Ciprazol

シプラゾール

パントプラゾール

遅解放の口頭懸濁液およびPROTONIXの遅解放のタブレットのために示されます:

胃食道逆流症（GERD）に関連するびらん性食道炎の短期治療)

PROTONIXは腐食性のesophagitis(EE)の治療および徴候の救助の短期処置（8週まで）のために大人および小児科の患者の五歳およびより古い示されます。 処置の8週後に直らなかったそれらの大人の患者のために、PROTONIXの付加的な8週のコースは考慮されるかもしれません。 小児患者における8週間を超える治療の安全性は確立されていない。

びらん性食道炎の治癒の維持

PROTONIXはEEの治療の維持およびゲルトを持つ大人の患者の昼間および夜の胸焼けの徴候の再発率の減少のために示されます。 制御された研究は12ヶ月を超えて延長されなかった。

ゾリンジャー-エリソン症候群を含む病理学的分泌過多状態

PROTONIXはzollinger Ellisonシンドロームを含む病理学のhypersecretory条件の長期処置のために、示されます。

推奨投薬スケジュール

PROTONIXは口頭懸濁液の準備のための包みの遅ら解放の微粒または遅ら解放のタブレットとして供給されます。 推奨用量は、表1に概説されています。

表1:PROTONIXのスケジュール

管理の指示

各剤形に対する投与方法の方向性を表2に示す。

表2:管理手順

プロトニクス遅延放出錠

PROTONIX遅延放出錠剤は、胃の中の食物の有無にかかわらず、全体を飲み込むべきである。 患者が40mgのタブレットを飲み込んでなければ20mgのタブレットは取られるかもしれません。 制酸剤の同時投与は、PROTONIX遅延放出錠剤の吸収に影響を与えない。

遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIX

遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXはりんごジュースだけのりんごジュースの経口投与によって食事前におよそ30分かapplesauceまたはnasogastric管管理されるべきで 適切なpHが安定性に必要であるので、りんごジュース以外の液体、かapplesauce以外の食糧の遅解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXを管理しないで下さい。

タブレットの公式を取ってない小児科の患者のための40mgの適量を作成するために遅解放の口頭懸濁液の包みのためのPROTONIXを20mg分けないで下さ

遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIX-Applesauceの経口投与

• オープンパケット。
• アップルソースの一杯一杯に顆粒を振りかける。 使用しないその他の食品または破砕または咀嚼の顆粒.
• 準備から10分以内に服用してください。
• 微粒が胃に洗浄されることを確かめるために水の一口を取って下さい。 必要に応じて水を繰り返します。

遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIX-りんごジュースの経口投与

• オープンパケット。
• リンゴジュースの小さじ一つを含む小さなカップまたは小さじに空の顆粒。
• 5秒間stir拌し（顆粒は溶解しません）、すぐに飲み込む。
• 全体の線量が取られることを確かめるためには、残りの微粒を取除くためにりんごジュースと容器を一度か二度洗いなさい。 すぐに飲み込む。

遅解放の口頭懸濁液のためのPROTONIX-Nasogastric(NG)の管またはGastrostomyの管の管理

Nasogastric管かgastrostomyの管がある患者のために、遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXは次の通り与えることができます:

• 2オンス(60mL)のカテーテル先端シリンジのバレルからプランジャーを取り外します。 プランジャーを捨てる。
• 注射器のカテーテル先端を16フランス（またはそれ以上）のチューブに接続します。
• 管の曲がることを防ぐために遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXを与えている間管に付すスポイトをできるだけ高く握って下さい。
• パケットの内容を注射器のバレルに空にします。
• りんごジュースの10のmL（2つのティースプーンフル）を加え、穏やかにスポイトおよび管を洗うのを助けるようにスポイトのバレルを叩くおよび/または振リンゴジュース（10ミリリットルまたは2杯）の同じ量を使用して、少なくとも二度以上を毎回繰り返します。 顆粒は注射器に残らないようにしてください。

• PROTONIXは公式または代わりにされたbenzimidazoleのあらゆる部品に知られていたhypersensitivityの患者で禁忌とされます。 過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管浮腫、気管支痙攣、急性間質性腎炎およびじんましんが含まれ得る。
• プロトニクスを含むプロトンポンプ剤（ppi）は、リルピビリン含有製品を受けている患者には必須である。

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

胃悪性腫瘍の存在

成人では、プロトニクスによる治療に対する症候性反応は、胃悪性腫瘍の存在を妨げない。 PPIによる治療を完了した後、最適でない反応または早期の症候性再発を有する成人患者における追加のフォローアップおよび診断検査を検討する。 高齢の患者では、内視鏡検査も検討してください。

急性間質性腎炎

激しい間質の腎炎はPROTONIXを含むPPIsを取っている患者で観察されました。 急性間質性腎炎は、PPI治療中の任意の時点で発生する可能性があり、一般に特発性過敏反応に起因する。 急性間質性腎炎が発症した場合はPROTONIXを中止してください。

クロストリジウム-ディフィシル関連下痢

出版された観察の調査はPROTONIXのようなPPI療法が高められた危険との関連付けられるかもしれないことを クロストリジウム 関連する下痢、特に入院患者において。 この診断は改善しない下痢のために考慮されるべきです。

患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。

骨折

いくつかの公開された観察研究は、PPI療法が股関節、手首、または脊椎のosteoporosisしょう症関連骨折のリスク増加と関連している可能性があることを示唆 骨折のリスクは、高用量を受けた患者で増加しました,複数の毎日の用量として定義されます,そして長期PPI療法(年以上). 患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。 患者さんのリスクに骨粗鬆症-骨折の関連理の定式に従って処理ガイドライン

皮膚および全身性エリテマトーデス

パントプラゾールナトリウムを含むPPIsを服用している患者では、皮膚エリテマトーデス（CLE）および全身性エリテマトーデス（SLE）が報告されている。 これらの事象は、新たな発症および既存の自己免疫疾患の増悪の両方として生じている。 Ｐｐｉ誘導性紅斑性狼瘡症例の大部分はＣＬＥであった。

Ppiで治療された患者で報告されたCLEの最も一般的な形態は亜急性CLE（SCLE）であり、乳児から高齢者までの患者における連続薬物療法後数週間から数年 一般に，組織学的所見は臓器関与なしに認められた。

全身性エリテマトーデス（SLE）は、Ppiを受けている患者ではCLEよりも一般的に報告されていません。 PPI関連SLEは、通常、非薬物誘発性SLEよりも軽度である。 ＳＬＥの発症は、典型的には、主に若年成人から高齢者に至るまでの患者において治療を開始した後、数日から数年以内に起こった。 発疹を示した患者の大半は、しかし、関節痛と細胞減少症も報告されました。

医学的に示されているよりも長い間Ppiの投与を避ける。 PROTONIXを受けている患者にCLEまたはSLEと一致する徴候または症状が認められた場合は、薬物を中止し、評価のために患者を適切な専門医に紹介する。 ほとんどの患者は4から12週の単独でPPIの中断と改善します。 血清学的検査（例えば、ANA）は陽性であり、血清学的検査の結果の上昇は臨床症状よりも解決に時間がかかることがある。

シアノコバラミン（ビタミンB-12）欠乏

一般に、長い一定期間にわたるあらゆる酸抑制の薬物との毎日の処置は（例えば、長くより3年）hypoまたはachlorhydriaによって引き起こされるcyanocobalamin（ビタミンB-12）の吸収不良 酸抑制療法で起こるシアノコバラミン欠乏のまれな報告が文献で報告されている。 この診断はcyanocobalaminの不足と一貫した臨床症状が観察されれば考慮されるべきです。

低マグネシウム血症

症候性および無症候性の低マグネシウム血症は、治療の年後にほとんどの場合、少なくとも三ヶ月のPPIsで治療された患者ではめったに報告されてい 重篤な有害事象には、テタニー、不整脈、および発作が含まれる。 ほとんどの患者において、低マグネシウム血症の治療には、マグネシウム置換およびPPIの中止が必要であった。

長期治療を受けていると予想される患者や、ジゴキシンや低マグネシウム血症（利尿薬など）を引き起こす可能性のある薬でPpiを服用している患者については、医療専門家はPPI治療開始前および定期的にマグネシウムレベルのモニタリングを検討することができる。

腫瘍形成性

GERDの慢性の性質が原因で、PROTONIXの延長された管理のための潜在性があるかもしれません。 長期げっ歯類の研究では、パントプラゾールは発癌性であり、まれなタイプの胃腸腫瘍を引き起こした。 これらの知見とヒトにおける腫瘍発生との関連性は不明である。

THCのための尿スクリーンとの干渉

PROTONIXを含むPPIsを受け取っている患者のtetrahydrocannabinol(THC)のための偽陽性の尿のスクリーニングテストのレポートがずっとあります。

プロトニクスとメトトレキサートとの併用

文献は、Ppiとメトトレキサートとの併用（主に高用量、メトトレキサート処方情報を参照）が、メトトレキサートおよび/またはその代謝産物の血清レベルを上昇させ、延長させる可能性があり、おそらくメトトレキサート毒性を引き起こす可能性があることを示唆している。 高用量のメトトレキサート投与では、一部の患者ではPPIの一時的な撤退が考慮されることがある。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).

副作用

• 過敏症反応
• 急性間質性腎炎
• クロストリジウム-関連する下痢
• 骨折
• 皮膚および全身性エリテマトーデス
• シアノコバラミン（ビタミンB-12）
• 低マグネシウム血症

薬物相互作用

患者に、リルピビリン含有製品、高用量メトトレキサートおよび市販薬を含む、現在服用している他の薬を医療提供者に知らせるように指示する。

妊娠

お知らせ女性患者の生殖可能性PROTONIXの原因となり胎児害における触知又は疑われる妊娠です。

管理

• 注意遅ら解放の口頭懸濁液およびPROTONIXの遅ら解放のタブレットのためのPROTONIXが裂けるか、押しつぶされるか、または噛むべきではない患者。
• PROTONIXの口腔液の厚みは固定線量、より小さい線量作るために分けることができません。
• PROTONIX遅延放出錠剤は、胃の中の食物の有無にかかわらず、全体を飲み込むべきであることを患者に伝える。
• 制酸剤の同時投与がPROTONIX遅延放出錠剤の吸収に影響しないことを患者に知らせる。
• 患者に食事の前に遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXをおよそ30分取るように助言して下さい。
• 遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXがりんごジュースかapplesauceでだけ、ない水、他の液体、または食糧で管理されるべきであること患者に助言して下さい。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

24ヶ月の発癌性の調査では、Sprague-Dawleyのラットは0のpantoprazoleの線量と口頭で扱われました.5-200mg/kg/日、約0.1から40は50のkg人のボディ表面積の基礎の露出40mg/dayと投薬される倍にします. 胃の眼底では、0での治療.5-200mg/kg/日は、用量関連の方法でエンテロクロム親和性様（ECL）細胞過形成および良性および悪性神経内分泌細胞腫瘍を産生した. 前胃では、50および200mg/kg/日（体表面積ベースで推奨されるヒト用量の約10および40倍）による治療は、良性扁平上皮乳頭腫および悪性扁平上皮癌を生. パントプラゾール治療に関連するまれな胃腸腫瘍には、50mg/kg/日の十二指腸の腺癌および200mg/kg/日の胃底の良性ポリープおよび腺癌が含まれていた. 肝臓では、0での治療.5-200mg/kg/日は、肝細胞腺腫および癌腫の発生率における用量関連の増加をもたらした. 甲状腺では、200mg/kg/日の処置は男性および女性のラットのための濾胞のセルアデノーマそして癌腫の高められた発生を作り出しました

24ヶ月の発がん性研究では、Fischer344ラットは、体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の約5-50mg/kg/日のパントプラゾールの用量で経口的に治療された。 胃底では、5-50mg/kg/日による治療は、エンテロクロマフィン様（ECL）細胞過形成および良性および悪性神経内分泌細胞腫瘍を産生した。 この研究のための用量選択は、パントプラゾールの発癌性を包括的に評価するのに十分ではなかったかもしれない。

24ヶ月の発がん性研究では、B6C3F1マウスは、体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の5-150mg/kg/日のパントプラゾール、0.5-15倍の用量で経口 肝臓では、150mg/kg/日での治療は、雌マウスにおける肝細胞腺腫および癌の発生率の増加をもたらした。 5から150mg/kg/日の処置はまた胃底ECLの細胞の増殖を作り出しました。

26週p53/-トランスジェニックマウス発癌性研究は陽性ではなかった。

パントプラゾールは陽性であった インビトロ ヒトリンパ球染色体異常アッセイ、クラストジェニック効果のための二つのマウス小核試験のいずれかで、および インビトロ チャイニーズハムスター卵巣細胞/変異原性効果のためのHGPRT前方突然変異アッセイ。 あいまいな結果はで観察されました in vivo ラット肝臓DNA共有結合アッセイ。 パントプラゾールは陰性であった インビトロ エイムズの突然変異の試金、 インビトロ ラットのhepatocytesとの予定外DNAの統合の(UDS)の試金、 インビトロ AS52/GPT哺乳動物細胞前方遺伝子突然変異アッセイ、 インビトロ マウスのリンパ腫L5178Yの細胞とのチミジンのキナーゼ突然変異テスト、および in vivo ラット骨髄細胞染色体異常アッセイ。

パントプラゾールを雄ラットで500mg/kg/日（体表面積に基づく推奨ヒト用量の98倍）、雌ラットで450mg/kg/日（体表面積に基づく推奨ヒト用量の88倍）までの経口投与量で投与した場合、生殖能力または生殖能力に影響はなかった。

特定の集団での使用

妊娠

催奇形性の効果

カテゴリー c

ラットでは450mg/kg/日までの経口パントプラゾール用量（体表面積に基づく推奨ヒト用量の約88倍）、ウサギでは40mg/kg/日までの経口用量（体表面積に基づく推奨ヒト用量の約16倍）で、妊娠動物の器官形成中にパントプラゾールナトリウムを投与して生殖研究が行われている。 調査はpantoprazoleによる胎児に損なわれた豊饒または害の証拠を明らかにしませんでした。

骨の発達に及ぼす影響を評価するために追加のエンドポイントを持つラットにおける出生前および出生後の開発毒性試験は、パントプラゾールナト. 5、15、および30mg/kg/日の口頭パントプラゾールの線量（およそ1、3、および6回ボディ表面積の基礎の40mg/日の人間の線量）は妊娠の日（GD）6からの授乳期の日（LD）21. 出生後の日（PND4）からPND21に、子犬は5、15、および30mg/kg/日（約1、2）で経口用量を投与した。.3、および3.2mgの用量でヒトにおける曝露（AUC）の40倍). 母体動物では薬物関連の所見はなかった. 子犬の離乳前投与段階（PND4-21）の間に、5mg/kg/日（40mg用量を受けたヒトにおけるほぼ等しい曝露（AUC））およびより高い用量で死亡率および/または致死性. PND21では、5mg/kg/日（40mg用量でのヒトにおけるほぼ等しい曝露（AUC））およびより高い用量で子孫において、大腿骨の平均長および体重の減少および大腿骨. 大腿骨所見には、総面積、骨ミネラル含有量および密度、骨膜および骨内周囲、および断面イナーシャモーメントが含まれていた. 遠位大腿骨、近位tib骨、または窒息ジョイントに顕微鏡的変化はなかった. 骨パラメータの変化は、pnd70の所見は、5mg/kg/日（40mg用量でヒトでほぼ等しいエクスポージャー（AUC））および高用量で女性の子犬における下部大腿骨骨幹端皮質/皮質下骨鉱物密度に限定されて、回復期間後に部分的に可逆的であった。

妊婦には適切で十分に管理された研究はありません。 妊娠中の女性に胎児の害の潜在的なリスクを助言する。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの反応を予測するとは限らないため、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、この薬

授乳中の母親

パントプラゾールおよびその代謝産物は、ラットの乳汁中に排泄される。 人間のミルクのPantoprazoleの排泄物はpantoprazoleナトリウムの単一の40mgの口頭線量の後で単一の看護母の調査で検出されました。 この知見の臨床的関連性は知られていない。 人間のミルクで排泄される多くの薬剤に看護の幼児の深刻な不利な反作用のための潜在性があります。 げっ歯類の発癌性の調査でpantoprazoleナトリウムのために示されているtumorigenicityのための潜在性に基づいて決定は母に薬剤の利点を考慮に入れて看護を中断するか、または薬剤を中断するかどうかなされるべきです。

小児用

GERDに関連付けられているびらん性食道炎（EE）の短期治療（最大八週間）のためのPROTONIXの安全性と有効性は、小児患者に1歳から16歳まで確立されています. EEに対する有効性は、1歳未満の患者では実証されていない. さらに、5歳未満の患者には、年齢に適した製剤には適切な投与量の強度はありません. 従って、PROTONIXは患者のためのゲルトと関連付けられるEEの短期処置のために5年およびより古い示されます. EE以外の小児科の使用のためのPROTONIXの安全そして有効性は確立されませんでした

1歳から16歳まで

小児患者におけるPROTONIXの使用1歳から16歳までGERDに関連するEEの短期治療（最大八週間）は、a）成人におけるGERDに関連するEEの治療のためのPROTONIXの承認を支えた適切かつ十分に制御された研究からの結果の外挿、およびb）小児患者で行われた安全性、有効性、および薬物動態学的研究によってサポートされている。

小児患者におけるGERDに関連付けられているEEの治療におけるPROTONIXの安全性1から16年齢の249小児患者を含む8EE（4患者の年齢1年から5年と4患者5年から11年）を含む三つの多施設無作為化、二重盲検、並行治療研究で評価された。). 内視鏡的に診断されたEE（内視鏡的Hetzel-Dentスコア≥2として定義されている）を有する1歳から5歳の子供の年齢は、8週間毎日一度治療され、プロトニクス（約0.6mg/kgまたは1.2mg/kg). EEを有するこれらの患者の4人はすべて治癒した（Hetzel-Dentスコア0または1）8週間で. EEは小児集団ではまれであるため、内視鏡的に証明されたまたは症候性GERDを有する主に小児患者もこれらの研究に含まれていた

患者は8週間毎日一度PROTONIXの線量の範囲と扱われました。 安全の調査結果のために見なさい 副作用. これらの小児科の試験に線量の応答の偽薬、活動的なコンパレーター、または証拠がなかったので、試験は小児科の人口の徴候のGERDのためのPROTONIXの臨床 小児科の患者の徴候のゲルトを扱うためのPROTONIXの有効性は確立されませんでした。

臨床試験からのデータは、小児患者におけるGERDに関連するEEの短期治療のためのPROTONIXの使用をサポートしていますが、1年から5年まで、5歳未満の患者に適した市販の用量製剤はありません。

集団薬物動態学的分析では、内視鏡的に証明されたGERDを有する1-5歳の小児のクリアランス値は、2.4L/hの中央値を有し、1.2mg/kg当量以下（15mg。 12.5kgおよび20mg>12.5-<25kg）、パントプラゾールの血漿濃度は非常に可変であり、血漿濃度をピークにする中央値の時間は3-6時間であった。 1-5歳の患者の推定AUCは、37mgの単一錠剤を投与した成人よりも40％高く、幾何平均AUC値は6.8μg•hr/mLであった。

新生児から一年未満まで

PROTONIXは、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、129小児患者1から11ヶ月の治療離脱研究に有効であることが判明しませんでした. 彼らは病歴に基づいて症候性GERDを持っていたし、二週間のGERDのための非薬理学的介入に応答していなかった場合、患者は登録されました. 患者は、オープンラベル相で四週間のために毎日PROTONIXを受け、その後、患者は二重盲検法でその後の四週間のためにPROTONIX治療またはプラセボを受けるために等. 有効性は、四週間治療-離脱期の間に症状が悪化するために中止を研究するための無作為化からの時間を観察することによって評価しました. プロトニクスとプラセボの間には、中止率に統計的に有意な差はなかった

この試験では、プラセボ集団と比較して治療集団においてより一般的に報告された有害反応（≧4％の差）は、CK、中耳炎、鼻炎、および喉頭炎の上昇であった。

集団薬物動態学的分析では、GERDを有する1歳未満の患者では、40mgの単回投与を受けた成人と比較して全身曝露が高かった（幾何平均AUCは103％高かった早産児および新生児で2.5mgの単回投与を受け、23％高かった1歳から11ヶ月の乳児で約1.2mg/kgの単回投与を受けた）。 これらの患者では、見かけのクリアランス（CL/F）は年齢とともに増加した（クリアランス中央値：0.6L/hr、範囲：0.03-3.2L/hr）。

これらの用量は、胃ではなく食道pHに対する薬力学的効果をもたらした. に続いて、一日一回の投与で2.早産児および新生児におけるプロトニクスの5mgは、平均胃pHの増加があった（4から.ベースラインで3から5まで.2定常状態で）および胃のpHが>4であった平均％時間（ベースラインで60％から定常状態で80％まで). に続いて、一日に約1回の投与を行います.プロトニクスの2mg/kg生後1から11ヶ月の乳児において、平均胃pHの増加があった（3から.ベースラインで1から4まで.2定常状態で）および胃のpHが>4であった平均％時間（ベースラインで32％から定常状態で60％まで). しかし、有意な変化は、食道pHが<4いずれかの年齢層であったことを平均食道内pHまたは％時間で観察されなかった

PROTONIXがこの年齢別グループのランダム化された、偽薬対照された調査で有効であるために示されていなかったので幼児の徴候のゲルトの処置のためのPROTONIXの使用は年齢の1年以下示されません。

動物毒性データ

ラットにおける出生前および出生後の発達研究では、子犬は5、15、および30mg/kg/日（約1、2）でパントプラゾールの経口用量を投与した.3、および3.2歳の小児における暴露（AUC）6-11の用量で40mg）出生後の日（PND4）からpnd21まで、牛乳による泌乳暴露に加えて. PND21では、5mg/kg/日（6-11歳の小児における40mg用量でのほぼ等しい曝露（AUC））および高用量で子孫において、大腿骨の平均長および体重の減少および大腿骨の骨量および幾何学的形状の変化が観察された。. 骨パラメーターの変化は、回復期間後に部分的に可逆的であった

新生児/若年動物（ラットおよびイヌ）では、毒性は、胃の変化、赤血球量の減少、脂質の増加、酵素誘導および肝細胞肥大を含む成体動物で観察されたものと同様であった。 成体および新生児／若年性ラットにおけるeos球性主細胞の発生率の増加，および成体ラットおよび新生児／若年性イヌにおける主細胞の萎縮が胃底粘膜において観察された。 これらの効果の完全から部分的な回復は、回復期間後の両方の年齢層の動物において認められた。

老人の使用

短期米国臨床試験では、PROTONIXで治療された107人の高齢患者（≥65歳）におけるびらん性食道炎治癒率は、65歳未満の患者に見られるものと同様であった。 65歳以上の患者における有害反応および検査室異常の発生率は、65歳未満の患者に関連するものと同様であった。

以下の重篤な有害反応は、以下およびラベリングの他の場所に記載されてい:

• 急性間質性腎炎
• クロストリジウム-関連する下痢
• 骨折
• 皮膚および全身性エリテマトーデス
• シアノコバラミン（ビタミンB-12）
• 低マグネシウム血症

治験経験

遅延放出経口懸濁液に対するプロトニクス（パントプラゾールナトリウム）およびプロトニクス（パントプラゾールナトリウム）遅延放出錠剤の有害反応プロフ

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映していない可能性がある。

アダルト

GERD患者におけるランダム化比較米国臨床試験における安全性には、経口プロトニクス患者1,473人（20mgまたは40mg）、H患者299人が含まれていた。₂-受容体アンタゴニスト、別のPPIの46人の患者、およびプラセボの82人の患者。 最も頻繁に発生する有害反応を表3に示します。

表3：GERDを有する成年者の人において、>2の濃度で報告された有毒反応%

≥2%の頻度の臨床試験のPROTONIXのために報告された付加的な不利な反作用はボディシステムによって次リストされています:

全体としての体: アレルギー反応、発熱、光感受性反応、顔面浮腫

胃腸科: 便秘、口渇、肝炎

ヘマトロジック: 白血球減少、血小板減少

メタボリック/栄養: CKの上昇（クレアチンキナーゼ）、全身性浮腫、トリグリセリドの上昇、肝酵素の上昇

筋骨格系: 筋肉痛

ナーヴィス: うつ病、めまい

皮膚および付属物: じんましん、発疹、かゆみ

スペシャル感覚: ぼやけた視界

小児科の患者さん

GERDに関連付けられているびらん性食道炎（EE）の治療におけるPROTONIXの安全性は、三つの臨床試験で1年から16年の小児患者の年齢で評価されました。 安全性試験にはEEを有する小児患者が関与していたが、EEは小児集団ではまれであるため、内視鏡的に証明されたまたは症候性GERDを有する249人の小児患者も評価された。 PROTONIXへのすべての大人の不利な反作用は小児科の患者に関連して考慮されます。 1歳から16歳の患者では、最も一般的に報告されている（>4％）有害反応には、URI、頭痛、発熱、下痢、嘔吐、発疹、および腹痛が含まれる。

1歳未満の患者の安全情報については、以下を参照してください 特定の集団での使用. ≥4%の頻度の臨床試験の小児科の患者のPROTONIXのために報告された付加的な不利な反作用はボディシステムによって次リストされています:

全体としての体: アレルギー反応、顔面浮腫

胃腸科: 便秘、鼓腸、吐き気

メタボリック/栄養: 高いトリグリセリド、高いレバー酵素、高いCK（クレアチンのキナーゼ）)

筋骨格系: 関節痛、筋肉痛

ナーヴィス: めまい、めまい

皮膚および付属物: じんましん

臨床試験で成人に見られる以下の有害反応は、臨床試験で小児患者では報告されなかったが、小児患者に関連すると考えられている：光感受性反応、口渇、肝炎、血小板減少症、全身浮腫、うつ病、掻痒、白血球減少症、およびぼやけた視力。

ゾリンジャー-エリソン症候群

ゾリンジャー-エリソン症候群の臨床研究では、35人の患者でPROTONIX80mg/日から240mg/日を2年まで服用していると報告された副作用は、GERDの成人患者で報告されたものと同様であった。

マーケティング後の経験

次の不利な反作用はPROTONIXのpostapproval使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

これらの有害反応は、体系別に以下の通りです:

一般的な障害および投与条件: 無力症、疲労、倦怠感

ヘマトロジック: 汎血球減少症、無ran粒球症

肝胆道障害: 黄疸および肝不全につながる肝細胞損傷

免疫システム障害: アナフィラキシー（アナフィラキシーショックを含む）、全身性エリテマトーデス

感染症および感染: クロストリジウム 関連する下痢

調査: 体重の変化

代謝および栄養障害: 低ナトリウム血症、低マグネシウム血症

筋骨格系疾患: 横紋筋融解症、骨折

ナーヴィス: アゲウジア、味覚異常

精神疾患: 幻覚、混乱、不眠症、傾眠

腎臓および尿の無秩序: 間質性腎炎

皮膚および皮下組織の障害: 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死（TEN、いくつかの致命的な）、血管浮腫（クインケ浮腫）および皮膚エリテマトーデスを含む重度の皮膚

PROTONIXの非常に大量服用を取っている患者の経験は（240mgより大きい）限られています。 過剰摂取の自発的な市販後の報告は、一般的にPROTONIXの既知の安全性プロファイル内にあります。

パントプラゾールは血液透析によって除去されない。 過剰投与の場合、治療は症候性および支持性であるべきである。

709mg/kg、798mg/kg、および887mg/kgでパントプラゾールの単回経口用量は、それぞれ、マウス、ラット、および犬に致命的であった。 急性毒性の症状は低活性，運動失調，猫背座位，四肢スプレイ，側方位，偏析，耳反射の欠如，振戦であった。

PROTONIX遅ら解放の口頭懸濁液のために、40mgはゲルトの患者（n=49）およびEEの歴史のpentagastrin刺激されたMAOの抑制のPROTONIX遅ら解放のタブレットと対等であるために示. この多施設では、薬力学的クロスオーバー研究では、アップルソースのティースプーンで投与遅延放出経口懸濁液のPROTONIXの40mgの経口用量は、40日間毎日一度各製剤の投与後のPROTONIX遅延放出錠剤の7mgの経口用量と比較した。. 両方の薬は、朝食の前に三十分投与されました. ペンタガストリン刺激（MAO）は、定常状態で時間23から24まで評価した

抗分泌活性

ペンタガストリンを用いた最大酸刺激条件下では、健常人における経口（20-80mg）または静脈内（20-120mg）パントプラゾールの単回投与の後に、胃酸出力の用量依. 胃の酸の分泌の増加する阻止の一度毎日の結果を与えられるPantoprazole. 40mgのパントプラゾールの最初の口頭線量の後で、51%の平均の阻止は2によって達成されました.5時間. 一日一回7日間投与すると、平均阻害は85に増加した%. パントプラゾールは、被験者の半分で95％を超える酸分泌を抑制した. 酸の分泌はpantoprazoleの最後の線量の後の週以内の常態に、そこにでした反動のhypersecretionの証拠戻りませんでした

一連の用量反応研究では、パントプラゾールは、20から120mgまでの経口用量で、正中基底胃pHの用量関連の増加を引き起こし、胃pHの時間のパーセントは>3および>4であった。 40mgのパントプラゾールによる治療は、20mgの用量よりも胃のpHの有意に大きな増加をもたらした。 40mg(60、80、120mg)を超える用量では、胃のphの中央値がさらに有意に増加することはなかった。

表5：車内phに対する山口パントプラゾールの単回一括使用の幅

セラムガストリン効果

断食血清ガストリンレベルは、胃食道逆流症（GERD）を有する682人の患者が10、20、または40MGのPROTONIXを最大8週間受けたびらん性食道炎（EE）の急性治癒の二つの二重. 治療の4週間では、それぞれ7％、35％、および72％の前処理値を超える10、20、および40mgの治療群における平均ガストリンレベルの増加があった. 血清ガストリンレベルの同様の増加は、8週間の訪問で3％、26％、および三つのパントプラゾール用量群の84％の平均増加と認められた. 血清ガストリンレベルの中央値は、PROTONIX遅延放出錠剤による維持療法中に正常範囲内にとどまった

800人以上の患者を対象とした長期国際研究では、GERD維持試験中に一日あたり40mg、難治性GERD患者では一日あたり40mg以上の用量でパントプラゾールによる治療の最初の数ヶ月で、前処理断食血清ガストリンレベルから2-3倍の平均増加が観察された。 絶食の血清のガストリンのレベルは臨床試験の周期的なフォローアップのおよそ2から3年まで4回のベースラインに一般に残りました。

PROTONIXとの短期処置の後で、高いgastrinのレベルは少なくとも3か月までに常態に戻ります。

エンテロクロマフィン様（ECL）細胞効果

経口パントプラゾールで治療された39人の患者では、40mgから240mgの毎日（大部分は40mgから80mgを受け取っている）5年まで、ECL細胞密度の適度な増加があり、使用の最初の年の後に始まり、4年後にプラトーに現れた。

Sprague-Dawleyラットにおける非臨床研究では、パントプラゾールへの生涯暴露（24ヶ月）は0の用量で.5-200mg/kg/日は、胃ECL細胞増殖および胃神経内分泌（NE）細胞腫瘍における用量関連の増加をもたらした. ラットの胃NE細胞腫瘍は、血清ガストリン濃度の慢性的な上昇に起因する可能性があります. ラットの胃のECLのセルの高密度はPPIsによって作り出される高いガストリンの集中の増殖の効果にこの種を非常に敏感にさせます. しかし、0の用量でパントプラゾールの投与後の血清ガストリンに観察された上昇はなかった.5mg/kg/日. 別の研究では、付随するECL細胞増殖性変化のない胃NE細胞腫瘍は、1雌ラット12mg/kg/日でパントプラゾールを投与した後、5ヶ月および9ヶ月のオフ用

内分泌作用

臨床薬理学の調査では、PROTONIX40 2週間毎日一度与えられるmgは次のホルモンのレベルに対する効果をもたらしませんでした:コルチソル、テストステロン、₃）、チロキシン（₄）、甲状腺刺激ホルモン、チロニン結合蛋白質、副甲状腺ホルモン、インシュリン、グルカゴン、レニン、アルドステロン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、プロラクチンおよび成長ホルモン。

PROTONIXと扱われるゲルトの患者の1年の調査では40mgか20mg、Tの全面的なレベルのベースラインからの変更がなかった₃、T₄、およびTSH。

PROTONIX遅延放出錠剤は、パントプラゾールの吸収が錠剤が胃を離れた後にのみ始まるように、腸溶性被覆錠剤として調製される。 ピーク血清濃度（Cmax）および血清濃度時間曲線下面積（AUC）は、経口および静脈内用量に比例して10mgから80mgまで増加する。 パントプラゾールは蓄積せず、その薬物動態は複数の毎日の投薬によって変化しない。 経口または静脈内投与に続いて、パントプラゾールの血清濃度はbiexponentially低下し、およそ一時間の末端除去半減期を有する。

腸コーティングされた40mgパントプラゾール錠剤の経口投与量を受ける正常な肝機能を有する広範な代謝物質では、ピーク濃度（Cmax）は2.5μg/mL、ピーク濃度（tmax）に達するまでの時間は2.5時間であり、血漿濃度対時間曲線（AUC）下の平均総面積は4.8μg•h/mL（1.4-13.3μg•h/mLの範囲）である。 広範なmetabolizersへのパントプラゾールの静脈内投与の後で、総整理は7.6-14.0L/hであり、配分の明白な容積は11.0-23.6L.です。

遅延放出経口懸濁液、40mgのためのプロトニクスの単回経口用量は、健常者（N=22）に投与したときに生物学的同等性であることが示された（N=22）アップルソースのティースプーンの上に振りかけ顆粒として、リンゴジュースと混合した顆粒として、またはリンゴジュースと混合した後、経鼻胃管を介して投与することが示された。 健常者におけるクロスオーバー研究からの血漿薬物動態学的パラメータを表6に要約する。

表6:40mgでの排出口液に対するprotonixの生物動態パラメータ（平均±sd）

吸収

PROTONIX遅延放出錠剤の単一または複数の経口40mg用量の投与後、パントプラゾールのピーク血漿濃度は約2.5時間で達成され、Cmaxは2.5μg/mLであった。 Pantoprazoleはおよそ77%の絶対生物学的利用能に終って少し最初パス新陳代謝を、経ます。 パントプラゾールの吸収は、制酸剤の併用投与によって影響されない。

PROTONIX遅延放出錠剤を食物と一緒に投与すると、吸収が2時間以上遅れる可能性がありますが、Cmaxおよびパントプラゾール吸収（AUC）の程度は変化しません。 したがって、PROTONIX遅延放出錠剤は、食事のタイミングに関係なく服用することができる。

高脂肪食とパントプラゾール顆粒、40mgの投与は、2時間によって血漿濃度をピークに中央値の時間を遅らせました。 付随する高脂肪食では、アップルソースに振りかけたパントプラゾール顆粒のCmaxおよびAUC、40mgは、それぞれ51％および29％減少した。 従って、遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXは食事の前におよそ30分取られるべきです。

配布

パントプラゾールの見かけの分布容積は約11.0-23.6Lであり、主に細胞外液に分布する。 パントプラゾールの血清蛋白質の結合はアルブミンへ約98%、主にです。

除去法

メタボ

パントプラゾールはシトクロムP450(CYP)システムを通してレバーで広く新陳代謝します。 パントプラゾール代謝は、投与経路（静脈内または経口）とは無関係である。 主な代謝経路はCYP2C19による脱メチル化であり、その後の硫酸化による他の代謝経路はCYP3A4による酸化を含む。 パントプラゾール代謝産物のいずれかが重要な薬理学的活性を有するという証拠はない。

排泄

単一の口頭か静脈内の線量の後 ¹⁴健康な、正常なmetabolizerの主題へのC分類されたpantoprazoleは、線量のおよそ71%胆汁排excretionによって糞便で排泄されて18%が尿で、排泄されました。 未変化のパントプラゾールの腎排せつはなかった。

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