Coreg

Çekirdek

Dozaj Ve Güçlü Yönler

Beyaz, oval, film Kaplı tabletler aşağıdaki güçlerde mevcuttur:

• 3.125 mg - “39 " ve " SB " ile kazınmış”
• 6.25 mg - “4140 " ve " SB " ile kazınmış”
• 12.5 mg – “4141 " ve " SB " ile kazınmış”
• 25 mg - "4142" ve " SB " ile kazınmış”

Depolama Ve Taşıma

Beyaz, oval, film Kaplı tabletler aşağıdaki güçlerde mevcuttur:

• 3.125 mg - “39 " ve " SB " ile kazınmış”
• 6.25 mg - “4140 " ve " SB " ile kazınmış”
• 12.5 mg – “4141 " ve " SB " ile kazınmış”
• 25 mg - "4142" ve " SB " ile kazınmış”

6.25-mg, 12.5-mg ve 25-mg tabletler TİLTAB tabletleridir.

• 3.125 mg 100 şişe: NDC 0007-4139-20
• 6.25 mg 100 şişe: NDC 0007-4140-20
• 12.5 mg 100 şişe: NDC 0007-4141-20
• 25 mg 100 şişe: NDC 0007-4142-20

30°C'nin (86°F) altında saklayın. Nemden korumak. Sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın.

İçin üretilmiştir: GlaxoSmithKline araştırma Üçgen Parkı, NC 27709. Revize: Eylül 2017.

Kalp Yetmezliği

COREG, genellikle diüretikler, ACE inhibitörleri ve digitalis'e ek olarak, sağkalımı artırmak ve ayrıca hastaneye yatış riskini azaltmak için iskemik veya kardiyomiyopatik kökenli hafif ila şiddetli kronik kalp yetmezliğinin tedavisi için endikedir.

Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül Disfonksiyonu

COREG, miyokard enfarktüsünün akut fazından kurtulan ve %40'a eşit veya daha az (semptomatik kalp yetmezliği olan veya olmayan) sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonuna sahip klinik olarak stabil hastalarda kardiyovasküler mortaliteyi azalttığı belirtilmektedir.

Hipertansiyon

COREG, esansiyel hipertansiyonun tedavisi için endikedir. Tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla, özellikle tiyazid tipi diüretiklerle kombinasyon halinde kullanılabilir.

Coreg, emilim oranını yavaşlatmak ve ortostatik etkilerin insidansını azaltmak için gıda ile alınmalıdır.

Kalp Yetmezliği

DOZAJ BİREYSELLEŞTİRİLMELİ VE TİTRASYON SIRASINDA BİR DOKTOR TARAFINDAN YAKINDAN İZLENMELİDİR. Çekirdeğin başlamasından önce, sıvı tutulumunun en aza indirilmesi önerilir. Önerilen başlangıç dozu COREG, 2 hafta boyunca günde iki kez 3.125 mg'dır. Tolere edilirse, hastalar dozları en az 2 haftalık ardışık aralıklarla günde iki kez 6.25, 12.5 ve 25 mg'a yükseltilebilir. Daha yüksek dozlar tolere edilmezse, hastalar daha düşük dozlarda tutulmalıdır. 85 kg'dan (187 lbs) daha ağır olan hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalara günde iki kez maksimum 50 mg doz uygulanmıştır.

Hastalara, tedavinin başlamasının ve (daha az ölçüde) dozaj artışının, dozlamadan sonraki ilk saat içinde geçici baş dönmesi veya baş dönmesi semptomları (ve nadiren senkop) ile ilişkili olabileceği önerilmelidir. Bu dönemlerde, hastalar semptomların yaralanmaya neden olabileceği sürüş veya tehlikeli görevler gibi durumlardan kaçınmalıdır. Vazodilatatör semptomlar genellikle tedavi gerektirmez, ancak ACE inhibitörünün dozlama süresini ACE inhibitörünün dozundan ayırmak veya ACE inhibitörünün dozunu geçici olarak azaltmak yararlı olabilir. Kalp yetmezliği veya vazodilatasyonun kötüleşmesi semptomları stabilize edilene kadar çekirdek dozu arttırılmamalıdır

Sıvı retansiyonu (geçici kötüleşen kalp yetmezliği semptomları olan veya olmayan) diüretik dozunda bir artış ile tedavi edilmelidir.

Hastalar bradikardi yaşarsa (kalp atış hızı dakikada 55 atımdan az) COREG dozu azaltılmalıdır.

Çekirdeğin başlatılması sırasında baş dönmesi veya sıvı tutma atakları genellikle tedavinin kesilmesi olmadan yönetilebilir ve karvedilolün başarılı bir şekilde titrasyonunu veya olumlu bir tepkiyi engellemez.

Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül Disfonksiyonu

DOZAJ, TİTRASYON SIRASINDA BİREYSELLEŞTİRİLMELİ VE İZLENMELİDİR. COREG ile tedavi yatarak veya ayakta tedavi olarak başlatılabilir ve hasta hemodinamik olarak stabil hale geldikten ve sıvı tutulumu en aza indirildikten sonra başlatılmalıdır. COREG'İN saat 6'da başlatılması önerilir.Günde iki kez 25 mg ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak 3 ila 10 gün sonra 12'ye yükseltildi.Günde iki kez 5 mg, daha sonra günde iki kez 25 mg hedef doza. Daha düşük bir başlangıç dozu kullanılabilir (3.Günde iki kez 125 mg) ve / veya klinik endikasyonlara göre artan titrasyon oranı yavaşlayabilir (e.bin dolar., düşük kan basıncı veya kalp atış hızı veya sıvı tutma nedeniyle). Daha yüksek dozlar tolere edilmezse hastalar daha düşük dozlarda tutulmalıdır. Miyokard enfarktüsünün akut fazı sırasında intravenöz veya oral β-bloker ile tedavi edilen hastalarda önerilen doz rejiminin değiştirilmesi gerekmez

Hipertansiyon

DOZAJ BİREYSELLEŞTİRİLMELİDİR. ATENOLOL önerilen başlangıç doz 6.Günde iki kez 25 mg. Bu doz tolere edilirse, bir kılavuz olarak dozlamadan yaklaşık 1 saat sonra ölçülen ayakta sistolik basınç kullanılarak, doz 7 ila 14 gün boyunca muhafaza edilmeli ve daha sonra 12'ye yükseltilmelidir.Gerekirse günde iki kez 5 mg, kan basıncına bağlı olarak, tolerans için bir rehber olarak dozdan 1 saat sonra ayakta sistolik basınç kullanarak. Bu doz ayrıca 7 ila 14 gün boyunca muhafaza edilmeli ve daha sonra tolere edilirse ve gerekirse günde iki kez 25 mg'a kadar ayarlanabilir. Çekirdeğin tam antihipertansif etkisi 7 ila 14 gün içinde görülür. Toplam günlük doz 50 mg'ı geçmemelidir

Bir diüretik ile eşzamanlı uygulama, ilave etkiler üretmesi ve karvedilol eyleminin ortostatik bileşenini abartması beklenebilir.

Karaciğer Yetmezliği

Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalara COREG verilmemelidir.

Çekirdek aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Bronş astım veya ilgili bronkospastik durumları. Tek doz COREG'DEN sonra status astmaticus'tan ölüler bildirildi.
• İkinci veya üçüncü derece AV bloğu.
• Hasta sinüs sendrom.
• Şiddetli bradikardi (kalıcı'nın bir kalp pili olmadığı süre).
• Kardiyojenik şok olan veya intravenöz inotropik tedavinin kullanımını gerektiren dekompanse kalp yetmezliği olan hastalar. Bu tür hastalar önce COREG'İ başlatmadan önce intravenöz tedaviden vazgeçmelidir.
• Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar.
• Bu ilacın herhangi bir bileşenine veya karvedilol içeren diğer ilaçlara ciddi bir aşırı duyarlık reaksiyonu öyküsü olan hastalar (örneğin, Stevens-Johnson sendrom, anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem).

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Tedavinin Kesilmesi

COREG ile tedavi edilen koroner arter hastalığı olan hastalar, tedavinin aniden kesilmesine karşı tavsiye edilmelidir. Β-blokerler ile tedavinin aniden kesilmesinden sonra anjinalı hastalarda anjinanın şiddetli alevlenmesi ve miyokard enfarktüsü ve ventriküler aritmilerin ortaya çıkması bildirilmiştir. Son 2 komplikasyon, anjina pektorisin alevlenmesinden önce veya önce ortaya çıkabilir. Diğer β-blokerlerde olduğu gibi, COREG'İN kesilmesi planlandığında, hastalara dikkatle gözlemlenmeli ve fiziksel aktiviteyi en aza indirmeleri tavsiye edilmelidir. COREG, mümkün olduğunda 1-2 hafta içinde kesilmelidir. Anjina kötüleşirse veya akut koroner yetmezlik gelişirse, çekirdeğin en azından geçici olarak derhal yeniden yerleştirilmesi önerilir. Koroner arter hastalığı yaygın olduğu ve tanınmadığı için, sadece hipertansiyon veya kalp yetmezliği için tedavi edilen hastalarda bile COREG ile tedaviyi aniden bırakmamak ihtiyatlı olabilir

Bradikardi

Klinik çalışmalarda, COREG, hipertansif deneklerin yaklaşık %2'sinde, kalp yetmezliği olan deneklerin %9'unda ve miyokard enfarktüsü ve sol ventrikül disfonksiyonu olan deneklerin %6.5'inde bradikardiye neden oldu. Nabız hızı dakikada 55 atımın altına düşerse, dozaj azaltılmalıdır.

Hipotansiyon

Öncelikle hafif ila orta derecede kalp yetmezliğinin klinik çalışmalarında, hipotansiyon ve postural hipotansiyon 9 hastada meydana geldi..% 7 ve 3 senkop.3 ile karşılaştırıldığında çekirdek alan deneklerin %4'ü.6 % ve 2.Plasebo deneklerinin %5'i sırasıyla. Bu olaylar için risk, dozlamanın ilk 30 günü boyunca en yüksekti, titrasyon periyoduna karşılık geldi ve 0'da tedavinin kesilmesine neden oldu..Çekirdek alan deneklerin %7'si, 0 ile karşılaştırıldığında.Plasebo deneklerin %4'ü. Şiddetli kalp yetmezliğinde (COPERNİCUS) uzun süreli, plasebo kontrollü bir çalışmada, hipotansiyon ve postural hipotansiyon 15'te meydana geldi.1 % ve senkop 2.Kalp yetmezliği olan deneklerin %9'u 8 ile karşılaştırıldığında çekirdek alır.7 % ve 2.Plasebo deneklerinin sırasıyla %3'ü. Bu olaylar 1 yıl içinde tedavinin kesilmesine neden oldu..Çekirdek alan deneklerin %1'i, 0 ile karşılaştırıldığında.Plasebo deneklerin %8'i

Postural hipotansiyon, hipertansif deneklerin %1.8'inde ve senkopta, öncelikle başlangıç dozunu takiben veya doz artışı sırasında meydana geldi ve deneklerin %1'inde tedavinin kesilmesine neden oldu.

Akut miyokard enfarktüsünden kurtulanların Oğlak denemesinde, COREG alan deneklerin %20.2'sinde plasebo deneklerin %12.6'sına kıyasla hipotansiyon veya postural hipotansiyon meydana geldi. Olguların %3.9'unda ve %1.9'unda senkop bildirilmiştir. Bu olaylar, plasebo alan deneklerin %0.2'sine kıyasla, COREG alan deneklerin %2.5'inde tedavinin kesilmesine neden olmuştur.

Düşük dozdan başlayarak, gıda ile uygulama ve kademeli titrasyon, bayılma veya aşırı hipotansiyon olasılığını azaltmalıdır. Tedavinin başlatılması sırasında, hasta, bayılma meydana geldiğinde yaralanmanın neden olabileceği sürüş veya tehlikeli görevler gibi durumlardan kaçınması için uyarılmalıdır.

Kalp Yetmezliği / Sıvı Tutma

Karvedilolün titrasyonu sırasında kötüleşen kalp yetmezliği veya sıvı retansiyonu oluşabilir. Bu semptomlar ortaya çıkarsa, diüretikler arttırılmalı ve klinik stabilite devam edene kadar karvedilol dozu artırılmamalıdır. Bazen karvedilol dozunu düşürmek veya geçici olarak durdurmak gerekir. Bu tür bölümler, karvedilolün daha sonraki başarılı titrasyonunu veya olumlu tepkisini dışlamaz. Şiddetli kalp yetmezliği olan deneklerin plasebo kontrollü bir çalışmasında, ilk 3 ay boyunca kalp yetmezliğinin kötüleşmesi, karvedilol ve plasebo ile benzer derecede bildirilmiştir. Tedavi 3 aydan fazla sürdüğünde, karvedilol ile tedavi edilen deneklerde plaseboya göre daha az kalp yetmezliği kötüleşti. Uzun süreli tedavi sırasında gözlenen kötüleşen kalp yetmezliğinin, hastaların altta yatan hastalığı ile karvedilol tedavisinden daha fazla ilişkili olması daha olasıdır

Alerjik Olmayan Bronkospazm

Bronkospastik hastalığı olan hastalar (örneğin, kronik bronşit, amfizem) genel olarak β-blokerleri almamalıdır. Bununla birlikte, COREG, diğer antihipertansif ajanlara cevap vermeyen veya tolere edemeyen hastalarda dikkatle kullanılabilir. COREG kullanılıyorsa, endojen veya eksojen β-agonistlerin inhibisyonunun en aza indirilmesi için en küçük etkili dozu kullanmak ihtiyatlıdır.

Kalp yetmezliği olan deneklerin klinik çalışmalarında, bronkospastik hastalıklarını tedavi etmek için oral veya inhale ilaçlara ihtiyaç duymadıkları takdirde bronkospastik hastalığı olan denekler kaydedildi. Bu tür hastalarda, karvedilolün dikkatli kullanılması önerilir. Dozlama önerileri yakından takip edilmeli ve titrasyon sırasında herhangi bir bronkospazm belirtisi görülürse doz azaltılmalıdır.

Tip 2 Diabetes Mellitusta Glisemik Kontrol

Genel olarak, β-blokerler hipogliseminin, özellikle taşikardinin bazı belirtilerini maskeleyebilir. Seçici olmayan β-blokerler insüline bağlı hipoglisemiyi güçlendirebilir ve serum glikoz seviyelerinin iyileşmesini geciktirebilir. Spontan hipoglisemiye maruz kalan hastalar veya insülin veya oral hipoglisemik ajanlar alan diyabetik hastalar bu olasılıklar konusunda uyarılmalıdır.

Kalp yetmezliği ve diyabetli hastalarda, karvedilol tedavisi, hipoglisemik tedavinin yoğunlaşmasına yanıt veren kötüleşen hiperglisemiye yol açabilir. Karvedilol dozu başlatıldığında, ayarlandığında veya kesildiğinde kan glikozunun izlenmesi önerilir. Diabetes mellitus ve kalp yetmezliği olan hastalarda karvedilolün glisemik kontrol üzerindeki etkisini incelemek için tasarlanmış çalışmalar yapılmamıştır.

Hafif ila orta derecede hipertansiyon ve iyi kontrol edilen tip 2 diabetes mellituslu bir popülasyonda karvedilolün glisemik kontrol üzerindeki etkilerini incelemek için tasarlanmış bir çalışmada, Karvedilolün HbA1c ölçümlerine dayanarak glisemik kontrol üzerinde olumsuz bir etkisi yoktu.

Periferik Vasküler Hastalık

β-blokerler, periferik vasküler hastalığı olan hastalarda arteriyel yetmezlik semptomlarını çökeltebilir veya şiddetlendirebilir. Bu tür bireylerde dikkatli olunmalıdır.

Böbrek Fonksiyonunun Bozulması

Nadiren, kalp yetmezliği olan hastalarda karvedilol kullanımı böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olmuştur. Risk altındaki hastalar düşük tansiyon (sistolik kan basıncı 100 mm Hg'den az), iskemik kalp hastalığı ve yaygın vasküler hastalık ve/veya altta yatan böbrek yetmezliği olan hastalar gibi görünmektedir. Karvedilol kesildiğinde böbrek fonksiyonu normale döndü. Bu risk faktörlerine sahip hastalarda, karvedilolün titrasyonu sırasında böbrek fonksiyonunun izlenmesi ve böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi durumunda ilacın kesilmesi veya dozajın azaltılması önerilir.

Büyük Cerrahi

Kronik olarak uygulanan β-bloke edici tedavi, büyük ameliyattan önce rutin olarak geri çekilmemelidir, ancak kalbin refleks adrenerjik uyaranlara cevap verme yeteneğinin bozulması, genel anestezi ve cerrahi prosedürlerin risklerini artırabilir.

Tirotoksikoz

β-adrenerjik blokaj, taşikardi gibi hipertiroidizmin klinik belirtilerini maskeleyebilir. Β-blokajın keskin bir şekilde geri çekilmesi, hipertiroidizm semptomlarının alevlenmesi veya tiroid fırtınasının çökmesi ile takip edilebilir.

Feokromositoma

Feokromositomalı hastalarda, herhangi bir β-bloke edici ajanın kullanılmasından önce bir α-bloke edici ajan başlatılmalıdır. Karvedilol hem α - hem de β-bloke edici farmakolojik aktivitelere sahip olmasına rağmen, bu durumda kullanımı ile ilgili herhangi bir deneyim olmamıştır. Bu nedenle, feokromositoma olduğundan şüphelenilen hastalara karvedilol alırken dikkatli olunmalıdır.

Prinzmetal'in varyant Anjinası

Seçici olmayan β-bloke edici aktiviteye sahip ajanlar, Prinzmetal varyant anjinası olan hastalarda göğüs ağrısına neden olabilir. Α-blokaj aktivitesi bu semptomları önleyebilse de, bu hastalarda karvedilol ile klinik deneyim olmamıştır. Ancak, dikkat Allegra yönetimi, Prinzmetal varyant anjina şüphesi olan hastalar için alınmalıdır.

Anafilaktik Reaksiyon Riski

Β-blokerleri alırken, çeşitli alerjenlere şiddetli anafilaktik reaksiyon öyküsü olan hastalar, kazara, tanısal veya terapötik olarak tekrarlanan meydan okumaya daha reaktif olabilir. Bu gibi hastalar, alerjik reaksiyon tedavisinde kullanılan adrenalinin normal doz yanıt vermiyor olabilir.

İntraoperatif Disket İris Sendromu

Alfa-1 blokerleri ile tedavi edilen bazı hastalarda katarakt ameliyatı sırasında intraoperatif disket İris sendromu (IFIS) gözlenmiştir (COREG bir alfa / beta blokerdir). Küçük pupil sendromunun bu varyantı, intraoperatif sulama akımlarına, standart midriatik ilaçlarla preoperatif dilatasyona rağmen ilerleyici intraoperatif miyozise ve fakoemülsifikasyon insizyonlarına doğru irisin potansiyel prolapsusuna yanıt olarak şişen sarkık bir irisin kombinasyonu ile karakterizedir. Hastanın göz doktoru, iris kancaları, iris dilatör halkaları veya viskoelastik maddelerin kullanımı gibi cerrahi teknikte Olası değişiklikler için hazırlanmalıdır. Katarakt ameliyatından önce alfa-1 bloker tedavisini durdurmanın bir yararı yoktur

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).

COREG alan hastalar aşağıdakilere dikkat etmelidir:

• Hastalar COREG'İ yiyerek birlikte almalıdır.
• Hastalar doktor tavsiyesi olmadan COREG'İ kesmemeli veya kesmemelidir.
• Kalp yetmezliği olan hastalar, kilo alımı veya artan nefes darlığı gibi kötü kalp yetmezliği tanımları veya semptomları yaşarsa doktorlarına danışmalıdır.
• Hastalar ayakta dururken kan baskında bir düşüş yaşayabilir, bu da baş dönmesine ve nadir bayılmalara neden olabilir. Bu düşük tansion tanımları ortaya çıkmasında hastalar oturmalı veya uzanmalıdır.
• Baş dönmesi veya yorgunluk yaşarsanız, hastalar araba kullanmaktan veya tehlikeli görevlerden kaçmalıdır.
• Hastalar, dozajın ayarlanması durumunda baş dönmesi veya baygınlık yaşarsa bir doktor danışmalıdır.
• Diyabetikhastalar kan şekeri seviyelerindeki değişiklikler doktorlarına bildirmelidir.
• Kontakt lens kullananlar lakrimasyonda bir azaltma yaşayabilir.

COREG, COREG CR ve TİLTAB, GSK şirketler grubuna ait veya lisanslı ticari markalardır.

Listelenen diğer marka, sahibine ait veya sahibine lisanslı bir ticari markadır ve GSK şirketler grubuna ait veya lisanslı değildir. Bu markanın üreticisi, GSK şirketler grubuna veya ürünlerine bağlı değildir ve onaylamaz.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Sıçanlarda yapılan 2 yıllık çalışmalarda, günde kg başına 75 mg'a kadar olan dozlarda karvedilol verilir (m başına mg olarak MRHD'NİN 12 katı²) veya günde kg başına 200 mg'a kadar verilen farelerde (m başına mg olarak MRHD'NİN 16 katı²), karvedilolün kanserojen etkisi yoktu.

Karvedilol, mutajenite için Ames ve CHO/HGPRT tahlilleri de dahil olmak üzere genotoksisite tahlilleri pilinde test edildiğinde negatifti. in vitro hamster mikronükleus ve in vivo klastojenite için insan lenfosit hücre testleri.

Kombine doğurganlık/gelişimsel / doğum sonrası toksisite çalışmasında, sıçanlara çiftleşmeden 2 hafta önce ve dişiler için çiftleşme, gebelik ve sütten kesme yoluyla ve 62 gün önce ve erkekler için çiftleşme yoluyla oral olarak karvedilol (günde kg başına 12, 60, 300 mg) verildi. Günde kg başına 300 mg'lık bir dozajda (m başına mg olarak MRHD'NİN 50 katından büyük veya eşit²) karvedilol yetişkin sıçanlar için toksikti (sedasyon, kilo alımının azalması) ve başarılı çiftleşme sayısının azalması, uzun süreli çiftleşme süresi, baraj başına daha az corpa lutea ve implantlar, çöp başına daha az canlı yavru ve fiziksel büyüme/gelişimdeki gecikmeler ile ilişkiliydi. Açık toksisite ve doğurganlık bozukluğu için hiçbir etki seviyesi günde kg başına 60 mg idi (m başına mg olarak MRHD'NİN 10 katı²).

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Risk Özeti

Gebe kadınlarda COREG kullanımı ile ilgili mevcut veriler, olumsuz gelişimsel sonuçların ilaca bağlı riskleri olup olmadığını belirlemek için yetersizdir. Gebelikte kötü kontrol edilen hipertansiyon ile ilişkili anne ve fetus için riskler vardır. Gebeliğin üçüncü trimesterinde beta blokerlerin kullanımı yenidoğanda hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu riskini artırabilir [klinik hususlara bakın]. Hayvan üreme çalışmalarında, klinik olarak ilgili dozlarda olumsuz gelişimsel sonuçlara dair bir kanıt yoktu [verilere bak]. Organogenez sırasında hamile sıçanlara oral olarak karvedilol verilmesi, implantasyon sonrası kayıp, fetal vücut ağırlığının azalması ve önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 50 katı olan maternal toksik dozlarda gecikmiş fetal iskelet gelişim sıklığının artmasına neden oldu. Ek olarak, organogenez sırasında hamile tavşanlara oral olarak karvedilol verilmesi, MRHD'NİN 25 katı dozlarda implantasyon sonrası kayıpların artmasına neden olmuştur [verilere bak].

Belirtilen popülasyonlar için majör doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçlar için arka plan riski vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir.

Klinik Hususlar

Hastalığa bağlı Maternal ve / veya embriyo / Fetal Risk

Gebelikte hipertansiyon, preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonları için maternal riski artırır (örneğin, sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyüme kısıtlaması ve intrauterin ölüm için fetal riski arttırır. Hipertansiyonu olan hamile kadınlar dikkatle izlenmeli ve buna göre yönetilmelidir.

Fetal / Neonatal gelişmeler REAKSİYONLAR

Gebeliğin üçüncü trimesterinde beta-blokerler ile tedavi edilen hipertansiyonu olan kadınların yenidoğanları hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu için artmış risk altında olabilir. Hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu semptomları için yenidoğanları gözlemleyin ve buna göre yönetin.

Veriler

Hayvan Verileri

Fetal organogenez sırasında karvedilol verilen sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar, sıçanlarda günde kg başına 300 mg'lık bir maternal toksik dozda implantasyon sonrası kayıpların arttığını ortaya koymuştur (m başına mg olarak MRHD'NİN 50 katı²) ve tavşanlarda (maternal toksisitenin yokluğunda) günde kg başına 75 mg dozlarda (m başına mg olarak MRHD'NİN 25 katı²). Sıçanlarda, günde kg başına 300 mg'da fetal vücut ağırlığında bir azalma da vardı (M başına mg olarak MRHD'NİN 50 katı²) gecikmiş iskelet gelişimi ile fetüs insidansının artması eşlik eder. Sıçanlarda, embriyo-fetal toksisite için hiçbir etki seviyesi günde kg başına 60 mg idi (M başına mg olarak MRHD'NİN 10 katı²), tavşanlarda, günde kg başına 15 mg idi (M başına mg olarak MRHD'NİN 5 katı²). Geç gebelikten laktasyona kadar karvedilol uygulanan sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, günde kg başına 200 mg'lık bir maternal toksik dozda embriyo ölümünde bir artış gözlendi (m başına mg olarak MRHD'NİN yaklaşık 32 katı²) ve pup mortalitesi ve fiziksel büyüme/gelişimdeki gecikmeler günde kg başına 60 mg'da gözlendi (M başına mg olarak MRHD'NİN 10 katı²) maternal toksisite yokluğunda. Hiçbir etki seviyesi günde kg başına 12 mg idi (m başına mg olarak MRHD'NİN 2 katı²). Karvedilol fetal sıçan dokusunda mevcuttu.

Emzirme

Risk Özeti

İnsan sütünde karvedilol varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Karvedilol emziren sıçanların sütünde bulunur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin COREG'E olan klinik ihtiyacı ve COREG'DEN veya altta yatan maternal durumdan emzirilen bebek üzerindeki potansiyel olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik Kullanım

18 yaşından küçük hastalarda COREG'İN etkinliği belirlenmemiştir.

Bir çift-kör bir çalışmada, 161 çocuk (ortalama yaş: 6 yıl, Aralık: 2 ay 17 yıl, %45 daha genç 2 yıl) kronik kalp yetmezliği [HASTA Sınıf II-IV, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu en az %40 çocuklu bir sistemik sol ventrikül (LV) ve orta-ağır sol ventrikül disfonksiyonu niteliksel tarafından yankı olan bir sistemik ventrikül olarak bu değildi bir LV] kimdi alma standart arka plan tedavi edildi rastgele plasebo veya 2 doz seviyeleri Allegra. Bu doz seviyeleri, β-blokaj aktivitesini gösteren dakikada 4 ila 6 kalp atışında plasebo ile düzeltilmiş kalp atış hızı düşüşüne neden oldu. Maruz kalma, pediatrik deneklerde yetişkinlere göre daha düşük olduğu ortaya çıktı. 8 aylık takipten sonra, tedavinin klinik sonuçlar üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu. Bu çalışmada, COREG ile tedavi edilen deneklerin %10'undan fazlasında ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin iki katında meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR arasında göğüs ağrısı (%17'ye karşı %6), baş dönmesi (%13'e karşı %2) ve nefes darlığı (%11'e karşı %0%)

Geriatrik Kullanım

ABD klinik çalışmalarında COREG'E randomize edilen 765 hastanın %31'i (235) 65 yaş ve üstü ve %7.3'ü (56) 75 yaş ve üstü idi. Ciddi kalp yetmezliğinde uzun süreli, plasebo kontrollü bir çalışmada COREG'E randomize edilen 1.156 deneğin %47'si (547) 65 yaş ve üstü ve %15'i (174) 75 yaş ve üstü idi. Dünya çapında kalp yetmezliği denemelerinde COREG alan 3.025 deneğin %42'si 65 yaş ve üstü idi.

Oğlak denemesinde çekirdeğe randomize edilen miyokard enfarktüsü olan 975 deneğin %48'i (468) 65 yaş ve üstü, %11'i (111) 75 yaş ve üstü idi.

COREG ile tedavi edilen ABD klinik etkinlik veya güvenlik çalışmalarındaki 2.065 hipertansif deneğin %21'i (436) 65 yaş ve üstü idi. Dünya çapında yapılan hipertansiyon klinik çalışmalarında COREG alan 3.722 deneğin %24'ü 65 yaş ve üstü idi.

Hipertansif hastalarda baş dönmesi hariç (yaşlılarda insidans %8.8, gençlerde %6), Bu popülasyonların her birinde yaşlı denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkinlikte genel bir fark gözlenmemiştir (bkz.Şekil 2 ve 4). Benzer şekilde, bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç denekler arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

YAN ETKİLER

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

COREG, kalp yetmezliği olan (hafif, orta ve şiddetli), miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül disfonksiyonu olan ve hipertansif hastalarda güvenlik açısından değerlendirildi. Gözlenen advers olay profili, ilacın farmakolojisi ve klinik çalışmalarda deneklerin sağlık durumu ile tutarlıydı. Bu hasta popülasyonlarının her biri için bildirilen advers olaylar aşağıda verilmiştir. Hariç tutulan advers olaylar, bilgilendirici olmak için çok genel olarak kabul edilir ve tedavi edilen durumla ilişkili oldukları veya tedavi edilen popülasyonda çok yaygın oldukları için ilacın kullanımı ile makul bir şekilde ilişkili olmayanlar. Advers olay oranları genellikle demografik alt kümeler arasında benzerdi (erkekler ve kadınlar, yaşlılar ve yaşlılar, siyahlar ve siyahlar değil)

Kalp Yetmezliği

COREG, plasebo kontrollü klinik çalışmalara 2.100'den fazla kişinin katıldığı dünya çapında 4.500'den fazla kişide kalp yetmezliğinde güvenlik açısından değerlendirildi. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda toplam tedavi edilen popülasyonun yaklaşık %60'ı en az 6 ay boyunca COREG aldı ve %30'u en az 12 ay boyunca COREG aldı. COMET çalışmasında, hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan 1,511 denek, 5'e kadar COREG ile tedavi edildi.9 yıl (ortalama: 4.8 yıl). Her ikisi de U.S. plasebo (n = 437) ile 100 mg'a (n = 765) kadar günlük dozlarda COREG'İ karşılaştıran hafif ila orta dereceli kalp yetmezliğinde ve 50 mg'a kadar günlük dozlarda COREG'İ karşılaştıran ciddi kalp yetmezliğinde (COPERNİCUS) çok uluslu bir klinik çalışmada (n = 1,156) plasebo (n = 1,133) ile, olumsuz deneyimler için kesilme oranları karvedilol ve plasebo deneklerinde benzerdi. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, %1'den fazla kesmenin tek nedeni ve karvedilolde daha sık görülen baş dönmesiydi (1.Karvedilol üzerinde %3, 0.COPERNİCUS denemesinde plaseboda %6)

Tablo 1, hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda bildirilen advers olayları göstermektedir. U.S. plasebo kontrollü klinik çalışmalar ve COPERNİCUS çalışmasına kayıtlı ciddi kalp yetmezliği ile. İlaçla tedavi edilen deneklerde, nedenselliğe bakılmaksızın karvedilol ile tedavi edilen deneklerde %3'ten fazla insidansı olan plasebo ile tedavi edilen deneklerden daha sık meydana gelen advers olaylar gösterilmiştir. Medyan deneme ilaca maruz kalma 6 idi.Hem karvedilol hem de plasebo denekleri için hafif ila orta derecede kalp yetmezliği ve 10.Şiddetli kalp yetmezliği olan deneklerin denemesinde 4 ay. Uzun vadeli COMET denemesinde gözlemlenen coreg'in advers olay profili genellikle U'da gözlemlenene benzerdi..S. Kalp Yetmezliği Denemeleri

1 Tablo. (Sıklığı >%( % ) Olumsuz Olaylar Meydana gelen Daha Sık birlikte ATENOLOL ile Plasebo Oybirliğiyle ıle Hafif-Orta şiddette Kalp Yetmezliği (HF) Kayıtlı AMERİKAN Kalp Yetmezliği Denemeler ya da film ile Ciddi Kalp Yetmezliği olan COPERNİCUS Deneme 3 film ile Tedavi Allegra, ne olursa Olsun, Nedensellik)

Bu çalışmalarda kalp yetmezliği ve nefes darlığı da bildirilmiştir, ancak plasebo alan deneklerde oranlar eşit veya daha yüksekti.

Aşağıdaki advers olaylar, hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan deneklerde veya COPERNİCUS denemesinde şiddetli kalp yetmezliği olan deneklerde ABD plasebo kontrollü çalışmalarda %1'den daha büyük, ancak %3'ten daha az veya eşit ve daha sık COREG ile bildirilmiştir.

İnsidans %1'den Fazla Veya 3'e Eşit%

Bir bütün olarak vücut: Alerji, halsizlik, hipovolemi, ateş, bacak ödemi.

Kardiyovasküler sistem: Sıvı aşırı yüklenmesi, postural hipotansiyon, ağırlaştırılmış anjina pektoris, AV blokajı, çarpıntı, hipertansiyon.

Merkezi ve çevre sinir sistemi: Hypesthesia, baş dönmesi, parestezi.

Gastrointestinal sistem: Melena, periodontitis.

Karaciger ve safra sistemi: SGPT arttı, SGOT arttı.

Metabolik ve beslenme: Hiperürisemi, hipoglisemi, hiponatremi, artmış alkali fosfataz, glikozüri, hipervolemi, diabetes mellitus, GGT artışı, kilo kaybı, hiperkalemi, kreatinin arttı.

Iskelet: Kas krampları.

Trombosit, kanama ve sıkılaştırma: Protrombin, purpura, trombositopeni azaldı.

Psikiyatri: Uyku hali.

Üreme, erkek: İktidarsızlık.

Özel Duyular: Bulanık görme.

Ürün Sistemi: Böbrek yetmezliği, albüminüri, hematüri.

Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül Disfonksiyonu

COREG, akut miyokard enfarktüsünden kurtulanlarda güvenlik açısından değerlendirildi. alınan 969 deneği içeren Oğlak denemesinde ventriküler disfonksiyon COREG ve 980 plasebo aldı. Deneklerin yaklaşık %75'i çekirdek aldı. en az 6 ay boyunca ve %53'ü en az 12 ay boyunca COREG aldı. Denekler için tedavi edildi sırasıyla COREG ve plasebo ile ortalama 12.9 ay ve 12.8 ay.

Oğlak denemesinde COREG ile bildirilen en yaygın advers olaylar, U'daki ilacın profili ile tutarlıydı..S. kalp yetmezliği denemeleri ve COPERNİCUS denemesi. Oğlak burcunda deneklerin %3'ünden fazlasında ve daha sık karvedilolde bildirilen tek ek advers olaylar dispne, anemi ve akciğer ödemi idi. Grip sendromu, serebrovasküler kaza, periferik vasküler bozukluk, hipotoni, depresyon, gastrointestinal ağrı, artrit ve gut: aşağıdaki advers olaylar %1'den fazla, ancak %3'ten az veya eşit ve daha sık COREG ile bildirilmiştir. Yan etkilerden kaynaklanan genel rüptür oranları, her iki denek grubunda da benzerdi. Bu veritabanında, %1'den fazla kesmenin ve karvedilolde daha sık meydana gelmesinin tek nedeni hipotansiyondu (1.Karvedilol üzerinde %5, 0.Plaseboda %2)

Hipertansiyon

COREG, u'da 2.193 den fazla kişide hipertansiyonda güvenlik açısından değerlendirildi..S. klinik çalışmalar ve uluslararası klinik çalışmalarda 2.976 denek. Toplam tedavi edilen nüfusun yaklaşık %36'sı en az 6 ay boyunca COREG aldı. COREG ile tedavi sırasında bildirilen yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddette idi. U İçinde.S. kontrollü klinik çalışmalar, COREG'İ plasebo (n = 462), 4 ile 50 mg'a (n = 1142) kadar olan dozlarda doğrudan karşılaştırır.Coreg alan deneklerin %9'u 5'e karşı advers olaylar nedeniyle durduruldu.Plasebo deneklerin %2'si. Kesilme oranlarında genel bir fark olmamasına rağmen, postural hipotansiyon için karvedilol grubunda süreksizlikler daha sıktı (%1'e karşı %0). U'da advers olayların genel insidansı.S. plasebo kontrollü çalışmalar, artan çekirdek dozu ile artmıştır. Bireysel yan etkiler için, bu sadece baş dönmesi ile ayırt edilebilir, bu da toplam günlük doz %6'dan arttıkça %2'den %5'e yükselir..25 mg ila 50 mg

Tablo 2, NEDENSELLİĞE bakılmaksızın %1'den büyük veya eşit bir insidansla ortaya çıkan ve ilaçla tedavi edilen deneklerde plasebo ile tedavi edilen deneklere göre daha sık görülen ABD plasebo kontrollü hipertansiyon klinik çalışmalarında advers olayları göstermektedir.

Tablo 2. ABD Plasebo meydan gelen ( % ) ters olay (görme oranı ≥%1, Nedensellik ne olursa olsun hipertansiyon Denemeler kontrolü )^bir

Bu çalışmalarda nefes darlığı ve yorgunluk da bildirilmiştir, ancak plasebo alan deneklerde oranlar eşit veya daha yüksekti.

Yukarıda tarif edilmeyen aşağıdaki advers olaylar, hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan deneklerde COREG ile dünya çapında açık veya kontrollü çalışmalarda COREG ile muhtemelen veya muhtemelen ilişkili olarak bildirilmiştir.

İnsidans %0.1'den Büyük Veya 1'e Eşit%

Kardiyovasküler sistem: Periferik iskemi, taşikardi.

Merkezi ve çevre sinir sistemim: Hipokinezi.

Gastrointestinal sistem: Bilirubinemi, artmış hepatik enzimler (hipertansiyon hastalarının %0.2'si ve Kalp yetmezliği olan hastaların %0.4'ünde karaciğer fonksiyonlarındaki artış nedeniyle tedavi kesildi enzimler).

Psikiyatri: Sinirlilik, uyku bozukluğu, ağırlaştırılmış depresyon, konsantrasyon bozukluğu, anormal düşünme, paroniria, duygusal kararsızlık.

Solunum Sistemi: Astma.

Üreme, erkek: Libido azaldı.

Cilt ve ekler: Kaşıntı, döküntü eritematöz, döküntü makülopapüler, döküntü sedef, ışığa duyarlılık reaksiyonu.

Özel Duyular: Kulak çınlaması.

Ürün Sistemi: İşeme sıklığı arttı.

Otonom Sinir Sistemi: Ağız kuruluğu, terleme arttı.

Metabolik ve beslenme: Hipokalemi, hipertrigliseridemi.

Hematolojik: Anemi, aşırı üretimi.

Aşağıdaki olaylar, deneklerin %0.1'inden daha az veya eşit olarak bildirilmiştir ve potansiyel olarak önemli: tam AV blokajı, dal bloğu, miyokardiyal iskemi, serebrovasküler bozukluk, konvülsiyonlar, migren, nevralji, parezi, anafilaktoid reaksiyon, alopesi, eksfolyatif dermatit, amnezi, gastrointestinal kanama, bronkospazm, pulmoner ödem, işitme kaybı, solunum alkalozu, artmış Topuz, azalmış HDL, pansitopeni ve atipik lenfositler.

Laboratuvar Anormallikleri

COREG ile tedavi sırasında serum transaminazlarında (ALT veya AST) tersinir yükselmeler gözlenmiştir. Kontrollü klinik çalışmalarda gözlenen transaminaz yükselme oranları (normalin üst sınırının 2 ila 3 katı) genellikle COREG ile tedavi edilen denekler ile plasebo ile tedavi edilenler arasında benzerdir. Bununla birlikte, rechallenge ile teyit edilen transaminaz yükselmeleri, COREG ile gözlenmiştir. Muhtemelen ATENOLOL ile indüklenen kardiyak fonksiyon gelişmeler daha az karaciğer tıkanıklığı ve/veya geliştirilmiş hepatik kan akımına yol açtı, çünkü ATENOLOL ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin daha hepatik transaminaz alt değerleri ile süreli, plasebo-ciddi kalp yetmezliği kontrollü bir çalışma bir çok konular ele,

COREG, serum potasyum, total trigliseritler, total kolesterol, HDL kolesterol, ürik asit, kan üre azotu veya kreatinin'deki klinik olarak anlamlı değişikliklerle ilişkili değildir. Hipertansif hastalarda açlık serum glikozunda klinik olarak anlamlı bir değişiklik kaydedilmedi, kalp yetmezliği klinik çalışmalarında açlık serum glikozu değerlendirilmedi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

COREG'İN onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kan Ve Lenfatik Sistem Bozuklukları

Aplastik anemi.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Aşırı duyarlılık (örneğin, anafilaktik reaksiyonlar, anjiyoödem, ürtiker).

Böbrek Ve İdrar Bozuklukları

Üriner inkontinans.

Solunum, Torasik Ve Mediastinal Bozukluklar

İnterstisyel pnömoni.

Deri Ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

CYP2D6 inhibitörleri ve zayıf Metabolizörler

Karvedilolün güçlü CYP2D6 izoenzim inhibitörleri (kinidin, fluoksetin, paroksetin ve propafenon gibi) ile etkileşimleri incelenmemiştir, ancak bu ilaçların karvedilolün R( ) enantiyomerinin kan seviyelerini arttırması beklenecektir. Klinik çalışmalarda yan etkilerin retrospektif analizi, zayıf 2d6 metabolizörlerinin, muhtemelen α-bloke edici R( ) enantiyomerinin daha yüksek konsantrasyonlarının vazodilatatör etkilerinden kaynaklanan, titrasyon sırasında daha yüksek bir baş dönmesi oranına sahip olduğunu göstermiştir.

Hipotansif Ajanlar

Bir β-bloker ve katekolaminleri (örneğin, reserpin ve monoamin oksidaz inhibitörleri) tüketebilen bir ilaç alan hastalar, hipotansiyon ve/veya şiddetli bradikardi belirtileri için yakından izlenmelidir.

Bir β-bloker ile birlikte klonidin uygulanması hipotansiyon ve bradikardiye neden olabilir. Bir β-bloker ve klonidin ile birlikte tedavi kesildiğinde, β-bloker önce kesilmelidir. Klonidin tedavisi daha sonra dozu kademeli olarak azaltarak birkaç gün sonra kesilebilir.

Siklosporin

Kronik vasküler reddi olan 21 böbrek nakli deneğinde karvedilol tedavisinin başlamasından sonra ortalama siklosporin konsantrasyonlarında ılımlı artışlar gözlendi. Deneklerin yaklaşık %30'unda, siklosporin konsantrasyonlarını terapötik aralıkta tutmak için siklosporin dozunun azaltılması gerekiyordu, geri kalanında ise ayarlamaya gerek yoktu. Grup için ortalama olarak, bu deneklerde siklosporin dozu yaklaşık %20 azalmıştır. Gerekli doz ayarlamasında geniş bireyler arası değişkenlik nedeniyle, karvedilol tedavisinin başlamasından sonra siklosporin konsantrasyonlarının yakından izlenmesi ve siklosporin dozunun uygun şekilde ayarlanması önerilir

Digitalis Glikozitler

Hem digitalis glikozitleri hem de β-blokerleri atriyoventriküler iletimi yavaşlatır ve kalp atış hızını azaltır. Eşzamanlı kullanım bradikardi riskini artırabilir. Digoksin ve karvedilol eşzamanlı olarak uygulandığında digoksin konsantrasyonları yaklaşık %15 artar. Bu nedenle, çekirdek başlatılırken, ayarlanırken veya kesilirken digoksin izlemenin artması önerilir.

Karaciğer Metabolizmasının İndükleyicileri / İnhibitörleri

Rifampin, karvedilolün plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %70 oranında azaltmıştır. Simetidin AUC'Yİ yaklaşık %30 arttırdı, ancak Cmaksimum.

Amiodaron

Amiodaron ve metaboliti desetil amiodaron, CYP2C9 inhibitörleri ve P-glikoprotein, karvedilolün S(-)-enantiyomerinin konsantrasyonlarını en az 2 kat arttırdı. Amiodaron veya COREG ile flukonazol gibi diğer CYP2C9 inhibitörlerinin birlikte uygulanması, β-bloke edici aktiviteyi artırabilir, bu da kalp atış hızının veya kalp iletiminin daha da yavaşlamasına neden olabilir. Hastalar, özellikle bir ilaç diğeriyle önceden var olan tedaviye eklendiğinde, bradikardi veya kalp blokajı belirtileri için gözlemlenmelidir.

Kalsiyum Kanal Blokerleri

Çekirdek diltiazem ile birlikte uygulandığında iletim bozukluğu (nadiren hemodinamik uzlaşma ile) gözlenmiştir. Diğer β-blokerlerde olduğu gibi, COREG Verapamil veya diltiazem tipi kalsiyum kanal blokerleri ile uygulanırsa, EKG ve kan basıncının izlenmesi önerilir.

İnsülin Veya Oral Hipoglisemik

β-blokerler, insülin ve oral hipoglisemiklerin kan şekeri azaltıcı etkisini artırabilir. Bu nedenle, insülin veya oral hipoglisemik alan hastalarda, kan glikozunun düzenli olarak izlenmesi önerilir.

Anestezi

COREG ile tedaviye perioperatif olarak devam edilecekse, eter, siklopropan ve trikloroetilen gibi miyokard fonksiyonunu baskılayan anestezik ajanlar kullanıldığında özel dikkat gösterilmelidir.

Risk Özeti

Gebe kadınlarda COREG kullanımı ile ilgili mevcut veriler, olumsuz gelişimsel sonuçların ilaca bağlı riskleri olup olmadığını belirlemek için yetersizdir. Gebelikte kötü kontrol edilen hipertansiyon ile ilişkili anne ve fetus için riskler vardır. Gebeliğin üçüncü trimesterinde beta blokerlerin kullanımı yenidoğanda hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu riskini artırabilir [klinik hususlara bakın]. Hayvan üreme çalışmalarında, klinik olarak ilgili dozlarda olumsuz gelişimsel sonuçlara dair bir kanıt yoktu [verilere bak]. Organogenez sırasında hamile sıçanlara oral olarak karvedilol verilmesi, implantasyon sonrası kayıp, fetal vücut ağırlığının azalması ve önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 50 katı olan maternal toksik dozlarda gecikmiş fetal iskelet gelişim sıklığının artmasına neden oldu. Ek olarak, organogenez sırasında hamile tavşanlara oral olarak karvedilol verilmesi, MRHD'NİN 25 katı dozlarda implantasyon sonrası kayıpların artmasına neden olmuştur [verilere bak].

Belirtilen popülasyonlar için majör doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçlar için arka plan riski vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir.

Klinik Hususlar

Hastalığa bağlı Maternal ve / veya embriyo / Fetal Risk

Gebelikte hipertansiyon, preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonları için maternal riski artırır (örneğin, sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyüme kısıtlaması ve intrauterin ölüm için fetal riski arttırır. Hipertansiyonu olan hamile kadınlar dikkatle izlenmeli ve buna göre yönetilmelidir.

Fetal / Neonatal gelişmeler REAKSİYONLAR

Gebeliğin üçüncü trimesterinde beta-blokerler ile tedavi edilen hipertansiyonu olan kadınların yenidoğanları hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu için artmış risk altında olabilir. Hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu semptomları için yenidoğanları gözlemleyin ve buna göre yönetin.

Veriler

Hayvan Verileri

Fetal organogenez sırasında karvedilol verilen sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar, sıçanlarda günde kg başına 300 mg'lık bir maternal toksik dozda implantasyon sonrası kayıpların arttığını ortaya koymuştur (m başına mg olarak MRHD'NİN 50 katı²) ve tavşanlarda (maternal toksisitenin yokluğunda) günde kg başına 75 mg dozlarda (m başına mg olarak MRHD'NİN 25 katı²). Sıçanlarda, günde kg başına 300 mg'da fetal vücut ağırlığında bir azalma da vardı (M başına mg olarak MRHD'NİN 50 katı²) gecikmiş iskelet gelişimi ile fetüs insidansının artması eşlik eder. Sıçanlarda, embriyo-fetal toksisite için hiçbir etki seviyesi günde kg başına 60 mg idi (M başına mg olarak MRHD'NİN 10 katı²), tavşanlarda, günde kg başına 15 mg idi (M başına mg olarak MRHD'NİN 5 katı²). Geç gebelikten laktasyona kadar karvedilol uygulanan sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, günde kg başına 200 mg'lık bir maternal toksik dozda embriyo ölümünde bir artış gözlendi (m başına mg olarak MRHD'NİN yaklaşık 32 katı²) ve pup mortalitesi ve fiziksel büyüme/gelişimdeki gecikmeler günde kg başına 60 mg'da gözlendi (M başına mg olarak MRHD'NİN 10 katı²) maternal toksisite yokluğunda. Hiçbir etki seviyesi günde kg başına 12 mg idi (m başına mg olarak MRHD'NİN 2 katı²). Karvedilol fetal sıçan dokusunda mevcuttu.

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

COREG, kalp yetmezliği olan (hafif, orta ve şiddetli), miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül disfonksiyonu olan ve hipertansif hastalarda güvenlik açısından değerlendirildi. Gözlenen advers olay profili, ilacın farmakolojisi ve klinik çalışmalarda deneklerin sağlık durumu ile tutarlıydı. Bu hasta popülasyonlarının her biri için bildirilen advers olaylar aşağıda verilmiştir. Hariç tutulan advers olaylar, bilgilendirici olmak için çok genel olarak kabul edilir ve tedavi edilen durumla ilişkili oldukları veya tedavi edilen popülasyonda çok yaygın oldukları için ilacın kullanımı ile makul bir şekilde ilişkili olmayanlar. Advers olay oranları genellikle demografik alt kümeler arasında benzerdi (erkekler ve kadınlar, yaşlılar ve yaşlılar, siyahlar ve siyahlar değil)

Kalp Yetmezliği

COREG, plasebo kontrollü klinik çalışmalara 2.100'den fazla kişinin katıldığı dünya çapında 4.500'den fazla kişide kalp yetmezliğinde güvenlik açısından değerlendirildi. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda toplam tedavi edilen popülasyonun yaklaşık %60'ı en az 6 ay boyunca COREG aldı ve %30'u en az 12 ay boyunca COREG aldı. COMET çalışmasında, hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan 1,511 denek, 5'e kadar COREG ile tedavi edildi.9 yıl (ortalama: 4.8 yıl). Her ikisi de U.S. plasebo (n = 437) ile 100 mg'a (n = 765) kadar günlük dozlarda COREG'İ karşılaştıran hafif ila orta dereceli kalp yetmezliğinde ve 50 mg'a kadar günlük dozlarda COREG'İ karşılaştıran ciddi kalp yetmezliğinde (COPERNİCUS) çok uluslu bir klinik çalışmada (n = 1,156) plasebo (n = 1,133) ile, olumsuz deneyimler için kesilme oranları karvedilol ve plasebo deneklerinde benzerdi. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, %1'den fazla kesmenin tek nedeni ve karvedilolde daha sık görülen baş dönmesiydi (1.Karvedilol üzerinde %3, 0.COPERNİCUS denemesinde plaseboda %6)

Tablo 1, hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda bildirilen advers olayları göstermektedir. U.S. plasebo kontrollü klinik çalışmalar ve COPERNİCUS çalışmasına kayıtlı ciddi kalp yetmezliği ile. İlaçla tedavi edilen deneklerde, nedenselliğe bakılmaksızın karvedilol ile tedavi edilen deneklerde %3'ten fazla insidansı olan plasebo ile tedavi edilen deneklerden daha sık meydana gelen advers olaylar gösterilmiştir. Medyan deneme ilaca maruz kalma 6 idi.Hem karvedilol hem de plasebo denekleri için hafif ila orta derecede kalp yetmezliği ve 10.Şiddetli kalp yetmezliği olan deneklerin denemesinde 4 ay. Uzun vadeli COMET denemesinde gözlemlenen coreg'in advers olay profili genellikle U'da gözlemlenene benzerdi..S. Kalp Yetmezliği Denemeleri

1 Tablo. (Sıklığı >%( % ) Olumsuz Olaylar Meydana gelen Daha Sık birlikte ATENOLOL ile Plasebo Oybirliğiyle ıle Hafif-Orta şiddette Kalp Yetmezliği (HF) Kayıtlı AMERİKAN Kalp Yetmezliği Denemeler ya da film ile Ciddi Kalp Yetmezliği olan COPERNİCUS Deneme 3 film ile Tedavi Allegra, ne olursa Olsun, Nedensellik)

Bu çalışmalarda kalp yetmezliği ve nefes darlığı da bildirilmiştir, ancak plasebo alan deneklerde oranlar eşit veya daha yüksekti.

Aşağıdaki advers olaylar, hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan deneklerde veya COPERNİCUS denemesinde şiddetli kalp yetmezliği olan deneklerde ABD plasebo kontrollü çalışmalarda %1'den daha büyük, ancak %3'ten daha az veya eşit ve daha sık COREG ile bildirilmiştir.

İnsidans %1'den Fazla Veya 3'e Eşit%

Bir bütün olarak vücut: Alerji, halsizlik, hipovolemi, ateş, bacak ödemi.

Kardiyovasküler sistem: Sıvı aşırı yüklenmesi, postural hipotansiyon, ağırlaştırılmış anjina pektoris, AV blokajı, çarpıntı, hipertansiyon.

Merkezi ve çevre sinir sistemi: Hypesthesia, baş dönmesi, parestezi.

Gastrointestinal sistem: Melena, periodontitis.

Karaciger ve safra sistemi: SGPT arttı, SGOT arttı.

Metabolik ve beslenme: Hiperürisemi, hipoglisemi, hiponatremi, artmış alkali fosfataz, glikozüri, hipervolemi, diabetes mellitus, GGT artışı, kilo kaybı, hiperkalemi, kreatinin arttı.

Iskelet: Kas krampları.

Trombosit, kanama ve sıkılaştırma: Protrombin, purpura, trombositopeni azaldı.

Psikiyatri: Uyku hali.

Üreme, erkek: İktidarsızlık.

Özel Duyular: Bulanık görme.

Ürün Sistemi: Böbrek yetmezliği, albüminüri, hematüri.

Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül Disfonksiyonu

COREG, akut miyokard enfarktüsünden kurtulanlarda güvenlik açısından değerlendirildi. alınan 969 deneği içeren Oğlak denemesinde ventriküler disfonksiyon COREG ve 980 plasebo aldı. Deneklerin yaklaşık %75'i çekirdek aldı. en az 6 ay boyunca ve %53'ü en az 12 ay boyunca COREG aldı. Denekler için tedavi edildi sırasıyla COREG ve plasebo ile ortalama 12.9 ay ve 12.8 ay.

Oğlak denemesinde COREG ile bildirilen en yaygın advers olaylar, U'daki ilacın profili ile tutarlıydı..S. kalp yetmezliği denemeleri ve COPERNİCUS denemesi. Oğlak burcunda deneklerin %3'ünden fazlasında ve daha sık karvedilolde bildirilen tek ek advers olaylar dispne, anemi ve akciğer ödemi idi. Grip sendromu, serebrovasküler kaza, periferik vasküler bozukluk, hipotoni, depresyon, gastrointestinal ağrı, artrit ve gut: aşağıdaki advers olaylar %1'den fazla, ancak %3'ten az veya eşit ve daha sık COREG ile bildirilmiştir. Yan etkilerden kaynaklanan genel rüptür oranları, her iki denek grubunda da benzerdi. Bu veritabanında, %1'den fazla kesmenin ve karvedilolde daha sık meydana gelmesinin tek nedeni hipotansiyondu (1.Karvedilol üzerinde %5, 0.Plaseboda %2)

Hipertansiyon

COREG, u'da 2.193 den fazla kişide hipertansiyonda güvenlik açısından değerlendirildi..S. klinik çalışmalar ve uluslararası klinik çalışmalarda 2.976 denek. Toplam tedavi edilen nüfusun yaklaşık %36'sı en az 6 ay boyunca COREG aldı. COREG ile tedavi sırasında bildirilen yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddette idi. U İçinde.S. kontrollü klinik çalışmalar, COREG'İ plasebo (n = 462), 4 ile 50 mg'a (n = 1142) kadar olan dozlarda doğrudan karşılaştırır.Coreg alan deneklerin %9'u 5'e karşı advers olaylar nedeniyle durduruldu.Plasebo deneklerin %2'si. Kesilme oranlarında genel bir fark olmamasına rağmen, postural hipotansiyon için karvedilol grubunda süreksizlikler daha sıktı (%1'e karşı %0). U'da advers olayların genel insidansı.S. plasebo kontrollü çalışmalar, artan çekirdek dozu ile artmıştır. Bireysel yan etkiler için, bu sadece baş dönmesi ile ayırt edilebilir, bu da toplam günlük doz %6'dan arttıkça %2'den %5'e yükselir..25 mg ila 50 mg

Tablo 2, NEDENSELLİĞE bakılmaksızın %1'den büyük veya eşit bir insidansla ortaya çıkan ve ilaçla tedavi edilen deneklerde plasebo ile tedavi edilen deneklere göre daha sık görülen ABD plasebo kontrollü hipertansiyon klinik çalışmalarında advers olayları göstermektedir.

Tablo 2. ABD Plasebo meydan gelen ( % ) ters olay (görme oranı ≥%1, Nedensellik ne olursa olsun hipertansiyon Denemeler kontrolü )^bir

Bu çalışmalarda nefes darlığı ve yorgunluk da bildirilmiştir, ancak plasebo alan deneklerde oranlar eşit veya daha yüksekti.

Yukarıda tarif edilmeyen aşağıdaki advers olaylar, hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan deneklerde COREG ile dünya çapında açık veya kontrollü çalışmalarda COREG ile muhtemelen veya muhtemelen ilişkili olarak bildirilmiştir.

İnsidans %0.1'den Büyük Veya 1'e Eşit%

Kardiyovasküler sistem: Periferik iskemi, taşikardi.

Merkezi ve çevre sinir sistemim: Hipokinezi.

Gastrointestinal sistem: Bilirubinemi, artmış hepatik enzimler (hipertansiyon hastalarının %0.2'si ve Kalp yetmezliği olan hastaların %0.4'ünde karaciğer fonksiyonlarındaki artış nedeniyle tedavi kesildi enzimler).

Psikiyatri: Sinirlilik, uyku bozukluğu, ağırlaştırılmış depresyon, konsantrasyon bozukluğu, anormal düşünme, paroniria, duygusal kararsızlık.

Solunum Sistemi: Astma.

Üreme, erkek: Libido azaldı.

Cilt ve ekler: Kaşıntı, döküntü eritematöz, döküntü makülopapüler, döküntü sedef, ışığa duyarlılık reaksiyonu.

Özel Duyular: Kulak çınlaması.

Ürün Sistemi: İşeme sıklığı arttı.

Otonom Sinir Sistemi: Ağız kuruluğu, terleme arttı.

Metabolik ve beslenme: Hipokalemi, hipertrigliseridemi.

Hematolojik: Anemi, aşırı üretimi.

Aşağıdaki olaylar, deneklerin %0.1'inden daha az veya eşit olarak bildirilmiştir ve potansiyel olarak önemli: tam AV blokajı, dal bloğu, miyokardiyal iskemi, serebrovasküler bozukluk, konvülsiyonlar, migren, nevralji, parezi, anafilaktoid reaksiyon, alopesi, eksfolyatif dermatit, amnezi, gastrointestinal kanama, bronkospazm, pulmoner ödem, işitme kaybı, solunum alkalozu, artmış Topuz, azalmış HDL, pansitopeni ve atipik lenfositler.

Laboratuvar Anormallikleri

COREG ile tedavi sırasında serum transaminazlarında (ALT veya AST) tersinir yükselmeler gözlenmiştir. Kontrollü klinik çalışmalarda gözlenen transaminaz yükselme oranları (normalin üst sınırının 2 ila 3 katı) genellikle COREG ile tedavi edilen denekler ile plasebo ile tedavi edilenler arasında benzerdir. Bununla birlikte, rechallenge ile teyit edilen transaminaz yükselmeleri, COREG ile gözlenmiştir. Muhtemelen ATENOLOL ile indüklenen kardiyak fonksiyon gelişmeler daha az karaciğer tıkanıklığı ve/veya geliştirilmiş hepatik kan akımına yol açtı, çünkü ATENOLOL ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin daha hepatik transaminaz alt değerleri ile süreli, plasebo-ciddi kalp yetmezliği kontrollü bir çalışma bir çok konular ele,

COREG, serum potasyum, total trigliseritler, total kolesterol, HDL kolesterol, ürik asit, kan üre azotu veya kreatinin'deki klinik olarak anlamlı değişikliklerle ilişkili değildir. Hipertansif hastalarda açlık serum glikozunda klinik olarak anlamlı bir değişiklik kaydedilmedi, kalp yetmezliği klinik çalışmalarında açlık serum glikozu değerlendirilmedi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

COREG'İN onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kan Ve Lenfatik Sistem Bozuklukları

Aplastik anemi.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Aşırı duyarlılık (örneğin, anafilaktik reaksiyonlar, anjiyoödem, ürtiker).

Böbrek Ve İdrar Bozuklukları

Üriner inkontinans.

Solunum, Torasik Ve Mediastinal Bozukluklar

İnterstisyel pnömoni.

Deri Ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme.

Doz aşımı ciddi hipotansiyon, bradikardi, kalp yetmezliği, kardiyojenik şok ve kalp durmasına neden olabilir. Solunum problemleri, bronkospazmlar, kusma, bilinç kaybı ve genelleştirilmiş nöbetler de ortaya çıkabilir.

Hasta sırtüstü bir pozisyona yerleştirilmeli ve gerektiğinde gözlem altında tutulmalı ve yoğun bakım koşullarında tedavi edilmelidir. Aşağıdaki ilaçlar reçete edilebilir:

Aşık bradikardi için: Atropin, 2 mg IV.

Kardiyovasküler fonksiyonu desteklemek için: Glukagon, 5 ila 10 mg IV hızla 30 saniye boyunca, ardından saatte 5 mg sürekli infüzyon, sempatomimetikler (dobutamin, izoprenalin, adrenalin) vücut ağırlığına ve etkisine göre dozlarda.

Periferik vazodilatasyon hakim ise, dolaşım koşullarının sürekli izlenmesi ile adrenalin veya noradrenalin uygulamak gerekli olabilir. Tedaviye dirençli bradikardi için kalp pili tedavisi yapılmalıdır. Bronkospazm için β-sempatomimetikler (aerosol veya IV olarak) veya AMİNOFİLİN IV verilmelidir. Nöbet durumunda, yavaş IV diazepam veya klonazepam enjeksiyonu önerilir.

Not: şok semptomlarının olduğu şiddetli zehirlenme durumunda, panzehir tedavisi, karvedilolün 7 ila 10 saatlik yarı ömrü ile tutarlı bir şekilde yeterince uzun bir süre devam etmelidir.

Tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde COREG ile aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda yutulan miktarlar 1.000 miligramı aştı. Semptomlar düşük tansiyon ve kalp atış hızını içeriyordu. Standart destekleyici tedavi sağlandı ve bireyler iyileşti.

Kalp Yetmezliği

Çekirdeğin kalp yetmezliğinde yararlı etkileri için temel oluşturulmamıştır.

İki plasebo kontrollü çalışma, diüretikler, ACE inhibitörleri ve digitalis alan NYHA Sınıf II-IV kalp yetmezliği olan 59 ve 49 deneklerde COREG'İN akut hemodinamik etkilerini başlangıç ölçümleri ile karşılaştırdı. Sistemik kan basıncında, pulmoner arter basıncında, pulmoner kılcal kama basıncında ve kalp hızında önemli düşüşler vardı. Kalp debisi, inme hacim indeksi ve sistemik vasküler direnç üzerindeki ilk etkiler küçük ve değişkendi.

Bu çalışmalar 12 ila 14 hafta arasında tekrar hemodinamik etkileri ölçtü. COREG, sistemik kan basıncını, pulmoner arter basıncını, sağ atriyal basıncı, sistemik vasküler direnci ve kalp atış hızını önemli ölçüde azalttı ve inme hacim indeksi arttı.

4 U'da 26 ila 52 hafta boyunca tedavi edilen NYHA Sınıf II-III kalp yetmezliği olan 839 denek arasında.S. plasebo kontrollü çalışmalar, radyonüklid ventrikülografi ile ölçülen ortalama sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (EF), COREG alan deneklerde 9 EF birimi (%) ve plasebo deneklerinde günde iki kez 25 ila 50 mg hedef dozda 2 EF birimi artmıştır. Karvedilolün ejeksiyon fraksiyonu üzerindeki etkileri doz ile ilişkiliydi. 6 doz.Günde iki kez 25 mg, 12.Günde iki kez 5 mg ve günde iki kez 25 mg, sırasıyla 5 EF ünitesi, 6 EF ünitesi ve 8 EF ünitesinde plasebo düzeltilmiş EF artışı ile ilişkiliydi, bu etkilerin her biri nominal olarak istatistiksel olarak anlamlıydı

Miyokard Enfarktüsü Sonrası Sol Ventrikül Disfonksiyonu

Akut miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda COREG'İN yararlı etkilerinin temeli oluşturulmamıştır.

Hipertansiyon

Β-blokajın antihipertansif bir etki yarattığı mekanizma kurulmamıştır.

β-adrenoreseptör bloke edici aktivite, karvedilolün (1) normal deneklerde kalp debisini azalttığını, (2) egzersiz ve/veya izoproterenol kaynaklı taşikardiyi azalttığını ve (3) refleks ortostatik taşikardiyi azalttığını gösteren hayvan ve insan çalışmalarında gösterilmiştir. Β-adrenoreseptörlerin önemli bloke edici etkisi genellikle ilacın uygulanmasından sonraki 1 saat içinde görülür.

α₁- adrenoreseptör bloke edici aktivite, insan ve hayvan çalışmalarında, karvedilolün (1) fenilefrinin baskı etkilerini zayıflattığını, (2) vazodilatasyona neden olduğunu ve (3) periferik vasküler direnci azalttığını gösteren gösterilmiştir. Bu etkiler kan basıncının düşürülmesine katkıda bulunur ve genellikle ilaç uygulamasından 30 dakika sonra görülür.

Α nedeniyle₁- karvedilolün reseptör bloke edici aktivitesi, kan basıncı ayakta yatma pozisyonundan daha fazla düşürülür ve nadir senkop vakaları da dahil olmak üzere postural hipotansiyon semptomları (%1.8) ortaya çıkabilir. Oral uygulamadan sonra, postural hipotansiyon meydana geldiğinde, geçici olmuştur ve önerilen başlangıç dozunda gıda ile COREG uygulandığında ve titrasyon artışları yakından takip edildiğinde nadirdir.

Normal böbrek fonksiyonuna sahip hipertansif hastalarda, COREG'İN terapötik dozları, glomerüler filtrasyon hızında veya renal plazma akışında herhangi bir değişiklik olmaksızın renal vasküler direnci azaltmıştır. Normal böbrek fonksiyonu olan hipertansif hastalarda sodyum, potasyum, ürik asit ve fosfor atılımındaki değişiklikler COREG ve plasebodan sonra benzerdi.

COREG, plazma katekolaminler, plazma aldosteron veya elektrolit seviyeleri üzerinde çok az etkiye sahiptir, ancak en az 4 hafta boyunca verildiğinde plazma renin aktivitesini önemli ölçüde azaltır. Ayrıca atriyal natriüretik peptid seviyelerini arttırır.

COREG, oral uygulamadan sonra hızlı ve yoğun bir şekilde emilir ve önemli derecede birinci geçiş metabolizmasına bağlı olarak yaklaşık %25 ila %35 mutlak biyoyararlanım ile. Oral uygulamadan sonra, karvedilolün belirgin ortalama terminal eliminasyon yarı ömrü genellikle 7 ila 10 saat arasında değişir. Elde edilen plazma konsantrasyonları, uygulanan oral doz ile orantılıdır. Gıda ile uygulandığında, emilim oranı, biyoyararlanım derecesinde önemli bir fark olmaksızın, pik plazma seviyelerine ulaşma süresinde bir gecikme ile kanıtlandığı gibi yavaşlar. Çekirdeğin gıda ile alınması ortostatik hipotansiyon riskini en aza indirmelidir

Karvedilol yoğun olarak metabolize edilir. Radyo etiketli karvedilolün sağlıklı gönüllülere oral olarak uygulanmasından sonra, karvedilol, eğri altındaki alan (AUC) ile ölçülen plazmadaki toplam radyoaktivitenin sadece %7'sini oluşturuyordu. Dozun %2'sinden azı idrarda değişmeden atıldı. Karvedilol esas olarak aromatik halka oksidasyonu ve glukuronidasyon ile metabolize edilir.

Oksidatif metabolitler, glukuronidasyon ve sülfasyon yoluyla konjugasyon ile daha da metabolize edilir. Karvedilol metabolitleri esas olarak safra yoluyla dışkıya atılır. Fenol halkasındaki demetilasyon ve hidroksilasyon, β-reseptör bloke edici aktiviteye sahip 3 aktif metabolit üretir. Preklinik çalışmalara dayanarak, 4 ' -hidroksifenil metaboliti, β-blokaj için karvedilolden yaklaşık 13 kat daha güçlüdür.

Karvedilol ile karşılaştırıldığında, 3 aktif metabolit zayıf vazodilatasyon aktivitesi sergiler. Aktif metabolitlerin plazma konsantrasyonları, karvedilol için gözlemlenenlerin yaklaşık onda biridir ve ebeveyne benzer farmakokinetiğe sahiptir.

Carvedilol, sağlıklı deneklerde oral uygulamadan sonra s (-)- carvedilol'den yaklaşık 2 ila 3 kat daha yüksek r ()-carvedilol plazma seviyeleri ile stereoselektif ilk geçiş metabolizmasına uğrar. R ()-karvedilol için ortalama görünür terminal eliminasyon yarı ömrü, S(-)-enantiyomer için 7 ila 11 saat ile karşılaştırıldığında 5 ila 9 saat arasında değişir.

İnsan karaciğer mikrozomlarında hem R( ) hem de S(-)-karvedilol metabolizmasından sorumlu birincil P450 enzimleri CYP2D6 ve CYP2C9 ve daha az ölçüde CYP3A4, 2C19, 1a2 ve 2e1 idi. CYP2D6'NIN, 3a4'ten potansiyel bir katkı ile karvedilolün 4' - ve 5 ' - hidroksilasyonunda ana enzim olduğu düşünülmektedir. CYP2C9'UN S (-)-karvedilolün O-metilasyon yolunda birincil öneme sahip olduğu düşünülmektedir.

Karvedilol, genetik polimorfizmin zayıf debrisokin metabolizörleri (sitokrom P450 2d6 için bir işaretleyici) ile etkilerine maruz kalır ve geniş metabolizörlere kıyasla 2 ila 3 kat daha yüksek plazma r ()-karvedilol konsantrasyonları gösterir. Buna karşılık, plazma s(-)-karvedilol seviyeleri, zayıf metabolizörlerde sadece %20 ila %25 oranında artar, bu da bu enantiyomerin sitokrom P450 2d6 ile R( )-karvedilolden daha az metabolize olduğunu gösterir. Karvedilolün farmakokinetiği, s-mefenitoinin zayıf metabolizörlerinde (sitokrom P450 2c19'da eksik olan hastalar) farklı görünmemektedir.

Karvedilol, esas olarak albümin ile plazma proteinlerine %98'den fazla bağlanır. Plazma-protein bağlanması, terapötik aralıktaki konsantrasyondan bağımsızdır. Karvedilol, ekstravasküler dokulara önemli bir dağılım gösteren, yaklaşık 115 L'lik sabit bir dağılım hacmine sahip bazik, lipofilik bir bileşiktir. Plazma klirensi 500 ila 700 mL/dak arasında değişir.

-

-

Eylül 2017.