Comtan (ANTI-PARKINSON )

Comtan

Comtan (entacapone) oral uygulama için 200 mg film Kaplı tabletler halinde verilir. Oval şekilli tabletler kahverengimsi-turuncu, kokusuz ve bir tarafta kabartmalı “Comtan” dır. Tabletler HDPE kaplarında aşağıdaki gibi sağlanır:

100 şişe     NDC 0078-0327-05

25°C'de (77°F) saklayın, geziler 15°C ila 30°C (59°F ila 86°F) arasında izin verilir.

Tarafından üretilmiştir: Orion Corporation, Orion Pharma (Espoo, Finlandiya). Revize: Şubat 2016

Comtan, Parkinson hastalığı olan hastalarda doz sonu “aşınmayı " tedavi etmek için levodopa ve karbidopa'ya ek olarak endikedir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar).

Comtan'ın etkinliği, doz sonu “yıpranma”yaşamayan Parkinson hastalığı olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Önerilen Comtan dozu (entakapon), her levodopa ve karbidopa dozu ile birlikte günde en fazla 8 kez (günde 200 mg x 8 = 1.600 mg) uygulanan bir 200 mg tablettir. 1.600 mg'ın üzerindeki günlük dozlarla klinik deneyim sınırlıdır.

Comtan her zaman levodopa ve karbidopa ile birlikte uygulanmalıdır. Entakaponun kendi antiparkinson etkisi yoktur.

Klinik çalışmalarda, hastaların çoğunluğu günlük levodopa dozlarının 800 mg'dan büyük veya eşit olması veya hastaların tedaviye başlamadan önce orta veya şiddetli diskinezi olması durumunda günlük levodopa dozunda bir azalma gerektirdi.

Bireysel bir hastanın tepkisini optimize etmek için günlük levodopa dozunda azalma veya dozlar arasındaki aralığın uzatılması gerekebilir. Klinik çalışmalarda, levodopa dozunda bir azalmaya ihtiyaç duyan hastalarda günlük levodopa dozundaki ortalama azalma yaklaşık %25 idi. (Günde 800 mg'ın üzerinde levodopa dozları olan hastaların %58'inden fazlası böyle bir azalma gerektirdi.)

Comtan, levodopa ve karbidopa'nın hem acil hem de sürekli salımlı formülasyonları ile birleştirilebilir.

Comtan hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Olan Hastalarda

Karaciğer yetmezliği olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir. AUC ve cmaksimum entakapon, belgelenmiş karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrollere kıyasla yaklaşık iki katına çıktı. Bununla birlikte, bu çalışmalar levodopa ve dopa dekarboksilaz inhibitörünün eşzamanlı kullanımı olmadan tek doz entakapon kullanılarak gerçekleştirilmiştir ve bu nedenle karaciğer hastalığının kronik entakaponun kinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Entakaponun Farmakokineti).

Hastaları Comtan'dan Çekme

Comtan dozunda hızlı geri çekilme veya ani azalma, Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarının ortaya çıkmasına neden olabilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar) ve NMS'YE benzeyen bir semptom kompleksi olan hiperpireksi ve karışıklığa yol açabilir (bkz. TEDBİRLER, Dopaminerjik Tedavi İle Bildirilen Diğer Olaylar). Bu sendrom, yüksek ateş veya şiddetli sertlik geliştiren herhangi bir hasta için ayırıcı tanıda düşünülmelidir. Comtan ile tedaviyi bırakmaya karar verilirse, hastalar yakından izlenmeli ve diğer dopaminerjik tedaviler gerektiği gibi ayarlanmalıdır. Konik Comtan sistematik olarak değerlendirilmemesine rağmen, tedaviyi durdurma kararı verilirse hastaları yavaş yavaş geri çekmek ihtiyatlı görünmektedir.

Comtan, ilaca veya bileşenlerine aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Monoamin oksidaz (MAO) ve COMT iki ana enzimdir katekolaminlerin metabolizmasında yer alan sistemler. Bu teorik olarak bu nedenle, Comtan (entakapon) ve a kombinasyonu mümkündür selektif olmayan MAO inhibitörü (örneğin, fenelzin ve tranilsipromin) normal için sorumlu yolların çoğunluğunun inhibisyonunda katekolamin metabolizması. Bu nedenle, hastalar genellikle Comtan ve seçici olmayan bir MAO inhibitörü ile birlikte tedavi edilir.

Entakapon, seçici bir ilaçla eşzamanlı olarak alınabilir. MAO-B inhibitörü (örneğin, selejilin).

(COMT-O-Katekol İle Metabolize olan ilaçlar metiltransferaz geni )

Tek bir 400 mg entakapon dozu ile verildiğinde intravenöz izoprenalin (izoproterenol) ve epinefrin levodopa ve dopa dekarboksilaz inhibitörü, genel ortalama maksimal değişiklikler infüzyon sırasında kalp atış hızı plaseboya göre yaklaşık %50 ve %80 daha yüksekti sırasıyla izoprenalin ve epinefrin.

Bu nedenle, COMT tarafından metabolize edildiği bilinen ilaçlar, örneğin izoproterenol, epinefrin, norepinefrin, dopamin, dobutamin, alfa-metildopa, apomorfin, izoeterin ve bitolterol olmalıdır ne olursa olsun entakapon alan hastalara dikkatle reçete edilir etkileşimleri neden olabileceğinden, uygulama yolu (inhalasyon dahil) artan kalp atış hızlarında, Olası aritmiler ve kan basıncında aşırı değişiklikler.

32 yaşındaki bir hastada ventriküler taşikardi kaydedildi epinefrin infüzyonundan sonra bir etkileşim çalışmasında sağlıklı erkek gönüllü ve oral entakapon uygulaması. Propranolol ile tedavi gerekliydi. Bir entakapon uygulaması ile nedensel ilişki muhtemel görünmektedir, ancak olamaz kesin olarak atfedildi.

Günlük Yaşam Ve Uyku Hali Aktiviteleri Sırasında Uykuya Dalmak

Comtan ile tedavi edilen Parkinson hastalığı olan hastalar, kan plazmasındaki levodopa seviyelerini yükselten veya levodopa ile aniden ortaya çıkan faaliyetlerde bulunurken uykululuk konusunda önceden uyarı yapmadan uykuya dalmak günlük yaşamın (motorlu taşıtların işletilmesi dahil). Bunlardan bazıları bölüm kaza ile sonuçlandı. Her ne kadar bu hastaların çoğu rapor etse de comtan'da uyuklama sırasında, bazıları aşağıdaki gibi uyarı işaretlerini algılamadı hemen öncesinde uyarı olduğunu aşırı uyku hali, iman olay. Bu olaylardan bazıları bir yıl sonra rapor edildi tedavinin başlatılması.

Uyku hali riski artmıştır (Comtan %2 ve kontrollü çalışmalarda plasebo %0) . Uykuya daldığı bildirildi günlük yaşam faaliyetlerinde bulunurken, her zaman önceden var olan bir ortamda gerçekleşir uyuklama, hastalar böyle bir anamnez vermeyebilir. Bu yüzden, reçete yazanlar, özellikle uyuşukluk veya uyuşukluk için hastaları yeniden değerlendirmelidir bazı olaylar tedavinin başlamasından çok sonra ortaya çıktığı için. Reçete yazanlar ayrıca, hastaların uyuşukluğu veya uykululuğu kabul etmeyebileceğinin farkında olmalıdır belirli bir süre boyunca uyuşukluk veya uyuşukluk hakkında doğrudan sorgulanana kadar aktivite. Hastalara sürüş sırasında dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir, comtan ile tedavi sırasında makinelerin çalıştırılması veya yükseklikte çalışması. Zaten uyku hali ve/veya ani bir atak geçiren hastalar uyku başlangıcı ile tedavi sırasında bu aktivitelere katılmamalıdır Comtan

Comtan ile tedaviye başlamadan önce hastalara tavsiyede bulunun uyku hali geliştirme potansiyeli ve özellikle faktörler hakkında sormak bu tür sedatif ilaçlarla birlikte kullanımı bu riski olabilir uyku bozukluklarının varlığı. Bir hasta gündüz uykululuk geliştirirse veya aktif katılım gerektiren aktiviteler sırasında uykuya dalma bölümleri (örneğin, konuşmalar, yemek yeme, vb.), Comtan normalde kesilmelidir (görmek DOZAJ VE UYGULAMA comtan'ı durdurmaya ilişkin rehberlik için). Eğer Comtan'a devam etmeye karar verilir, hastalara tavsiye edilmemelidir direksiyonun arkasına geçin ve diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerden kaçının. Var doz azaltımının ortadan kaldırılıp kaldırılmadığını belirlemek için yetersiz bilgi günlük yaşam aktiviteleriyle uğraşırken uykuya dalma bölümleri.

TEDBİRLER

Hipotansiyon, Ortostatik Hipotansiyon Ve Senkop

Parkinson hastalığı olan hastalarda dopaminerjik tedavi ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirildi. Entacapone levodopa artırır biyoyararlanım ve bu nedenle, oluşumunu arttırması beklenebilir ortostatik hipotansiyon. Kontrollü çalışmalarda, yaklaşık %1.2 ve %0.8 200 mg entakapon ve plasebo hastaları, sırasıyla, en az bir rapor bayılma atağı. Bayılma raporları genellikle hastalarda daha sıktı her iki tedavi grubunda da belgelenmiş hipotansiyon atağı vardı.

Halüsinasyonlar Ve Psikotik Davranış

Parkinson hastalığı olan hastalarda dopaminerjik tedavi halüsinasyonlarla ilişkilendirildi. Klinik çalışmalarda, halüsinasyonlar hastaların %0.8 ve %0'ında ilacın kesilmesine ve erken geri çekilmesine yol açtı sırasıyla 200 mg Comtan ve plasebo ile tedavi edildi. Halüsinasyonlar yol açtı 200 mg Comtan ve plaseboda hastaların %1.0 ve %0.3'ünde hastaneye yatış sırasıyla gruplar. Comtan ile tedavi edilen hastaların %1'inde ajitasyon meydana geldi ve %0 plasebo ile tedavi edildi.

Pazarlama sonrası raporlar, hastaların yeni veya kötüleşen zihinsel durum ve davranış değişiklikleri yaşayın Comtan tedavisi sırasında veya sonrasında psikotik benzeri davranışlar da dahil olmak üzere şiddetli Comtan dozunun başlatılması veya arttırılması. Geliştirmek için reçete edilen diğer ilaçlar Parkinson hastalığının belirtileri düşünme ve düşünme üzerinde benzer etkilere sahip olabilir. davranış. Anormal düşünme ve davranış paranoyak düşüncelere neden olabilir, sanrılar, halüsinasyonlar, konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, agresif davranış, ajitasyon ve deliryum. Psikotik benzeri davranışlar da gözlendi. Comtan'ın klinik gelişimi.

Büyük bir psikotik bozukluğu olan hastalar şunları yapmalıdır genellikle hastalığın alevlenme riski nedeniyle Comtan ile tedavi edilmez psikoz. Ek olarak, psikozu tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçlar Parkinson hastalığının semptomlarını şiddetlendirir ve Comtan'ın etkinliği.

Dürtü Kontrolü Ve Kompulsif Davranışlar

Pazarlama sonrası raporlar, hastaların tedavi edildiğini göstermektedir anti-Parkinson ilaçları kumar oynamak için yoğun dürtüler yaşayabilir, artmış cinsel dürtüler, kontrolsüz bir şekilde para harcamak için yoğun dürtüler ve diğer yoğun dürtüler. teşvik etmek. Hastalar bir veya daha fazla ilaç alırken bu dürtüleri kontrol edemezler Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçların yanı sıra levodopa ile alınan Comtan da dahil olmak üzere merkezi dopaminerjik tonu arttırır ve carbidopa. Bazı durumlarda, hepsi olmasa da, bu dürtüler rapor edildi anti-Parkinson ilaçlarının dozu azaldığında veya durduruyordu. Çünkü hastalar bu davranışları anormal olarak tanıyamayabilir reçete yazanların hastalara veya bakıcılarına özel olarak sormaları önemlidir yeni veya artan kumar dürtülerinin gelişimi hakkında, cinsel dürtüler, entakapon ile tedavi edilirken kontrolsüz harcamalar veya diğer dürtüler. Doktorlar, bir hasta varsa, dozu azaltmayı veya Comtan'ı durdurmayı düşünmelidir Comtan alırken bu tür dürtüleri geliştirir

İshal Ve Kolit

Klinik çalışmalarda, 603'ün 60'ında ishal gelişti (%10) ve 200 mg Comtan ve plasebo ile tedavi edilen hastaların 400'ünün (%4) 16'sı, sırasıyla. Comtan ile tedavi edilen hastalarda ishal genellikle hafifti. orta şiddette (8.6%) ama 1 yılında şiddetli olarak kabul edildi.3%. İshal 603'ün 10'unda (1) para çekme ile sonuçlandı.7%) hastalar, 7 (1.2%) hafif ve orta derecede ishal ve 3 (0.5%) şiddetli ishal ile. Genel olarak ishal Comtan'ın kesilmesinden sonra çözüldü. İshali olan iki hasta vardı hastaneye yatırmak. Tipik olarak, ishal 4 hafta ila 12 hafta sonra ortaya çıkar entakapon başlar, ancak ilk hafta kadar erken ve geç görünebilir tedavinin başlamasından aylar sonra olduğu gibi. İshal ilişkili olabilir kilo kaybı, dehidratasyon ve hipokalemi ile

Deneyim ishal göstermiştir pazarlama sonrası bir olabilir ilaç kaynaklı mikroskobik kolit, özellikle lenfositik kolit belirtisi. İçinde bu vakalarda ishal genellikle orta ila şiddetli, sulu ve sulu olmuştur. kanlı olmayan, bazen dehidratasyon, karın ağrısı, kilo kaybı ile ilişkili, ve hipokalemi. Çoğu durumda, ishal ve diğer kolit ile ilişkili comtan tedavisi kesildiğinde semptomlar giderildi veya önemli ölçüde iyileşti. Biyopsi ile doğrulanmış kolit olan bazı hastalarda ishal düzeldi veya düzeldi. Comtan'ın kesilmesinden sonra önemli ölçüde iyileşti, ancak Comtan'ın kesilmesinden sonra tekrarlandı. Comtan ile geri çekilme.

Uzun süreli ishal ile ilişkili olduğundan şüpheleniliyorsa Comtan, ilaç kesilmeli ve uygun ilaç tedavisi yapılmalıdır kabul. Uzun süreli ishalin nedeni belirsiz kalırsa veya devam ederse entakaponu durdurduktan sonra, aşağıdakiler de dahil olmak üzere daha fazla tanı araştırması kolonoskopi ve biyopsi düşünülmelidir.

Diskinezi

Comtan, dopaminerjik yan etkileri güçlendirebilir levodopa ve önceden var olan diskineziye neden olabilir veya şiddetlendirebilir. Rağmen levodopa dozunun azaltılması bu yan etkiyi iyileştirebilir, birçok hasta kontrollü çalışmalarda sık diskinezi yaşamaya devam rağmen bir levodopa dozlarında azalma. Diskinezi insidansı %25 idi. comtan ile tedavi ve plasebo için %15. Çalışmanın geri çekilme insidansı diskinezi için 200 mg Comtan için %1.5 ve plasebo için %0.8 idi.

Dopaminerjik Tedavi İle Bildirilen Diğer Olaylar

Aşağıda listelenen olaylar ile ilişkili olaylardır dopaminerjik aktiviteyi artıran ilaçların kullanımı.

Rabdomiyoliz

Şiddetli rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir Comtan'ın onayını takiben. Her ne kadar reaksiyonlar tipik olarak meydana gelse de hastalar Comtan ile tedavi edilirken, bu vakaların karmaşık doğası eğer varsa, aşağıdaki durumlardan herhangi birine içinde rol oynadıkları için ne kadar zor belirlemek için yapar patogenez. Diskinezi de dahil olmak üzere şiddetli uzun süreli motor aktivite rabdomiyoliz için. Belirtileri ateş, değişiklik vardır bilinç, miyalji, artmış kreatin fosfokinaz (CPK) değerleri ve miyoglobin (bkz. TEDBİRLER, Dopaminerjik İle Bildirilen Diğer Olaylar Tedavi).

Hiperpireksi ve karışıklık

Nöroleptiklere benzeyen bir semptom kompleksi vakaları yüksek sıcaklık ile karakterize malign sendrom (NMS), Kas sertlik, değişmiş bilinç ve yüksek CPK bildirilmiştir hızlı doz azaltma veya diğer dopaminerjik ilaçların geri çekilmesi ile ilişki ilaçlar. Bu vakaların çoğunda, semptomlar hastalığın keskin bir şekilde kesilmesinden sonra başladı. entakapon ile tedavi veya dozunun azaltılması veya entakapon ile tedavi. Bu davaların karmaşık doğası bunu yapar Comtan'ın hayatında hangi rolü oynayabileceğini belirlemek zor. patogenez. Hiçbir olgu ani çekilmesinden bildirilmiştir ya klinik çalışmalarda entakapon tedavisinin doz azaltımı

İlacın kesilmesinde reçete yazanlar dikkatli olmalıdır entakapon tedavisi. Gerekli görüldüğünde, para çekme işlemi devam etmelidir yavaşça. Comtan ile tedaviyi durdurma kararı verilirse, öneriler, hastanın yakından izlenmesini ve diğer ayarlamaları içerir dopaminerjik tedaviler gerektiği gibi. Bu sendrom aşağıdaki durumlarda dikkate alınmalıdır: yüksek ateş veya şiddetli gelişen herhangi bir hasta için ayırıcı tanı sertlik. Konik Comtan sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Fibrotik Komplikasyonlar

Retroperitoneal fibrozis vakaları, pulmoner infiltratlar, bazı hastalarda plevral efüzyon ve plevral kalınlaşma bildirilmiştir ergot türevli dopaminerjik ajanlarla tedavi edildi. Bu komplikasyonlar çözülebilir ilaç kesildiğinde, ancak tam çözünürlük her zaman gerçekleşmez. Her ne kadar bu advers olayların ergolin ile ilişkili olduğuna inanılsa da bu bileşiklerin yapısı, diğer, nonergot türevli ilaçlar (e.bin dolar., entakapon) dopaminerjik aktiviteyi arttıran neden olabilir. O fibrotik komplikasyonların beklenen insidansının çok düşük olduğu unutulmamalıdır entakapon bu komplikasyonlara benzer oranlarda neden olsa bile diğer dopaminerjik tedavilere atfedilebilir, bunun olması olası değildir entakapona maruz kalan büyüklükte bir kohortta tespit edildi. Dört vaka entakaponun klinik gelişimi sırasında pulmoner fibroz bildirilmiştir, bu hastalardan üçü de pergolid ile tedavi edildi ve biri pergolid ile tedavi edildi. bromokriptin. Entakapon ile tedavi süresi 7 ay arasında değişiyordu 17 aya kadar

Melanom

Epidemiyolojik çalışmalar, hastaların Parkinson hastalığı daha yüksek bir riske sahiptir (2 ila yaklaşık 6 kat daha yüksek). melanom genel popülasyondan daha fazla gelişir. Artan risk var mı gözlemlenen Parkinson hastalığı veya kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlerden kaynaklanıyordu Parkinson hastalığını tedavi etmek belirsizdir.

Yukarıda belirtilen nedenlerden dolayı, hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları kullanırken melanomları sık sık ve düzenli olarak izlemeniz önerilir Herhangi bir gösterge için Comtan. İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri yapılmalıdır uygun nitelikli bireyler (örneğin dermatologlar) tarafından gerçekleştirilir.

Böbrek Toksisitesi

1 yıllık toksisite çalışmasında entakapon (plazma maruziyeti Bir kişinin önerilen maksimum günlük dozu 1600'den 20 kat daha fazladır mg), erkek sıçanlarda nefrotoksisite insidansının artmasına neden oldu. rejeneratif tübüller, bazal membranların kalınlaşması ile karakterize edilir, mononükleer hücrelerin infiltrasyonu ve tübüler protein atmaları. Bu etkiler Klinik Kimya parametrelerindeki değişikliklerle ilişkili değildi ve bunların olası oluşumunu izlemek için yerleşik bir yöntem yoktur insanlarda lezyonlar. Bu zehirlenme bir tür temsil edebilir-ancak belirli etkisi, ancak, bu yüzden bu bir kanıt değil.

Karaciğer Yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalar ile tedavi edilmelidir Dikkat. Entakapon AUC ve cmaksimum yaklaşık iki katına hastalarda kontrollere kıyasla belgelenmiş karaciğer hastalığı (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Entakaponun farmakokineti ve DOZAJ VE UYGULAMA).

Laboratuvar Testleri

Comtan bir demir şelatörüdür. Entakaponun vücut üzerindeki etkisi bununla birlikte, vücutta demir depoları bilinmemektedir, ancak kan serumunu azaltma eğilimi vardır klinik çalışmalarda demir konsantrasyonları kaydedildi. Kontrollü bir klinikte serum ferritin seviyelerinin incelenmesi (demir eksikliği ve subklinik belirteç olarak anemi), bir yıl sonra plaseboya kıyasla entakapon ile değiştirilmemiştir. tedavi ve anemi oranlarında herhangi bir fark yoktu veya azaldı hemoglobin seviyeleri.

Özel Popülasyonlar

Karaciğer yetmezliği olan hastalar ile tedavi edilmelidir dikkat (bkz. GÖSTERGELER, DOZAJ VE UYGULAMA).

Karsinogenez

Entakaponun iki yıllık kanserojenite çalışmaları farelerde ve sıçanlarda yapılır. Sıçanlar günde bir kez oral gavaj ile tedavi edildi entakapon dozları 20, 90 veya 400 mg / kg. Artmış böbrek hastalığı insidansı en yüksek tedavi gören erkek sıçanlarda tübüler adenomlar ve karsinomlar bulundu entakapon dozu. Bu dozla ilişkili plazma maruziyetleri (AUC) insanların tahmini plazma maruziyetlerinden yaklaşık 20 kat daha yüksek entakaponun önerilen maksimum günlük dozunu (MRDD) almak (1.600 mg). Fareler günde bir kez 20, 100 veya 600 mg/kg dozlarında oral uygulama ile tedavi edildi entakapon (0.05, 0.Mg / m2 bazında insanlar için MRDD'NİN 3 ve 2 katı). İlaç alan farelerde prematüre mortalite insidansının yüksek olması nedeniyle en yüksek entakapon dozu, fare çalışması yeterli bir değerlendirme değildir kanserojenite. Hayvanlarda tedaviye bağlı tümörler gözlenmemesine rağmen daha düşük dozların alınması, entakaponun kanserojen potansiyeli tamamen değerlendirildi. Entakaponun kanserojen potansiyeli levodopa ve karbidopa ile kombinasyon değerlendirilmemiştir

Mutajenez

Entakapon vücutta mutajenik ve klastojenikti. in vitro fare metabolik aktivasyonun varlığı ve yokluğunda lenfoma tk testi ve metabolik varlığında kültürlenmiş insan lenfositlerinde klastojenik aktivasyon. Entakapon, tek başına veya levodopa ile kombinasyon halinde ve karbidopa, vücutta klastojenik değildi. in vivo fare mikronükleus testi veya bakteriyel ters mutasyon testinde mutajenik (Ames testi).

Doğurganlığın Bozulması

Entakapon doğurganlığı veya genel durumu kötüleştirmedi 700 mg/kg/gün (plazma AUC) ile tedavi edilen sıçanlarda üreme performansı Mrdd'yi 1600 mg alan insanlarda 28 kat daha fazla). Gecikmeli çiftleşme, ama 700 mg/kg/gün ile tedavi edilen dişi sıçanlarda doğurganlık bozukluğu görülmedi entacapone bu.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Embryofetal geliştirme çalışmalarında, entacapone oldu organogenez boyunca hamile hayvanlara kadar dozlarda uygulanır Sıçanlarda 1.000 mg / kg / gün ve tavşanlarda 300 mg / kg / gün. Artan insidans fetal varyasyonlar, en yüksek tedavi edilen sıçanlardan gelen çöplerde belirgindi maternal toksisitenin açık belirtilerinin yokluğunda doz. Maternal plazma bu dozla ilişkili ilaca maruz kalma (AUC) yaklaşık 34 kat daha fazlaydı. önerilen maksimum günlük dozu alan insanlarda tahmini plazma maruziyeti doz (MRDD) 1600 mg. Artan kürtaj sıklığı, geç ve toplam rezorpsiyonlar ve azalmış fetal ağırlıklar, tavşanlar 100 mg/kg/gün maternal toksik dozlarla tedavi edilir (plazma aucs 0.4 mrdd'yi alan insanlarda olanlar) veya daha fazlası. Hiçbir kanıt yoktu bu çalışmalarda teratojenite

Bununla birlikte, entakapon dişi sıçanlara uygulandığında çiftleşmeden önce ve erken gebelik sırasında fetal göz insidansı artar anomaliler (makroftalmi, mikroftalmi, anoftalmi) gözlendi 160 mg/kg/gün dozları ile tedavi edilen barajların litreleri (plazma Auc'leri 7 kat daha fazladır MRDD alan insanlarda) veya daha büyük, maternal toksisite yokluğunda. 700 mg/kg/güne kadar uygulama (plazma aucs insanlarda 28 kat daha fazladır MRDD'NİN alınması) gebeliğin ikinci kısmı sırasında dişi sıçanlara ve laktasyon boyunca, vücutta gelişimsel bozukluk olduğuna dair bir kanıt yoktu. yavru.

Entakapon her zaman levodopa ile birlikte verilir ve visseral ve iskelet malformasyonlarına neden olduğu bilinen karbidopa tavşanlar. Levodopa ile kombinasyon halinde entakaponun teratojenik potansiyeli ve carbidopa hayvanlarda değerlendirilmedi.

Bununla ilgili klinik çalışmalardan herhangi bir deneyim yoktur hamile kadınlarda Comtan kullanımı. Bu nedenle, comtan sırasında kullanılmalıdır hamilelik ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa.

Emziren Kadınlar

Hayvan çalışmalarında, entakapon maternal olarak atıldı fare sütü.

Entakaponun insan vücudundan atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından, dikkatli olunmalıdır entakapon emziren bir kadına uygulandığında uygulanır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik kurulmuştur.

Görmek İLAÇ ETKİLERİ.

Gebelik Kategorisi C

Embryofetal geliştirme çalışmalarında, entacapone oldu organogenez boyunca hamile hayvanlara kadar dozlarda uygulanır Sıçanlarda 1.000 mg / kg / gün ve tavşanlarda 300 mg / kg / gün. Artan insidans fetal varyasyonlar, en yüksek tedavi edilen sıçanlardan gelen çöplerde belirgindi maternal toksisitenin açık belirtilerinin yokluğunda doz. Maternal plazma bu dozla ilişkili ilaca maruz kalma (AUC) yaklaşık 34 kat daha fazlaydı. önerilen maksimum günlük dozu alan insanlarda tahmini plazma maruziyeti doz (MRDD) 1600 mg. Artan kürtaj sıklığı, geç ve toplam rezorpsiyonlar ve azalmış fetal ağırlıklar, tavşanlar 100 mg/kg/gün maternal toksik dozlarla tedavi edilir (plazma aucs 0.4 mrdd'yi alan insanlarda olanlar) veya daha fazlası. Hiçbir kanıt yoktu bu çalışmalarda teratojenite

Bununla birlikte, entakapon dişi sıçanlara uygulandığında çiftleşmeden önce ve erken gebelik sırasında fetal göz insidansı artar anomaliler (makroftalmi, mikroftalmi, anoftalmi) gözlendi 160 mg/kg/gün dozları ile tedavi edilen barajların litreleri (plazma Auc'leri 7 kat daha fazladır MRDD alan insanlarda) veya daha büyük, maternal toksisite yokluğunda. 700 mg/kg/güne kadar uygulama (plazma aucs insanlarda 28 kat daha fazladır MRDD'NİN alınması) gebeliğin ikinci kısmı sırasında dişi sıçanlara ve laktasyon boyunca, vücutta gelişimsel bozukluk olduğuna dair bir kanıt yoktu. yavru.

Entakapon her zaman levodopa ile birlikte verilir ve visseral ve iskelet malformasyonlarına neden olduğu bilinen karbidopa tavşanlar. Levodopa ile kombinasyon halinde entakaponun teratojenik potansiyeli ve carbidopa hayvanlarda değerlendirilmedi.

Bununla ilgili klinik çalışmalardan herhangi bir deneyim yoktur hamile kadınlarda Comtan kullanımı. Bu nedenle, comtan sırasında kullanılmalıdır hamilelik ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa.

Klinik çalışmalar yaygın olarak değişen koşullar altında yapılır çünkü, bir ilacın klinik çalışmalarda görülen tedavi edilen hasta sayısı başına tedavi ile ilgili olumsuz bir reaksiyon yaşıyor benzersiz hasta (sayı) yan etkilerin sıklığı doğrudan başka bir ilacın klinik çalışmalarda yan etkilerin sıklığı karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen yan etkilerin sıklığı yansıtmayabilir.

Parkinson hastalığı olan toplam 1.450 hasta, pazarlama öncesi klinik çalışmalarda Comtan ile tedavi edildi. Bu, dalgalanan semptomları olan hastaların yanı sıra levodopa tedavisine kararlı tepkileri olan hastalardı. Bununla birlikte, tüm hastalar levodopa preparatları ile birlikte tedavi edildi ve diğer klinik yönlerden benzerdi.

Comtan kullanımı ile ilişkili çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda (N=1.003) en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans plasebodan en az %3 daha fazladır): diskinezi, idrar renk değişikliği, ishal, bulantı, hiperkinezi, karın ağrısı, kusma ve ağız kuruluğu. Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda entakapon verilen 603 hastanın yaklaşık %14'ü, plasebo alan 400 hastanın %9'una kıyasla, ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle tedaviyi durdurdu. Azalan düzende kesmenin en sık nedenleri şunlardı: psikiyatrik bozukluklar (%2 vs. 1%), ishal (2 % vs. %0), diskinezi ve hiperkinezi (%2 vs. 1%), mide bulantısı (2 % vs. 1%) ve karın ağrısı (1 % vs. 0%)

Kontrollü Klinik Çalışmalarda Advers Olay İnsidansı

Tablo 4, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalara katılan entakapon ile tedavi edilen hastaların en az %1'inde meydana gelen ve comtan grubunda plaseboya kıyasla sayısal olarak daha yaygın olan tedavi-acil advers olayları listeler. Bu çalışmalarda levodopa ve karbidopaya (veya levodopa ve benserazide) Comtan veya plasebo eklenmiştir.

Tablo 4: Comtan grubunda en az %1 ve plasebodan daha büyük olan deneme ilaç uygulamasının başlamasından sonra Advers olayları olan hastaların Özeti

Cinsiyet Ve Yaşın ADVERS REAKSİYONLAR Üzerindeki Etkileri

Yaş veya cinsiyete göre entakapon ile ilişkili advers olayların insidansında herhangi bir fark gözlenmedi.

Pazarlama Sonrası Raporlar

Comtan ile geçici olarak ilişkili advers olayların aşağıdaki spontan raporları, piyasaya sürülmesinden bu yana tanımlanmıştır ve Tablo 4'te Listelenmemiştir. Bu reaksiyonlar bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya Comtan maruziyeti ile nedensel ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Özellikle KOLESTATİK özelliklere sahip hepatit bildirilmiştir.

Pazarlama sonrası veriler birkaç doz aşımı vakasını içerir. Bildirilen en yüksek entakapon dozu en az 40.000 mg idi. Genellikle bu gibi durumlarda görülen akut semptom ve belirtileri uyuşukluk ve azalmış aktivite, depresif bilinç düzeyi ile ilgili devlet (deri, dil, örneğin, koma, bilinç bulanıklığı ve yönelim bozukluğu) ve renklenme, idrarın yanı sıra huzursuzluk, ajitasyon ve saldırganlık dahil.

Entakapon tedavisi ile COMT inhibisyonu doza bağımlıdır. Comtan'ın (entakapon) büyük bir doz aşımı teorik olarak insanlarda COMT enziminin %100 inhibisyonunu üretebilir, böylece endojen ve eksojen katekollerin metabolizmasını önleyebilir.

İnsanlara verilen en yüksek günlük doz 2.400 mg idi, bir çalışmada 15 Parkinson hastalığında 14 gün boyunca levodopa ve karbidopa ile günde altı kez 400 mg olarak uygulandı ve başka bir çalışmada 8 sağlıklı gönüllüde 7 gün boyunca günde üç kez 800 mg olarak uygulandı. Bu günlük dozda, entakaponun pik plazma konsantrasyonları ortalama 2.ML başına 0 mcg (45 dakika, 1 ile karşılaştırıldığında.ML başına 0 mcg ve 1.45 dakikada 200 mg entakapon ile mL başına 2 mcg). Bu çalışma sırasında karın ağrısı ve gevşek dışkı en sık görülen yan etkilerdi. 2000 mg'a kadar günlük dozlar comtan, 10 hastada en az 1 yıl, 8 hastada en az 2 yıl ve 7 hastada en az 3 yıl boyunca levodopa ve karbidopa veya levodopa ve benserazid ile günde 10 kez 200 mg olarak uygulanmıştır. Bununla birlikte, genel olarak, 1.600 mg'ın üzerindeki günlük dozlarla klinik deneyim sınırlıdır

Hayvan verilerine dayanan öldürücü plazma entakapon konsantrasyonları aralığı, farelerde mL başına 80 mcg ila ml başına 130 mcg idi. Yüksek oral (gavaj) dozlardan sonra farelerde solunum güçlüğü, ataksi, hipoaktivite ve konvülsiyonlar gözlendi.

Doz Aşımı Yönetimi

Comtan doz aşımı tedavisi semptomatiktir, Comtan için bilinen bir panzehir yoktur. Hastaneye yatış tavsiye edilir ve genel destekleyici bakım endikedir. Hemodiyaliz veya hemoperfüzyon ile ilgili herhangi bir deneyim yoktur, ancak Comtan plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlı olduğu için bu prosedürlerin fayda sağlaması olası değildir. Hemen gastrik lavaj ve zaman içinde tekrarlanan kömür dozları, gastrointestinal sistemden (GI) emilimini ve yeniden emilimini azaltarak Comtan'ın ortadan kaldırılmasını hızlandırabilir.. Solunum ve dolaşım sistemlerinin yeterliliği dikkatle izlenmeli ve uygun destekleyici önlemler alınmalıdır. Özellikle katekol yapılandırılmış ilaçlarla ilaç etkileşimleri olasılığı akılda tutulmalıdır

Şubat 2016