Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Cleopa
Exemestane
Kleopa, östrojen reseptörü pozitif invaziv erken meme kanseri (EBC) olan postmenopozal kadınların adjuvan tedavisi için, 2-3 yıllık başlangıç adjuvan tamoksifen tedavisini takiben endikedir.
Kleopa, anti-östrojen tedavisinden sonra hastalığı ilerleyen doğal veya indüklenen postmenopozal durumu olan kadınlarda ileri meme kanserinin tedavisi için endikedir. Östrojen reseptörü negatif durumu olan hastalarda etkinlik gösterilmemiştir.
Pozoloji
Yetişkin ve yaşlı hastalar
Önerilen Kleopa dozu, günde bir kez, tercihen bir yemekten sonra alınması gereken 25 mg'lık bir tablettir.
Erken meme kanseri olan hastalarda, Kleopa ile tedavi, beş yıllık kombinasyon sırrı adjuvan hormon tedavisi (Tamoksifen ve arkasından Kleopa) tamamlanana kadar veya tümör baskın meydan gelirse daha erken devam etmelidir.
Meme kanseri olan hastalarda, Kleopa ile tedavi, tümör tedavisi belirlenene kadar devam etmelidir.
Hiçbir doz ayarlaması karaciger veya börek yetmezliği olan hastalar için gereklidir.
Pediatrik nüfus
Çocuklarda kullanılması önerilmez.
Pozoloji
Yetişkin ve yaşlı hastalar
Önerilen Kleopa dozu, günde bir kez, tercihen bir yemekten sonra alınması gereken 25 mg'lık bir tablettir.
Erken meme kanseri olan hastalarda, Kleopa ile tedavi, beş yıllık kombinasyon sırrı adjuvan hormon tedavisi (Tamoksifen ve arkasından Kleopa) tamamlanana kadar veya tümör baskın meydan gelirse daha erken devam etmelidir.
Meme kanseri olan hastalarda, Kleopa ile tedavi, tümör tedavisi belirlenene kadar devam etmelidir.
Hiçbir doz ayarlaması karaciger veya börek yetmezliği olan hastalar için gereklidir.
Pediatrik nüfus
Çocuklarda kullanılması önerilmez.
Uygulama yöntemi
Cleopa 25 mg kapli tabletler oral kullanım içindir.
- menopozal kadınlarda ve hamile veya emziren kadınlarda.
Kleopa, menopoz öncesi endokrin durumu olan kadınlara uygulanmamalıdır. Bu nedenle, klinik olarak uygun olduğu, postmenopozal durum LH, FSH ve özstradiol düzeylerinin değerlendirilmesiyle belirlenmelidir.
Kleopa, karaciger veya börek yetmezliği olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Cleopa tabletler sukroz Içerir ve hastalar için fruktoz intoleransı gibi nadir kalıp sorunları,-karbon emilimine ya da da da-isomaltase yeteneği glukoz ile uygulamamalıdır.
Cleopa tabletleri, alerjik reaksiyonlara neden olabilir (muhtemelen gecikmiş) metin-p-hidroksibenzoat içerir.
Kleopa güçlü bir strojen'i düşürücü ajandır ve uygulama sonrasında kemik mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalmave artmış kırık oranı gözlenmiştir. Kleopa ile adjuvan tedavinin başlangıcında, osteoporozu olan veya osteoporoz riski taşıyan kadınlar, mevcut klinik laboratuvarlara ve uygulamalara dayanarak tedavinin temel kemik mineral sağlığı değerlendirmesine sahip olmalıdır. İleri hastalıkları olan hastalar, kemik mineral yoğunluğunu vaka bazılarında değerlendirmelidir. Kleopanın neden olduğu kemik mineral yoğunluğu kaybının tedavisinde tedavinin etkilerini gösteren yeterli veri bulunmamakla birlikte, kleopa ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve risk altındaki hastalarda osteoporoz tedavisi veya profilaksisi başlatılmalıdır.
Erken meme kanseri olan kadınlarda shiddetli aşırı yüksek prevalansı nedeniyle aromataz inhibitörü tedavisine başlamadan önce 25 hidroksi D vitamini seviyesinin rutin olarak değerlendirilmesi düşünülür. D vitamini eksikliği olan kadınlar D vitamini takviyesi alır.
Kleopa, menopoz öncesi endokrin durumu olan kadınlara uygulanmamalıdır. Bu nedenle, klinik olarak uygun olduğu, postmenopozal durum LH, FSH ve özstradiol düzeylerinin değerlendirilmesiyle belirlenmelidir.
Kleopa, karaciger veya börek yetmezliği olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Cleopa tabletler sukroz Içerir ve hastalar için fruktoz intoleransı gibi nadir kalıp sorunları,-karbon emilimine ya da da da-isomaltase yeteneği glukoz ile uygulamamalıdır.
Kleopa güçlü bir strojen'den düşürücü ajandır ve kemik mineral yoğunluğunda (BMD)bir azaltma ve uygulama sonrasında artmış bir kırık oranı gözlemlenmiştir. Kleopa ile adjuvan tedavinin başlangıcında, osteoporozu olan veya osteoporoz riski taşıyan kadınlar, mevcut klinik klavuzlara ve uygulamalara dayanarak tedavinin başlangıcında kemik mineral sağlığı değerlendirmesine sahip olmalıdır. İleri hastalıkları olan hastalar, kemik mineral yoğunluğunu vaka bazılarında değerlendirmelidir. Kleopanın neden olduğu kemik mineral yoğunluğu kaybının tedavisinde tedavinin etkilerini gösteren yeterli veri bulunmamakla birlikte, kleopa ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve risk altındaki hastalarda osteoporoz tedavisi veya profilaksisi başlatılmalıdır.
Erken meme kanseri olan kadınlarda shiddetli aşırı yüksek prevalansı nedeniyle aromataz inhibitörü tedavisine başlamadan önce 25 hidroksi D vitamini seviyesinin rutin olarak değerlendirilmesi düşünülür. D vitamini eksikliği olan kadınlar D vitamini takviyesi alır.
Sporcular, bu ilacın 'anti-doping' testlerine olumlu bir reaksiyona neden olabileceğinin farkındadır.
İlacın kullanımı ile uyuşukluk, uyuşukluk, asteni ve baş dönmesi bildirilmiştir. Hastalara, bu olaylar meydana gelirse, makine kullanmak veya araba kullanmak için gerekli olan fiziksel ve/veya zihinsel yeteneklerinin bozulabileceği bildirilmelidir.
Kleopa genellikle 25 mg / gün standart bir dozda Kleopa ile yapılan tüm klinik çalışmalarda iyi tolere edildi ve istemeyen etkiler genellikle hafif ila orta derecede bende.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisini takiben Kleopa ile adjuvan tedavi alan erken meme kanseri hastalarında advers olaylara bağlı yoksunluk oranı %7.4 ıdi. En sık bildirilen ADVERS tepkiler sıcak basması ( " ), artralji () ve yorgunluk () ıdi.
Yan etkiler nedeniyle yoksunluk oranı, meme kanseri olan genel hasta popülasyonunda %2.8 ıdi. En sık bildirilen ADVERS tepkiler sıcak basması () ve bulantıları () ıdi.
Çoğu advers reaksiyon, özrojen'nin yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına atfedilebilir (örneğin, sıcak basması).
Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen gelişmeler tepkiler, sistem organ sınıfına ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir.
Frekansları (eldeki veriler ile tahmin edilemez) bilinenen en yaygın 1/100 (1/10 <>a) 1/10 ( > ), Ortak, Nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) Nadir, Çok seyrek 1/10 ( < , 000), olarak tanımlanır.
(*) Içerir: artralji ve daha az sıklıkla ekstremite ağrısı, osteoartrit, sırt ağrısı, artrit, miyalji ve eklem sertliği.
(**) İleri meme kanseri olan hastalarda trombositopeni ve lökopeni nadiren bildirilmiştir. Lenfositler arasında bir düşüş Cleopa alan, özellik önceden var olan hastalarda lenfopeni hastalarının yaklaşık 'sinde görülmektedir, ancak bu hastaların ortalama lenfosit değerleri zaman içinde önemli ölçüde değişmedi ve viral enfeksiyonlar karşılık gelen bir artı gözlendi. Bu etkiler erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda gözlenmemiştir.
(bir€ ) Frekans 3 / x kuralı ile hesaplanır.
Aşağıdaki tablo (LER) deneme tedavisi alan hastalarda ve deneme tedavisinin kesilmesinden 30 attar kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, erken meme kanseri çalışması gruplar arası Sonrası çalışmasında önceden belirlenmiş yan olayların ve hastalıkların sıklığını göstermektedir.
IES çalışmasında, eksemestan ve tamoksifen tedavi kollarında iskemik kardiyak olaylarının sıkılığı sırasıyla %4.5'e karşı %4.2 idi. Hipertansiyon (%9.9'a karşı %8.4), miyokard enfarktüsü (%0.6'ya karşı %0.2) ve kalp yeterliliği (%1.1'e karşı %0.7) dahil olmak üzere herhangi bir kardiyovasküler olay için anlamlı bir fark kaydedilmedi.
IES çalışmasında, eksemestan, tamoksifen ile karşılaşıldığında daha yüksek bir hiperkolesterolemi insidansı ile ilişkiliydi (%3.7 versus. 2.1%).
73 (N=24 ay sonunda 73 eksemestan (N=30) veya plasebo ile tedavi edilebilir en düşük riskli erken meme kanseri olan postmenopozal kadınların ayrı bir çift müşterilerine, rastgele çalışmasında, eksemestan, plazma HDL-kolesterolünde ortalama %7-9'luk bir azaltma ile ilişkiliydi.plaseboda %1'lik bir artı karşısı. Ekzemestan grubunda apolipoprotein A1'de %5-6'ya karşı plaseboda %0-2'lik bir azalma vardı. Analiz edilen diğer lipid parametreleri (total kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein-B ve lipoprotein-a) üzerindeki etkisi iki tedavi grubunda çok benzer. Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.
IES çalışmasında, eksemestan kolunda tamoksifene kıyasla daha yüksek bir frekansta mi ülke gözü (%0.7'ye karşı <%0.1). Mide ülseri olan exemestan kullanan hastaların çoğu, steroidal olmayan anti-enflamatuar ajanlarla birlikte tedavi gördü ve / veya daha önce öyküsü vardı.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard
Kleopa genellikle 25 mg / gün standart bir dozda Kleopa ile yapılan tüm klinik çalışmalarda iyi tolere edildi ve istemeyen etkiler genellikle hafif ila orta derecede bende.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisini takiben Kleopa ile adjuvan tedavi alan erken meme kanseri hastalarında advers olaylara bağlı yoksunluk oranı %7.4 ıdi. En sık bildirilen ADVERS tepkiler sıcak basması ( " ), artralji () ve yorgunluk () ıdi.
Yan etkiler nedeniyle yoksunluk oranı, meme kanseri olan genel hasta popülasyonunda %2.8 ıdi. En sık bildirilen ADVERS tepkiler sıcak basması () ve bulantıları () ıdi.
Çoğu advers reaksiyon, özrojen'nin yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına atfedilebilir (örneğin, sıcak basması).
Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen gelişmeler tepkiler, sistem organ sınıfına ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir.
Frekansları (eldeki veriler ile tahmin edilemez) bilinenen en yaygın 1/100 (1/10 <>a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir, çok seyrek 1/10 ( < , 000), olarak tanımlanır.
(*) Içerir: artralji ve daha az sıklıkla ekstremite ağrısı, osteoartrit, sırt ağrısı, artrit, miyalji ve eklem sertliği
(**) İleri meme kanseri olan hastalarda trombositopeni ve lökopeni nadiren bildirilmiştir. Lenfositler arasında bir düşüş Cleopa alan, özellik önceden var olan hastalarda lenfopeni hastalarının yaklaşık 'sinde görülmektedir, ancak bu hastaların ortalama lenfosit değerleri zaman içinde önemli ölçüde değişmedi ve viral enfeksiyonlar karşılık gelen bir artı gözlendi. Bu etkiler erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda gözlenmemiştir.
(bir€ ) 3 / x kurala göre hesaplanan frekans
Aşağıdaki tablo, deneme tedavisi alan hastalarında ve deneme tedavisinin kesilmesinden 30 gün kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, erken meme kanseri çalışmasında (LER) önceden belirlenmiş yan olaylarının ve hastalarının sıklığını göstermektedir.
IES çalışmasında, Kleopa ve tamoksifen tedavi kollarında iskemik kardiyak olaylarının sıkılığı sırasıyla %4.5'e karşı %4.2 idi. Hipertansiyon (%9.9'a karşı %8.4), miyokard enfarktüsü (%0.6'ya karşı %0.2) ve kalp yeterliliği (%1.1'e karşı %0.7) dahil olmak üzere herhangi bir kardiyovasküler olay için anlamlı bir fark kaydedilmedi.
IES çalışmasında Kleopa, tamoksifen ile karşılaşıldığında daha yüksek bir hiperkolesterolemi insidansı ile ilişkiliydi (%3.7'ye karşı %2.1).
73 (N=24 ay sonunda Kleopa 73 (N=30) veya plasebo ile tedavi edilebilir en düşük riskli erken meme kanseri olan postmenopozal kadınların ayrı bir çift müşterilerine, rastgele çalışmasında , Kleopa, plazma HDL-kolesterolünde ortalama %7-9'luk bir azaltma ile ilişkiliydi.plaseboda %1'lik bir artı karşısı. Kleopa grubunda apolipoprotein A1'de %5-6'ya karşı plaseboda %0-2'lik bir azalma vardı. Analiz edilen diğer lipid parametreleri (total kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein-B ve lipoprotein-a) üzerindeki etkisi iki tedavi grubunda çok benzer. Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.
IES çalışmasında, ülkede Kleopa kolunda tamoksifene kıyasla daha yüksek bir frekansta gözlendi (%0.7'ye karşı <%0.1). Mide ülkeleri olan Kleopa hastalarının çoğu steroidal olmayan anti-enflamatuar ajanlarla birlikte tedavi gördü ve / veya daha önce bir geçişi vardı.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şemasına bildirmeleri istenir www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Kleopa ile klinik çalışmalar, sağlıklı kadın gönüllülere tek bir dozda 800 mg'a ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara günde 600 mg'a kadar verildi, bu dozajlar iyi tolere edildi. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açabilecek tek bir Kleopa dozu bilinmemektedir. Sıkanlarda ve köpeklerde, bir mg/m'de önerilen insan dozunun sırasıyla 2000 ve 4000 katına eşdeğer tek oral dozlardan sonra ölüm oranı gözlendi2 temel. Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.
Kleopa ile klinik çalışmalar, sağlıklı kadın gönüllülere tek bir dozda 800 mg'a ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara günde 600 mg'a kadar verildi, bu dozajlar iyi tolere edildi. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açabilecek tek bir Kleopa dozu bilinmemektedir. Sıkanlarda ve köpeklerde, bir mg/m'de önerilen insan dozunun sırasıyla 2000 ve 4000 katına eşdeğer tek oral dozlardan sonra ölüm oranı gözlendi2 temel.
Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.
Farmakoterapötik grup: steroidal aromataz inhibitörü, anti-neoplastik ajan
ATC: L02BG06
Etkisi mekanizasyonu
Exemestane, doğal olarak doğal substrat androstenedion ile ilişkili, geri dönüşsüz, steroidal bir aromataz inhibitörüdür. Doğum sonrası ostrojen'de, ostrojen'de öncelikli ostrojen'de testosteron dönüşüm hormon enzimi ile çevresel dokularda üretilir . Aromataz inhibisyonu yolu ile özrojen yokluğu, postmenopozal kadınlarda hormona bağlı meme kanseri için etkili ve seçkin bir tedavidir. Postmenopozal kadınlarda Kleopa p.ey. 5 mg'lık bir dozdan başlayarak, 10-25 mg'lık bir dozla maksimum baskılanmaya (>�) ulaşan serum özrojenlerini önemli ölçüde düşürdü. 25 mg günlük doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücut aromatizasyonu oranındaaltıldı%
Exemestane herhangi bir progestojenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir. Muhtemelen 17-hidro türevine bağlı olarak hafif bir androjenik aktivite, esas olarak yüksek dozlarda gözlendi. Birden fazla günlük doz denemesinde, Cleopa, ACTH meydan okumasından önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteronun adrenal biyosentezi üzerinde saptanabilir bir etkiye sahip değildi, böylece steroidojenik yolda yer alan diğer enzimlere karşı seçiciliğini gösterdi.
Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid replasmanları gerekli değildir. En düşük dozlarda safra serum LH ve FSH seviyelerinde doza bağımlı olmayan hafif bir artış gözlenmiştir TR: bununla birlikte, bu etki farmakolojik sınıf için beklenir ve muhtemelen postmenopozal kadınlarda gonadotropinlerin hipofiz salgılanmasını uyaran östrojen seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak hipofiz seviyesindeki geri bildirimin sonucudur.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Erken meme kanserinin adjuvan tedavisi
(LER) Bir çok merkezli olarak, rastgele çift-müşterilerine çalışmada, östrojen 2 ıla 3 yıl boyunca kemoterapi ve tamoksifen tedavisi aldıktan sonra hastalıksız kalmıştı kim-reseptör pozitif veya bilinmeyen primer meme kanserinde, (25 mg/gün) hasta olan 4724 postmenopozal hastalarda yapılan hormon tedavisi 5 yıl toplam tamamlamak için Cleopa veya tamoksifen (20 ya da 30 mg/gün) 2 ıla 3 yıl ceza almaları için ayrıldı.
İES 52 aylık medyan takip
Yaklaşık 30 aylık tedavi ortanca ve ortalama 52 aylık takip sonunda primer aksiller lenf nodu 2-3 yıl sonra Cleopa ile ardışık tedavi (DFS) hastalıksız sağkalım klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile tamoksifen tedavisinin devamı ile karşılaştırıldığında ilişkili olduğunu göstermiştir . Analiz, gözlemlenen çalışma döneminde Cleopa'nın meme kanseri riski tamoksifen ile karşılaşıldığında $ azalt ettiğini gösterdi (tehlike oranı 0.76, p = 0.00015). DFS göre tamoksifen sonrası üzerinde olumlu etkisini kemoterapi düğme durumu ne olursa olsun, ya da önceden belliydi
Cleopa ayrıca kontralateral meme kanseri riski önemli ölçüde azalmıştır (tehlike oranı 0.57, p = 0.04158).
0.07362 (log-rank testi: p =) (262 ölüm) ile karşılaştırıldığında, tehlike oranı düşünce Tüm çalışma popülasyonunda, eksemestan (222 ölüm) için, tamoksifen ile karşılaştırıldığında, eksemestan lehine ölüm riskinde 'lik bir azalmayı temsil eden bir genel sağkalım eğilimi gözlenmiştir. Önceden belirlenmiş prognostik faktörler (örneğin, ER para para durumu arttıkça durum, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bifosfonat kullanımı) için ayarlanırken tamoksifen ile karşılaştırıldığında eksemestan için ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı # azalma (genel sağkalım için tehlike 54 oranı, Wald ki kare testi: p = 0.0069) gözlendi.
52 aylık ana etkinlik, tüm hastalarda (popülasyonu tedavi etme niyesi) ve östrojen reseptör pozitif hastalarda sonuçlanır
* Log-rank testi, ER hastaları = strojen reseptör pozitif hastaları,
bir Hasta sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden ölümü ilk oluşumu olarak tanımlanır,
si notu Meme kanseri serbest sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır,
orta Uzak nüks serbest sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır,
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenden dolayi ölümün ortaya çıkması olarak tanımlanır.
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen para para durumu olan hastaların alt kümesi için ek analizde, (log-rank testi: p =) 0.04250 düzeltilmemiş genel sağkalım oranı 0.44 tehlikesi idi, ölme riskinde klinik ve istatistiksel olarak anlamlı 'lik bir azalmayı temsil ediyordu.
IES kemik alt çalışmasından elde edilen sonuçlar, 2 ila 3 yıl Tamoksifen tedavisinden sonra Kleopa ile tedavi edilen kadınların kemik mineral yoğunluğunda orta derecede azalma yaşadığını göstermiştir. Genel çalışmada, 30 aylık tedavi süresi boyu değerlendirilen tedavi acil kırık insidansı, Kleopa ile tedavi edilen hastalarda tamoksifen ile karşılaşıldığında daha yüksek (sırasıyla %4.5 ve %3.3, p = 0.038).
IES endometrial substudy sonuçları, 2 yıl tedaviden sonra, Kleopa ile tedavi edilen hastalarda endometrial kalış medyan 3 azaltma oldu ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda belirgin bir değişim göstermemektedir. Çalışma tedavisinin başlangıcında bildirilen endometriyal kalınlaşma, Kleopa ile tedavi edilen hastaların t'si için normale döndü (<5 mm).
IES 87 aylık medyan takip
Yaklaşık 30 aylık medyan tedavi süresi ve yaklaşık 87 aylık medyan takipten sonra, sonuçlar 2 ıla 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra eksemestan ile ardışık tedavinin, tamoksifen tedavisinin devamına kıyasla DFS'DE klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Sonuçlar, gözlemlenen çalışma döneminde Cleopa'nın meme kanseri riski tamoksifen ile karşılaşıldığında oranındaönemli ölçüde azalt göstermiştir (tehlike oranı 0.84, p = 0.002).
Genel olarak, EKZEMESTANİN tamoksifen üzerindeki DFS üzerindeki yararlı etkisi, nodal durumdan veya önceki kemoterapi veya hormon tedavisinden bağımsız olarak belirlendi. Küçük örnek boyutlarına sahip birkaç alt grupta istatistiksel anlamlılık korunmamıştır. Bunlar, 9 düğümden fazla pozitif veya önceki kemoterapi CMF'Sİ olan hastalarda eksemestanı tercih eden bir eğilim gösterdi. Nodal durumu bilinmeyen, önceki kemoterapi diğerinin yan sıra önceki hormon tedavisinin bilinmeyen/eksiklik durumu olan hastalarda tamoksifen lehine istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir eğilim gözlendi.
Ek olarak, exemestane ayrıca meme kanseri içermeyen sağlığı (tehlike oranı 0.82, p = 0.00263) ve uzak nükleer içermeyen sağlığı (tehlike oranı 0.85, p = 0.02425) önemli ölçüde uzattı.
Cleopa ayrıca kontralateral meme kanseri riski de azalt, ancak bu gözlemlenen çalışma döneminde etkisi artık istatistiksel olarak anlamlı değil (tehlike oranı 0.74, p = 0.12983). Tüm çalışma popülasyonunda, eksemestan (373 ölüm) için tehlike oranı 0 olan tamoksifen (420 ölüm) ile karşılaşıldığında genel sağlığı iyileştirme eğimi gözlendi.89 (log rank testi: p = 0.08972), exemestane lehine ölüm riskinde ' lik bir azalmayı temsil eder. Önceden belirlenmiş prognostik faktörler için ayar yapan (I.e., ER durumu, nodal durum, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bifosfonat kullanımı), ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı azaltım (genel sağlık için tehlike oranı 0.82, Wald ki kare testi: p = 0.0082) tüm çalışma popülasyonunda tamoksifen ile karşılaşıldığında eksikestan için gözlendi
(Log-rank testi : p = 0.04262) Ostrojen reseptör pozitif veya bilinmeyen para durumu olan hastaların alt kümesi için ek analizde, düzeltilmemiş genel sağlık teknolojisi oranı 0.86 ve klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalmayı temsil ediyordu ıdi.ölüm riski.
Bir kemik alt çalışmasından elde edilen sonuçlar, 3 ıla 2 yıllık tamoksifen tedavisinden sonra 2 ıla 3 yıl boyunca exemestan ile tedavinin, tedavi sırasında kemik kaybını arttırdığını göstermektedir (36 ayda BMD için başlangıç çizgisinden ortalama % değişim: -3.37 [omurga], -2.96 [toplam kalça] exemestane ve -1 için.29 [omurga], -2.02 [toplam kalça], tamoksifen için). Bununla birlikte, tedavi sonrası 24 aylık sürenin sonunda, iki tedavi grubu için de başlangıçtan itibaren BMD değişiminde az farklılıklar vardı, tamoksifen kolu tüm bölgelerde KMY'DE biraz daha büyük nihai azalmalara sahipti (tedaviden sonraki 24 ayda BMD için başlangıçtan ortalama % değişim onu -2.17 [omurga], -3.06 [toplam kalça] exemestane ve -3 için.44 [omurga], -4.15 [toplam kalça] tamoksifen için).
Tedavi sırasında ve takip sırasında bildirilen tüm kırıklar, eksemestan grubunda tamoksifene göre anlamlı olarak daha yüksek (169 [%7.3] ve 122 [%5.2], p = 0.004), ancak osteoporoz olarak bildirilen kırık sayısında fark gözlenmedi.
119 aylık'ın oğlu takip
Yaklaşık 30 aylık medyan tedavi süresi ve yaklaşık 119 aylık medyan takipten sonra, sonuçlar 2-3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra eksemestan ile ardışık tedavinin, tamoksifen tedavisinin devamına kıyasla DFS'DE klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Analiz, gözlemlenen çalışma süresi boyu eksemestanın meme kanseri riski tamoksifen ile karşılaşıldığında azalt göstermiştirdir (tehlike oranı 0.86, p = 0.00393). DFS göre tamoksifen sonrası üzerinde olumlu etkisi düşük durumu ne olursa olsun, ya da kemoterapi öncesinde belli oldu.
Exemestane ayrıca meme kanseri içermeyen sağlığı (tehlike oranı 0.83, p<0.00152) ve uzak nükleer içermeyen sağlığı (tehlike oranı 0.86, p = 0.02213) önemli ölçüde uzattı. Exemestane ayrıca kontralateral meme kanseri riski de azalt, ancak etkisi artık istatistiksel olarak anlamlı değil (tehlike oranı 0.75, p = 0.10707).
Tüm çalışma popülasyonunda, eksemestan grubunda meydan gelen 467 ölüm ( .9) ve tamoksifen grubunda 510 ölüm (!.5) ile iki grup arasında genel sağlık istatistiksel olarak farklı değildi (tehlike oranı 0.91, p = 0.15737, çoklu test için ayarlanmadı). Özrojen reseptör pozitif veya bilinmeyen durumu olan hastaların alt kümesi için, tamoksifen grubuna göre eksemestan grubunda düzeltilmemiş genel sağlık tehlike oranı 0.89 (log-rank testi : p = 0.07881) ıdi.
Tüm çalışma popülasyonunda (OS 0.86 için tehlike oranı, Wald chi square test: p = 0.0257) ölme riski, istatistiksel olarak anlamlı oranında bir azalma etkili olduğu (örneğin, ACİL durum, düğüm durum, önce kemoterapi, HRT kullanımı ve kullanım) nöroendokrin karsinom belirtilen ön ayarlarken göre meme görmüş gözlendi.
Ekzemestan ile tedavi edilen hastalarda, sadece tamoksifen ile tedavi edilen hastalara kıyasla (%9.9'a kıyasla) diğer ikinci (meme dışı) astar kanser insidansı daha düştü. 12.4%).
119 aylık (0-163.0.Hastaya kıyasla kemik kırığı insidansı bildirilmiştir 122 hastada tamoksifen grubundaki (p=) 5.2 7.3(0 - 40.41) 94) 004 169 tüm katılımcılarda medyan kapsayan 30 aylık ve eksemestan tedavisinin medyan süresi olan ana çalışmada, eksemestan grubundaki (%) (%).
İleri meme kanseri tedavisi
Rastgele kontrollü bir klinik çalışmada, 25 mg günlük dozda Kleopa (Ttp) postmenopozal hastalarda megestrol asetat ile standart hormonal tedavi ile sağkalıma, ilerlemeye, tedavi başarısına (TTF) kadar istatistiksel olarak anlamlı bir uzama göstermiştir.
Farmakoterapötik grup: hormon antagonisti ve ilgili ajanlar, enzim inhibitörleri
ATC kodu: L02BG06
Cleopa, doğal olarak doğal substrat androstenedion ile ilişkili, geri dönüşsüz, steroidal bir aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, özrojenler esas olarak çevresel dokularda aromataz enzimi yolu ile androjenlerin özrojenlere dönüştürülmesinden üretilir. Aromataz inhibisyonu yolu ile özrojen yokluğu, postmenopozal kadınlarda hormona bağlı meme kanseri için etkili ve seçkin bir tedavidir. Postmenopozal kadınlarda, oral Kleopa, 5 mg'lık bir dozdan başlayarak serum ostrojenöntrasyonlarını önemli ölçüde düşürdü ve 10-25 mg'lık bir dozla maksimum baskılanmaya ( > � ) ulaştı. 25 mg günlük doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücut aromatizasyonu azaldı%
Cleopa herhangi bir progestojenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir. Muhtemelen 17-hidro türevine bağlı olarak hafif bir androjenik aktivite, esas olarak yüksek dozlarda gözlendi. Birden fazla günlük doz denemesinde, Cleopa, ACTH meydan okumasından önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteronun adrenal biyosentezi üzerinde saptanabilir bir etkiye sahip değildi, böylece steroidojenik yolda yer alan diğer enzimlere karşı seçiciliğini gösterdi.
Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid replasmanları gerekli değildir. En düşük dozlarda safra serum LH ve FSH seviyelerinde doza bağımlı olmayan hafif bir artış gözlenmiştir TR: bununla birlikte, bu etki farmakolojik sınıf için beklenir ve muhtemelen postmenopozal kadınlarda gonadotropinlerin hipofiz salgılanmasını uyaran östrojen seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak hipofiz seviyesindeki geri bildirimin sonucudur.
Erken meme kanserinin adjuvan tedavisi
(20 ya da 30 mg/gün) 2-3 yıl içinde almak için ayrıldı İçinde bir çok merkezli, rastgele, çift-müşterilerine çalışmada, östrojen 2 ıla 3 yıl boyunca kemoterapi ve tamoksifen tedavisi aldıktan sonra hastalıksız kalmıştı kim-reseptör pozitif veya bilinmeyen primer meme kanseri hastaları ile 4,724 postmenopozal hastalarda yapılan hormon tedavisi 5 yıl toplam tamamlamak için Cleopa (25 mg/gün) veya tamoksifen.
Yaklaşık 30 aylık tedavi ortanca ve ortalama 52 aylık takip sonunda primer aksiller lenf nodu 2-3 yıl sonra exemestan ile ardışık tedavi (DFS) hastalıksız sağkalım klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile tamoksifen tedavisinin devamı ile karşılaştırıldığında ilişkili olduğunu göstermiştir . Analiz, gözlemlenen çalışma döneminde Cleopa'nın meme kanseri riski tamoksifen ile karşılaşıldığında $ azalt ettiğini gösterdi (tehlike oranı 0.76, p = 0.00015). CLEOPA'NIN tamoksifen üzerindeki DFS üzerindeki yararlı etkisi, nodal durum veya önceki kemoterapiden bağımsız olarak belirlendi
Cleopa ayrıca kontralateral meme kanseri riski önemli ölçüde azalmıştır (tehlike oranı 0.57, p = 0.04158). Tüm çalışma popülasyonunda, kleopa (222 ölüm) için tehlike oranı 0 olan tamoksifen (262 ölüm) ile karşılaşıldığında genel sağlığı iyileştirme eğimi gözlendi.85 (log-rank testi: p = 0.07362), Cleopa lehine ölüm riskinde ' lik bir azalmayı temsil eder. Ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı # azaltma (genel sağlık için tehlike oranı 0.77, Wald ki kare testi: p = 0.0069), önceden belirlenmiş prognostik faktörleri (İ) ayarlarında Tamoksifen ile karşılaşıldığında Kleopa için gözlendi.e., ER durumu, nodal durumu, önceki kemoterapi, HRT kullanımı ve bifosfonat kullanımı)
Tüm hastalarda (popülasyonu tedavi etme niyeti) ve özrojen reseptör pozitif hastalarda ana etkinlik sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
* Log-rank testi, ER hastaları = strojen reseptör pozitif hastaları
bir Hasta sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden ölümü ilk oluşumu olarak tanımlanır,
si notu Meme kanseri serbest sağkalım, lokal veya uzak nüks, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır,
orta Uzak nüks serbest sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk oluşumu olarak tanımlanır,
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenden dolayi ölümün ortaya çıkması olarak tanımlanır.
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen para para durumu olan hastaların alt kümesi için ek analizde, (log-rank testi: p =) 0.04250 düzeltilmemiş genel sağkalım oranı 0.44 tehlikesi idi, ölme riskinde klinik ve istatistiksel olarak anlamlı 'lik bir azalmayı temsil ediyordu.
Bir kemik alt çalışmasından elde edilen sonuçlar, 2 ila 3 yıl tamoksifen tedavisinden sonra Kleopa ile tedavi edilen kadınların kemik mineral yoğunluğunda orta derecede azalma yaşadığını göstermiştir. Genel çalışmada, 30 aylık tedavi süresi boyu değerlendirilen tedavi acil kırık insidansı, Kleopa ile tedavi edilen hastalarda tamoksifen ile karşılaşıldığında daha yüksek (sırasıyla %4.5 ve %3.3, p=0.038).
Endometrial alt çalışmanın sonuçları, 2 yıl tedaviden sonra, Kleopa ile tedavi edilen hastalarda endometrial kalınlıkta medyan 3'lük bir azalma olduğunu ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda belirgin bir değişiklik olmadığını göstermektedir. Çalışma tedavisinin başlangıcında bildirilen endometriyal kalınlaşma, Kleopa ile tedavi edilen hastaların t'si için normale döndü (< 5 mm).
İleri meme kanseri tedavisi
Rastgele kontrollü bir klinik çalışmada, 25 mg günlük dozda Kleopa (Ttp) postmenopozal hastalarda megestrol asetat ile standart hormonal tedavi ile sağkalıma, ilerlemeye, tedavi başarısına (TTF) kadar istatistiksel olarak anlamlı bir uzama göstermiştir.
Emme
Cleopa tabletlerinin oral uygulamasından sonra, eksemestan hızlı emir. Gastrointestinal sistemden emilen dozun fraksiyonu yüksektir. İnsanlarda mutlaklık biyoyararlanım bilinmemektedir, ancak geniş bir ilk geçiş etkisi ile sınırlı olması beklenmektedir. Benzer bir etki, sıcanlarda ve köpeklerde %5'lik bir indirim bir biyoyararlanım ile sonuçlandı. 25 mg'lık tek dozdan sonra, 2 saat sonra maksimum 18 ng / ml plazma seviyelerine ulaşır. Gıda ile birlikte alım, biyoyararlanımı @ arttır.
Dağıtım
Oral biyoyararlanım için düzeltilmemiş eksemestanın dağıtım hacmi ca 20000 l'dir. kinetik doğrudur ve terminal elemesi yarı ömür 24 saattir. plazma proteinlerine bağlanma d ' dir ve konsantrasyondan bağlanır. Exemestane ve metabolitleri kırmızı kan hücrelerine bağlanmaz.
Exemestane, tekrarlanan dozlamadan sonra beklemedik bir şekilde birikmez.
Eleme
Eksemestan, metilen parçasının CYP3A4 izoenzimi ile 6 pozisinde oksidasyonu ve / veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz ile indirgenmesi ve arkasından konjugasyon ile metabolize edilir. Eksemestanın klirensi CA 500 l / s'dir, oral biyoyararlanım için düzeltilmemiştir.
Metabolitler inaktiftir veya aromatazın inhibisyonu ana bileşikten daha azdır.
Idrarda değişmeden atılan miktar dozun %1'idir. İdrar ve dışkıda eşit miktarlarda (@) 14C-etiketli exemestane bir hafta içinde elendi.
Özel popülasyonlar
Yaş
Kleopa'nın sistem maruziliği ile deneylerinin yaşamında anlamlı bir ilişki gözlenmemiştir.
Börek yetmezliği
Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda (CLcr <30 ml / dak) eksemestana sistem maruz kalma, sağlıklı gönüllülere göre 2 kat daha yüksekti.
Dışemestanın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlamasının gerekli olmadığı düşünülmektedir.
Karaciger yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda, exemestan maruziyesi sağlıklı gönüllülere göre 2-3 kat daha yüksektir. Dışemestanın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlamasının gerekli olmadığı düşünülmektedir.
Emme
Kleopa tabletlerinin oral uygulamasından sonra, Kleopa hızlı emir. Gastrointestinal sistemden emilen dozun fraksiyonu yüksektir. İnsanlarda mutlaklık biyoyararlanım bilinmemektedir, ancak geniş bir ilk geçiş etkisi ile sınırlı olması beklenmektedir. Benzer bir etki, sıcanlarda ve köpeklerde %5'lik bir indirim bir biyoyararlanım ile sonuçlandı. 25 mg'lık tek dozdan sonra, 2 saat sonra maksimum 18 ng / ml plazma seviyelerine ulaşır. Gıda ile birlikte alım, biyoyararlanımı @ arttır.
Dağıtım
Oral biyoyararlanım için düzeltilmemiş Kleopa dağıtım hacmi yakl. 20,000 l. kinetik Doğu ve terminal elemesi yarı ömür 24 saattir. plazma proteinlerine bağlanma d ' dir ve konsantrasyondan bağlanır. Cleopa ve metabolitleri kırmızı kan hücrelerine bağlanmaz.
Cleopa, tekrarlanan dozlamadan sonra beklemedik bir şekilde birikmez.
Metabolizma ve atılım
Kleopa, metilen parçasının CYP3A4 izoenzimi ile 6 pozisinde oksidasyonu ve / veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz ile indirgenmesi ve arkasından konjugasyon ile metabolize edilir. Cleopa'nın boşluğu yakl. 500 l/h, oral biyoyararlanım için düzeltilmemiş. Metabolitler inaktiftir veya aromatazın inhibisyonu ana bileşikten daha azdır.
Idrarda değişmeden atılan miktar dozun %1'idir. İdrar ve dışkıda eşit miktarlarda (@) 14C-etiketli Cleopa bir hafta içinde elendi.
Özel popülasyonlar
Yaş: kleopa'nın sistem maruzluğu ile deneylerinin hayatında anlamlı bir ilişki gözlenmemiştir.
Börek yetmezliği
Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda (Clcr < 30 ml / dak), kleopaya sistem maruz kalma, sağlıklı gönüllülere göre 2 kat daha yüksekti.
Kleopa'nın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlamasının gerekli olmadığı düşünülmektedir.
Karaciger yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda, Kleopa maruziyesi sağlıklı gönüllülere göre 2-3 kat daha yüksektir. Kleopa'nın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlamasının gerekli olmadığı düşünülmektedir.
Toksikolojik çalışmalar
Sıcak ve köpeklerde tekrarlanan doz Toksikoloji çalışmalarındaki bulgular genellikle üretim ve aksesuar organlarındaki etkileri gibi harici farmakolojik aktivitesine atfedilebilir. Diğer toksik etkiler (karaciger, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) sadece klinik kullanımı çok az ilgisi olduğunu gösteren maksimum insan maruziyetinden yeterli miktarda kabul edilen maruziyetlerde gözlenmiştir.
Mutajenite
Bundan sonra (Ames testi) bakterileri genotoksikti değil, V79 Çin hamsteri hücrelerinde, sıcakakan karaciger nakliye ücreti veya tahlil kromozom bozukluğu. Lenfositlerde eksemestan klasojenik olmasına ragmen in vitro, iki klasojenik değil in vivo çalışıyor.
Üreme toksikolojisi
Exemestane, bıçaklarda ve tavşanlarda 25 mg/günde insanlarda ellere benzer sistem maruz kalma seviyelerinde embriyotoksikti. Teratojenite kani yoktu.
Kanserojenite
Diş sıcanlarda iki yıllık kanserojenlik çalışmasında, tedavi bağlıhümörler gözlenmedi. Erkek sıcanlarda çalışma, kronik nefropati ile erken ölüm nedeniyle 92. haftada sona erdirildi. Farelerde iki yıllık bir kanserojenlik çalışmasında, her iki cinsiyette de hepatik neoplazm insidansında bir artı, orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg / kg/gün) gözlendi). Bu bulgu, farelerde görülen ancak klinik çalışmalarda görülmeyen hepatik mikrozomal enzimlerin indüksiyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Erkek farelerde yüksek dozda (450 mg/kg/gün) renal tübüler adenom insidansında bir artış da kaydedildi). Bu değişim tür ve cinsiyete özgün olarak kabul edilir ve insan terapötik dozunda gerçekleşenden 63 kat daha fazla maruz kalmayı temsil eden bir dozda meydan gelir. Bu gözlemlenen etkilerin hiçbirinin, exemestan hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili olmadığı düşünülmektedir.
Toksikolojik çalışmalar
Sıcak ve köpeklerde tekrarlanan doz Toksikoloji çalışmalarındaki bulgular genellikle kleopa'nın üretim ve aksesuar organlarındaki etkileri gibi farmakolojik aktivitesine atfedilebilir. Diğer toksik etkiler (karaciger, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) sadece klinik kullanımı çok az ilgisi olduğunu gösteren maksimum insan maruziyetinden yeterli miktarda kabul edilen maruziyetlerde gözlenmiştir.
Mutajenite
Cleopa (Ames testi) bakterileri genotoksikti değil, V79 Çin hamsteri hücrelerinde, sıcakakan karaciger nakliye ücreti veya tahlil kromozom bozukluğu. Kleopa lenfositlerde klasojenik olmasına rağmen in vitro, iki klasojenik değil in vivo çalışıyor.
Üreme toksikolojisi
Kleopa, bıçaklarda ve tavşanlarda 25 mg/gün insanlarda ellere benzer sistem maruz kalma seviyelerinde embriyotoksikti. Teratojenite kani yoktu.
Kanserojenite
Diş sıcanlarda iki yıllık kanserojenlik çalışmasında, tedavi bağlıhümörler gözlenmedi. Erkek sıcanlarda çalışma, kronik nefropati ile erken ölüm nedeniyle 92. haftada sona erdirildi. Farelerde iki yıllık bir kanserojenlik çalışmasında, her iki cinsiyette de hepatik neoplazm insidansında bir artı, orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg / kg/gün) gözlendi). Bu bulgu, farelerde görülen ancak klinik çalışmalarda görülmeyen hepatik mikrozomal enzimlerin indüksiyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Erkek farelerde yüksek dozda (450 mg/kg/gün) renal tübüler adenom insidansında bir artış da kaydedildi). Bu değişim tür ve cinsiyete özgün olarak kabul edilir ve insan terapötik dozunda gerçekleşenden 63 kat daha fazla maruz kalmayı temsil eden bir dozda meydan gelir. Bu gözlemlenen etkilerin hiçbirinin Kleopa hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili olmadığı düşünülmektedir
Uygulanamaz.
Özel bir ihtiyaç yok.
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir
However, we will provide data for each active ingredient