Comtess

Tabletler 50/12. 5/200 mg - kahverengimsi - kırmızı veya grimsi-kırmızı, dikdörtgen-elipsoidal, bikonveks, risksiz, kaplanmış. Bir tarafta «LCE 50 " kodu var.

Tabletler 100/25/200 mg - kahverengimsi - kırmızı veya grimsi-kırmızı, dikdörtgen-elipsoidal, bikonveks, risksiz, kaplanmış. Bir tarafta «LCE 100 " kodu yazılmıştır.

Tabletler 150/37. 5/200 mg - kahverengimsi - kırmızı veya grimsi-kırmızı, dikdörtgen-elipsoidal, bikonveks, risksiz, kaplanmış. Bir tarafta «lce 150 " kodu yazılmıştır.

Levodopa ve karbidopa kombinasyonunun kullanılmasının etkisiz olduğu durumlarda Parkinson hastalığı ve parkinsonizm (ilaç hariç).

İçine, gıda alımından bağımsız olarak, tableti parçalara ayırmadan veya kırmadan.

Optimal günlük doz, her hasta için ayrı ayrı levodopa dozunun dikkatli seçimi ile belirlenir. Günlük doz tercihen mevcut üç Stalevo dozajından (50/12.5/200, 100/25/200 veya 150/37. 5/200 mg levodopa/karbidopa/entakapon) birini kullanarak optimize edilir. Tek bir doz olarak, herhangi bir dozajın sadece bir tableti alınmalıdır. Maksimum günlük doz - 1,5 g levodopa, 2 g entakapon, 375 mg karbidopa (10 tablosuna karşılık gelir. Stalevo 150/37. 5/200 mg). Dozun çokluğu doktor tarafından belirlenir.

Tedavi sırasında doz regülasyonu

Gerekirse, daha fazla levodopa uygulanması, ilacın dozları arasındaki aralığı azaltır ve / veya hastayı daha büyük bir dozajda Stalevo tedavisine çevirir (mutlaka önerilen doz dahilinde!).

Daha az miktarda levodopa gerekiyorsa, ilacın dozları arasındaki aralıkları arttırın ve / veya hastayı daha küçük bir dozajda Stalevo tedavisine aktarın.

Stalevo ile aynı anda levodopa içeren diğer ilaçlar kullanılıyorsa, ilacın toplam günlük dozu için önerileri dikkatlice izlemelisiniz.

aktif bileşenlere veya yardımcı maddelerden (dolgu maddeleri) herhangi birine aşırı duyarlılık),

karaciğer fonksiyonunun belirgin bozuklukları,

dar açılı glokom,

feokromositoma,

seçici olmayan Mao inhibitörleri tip A ve B ile ortak kullanım (örneğin fenelzin, tranilsipromin ile),

seçici Mao inhibitörleri tip A ve B ile ortak uygulama,

malign nöroleptik sendrom ve / veya atravmatik akut rabdomiyoliz (KDV. tarih),

sakaraz/izomaltaz eksikliği, fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu,

gebelik (Stalevo'nun alınmasının potansiyel olumlu etkisinin fetüsün gelişimi için olası riski aştığı bireysel durumlar hariç),

emzirme (emzirme),

18 yaşına kadar çocuk ve ergenlik.

Dikkatle:₂-reseptörleri), Stalevo tedavisi yapılmalıdır, yakın gözetimi altında hastanın konu fesih противопаркинсонического ilaç etkisi veya kazanç hastalık belirtileri, eşzamanlı alımı Stalevo ve trisiklik antidepresanlar, dezipramina, maprotilina, venlafaksin, eşzamanlı alımı ile warfarin ve İLAÇLAR, метаболизируемыми COMTE (paroksetin).

Levodopa/karbidopa/entakapon kombinasyonu ile hamile kadınların tedavisi ile ilgili veriler yoktur. Hayvan çalışmaları, ilacın fetus için bazı bileşenlerinin toksisitesini ortaya çıkarmıştır. İnsan vücudu için potansiyel risk bilinmemektedir. İlaç Stalevo hamilelik sırasında reçete edilmemelidir, ancak annenin yararı fetus için potansiyel riski aştığında.

Levodopa anne sütüne atılır. Levodopa ile tedavinin laktasyonu baskıladığına dair kanıtlar vardır. Karbidopa ve entakapon hayvan sütüne atılır, ancak bu maddelerin kadınlarda anne sütüne atılıp atılmadığına dair veriler yoktur. Bebekler için levodopa, karbidopa ve entakaponun güvenliği bilinmemektedir. Kadınlar Stalevo ilacı sırasında emzirmeye kontrendikedir.

Doğurganlık. Entakapon, karbidopa ve levodopa (ayrı ayrı) ile yapılan klinik öncesi çalışmalar üreme sistemi üzerinde olumsuz bir etki göstermemiştir. Bu ilaçların kombinasyonunun hayvanların üreme fonksiyonu üzerindeki etkisi üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

Stalevo ilacı sırasında en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar diskinezidir (vakaların yaklaşık %19'unda görülür), mide bulantısı ve ishal de dahil olmak üzere gastrointestinal sistem hastalıklarının semptomları (vakaların yaklaşık %15 ve %12'sinde görülür), kaslarda ağrı, eklemler (vakaların yaklaşık %12'sinde görülür), kırmızı-kahverengi renkte idrarın zararsız bir şekilde boyanması (kromatür — vakaların yaklaşık %10'unda).). Levodopa / dopa dekarboksilaz inhibitörü ile kombinasyon halinde ilaç Stalevo veya entakapon klinik çalışmaların sonuçlarına göre, gastrointestinal kanama (nadiren) ve Quincke ödemi (nadiren) gibi ciddi fenomenler bilinmektedir). Klinik çalışmaların sonuçlarına dair kanıt olmamasına rağmen, Stalevo ile tedavi edildiğinde, çoğunlukla KOLESTATİK ve rabdomiyoliz ve malign nöroleptik sendrom olmak üzere ciddi hepatit formları gelişebilir

Aşağıda, 3230 hastanın katıldığı on bir çift kör klinik çalışmanın genelleştirilmiş verilerinden toplanan istenmeyen reaksiyonlar bulunmaktadır.

Liste advers reaksiyonlar derlenmiş bir frekans ortaya (en yaygın şunlardır listenin başında) aşağıdaki semboller: çok sık (≥1/10), sık (≥1/100 — <1/10), seyrek (≥1/1000 — <1/100), seyrek (≥1/10000 — <1/1000), çok seyrek (<1/10000), veri yok (imkansız yargılamak haberlere göre, hiçbir sonuç yürütülen klinik veya epidemiyolojik çalışmalar).

Kan ve lenfatik sistemden: genellikle-anemi, nadiren-trombositopeni.

Metabolizma ve beslenme: genellikle-kilo kaybı*, iştah azalması*.

Ruh tarafında: sık sık-depresyon, halüsinasyonlar, konfüzyon*, kabuslar*, anksiyete, uykusuzluk, nadiren-psikoz, ajitasyon*, veri yok — intihar davranışı.

Sinir sisteminden: çok sık-diskinezi*, sık sık-parkinsonizm semptomlarının alevlenmesi (örneğin bradikinezi*), titreme, «açma-kapama» fenomeni, distoni, bilişsel bozukluklar (amnezi, demans), uyuşukluk, baş dönmesi*, baş ağrısı, veri yok — malign nöroleptik sendrom*.

Görme organlarından: genellikle-bulanık görme.

Kardiyak bozukluklar: genellikle — miyokard enfarktüsü (Geberden hastalığı**), kalp ritmi bozukluğu, nadiren-miyokard enfarktüsü**dışında KKH belirtileri.

Gemilerin yanından: genellikle-ortostatik hipotansiyon, hipertansiyon, seyrek olarak-gastrointestinal kanama.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: genellikle-nefes darlığı.

Sindirim sisteminden: çok sık-ishal*, mide bulantısı*, sık sık-kabızlık*, kusma*, hazımsızlık, rahatsızlık ve karın ağrısı*, ağız kuruluğu*, seyrek olarak-kolit*, disfaji.

Karaciğer ve safra yolları: nadiren-fonksiyonel karaciğer örneklerinde anormallikler*, veri yok-hepatit (daha sık — KOLESTATİK*).

Deri ve deri altı doku hastalıkları: genellikle-döküntü*, hiperhidroz, seyrek olarak — cilt, tırnak, saç, ter*, nadiren — Quincke ödemi, veri yok-ürtiker*.

İskelet kası ve bağ dokusu: çok sık-kas, kemik ve eklem ağrısı*, sık sık-kas spazmları, eklem ağrısı, veri yok-rabdomiyoliz*.

Böbrek ve idrar yolundan: çok sık-kromatüri*, sık sık-idrar yolu enfeksiyonları, nadiren-idrar retansiyonu.

Giriş yerinde genel ihlaller ve ihlaller: genellikle-göğüs ağrısı, periferik ödem, yürüme bozukluğu, muhtemelen düşme, asteni, yorgunluk, nadiren-halsizlik eşlik eder.

* Entakaponun etkisine atfedilen veya entakaponun tedavisinde sadece levodopa/dopa dekarboksilaz inhibitörü ile karşılaştırıldığında daha sık (klinik çalışmalara göre %1 insidansında bir farkla) ortaya çıkan istenmeyen reaksiyonlar.

** Miyokard enfarktüsü ve iskemi (sırasıyla 0,43 ve 1,54%) ile obsulovannye diğer kalp hastalıkları insidansı oranları, dozun sonuna bağlı olarak motor dalgalanmaların tedavisi için entakapon ile tedavi edilen 13 2082 hastanın katılımıyla yapılan çift kör çalışmalardan elde edilir.

Bu yan etkilerin bazıları artmış dopaminerjik aktivite (diskinezi, bulantı ve kusma) ile ilişkilidir ve genellikle tedavinin başlangıcında not edilir. Levodopa dozunun azaltılması, bu dopaminerjik reaksiyonların derecesini ve sıklığını azaltır. Bazı istenmeyen reaksiyonlar (ishal ve idrarın kırmızı-kahverengi renklendirilmesi dahil) doğrudan entakaponun özelliklerinden kaynaklanır, bazı durumlarda entakapon da cilt, tırnak, saç ve ter lekelenmesine neden olabilir. Bazen karbidopa/levodopa tedavisinde nöbetler görülür. Bununla birlikte, nöbetler ile bu maddelerin kullanımı arasındaki nedensel ilişki kurulmamıştır

Dopamin agonistleri ve / veya stalevo ilacı da dahil olmak üzere diğer dopaminerjik ilaçlarla tedavi sırasında Kumar Oynama, libido artışı, hiperseksüalite, para harcama patolojik arzusu, oburluk veya kompulsif açlık söndürme gibi dürtü kontrol bozuklukları ortaya çıkabilir.

Levodopa ile kombinasyon halinde entakaponun gündüz aşırı uykululuk ve ani uykuya dalma ataklarına neden olduğu bazı durumlar vardır.

Belirtiler: kayıt sonrası kullanıma göre, maksimum günlük levodopa ve entakapon dozları (sırasıyla en az 10000 mg ve 40000 mg) ile tek doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Bu vakalardaki semptomlar ve bulgular arasında ajitasyon ve konfüzyon, koma, bradikardi, ventriküler taşikardi, chein-Stokes tipi solunum, cildin solgunluğu, Dil ve konjonktivanın lekelenmesi ve kromatür vardı.

Tedavi: stalevo'nun akut doz aşımı için alınan önlemler, levodopa'nın akut doz aşımı ile benzerdir. İlaç stalevo'nun panzehiri olarak piridoksin etkisizdir. Genel toksik önlemler, gastrik lavaj ve aktif kömürün çoklu alımı ile hastaneye yatış önerilir. Bu önlemler, entakaponun vücuttan eliminasyonunu hızlandırmak için, özellikle sindirim sisteminden maddenin emilimini/yeniden emilimini azaltarak tasarlanmıştır. Solunum sisteminin normal çalışmasını, CCC ve böbreklerin çalışmasını sağlamak için önlemler alınmalıdır. Gerekirse, hayati organları ve sistemleri korumayı amaçlayan uygun önlemleri atayın

Aritmilerin Olası gelişimini izlemek için EKG izleme atayın. Gerekirse, antiaritmik tedavi başlar. İlaç Stalevo'ya ek olarak hastanın başka ilaçlar da alabileceği dikkate alınmalıdır. Aşırı doz tedavisinde diyalizin etkinliği bilinmemektedir.

Levodopa - dopamin aracısının öncüsü, dopamin eksikliği semptomlarını azaltarak BBB'YE nüfuz eder. Levodopa'nın antiparkinson etkisi, DOPAMİNİN doğrudan CNS'YE dönüştürülmesinden kaynaklanır ve bu da eksikliğinin yenilenmesine yol açar.

Karbidopa -periferik dopa-dekarboksilaz inhibitörü, dolaylı olarak merkezi sinir sistemine giren levodopa miktarında bir artışa yol açan periferik dokularda dopamin oluşumunu azaltır. Levodopa dopa dekarboksilazın inhibisyonunda, esas olarak katekol-o-metiltransferaz (COMT) tarafından potansiyel olarak tehlikeli bir metabolit olan 3-o-metildopa (3-ohm) metabolize edilir.

Entakapon comt'nin esas olarak periferik etkisinin geri dönüşümlü, spesifik bir inhibitörüdür. Entakapon, levodopanın kan dolaşımından temizlenmesini yavaşlatır, bu da levodopanın biyoyararlanımının artmasına ve terapötik etkisinin uzamasına neden olur.

Emme ve dağıtım

Levodopa sindirim sisteminden hızla emilir. Bol miktarda nötr amino asitten zengin bir yemek yemek emilimi geciktirebilir ve azaltabilir. Kan plazma proteinlerine (10-30%) hafifçe bağlanır, emilim alınan dozun %20-30'udur. Oral olarak alındığında C_max kan plazmasında 2-3 saat sonra elde edilir. bireysel biyoyararlanım 15-33% ' dir. V_d - 1.6 l / kg.

Karbidopa levodopa ile karşılaştırıldığında, biraz daha yavaş emilir ve emilir. Farmakokinetik ile ilgili veriler sınırlıdır. Plazma proteinlerine yaklaşık %36 oranında bağlanır. Karbidopa'nın bireysel biyoyararlanımı %40-70'dir.

Entakapon sindirim sisteminden hızla emilir. Plazma proteinlerine bağlanma — 98%, esas olarak albümin ile, terapötik konsantrasyonlarda, yüksek derecede kompleksleşme derecesine sahip diğer ilaçlarla (varfarin, asetilsalisilik asit, fenilbutazon, diazepam dahil) proteinlere bağlanmayı zorlamaz. Bireysel biyoyararlanım 35% ' dir (200 mg'lık bir dozda tek bir oral uygulama ile). C_max tek bir oral uygulama ile 1 H. V_d — 0.27 l / kg.

Metabolizma ve atılım

Levodopa dopamin, norepinefrin, epinefrin ve 3-OMD'YE dopa dekarboksilaz ve COMT ile tüm dokularda aktif olarak metabolize edilir. Dozun %75'i böbrekler tarafından 8 saat boyunca metabolitler şeklinde atılır. değişmeden böbrekler tarafından atılır (35 saat için 7%) ve bağırsaklar. Levodopa toplam açıklık-0.55-1.38 l / kg / H. T_1/2 0,6–1,3 h'dir.

Karbidopa glukuronidler ve ilgisiz yapılar olarak idrarla salınan iki ana metabolite metabolize edilir. Değişmemiş karbidopa %30 idrarla böbrekler tarafından atılır. İdrarla atılan metabolitler arasında alfa-metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropiyonik asit ve alfa-metil-3,4-dihidroksifenilpropiyonik asit ana maddelerdir. T_1/2 2-3 saattir.

Entakapon neredeyse tamamen metabolize olur. Karaciğerden ilk geçişin etkisi vardır, (e) izomeri olan az miktarda entakapon (Z) izomerine dönüştürülür (kan plazmasındaki toplam entakapon miktarının yaklaşık %5'ini oluşturur). Böbrekler tarafından 10-20% ve bağırsak yoluyla (dışkı ve safra ile) 80-90%olarak atılır. Entakapon ve aktif metabolitinin metabolizmasının ana yolu glukuronik asit ile konjugasyondur. Toplam boşluk Yaklaşık 0.7 l / kg / s'dir. T_1/2 kısa T nedeniyle 0,4–0,7 h'dir._1/2 tekrarlanan randevu ile levodopa veya entakaponun gerçek birikimi yoktur.

Özel hasta grupları

Yaş. Daha genç (45-64 yaş) ve daha yaşlı (65-75 yaş) yaştaki hastalarda farmakokinetik parametreler aynıdır.

Yer. Levodopa biyoyararlanımı kadınlarda önemli ölçüde daha yüksektir. Karbidopa ve entakaponun biyoyararlanımı hastaların cinsiyetine bağlı değildir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Entakaponun metabolizması, hem emilim fazında hem de atılım fazında kan plazmasındaki entakapon konsantrasyonunda bir artışa yol açan hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh sınıflandırmasına göre A ve B sınıfları) yavaşlar.

Böbrek ihlali. Entakaponun farmakokinetiğini etkilemez. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda levodopa ve karbidopa farmakokinetiği üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

• Antiparkinson (dopamin öncüsü dekarboksilaz periferik inhibitörü COMT inhibitörü) [kombinasyonlarda Dopaminomimetikler]
• Antiparkinson (dopamin öncüsü dekarboksilaz periferik inhibitörü COMT inhibitörü) [kombinasyonlarda Antiparkinson ilaçları]

Diğer antiparkinson ilaçları. Diğer antiparkinson ilaçlarının ve Stalevo ilacının uyumsuzluğu hakkında veri yoktur.

Büyük entakapon dozları karbidopa emme seviyelerini değiştirebilir. Bununla birlikte, önerilen tedavi rejiminin bir parçası olarak (günde 10 kez 200 mg entakapon), karbidopa ile etkileşim bulunamamıştır. Levodopa/dopa dekarboksilaz inhibitörleri ile tedavi edilen Parkinson hastaları üzerindeki çoklu dozların etkileri üzerine yapılan çalışmalara göre, entakapon ve selegilin birbirleriyle etkileşime girmemektedir. Stalevo ilacı ile birlikte alındığında, selegilin dozu 10 mg'ı geçmemelidir.

Aşağıdaki aktif maddeler levodopa tedavisi sırasında dikkatle alınmalıdır

Antihipertansif ajanlar. Antihipertansif ajanlar alan hastalarda levodopa atandığında, semptomatik ortostatik hipotansiyon oluşabilir. Bu durumda, antihipertansif ajan dozunun ayarlanması gereklidir.

Antidepresanlar. Nadiren, levodopa/karbidopa ve trisiklik antidepresanların birlikte alınması, hipertansiyon ve diskinezi gibi istenmeyen reaksiyonlara neden olabilir. Entakapon ve imipramin ve entakapon ve moklobemidin etkileşimlerine odaklanan sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalar, bu maddelerin farmakodinamik etkileşimlerini ortaya çıkarmamıştır. Tedavi sırasında kombine ilaçlar levodopa / karbidopa ve entakapon ve farklı yürürlükte olan maddeler (MAO inhibitörleri,-A, trisiklik antidepresanlar, gerialım inhibitörleri, norepinefrin (desipramin, maprotilin, venlafaksin), yanı sıra madde, bu COMT (yapısal bağlantı катехола, paroksetin), yapılan gözlem, önemli sayıda hastada Parkinson hastalığı ile. Farmakodinamik etkileşimler tespit edilmedi. Bununla birlikte, listelenen ilaçları ve Stalevo ilacını eşzamanlı olarak alırken dikkatli olunmalıdır

Diğer aktif maddeler. Dopamin reseptör antagonistleri (bazı nöroleptikler ve antiemetikler dahil), fenitoin ve papaverin levodopanın terapötik etkisini azaltabilir. Bu ilaçların ve Stalevo ilacının aynı anda alınması durumunda tedavinin etkinliğini azaltmak için hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

Entakaponun sitokrom R450 2s9'a olan afinitesi nedeniyle in vitro stalevo ilacı, metabolizması bu izoenzime, örneğin c S-varfarine bağlı olan aktif maddelerle etkileşime girebilir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bu maddelerin etkileşimi üzerine yapılan bir çalışma, entakaponun plazma s-varfarin seviyelerindeki değişiklikler üzerindeki etkisini ortaya koymamıştır ve r-varfarin AUC'Sİ ortalama %18 artmıştır (CI₉₀ — 11–26%). INR değerleri ortalama %13 arttı (CI₉₀ — 6–19%). Varfarin tedavisinin arka planına karşı stalevo ilacı reçete edilen hastalarda INR'NİN izlenmesi önerilir.

Diğer etkileşim biçimleri

Levodopa'nın bazı amino asitlerle rekabet etmesi nedeniyle, yüksek proteinli bir diyetteki hastalarda ilacın Stalevo emilimi bozulabilir.

Levodopa ve entakapon, gastrointestinal sistemde demir ile şelatlar oluşturabilir, bu nedenle Stalevo ve demir preparatlarının alınması 2-3 saat arasında bir fark yaratmalıdır.

İn vitro araştırma verileri

Entakapon, diazepam ve ibuprofen dahil olmak üzere diğer tıbbi ilaçların da bağlandığı insan albümininin 2.bağlanma bölgesine bağlanır. Araştırmaya göre in vitro. bu ilaçları alırken, terapötik konsantrasyonlarda önemli değişiklikler olası değildir. Mevcut güncel verilere göre, bu tür etkileşimler kaydedilmemiştir.

15-25 °C'de.

Çocukların ulaşamayacağı bir yerde.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.

Film Kaplı tabletler, 50/12. 5/200 mg, 100/25/200 mg, 150/ 37,5/200 mg. 10, 30, 100 ve 250 tablolarına göre. yanlışlıkla açılmaya karşı koruyucu bir mekanizma ile donatılmış bir polipropilen tıpa ile HDPE şişesinde. Şişenin boynu folyo ile kapatılmıştır (birincil açılımın kontrolü). 1 fl. bir karton kutuda.