Demanitol

Infüzyon İçin ' luk Demanitolol çözümü, aşağıdaki durumlarda ozmotik bir diüretik olarak kullanım için endikedir:

- Geri dönüş börek yetmezliği kurulmadan önce akut börek yetmezliğinin oligürik fazının önlenmesi ve / veya terapisinde diürezin teşviklenmesi.

- Kan bariyeri bozulmadığında intrakraniyal baskı ve serebral ödeme azaltma.

- Başka yollarla indirilemediğinde yüksek göz için baskının azalması.

- Zehirlenmelerde renal olarak atılan toksik maddelerin ortadan kaldırılmasının tesvik edilmesi.

Demanitol, 18 yaş ve üstü yetiştirilmesinde kistik fibroz (KF) tedavisi için en iyi bakım standardına ek bir tedavi olarak endiktir.

Pozoloji:

Spesifik Demanitolol konsantrasyonunun, dozajının ve uygulama oranının seçimi, hastanın yaşına, kilosuna, klinik ve biyolojik duruş ve eşlikçi terapiye bağlıdır.

Yetişkinler ve ergenler:

Akut börek yetmezliği

Genel doz aralığı, 24 saat bir süre içinde 50 ila 200 g Demanitolol (500 ml ila 2000 ml/gün), herhangi bir vesile ile 50 g (500 ml Demanitolol) dozaj sınıfı ile. Çoğu durumda, 50 ila 100 g Demanitolol/gün (500 ml ila 1000 ml /gün) dozunda yeterli miktarda olacaktır.

Uygulama hızı genellikle en az 30-50 ml / saat ıdrar akışını sağlamak için ayarlanır.

Sadece acil durumlarda, maksimum infüzyon hızı 5 dakika boyu infüzyon 200 mg / kg kadar yüksek olabilir (Ayrıca Bkz.test dozu). 5 dakika sonra, infüzyon hızı, en az 30-50 ml / saat ıdrar akışını korumak için, maksimum 200 g / 24 saat dozunda yeniden ayarlanmalıdır.

Oligürü veya börek yetmezliği olan hastalarda kullanım

Belirgin oligürü veya yeterli böbrek fonksiyonundan etkilenen hastalar, önce 3-5 dakika bir süre boyu yaklaşık200 mg Demanitolol / kg bw (vücut ağırlığı) (2 mL/kg bw) testi dozudur. Örneğin: vücut ağırlığı 70 kg olan yetişkin bir hastada: yaklaşık 75 ml 'lik bir çözelti veya 100 ml' lik bir çözelti. Test dozuna verilen yanıt, 2-3 saat boyunca en az 30-50 ml / saat doğruysa yeterli kabul edilir. Yeterli bir yanit elinde bulunmazsa, başka bir test dozu verilebilir. İkinci test dozuna yeterli bir yanıt alınmazsa, demanitolol ile tedavi kesilmeli ve hasta börek yeteneği için yeniden değerlendirilmelidir.

Intrakranyal basın, serebral hacim ve göz için basın azaltımı

Normal doz 1.5 ila 2G / kg bw (15 ila 20 ml / kg bw) oluşur, 30 ila 60 dakika boyu infüze edilir. Ameliyat öncelikli kullanımında, maksimum etkiyi elinde tutmak için doz ameliyattan 1 ila 1.5 saat önce uygulanmalıdır.

Zehirlenmelerde renal olarak atılan toksik maddelerin ortalamadan kaldırılmasının tesvik edilmesi

Zor diürezde, demanitolol dozu, idrar çıkışını en az 100 ml / saat ve 1-2 litre pozitif sıvı dengesini korumak için ayarlanmalıdır. İlk yükleme dozu yaklaşık 25 g (250 ml) verilebilir.

Pediatrik nüfus:

Börek yetmezliğinde, test dozu 3-5 dakika boyu 200 mg Demanitolol / kg bw (2 ml / kg bw) olmalıdır. Tedavi dozu 0.5 ila 1.5 g/kg bw (5 ml / kg bw ila 15 ml / kg bw) arasında değişir. Bu doz, gerekirse 4 ila 8 saatlik bir aralıktan sonra bir veya iki kez tekrarlanabilir.

Serebral ve okullar için ödeme, bu doz yetişkinlerinde olduğu gibi 30 ila 60 dakika arasında verilebilir.

Yaşlı nüfus:

Yetişkinlere gelince, dozaj hastasının ağırlığına, klinik ve biyolojik duruş ve eşlik'e tedavi bağlıdır. Genel doz aralığı yetiştiriciler için aynıdır, 24 saat bir süre için 50 ila 200 g (500 ml ila 2000 ml/gün), herhangi bir vesileyle 50 g Demanitolol (500 ml) dozaj sınıfı ile. Yeni başlayan börek yetmezliği mevcut olabileceğinden, doz seçiminden önce hastanın durumunu gözden geçirirken dikkatlı olmalıdır.

Uygulama yöntemi:

Çözüm, steril ve pirojenik olmayan ekipmanlarla intravenöz uygulama içindir.

Hiperosmolar Demanitolol çözümleri damar hasarına neden olabilir. Uygulamadan önce ürünün osmolaritesini kontrol edin.

Demanitolol kristallerinin oluşumu ve aseptik bir teknik kullanım potansiyeli nedeniyle son bir satış için filtre içeren uygulama seti kullanımı. Sistem hava girişini başlatmak için ekipman çözümü ile astarlanmalıdır.

Üniteyi kullanma hazır olana kadar sargıdan çıkmayın. İç torba ürününün sterilliğini korur.

Sadece çözümlü şeffafsa, görünür parçalar veya renk değişimi olmadan ve conta sağlamsa kullanımı. Torbanın tamamını onaylayın. Yalnızca konteyner'e hasarsızsa kullanın. Infüzyon setinin yerleştirilmesinden hemen sonra uygulayın.

Bu hipertonik çözüm, büyük bir çevre veya tercihen merkezi bir ven yolu ile uygulanmalıdır. Periferik damarlarda hızlı infüzyon zararlı olabilir.

Demanitolol çözümleri düşük sıcaklığında maruz kaldığında kristalleşebilir.6.

Hastalığın başlangıcı doz demanitol, spirometre yapmak, oksijen doygunluğunu izlemek (DPT) için uygun şekilde eğitilmiş ve donanımlı deneyimli bir doktor veya başka bir sağlık uzmanının gözü ve gözü altın kullanılır₂) ve araştırma ekibinin uygun kullanımı da dahil olmak üzere akut bronkospazmı yönlendirin.

Pozoloji

Başlangıç dozunun değerlendirilmesi

Demanitol ile tedaviye başlamadan önce, tüm hastalar başlangıç dozlarının uygulanması sırasında inhale mannitol için bronş hiperrespondivite açısından değerlendirilmelidir.

Hasta, başlangıç dozundan 5-15 dakika önce, ancak başlangıç dozundan sonra bir bronkodilatör ile önce ilaçlanmalıdır.₁ ve DPT₂ (Kandaki oksijen doygunluğu) ölçümü. Tüm FEV₁ ölçüler ve DPT₂ izleme, doz inhalasyonundan 60 saniye sonra yapılmalıdır.

Başlangıç dozu Değerlendirmesi sırasında doğru inhaler tekniğini uygulamak için hastayı eğitmek önemlidir.

Başlangıç dozu değerlendirmesi aşağıdaki isimlere göre yapılmalıdır:

Adım 1: hastalar başlangıç FEV₁ ve DPT₂ başlangıç dozundan önce ölçülür

Adım 2: hasta 40 mg (1x40 mg kapsül) ve DPT teneffüs eder₂ izlenir

Adım 3: hasta 80 mg (2x40 mg kapsül) ve DPT teneffüs eder₂ izlenir

Adım 4: hasta nefes 120 mg( 3x40 mg kapsül), FEV₁ ölçülür ve DPT₂ izlenir

Adım 5: hasta nefes 160 mg( 4x40 mg kapsül), FEV₁ ölçülür ve DPT₂ izlenir

Adım 6: hastalar FEV₁ başlangıç dozundan 15 dakika sonra ölçülür.

Astımlı hastalar, başlangıç dozu değerlendirmesini geçtikten sonra geri dönüşümlü geçen hafif bronkospazm yaşayabilir ve bu nedenle tüm hastalara ATEŞLERİNE kadar izlenmelidir.₁ başlangıç seviyelerine geri döndü.

Terapötik doz rejimi

Terapötik doz rejimi, başlangıç dozu değerlendirmesi yapılıncaya kadar kaydedilmemelidir. Hasta, Demanitol ile tedaviye başlamadan önce başlangıç doz değerlendirmesini tamamlamalı ve geçmelidir.

Her demanitol dozundan 5-15 dakika önce bir bronkodilatör uygulamalıdır.

Önerilen Demanitol dozu günde iki kez 400 mg'dır. Bu, kapsülün içeriğinin gününde iki kez bir inhaler cihazı ile solunmasını gerektirir.

Dozlar yatmadan 2-3 saat önce alınan akşam dozu ile sabah ve gece alınmalıdır.

Birkaç solunumunun tedavisi alan hastalar için önerilen sipariş:

1. Bronkodilatör

2. Demanitol

3. Fizyoterapi / egzersiz

4. Dornase alfa (varsa)

5. Varsa) deepthroat antibiyotikler)

Özel popülasyonlar

Yaşlı hastalar (>65 yaş)

Bu popülasyonda, doz ayarlaması için veya karşı bir öneriyi desteklemek için yeterli veri yok.

Börek veya karaciger yetmezliği

Demanitol, börek ve karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda spesifik olarak çalışılmamıştır. DPM-CF-301 ve 302 çalışmalarından elle verilenler, bu hasta popülasyonları için doz ayarlamalarına gerek olmadığını göstermektedir.

Pediatrik nüfus

6 ila 18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde demanitolün güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.1 ve 5.2, ancak pozoloji hakkında herhangi bir önerisi yapmaz.

6 yaşından küçük çocuklarda demanitolün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.

Uygulama yöntemi

Demanitol, pakette bulunan inhaler kullanımı inhaler kullanımı içindir. Başka bir yolla veya başka bir inhaler kullanılarak uygulanmamalıdır. Kapsüller yutulmamaktadır.

Kapsüllerin her biri cihaza ayrı olarak yükselir. Kapsüllerin içeriği bir veya iki nefes ile bir inhaler ile inhale edilir. Inhalasyondan sonra, her boş kapsül, bir sonraki kapsülü kapsüller arasında mumkün olduğu az gecikme ile inhaler cihazına yerleştirmeden önce atılır.

Inhaler cihazı bir hafta kullanımdan sonra değiştirilmelidir. Inhaler gerçekten temizlik gerektiriyorsa, cihazın boşaltılmasından emin olunmalı, daha sonra ılık suda yıkan ve tekrar kullanmadan önce ınhalerin ıyice kurumuna izin verilmelidir.

Inhalerin nasıl kullanılacağına dair ayrıntılı talimatlar hasta bilgi broşüründe bulunabilir. Hastalar dikkatla izlenmelidir.

Infüzyon için Demanitolol çözümü, başvuran hastalarda kontrendikedir:

- Önce var olan plazma hiperosmolaritesi.

- Şiddetli dehidrasyon.

- İyi kurulmuş anuria.

- Ciddi kalp yetmezliği.

- Şiddetli pulmonercık veya pulmonerödeme.

- Kraniyotomi harita aktif intrakranial kanama.

- Kan-Bey bariyerinin bozulması.

- Demanitolole karşı sevgi duyarlık.

Aktif madde aşık duyarlık.

Nefes mannitol için bronş hiperrespondivite.

Duyarlık

Demanitolol ile anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonların yan sıra diğer aşırı duyarlık / infüzyon reaksiyonları da bildirilmiştir. Ölümcül sonuç bildirilmiştir.

Şüpheli bir hipersensitivite reaksiyonunun herhangi bir belirti veya semptomu gelişirse infüzyon derhal durdurulmalıdır. Klinik olarak belirtildiği gibi uygun terapötik öneriler alınmalıdır.

Demanitolol doğada (örneğin, bazı meyve ve sebzelerde) bulunur ve ilaçlarda ve kozmetiklerde yardımcı madde olarak yayın olarak kullanılır. Bu nedenle, hastalar demanitolol ile intravenöz tedavi almadan duyarlı hale getirilebilir.

CNS toksisitesi

DEMANİTOLOL ile tedavi edilen hastalarda, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu varlığında, konfüzyon, uyku ve koma ile kendini gösteren CNS toksisitesi bildirilmiştir. Ölümcül sonuçları bildirilmiştir.

CNS toksisitesi aşağıdakilerden kaynaklanabilir:

- Yüksek serum demanitolol konsantrasyonları.

- Serum hiperosmolaritesi, CNS içinde hücre için dehidrasyona neden olur.

- Hiponatremi veya demanitolol uygulamasına sekonder elektrolit ve asit/baz dengesinin diğer bozuklukları.

Yüksek konsantrasyonlarda, Demanitolol kan beyin bariyerini geçebilir ve beyin özelliğiyle asidoz varlığında beyin omurilik sıvısının ph'ını koruma yeteneğine müdahale edilebilir.

Daha önce var olan bozulmuş kan-beyin bariyeri olan hastalarda, demanitololün tekrarlanan veya devam eden kullanımı ile bağlantılı artan serebral ödeme (genel veya fokal) riski, beklenen faydalara göre ayrı ayrı tartılmalıdır.

Demanitolol kullanımından birkaç saat sonra intrakraniyal basınçta bir artı meydanda gelebilir. Kan-beyin bariyeri bozukluğu olan hastalar yüksek risk altındadır.

Böbrek kompleksleri riski

Geri dönümlü, akut oligoanürik böbrek yeteneği, büyük intravenöz Demanitolol dozları alan normal tedavi önceliği böbrek işi olan hastalarda ortaya çıkmıştır.

Artan oligürü ve azotemi de dahil olmak üzere demanitolol tedavisinin uygulanmasından sonra ilerleyici börek hasarı veya disfonksiyonu da tanıtılmıştır.

Demanitolol uygulaması ile ilişkili ozmotik nefrozun prensip olarak geri dönüştürülmüş olmasına rağmen, genel olarak ozmotik nefrozun potansiyel olarak kronik veya hatta son dönem börek yetmezliğine ilerlediği bilinmektedir.

Önceden var olan börek hastası olan veya potansiyel olarak nefrotoksik ilaçlar alan hastaları, demanitololün uygulanmasından sonra börek yetmezliği riski altındadır. Serum osmolar rüptürü ve böbrek fonksiyonu yakından izlenmeli ve böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi belirtileri ortaya çıkarsa uygun eylem başlatılmalıdır.

Demanitolol, ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatla uygulanmalıdır. Bir test dozu kullanımı ve Demanitolol ile tedavi sadece yeterli bir ilaç akışı sağlanırsa devam etmelidir.

Demanitolol infüzyonu sırasında ortaya çıkan azalırsa, hastanın klinik durumu böbrek yetmezliği gelişimi açılmasından yakından gözden geçirilmeli ve gerekirse demanitolol infüzyonu askıya alınmalıdır.

Hipervolaemi riski

Hastanın kardiyovasküler durumu, İnfüzyonda luk bir Demanitol çözümlenmesinin hızlı bir şekilde uygulanmasından önce dikkatlice değerlendirilmelidir.

(Demanitololün yetersiz renal atılımı nedeniyle) Yüksek dozlar ve / veya yüksek infüzyon oranları ve Demanitolol birikimi, hipervolaemiye, hücre dışı sıvının aşırı genişlemesine neden olabilir, bu da mevcut konjestif kalp yetmezliğine yol açabilir veya şiddetlendirebilir.

Demanitolol birikimi, uygulama sırasında idrar çıkışının azalmaya devam etmesi ve mevcut veya gizli konjestif kalp yetmezliğini yoğunlaştırabilmesi durumunda ortaya çıkabilir.

Hastanın kardiyak veya akciger fonksiyonu bozulursa, tedavi kesilmelidir.

Su ve elektrolit dengeleri riski, hiperosmolarit

Demanitolol kaynaklı ozmotik diürez dehidrasyon/hipovolemi ve hemokonsantrasyona neden olabilir veya kötüleşebilir. Demanitolol uygulaması da hiperosmolariteye neden olabilir.

Ek olarak, dozaja ve uygulama süresine bağlı olarak, elektrolit ve asit/baz dengeleri, su ve elektrolitlerin hücre için kaymaları, ozmotik diürez ve/veya diğer mekanizmalardan kaynaklanabilir. Bu dengeler ciddi ve potansiyel olarak ölümcül olabilir.

Demanitolol tedavisinden kaynaklanabilecek dengeler şunlardır:

- Hipernatremi, dehidrasyon ve hemokonsantrasyon (aşırı su kaybından kaynaklanan).

- Hiponatremi (demanitolol infüzyonundan sonra sodyum'u içmeyen hücre için sivinin hücre dışı bölüm kayması, serum sodyum'u konsantrasyonunu düşürebilir ve önceden var olan hiponatremi şiddetlendirebilir. İdrarda sodyumdan kaybolabilir).

Hiponatremi baş ağrısı, mide bulantıları, nöbetler, uyku, koma, serebral ödeme ve ölüm yolu açılabilir. Akut semptomatik hiponatraemik ensefalopati tıbbi bir acil durum olarak kabul edilir.

Örneğin, hiponatremi gelişme riski artar:

- Çocuklarda.

- Yaşlı hastalarda.

Kadın.

- Ameliyat sonrası.

- Psikojenik polidipsi olan kişilerde.

Örneğin, hiponatreminin bir kompleksi olarak ensefalopati geliştirme riski artar:

- Pediatrik hastalarda (a‰¤16 yaş).

- Kadınlarda (özellikle premenopozal kadınlarda).

- Hipoksi olan hastalarda.

- Altta yatan merkezi sinir sistemi hastalığı olan hastalarda.

Hipokalemi, hiperkalemi, diğer elektrolit dengeleri, metabolik asitoz ve metabolik alkaloz.

Demanitolol, yeterli hidrasyon ve hipovolemi gizlenebilir ve yoğunlaştırabilir.

Infüzyon reaksiyonları

Demanitolol kullanımı ile infüzyon bölgeleri reaksiyonları meydanda gelişmiştir.

Diğer ilaçların eklenmesi veya yanlış uygulama tekniğinin kullanılması, pirojenlerin uygulanması nedeni ile ateşli reaksiyonlara neden olabilir.6.

Kullanmadan önce hacim ve elektrolit değişimi

Şok ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, hacim (sivi, kan) ve elektrolitler değiştirilene kadar Demanitolol verilmemelidir.

İzleme

Demanitolol kullanımında asit-baz dengesi, böbrek fonksiyonu ve serum ozmolaritesi ile izlenmelidir.

Demanitolol alan hastaları, böbrek, kalp veya akciger fonksiyonlarında herhangi bir bozulma için izlenmeli ve ileri olaylar durumunda tedavi kesilmelidir.

İdrar çıkışı, sıvı dengesi, santral venöz basınç ve elektrolit dengesi (özellikle serum sodyumum ve Potasyum seviyeleri) ile izlenmelidir.

Kan ile uyumsuzluk

Demanitolol kanla birlikte verilmemelidir, çünkü kan hücrelerinin aglütinasyonuna ve crenasyona neden olabilir.

Kristalleşme

Düşük sıcaklıklara yağmur, Demanitolol çözümleri kristalleşebilir.

Laboratuvar test müdahaleleri

Demanitolol, inorganik fosfor kan konsantrasyonları için bazı test sistemlerinde yanlış düşük sonuçlara neden olabilir.

Demanitolol, demanitololün başlangıcında bir aldehit oksitlendiği kan etilen glikol konsantrasyonları için yapılan testlerde yan pozitif sonuçlar üretir.

Pediatrik kullanım

Klinik çalışmalarda pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir.

Geriatrik kullanım

Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, azalmış karaciger, börek veya kalp fonksiyonunun ve eşliği hasta veya ilaç tedavisinin daha sıklığını olumsuz yönde etkilemelidir.

Hava embolisi riski

Seri bağlantılarda plastik kapların kullanımı. Bu tür bir kullanım, ikinci konteynirden sıvının uygulanması tamamlanmadan önce ilk konteynirden kalan havanın çekilmesi nedeniyle hava embolisine neden olabilir.

Akış hızlarını arttırmak için esnek plastik kaplarda bulunan intravenöz çözümlerin basılması, konteynirdeki artık hava uygulamasından önce tamamlanmaz hava embolisine neden olabilir.

Açık pozisyonda havalandırma ile birlikte havalandırılmış bir intravenöz uygulama kullanımı hava embolisine neden olabilir. Havaalandırmalı intravenöz uygulama setleri açık mekanda havaalandırma ile esnek plastik kaplarla kullanılmamalıdır.

Mannitol'e aşık tepki

Hastalar, demanitolün terapötik doz rejimine başlamadan önce başlangıç dozu Değerlendirmesi sırasında inhale mannitol'e bronş hiperrespondivite açısından izlenmelidir.Hasta spirometre yapamazsa veya başlangıç doz değerlendirmesini tamamlamazsa, Demanitol tekrar edilmemelidir. Hiperresponsif hastalara demanitolün terapötik doz rejimi yeniden değerlendirilmemelidir.Bronş hiperresponsivite izleme ile ilgili olan öncelikler geçer.

Bir hasta deepthroat mannitol için hiperresponsif olarak tanımlanır ve başlangıç dozu Değerlendirmesi sırasında aşağıdakilerden herhangi birini yaşarsa terapötik doz rejimi yeniden değerlendirilmemelidir:

- >DPT taban çizgisinden düşüş₂ değerlendirmenin herhangi bir noktasında,

- FEV.₁ başlangıç seviyesinden düşme, 240 mg kümülatif dozda > ' dir,

- FEV.₁ değerlendirmenin sonunda 20 - <P (başlangıç çizgisinden) düştü ve 15 dakika içinde < ' ye geri dönmedi,

- FEV.₁ değerlendirmenin sonunda > P (başlangıç seviyesinden) düştü.

Terapiye bağlı hiperresponsif bir reaksiyondan kaynaklanıyorsa, Demanitol kesilmelidir.

Bronkospazm

Bronkospazm, ilacın solunması ile ortaya çıkabilir ve inhale mannitolün başlangıç dozuna aşırı tepki vermeyen hastalarda safra klinik çalışmalarında Demanitol ile bildirilmiştir. Bronkospazm bir bronkodilatör ile veya tıbbi olarak uygun olarak tedavi edilmelidir.

Tedavi bağlantılı bronkospazm kanıtıysa, doktor demanitolün devam eden kullanımının faydalarının hasta için risklerden daha ağır basıp basmadığını diklice değerlendirmelidir.

Tüm hastalar, aktif maddenin neden olduğu bronkospazmı düşündü ve semptomları değerlendirmek için yaklaşıkaltı haftalık Demanitol tedavisinden sonra resmi olarak gözden geçirilmelidir.

Astma

Astımlı hastalarda mannitolün güvenliği / etkinliği düz bir şekilde çalışılmamıştır. Astım hastaları, demanitol dozunu aldıktan sonra bronş astımının kötüleşen tanımları ve semptomları için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.

Hastaların terapötik kullanımı sıralamasında kötüleşen astımlarını ve semptomlarını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilir. Tedavi bağlantılı bronkospazm kanıtıysa, doktor demanitolün devam eden kullanımının faydalarının hasta için risklerden daha ağır basıp basmadığını diklice değerlendirmelidir. Bronkospazm bir bronkodilatör ile veya tıbbi olarak uygun olarak tedavi edilmelidir.

Hemoptizi

Klinik çalışmalarda hemoptizi Demanitol ile yayın olarak bildirilmiştir. Demanitol, önceki üç ayda önemli hemoptizi atakları (>60 ml) öyküsü olan hastalarda çalışılmamıştır. Sonuç olarak, bu hastalıklar ile izlenmeli ve masif hemoptizi durumunda Demanitol tutulmalıdır. Büyük / ciddi bir hemoptizi olarak kabul edilir:

-24 saatlik bir süre içinde akut kanama > 240 ml

- birkaç gün içinde tekrarlayan kanama > 100 ml/gün

Daha küçük hemoptizi ataklarından sonra demanitolün yeniden yerleştirilmesi veya tutulması klinik yargıya dayanmalıdır.

Öksürük

Öksürük, klinik çalışmalarda Demanitol kullanımı ile çok sık bildirilmiştir. Hastalar tedavi sırasında doğru inhaler tekniğini uygulamak için eğitilmeli ve demanitol kullanımı ile kalıcı'nın öksürüğü doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilir.

Bozulmuş akçiger işlevi

FEV hastalarında güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir₁ tahmin edilenlerin 0'undan daha az. Bu hastalarda Demanitol kullanımı önerilmemektedir.

CF olmayan bronşektazi

CF olmayan bronşektazi hastalarında etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir. Bu nedenle, Demanitol ile tedavi önerilmez.

Konu ile ilgili değil.

Demanitol, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde hiç veya ihmal edilebilir etkiye sahip değildir.

Pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki gelişmeler tepkiler bildirilmiştir. Bu bölümde listelenen advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı mevcut verilerden tahmin edilemez.

Diğer ADVERS tepkiler

Kalp durması ve ölümcül sonucu ile şiddetli anafilaksi.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Güvenlik profilinin özeti

Başlangıç dozunun değerlendirilmesi

Başlangıç dozu Değerlendirmesi sırasında Demanitol kullanımı ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonudur (hastaların %3.6'sı).

Başlangıç dozu Değerlendirmesi sırasında Demanitol kullanımı ile ilişkili en önemli advers reaksiyon bronkospazmdır.

Terapötik doz rejimi

Demanitol kullanımı ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyon öksürüktür. Bu, hastaların .2'de, kontrol kolundaki hastaların %5.0'ına kıyasla gözlendi. Tedavinin kesilmesine yol açan öksürük de yaygın olarak yaşadı ve Demanitol tedavi kolundaki hastaların %4.7'sinde gözlendi.

Demanitol kullanımı ile ilişkili en önemli advers reaksiyon hemoptizidir. Advers reaksiyon olarak hemoptizi yaşayan hastaların oranı, 301 ve 302 çalışmalarında Demanitol kollarında sırasıyla %7.3 ve %2.9 iken, kontrol kollarında %3.4 ve %0 idi. Alevlenme dahil olmak üzere toplam hemoptizi insidansı mannitol kolunda .8 ve kontrol kolunda .6 ıdı.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Tablo 1 ve 2'de verilen frekanslar, tarama günündeki gözlemlere ve Demanitolün etkisini araştıran iki önemli karşılaşmalı klinik çalışma sırasında (güvenlik popülasyonu, 361 hasta Demanitol üzerine) dayanmaktadır.

Frekanslar şu şekilde tanımlanır:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1, 000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 ila <1/1, 000), çok nadir (>1/100,000 ila <1/10, 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Her frekans grubu içinde, ADVERS tepkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulur.

Tablo 1: tedavi aşamasında ve tarama gününde demanitol ile advers reaksiyonlarının sıklığı

¹Advers reaksiyon tarama gününde meydan geldi

²Advers reaksiyon hem tedavi aşamasında hem de tarama gününde meydan geldi

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Çalışma 301'e kayıtlı 389 hastanın yirmi yedisi (%7) ve çalışma 302'ye kayıtlı 342 hastanın 14'ü (%4.1) pozitif mannitol tolerans testi (MTT) nedeniyle randomize edilmedi. 301. çalışmada, MTT sırasında en sık bildirilen olaylar 18 (%4.8) denekte öksürük, sekiz (%2.1) denekte hırıltılı solunum/bronkospazm ve altı (%1.6) denekte göğüs rahatlığı ıdi. Çalışmada 302 MTT sırasında bildirilen en sık görülen Klinik belirti veya semptom öksürü (%7.9).

Pediatrik nüfus (6 ila 17 yaş)

Çocuklarda advers reaksiyonlarının sıklığı, tipi ve şiddeti yetişkinlerinde görülenlere benzer.

Başlangıç dozu (6 ila 17 yaş)

Pediatrik popülasyonda başlangıç dozunun değerlendirilmesi sırasında Demanitol kullanımı ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonudur (hastaların %4.8'i).

Pediatrik popülasyon ile başlangıç dozu Değerlendirmesi sırasında demanitol kullanımı ile ilişkili en önemli advers reaksiyon bronkospazmdır.

Terapötik doz rejimi (6 ila 17 yaş)

Demanitol kullanımı ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyon öksürüktür. Bu, hastaların %7.8'inde, kontrol kolundaki hastaların %3.8'inde gözlenmiştir. Demanitol kullanımı ile ilişkili en önemli advers reaksiyon hemoptizidir.

Tablo 2: tedavi aşamasında ve tarama gününde demanitol ile advers reaksiyonların sıklığı-pediatrik popülasyon (6 ila 17 yaş)

¹Advers reaksiyon tarama gününde meydan geldi

²Advers reaksiyon hem tedavi aşamasında hem de tarama gününde meydan geldi

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Posta: medsafety@hpra.ie Faks Dublin 2, Tel: 353 1 6764971 Sağlık profesyonellerinden, Birleşik Krallık'taki sarı kart Şeması Web sitesi aracılığıyla şüpheli yan reaksiyonları bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya İrlanda'da tezgah kayıt fonksiyonu Farmakovijilans, Earlsfort Teras, IRL - 353 1 6762517, Web sitesi: www.hpra.ie e -:.

Demanitolol ile doz aşımı tanımları ve semptomları akut böbrek yeteneği, elektrolit dengesi, hipervolaemi, CNS toksisitesini içerir.

Uzun süreli uygulama veya büyük hacimlerde hiperosmotik çözümlerin hızlı infüzyonu dolaşım aşırı yükselmesine ve asidoza neden olabilir. Baş ağrısı, mide bulantıları ve sıcaklık değişimi olmadan titreme ilk belirti / semptomları temsil edilebilir. Konfüzyon, uyuşukluk, konvülsiyonlar, stupor ve koma takip edilebilir.

Doz aşımı sağlık durumunda, Demanitolol ile tedavi derhal durdurulmalıdır.

Yönetim, sivi ve elektrolit dengesinin izlenmesi ile semptomatik ve destekleyicidir. Demanitolol diyalize edilebilir. Hemodiyaliz yardımcı olabilir.

Duyarlı kişiler, nefes aşırı doz durumunda bronkokonstriksiyona marus kalabilir. Aşırı öksürük ve bronkokonstrüksiyon meydan gelirse, beta₂ agonist verilmeli ve gerekirse oksijen verilmelidir.

Farmakoterapötik grup:

Bir karbonhidrat olan demanitolol, hücre dış bölge ile sınırlıdır. Sivinin hücre için hücreden hücre dış bölüme geçmesine neden olan ozmotik bir etkiye sahiptir.

Demanitolol böbrek glomerülünde serbest filtrelenebilir ve ' dan az böbrek tübülünden geri emir. Börek tübülleri ile sıralı olan Demanitolol, glomerüler filtratan sivi emilimini önleyen ve diürez üreten ozmotik bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, oligürü / anürü veya hastalığının akut böbrek yeteneği riski altındada olduğu durumlarda idrar akışını teşvik eder. Demanitolol ayrıca elektrolit atılımını, özellikle sodyum'u, potasyum ve klorürünü arttırır. Aspirin ve barbitüratlar gibi renal olarak atılan toksik maddelerin atılımı da artar.

Demanitolol, normal koşular altında kan-beyin bariyerine nüfuz etmez. Plazma ile sıralı olan demanitolol, ozmotik bir basın uygular ve sivinin beyin dokusunu terk etmesine ve beyin hacmi ve intrakraniyal basın azalmasına neden olur.

Demanitolol göz nüfuz etmez. Demanitolol, sulu mizahın atılımını teşvik eder ve böylece göz için bastırır.

Farmakoterapötik grup: öksürük ve soğuk hazırlıkları, Mukolitik. ATC kodu: R05CB16

Etkisi mekanizasyonu

Demanitol deephale hiperosmotik bir tıbbi üründür. Kesin etki mekanizması bilinmemekle birlikte, nefes mannitol mukusun viskoelastik özelliklerini değiştirebilir, perisiliyer sıvısının tabakasının hidrasyonunu artırabilir ve mukosiliyer aktivite yolunda tutulanların sekresyonlarının artmışlık mukus klirensine katkıda bulunabilir. Üretken öksürük balgamın temizlenmesine katkıda bulunabilir.

Farmakodinamik etkiler

Açık etiketli bir doz yanıtı'nın çalışmasının ITT popülasyonunda, DPM-CF-202, FEV'DE ortalama (SD) yüz değişimi₁ 400 mg doz için 8.75 (SD: 12.4) ve 40 mg doz için -1.569 (SD: 9.0) (p < 0.0001) ıdı.

Klinik etkinlik ve güvenlik

(DPM) 318 301 ve (teneffüs mannitol)-302 6 yaş ve üzeri hastaların 3'te ayrıldı gerçekleştirilmiştir: 324 olan CF mannitol 400 mg günde iki kez veya inhalasyon kontrol 2 oranı 50 mg günde iki kez CF (DPM) 3 İki Faz, (DPM) 26-hafta çift müşterilerine, rastgele, paralel kol, kontrollü, 302 CF-CF-301 ve DPM müdahale çalışmaları. 301 çalışmaya kayıtlı 389 hastanın yirmi yedisi (%7) ve 302 çalışmaya kayıtlı 342 hastanın 14'ü (%4.1), 1) FEV'DE bir düşüş olarak tanımlanan pozitif mannitol tolerans testi (MTT) nedeniyle randomize edilmedi₁ > Orta noktadaki taban çizgisinden (adım 4) veya 2) taban çizgisinden düşük test sonunda 15 dakika içinde < ' ye kadar ıyileşmeyen veya 3) FEV'DE bir düşüş yaşayan₁ Test sonunda (adım 6) veya 4) başlangıç seviyesinden P, işlem sırasında Sp02'de < �'a düştü. İki çalışmadan elde edilen hastaların %4'ünde (n = 27) ekşik Mtt'ler vardı ve randomize edilmedi.

Ortalama (SD) taban çizgisi FEV₁ DPM-CF-301 (güvenlik popülasyonu, N= 295) çalışmasında tahmin edilen yüzde 62.4 (SD: 16.45) ve 61.4 (SD: 16.13) sırasıyla mannitol ve kontrol gruplarında. DPM - CF-302 (N = 305) çalışması için bu rakamlar aşağıdaki gibidir: 65.24 (SD: 13.90) ve 64.35 (SD:15.29). Çalışmada DPM-CF-301 64.Hasta popülasyonunun %4'ü yetkinken, DPM-CF-302 çalışmasında bu rakam 49 ıdı.5%. Hastaların % elli beşi DPM-CF-301 çalışmasında rhDNase alırken, DPM-CF-302 çalışmasında bu sayı 75 ıdi%. Deepthroat antibiyotik alan hastalarının yüzü DPM-CF-301 çalışmasında U ve DPM-CF-302 çalışmasında V ıdi. Bu çalışmalarda hipertonik salin ile birlikte uygulamaya izin verilmedi.

Birincil önceden belirlendi son nokta, yani FEV'DE taban çizgisinden değişim₁ (ml) modifiye ITT (mıtt) popülasyonunda (sırasıyla DPM - CF-301 ve DPM-CF-302 çalışmalarında n = 269 ve 297), 26 haftalık süre boyu kontrol ile karşılaşıldığında, FEV ile birlikte Tablo 1'de verilmiştir₁ tahmin edilen mutluluk ve görev değiştiren yüz olarak sunulmuştur.

Tablo 1-FEV'DE değişim₁ mİTT ve yetişkin popülasyonlarında 26 hafta sonunda başlangıçtan itibaren itibaren

Çalışma 301'deki rhDNase kullanıcılarında FEV'DE göreci değişim₁ tedavinin 26. hafta başında tahmin edilen %2.83 ıdi (≥CI -0.62, 6.27). Kullanmayanlar için görevci değişim 4.30 (� CI 0.53, 8.07) ıdi. 302 çalışmasında, rhdnase kullanıcıları ve kullanmayanlar için görev değişim'i (CI CI) sırasıyla 3.21 (-0.61, 7.03) ve 4.73 (-1.93, 11.40) ıdi.

En az bir protokol tanıtılmış pulmoner alevlenme (PDPE, en az 4 semptom ve bulgarların varlığı ve intravenöz antibiyotik kullanımı ile tanımlanır) olan deneklerin sayısı, mannitol kolunda .1 ve kontrol kolunda ( ıdi.çalışma 301 (ITT popülasyonu). Çalışmada, deneklerin 02'si mannitol kolunda ve 'unda PDPE vardı.

Tedavinin (ortalama değişim ve 26 hafta sonunda başlangıçtan mit cı, mİTT popülasyonu) FVC üzerindeki tahmini etkisi 301 çalışmasında 108.78 ml (√CI: 49.21, 168.35) ve 302 çalışmasında 71.4 ml (√CI: 10.57, 132.13) ıdi.

Pediatrik nüfus

18 yaşından küçük çocuklarda ve ergenlerde demanitolün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Çalışmalarda DPM - CF-301 ve 302 % fev tahmin₁ çocuklarda (6-11 yaş) kontrol ile karşılaşıldığında, 26 hafta boyunca (p=0.892 ve 0.104) sırasıyla %0.44 (≤CI -5.90, 6.77, N=43) ve %6.1 (≤CI -1.28, 13.54, n=59) ıyileşti.

Ergenlerde (12-17 yaş) % ' de göreceli değişim FEV₁ kontrol ile karşılaşıldığında, 26 hafta sonunda (p=0.245 ve 0.888) sırasıyla %3.31 (≤CI -2.29, 8.90, N=55) ve %0.42 (≤CI -5.45, 6.29, n=94) ıyileşti.

İntravenöz olarak uygulandığında, demanitolol glomerüller yolu ile büyük ölçüde metabolize edilmemiş olarak elimine edilir. Glomerüller tarafından ' dan az tübüler reabsorpsiyon ile serbest filtre ve tübüler hücreler tarafından salgılanmaz. Yetişkinlerde eleme yarısı ömür boyu yakışık 2 saat, börek yetmezliğinin mevcut olduğu yerlerde daha uzundur. Intravenöz dozun 3 ' i 3 saat içinde değişmeden atılır.

Emme

18 sağlıklı erkek yetişkin gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada, intravenöz olarak uygulanan mannitol ile karşılaşıldığında inhalasyon için mannitol tozunun mutlak biyoyararlanımı %0.59 a ± 0.15 ıdi.

İnhale uygulamadan sonra mannitolün emilimi oranı ve derecesi, oral uygulamadan sonra gözlemlenene çok benzerdi. T_maksimum teneffüs uygulamadan sonra 1.5 a ± 0.5 saat oldu.

7 6.52 7 (7.29 = 1 saat, Günde=) (6 yetişkin, 3 ergen) 9 kistik fibrozis hastalar, 7 2 (Gün) 7 gün sonra günde iki kez (1 Gün) tek doz olarak 400 mg mannitol inhaler kullanılarak yapılan bir çalışmada, kinetik parametreleri, yetişkinler ve ergenler için benzer bulundu saat gençler için daha uzun ortalama görünür terminal yarı ömrü hariç = 6.10 saat, Günde 1 Yetişkin (Gün) ile karşılaştırıldığında 5,42=saat. Genel olarak, 1.gün ile 7. gün içindeki Auc'lerin karşılanması, farmakokinetinin zaman bağlılığını gösterdi ve bu çalışmada uygulanan doz seviyesinde doğrulanma gösterdi.

Biyotransformasyon

Sistem olarak emilen mannitolün küçük bir yüzü, glikojen ve karbondioksite hepatik metabolize etmeye çalışır. Sıkanlarda, farelerde ve insanlarda yapılan çalışmalar, mannitolün toksik metabolitlerini göstermemiştir. Farmakokinetik çalışmalarda inhale mannitolün metabolik yolu incelenmemiştir.

Dağıtım

Akçiger birikimi çalışmaları, hedef organ dağıtımını doğrulayan $.7'lik bir inhale mannitol birikimi göstermiştir. Klinik olmayan Toksikoloji çalışmaları, akciğerlere solunan mannitolün kan dolaşımına emilimini ve maksimum serum konsantrasyonunun 1 saat gerçekliğini göstermektedir. MANNİTOLÜN gücünde birliğe dair bir kanıt yoktur, bu nedenle PK çalışmalarında inhale mannitol dağıtımı incelememiştir.

Eleme

24 saatlik toplama süresi boyu ıdar için filtrelenen kümülatif mannitol miktar inhale (U) ve oral (t) mannitol için benzerdi. İntravenöz olarak uygulandığında, mannitol glomerüler filtreleme ile büyük ölçüde değiştirmeden elimine edilir ve dozun si'si 24 saat içinde idrarla atılır. Erişkinlerde ortalama Terminal yarısı ömür serumdan yaklaşık4 ila 5 saat ve ıdrdan yakışık3. 66 saat ıdi.

Pediatrik nüfus

6 ila 18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde demanitolün güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

12 ila 17 yaş arasındaki ergenlerde mevcut olan sıralı veriler, deepthroat mannitolün farmakokinetik parametrelerinin yetiştirkin popülasyona benzer olduğunu göstermektedir.

12 yaş altındaki çocuklar için veri bulunmamaktadır.

Katkı maddeleri, İnfüzyon İçin Demanitolol çözümü ile uyumsuzdur.

Viaflo konteynerindeki çözelli ile eklenecek tıbbi ürün uyarlığınızı eklemeden önce değerlendirilmelidir.

Bir tıbbi ürün eklemeden önce, demanitolol çözümlenmesinin ph'sında (4.5 ila 7.0) suda çözüm ve stabil olduğundan emin olun)

Infüzyon için ' luk Demanitolol çözümü, psödoaglütinasyon riski nedeniyle aynı enfeksiyon ekipmanı ile kan uygulamasından önce veya sonra eşzamanlı olarak uygulanmamalıdır.

Eklenecek tıbbi ürün kullanımı ile ilgili talimatlara danışılmalıdır.

Örnek olarak, sefepim, imipenem, cilastin ve filgrastim Demanitolol çözümleri ile uyumsuzdur, ancak bu liste kapsamlı değildir. Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Demanitolol ' a potasyum veya sodyumdur ilavesi demanitololün parçalanmasına neden olabilir.

Uygulanamaz.

Demanitolol kristallerinin oluşma potansiyeli nedeniyle son satın iç filtre uygulama setleri kullanımı.

Katkı maddeleri, infüzyondan önce veya infüzyonda ilacın yeniden kapatılabilir portu'dan enjekte edilebilir.

Herhangi bir katkı maddesinin dikatlı ve dikatlı bir şekilde aseptik olarak karıştırılması zor. Katkı maddeleri ıçeren çözümler derhal kullanımı ve depolanmamasıdır.

Bir tıbbi ürün eklemeden önce, demanitolol çözümlenmesinin ph'sında suda çözüm olduğundan emin olun.

Tek kullanımdan sonra atın.

Kullanmayan kısmı atın.

Kısmen kullanılmış çantaları tekrar bağlamayın.

Açık

- Uygulamadan hemen önce Viaflo kabini üstten çıkar.

- İç torbayı sıkıca sıkarak en küçük boyutları kontrol edin. Sızınlar bulunursa, sterilite bozulabileceğinden çözümünü atın.

- Çözeltiyi topallık ve yabancı madde yokluğu noktasından kontrol edin. Çözeltili net değilse veya yabancı madde içeriyorsa, çözeltiyi atın.

Uygulama için hazırlık

Hazırlık ve uygulama için steril malzeme kullanımı.

- Kabi kuşgözü desteğinden askıya alın. Plastik koruucuyu kabın altındaki çıkış portundan çıkarın:

- Infüzyonu ayarlamak için aseptik bir yöntem kullanın. Yönetim kümesini ekleyin. Sete eşlik'e tam talimatlara bakın.

Katkı tıbbi ürünlerin enjeksiyonu için teknikler

Uyarıcı: Katkı maddeleri uyumsuz olabilir. Kullanmadan önce, katkı maddelerinin hem çözümü hem de konteyneriyle uyumu kontrol edin.

Uygulamadan önce tıbbi ürünler eklemek için:

- İlaç bölgesini dezenfekte edin. 19 ila 22 gauge ile şırınga kullanarak, açılabilir ilaç portunu delin ve enjekte edin.

Çözüm ve ilaç ıyice karıştırın. Potasyum klorür gibi yüksek yoğunluklu ilaçlar için, bağlantı noktaları dik dururken bağlantı noktalarına hafif dokunun ve karıştırın.

Dikkat: ekleyen ilaçlar içeren torbaları saklamayın.

Uygulama sırasında tıbbi ürünler eklemek:

1. Set üzerinde yakın kelebek

2. İlaç bölgesini dezenfekte edin.

3. 19 ila 22 gauge ile şırınga kullanarak, açılabilir ilaç portunu delin ve enjekte edin.

4. Kabııntravenöz direkten çıkarınve / veya dik konu edin.

5. Konteyner dik konumda hafifçe vurarak her iki Limanı da boşaltın.

6. Çözüm ve ilaç ıyice karıştırın.

7. Kabuk kullanım konumuna getirin, sözcükçeyi tekrar açın ve uygulamaya devam edin.

Özel bir ihtiyaç yok.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir