Ciprazol

Ciprazol

Pantoprazol

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX ve PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletler için endikedir:

(GERD GERD İle İlişkili Özofajit zollinger-Ellison sendromu, kısa Süreli Tedavi )

PROTONİX, eroziv özofajitin (EE) iyileşmesinde ve semptomatik rahatlamasında kısa süreli tedavi (8 haftaya kadar) için beş yaş ve üstü yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda endikedir. 8 haftalık tedaviden sonra iyileşmeyen yetişkin hastalar için, ek bir 8 haftalık PROTONİX kursu düşünülebilir. Pediatrik hastalarda 8 haftadan fazla tedavinin güvenliği belirlenmemiştir.

Eroziv Özofajit İyileşmesinin Sürdürülmesi

PROTONİX, EE'NİN iyileşmesinin sürdürülmesi ve görh'li yetişkin hastalarda gündüz ve gece mide ekşimesi semptomlarının nüks oranlarında azalma için endikedir. Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmedi.

Zollinger-Ellison Sendromu Da Dahil Olmak Üzere Patolojik Hipersekretuar Durumlar

PROTONİX, Zollinger-Ellison sendromu da dahil olmak üzere patolojik hipersekretuar durumların uzun süreli tedavisi için endikedir.

Önerilen Dozlama Programı

PROTONİX, oral süspansiyonların hazırlanması için paketler halinde gecikmiş salımlı granüller veya gecikmiş salımlı tabletler olarak tedarik edilir. Önerilen dozlar Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: PROTONİX için önerilen Dozlama programı

Yönetim Talimatları

Her dozaj formu için uygulama yöntemi için talimatlar Tablo 2'de sunulmuştur.

Tablo 2: Yönetim Talimatları

PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletler

PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletler, midede yiyecek olsun veya olmasın, tamamen yutulmalıdır. Hastalar 40 mg'lık bir tableti yutamıyorsa, iki adet 20 mg'lık tablet alınabilir. Antasitlerin eşzamanlı uygulanması, PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletlerin emilimini etkilemez.

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX

Gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX, yemekten sadece yaklaşık 30 dakika önce elma suyunda veya elma püresinde veya nazogastrik tüpte sadece elma suyunda oral uygulama yoluyla uygulanmalıdır. Stabilite için uygun pH gerekli olduğundan, PROTONİX'İ elma suyu dışındaki sıvılarda veya elma püresi dışındaki gıdalarda gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin uygulamayın.

Tablet formülasyonunu alamayan pediatrik hastalar için 20 mg'lık bir dozaj oluşturmak için gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon paketi için 40 mg PROTONİX'İ bölmeyin.

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX-elma Püresinde Oral uygulama

• Paketi aç.
• Bir çay kaşığı elma püresi üzerine granüller serpin. DİĞER YİYECEKLERİ KULLANMANIN VEYA GRANÜLLERİ EZMENİN VEYA ÇİĞNEMEYİN.
• Hazırlandıktan sonra 10 dakika içinde alın.
• Granüllerin mideye yıkılmasından emin olmak için su yudumlayın. Su yudumlarını gerektiği gibi tekrarlayın.

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX-elma suyunda Oral uygulama

• Paketi aç.
• Granülleri bir çay kaşığı elma suyu ıçeren küçük bir bardağa veya çay kaşığına boşaltın.
• 5 saniye karıştırın (granüller çözülmez) ve hemen yutun.
• Tüm dozun alınmasından emin olmak için, kalan granülleri çıkarmak için kabuğu bir veya iki kez elma suyu ile durun. Hemen yutun.

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon-nazogastrik (NG) tüp veya Gastrostomi tüpü uygulaması için PROTONİX

Nazogastrik tüp veya gastrostomi tüpü olan hastalar için, gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX aşağıdaki gibi verilebilir:

• Pistonu 2 ons (60 mL) kateter ucu şırıngasının namlusundan çıkar. Pistonu atın.
• Şırınganın kateter ucunu 16 Fransız (veya daha büyük) bir tüp bağlayın.
• Boruya bağlı şırıngayı mümkünün olduğu yüksek tutun ve borunun Bükülmesini önlemek için oral dekorasyonun gecikmiş salınımı için PROTONİX ver.
• Paketin içeriğini şırınganın namlusuna boşaltın.
• 10 mL (2 çay kaşığı) elma suyu ilave ve şırıngayı ve tüpü durulamaya yardımcı olmak için şırınganın namlusuna hafif vurun ve/veya sallayın. Her seferinde aynı miktarda elma suyu (10 mL veya 2 çay kaşığı) kullanarak en az iki kez daha tekrarlayın. Şiringada hiçbir granül kalmamaktır.

• PROTONİX, formülasyonun herhangi bir bileşenine veya herhangi bir ikame edilmiş benzimidazol karşısı bilinenaşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtikeri içer.
• PROTONİX dahil Proton pompa inhibitörleri (ÜFE), rilpivirin ıçeren ürünler alan hastalıklarında kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Gastrik Malignite Varlığı

Yetişkinlerde, PROTONİX ile tedaviye semptomatik yanıt, gastrik malignite varlığını engellemez. ÜFE ile tedaviyi tamamladıktan sonra suboptimal yanıt veya erken semptomatik nüks olan yetişkin hastalarda ek takip ve tanı testlerini düşünün. Yaşlı hastalarda da bir endoskopi düşünün.

Akut İnterstisyel Nefrit

PROTONİX dahil olmak üzere PPI alan hastalarda akut interstisyel nefrit gözlenmiştir. Akut interstisyel nefrit, ÜFE tedavisi sırasında herhangi bir noktada ortaya çıkabilir ve genellikle idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna atfedilir. Akut interstisyel nefrit gelişirse PROTONİX'İ durdurun.

Clostridium Difficile İle İlişkili İshal

Yayınlanmış gözlemsel çalışmalar, PROTONİX gibi ÜFE tedavisinin artmış risk ile ilişkili olabileceğini göstermektedir Clostridium difficile özellikle hastanede yatan hastalarda eşlik eden ishal. Bu tanı, iyileşmeyen ishal için düşünülmelidir.

Hastalar, tedavi edilen duruma uygun en düşük doz ve en kısa ÜFE tedavisi sürelerini kullanmalıdır.

Kemik Kırığı

Bazı yayınlanmış gözlemsel çalışmalar, ÜFE tedavisinin kalça, bilek veya omurganın osteoporozla ilişkili kırıkları için artmış risk ile ilişkili olabileceğini göstermektedir. Birden fazla günlük doz olarak tanımlanan yüksek doz ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha uzun) alan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar, tedavi edilen duruma uygun en düşük doz ve en kısa ÜFE tedavisi sürelerini kullanmalıdır. Osteoporozla ilişkili kırıklar için risk altındaki hastalar, belirlenen tedavi yönergelerine göre yönetilmelidir.

Kutanöz Ve Sistemik Lupus Eritematozus

Pantoprazol sodyum da dahil olmak üzere PPI alan hastalarda kutanöz lupus eritematozus (cle) ve sistemik lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir. Bu olaylar hem yeni başlangıç hem de mevcut otoimmün hastalığın alevlenmesi olarak ortaya çıkmıştır. ÜFE kaynaklı lupus eritematöz olguların çoğunluğu kle idi.

PPI ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın CLE formu subakut CLE (SCLE) idi ve bebeklerden yaşlılara kadar değişen hastalarda sürekli ilaç tedavisinden haftalar ila yıllar sonra ortaya çıktı. Genel olarak, histolojik bulgular organ tutulumu olmadan gözlendi.

Sistemik lupus eritematozus (SLE), PPI alan hastalarda CLE'DEN daha az görülür. ÜFE ile ilişkili SLE genellikle ilaca bağlı olmayan SLE'DEN daha hafiftir. SLE başlangıcı genellikle genç yetişkinlerden yaşlılara kadar değişen hastalarda tedaviye başladıktan birkaç gün ila birkaç yıl sonra ortaya çıkmıştır. Bununla birlikte, döküntü ile başvuran hastaların çoğunda artralji ve sitopeni de bildirilmiştir.

Tıbbi olarak belirtilenden daha uzun süre PPI uygulamasından kaçının. PROTONİX alan hastalarda cle veya SLE ile tutarlı belirti veya semptomlar görülürse, ilacı durdurun ve hastayı değerlendirme için uygun uzmana yönlendirin. Çoğu hasta 4 ila 12 hafta içinde tek başına ÜFE kesilmesi ile iyileşir. Serolojik testler (örn.ANA) pozitif olabilir ve yüksek serolojik test sonuçlarının klinik bulgulara göre çözülmesi daha uzun sürebilir.

Siyanokobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği

Genel olarak, uzun bir süre boyunca herhangi bir asit baskılayıcı ilaçla günlük tedavi (örneğin, 3 yıldan uzun), hipo veya aklorhidrinin neden olduğu siyanokobalamin (B-12 vitamini) malabsorpsiyonuna yol açabilir. Literatürde asit baskılayıcı tedavi ile ortaya çıkan nadir siyanokobalamin eksikliği raporları bildirilmiştir. Siyanokobalamin eksikliği ile tutarlı klinik semptomlar gözlenirse bu tanı düşünülmelidir.

Hipomagnezemi

Semptomatik ve asemptomatik olan hipomagnezemi, PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay boyunca, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra nadiren bildirilmiştir. Ciddi advers olaylar tetani, aritmiler ve nöbetleri içerir. Çoğu hastada, hipomagnezemi tedavisi magnezyum replasmanını ve ÜFE kesilmesini gerektiriyordu.

Uzun süreli tedavide olması beklenen veya digoksin veya hipomagnezemiye (örneğin diüretikler) neden olabilecek ilaçlar gibi ilaçlarla PPI alan hastalar için, sağlık profesyonelleri PPI tedavisine başlamadan önce ve periyodik olarak magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünebilirler.

Tumorigenicity

GÖRH'NİN kronik doğası nedeniyle, PROTONİX'İN uzun süreli uygulanması için bir potansiyel olabilir. Uzun süreli kemirgen çalışmalarında pantoprazol kanserojendir ve nadir görülen gastrointestinal tümör türlerine neden olmuştur. Bu bulguların insanlarda tümör gelişimi ile ilgisi bilinmemektedir.

THC için idrar ekranına müdahale

PROTONİX de dahil olmak üzere PPI alan hastalarda tetrahidrokanabinol (THC) için yanlış pozitif idrar tarama testleri bildirilmiştir.

Metotreksat ile PROTONİKSİN eşzamanlı kullanımı

Literatür, ppı'lerin metotreksat ile birlikte kullanılmasının (esas olarak yüksek dozda, metotreksat reçeteleme bilgilerine bakınız), metotreksat ve/veya metabolitinin serum seviyelerini yükseltebileceğini ve uzatabileceğini ve muhtemelen metotreksat toksisitelerine yol açabileceğini göstermektedir. Yüksek doz metotreksat uygulamasında, bazı hastalarda PPI'NİN geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir .

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

ADVERS REAKSİYONLAR

• Aşırı Duyarlık Tepkileri
• Akut İnterstisyel Nefrit
• Clostridium difficile- Ilişkili İşhal
• Kemik Kırığı
• Kutanöz ve sistem lupus eritematozus
• Siyanokobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği
• Hipomagnezemi

İlaç Etkileşimleri

Hastalara, rilpivirin içeren ürünler , yüksek doz metotreksat ve reçetesiz ilaçlar da dahil olmak üzere, şu anda aldıkları diğer ilaçlar hakkında sağlık uzmanlarına bilgi vermelerini söyleyin.

Gebelik

Protonix'in fetusa zarar verebileceği üreme potansiyeli hakkında kadın hastaları bilgilendirin ve bilinen veya şüphelenilen bir hamilelik hakkında doktorlarını bilgilendirin.

Yönetim

• Protonix'in gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon ve PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletler için bölünmemesi, ezilmemesi veya çiğnenmemesi gerektiğine dikkat edin.
• PROTONİX oral Süspansiyon paketi sabit bir dozdur ve daha küçük bir doz yapmak için bölünemez.
• Hastalara PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletlerin midede yiyecek olacak ya da tammen Yutulması gerektiğini söyleyin.
• Hastalara, antasitlerin eşzamanlı olarak uygulanmasının PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletlerin emilimini etkilemediğini bildir.
• Hastalara, yemekten yaklaşık 30 dakika önce gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX almalarını tavsiye edin.
• Hastalara, gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX'İN sadece su, diğer sıvılar veya yiyeceklerde değil, elma suyu veya elma püresinde uygulanması gerektiğini önerin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, Sprague-Dawley sıçanları oral olarak pantoprazol dozları 0 ile tedavi edildi.5 ila 200 mg / kg / gün, yaklaşık 0.40 mg/gün dozunda 50 kg'lık bir kişinin vücut yüzey alanına maruz kalmasının 1 ila 40 katı. Gastrik fundusta, 0'da tedavi.5 ila 200 mg/kg/gün enterokromaffin benzeri (ECL) hücre hiperplazisi ve benign ve malign nöroendokrin hücre tümörleri doza bağlı olarak üretilir. Ormanda, 50 ve 200 mg/kg/gün ile tedavi (vücut yüzey alanı bazında önerilen insan dozunun yaklaşık 10 ve 40 katı) benign skuamöz hücreli papillomalar ve malign skuamöz hücreli karsinomlar üretti. Pantoprazol tedavisi ile ilişkili nadir gastrointestinal tümörler, 50 mg/kg/gün ile duodenumun adenokarsinomunu ve 200 mg/kg/gün ile gastrik fundusun benign poliplerini ve adenokarsinomlarını içeriyordu. Karaciğerde, 0'da tedavi.5 ila 200 mg / kg / gün hepatoselüler adenom ve karsinom insidanslarında doza bağlı artışlar üretti. Tiroid bezinde, 200 mg / kg / gün ile tedavi, hem erkek hem de dişi sıçanlarda foliküler hücreli adenom ve karsinom insidansının artmasına neden oldu

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, Fischer 344 sıçanları, vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen insan dozunun yaklaşık 1 ila 10 katı olan 5 ila 50 mg/kg/gün pantoprazol dozları ile oral olarak tedavi edildi. Gastrik fundusta, 5 ila 50 mg/kg/gün ile tedavi, enterokromaffin benzeri (ECL) hücre hiperplazisi ve benign ve malign nöroendokrin hücre tümörleri üretti. Bu çalışma için doz seçimi, pantoprazolün kanserojen potansiyelini kapsamlı bir şekilde değerlendirmek için yeterli olmayabilir.

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, b6c3f1 fareleri, vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen insan dozunun 0.5 ila 15 katı olan 5 ila 150 mg/kg/gün pantoprazol dozları ile oral olarak tedavi edildi. Karaciğerde, 150 mg/kg/gün ile tedavi, kadın farelerde hepatoselüler adenom ve karsinom insidansının artmasına neden oldu. 5 ila 150 mg/kg/gün ile tedavi de gastrik-fundik EKL hücre hiperplazisi üretti.

26 haftalık p53 /- transgenik fare kanserojenitesi çalışması pozitif değildi.

Pantoprazol pozitifti in vitro insan lenfosit kromozomal aberasyon testleri, klastojenik etkiler için iki fare mikronükleus testinden birinde ve in vitro Mutajenik etkiler için Çin Hamster yumurtalık hücresi/HGPRT ileri mutasyon testi. Belirsiz sonuçlar gözlendi in vivo sıçan karaciğer DNA kovalent bağlanma tahlili. Pantoprazol vücutta negatifti. in vitro Ames mutasyon testi, in vitro sıçan hepatositleri ile planlanmamış DNA sentezi (ÜDS) testi, in vitro AS52 / GPT memeli hücre ileri gen mutasyon testi, in vitro fare lenfoma l5178y hücreleri ile timidin kinaz mutasyon testi ve in vivo sıçan kemik iliği hücresi kromozomal aberasyon testi.

Pantoprazol, erkek sıçanlarda 500 mg/kg/güne kadar oral dozlarda (vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 98 katı) ve dişi sıçanlarda 450 mg/kg/güne kadar verildiğinde doğurganlık veya üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi yoktu (vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 88 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Üreme çalışmaları, sıçanlarda oral klindamisin, vücut yüzey alanı dayalı (88 kez önerilen insan dozunun 450 mg/kg/gün doz kadar yapılmış ve oral dozlarda tavşanlarda 40 hamile hayvanlar sürgün sırasında lorazepam sodyum yönetimi ile vücut yüzey alanı dayalı (yaklaşık 16 kez önerilen insan dozunun mg/kg/gün. Çalışmalar, pantoprazol nedeniyle doğurganlığın bozulduğuna veya fetusa zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır.

Pantoprazol sodyum ile kemik gelişimi üzerindeki etkisini değerlendirmek için ek uç noktaları olan sıçanlarda pre-ve postnatal gelişim toksisitesi çalışması yapıldı. 5, 15 ve 30 mg/kg/gün oral pantoprazol dozları (vücut yüzey alanı bazında 40 mg/gün insan dozunun yaklaşık 1, 3 ve 6 katı), gebelik günü (GD) 6'dan laktasyon günü (LD) 21'e kadar hamile kadınlara uygulandı. Doğum sonrası günde (PND 4) PND 21 ile yavrulara 5, 15 ve 30 mg/kg/gün (yaklaşık 1, 2) oral dozlar verildi.3 ve 3.40 mg'lık bir dozda insanlarda maruz kalmanın (AUC) 2 katı). Maternal hayvanlarda ilaca bağlı bulgu yoktu. Yavruların (VARYANT 4-21) preweaning dozaj aşamasında, artan ölüm ve/veya moribundity ve 40 mg doz alan insanlarda (KKTC)) (yaklaşık eşit poz 5 mg/kg/gün ve daha yüksek dozlarda, vücut ağırlığı ve vücut kilo azaldı . PND 21'de, ortalama femur uzunluğu ve ağırlığında azalma ve femur kemik kütlesi ve geometrisindeki değişiklikler yavrularda 5 mg/kg/gün (40 mg dozda insanlarda yaklaşık olarak eşit maruz kalma (AUC)) ve daha yüksek dozlarda gözlenmiştir. Femur bulguları daha düşük toplam alan, kemik mineral içeriği ve yoğunluğu, periosteal ve endosteal çevresi ve kesit atalet momenti içeriyordu. Distal femur, proksimal tibia veya boğucu eklemlerde mikroskobik değişiklikler yoktu. Kemik parametrelerindeki değişiklikler iyileşme periyodundan sonra kısmen tersine çevrilebilirdi ve PND 70'deki sonuçlar, 5 mg/kg/gün (40 mg'lık bir dozda insanlarda yaklaşık olarak eşit maruz kalma (AUC)) ve daha yüksek dozlarda dişi yavrularda kortikal/subkortikal kemik mineral yoğunluğunun femur metafizinde bir azalma ile sınırlıydı.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Fetal zarar potansiyel risk hamile kadınlar tavsiye ederiz. Hayvan üreme çalışmaları her zaman bir kişinin tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Emziren Anneler

Pantoprazol ve metabolitleri sıçanların sütüne atılır. İnsan sütünde pantoprazol atılımı, tek bir 40 mg oral pantoprazol sodyum dozundan sonra tek bir emziren annenin çalışmasında tespit edilmiştir. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. İnsan sütünden atılan birçok ilaç, emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlara neden olabilir. Kemirgen kanserojenite çalışmalarında pantoprazol sodyum için gösterilen tümörijenite potansiyeline dayanarak, ilacın anneye olan yararını dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

PROTONİX'İN GÖRH ile ilişkili eroziv özofajitin (EE) kısa süreli tedavisi için güvenliği ve etkinliği, 1 yaşından 16 yaşına kadar olan pediatrik hastalarda kurulmuştur. 1 yaşından küçük hastalarda EE için etkinlik gösterilmemiştir. Ek olarak, 5 yaşından küçük hastalar için, yaşa uygun bir formülasyonda uygun dozaj gücü yoktur. Bu nedenle, PROTONİX, 5 yaş ve üstü hastalar için GÖRH ile ilişkili EE'NİN kısa süreli tedavisi için endikedir. PROTONİX'İN EE dışındaki pediatrik kullanımlar için güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir

1 Yıldan 16 Yaşına Kadar

GERD ile ilişkili EE (sekiz hafta))) kısa dönem tedavisi için 16 yaş ile pediatrik hastalarda DOĞAL kullanımı 1 yıl: Pediyatrik hastalarda yapılan MİDE ile yetişkinlerde ilişkili EE tedavisi için DOĞAL onayı destekleyen yeterli ve iyi kontrollü çalışmaların sonuçları bir ekstrapolasyon, ve b, güvenliği, etkinliği ve in vivo çalışmalar ile desteklenmektedir.

1 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda GÖRH ile ilişkili EE tedavisinde PROTONİX'İN güvenliği, EE ile 8 dahil olmak üzere 249 pediatrik hastayı içeren üç çok merkezli, randomize, çift kör, paralel tedavi çalışmasında değerlendirildi (1 ila 5 yaş arasındaki 4 hasta ve 5 ila 11 yaş arasındaki 4 hasta). Endoskopik olarak teşhis edilen EE (endoskopik Hetzel-Dent skoru ≥ 2 olarak tanımlanır) ile 1 ila 5 yaş arasındaki çocuklar, iki doz PROTONİX seviyesinden biri (yaklaşık 0) ile 8 hafta boyunca günde bir kez tedavi edildi.6 mg / kg veya 1.2 mg / kg). EE'Lİ bu hastaların 4'ü 8 haftada iyileşti (Hetzel-Dent skoru 0 veya 1).. EE pediatrik popülasyonda nadir olduğu için, ağırlıklı olarak endoskopik olarak kanıtlanmış veya semptomatik GÖRH olan pediatrik hastalar da bu çalışmalara dahil edildi

Hastalar 8 hafta boyunca günde bir kez PROTONİX dozları ile tedavi edildi. Güvenlik bulguları için bkz. İLERİ TEPKİLER. Bu pediatrik çalışmalarda plasebo, aktif karşılaştırıcı veya doz yanıtı kanıtı bulunmadığından, pediatrik popülasyonda semptomatik GÖRH için PROTONİX'İN klinik yararı konusunda sonuçsuz kalmıştır. Pediatrik hastalarda semptomatik GÖRH tedavisinde PROTONİX'İN etkinliği belirlenmemiştir.

Klinik çalışmalardan elde edilen veriler, 1 yıldan 5 yıla kadar pediatrik hastalarda GÖRH ile ilişkili EE kısa süreli tedavisi için PROTONİX kullanımını desteklemekle birlikte, 5 yaşından küçük hastalar için uygun ticari olarak temin edilebilen bir dozaj formülasyonu yoktur.

Bir popülasyon farmakokinetik analizinde, endoskopik olarak kanıtlanmış GÖRH'Lİ 1 ila 5 yaş arasındaki çocuklarda klirensi değerleri medyan değeri 2.4 L/h idi. 1.2 mg/kg eşdeğer bir dozdan sonra (15 mg için. 12.5 kg ve 20 mg > 12.5 ila < 25 kg), pantoprazolün plazma konsantrasyonları oldukça değişkendi ve en yüksek plazma konsantrasyonuna medyan süre 3 ila 6 saat idi. 1 ila 5 yaş arası hastalar için tahmini AUC, tek bir 40 mg tablet alan yetişkinlere göre %37 daha yüksekti ve geometrik ortalama AUC değeri 6.8 µg•hr/mL idi.

Bir Yaşın Altındaki Yenidoğanlar

PROTONİX, 1 ila 11 aylık 129 pediatrik hastanın çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, tedavi-yoksunluk çalışmasında etkili değildi. Hastalar, anamnez temelinde semptomatik GÖRH varsa ve iki hafta boyunca GÖRH için farmakolojik olmayan müdahalelere cevap vermediyse kayıt altına alındı. Hastalar açık etiketli bir fazda dört hafta boyunca günlük olarak PROTONİX aldı, daha sonra hastalar çift kör bir şekilde sonraki dört hafta boyunca PROTONİX tedavisi veya plasebo almak için eşit oranda randomize edildi. Etkinlik, dört haftalık tedavi-geri çekilme aşamasında semptomların kötüleşmesi nedeniyle randomizasyondan çalışmanın kesilmesine kadar geçen süreyi gözlemleyerek değerlendirildi. Protonix ve plasebo arasında kesilme oranında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu

Bu çalışmada, tedavi edilen popülasyonda plasebo popülasyonuna kıyasla daha sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR (≥%4 fark) artmış CK, otitis media, rinit ve larenjit idi.

Bir popülasyon farmakokinetik analizinde, sistemik maruz kalma, tek bir 40 mg doz alan yetişkinlere kıyasla GÖRH'Lİ 1 yaşından küçük hastalarda daha yüksekti (geometrik ortalama AUC, preterm bebeklerde ve yenidoğanlarda %103 daha yüksekti.tek doz 2.5 mg PROTONİX ve 1 ila 11 aylık bebeklerde %23 daha yüksekti, yaklaşık 1.2 mg/kg'lık tek bir doz aldı). Bu hastalarda, belirgin klirens (CL/F) yaşla birlikte artmıştır (medyan klirens: 0.6 L/saat, Aralık: 0.03 ila 3.2 L/saat).

Bu dozlar gastrik fakat özofagus pH'sı üzerinde farmakodinamik etkilere neden oldu. Günde bir kez 2 dozdan sonra.Preterm bebeklerde ve yenidoğanlarda 5 mg PROTONİKS, ortalama gastrik ph'da bir artış oldu (4'ten.3 başlangıçtan 5'e kadar.2 kararlı durumda) ve ortalama % gastrik pH > 4 (başlangıçtaki %60'dan kararlı durumda %80'e). Günde bir kez yaklaşık 1 dozdan sonra.1 ila 11 aylık bebeklerde 2 mg/kg PROTONİKS, ortalama gastrik ph'da bir artış oldu (3.1 başlangıçtan 4'e kadar.2 kararlı durumda) ve ortalama% gastrik pH > 4 (başlangıçtaki %32'den kararlı durumda %60'a kadar). Bununla birlikte, her iki yaş grubunda ortalama intraözofagus ph'sında veya özofagus pH'sının < 4 olduğu zamanın % ' sinde anlamlı bir değişiklik gözlenmedi

Bu yaş grubundaki randomize, plasebo kontrollü çalışmada PROTONİX'İN etkili olmadığı gösterilmediğinden, 1 yaşın altındaki bebeklerde semptomatik GÖRH tedavisi için PROTONİX kullanımı endike değildir.

Hayvan Toksisitesi Verileri

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, yavrulara 5, 15 ve 30 mg/kg/gün (yaklaşık 1, 2) oral pantoprazol dozları verildi.3 ve 3.6 ila 11 yaş arası çocuklarda 40 mg'lık bir dozda 2 kat daha fazla maruz kalma (AUC)) doğum sonrası günde (PND 4) PND 21'e kadar, süt yoluyla laktasyona ek olarak. PND 21'de, ortalama femur uzunluğu ve ağırlığında azalma ve yavrularda 5 mg/kg/gün (40 mg dozda 6 ila 11 yaş arası çocuklarda yaklaşık olarak eşit maruz kalma (AUC)) ve daha yüksek dozlarda femur kemik kütlesi ve geometrisinde değişiklikler gözlendi. İyileşme döneminden sonra kemik parametrelerindeki değişiklikler kısmen tersine çevrilebilirdi

Neonatal / Juvenil hayvanlarda (sıçanlar ve Köpekler) toksisiteler, mide değişiklikleri, kırmızı hücre kütlesinde azalma, lipidlerde artış, enzim indüksiyonu ve hepatoselüler hipertrofi dahil olmak üzere yetişkin hayvanlarda görülenlere benzerdi. Tekrarlanan doz çalışmalarında, yetişkin ve neonatal/Juvenil sıçanlarda eozinofilik ana hücrelerin insidansının artması ve yetişkin sıçanlarda ve neonatal/Juvenil köpeklerde ana hücrelerin atrofisi gözlendi. Bu etkilerin tam veya kısmi iyileşmesi, iyileşme döneminden sonra her iki yaş grubundaki hayvanlarda kaydedildi.

Geriatrik Kullanım

Kısa süreli ABD klinik çalışmalarında, PROTONİX ile tedavi edilen 107 yaşlı hastada (≥ 65 yaş) eroziv özofajit iyileşme oranları 65 yaşın altındaki hastalarda bulunanlara benzerdi. 65 yaş ve üstü hastalarda advers reaksiyonların ve laboratuvar anormalliklerinin insidansı, 65 yaşın altındaki hastalarla ilişkili olanlara benzerdi.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve etiketlemenin başka yerlerinde açıklanmıştır:

• Akut İnterstisyel Nefrit
• Clostridium difficile- Ilişkili İşhal
• Kemik Kırığı
• Kutanöz ve sistem lupus eritematozus
• Siyanokobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği
• Hipomagnezemi

Klinik Denemeler Deneyimi

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin protonix (pantoprazol sodyum) ve PROTONİX (pantoprazol sodyum) gecikmeli Salımlı tabletler için advers reaksiyon profilleri benzerdir.

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinlikler

GÖRH'Lİ hastalarda dokuz randomize karşılaştırmalı ABD klinik çalışmasında güvenlik, oral PROTONİKS (20 mg veya 40 mg) üzerinde 1.473 hasta, H'de 299 hasta içeriyordu.₂- reseptör antagonisti, başka bir PPI'DE 46 hasta ve plaseboda 82 hasta. En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: GÖRH'Lİ yetişkin hastalarının klinik çalışmalarında > 2 sıklıkta bildirilen ADVERS tepkiler%

Klinik çalışmalarda protonix için ≥ 2 % sıklığı ile bildirilen ek ADVERS REAKSİYONLAR vücut sistemi tarafından aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut: alerjik reaksiyon, pireksi, ışığa duyarlılık reaksiyonu, yüz ödemi

Gastrointestinal sistem: kabızlık, ağız kuruluğu, hepatit

Hematolojik: aşırı üretimi, trombositopeni

Metabolik / Beslenme: yüksek CK (kreatin kinaz), genel ödem, yüksek trigliseritler, karaciğer enzimleri

Iskelet: miyalji

Gergin.: depresyon, vertigo

Cilt ve ekler: ürtiker, döküntü, kaşıntı

Özel Duyular: bulanık görme

Pediatrik Hastalar

GÖRH ile ilişkili Eroziv özofajit (EE) tedavisinde PROTONİX'İN güvenliği, üç klinik çalışmada 1 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda değerlendirildi. Güvenlik denemeleri, EE olan pediatrik hastaları içeriyordu, ancak EE pediatrik popülasyonda nadir olduğu için, endoskopik olarak kanıtlanmış veya semptomatik GÖRH olan 249 pediatrik hasta da değerlendirildi. PROTONİX'E karşı tüm yetişkin advers reaksiyonların pediatrik hastalarla ilgili olduğu düşünülmektedir. 1 yaşından 16 yaşına kadar olan hastalarda, en sık bildirilen (>%4) ADVERS REAKSİYONLAR şunlardır: URI, baş ağrısı, ateş, ishal, kusma, döküntü ve karın ağrısı.

1 yaşın altındaki hastalarda güvenlik bilgileri için bkz. Belli Popülasyonlarda Kullanım. Klinik çalışmalarda pediatrik hastalarda protonix için ≥ %4'lük bir sıklıkta bildirilen ek ADVERS REAKSİYONLAR vücut sistemi tarafından aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut: alerjik reaksiyon, yüz ödemi

Gastrointestinal sistem: kabızlık, şişkinlik, mide bulantısı

Metabolik / Beslenme: yüksek trigliseritler, yüksek karaciğer enzimleri, yüksek CK (kreatin kinaz)

Iskelet: eklem ağrısı, kas ağrısı

Gergin.: baş dönmesi, baş dönmesi

Cilt ve ekler: ürtiker

Klinik çalışmalarda yetişkinlerde görülen aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR klinik çalışmalarda pediatrik hastalarda bildirilmemiştir, ancak pediatrik hastalarla ilgili olarak kabul edilir: ışığa duyarlılık reaksiyonu, ağız kuruluğu, hepatit, trombositopeni, genelleştirilmiş ödem, depresyon, kaşıntı, lökopeni ve bulanık görme.

Zollinger-Ellison Sendromu

Zollinger-Ellison sendromunun klinik çalışmalarında, PROTONİX 80 mg/gün ila 240 mg/gün alan 35 hastada 2 yıla kadar bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR, GÖRH'Lİ yetişkin hastalarda bildirilenlere benzerdi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

PROTONİX'İN postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Bu ADVERS REAKSİYONLAR vücut sistemi tarafından aşağıda listelenmiştir:

Genel bozuklar ve Uygulama Koşulları: asteni, yorgunluk, halsizlik

Hematolojik: pansitopeni, agranülositoz

Hepatobiliyer Bozukluklar: sarılık ve karaciğer yetmezliğine yol açan hepatoselüler hasar

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: anafilaksi (anafilaktik şok dahil), sistemik lupus eritematozus

Enfeksiyonlar ve İstilalar: Clostridium difficile ilişkili ishal

Sorular: ağırlık değişiklikleri

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hiponatremi, hipomagnezemi

Kaş-İskelet Sistemi Hastalıkları: rabdomiyoliz, kemik kırığı

Gergin.: ageusia, disgeusia

Psikiyatrik Bozukluklar: halüsinasyon, konfüzyon, uykusuzluk, uyku hali

Börek ve idrar bozukları: interstisyel nefrit

Deri ve deri altı doku bozuklukları: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (TEN, bazı ölümcül), anjiyoödem (Quincke ödemi) ve kutanöz lupus eritematozus dahil olmak üzere ciddi dermatolojik reaksiyonlar (bazıları ölümcül)

Çok yüksek dozda PROTONİX (240 mg'dan fazla) alan hastalarda deneyim sınırlıdır. Spontan pazarlama sonrası aşırı doz raporları genellikle PROTONİX'İN bilinen güvenlik profili içindedir.

Pantoprazol hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.

709 mg/kg, 798 mg/kg ve 887 mg/kg'lık tek oral pantoprazol dozları sırasıyla fareler, sıçanlar ve Köpekler için ölümcül idi. Akut toksisitenin semptomları hipoaktivite, ataksi, kambur oturma, ekstremite yayma, lateral pozisyon, segregasyon, kulak refleksinin olmaması ve titreme idi.

PROTONİX gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin, 40 mg'ın, GERD ve EE öyküsü olan hastalarda (n = 49) pentagastrin ile uyarılmış MAO'YU baskılamak için PROTONİX gecikmiş Salımlı Tabletlerle karşılaştırılabilir olduğu gösterilmiştir. Bu çok merkezli, farmakodinamik çapraz çalışmada, bir çay kaşığı elma püresi içinde uygulanan gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin 40 mg'lık bir oral PROTONİX dozu, her bir formülasyonun 7 gün boyunca günde bir kez uygulanmasından sonra 40 mg'lık bir oral PROTONİX gecikmiş Salımlı Tablet dozu ile karşılaştırıldı. Her iki ilaç da kahvaltıdan otuz dakika önce uygulandı. Pentagastrin ile uyarılan (MAO), kararlı durumda 23 ila 24 saat arasında değerlendirildi

Antisekretuar Aktivite

Pentagastrin kullanan maksimum asit uyarıcı koşullar altında, gastrik asit çıkışında doza bağlı bir azalma, sağlıklı deneklerde tek bir oral doz (20-80 mg) veya tek bir intravenöz doz (20-120 mg) pantoprazolden sonra ortaya çıkar. Günde bir kez verilen pantoprazol, gastrik asit sekresyonunun inhibisyonunun artmasına neden olur. 40 mg pantoprazolün ilk oral dozunu takiben, %51'lik bir ortalama inhibisyon %2 ile elde edildi.5 saat. 7 gün boyunca günde bir kez dozlama ile ortalama inhibisyon 85'e yükseltildi%. Pantoprazol, deneklerin yarısında %95'i aşan asit sekresyonunu bastırdı. Asit sekresyonu, pantoprazolün son dozundan bir hafta sonra normale döndü, ribaund hipersekresyonu belirtisi yoktu

Bir dizi doz-yanıt çalışmasında, pantoprazol, 20 ila 120 mg arasında değişen oral dozlarda, medyan bazal gastrik ph'da doza bağlı artışlara neden oldu ve zamanın yüzdesinde gastrik pH > 3 ve > 4 idi. 40 mg pantoprazol ile tedavi, gastrik ph'da 20 mg dozundan önemli ölçüde daha fazla artış sağladı. 40 mg'dan (60, 80, 120 mg) daha yüksek dozlar, medyan gastrik ph'da daha fazla önemli artışa neden olmamıştır. Pantoprazolün bir çift kör çapraz çalışmadan medyan pH üzerindeki etkileri Tablo 5'te gösterilmiştir.

Tablo 5: tek günlük oral Pantoprazol dozlarının İntragastrik pH üzerindeki etkisi

Serum Gastrin Etkileri

Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) olan 682 hastanın 8 haftaya kadar 10, 20 veya 40 mg PROTONİKS aldığı eroziv özofajitin (EE) akut iyileşmesinin iki çift kör çalışmasında açlık serum gastrin seviyeleri değerlendirildi. Tedavinin 4. haftasında, 10., 20. ve 40. mg tedavi gruplarında tedavi öncesi değerlere göre ortalama gastrin seviyeleri sırasıyla %7, %35 ve %72 arttı. Üç pantoprazol doz grubu için ortalama %3, %26 ve %84'lük artışlarla 8 haftalık ziyarette serum gastrin düzeylerinde benzer bir artış kaydedildi. PROTONİX gecikmeli Salımlı Tabletlerle idame tedavisi sırasında medyan serum gastrin seviyeleri normal sınırlar içinde kaldı

800'den fazla hastayı içeren uzun vadeli uluslararası çalışmalarda, GERD bakım çalışmaları sırasında günde 40 mg dozlarda pantoprazol ile tedavinin ilk aylarında tedavi öncesi açlık serum gastrin seviyesinden 2-3 kat ortalama bir artış gözlendi ve refrakter GERD hastalarında günde 40 mg veya daha yüksek. Açlık serum gastrin seviyeleri genellikle klinik çalışmalarda 4 yıla kadar periyodik takip için yaklaşık 2-3 kat başlangıçta kalmıştır.

PROTONİX ile kısa süreli tedaviden sonra, yüksek gastrin seviyeleri en az 3 ay normale döner.

Enterokromaffin benzeri (ECL) hücre etkileri

Oral pantoprazol ile tedavi edilen 39 hastada günde 40 mg ila 240 mg (çoğu 40 mg ila 80 mg alır) 5 yıla kadar, ilk kullanım yılından sonra başlayan ve 4 yıl sonra platoya dönüşen EKL hücre yoğunluğunda ılımlı bir artış vardı.

Sprague-Dawley sıçanlarında klinik olmayan bir çalışmada, 0 dozlarında pantoprazole ömür boyu maruz kalma (24 ay) .5 ila 200 mg / kg / gün, gastrik EKL hücre proliferasyonunda ve gastrik nöroendokrin (NE) hücreli tümörlerde doza bağlı artışlarla sonuçlandı. Sıçanlarda gastrik NE hücreli tümörler, serum gastrin konsantrasyonlarında kronik bir artıştan kaynaklanabilir. Sıçan midesindeki yüksek ECL hücre yoğunluğu, bu türün Ppı'ler tarafından üretilen yüksek gastrin konsantrasyonlarının proliferatif etkilerine karşı oldukça duyarlı olmasını sağlar. Bununla birlikte, pantoprazolün 0 dozunda uygulanmasından sonra serum gastrininde gözlenen yükselmeler gözlenmedi.5 mg / kg / gün. Ayrı bir çalışmada, 5 mg/kg/gün pantoprazol ile 12 aylık doz ve 9 aylık doz dışı iyileşme sonrasında 1 dişi sıçanda eşlik eden ekl hücreli proliferatif değişiklikler olmayan bir gastrik ne hücreli tümör gözlendi

Endokrin Etkileri

Klinik bir farmakoloji çalışmasında, 2 hafta boyunca günde bir kez verilen PROTONİX 40 mg, aşağıdaki hormonların seviyeleri üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi: kortizol, testosteron, triiyodotironin (T₃), tiroksin (T₄), tiroid uyarıcı hormon, tironin bağlayıcı protein, paratiroid hormonu, insülin, glukagon, renin, aldosteron, folikül uyarıcı hormon, luteinizan hormon, prolaktin ve büyüme hormonu.

PROTONİX 40 mg veya 20 mg ile tedavi edilen GERD hastalarının 1 yıllık bir çalışmasında, genel T seviyelerinde başlangıçtan herhangi bir değişiklik yoktu₃ T₄ ve TSH.

PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletler enterik kaplı tabletler olarak hazırlanır, böylece pantoprazol emilimi ancak tablet mideden ayrıldıktan sonra başlar. Pik serum konsantrasyonu (Cmaksimum) ve serum konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altındaki alan, oral ve intravenöz dozlarla orantılı olarak 10 mg'dan 80 mg'a yükselir. Pantoprazol birikmez ve farmakokinetiği birden fazla günlük doz ile değiştirilmez. Oral veya intravenöz uygulamadan sonra, pantoprazolün serum konsantrasyonu biexponentially azalır ve terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık bir saattir.

Enterik kaplı 40 mg pantoprazol tabletinin oral dozunu alan normal karaciğer fonksiyonuna sahip geniş metabolizörlerde, tepe konsantrasyonu (Cmaksimum) 2.5 µg/ml'dir, tepe konsantrasyonuna (tmax) ulaşma süresi 2.5 saattir ve plazma konsantrasyonunun altındaki ortalama toplam alan zaman eğrisine (AUC) karşı 4.8 µg•h/ml'dir (1.4 ila 13.3 µg•h/mL aralığı). Pantoprazolün geniş metabolizörlere intravenöz uygulanmasından sonra, toplam klirensi 7.6-14.0 L / s'dir ve belirgin dağılım hacmi 11.0-23.6 l'dir.

40 mg gecikmiş salınımlı Oral Süspansiyon İçin tek bir oral PROTONİX dozu, sağlıklı deneklere (N = 22), bir çay kaşığı elma püresi üzerine serpilmiş granüller, elma suyu ile karıştırılmış granüller veya elma suyu ile karıştırılmış granüller olarak uygulandığında biyoeşdeğerlendirilmiştir. Sağlıklı deneklerde yapılan bir crossover çalışmasından elde edilen plazma farmakokinetik parametreleri Tablo 6'da özetlenmiştir.

Tablo 6: 40 mg'da gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin Protonix'in farmakokinetik parametreleri ( ortalama ± SD)

Emilme

PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletlerin tek veya çoklu oral 40 mg dozlarının uygulanmasından sonra, pantoprazolün pik plazma konsantrasyonu yaklaşık 2.5 saat içinde elde edildi ve Cmaksimum 2.5 µg/mL idi. Pantoprazol, ilk geçişte çok az metabolizmaya maruz kalır ve bu da yaklaşık %77'lik mutlak biyoyararlanıma neden olur. Pantoprazol emilimi, antasitlerin birlikte uygulanmasından etkilenmez.

PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletlerin gıda ile uygulanması emilimini 2 saat veya daha uzun süre geciktirebilir, ancak Cmaksimum ve pantoprazol emilim derecesi (AUC) değişmez. Bu nedenle, PROTONİX gecikmeli Salımlı tabletler, yemeklerin zamanlamasına bakılmaksızın alınabilir.

Pantoprazol granüllerinin uygulanması, 40 mg, yüksek yağlı bir yemek ile medyan zamanı 2 saat plazma konsantrasyonuna kadar geciktirdi. Eşlik eden yüksek yağlı bir öğünde, cmaksimum ve AUC pantoprazol granülleri, 40 mg, elma püresi üzerine serpilir, sırasıyla %51 ve %29 oranında azalmıştır. Bu nedenle, gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX, yemekten yaklaşık 30 dakika önce alınmalıdır.

Dağıtım

Pantoprazolün belirgin dağılım hacmi, esas olarak hücre dışı sıvıda dağıtılan yaklaşık 11.0-23.6 l'dir. Pantoprazolün serum proteininin bağlanması, esas olarak albümine yaklaşık %98'dir.

Eleme

Metabolizma

Pantoprazol, sitokrom P450 (CYP) sistemi yoluyla karaciğerde yaygın olarak metabolize edilir. Pantoprazol metabolizması, uygulama yolundan bağımsızdır (intravenöz veya oral). Ana metabolik yol demetilasyondur, cyp2c19 ile, daha sonra sülfasyon ile, diğer metabolik yollar CYP3A4 ile oksidasyonu içerir. Pantoprazol metabolitlerinden herhangi birinin önemli farmakolojik aktiviteye sahip olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Boşaltım

Tek bir oral veya intravenöz dozdan sonra ¹⁴C-etiketli pantoprazol sağlıklı, normal metabolizör deneklere, dozun yaklaşık %71'i idrarla atıldı, %18'i safra atılımı yoluyla dışkıyla atıldı. Değişmemiş pantoprazolün renal atılımı yoktu.

-