralokortikoid reseptör antagonisti ve Diosaltanın üçlü kombinasyonu da önerilmemektedir. Bu kombinasyonların kullanımı uzman gözü altındada olmalı ve böbrek işlevlerinin, elektrolitlerin ve kan basıncının sık sık yakından izlenmesine tabi tutulmalıdır

Kalp yetmezliği olan hastalarda tedavi başlanırken dikkatlı olmalıdır. Kalp yetmezliği olan hastaların değerlendirilmesi her zaman böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini içerir.

Kalp yetmezliği olan hastalarda Diosaltan kullanımı genellikle kan basıncında bir miktar azalmaya neden olur, ancak devam eden semptomatik hipotansiyon nedeniyle tedavinin kesilmesi genellikle dozlama talimatlarına uyulması koşuluyla gerekli değildir.

Böbrek fonksiyonu renin-(örneğin ciddi konjestif kalp yetmezliği olan hastalar) anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olabilen hastalarda, ACE inhibitörleri ile tedavi oligüri ve/veya ilerleyici azotemi ve nadir durumlarda akut böbrek yetmezliği ve/veya ölüm ile ilişkilendirilmiştir. Diosaltan bir anjiyotensin II antagonisti olduğu için, diosaltan kullanımının börek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabileceği göz ardı edilemez.

Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.

Anjiyoödem tarihi

Anjioödem, gırtlak ve boğaz şişmesi, solunum yolu obstrüksiyonu ve/veya yüz şişmesi neden dahil, dudaklar, Boğaz ve/veya dilde Diosaltan, inhibitörleri dahil diğer ilaçlarla birlikte bu hastalardan bazıları daha önce deneyimli anjioödem ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir ADE. Anjiyoödem gelişen hastalarda Diosaltan derhal kesilmeli ve Diosaltan tekrar uygulanmamalıdır.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı)

ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskirin eşzamanlı kullanımının hipotansı, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunun azalması (akut böbrek yeteneği dahil) risk arttırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle, ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskiren'in kombinasyon kullanımı yolu ile raas'ın çift blokajı önerilmemektedir.

Ikili blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece uzman gözü altın ve börek fonksiyonunun, elektrolitlerin ve kan baskının sık sık yakından izlenmesine tabi tutulmalıdır. Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.

Diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR < 60 mL/dak/1.73 m) diosaltan veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (Aceıs) dahil olmak üzere anjiyotensin reseptör antagonistlerinin (ARB'ler) eşzamanlı kullanımı²) kullanılmamalıdır.

Pediatrik nüfus

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Kreatinin klireni < 30 ml / dak olan pediatrik hastalarda ve diyaliz'de geçen pediatrik hastalarda kullanım çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda Diosaltan önerilmemektedir. Kreatinin klireni > 30 ml / dak olan pediatrik hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. Diosaltan ile tedavi sırasında böbrek fonksiyonu ve serum potasyum yakından izlenmelidir. Bu, özellikle diosaltan, böbrek fonksiyonunu bozabilecek diğer koşulların (ateş, dehidrasyonda)varlığında iletilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR < 60 mL/dak / 1.73 m), Diosaltan dahil olmak üzere ARB'lerin veya Aliskiren ile Aceis'in eşzamanlı kullanımı kontrendikedir²).

Karaciger fonksiyon bozukluğu

Yetişkinlerinde olduğu gibi, diosaltan ciddi karaciger yetmezliği, biliyer siroz ve kolestazlı hastalarda pediatrik hastalarda kontrendikedir. Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan pediatrik hastalarda diosaltan ile sıralı klinik deney var. Bu hastalarda diosaltan doz 80 mg'ı geçmemelidir.

Hiperkalemi

Potasyum programları, potasyum tutucu diüretler, potasyum içeren tuz ikameleri veya potasyum seviyelerini artırabilecek diğer ajanlar (heparin, vb.) ile birlikte, Flash Web Sitesi, Bloglar.) tavsiye edilmez. Potasyumun izlenmesi uygun şekilde yapılmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Şu anda kreatinin klirensi < 10 ml / dak olan hastalarda ve diyaliz'de geçen hastalarda Güvenli kullanım deneyi yoktur, bu nedenle valsartan bu hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Kreatinin klireni > 10 ml / dak olan yetişkin hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir.

Karaciger yetmezliği

Kolestazsız hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda Diosaltan dikkatlı kullanılmalıdır.

Sodyumve / veya hacim tükenmişhastalar

Yüksek dozda diüretik alan hastaları gibi ciddi şekilde sodyummuş ve / veya hacimlenmiş hastalarda, diosaltan ile tedaviye başladıktan sonra nadir durumlarda semptomatik hipotansiyon ortaya çıkabilir. Sodyumve / veya hacim tükenmesi, Diosaltan ile tedaviye başlamadan önce, örneğin diüretik dozu azaltmak düzeltilmelidir.

Renal arter stenozu

Bilateral renal arter stenozu veya soliter böbrek stenozu olan hastalarda, diosaltanın güvenli kullanımı kurulmamıştır.

Tek taraflı renal arter stenozuna sekonder renovasküler hipertansı olan iki hasta diosaltanın kısa süreli uygulanması, böbrek hemodinamiğinde, serum kreatininde veya kan üre azotunda (BUN) önemli bir değişim neden olmadı. Bununla birlikte, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer ajanlar, tek taraflı renal arter stenozu olan hastalarda kan üre ve serum kreatinini artırabilir, bu nedenle hastalar araç ile tedavide böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.

Böbrek naklı

Son zamanlarda böbrek nakliye yapılan hastalarda diosaltanın güvenli kullanımı konusunda şu anda herhangi bir deney yoktur.

Primer hiperaldosteronizm

Primer hiperaldosteronizmi olan hastalar, Renin-anjiyotensin sistemi aktive edilmediğinden Diosaltan ile tedavi edilmemelidir.

Aort ve mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati

Diğer tüm vazodilatatörlerde olduğu gibi, aort veya mitral stenoz veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati (HOCM) olan hastalarda özel dikkat gösterilmektedir.

Diyabeth

Diosaltan oral çözüm mililitre başlangıcına 0.3 g sukroz içerir. Bu, diabetes mellituslu hastalarda dikkate alınmalıdır.

Kalınsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz emilim bozukluğu ya da izomaltaz yeteneği

Nadir kalınsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yeteneği olan hastalar, sakaroz içeriğinden diosaltan oral çözümü almamalıdır.

Metil parahidroksibenzoat

Diosaltan oral çözüm, alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilir metil parahidroksibenzoat içerir.

Diosaltan oral çözümü, dışkıların yumuşamasına neden olabilecek bir poloksamer (188) içerir.

Gebelik

Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (Aıras) hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden Airas tedavisinin gerekli olduğu düşünülmedi, hamileliği planlayan hastalar, gebelikte kullanım için belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif anti-hipertansif tedavilere değiştirilmelidir. Hamilelik tayininde, Airas ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır.

Anjiyoödem tarihi

Anjioödem, gırtlak ve boğaz şişmesi, solunum yolu obstrüksiyonu ve/veya yüz şişmesi neden dahil, dudaklar, Boğaz ve/veya dilde araç, inhibitörleri dahil diğer ilaçlarla birlikte bu hastalardan bazıları daha önce deneyimli anjioödem ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir ADE. Anjiyoödem gelişen hastalarda Diosaltan derhal kesilmeli ve Diosaltan tekrar uygulanmamalıdır.

Renin-anjiyotensin sisteminin uyarılması ile diğer durumlar

Böbrek fonksiyonel şiddetli konjestif kalp yetmezliği (örnek. hasta) renin-anjiyotensin sistemi aktivitesine bağlı olan hastalarda, ADE inhibitörleri ile tedavi oligürü ve / veya progresiflik oranı de meydan gelebilir akut börek yeteneği ve / veya ölüm nadir durumlarında ile ilişkilidir. Valsartan bir anjiyotensin II antagonisti olduğu için, diosaltan kullanımının börek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabileceği göz ardı edilemez.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı)

ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskirin eşzamanlı kullanımının hipotansı, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunun azalması (akut böbrek yeteneği dahil) risk arttırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle, ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskiren'in kombinasyon kullanımı yolu ile raas'ın çift blokajı önerilmemektedir.

Ikili blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece uzman gözü altın ve börek fonksiyonunun, elektrolitlerin ve kan baskının sık sık yakından izlenmesine tabi tutulmalıdır.

Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.

Pediatrik nüfus

Farmasötik formun değiştirilmesi

Diosaltan oral çözüm, tablet formülasyonuna biyo-tanımlıdır ve klinik olarak gerekli olmamak ile birlikte hastalar değiştirilmemelidir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Kreatinin klirensi < 30 ml / dak olan pediatrik hastalarda ve diyaliz geçen pediatrik hastalarda kullanım çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda valsartan önerilmemektedir. Kreatinin klireni > 30 ml / dak olan pediatrik hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. Valsartan ile tedavi sırasında böbrek fonksiyonu ve serum potasyum yakından izlenmelidir. Bu, özellikle böbrek fonksiyonunu bozabilecek diğer koşulların (ateş, dehidrasyonda) varlığında valsartan verildiğinde geçerlidir.

Karaciger fonksiyon bozukluğu

Yetişkinlerinde olduğu gibi, diosaltan ciddi karaciger yetmezliği, biliyer siroz ve kolestazlı hastalarda pediatrik hastalarda kontrendikedir. Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan pediatrik hastalarda diosaltan ile sıralı klinik deney var. Bu hastalarda valsartan dozu 80 mg'ı geçmemelidir.

Sürüş Yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Araç kullanırken veya makineleri çalışırken, bazen baş dönmesi veya yorgunluğun meydanda gelebileceği dikkate alınmalı.

Sürüş Yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Araç kullanırken veya makineleri çalışırken, bazen baş dönmesi veya yorgunluğun meydanda gelebileceği dikkate alınmalıdır.

Hipertansı olan erişim hastalıklarında kontrollü klinik çalışmalarda, advers reaksiyonların (ADRs) genel insidansı plasebo ile karşılanabilir ve Diosaltanın farmakolojisi ile tuttu. ADRs ınsidansı doz veya tedavi süresi ile ilişkisi görülüyordu ve ayrıca sinema, yaş veya ırk ile hiçbir ilişki göstermedi.

Klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası deneyimlerden ve laboratuvar bulgularından elden verilen Adr'ler, sistem organ sınıfına göre aşağıda listelenmiştir.

1/1(> ,000<, 000) ( < , 000) çok seyrek 1/10, izole raporlar dahil olmak üzere kullanılıyor 1/10 Ters tepkiler sıklığı, sık görülen ilk sırada yer aldı tr, 1/10 ( > ) aşağıdaki Sözleşmeyi kabul eder: (1/10 < için>) 1/100 çok yard., 1/1 nadir (>1/100 000 < için), nadir. Her frekans grubunda, ADVERS tepkiler azalan ciddiyet sırasına göre sıralanır. Pazarlama sonrası deneyimlerden ve laboratuvar bulgularından bildirilen tüm Adr'ler için herhangi bir ADR frekansı uygulamak mümkün değildir ve bu nedenle "bilinmeyen" bir frekansta belirtilir.

- Hipertansiyon

Pediatrik nüfus

Hipertansiyon

Diosaltanın antihipertansif etkisi, 6 ila 18 yaş arasındaki 561 pediatrik hastada iki randomize, çift kör klinik çalışmada değerlendirildi. (Karın ağrısı, mide bulantısı, kusma ve baş dönmesi gibi) izole gastrointestinal bozukluklar dışında, yazın, yan etkilerin sıklığı ve şiddeti açısından ilgili 6 ıla 18 yaş arasındaki Pediyatrik hastalar için güvenlilik profili ve daha önce yetişkin hastalar için rapor arasında farklılıklar tespit edilmiştir.

6 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastaların nörobiliş ve gelişim değerlendirmesi, Diosaltan ile bir yıl kadar tedaviden sonra klinik olarak anlamlı bir yan etkisi göstermedi.

1 ila 6 yaş aralığındaki 90 çocuk çift kör randomize bir çalışmada, bunu bir yıllık açık etiket uzantısı izle, iki ölüm ve tanımlama karaciger transaminaz yükselmelerinin izole vakaları gözlendi. Bu vakalar önemli komorbiditeleri olan bir popülasyonda meydan geldi. Diosaltan ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. 1 ila 6 yaş arası 75 çocuğun randomize edildiği ikinci bir çalışmada, diosaltan tedavisi ile anlamlı karaciger transaminaz yükselmeleri veya ölüm meydanına gelmedi.

Hiperkalemi, altta yatan kronik börek hastası olan 6 ila 18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde daha sık görülmüştür.

Miyokard enfarktüsü ve / veya kalp gücü sonrası erişim hastalıklarında kontrollü klinik çalışmalarda görülen güvenlik profili, hipertansif hastalarda görülen genel güvenlik profilinden farklıdır. Bu, hastanın altın yatanlarıyla ilgili olabilir. Miyokard enfarktüsü ve / veya kalp gücü olan erişim hastalıklarında ortaya çıkan adr'ler aşağıda listelenmiştir:

- Post-miyokard enfarktüsü ve / veya kalp yeteneği (sadece yetişkin hastalarda çalışılmıştır)

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Hipertansı olan erişim hastalıklarında kontrollü klinik çalışmalarda, advers ilaç reaksiyonlarının (ADRs) genel insidansı plasebo ile karşılanabilir ve valsartan farmakolojisi ile tuttu. ADRs ınsidansı doz veya tedavi süresi ile ilişkisi görülüyordu ve ayrıca sinema, yaş veya ırk ile hiçbir ilişki göstermedi.

Klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası deneyimlerden ve laboratuvar bulgularından elden verilen Adr'ler, sistem organ sınıfına göre aşağıda listelenmiştir.

Advers İlaç Reaksiyonları

(Frekans mevcut verilerden tahmin edilemez) 1/100 (1/1>, 000 ıla<) yan ilaç reaksiyonları, aşağıdaki kural kullanımlar en sık görülen frekansa göre sıralanır: 1/10 ( > ) çok yard., 1/10 (1/100>ıla<) yard., nadir, nadir 1/1 (1/10>, 000 ıla <, 000), çok nadir 1/10 (<, 000), bilinmiyor.

Her frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları ciddieti azaltma sırasına göre sıralanır.

Pazarlama sonrası deneyimlerden ve laboratuvar bulgularından bildirilen tüm Adr'ler için herhangi bir ADR frekansı uygulamak mümkün değildir ve bu nedenle "bilinmeyen" bir frekansta belirtilir.

- Hipertansiyon

Pediatrik nüfus

Hipertansiyon

Valsartanın antihipertansif etkisi iki randomize, çift kör klinik çalışmada (her biri bir uzatma süresi veya çalışma ile takip edilir) ve bir açık etiketli çalışmada değerlendirilmiştir. Bu çalışmalar, 560 hastanın valsartan aldığı kronik börek hastalığı (KBH) olan ve olmayan 6 ila 18 yaş arasındaki 711 çocuk hastalığı içeriyordu. (Örneğin karın ağrısı, bulantı, kusma ve baş dönmesi gibi) izole gastrointestinal bozukluklar dışında, yazın, yan etkilerin sıklığı ve şiddeti açısından ilgili farklılıklar güvenlik profili arasında 18 yıldan az 6 yaş arası Pediyatrik hastalar için belirlenmiş ve daha önce yetişkin hastalar için rapor

6 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastaların nörobiliş ve gelişim değerlendirmesi, Diosaltan ile bir yıl kadar tedaviden sonra klinik olarak anlamlı bir yan etkisi göstermedi.

1 ila 6 yaş aralığındaki 90 çocuk çift kör randomize bir çalışmada, bunu bir yıllık açık etiket uzantısı izle, iki ölüm ve tanımlama karaciger transaminaz yükselmelerinin izole vakaları gözlendi. Bu vakalar önemli komorbiditeleri olan bir popülasyonda meydan geldi. Diosaltan ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. 1 ila 6 yaş arasındaki 75 çocuğun randomize edildiği ikinci bir çalışmada, valsartan tedavisi ile anlamlı bir karaciger transaminaz artışı veya ölüm meydanına gelmedi.

Hiperkalemi, altta yatan kronik börek hastalığı olan 6 ila 18 yaş arasındaki çocuklarda ve ergenlerde daha sık görülmüştür.

Valsartan monoterapisi [n=483] veya valsartan [n=77] dahil olmak üzere kombinasyon antihipertansif tedavisi alan 560 pediatrik hipertansif hastanın (6-17 yaş arası) birleştirilmiş analizi yapıldı. 560 hastanın 85'inde ( .2) KBH vardı (başlangıç GFR < 90 mL / dak / 1.73 m²). Genel olarak, 45 (%8.0) hasta yan etkileri nedeniyle çalışmayı durdurdu. Toplam 111 ( .8) hasta, baş ağrısı (%5.4), baş dönmesi (%2.3) ve hiperkalemi (%2.3) ile en sık görülen advers ilaç reaksiyonu (ADR) yaşadı. KBH hastalarında en sık görülen Adr'ler hiperkalemi ( .9), baş ağrısı (%7.1), kan kreatinin artışı (%5.9) ve hipotansiyon (%4.7) ıdi. KBH olmayan hastalarda en sık görülen Adr'ler baş ağrısı (%5.1) ve baş dönmesi (%2.7) ıdi. ADRs, diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte valsartan alan hastalarda tek başına valsartana göre daha sık görüldü.

Miyokard enfarktüsü ve / veya kalp gücü sonrası erişim hastalıklarında kontrollü klinik çalışmalarda görülen güvenlik profili, hipertansif hastalarda görülen genel güvenlik profilinden farklıdır. Bu, hastanın altın yatanlarıyla ilgili olabilir. Miyokard enfarktüsü ve / veya kalp gücü olan erişim hastalıklarında ortaya çıkan adr'ler aşağıda listelenmiştir.

- Post-miyokard enfarktüsü ve / veya kalp yeteneği (sadece yetişkin hastalarda çalışılmıştır)

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Belirti

Diosaltan ile aşırı doz, belirtgin hipotansiyona neden olabilir, bu da amortisif bilinç seviyesine, dolaşımım çökmesine ve/veya şok neden olabilir.

Tedavi

Terapötik öncelikler, yutulma zamanına ve semptomlarının türüne ve şuiddetine bağlıdır, dolaşım durumunun stabilizasyonu çok önemlidir.

Hipotansiyon ortaya çıkarsa, hasta sırrı pozisine yerleştirilmeli ve kan hacmi düzeltmesi yapılmalıdır.

Diosaltanın hemodiyaliz ile çıkarılması mümkün değildir.

Belirti

Diosaltan ile aşırı doz, belirtgin hipotansiyona neden olabilir, bu da amortisif bilinç seviyesine, dolaşımım çökmesine ve/veya şok neden olabilir.

Tedavi

Terapötik öncelikler, yutulma zamanına ve semptomlarının türüne ve şuiddetine bağlıdır, dolaşım durumunun stabilizasyonu çok önemlidir.

Hipotansiyon ortaya çıkarsa, hasta sırtüstü bir pozise yerleştirilmeli ve kan hacmi düzeltmesi yapılmalıdır.

Valsartanın hemodiyaliz ile çıkarılması mümkün değildir.

Farmakoterapötik grup: anjiyotensin II antagonistleri, düz, ATC kodu: C09C A03

Etkisi mekanizasyonu

Diosaltan, oral olarak aktif, güçlü ve spesifik bir anjiyotensin II (Ang II) reseptör antagonistidir. At üzerinde seçim olarak hareket eder₁ anjiyotensin II'nin bilinen etkilerinden sorumlu olan reseptör alt tipi. ₁ diosaltan ile reseptör blokajı, engelsiz AT'İ uyarabilir₂ AT'nin etkisini dengeleyen reseptör₁ reseptör. Diosaltan at'ta herhangi bir kısmi agonist aktivite göstermez₁ reseptör ve AT için çok (yaklaşık 20.000 kat) daha fazla afiniteye sahiptir₁ at için daha reseptör₂ reseptör. Diosaltanın kardiyovasküler düzenlemede önemli olduğu bilinen diğer hormon reseptörlerine veya iyon kanallarına bağlı veya blok olduğu bilinmemektedir.

Diosaltan, ANG I'Yİ ANG II'ye dönüştüren ve bradikini parçalayan ACE'Yİ (kininaz II olarak da bilinir) inhibe etmez. ACE üzerinde herhangi bir etkisi olmadığından ve bradikinin veya p maddesinin potansiyeli olmadığından, anjiyotensin II antagonistlerinin öksürük ile ilişkili olması mümkün değildir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

DİOSALTANİN bir ACE inhibitörü ile karşılaşıldığı klinik çalışmalarda, diosaltan ile tedavi edilen hastalarda kuru öksürük insidansı, bir ACE inhibitörü ile tedavi edilenlere göre anlamlı olarak (P < 0.05) daha az (sırasıyla %2.6 ve %7.9). ACE inhibitörü tedavisi sırasında kuru öksürük öyküsü olan hastaların klinik çalışmasında, DİOSALTAN alan deneklerin .5'i ve tiyazid diüretik alanların .0'ı, ACE inhibitörü ile tedavi edilenlerin h. 5'ine kıyasla öksürük yaşadı (P < 0.05).

(Diyabette Gaziler işleri nefropati)) İki büyük rastgele (beş yıl boyunca (tek başına ve Çoklu Küresel Bitiş Deneme ile birlikte devam eden Kandesartan) ve SONUÇTA VA-D kontrollü çalışma bir ACE inhibitörünün bir anjiyotensin II reseptör blokeri ile kombinasyonunun kullanımını inceledi.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda veya son organ hasarının kanıyla birlikte tip 2 diabetes mellitusta yapılan bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropati hastalarında yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar börek ve / veya kardiyovasküler sonuçları ve ölümcül üzerinde anlamlı bir fayda etkisi göstermemişken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut börek hasarı ve / veya hipotansiyon riski artmıştır. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçer.

Bu nedenle, diyabetik nefropati hastalarında ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.

YÜKSEKLİK (kardiyovasküler ve böbrek hastalığı uç noktalarını kullanarak İpucu 2 diyabette konjestif kalp yetersizliği çalışması), tip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı, kardiyovasküler hastalık veya onun ıkisi olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör blokerinin standart tedavisine konjestif kalp yetersizliği eklemenin yararını test etmek için tasarlanmış bir çalışmadır. Çalışma, olumsuz sonuç riskiyle birlikte erken sonuçlandırıldı. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sıralı olarak daha sık ve aliskiren grubunda plasebo grubuna göre advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyonel bozukluğu) daha sık rapor edildi

Hipertansiyon

Diosaltanın arteriyel hipertansı olan hastalara uygulanması, nabız hızını etkilemeden kan basıncında bir azalmaya neden olur.

Çoğu hastada, tek bir oral dozun uygulanmasından sonra, antihipertansif aktivitenin başlangıcı 2 saat içinde gerçek ve kan baskısında en yüksek azaltma 4-6 saat içinde elle. Antihipertansif etkisi, dozlamadan 24 saat sonra devam eder. Tekrar dozlama sırasında, antihipertansif etkisi 2 HAFTA içinde esas olarak mevcut ve maksimum etkiler 4 hafta içinde elden ve uzun süre tedavi sırasında devam eder. Hidroklorotiyazid ile birlikte, kan basıncında önemli bir azaltım sağlar.

Diosaltanın ani geri çekilmesi, rebound hipertansı veya diğer olumsuz klinik olaylarla ilişkili değildir.

Tip 2 diabetes mellitus ve mikroalbümini olan hipertansif hastalarda, Diosaltanın idrarla albüm atılımını azalttığı gösterilmiştir. (Diosaltan: 58 µg/dk, aort:) (BAE) 55 üriner albümin atılımı azalma değerlendirdi Diosaltan Ile (Mikro ve Güvenliliği önleme) MARVAL çalışma (5-10 mg/od) Diosaltan (80 160 mg/od karşı bir metoddur, 332 yazın burada (yaş ortalaması: 58 yıl, 265 erkek 2 diyabetik hasta .4 µg / dak), normal veya yüksek tansiyon ve korunmuş böbrek fonksiyonu (kan kreatinin < 120 Mmol /l). 24. haftada, BAE (p<0 indirildi .001) B (-24.2

Diosaltan proteinüri redüksiyonu (damla) çalışması, tip 2 diyabet, albüminüri (ortalama=102 mg/dak, 20-700 mg/dak) ve korunmuş böbrek fonksiyonu (ortalama serum kreatinin=80 Mg/l) olan 391 hipertansif hastada (BP 150/88 = mmHg) BAE'Yİ azaltmada Diosaltanın etkinliğini daha da incelemiştir.). Hastalar 3 doz Diosaltan (160, 320 ve 640 mg/od) birine randomize edildi ve 30 hafta sonunda tedavi edildi. Çalışmanın amacı, tip 2 diabetes mellituslu hipertansif hastalarda BAE'Yİ azaltmak için optimal Diosaltan dozunu belirlemekti. 30 hafta, BAE'DEKİ yüz değişim, diosaltan 160 mg (√Cİ: 22 ila G) ile başlangıçtan 6 ve diosaltan 320 mg (√ Cİ: 31 ila 54) ile d oranındaönemli ölçüde azaldı%). Tip 2 diabetes mellituslu hipertansif hastalarda 160-320 mg Diosaltanın bae'de klinik olarak anlamlı bir azaltma sağlığı sonucuna varılmıştır

Son miyokard enfarktüsü

(CESUR) Akut miyokard infarktüsü duruşmasında Diosaltan ejeksiyon fraksiyonu bir‰ radyonüklid mitral yetersizliği ile bir veya‰¤ 5 veya miyokard infarktüsü ventrikül kontrast anjiyografi ile @'¤ olarak tecelli bir akut miyokard enfarktüsü, konjestif kalp yetmezliği ve sol ventrikül sistolik işlev bozukluğu/veya delil ve belirtiler, semptomlar veya radyolojik kanıtlar Ile 14,703 hastalarda rastgele, kontrollü, bir çok uluslu, çift-müşterilerine bir çalışma oldu ). Hastalar, diosaltan, kaptopril veya her ikisinin kombinasyonuna miyokard enfarktüsü semptomlarının başlamasından 12 saat ila 10 gün sonra randomize edildi. Ortalama tedavi süresi iki yıldız. Birincil son nokta, tüm nedenlere bağlı ölümlerin zamanıydı

Diosaltan, miyokard enfarktüsü sonrası tüm nedenlere bağlı ölümcül azaltmada kaptopril kadar etkiliydi. Tüm nedenlere bağlı ölümcül Diosaltan ile benzerdi (19.9%), kaptopril (19.5 % ) ve diosaltan kaptopril (19%).3%) gruplar. Diosaltanın kaptopril ile birleşmesi, sadece kaptopril üzerinde daha fazla fayda sağlamamıştır. Yaş, cinsiyet, ırk, başlangıç tedavisi veya altta yatak hastalığına bağlı olarak tüm nedenlere bağlı ölümcül diosaltan ve kaptopril arasında fark yok. Diosaltan ayrica kardiyovasküler ölümün süresini uzatmada ve azaltmada, kalp yetmezliği için hastaneye yatışta, tekrarlayan miyokard enfarktüsü ve resüsite kardiyak arrest ve ölümcül olmayan inmede (ikinci kompozit son nokta) etkisi oldu)

Diosaltanın güvenlik profili, postmiyokardiyal enfarktüs ortamında tedavi edilen hastaların klinik seyri ile tuttu. Böbrek fonksiyonu ile ilgili olarak, serum kreatinin iki katına 4 gözlendi.Diosaltan ile tedavi edilen hastaların %2'si, %4'ü.Diosaltan kaptopril ile tedavi edilen hastaların %8'i ve %3'ü.Kaptopril ile tedavi edilen hastaların %4'ü. Çeşitli böbrek fonksiyonel bozukluğuna bağlı rüptürler 1 hastada meydan geldi.Diosaltan ile tedavi edilen hastaların %1'i, %1.Diosaltan kaptopril hastalarında %3 ve %0.Kaptopril hastalarının %8'i. Miyokard enfarktüsü sonrası hastaların değerlendirilmesinde böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi dahil edilmelidir. Beta-blokerler diosaltan kaptopril, tek başına Diosaltan veya tek başına kaptopril kombinasyonu ile birlikte uygulandığında, tüm nedenlere bağlı ölümcül veya kardiyovasküler ölümcül veya morbiditede fark yok. Tedavi bakılmaksın, beta-bloker'le tedavi edilen hasta grubunda ölümcül daha düşük ve bu popülasyonda bilinenbaba-blokerin bu çalışmada korunduğunu düşündü

Kalp yetmezliği

2 (%) (LVİD) Val-Boyutlar, DOĞRULUK <@ ve sol ventrikül diyastolik iç çapı >2.9 cm/m ile normal tedavi gören 5,010 HASTA Sınıf II (b), III (6) ve IV kalp yetmezliği hastalarında morbidite ve mortalitede plasebo ile karşılaştırıldığında diosaltanın rastgele, kontrollü, çok uluslu bir klinik çalışmasıydı.². Temel tedavi ACE inhibitörleri ( � ), diürler (di), digoksin (g) ve betablokerleri (6) içeriyordu. Ortalama takip süresi yaklaşık iki yıldız. Val-Heft'te ortalama günlük Diosaltan dozu 254 mg ıdi. Çalışma ölüm, resüsitasyon yatılı hasta olmadan ya da daha fazla dört saat süreyle intravenöz inotrop ya da vazodilatör ajanlar, kalp yetmezliği için hastaneye götürülmesi, ya da yönetim ile ani ölüm olarak tanımlanan (ilk korkunç olay zamanı) tüm (ölüm zamanı) ölüm nedeni ve kompozit ölüm ve kalp yetmezliği morbidite iki primer uç: vardı.

Diosaltan ( 19) ' da tüm neden ölümü benzerdi (p = NS).7%) ve plasebo (19.4%) gruplar. Birincil fayda 27 oldu.%5 (�Cİ: ila 7) ilk kalp yetmezliği hastaneye yatışına kadar zaman riskinde azalma (13.9 % vs. 18.5%). Plasebo lehine görünen sonuçlar (kompozit mortalite ve morbidite 21 ıdi.Plasebo vs %9. 25.DİOSALTAN grubunda %4), ACE inhibitörü, beta blokerve diosaltan üçlü kombinasyonu alan hastalarında gözlendi. ACE inhibitörü almayan hastaların bir alt grubunda (n = 366), morbidite faydaları en büyük. Bu alt grupta, tüm nedenlerin ölümü diosaltan ile plaseboya kıyasla 3 oranında önemli ölçüde azalmıştır (� Cİ: %-6 ila X) (17.3 % Diosaltan vs. 27.%1 plasebo) ve kompozit mortalite ve morbidite riski d oranındaönemli ölçüde azaldı (24.9 % Diosaltan vs. 42.%5 plasebo). Beta bloker olmayan bir ACE inhibitörü alan hastalarında, diosaltandaki tüm neden ölümü benzerdi (p = NS) (21.8) ve plasebo (22.5%) gruplar. Kompozit ölümcül ve morbidite riski oranı önemli ölçüde azaldı.Plaseboya kıyasla Diosaltan ile %3 (� Cİ: %8 ila () (31.0 % vs. 36.3%)

Genel Val-HeFT popülasyonunda, DİOSALTAN ile tedavi edilen hastalar NYHA sınıfında ve nefes darlığı, yorgunluk, ödeme ve hırıltı gibi kalp yetmezliği belirleme ve semptomlarında plaseboya kıyasla anlamlı Iyileşme gösterdi. Diosaltan ile tedavi edilen hastalar, minnesota'daki kalp yeteneği Yaşam Kalitesi skorunun başlangıç noktasından bit noktasına göre plaseboya göre değişmesiyle gösterildiği gibi daha iyi bir yaşam kalitesine sahip. Diosaltan ile tedavi edilen hastalarda ejeksiyon fraksiyonu anlamlı olarak artmışve LVİD, plaseboya kıyasla başlangıç noktasından önemli ölçüde azalmıştır.

Pediatrik nüfus

Hipertansiyon

Diosaltanın antihipertansif etkisi, 6 ila 18 yaş arasındaki 561 pediatrik hastada ve 1 ila 6 yaş arasındaki 165 pediatrik hastada dört randomize çift kör klinik çalışmada değerlendirildi. Börek ve idrar bozukları ve obezite, bu çalışmalara katılan çocuklarda hipertansiyona potansiyel olarak katkıda bulunan en yaygin altta yatan tıbbi durumları.

6 yaş ve üstü çocuklarda klinik deney

6 ıla 16 yaş arasındaki 261 hipertansif Pediyatrik hastayı içeren bir klinik çalışmada, (en düşük, orta ve yüksek dozlar en) (en düşük, orta ve yüksek dozlar TR) < 35 kg ağırlığındaki hastalar günlük 10, 40 veya 80 mg Diosaltan tabletleri ve >35 kg ağırlığındaki hastalar günlük 20, 80 ve 160 mg Diosaltan tabletleri aldı). 2 hafta sonunda, Diosaltan doza bağlı olarak hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını düşürdü. Genel olarak, üç doz Diosaltan seviyesi (düşük, orta ve yüksek), sistem kan basıncını sırasıyla başlangıç seviyesinden 8, 10, 12 mm Hg önemli ölçüde azalmıştır. Hastalar aynı dozda Diosaltan almaya devam etmek veya plaseboya geçmek için yeniden randomize edildi. Orta ve yüksek dozda Diosaltan almaya devam eden hastalarda, teknedeki sistem kan basıcı, plasebo tedavisi alan hastalardan -4 ve -7 mm Hg daha düştü. Düşük dozda Diosaltan alan hastalarında, teknedeki sistemik kan basıcı plasebo tedavisi alan hastalarınkine benzerdi. Genel olarak, Diosaltanın doza bağlı antihipertansif etkisi tüm demografik alt gruplarda tuttu

6-18 yaş arası 300 hipertansif pediatrik hastası için başka bir klinik çalışmada, uygun hastalar 12 hafta boyu Diosaltan veya enalapril tabletleri almak için randomize edildi. >18 kg ve < 35 kg ağırlığındaki çocuklar diosaltan 80 mg veya enalapril 10 mg, >35 kg ve <80 kg ağırlığındaki çocuklar diosaltan 160 mg veya enalapril 20 mg, >80 kg ağırlığındaki çocuklar diosaltan 320 mg veya enalapril 40 mg aldı. Diosaltan (15 mmHg) ve enalapril (14 mmHg).0001). Diyastolik kan baskısında %9'luk bir azaltma ile tutan sonuçlar gözlendi.1 mmHg ve 8 mmHg.Sırasıyla Diosaltan ve enalapril ile 5 mmHg

6 yaş altındaki çocuklarda klinik deney

1 ila 6 yaş arasındaki hastalarda sırasıyla 90 ve 75 hasta ile iki klinik çalışma yapılmıştır. Bu çalışmalara 1 yaş altındaki çocuklar dahil edilmemiştir. İlk çalışmada, diosaltanın etkinliği plaseboya kıyasla doğrulandı, ancak bir doz yanıtı'nın gösterilmedi. İkinci çalışmada, daha yüksek Diosaltan dozları kan baskısında daha fazla azaltma ile ilişkiliydi, ancak doz yanit eğil istatistiksel olarak anlamlı değil ve plaseboya kıyasla tedavi farkı anlamlı değil. Bu tutarsızlıklar nedeniyle, bu yaş grubunda Diosaltan önerilmemektedir.

Avrupa ilaç Ajansı, son miyokard enfarktüsünden sonra kalp yeteneği ve kalp yeteneği olan pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Diosaltan ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunumu yükseklikten feragat edilmiştir.

Farmakoterapötik grup: anjiyotensin II antagonistleri, düz, ATC kodu: C09CA03

Valsartan, oral olarak aktif, güçlü ve spesifik bir anjiyotensin II (Ang II) reseptör antagonistidir. At üzerinde seçim olarak hareket eder₁ anjiyotensin II'nin bilinen etkilerinden sorumlu olan reseptör alt tipi. ₁ valsartan ile reseptör blokajı, engelsiz AT'I uyarabilir₂ AT'nin etkisini dengeleyen reseptör₁ reseptör. Valsartan at'ta herhangi bir kısmi agonist aktivite göstermez₁ reseptör ve AT için çok (yaklaşık 20.000 kat) daha fazla afiniteye sahiptir₁ at için daha reseptör₂ reseptör. Valsartan'ın kardiyovasküler düzenlemede önemli olduğu bilinen diğer hormon reseptörlerine veya iyon kanallarına bağlı veya blok olduğu bilinmemektedir.

Valsartan, ANG I'Yİ ang II'ye dönüştüren ve bradikini parçalayan ACE'Yİ (kininaz II olarak da bilinir) inhibe etmez. ACE üzerinde herhangi bir etkisi olmadığı ve bradikinin veya p maddesinin potansiyeli olmadığı, anjiyotensin II antagonistlerinin öksürük ile ilişkili olması mümkün değildir. Valsartanın bir ACE inhibitörü ile karşılaşıldığı klinik çalışmalarda, kuru öksürük insidansı anlamlı ıdi (p<0.05) valsartan ile tedavi edilen hastalarda ACE inhibitörü ile tedavi edilenlere göre daha az (2.6 % karşı 7.Sırasıyla %9). ACE inhibitörü tedavisi sırasında kuru öksürük öyküsü olan hastaların klinik çalışmasında, 19.Valsartan alan deneklerin %5'i ve ' u.Tiyazid diüretik alanların %0'ı 68'e kıyasla öksürük yaşadı.ACE inhibitörü ile tedavi edilenlerin %5'i (p<0.05)

Yetişkinlerde kullanım

Diosaltanın arteriyel hipertansı olan hastalara uygulanması, nabız hızını etkilemeden kan basıncında bir azalmaya neden olur.

Çoğu hastada, tek bir oral dozun uygulanmasından sonra, antihipertansif aktivitenin başlangıcı 2 saat içinde gerçek ve kan baskısında en yüksek azaltma 4-6 saat içinde elle. Antihipertansif etkisi, dozlamadan 24 saat sonra devam eder. Tekrar dozlama sırasında, antihipertansif etkisi 2 HAFTA içinde esas olarak mevcut ve maksimum etkiler 4 hafta içinde elden ve uzun süre tedavi sırasında devam eder. Hidroklorotiyazid ile birlikte, kan basıncında önemli bir azaltım sağlar.

Diosaltanın ani geri çekilmesi, rebound hipertansı veya diğer olumsuz klinik olaylarla ilişkili değildir.

Tip 2 diabetes mellitus ve mikroalbümini olan hipertansif hastalarda, valsartanın idrarla albüm atılımını azalttığı gösterilmiştir. (Yaş ortalaması: 58 yıl, 265 erkek) 2 diyabetikh hasta Araç ile (Mikro ve Güvenliği önleme) MARVAL çalışma (5-10 mg/od) araç ((BAE) 80 160 mg/od) karşı bir yöntemdir, 332 yazı burada (araç: 58 Aµg/dk, aort: 55 ürün albüm atılımı azaltma değerlendirmesi .4 µg / dak), normal veya yüksek tansiyon ve korunmuş böbrek fonksiyonu (kan kreatinin < 120 Mmol /l). 24. haftada, BAE (p<0 indirildi .001) B (-24.2

Diosaltan proteinüri redüksiyonu (damla) çalışması, tip 2 diyabet, albüminüri (ortalama=102 mg/dak, 20-700 mg/dak) ve korunmuş böbrek fonksiyonu (ortalama serum kreatinin=80 Mg/l) olan 391 hipertansif hastada (BP 150/88 = mmHg) BAE'NİN azaltılmasında valsartanın etkinliğini daha da incelemiştir.). Hastalar 3 doz valsartandan birine (160, 320 ve 640 mg/od) randomize edildi ve 30 hafta sonunda tedavi edildi. Çalışmanın amacı, tip 2 diabetes mellituslu hipertansif hastalarda BAE'Yİ azaltmak için optimal valsartan dozunu belirlemekti. 30 hafta, BAE'DEKİ yüz değişim, valsartan 160 mg (√Cİ: 22 ila G) ile başlangıçtan 6 ve valsartan 320 mg (√ Cİ: 31 ila 54) ile d oranındaönemli ölçüde azaldı%). Tip 2 diabetes mellituslu hipertansif hastalarda 160-320 mg valsartanın bae'de klinik olarak anlamlı bir azaltma sağlığı sonucuna varılmıştır

Diğer: renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı)

(Diyabette Gaziler işleri nefropati)) İki büyük rastgele (beş yıl boyunca (tek başına ve Çoklu Küresel Bitiş Deneme ile birlikte devam eden Kandesartan) ve SONUÇTA VA-D kontrollü çalışma bir ACE inhibitörünün bir anjiyotensin II reseptör blokeri ile kombinasyonunun kullanımını inceledi.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda veya son organ hasarının kanıyla birlikte tip 2 diabetes mellitusta yapılan bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropati hastalarında yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar börek ve / veya kardiyovasküler sonuçları ve ölümcül üzerinde anlamlı bir fayda etkisi göstermemişken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut börek hasarı ve / veya hipotansiyon riski artmıştır. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçer.

Bu nedenle, diyabetik nefropati hastalarında ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.

YÜKSEKLİK (kardiyovasküler ve böbrek hastalığı uç noktalarını kullanarak İpucu 2 diyabette konjestif kalp yetersizliği çalışması), tip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı, kardiyovasküler hastalık veya onun ıkisi olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör blokerinin standart tedavisine konjestif kalp yetersizliği eklemenin yararını test etmek için tasarlanmış bir çalışmadır. Çalışma, olumsuz sonuç riskiyle birlikte erken sonuçlandırıldı. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sıralı olarak daha sık ve aliskiren grubunda plasebo grubuna göre advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyonel bozukluğu) daha sık rapor edildi

Hipertansion (pediatrik popülasyon)

Valsartanın antihipertansif etkisi, 6 ila 18 yaş arasındaki 561 pediatrik hastada ve 1 ila 6 yaş arasındaki 165 pediatrik hastada dört randomize çift kör klinik çalışmada değerlendirildi. Börek ve idrar bozukları ve obezite, bu çalışmalara katılan çocuklarda hipertansiyona potansiyel olarak katkıda bulunan en yaygin altta yatan tıbbi durumları.

6 yaş ve üstü çocuklarda klinik deney

6 ıla 16 yaş arasındaki 261 hipertansif Pediyatrik hastayı içeren bir klinik çalışmada, (en düşük, orta ve yüksek dozlar en) (en düşük, orta ve yüksek dozlar TR) < 35 kg ağırlığındaki hastalar günlük 10, 40 veya 80 mg valsartan tabletleri ve >35 kg ağırlığındaki hastalar günlük 20, 80 ve 160 mg valsartan tabletleri aldı). 2 hafta sonunda, valsartan doza bağlı olarak hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını düşürdü. Genel olarak, üç doz valsartan seviyesi (düşük, orta ve yüksek), sistem kan basıncını sırasıyla başlangıç seviyesinden 8, 10, 12 mmHg önemli ölçüde azalmıştır. Hastalar aynı dozda valsartan almaya devam etmek veya plaseboya geçmek için yeniden randomize edildi. Orta ve yüksek dozda valsartan almaya devam eden hastalarda, teknedeki sistem kan basıcı, plasebo tedavisi alan hastalardan -4 ve -7 mm Hg daha düştü. Düşük dozda valsartan alan hastalarında, teknedeki sistemik kan basıcı plasebo tedavisi alan hastalarınkine benzerdi. Genel olarak, valsartanın doza bağlı antihipertansif etkisi tüm demografik alt gruplarda tuttu

6 ila 18 yaş arası 300 hipertansif pediatrik hastası için ikinci bir klinik çalışmada, uygun hastalar 12 hafta boyu valsartan veya enalapril tabletleri almak için randomize edildi. >18 kg ve < 35 kg ağırlığındaki çocuklara valsartan 80 mg veya enalapril 10 mg, >35 kg ve <80 kg ağırlığındaki çocuklara valsartan 160 mg veya enalapril 20 mg, >80 kg ağırlığındaki çocuklara valsartan 320 mg veya enalapril 40 mg verildi. Valsartan (15 mmHg) ve enalapril (14 mmHg).0001). Diyastolik kan baskısında %9'luk bir azaltma ile tutan sonuçlar gözlendi.1 mmHg ve 8 mmHg.Sırasıyla valsartan ve enalapril ile 5 mmHg

6-17 yaş arası 150 pediatrik hipertansif hastalığı içeren üçüncü bir açık etiketli klinik çalışmada, uygun hastalar( sistolik BP > 95^th yaş, cinsiyet ve boy için yüzdelik) güvenlik ve toleransı değerlendirmek için 18 ay boyu valsartan aldı. Bu çalışmaya katılan 150 hastadan 41 hasta da eşlikçi olan antihipertansif ilaç verildi. Hastalar başlangıç ve bakım dozları için ağırlık kategorilerine göre dozlandı. >18 ila < 35 kg, >35 ila < 80 kg ve > 80 ila < 160 kg ağırlığındaki hastalar 40 mg, 80 mg ve 160 mg aldı ve dozlar bir hafta sonra sırasıyla 80 mg, 160 mg ve 320 mg'a titresi verildi. Kayıtlı hastaların bir yarısında (P. 0, n=75) KBH vardıve).3 (44) KBH Evren 2 (GFR 60-89 mL / dak / 1.73 m²) veya aşama 3 (GFR 30-59 mL / dak / 1.73 m²). Sistem kan basıncındaki ortalama düşüşler tüm hastalarda 14.9 mmHg (başlangıç 133.5 mmHg), KBH'Lİ hastalarda 18.4 mmHg (başlangıç 131.9 mmHg) ve KBH'SİZ hastalarda 11.5 mmHg (başlangıç 135.1 mmHg) ıdi. Genel BP kontrolüne ulaşan hastaların yüzü ( hem sistolik hem de diyastolik BP < 95^th yüzdelik) KBH grubunda (y.5) KBH olmayan gruba (r.2) göre biraz daha yüksekti.

6 yaş altındaki çocuklarda klinik deney

1 ila 6 yaş arasındaki hastalarda sırasıyla 90 ve 75 hasta ile iki klinik çalışma yapılmıştır. Bu çalışmalara 1 yaş altındaki çocuklar dahil edilmemiştir. İlk çalışmada, valsartanın etkinliği plaseboya kıyasla doğrulandı, ancak bir doz yanıtı'nın gösterilmedi. İkinci çalışmada, daha yüksek valsartan dozları kan baskısında daha fazla azaltma ile ilişkiliydi, ancak doz yanit eğil istatistiksel olarak anlamlı değil ve plaseboya kıyasla tedavi farkı anlamlı değildi. Bu tutarsızlıklar nedeniyle, bu yaş grubunda valsartan önerilmemektedir.

Avrupa ilaç Ajansı, son miyokard enfarktüsünden sonra kalp yeteneği ve kalp yeteneği olan pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Diosaltan ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunumu yükseklikten feragat edilmiştir.

Emme

Tek başına diosaltanın oral yoldan uygulanmasından sonra, diosaltanın pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır

tabletler ile 2-4 saat ve çözüm formu ile 1-2 saat içinde. Ortalama mutlak biyoyararlanım # ' tür. Gıda maruziyeti (AUC ile ölçüldüğü gibi) ve tabletler ve çözüm formu ile 9, sırasıyla Diosaltana yakışık @ ve pik plazma konsantrasyonu (C_maksimum) yakışık P, ancak dozaj sonrası yakışık 8 saat plazma Diosaltan konsantrasyonları beslenen ve oruçlu grupları için benzerdir. Bununla birlikte, AUC'DEKİ bu azalmaya terapötik etkide klinik olarak anlaşılabilir bir azaltım eşliği ve bu nedenle diosaltan hem gıda ile hem de gıda olmadan verilebilir.

Dağıtım

Intravenöz uygulamadan sonra diosaltanın kararlı'nın dağıtımı hacmi yakışık 17 litredir, bu da Diosaltanın dokulara yayın olarak dağıtılmadığını gösterir. Diosaltan, esas olarak serum albümini olan serum proteinlerine (≥-97) bağlıdır.

Biyotransformasyon

Diosaltan, dozun sadece ' si metabolit olarak geri kazanıldığı için büyük ölçüde biyotransforme edilemez. Plazmada düşük konsantrasyonlarda (Diosaltan AUC'NİN ' undan az) bir hidroksi metaboliti tanımlanmıştır. Bu metabolit farmakolojik olarak etkisizdir.

Boşaltım

Diosaltan multiexponential çalışma kinetini gösterir (t_A½İ± <1 saat ve t_A½ÃŸ yakışık 9 saat). Diosaltan esas olarak dışarıda (dozun yaklaşık'ı) ve ıdrarda (dozun yaklaşık'ı), esas olarak değişmemiş bir ilaç olarak safra atılımı ile elimine edilir. İntravenöz uygulamadan sonra, diosaltanın plazma klireni yakışık 2 l / s'dir ve börek klireni 0.62 l / s'dir (toplam klirenin yakışık 0'dır). Diosaltanın yarısı ömür 6 saattir.

Kalp yetmezliği olan hastalarda

Kalp yetmezliği olan hastalarda diosaltanın en yüksek konsantrasyon ve eleme yarısı ömür için ortalama süre, sağlıklı gönüllülerde gözlemlenene benzer. AUC ve C_maksimum Diosaltan değerleri, klinik doz aralığında (günde iki kez 40 ila 160 mg) artan doz ile neredeyse orantılıdır. Ortalama birikim faktörü yaklaşık 1.7'dir. Oral uygulamadan sonra diosaltanın belirtgin kliri yakışık4. 5 l / saattir. yaş, kalp yetmezliği olan hastalarda belirtilmez.

Özel popülasyonlar

Yaşlı

Bazı yaşlı deneklerde diosaltana biraz daha yüksek sistem marus kalma, genç deneklere göre gözlendi, ancak bunun herhangi bir klinik önemi gösterilmemiştir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Böbrek klireninin toplam plazma klireninin sadece 0'unu oluşturduğu bir bileşik için beklediği gibi, böbrek fonksiyonu ile diosaltana sistem maruz kalma arasında bir Kore görüldü. Bu nedenle börek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (kreatinin klireni >10ml/dak). Şu anda kreatinin klirensi <10 ml / dak olan hastalarda ve diyaliz'de geçen hastalarda Güvenli kullanım konusunda herhangi bir deney yoktur, bu nedenle Diosaltan bu hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Diosaltan plazma proteinine güçlü bir şekilde bağlanır ve diyaliz'le çıkartılması mümkün değildir.

Karaciger yetmezliği

Emilen dozun yakışık p'i safrada, esasen değişmeden elimine edilir. Diosaltan kayıt değer bir biyotransformasyona uğrar. Sağlıklı birilere kıyasla hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda maruziyetin iki katına çıkması (AUC) gözlendi.

Bununla birlikte, plazma Diosaltan konsantrasyonu ile hepatik disfonksiyon derecesi arasında Kore gözlenmedi. Diosaltan, şiddetli karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır.

Pediatrik nüfus

Diosaltan süspansiyonunun tek bir dozu verilen 26 Pediyatrik hipertansif hasta (1 ıla 16 yaş arası) çalışmasında (ortalama: 0.9 ıla 2 mg/kg, maksimum doz 80 mg), diosaltanın klirensi (litre/saat/kg) 1 ıla 16 yaş aralığında karşılaştırılabilirdi ve aynı formülasyonu alan yetişkinlerinkine benzerdi.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Kreatinin klireni < 30 ml / dak olan pediatrik hastalarda ve diyaliz'de geçen pediatrik hastalarda kullanım çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda Diosaltan önerilmemektedir. Kreatinin klireni > 30 ml / dak olan pediatrik hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. Böbrek işi ve serum potasyum yakından izlenmelidir.

Emme:

Tek başına valsartanın oral yoldan verilmesinden sonra, tabletlerle 2-4 saat ve çözüm formu ile 1-2 saat içinde pik plazma valsartan konsantrasyonlarına ulaşır. Ortalama mutlak biyoyararlanım sırasıyla tabletler ve çözüm formu ile # ve 9'dur. Gıda, valsartana Maruz kalmayı (AUC ile ölçüldüğü gibi) yaklaşık @ ve pik plazma konsantrasyonunu (C) azaltır_maksimum) yakışık P, ancak dozajdan sonra yakışık 8 saat sonra kan plazmasındaki valsartan konsantrasyonları fed ve oruç grupları için benzerdir. Bununla birlikte, AUC'DEKİ bu azalmaya terapötik etkide klinik olarak anlamlı bir azaltma eşleştirir ve valsartan bu nedenle gıda ile veya gıda olmadan verilebilir.

Dağıtım:

Intravenöz uygulamadan sonra valsartanın kararlı'nın dağıtımı hacmi yakışık 17 litredir, bu da valsartanın dokulara yayın olarak dağıtılmadığını gösterir. Valsartan, esas olarak serum albümini olan serum proteinlerine (≥-97) bağlıdır.

Biyotransformasyon:

Valsartan, dozun sadece ' si metabolit olarak geri kazanıldığı için büyük ölçüde biyotransforme edilemez. Plazmada düşük konsantrasyonlarda (valsartan AUC'NİN ' undan az) bir hidroksi metaboliti tanımlanmıştır. Bu metabolit farmakolojik olarak etkisizdir.

Eleme:

Valsartan (t) multiexponential çürüme kineti gösterir_A½İ± <1 saat ve t_A½ÃŸ yakışık 9 saat). Valsartan esas olarak dışarıda (dozun yaklaşık ' ü) ve ıdrarda (dozun yakışık 'ü), esas olarak değişmemiş bir ilaç olarak safra atılımı ile elimine edilir. İntravenöz uygulamadan sonra, valsartanın plazma klireni yakışık 2 l / s'dir ve börek klireni 0.62 l / s'dir (toplam klirenin yakışık 0'dır). Valsartanın yarısı ömür 6 saattir.

Özel popülasyonlar

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Böbrek klireninin toplam plazma klireninin sadece 0'unu oluşturduğu bir bileşik için beklediği gibi, böbrek fonksiyonu ile valsartana sistem maruz kalma arasında bir Kore görüldü. Bu nedenle böbrek yeteneği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (kreatinin klirensi >10 ml/dak). Şu anda kreatinin klirensi < 10 ml / dak olan hastalarda ve diyaliz'de geçen hastalarda Güvenli kullanım deneyi yoktur, bu nedenle valsartan bu hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Valsartan plazma proteinine güçlü bir şekilde bağlanır ve diyaliz'le çıkartılması mümkün değildir.

Karaciger yetmezliği

Emilen dozun yakışık p'i safrada, esasen değişmeden elimine edilir. Valsartan kayda değer bir biyotransformasyona uğrar. Sağlıklı birilere kıyasla hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda maruziyetin iki katına çıkması (AUC) gözlendi. Ancak, Kore plazması hepatik yetmezlik araç konsantrasyon karşı derece arasında gözlendi. Diosaltan, şiddetli karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır.

Pediatrik nüfus

Tek bir araç süspansiyonu dozu verilen 26 Pediyatrik hipertansif hasta (1 ıla 16 yaş arası) çalışmasında (ortalama: 0.9 ıla 2 mg/kg, maksimum doz 80 mg), valsartanın klirensi (litre/saat/kg) 1 ıla 16 yaş aralığında karşılaştırılabilirdi ve aynı formülasyonu alan yetişkinlerinkine benzerdi.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Kreatinin klirensi < 30 ml / dak olan pediatrik hastalarda ve diyaliz geçen pediatrik hastalarda kullanım çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda valsartan önerilmemektedir. Kreatinin klireni > 30 ml / dak olan pediatrik hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. Böbrek işi ve serum potasyum yakından izlenmelidir.

Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojening potansiyel üzerine yapılan gelenekssel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkmamaktadır.

Sıkanlarda, (600 mg / kg / gün) gebelik ve laktasyonun oğlum günlerinde maternal toksik dozlar, yavaşlarda sağkalımın azalmasına, kilo alımının azalmasına ve gelişimin gecikmesine (dekolmanı kulak kepçesi ve kulak kanalının açılması) yol açmıştır. Sıcaklarda (600 mg / kg / gün) bu dozlar, bir mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun yakışık 18 katıdır² temel (hesaplamalar 320 mg / gün oral doz ve 60 kg'lık bir hasta değişken).

(200 ıla 600 mg/kg vücut ağırlığı) Erkeklerde klinik olmayan güvenlik çalışmaları, böbrek hemodinamiği değişimleri (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) kırmızı kan hücrelerinin parametrelerini azaltması ve kanıt sıvanlarda neden yüksek dozlarda ve renal tübüler hiperplazi ve Bazofili diosaltan. Sıcaklarda (200 ve 600 mg / kg/gün) bu dozlar, bir mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun yakışık 6 ve 18 katıdır² temel (hesaplamalar 320 mg / gün oral doz ve 60 kg'lık bir hasta değişken).

Benzer dozlarda maymunlarda, değişiklikler daha şık olsa da, özel değişikliklerin üretim ve kreatinin seviyelerini içeren nefropatiye dönüştüğü böbreklerde benzer.

Renal juxtaglomerüler hücrelerin hipertrofisi de her iki türde de görülmüştür. Tüm değişiklerin, özellikle maymunlarda uzun süreli hipotansiyona neden olan diosaltanın farmakolojik etkisinden kaynaklandığı düşünülmektedir. İnsanlarda diosaltanın terapötik dozları için, renal juxtaglomerüler hücrelerin hipertrofisinin herhangi bir ilgisi yoktur.

Pediatrik nüfus

Yenidoğan / Juvenil sıcakların günlük oral doz (doğum sonrası 7. gün doğum sonrası 70. gün kadar) diosaltan ile 1 mg / kg/gün kadar düşük dozlarda (sistem maruz kalma temelinde önerilen maksimum pediatrik dozun yakışık -35'i 4 mg / kg / gün) kalıcı'yı, geri dönüşsüz börek hasarı üretti. 13 1 Yukarıda belirtilen bu etkiler, anjiyotensin dönüştürücü içeren, enzimler inhibitörlerinin ve anjiyotensin II ipucu blokerlerinin beklenen abartılı farmakolojik etkisini temsil eder, bu etkiler sıcakanların yaşamının ilk günü boyu tedavi edilmesi durumunda gözlenir. Bu süre, insanlarda gebelik 36. haftasıyla çakışır ve bu da bazen insanlarda gebe'den kaldıktan 44 hafta sonra uzayabilir. Juvenil Diosaltan çalışmasındaki sivanlar 70. gün kadar dozlandı ve börek olgunluğu üzerindeki etkileri (doğum sonrası 4-6 hafta) göz ardı edilemez. Fonksiyonel börek olgunluğu, insanlarda yaşamın ilk yılında devam eden bir süreçtir. Sonuç olarak, 1 yaş altındaki çocuklarda klinik önemi göz ardı edilemez, preklinik veriler İMKB 1 yaşından büyük çocuklar için bir güvenlik endişi göstermez

Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojening potansiyel üzerine yapılan gelenekssel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkmamaktadır.

Sıkanlarda, (600 mg / kg / gün) gebelik ve laktasyonun oğlum günlerinde maternal toksik dozlar, yavaşlarda sağkalımın azalmasına, kilo alımının azalmasına ve gelişimin gecikmesine (dekolmanı kulak kepçesi ve kulak kanalının açılması) yol açmıştır. Sıcaklarda (600 mg / kg / gün) bu dozlar, bir mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun yakışık 18 katıdır² temel (hesaplamalar 320 mg / gün oral doz ve 60 kg'lık bir hasta değişken).

(200 ıla 600 mg/kg vücut ağırlığı) Erkeklerde klinik olmayan güvenlik çalışmaları, böbrek hemodinamiği değişimleri (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) kırmızı kan hücrelerinin parametrelerini azaltması ve kanıt sıvanlarda neden yüksek dozlarda ve renal tübüler hiperplazi ve Basophilia araç. Sıcaklarda (200 ve 600 mg / kg/gün) bu dozlar, bir mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun yakışık 6 ve 18 katıdır² temel (hesaplamalar 320 mg / gün oral doz ve 60 kg'lık bir hasta değişken).

Benzer dozlarda maymunlarda, değişiklikler daha şık olsa da, özel değişikliklerin üretim ve kreatinin seviyelerini içeren nefropatiye dönüştüğü böbreklerde benzer.

Renal juxtaglomerüler hücrelerin hipertrofisi de her iki türde de görülmüştür. Tüm değişiklerin, özellikle maymunlarda uzun süreli hipotansiyona neden olan valsartanın farmakolojik etkisinden kaynaklandığı düşünülmektedir. İnsanlarda valsartanın terapötik dozları için, renal juxtaglomerüler hücrelerin hipertrofisinin herhangi bir ilgisi yoktur.

Pediatrik nüfus

Yenidoğan/Juvenil sıcakların günlük oral doz (doğum sonrası 7. gün doğum sonrası 70. gün kadar) valsartan ile 1 mg/kg/gün kadar düşük dozlarda (sistem maruz kalma temelinde önerilen maksimum pediatrik dozun yakışık -35'i 4 mg / kg / gün) kalıcı'yı, geri dönüşsüz börek hasarı üretti. 13 1 Yukarıda belirtilen bu etkiler, anjiyotensin dönüştürücü içeren, enzimler inhibitörlerinin ve anjiyotensin II ipucu blokerlerinin beklenen abartılı farmakolojik etkisini temsil eder, bu etkiler sıcakanların yaşamının ilk günü boyu tedavi edilmesi durumunda gözlenir. Bu süre, insanlarda gebelik 36. haftasıyla çakışır ve bu da bazen insanlarda gebe'den kaldıktan 44 hafta sonra uzayabilir. Juvenil valsartan çalışmasındaki sivanlar 70. gün kadar dozlandı ve börek olgunluğu üzerindeki etkileri (doğum sonrası 4-6 hafta) göz ardı edilemez. Fonksiyonel börek olgunluğu, insanlarda yaşamın ilk yılında devam eden bir süreçtir. Sonuç olarak, 1 yaş altındaki çocuklarda klinik önemi göz ardı edilemez, preklinik veriler İMKB 1 yaşından büyük çocuklar için bir güvenlik endişi göstermez

Imha için özel anlar.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Özel bir ihtiyaç yok.