Бупраксон

Бупраксон

Buprenorfin, Nalokson Hidroklorür

Dil altı tablet

Opioid bağımlılığının tedavisi için endikedir ve danışmanlık ve psikososyal desteği içeren eksiksiz bir tedavi planının bir parçası olarak kullanılmalıdır.

(G) 21 USC 823 de kodlanmış(VERİ) madde Bağımlılığı Tedavi Kanununa göre, bağımlılığı tedavisinde bu ürünün reçete kullanmak, ve Sağlık ve opioid bağımlılığı tedavisi için bu ürün reçete niyet onların (HHS) İnsan Hizmetleri Sekreteri haberdar ve ona reçete üzerinde bulunması gereken benzersiz bir kimlik numarası tahsis edilmiş olan bazı eleme gereksinimleri mee hekimler ile sınırlıdır opioid.

Dozaj Ve Uygulama Hakkında Önemli Bilgiler

Dilaltı tablet, bakım tedavisi için tek bir günlük doz olarak veya indüksiyon tedavisi için bölünmüş dozlarda dilaltı olarak uygulanır.

Suboxone® tablet ile karşılaştırıldığında Biyoyararlanımdaki fark, hastaya farklı bir tablet gücü verilmesini gerektirir. Bir adet 5.7 mg / 1.4 mg dil altı tablet, bir Subokson 8 mg/2 mg dil altı tablete eşdeğer buprenorfin maruziyeti sağlar.

İndüksiyon

İndüksiyondan önce, opioid bağımlılığının türüne (yani, uzun veya kısa etkili opioid ürünleri, aşağıdaki tartışmaya bakınız), Son opioid kullanımından bu yana geçen süreye ve opioid bağımlılığının derecesine veya seviyesine dikkat edilmelidir. Bir opioid yoksunluk sendromunun tetiklenmesini önlemek için, ilk buprenorfin/nalokson dozu sadece objektif ve açık orta derecede yoksunluk belirtileri belirginleştiğinde ve bölünmüş dozlar kullanıldığında uygulanmalıdır. Klinik etkinliğe göre titre edilen yeterli bir tedavi dozunun mümkün olduğunca hızlı bir şekilde elde edilmesi önerilir.

1. günde, 5.7 mg/1.4 mg'a kadar bir indüksiyon dozu önerilir. Bu, gözetim altında bölünmüş dozlarda dil altı olarak uygulanır. Klinisyenler 1.4 mg/0.36 mg'lık bir başlangıç dozu ile başlamalıdır. Günün geri kalanı 4.2 mg/1.08 mg'a kadar olan 1 doz, 1.5 ila 2 saatlik aralıklarla 1.4 mg/0.36 mg'lık 1 ila 2 tablet dozlarına bölünmelidir. Bazı hastalar (örneğin, son zamanlarda buprenorfine maruz kalanlar), tek bir ikinci doz olarak 3 x 1.4 mg/0.36 mg'a kadar Dil altı tabletleri tolere edebilir.

2. günde, 11.4 mg/2.9 mg'a kadar tek bir günlük doz önerilir.

Tüm dozlar, akut yoksunluk semptomlarını kontrol etmek için klinik ihtiyaca dayanmalı ve gözetim altında uygulanmalıdır.

Ziyaretlerin sıklığı dikkate alınarak ilaçlar reçete edilmelidir. Birden fazla yakıt ikmali yapılması, tedavinin erken evrelerinde veya uygun hasta takip ziyaretleri olmadan önerilmez.

Metadon Veya Uzun Etkili Opioid Ürünlere Bağımlı Hastalar

Metadon veya uzun etkili opioid ürünlerine bağımlı hastalar, indüksiyon sırasında kısa etkili opioid ürünlerine göre çökeltilmiş ve uzun süreli geri çekilmeye daha duyarlı olabilir. Buprenorfin / nalokson kombinasyon ürünleri, uzun etkili opioid ürünlerine fiziksel olarak bağımlı olan ve buprenorfin tedavisine geçiş yapan hastalarda indüksiyon için yeterli ve iyi kontrollü çalışmalarda değerlendirilmemiştir. Buprenorfin / nalokson kombinasyon ürünleri, dil altı yolu ile küçük miktarlarda emilen ve daha kötü çökeltilmiş ve uzun süreli geri çekilmeye neden olabilecek nalokson içerir. Bu yüzden, buprenorfin monoterapisi, onaylanmış uygulama talimatlarına göre kullanıldığında uzun etkili opioidler alan hastalarında önerilir. İndüksiyon sonrasında, hasta daha sonra bir kez-günlük Бупраксон dilaltı tablet için geçiş olabilir.

Eroin Veya Diğer Kısa Etkili Opioid Ürünlere Bağımlı Hastalar

Eroin veya diğer kısa etkili opioid ürünlere bağımlı hastalar, Dil altı tablet veya dil altı buprenorfin monoterapisi ile indüklenebilir. Tedavinin başlangıcında, hastanın en son opioid kullanmasından en az (6) saat sonra, orta derecede objektif opioid yoksunluk belirtileri ortaya çıktığında, doz reçete edilmelidir.

Bakım

Bakım tedavisi için bu tablet endikedir. Dil altı tabletin önerilen hedef dozu, tek bir günlük doz olarak 11.4 mg/2.9 mg buprenorfin/nalokson/gün'dür.

Dilaltı tabletin dozu, 2.9 mg/0.71 mg veya daha düşük buprenorfin/nalokson artışları/azalmaları ile hastayı tedavide tutan ve opioid yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını baskılayan bir seviyeye kademeli olarak ayarlanmalıdır.

Dilaltı tabletin idame dozu genellikle hastaya bağlı olarak günde 2.9 mg/0.71 mg buprenorfin/nalokson ila 17.2 mg/4.2 mg buprenorfin/nalokson aralığındadır. Bundan daha yüksek dozların herhangi bir klinik avantaj sağladığı gösterilmemiştir

Denetimsiz uygulama için reçete miktarını belirlerken, hastanın istikrar düzeyini, ev durumunun güvenliğini ve evde ilaç alımını yönetme yeteneğini etkileyebilecek diğer faktörleri göz önünde bulundurun.

Uygulama Yöntemi

Kesmek, ezmek, kırmak, çiğnemek ya da yutmak Бупраксон dilaltı tablet değil . Dilaltı tablet çözülene kadar dilin altına yerleştirilmelidir. Bireyler arasındaki Бупраксон değişir çözülür zaman ve görülen ortalama erime süresi 5 dakika oldu . Birden fazla dil altı tableti gerektiren dozajlar için, tüm tabletleri dilin altındaki farklı yerlere aynı anda yerleştirin. Hastalar tabletleri tamamen eriyene kadar dilin altında tutmalı, tabletleri yutmak ilacın biyoyararlanımını azaltmalıdır. Hastalara tablet tamamen eriyene kadar hiçbir şey yememelerini veya içmemelerini tavsiye edin. Biyoyararlanımın tutarlılığını sağlamak için, hastalar ilacın uzun süreli kullanımı ile aynı dozaj yöntemini takip etmelidir

Ardışık bir uygulama şekli tercih edilirse, hastalar biyoyararlanımda tutarlılığı sağlamak için ürünün sürekli kullanımı ile aynı dozaj yöntemini takip etmelidir.

Hastaya uygun uygulama tekniği gösterilmelidir.

Klinik Denetim

Tedavi, hastanın klinik stabilitesinin izin verdiği şekilde denetimsiz uygulamaya ilerleyerek denetimli uygulama ile başlatılmalıdır. Бупраксон dilaltı tablet saptırma ve kötüye tabidir. Denetimsiz uygulama için reçete miktarını belirlerken, hastanın istikrar düzeyini, ev durumunun güvenliğini ve evde ilaç alımını yönetme yeteneğini etkileyebilecek diğer faktörleri göz önünde bulundurun.

İdeal olarak, hastalar hastanın bireysel koşullarına bağlı olarak makul aralıklarla (örneğin, tedavinin ilk ayında en az haftalık) görülmelidir. İlaç, ziyaretlerin sıklığı dikkate alınarak reçete edilmelidir. Birden fazla yakıt ikmali yapılması, tedavinin erken evrelerinde veya uygun hasta takip ziyaretleri olmadan önerilmez. Doz rejimine uyumu, tedavi planının etkinliğini ve genel hasta ilerlemesini belirlemek için periyodik değerlendirme gereklidir.

Stabil bir dozaj elde edildikten ve hasta değerlendirmesi (örneğin, idrar ilacı taraması) yasadışı uyuşturucu kullanımını göstermediğinde, daha az sıklıkta takip ziyaretleri uygun olabilir. Aylık bir ziyaret programı, tedavi hedeflerine doğru ilerleme kaydeden istikrarlı bir ilaç dozu olan hastalar için makul olabilir. İlaç tedavisine devam etmesi ya da değiştirilmesi tedavi sonuçları hekim değerlendirmesi gibi amaçlara dayalı olmalıdır :

1. İlaç toksisitesinin olmaması
2. Tıbbi veya sözlü yan etkilerin yokluğu
3. Hasta tarafından ilaçların sorumlu kullanımı
4. Hastanın tedavi planının tüm unsurlarına uyumu (iyileştirme odaklı faaliyetler, psikoterapi ve / veya diğer psikososyal modaliteler dahil)
5. Yasadişi uyuşturucu kullanımından kaçınma (sorunlu alkol ve / veya benzodiazepin kullanımı dahil)

Tedavi hedeflerine ulaşılamazsa, doktor mevcut tedaviye devam etmenin uygunluğunu yeniden değerlendirmelidir.

Kararsız Hastalar

Doktorlar, belirli hastalar için uygun bir şekilde daha fazla yönetim sağlayamayacaklarına karar vermelidir. Örneğin, bazı hastalar çeşitli ilaçları kötüye kullanabilir veya bağımlı olabilir veya psikososyal müdahaleye yanıt vermeyebilir, böylece doktor hastayı yönetmek için uzmanlığa sahip olduğunu hissetmez. Bu gibi durumlarda, doktor hastayı bir uzmana veya daha yoğun bir davranışsal tedavi ortamına yönlendirip yönlendirmeyeceğini değerlendirmek isteyebilir. Kararlar, tedavinin başlangıcında hastayla kurulan ve üzerinde anlaşmaya varılan bir tedavi planına dayanmalıdır.

Buprenorfin ürünlerini veya diğer opioidleri kötüye kullanmaya, kötüye kullanmaya veya yönlendirmeye devam eden hastalar daha yoğun ve yapılandırılmış tedavi ile sağlanmalı veya yönlendirilmelidir.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar

Şiddetli karaciğer yetmezliği, nalokson klirensinin buprenorfinden çok daha büyük bir dereceye kadar azalmasına ve orta derecede karaciğer yetmezliğinin de nalokson klirensinin buprenorfinden daha büyük bir dereceye kadar azalmasına neden olur. Bu sabit kombinasyon ürününün dozları ayrı ayrı titre edilemediğinden, kombinasyon ürünü genellikle şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kaçınılmalıdır ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar için uygun olmayabilir.

Tedaviyi Durdurmak

Bir bakım süresinden sonra Dil altı tabletleri ile tedaviyi bırakma kararı kapsamlı bir tedavi planının bir parçası olarak yapılmalıdır. Buprenorfinin hem kademeli hem de ani kesilmesi kullanılmıştır, ancak veriler tedavinin sonunda en iyi doz konik yöntemini belirlemek için yetersizdir.

Dil Altı Tabletleri Ve Diğer Buprenorfin / Nalokson Kombinasyon Ürünleri Arasında Geçiş Yapma

Dilaltı tabletleri ve diğer buprenorfin/nalokson ürünleri arasında geçiş yapan hastalar için doz ayarlamaları gerekli olabilir. Hastalar aşırı ilaç tedavisi, yoksunluk veya diğer yetersiz doz belirtileri için izlenmelidir.

Suboxone tablet ile karşılaştırıldığında Biyoyararlanımdaki farklılıklar, hastaya farklı tablet gücü verilmesini gerektirir. Bir adet 5.7 mg / 1.4 mg dil altı tablet, bir Subokson 8 mg/2 mg dil altı tablete eşdeğer buprenorfin maruziyeti sağlar.

Boniva dozaj güçlü ve Бупраксон dozajda arasında geçiş yaparken karşılık gelen dozu güçlü olan:

Bu nedenle, anafilaktik şok da dahil olmak üzere ciddi advers reaksiyonlar bildirildiği için, buprenorfin veya nalokson'a aşırı duyarlı olduğu gösterilen hastalara dil altı tablet verilmemelidir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Kötüye Kullanım Potansiyeli

Buprenorfin, yasal veya yasadışı olan diğer opioidlere benzer şekilde kötüye kullanılabilir. Yanlış kullanım, kötüye kullanım veya saptırma riskini en aza indirmek ve ev de dahil olmak üzere Hırsızlığa karşı uygun korumayı sağlamak için buprenorfini uygun önlemlerle reçete edin ve dağıtın. Hastanın stabilitesine uygun klinik izleme esastır. Birden fazla dolum, tedavinin erken evrelerinde veya uygun hasta takip ziyaretleri olmadan reçete edilmemelidir.

Solunum Depresyonu

Buprenorfin, özellikle IV yolu ile alındığında, benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları (alkol dahil) ile kombinasyon halinde, önemli solunum depresyonu ve ölüm ile ilişkilendirilmiştir. Buprenorfin ve benzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımı ile ilişkili koma ve ölümle ilgili pazarlama sonrası raporların çoğu, ancak hepsi değil, kendi kendine enjeksiyon ile yanlış kullanımla ilgilidir. Buprenorfinin alkol veya diğer CNS depresan ilaçlar gibi diğer depresanlarla birlikte uygulanması ile birlikte ölümler de bildirilmiştir. Hastalar, dil altı tabletleri ile tedavi sırasında benzodiazepinlerin veya diğer depresanların kendi kendine uygulanmasının potansiyel tehlikesi konusunda uyarılmalıdır

Doz aşımı durumunda, birincil yönetim, gerekirse, Solunumun mekanik yardımı ile yeterli ventilasyonun yeniden kurulması gerekir. Nalokson, buprenorfin doz aşımı yönetimi için değerli olabilir. Normalden daha yüksek dozlar ve tekrarlanan uygulama gerekli olabilir.

Dilaltı tabletleri, solunum fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (örneğin, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kor pulmonale, azalmış solunum rezervi, hipoksi, hiperkapni veya önceden var olan solunum depresyonu) dikkatli kullanılmalıdır.

CNS depresyonu

Opioid analjezikler, genel anestezikler, benzodiazepinler, fenotiyazinler, diğer sakinleştiriciler, sedatif/hipnotikler veya diğer CNS depresanları (alkol dahil) varlığında buprenorfin alan hastalar artmış CNS depresyonu gösterebilir. CNS depresanlarının doz azaltımını, Dil altı tabletlerini veya her ikisini birlikte reçete etme durumlarında düşünün.

Kasıtsız Pediatrik Maruz Kalma

Buprenorfin, yanlışlıkla maruz kalan çocuklarda ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir. Buprenorfin içeren ilaçları çocukların erişemeyeceği bir yerde güvenli bir şekilde saklayın ve kullanılmayan ilaçları uygun şekilde yok edin.

Neonatal Opioid Yoksunluk Sendromu

Neonatal opioid yoksunluk sendromu (NOWS), bu kullanımın tıbbi olarak yetkilendirilmiş veya yasadışı olup olmadığına bakılmaksızın, hamilelik sırasında opioidlerin uzun süreli kullanımının beklenen ve tedavi edilebilir bir sonucudur. Yetişkinlerde opioid yoksunluk sendromunun aksine, yenidoğanda tanınmazsa ve tedavi edilmezse nows hayatı tehdit edici olabilir. Sağlık profesyonelleri YENİDOĞANLARI NOWS belirtileri için gözlemlemeli ve buna göre yönetmelidir.

Neonatal opioid yoksunluk sendromu riski hakkında opioid bağımlılığı tedavisi alan hamile kadınlara tavsiyede bulunun ve uygun tedavinin mevcut olduğundan emin olun. Bu risk, genellikle yasadışı opioid kullanımının devam etmesine veya nüksetmesine neden olan ve kötü gebelik sonuçlarıyla ilişkili olan tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı riskine karşı dengelenmelidir. Bu nedenle, reçete yazanlar hamilelik boyunca opioid bağımlılığının yönetiminin önemini ve faydalarını tartışmalıdır.

Adrenal Yetmezlik

Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları bildirilmiştir, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra. Adrenal yetmezlik sunumu, bulantı, kusma, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon gibi spesifik olmayan semptomları ve bulguları içerebilir. Adrenal yetmezlik şüphesi varsa, tanıyı mümkün olan en kısa sürede tanı testi ile onaylayın. Adrenal yetmezlik teşhisi konursa, kortikosteroidlerin fizyolojik replasman dozları ile tedavi edin. Adrenal fonksiyonun iyileşmesine izin vermek için hastayı opioidden ayırın ve adrenal fonksiyon iyileşene kadar kortikosteroid tedavisine devam edin. Diğer opioidler denenebilir, çünkü bazı durumlarda adrenal yetmezlik nüksü olmadan başka bir opioid kullanımı bildirilmiştir. Mevcut bilgiler, adrenal yetmezlik ile ilişkili olma olasılığı daha yüksek olan herhangi bir opioidi tanımlamamaktadır

Bağımlılık

Buprenorfin, mu-opioid reseptöründe kısmi bir agonisttir ve kronik uygulama, opioid tipinin fiziksel bağımlılığını üretir, keskin bir kesinti veya hızlı bir daralma ile yoksunluk belirtileri ve semptomları ile karakterizedir. Yoksunluk sendromu tipik olarak tam agonistlerle görülenden daha hafiftir ve başlangıçta gecikebilir. Buprenorfin, diğer opioidlere benzer şekilde kötüye kullanılabilir. Bu, klinisyenin kötüye kullanım, kötüye kullanım veya saptırma riskinin artmasından endişe duyduğu durumlarda buprenorfin reçete ederken veya dağıtıyorken dikkate alınmalıdır.

Hepatit, Hepatik Olaylar

Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası advers olay raporlarında buprenorfin alan bireylerde sitolitik Hepatit ve sarılık ile hepatit vakaları gözlenmiştir. Anormalliklerin spektrumu, hepatik transaminazlarda geçici asemptomatik yükselmelerden ölüm, karaciğer yetmezliği, hepatik nekroz, hepatorenal sendrom ve hepatik ensefalopati olgu raporlarına kadar değişmektedir. Birçok durumda, önceden var olan karaciğer enzim anormalliklerinin varlığı, hepatit B veya hepatit C virüsü ile enfeksiyon, diğer potansiyel olarak hepatotoksik ilaçların eşzamanlı kullanımı ve devam eden enjekte edici ilaç kullanımı nedensel veya katkıda bulunan bir rol oynamış olabilir. Diğer durumlarda, bu anormalliğin etiyolojisini belirlemek için yeterli veri yoktu. Buprenorfinin geri çekilmesi, bazı durumlarda akut hepatitin iyileşmesine neden olmuştur, ancak diğer durumlarda doz azaltımı gerekli değildir. Buprenorfinin bazı durumlarda hepatik anormalliğin gelişiminde nedensel veya katkıda bulunan bir role sahip olma olasılığı vardır. Karaciğer fonksiyon testleri, tedavinin başlamasından önce bir başlangıç belirlemek için tavsiye edilir. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi de önerilir. Hepatik bir olaydan şüphelenildiğinde biyolojik ve etiyolojik bir değerlendirme önerilir. Duruma göre, dilaltı tablet dikkatli bir şekilde illegal madde kullanımına, hastanın yoksunluk belirtileri ve geri gelmesini önlemek için kesilmesi gerekebilir Бупраксон ve hastanın sıkı takibi başlatılmalıdır

Alerjik Reaksiyonlar

Buprenorfin ve nalokson içeren ürünlere karşı aşırı duyarlılık vakaları hem klinik çalışmalarda hem de pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilmiştir. Bronkospazm, anjiyonörotik ödem ve anafilaktik şok vakaları bildirilmiştir. En sık görülen belirti ve semptomlar döküntüler, kurdeşen ve kaşıntıdır. Buprenorfin veya nalokson'a karşı aşırı duyarlılık öyküsü, Buprenorfin veya nalokson kullanımına kontrendikasyondur.

Opioid Yoksunluk Belirtileri Ve Semptomlarının Çökelmesi

Nalokson içerdiğinden, Dil altı tabletin, eroin, morfin veya metadon gibi tam opioid agonistlerine bağımlı bireyler tarafından parenteral olarak yanlış kullanılması durumunda yoksunluk belirtileri ve semptomları üretmesi muhtemeldir. Buprenorfinin kısmi agonist özellikleri nedeniyle, Dil altı tablet, opioid agonistinin etkisi azalmadan önce dil altı olarak uygulandığında, bu tür kişilerde opioid yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını tetikleyebilir.

Opioid Naif Hastalarda Kullanım

Analjezi için dil altı bir tablet olarak 2 mg doz buprenorfin alan opioid naif bireylerin ölümleri bildirilmiştir. Bununla birlikte, dil altı tableti analjezik olarak uygun değildir.

Karaciğer Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım

Buprenorfin / nalokson ürünleri şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar için uygun olmayabilir. Bu sabit doz kombinasyon ürünündeki buprenorfin ve nalokson dozları ayrı ayrı titre edilemez ve karaciğer yetmezliği, nalokson klirensinin buprenorfinden çok daha büyük bir ölçüde azalmasına neden olur. Bu nedenle, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalardan önemli ölçüde daha yüksek nalokson seviyelerine maruz kalacaktır. Bu, buprenorfinin tedavi boyunca etkinliğini etkileyebilir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, nalokson klirensinde buprenorfin klirensine kıyasla diferansiyel azalma, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda olduğu kadar büyük değildir. Bu nedenle, buprenorfin / nalokson ürünleri, nalokson içermeyen bir buprenorfin ürünü üzerinde tedaviye başlayan orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda idame tedavisi için dikkatli bir şekilde kullanılabilir. Bununla birlikte, hastalar dikkatle izlenmeli ve nalokson buprenorfinin etkinliğine müdahale etme olasılığına dikkat edilmelidir

Makine Kullanma Veya Kullanma Yeteneğinin Bozulması

Dil altı tablet, özellikle tedavi indüksiyonu ve doz ayarlaması sırasında, bir araba sürmek veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevleri yerine getirmek için gereken zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabilir. Hastalar, dil altı tablet tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneğini olumsuz yönde etkilemediğinden emin oluncaya kadar tehlikeli makineleri kullanma veya kullanma konusunda uyarılmalıdır.

Ortostatik Hipotansiyon

Diğer opioidler gibi, dil altı tabletleri de ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyona neden olabilir.

Beyin Omurilik Sıvısı Basıncının Yükselmesi

Buprenorfin, diğer opioidler gibi, beyin omurilik sıvısı basıncını yükseltebilir ve kafa travması, intrakranial lezyonlar ve beyin omurilik basıncının artabileceği diğer durumlarda dikkatli kullanılmalıdır. Buprenorfin, hasta değerlendirmesine müdahale edebilecek bilinç seviyesinde miyoz ve değişikliklere neden olabilir.

İntrakoledokal Basıncın Yükselmesi

Buprenorfinin, diğer opioidler gibi intrakoledokal basıncı arttırdığı gösterilmiştir ve bu nedenle safra yolu disfonksiyonu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.

Akut Abdominal Koşullarda Etkileri

Diğer opioidlerde olduğu gibi, buprenorfin akut abdominal rahatsızlıkları olan hastaların tanısını veya klinik seyrini gizleyebilir.

Genel Önlemler

Бупраксон dilaltı tablet dikkatli dermansız hastalar ve miksödem veya hipotiroidi olanlar, (örneğin, Addison hastalığı) adrenal kortikal yetmezlik, MSS depresyon veya koma, toksik psikoz, prostat hipertrofisi ya da üretral striktür, akut alkolizm, deliryum tremens veya kifoskolyoz uygulanmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

FDA onaylı hasta etiketine bakın. (HASTA BİLGİLERİ)

Güvenli Kullanım

Ile tedaviye başlamadan önce, Aşağıda listelenen noktaları bakıcılara ve hastalara açıklayın. Hastalara her seferinde ilaç kıllavuzu okumalarını söyleyin, çünkü yeni bilgiler mevcut olabilir.

• Hastalar, tekrarlanamayan benzodiazepinlerin veya diğer CNS depresanlarının (alkol dahil) kendi kendine uygulanmasının, dil altı tabletleri alırken son derece teknik olduğu konusunda uyarılmalıdır. Benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları yeniden değerlendirilen hastalar, bunların yalnız doktorlarının yönlendirildiği şekilde kullanımları konusunda uyarılmalıdır.
• Hastalara, dil altı tabletlerinin receteli ilaçları veya sokak ilaçlarını kötüye kullanan kişiler için bir hedef olabilecek bir opioid içermesi tavsiye edilir. Hastalar tabletlerini güvenli bir yerde tutmaları ve onlari hırsızlıktan korumaları konusunda uyarılmalidir.
• Hastalara, dilaltı tabletlerini güvenli bir yerde, çocukların görüş alanından ve erişiminden uzak tutmaları talimatı verilmelidir. Bir çocuğun yanlışlıkla veya kasıtlı olarak Yutulması, ölümle sonuçlanabilecek huzur depresyonuna neden olabilir. Hastalar, bir çocuğun Dilaltı tabletlerine maruz kalması durumunda derhal tıbbi yardım alınması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
• Hastalara, serotonerjik ilaçların eşzamanlı olarak uygulanmasından kaynaklanan nadir fakat potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum neden olabileceğini bildir. Hastaları serotonin sendrom tanımları konusunda uyarın ve semptomlar gelişirse hemen tıbbi yardım istiyorum. Hastalara, serotonerjik ilaçlar alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını doktorlarına bildirmeleri için talimat ver.
• Hastalara, yaşamı tehdit eden bir durum olan adrenal yetmezliğe neden olabileceğini bildir. Adrenal yetmezlik, bulantıya, kusma'ya, anoreksiyaya, yorgunluğa, halsizliğe, baş dönmesine ve düşük tansiyon gibi spesifik olmayan semptom ve belirtilerle ortaya çıkabilir. Hastalara bu semptomların bir takımyıldızı yaşarlarsa tıbbi yardım istemelerini tavsiye edin.
• Hastalara, aynı belirti ve semptomlara sahip olursa safra, dil altı tabletlerini aslında başkasına vermeleri tavsiye edilir. Zarar veya ölüm neden olabilir.
• Hastalara bu ilaç satmanın veya vermenin yasalara aykırı olduğu konusunda tavsiyede bulunulmalıdır.
• Hastalar, dil altı tabletlerinin, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevleri yerine getirmek için gerekli olan zihinsel veya fiziksel yetkinlikleri bozulabileceği konusunda uyarılmalıdır. Özellikle ilaç indüksiyonu ve doz ayarlaması sırasında ve bireyler buprenorfin tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yetkinliklerini olumsuz yönde etkilemediğinden emin oluncaya kadar dikkatlı olmalıdır.
• Hastalara, doktorlara danışmadan dil altı tabletlerinin dozajını değiştirmemeleri tavsiye edilir.
• Hastalara indirimden sonra günde bir kez dil altı tabletleri almalarıöncelikle tavsiye edilir.
• Kısa sürede almak gerektiğini tavsiye edilmelidir en Hasta Бупраксон eğer bir doz özledim unutma onlar. Bir sonraki doz için neredeyse zaman varsa, kaçıran doz atlamalı ve bir sonraki doz normal zamanda alınmalıdır.
• Hasta Бупраксон dilaltı tablet ilaç bağımlılığı neden olabilir ve yoksunluk belirtileri ilaç kesilir oluşabilecek bilgilendirilmelidir.
• Opioid bağımlılığı için buprenorfin ile tedaviyi bırakmak isteyen hastalara, doktorlarıyla sivrilen bir programda yakın bir şekilde çalışmaları ve opioid agonisti/parsiyel agonisti ilaç destekli tedavinin kesilmesiyle ilişkili yasadışı uyuşturucu kullanımına nüksetme potansiyeli konusunda bilgilendirilmeleri tavsiye edilmelidir.
• Hastalar, diğer opioidler gibi, dil altı tabletlerinin ayaktan bireylerde ortostatik hipotansiyona neden olabileceği konusunda uyarılmalıdır.
• Hastalar, başka receteli ilaçlar, recetesiz ilaçlar veya bitkisel Preparatlar recete verilirse veya şu anda kullanılıyorsa doktorlarını bilgilendirmelidir.
• Kadınlara, tedavi sıralarında hamile kalırlarsa, bebeğin doğumda yoksunluk belirtilerini gösterebileceğini ve bu yoksunluğun tedavi edilebilir olduğunu öne sürün.
• Emziren kadınlara bebekleri uyuluk ve nefes darlığı açısından izlemelerini tavsiye edin.
• Opioid uzun süreli kullanımı, düşük doğurganlık neden olabilir. Doğurganlık üzerindeki bu etkilerin tersine çevrilebilir olup olmadığı bilinmemektedir.
• Hastalar, acil bir durumda, tedavi eden doktorun veya acil servis personelinin, hastanın fiziksel olarak bir opioide bağımlı olduğu ve hastanın dil altı tabletleri ile tedavi konusu hakkında bilgi verilmesi gerektiğini aile üyelerine bildirmelidir.
• Danışmanlık bilgileri ile ilgili daha fazla bilgi için ilaç kılavuzuna bakın.

Kullanılmayan Tabletlerin Bertaraf Edilmesi.

Kullanılmayan tabletler, artık ihtiyaç duyulmadığı anda atılmalıdır. Kullanılmayan tabletler tuvalete yıkanmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Bu kitap, diğer buprenorfin/nalokson içeren dil altı ürünlerine kıyasla biyoyararlanımda farklılıklara sahip olduğu gösterilmiştir. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları, vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına (mg/m) dayanmaktadır²) Önerilen insan dil altı dozuna 16 mg Buprenorfin, Subokson yoluyla, 11.4 mg buprenorfin insan dil altı dozuna eşdeğerdir.

Kanserojenite

Alderley Park sıçanlarında buprenorfin/nalokson (serbest bazların 4:1 oranı) ile ilgili bir kanserojenlik çalışması yapıldı. Buprenorfin/nalokson, diyette yaklaşık 7 mg/kg/gün, 31 mg/kg/gün ve 123 mg/kg / gün dozlarında 104 hafta boyunca uygulandı (tahmini maruz kalma, buprenorfin AUC karşılaştırmalarına dayanan önerilen insan dil altı dozunun yaklaşık 4, 18 ve 44 katıydı). Tüm doz gruplarında Leydig hücreli adenomlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlendi. İlaca bağlı başka hiçbir tümör kaydedilmedi.

Sprague-Dawley sıçanları ve CD-1 farelerinde buprenorfinin kanserojenite çalışmaları yapıldı. Buprenorfin diyette sıçanlara 0 dozlarında uygulandı.6 mg / kg / gün, 5.5 mg / kg / gün ve 56 mg / kg / gün (tahmini maruz kalma yaklaşık 0 idi.27 ay boyunca önerilen insan dil altı dozunun 4, 3 ve 35 katı). Sıçanlarda buprenorfin / nalokson kanserojenitesi çalışmasında olduğu gibi, Leydig hücreli tümörlerde doza bağlı istatistiksel olarak anlamlı artışlar meydana geldi. CD-1 farelerinde 86 haftalık bir çalışmada, buprenorfin, 100 mg/kg/güne kadar diyet dozlarında kanserojen değildi (tahmini maruz kalma, önerilen insan dil altı dozunun yaklaşık 30 katıydı)

Mutajenite

Buprenorfin ve nalokson 4: 1 kombinasyonu, dört S. typhimurium suşu ve iki E. coli suşu kullanılarak yapılan bir bakteriyel mutasyon testinde (Ames testi) mutajenik değildi. Kombinasyon bir klastojenik değildi in vitro insan lenfositlerinde veya sıçanda IV mikronükleus testinde sitogenetik test.

Buprenorfin, hem prokaryotik hem de ökaryotik sistemlerde gen, kromozom ve DNA etkileşimlerini kullanan bir dizi testte incelenmiştir. Sonuçlar, rekombinant, gen dönüştürücü veya ileri mutasyonlar için Maya (S. cerevisiae), Bacillus subtilis “rec” testinde negatif, CHO hücrelerinde klastojenite için negatif, Çin hamster kemik iliği ve spermatogonia hücrelerinde negatif ve fare lenfoma L5178Y testinde negatifti.

Sonuçlar Ames testinde belirsizdi: iki laboratuvarda yapılan çalışmalarda negatif, ancak üçüncü bir çalışmada yüksek dozda (5 mg/plaka) çerçeve kayması mutasyonu için pozitif. Sonuçlar, Green-Tweets (E. coli) sağkalım testinde pozitif, farelerden testis dokusu ile DNA sentezi inhibisyonu (DSI) testinde pozitifti in vivo ve in vitro [3H] timidinin dahil edilmesi ve farelerden testis hücreleri kullanılarak planlanmamış DNA sentezi (ÜDS) testinde pozitif.

Doğurganlığın Bozulması

Yaklaşık 47 mg/kg/gün (eşdeğer veya daha büyük, tahmini maruziyet süresi yaklaşık 28 dilaltı önerilen insan dozu) veya daha fazla 500 ppm doz seviyelerinde sıçan buprenorfin diyet yönetimi azaltılmış kadın gebe kalma oranları gösterdiği doğurganlık azalma üretti. 100 ppm'lik bir diyet dozu (yaklaşık 10 mg/kg/güne eşdeğer, önerilen insan dil altı dozunun yaklaşık 6 katı tahmini maruz kalma) doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Risk Özeti

Hamilelikte aktif madde olan buprenorfinin kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır, ancak bu veriler özellikle buprenorfine maruz kalma nedeniyle majör malformasyon riskinin arttığını göstermemektedir. Buprenorfin ile tedavi edilen kadınlarda, majör malformasyon riskini değerlendirmek için uygun şekilde tasarlanmamış randomize klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler vardır. Gözlemsel çalışmalar, buprenorfine maruz kalan gebelikler arasında konjenital malformasyonlar hakkında rapor vermiştir, ancak özellikle buprenorfine maruz kalma nedeniyle konjenital malformasyon riskini değerlendirmek için uygun şekilde tasarlanmamıştır. Gebelikte dil altı nalokson maruziyeti ile ilgili son derece sınırlı veriler, ilaca bağlı bir riski değerlendirmek için yeterli değildir

Sıçanlarda ve tavşanlarda üreme ve gelişim çalışmaları, klinik olarak ilgili ve daha yüksek dozlarda advers olayları tespit etti. Embriyofetal ölüm, organogenez döneminde yaklaşık 6 ve 0 dozlarında buprenorfin ile uygulanan hem sıçanlarda hem de tavşanlarda gözlenmiştir.3 kez, sırasıyla, 16 mg/gün buprenorfin insan dil altı dozu. Sıçanlarda pre-ve postnatal gelişim çalışmaları, 0'da yenidoğan ölümlerinin arttığını gösterdi.3 kez ve üstü ve distosi, 16 mg/gün buprenorfinin insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katıdır. Organogenez sırasında buprenorfin uygulandığında, 16 mg/gün buprenorfinin insan dil altı dozuna eşdeğer veya daha büyük bir doz aralığı ile net bir teratojenik etki görülmedi. Bununla birlikte, organogenez sırasında günlük olarak buprenorfin uygulanan sıçanlarda ve tavşanlarda yaklaşık 0 dozlarında iskelet anormalliklerinde artışlar kaydedildi.6 kez ve yaklaşık olarak sırasıyla 16 mg/gün buprenorfin insan dil altı dozuna eşittir. Bazı çalışmalarda, asefali ve omfalosel gibi bazı olaylar da gözlendi, ancak bu bulgular açıkça tedavi ile ilgili değildi

Belirtilen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin ABD genel popülasyonunda doğum kusuru, kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar için arka plan riski vardır, klinik olarak tanınan gebeliklerde büyük doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir.

Klinik Hususlar

Hastalığa bağlı Maternal ve embriyo-fetal Risk

Gebelikte tedavi edilmeyen opioid bağımlılığı, düşük doğum ağırlığı, erken doğum ve fetal ölüm gibi olumsuz obstetrik sonuçlarla ilişkilidir. Ek olarak, tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı genellikle yasadışı opioid kullanımının devam etmesine veya nüksetmesine neden olur.

Hamilelik ve doğum sonrası dönemde doz ayarı

Buprenorfinin dozaj ayarlamaları, hamilelikten önce stabil bir dozda tutulsa bile, hamilelik sırasında gerekli olabilir. Yoksunluk belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve doz gerektiği gibi ayarlanmalıdır.

Fetal / neonatal gelişmeler REAKSİYONLAR

Neonatal opioid yoksunluk sendromu ile tedavi gören annelerin yenidoğan bebeklerinde ortaya çıkabilir.

Neonatal opioid yoksunluk sendromu, sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku paterni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve/veya kilo alamama şeklinde kendini gösterir. Neonatal yoksunluk belirtileri genellikle doğumdan sonraki ilk günlerde ortaya çıkar. Neonatal opioid yoksunluk sendromunun süresi ve şiddeti değişebilir. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu belirtileri için yenidoğanları gözlemleyin ve buna göre yönetin.

Doğum veya doğum

Buprenorfin idame tedavisi alan Opioid bağımlı kadınlar doğum sırasında ek analjezi gerektirebilir.

Veriler

İnsan Verileri

Hamilelik sırasında buprenorfine maruz kalan kadınlarda yenidoğan sonuçlarını değerlendirmek için çalışmalar yapılmıştır. Gebelikte buprenorfin kullanımı ile ilgili çalışmalardan, gözlemsel çalışmalardan, vaka serilerinden ve vaka raporlarından elde edilen sınırlı veriler, özellikle buprenorfin nedeniyle majör malformasyon riskinin arttığını göstermemektedir. Hamilelik sırasında buprenorfin alan kadınların çocuklarının, yasadışı uyuşturucuların maternal kullanımı, doğum öncesi bakım için geç sunum, enfeksiyon, zayıf uyum, yetersiz beslenme ve psikososyal durumlar da dahil olmak üzere araştırmalarının yorumlanmasını zorlaştıran çeşitli faktörler olabilir. Verilerin yorumlanması, karşılaştırma için en uygun grup olan tedavi edilmemiş opioid bağımlı hamile kadınlar hakkında bilgi eksikliği nedeniyle daha da karmaşıktır. Daha ziyade, başka bir opioid ilaç destekli tedavi formundaki kadınlar veya genel popülasyondaki kadınlar genellikle karşılaştırma grubu olarak kullanılır. Bununla birlikte, bu karşılaştırma gruplarındaki kadınlar, kötü gebelik sonuçlarına yol açabilecek maternal faktörlere göre reçete edilen buprenorfin içeren ürünlerden farklı olabilir

Öncelikle neonatal opioid yoksunluk etkilerini değerlendirmek için tasarlanan çok merkezli, çift kör, randomize, kontrollü bir çalışmada (“anne”), opioid bağımlı hamile kadınlar buprenorfin (n=86) veya metadon (n=89) tedavisine randomize edildi. Buprenorfin grubundaki 86 kadından 28'i (%33) ve metadon grubundaki 89 kadından 16'sı (%18) gebeliğin bitiminden önce tedaviyi bıraktı.

Doğuma kadar tedavide kalan kadınlar arasında, BUPRENORFİN ile tedavi edilen ve metadon ile tedavi edilen gruplar arasında NOWS tedavisi gerektiren yenidoğan sayısında veya NOWS pik şiddetinde fark yoktu. Buprenorfine maruz kalan yenidoğanlar daha az morfin gerektirdi (ortalama toplam doz, 1.1 mg vs. 10.4 mg), daha kısa hastanede kalış süresi vardı (10 mg)..0 Gün vs. 17.5 gün) ve NOWS için daha kısa tedavi süresi (4.1 gün vs. 9.9 gün) metadona maruz kalan gruba kıyasla. Diğer primer sonuçlarda (neonatal baş çevresi) veya ikincil sonuçlarda (doğumda ağırlık ve uzunluk, preterm doğum, doğumda gebelik yaşı ve 1 dakikalık ve 5 dakikalık Apgar skorları) veya maternal veya neonatal advers olayların oranlarında gruplar arasında fark yoktu. Doğumdan önce tedaviyi bırakan ve yasadışı opioid kullanımına nüksetmiş olabilecek anneler arasındaki sonuçlar bilinmemektedir. Buprenorfin ve metadon grupları arasındaki kesilme oranlarındaki dengesizlik nedeniyle, çalışma bulgularının yorumlanması zordur

Hayvan Verileri

Bu kitap, diğer buprenorfin/nalokson içeren dil altı ürünlerine kıyasla biyoyararlanımda farklılıklara sahip olduğu gösterilmiştir. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları, vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına (mg/m) dayanmaktadır²) Önerilen insan dil altı dozuna 16 mg Buprenorfin, Subokson yoluyla, 11.4 mg buprenorfin insan dil altı dozuna eşdeğerdir.

Organogenez döneminde buprenorfin ve nalokson karışımlarının oral (1:1) ve intramüsküler (IM) (3:2) uygulanmasından sonra sprague-Dawley sıçanları ve Rus beyaz tavşanlarında embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkileri incelenmiştir. Sıçanlara oral uygulamadan sonra, 250 mg/kg/gün'e kadar olan buprenorfin dozlarında teratojenik etki gözlenmemiştir (tahmini maruz kalma, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 150 katıdır).

Tavşanlara oral uygulamadan sonra, 40 mg/kg/gün'e kadar olan buprenorfin dozlarında teratojenik etki gözlenmemiştir (tahmini maruz kalma, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 50 katıdır). Sıçanlarda ve tavşanlarda 30 mg/kg/güne kadar IM dozlarında kesin ilaca bağlı teratojenik etkiler gözlenmedi (tahmini maruz kalma sırasıyla yaklaşık 20 kez ve 35 kez, 16 mg'lık insan dil altı dozu). Düşük doz grubundan bir tavşan fetüsünde asefalus, orta doz grubunda aynı çöpten iki tavşan fetüsünde omfalosel gözlendi, yüksek doz grubundan fetüslerde hiçbir bulgu gözlenmedi. Buprenorfinin sıçanlara oral olarak uygulanmasından sonra, erken rezorpsiyon sayısındaki artışlarla kanıtlandığı gibi, implantasyon sonrası doza bağlı kayıplar, fetüs sayısındaki azalmalar, 10 mg/kg/gün veya daha yüksek dozlarda gözlendi (tahmini maruz kalma, insan dil altı dozunun yaklaşık 6 katı 16 mg)

Tavşanda, 40 mg/kg/gün oral dozda implantasyon sonrası kayıpların artması meydana geldi. Sıçan ve tavşanda IM uygulamasının ardından, canlı fetüslerdeki azalmalar ve rezorpsiyonlardaki artışlarla kanıtlandığı gibi implantasyon sonrası kayıplar 30 mg/kg/gün'de meydana geldi.

BUPRENORFİN, 5 mg/kg/güne kadar IM veya subkutan (SC) dozlarından sonra sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi (tahmini maruz kalma, sırasıyla 16 mg'lık insan dil altı dozu yaklaşık 3 ve 6 kattı), IV dozlarından sonra 0'a kadar.8 mg / kg / gün (tahmini maruz kalma yaklaşık 0 idi.5 kez ve sırasıyla 16 mg insan dil altı dozuna eşittir) veya sıçanlarda 160 mg/kg/güne kadar oral dozlardan sonra (tahmini maruz kalma, 16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 95 katıydı) ve tavşanlarda 25 mg/kg/gün (tahmini maruz kalma, 16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 30 katıydı).). İskelet anormalliklerinde önemli artışlar (e.bin dolar., ekstra torasik vertebra veya torako-lomber kaburga) 1 mg/kg/gün ve üstü SC uygulamasından sonra sıçanlarda kaydedildi (tahmini maruz kalma yaklaşık 0 idi.İnsan dil altı dozunun 6 katı 16 mg'dır), ancak 160 mg / kg / güne kadar oral dozlarda gözlenmemiştir

5 mg/kg/gün IM uygulamasından sonra tavşanlarda iskelet anormalliklerindeki artışlar (tahmini maruz kalma, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 6 katıydı) veya 1 mg/kg/gün veya daha büyük oral uygulama (tahmini maruz kalma yaklaşık olarak 16 mg'lık insan dil altı dozuna eşitti) istatistiksel olarak anlamlı değildi.

Tavşan, buprenorfin 1 mg/kg/gün veya daha büyük ve post oral dozlarda, istatistiksel olarak anlamlı pre-implantasyon kayıpları-16 mg (tahmini maruz kalma yaklaşık 0,3 kere insan dilaltı doz) veya daha fazla 0,2 mg/kg/gün IV dozlarda, istatistiksel olarak anlamlı olduğunu implantasyon kayıpları üretti.

Distosi, gebelik ve emzirme döneminde buprenorfin ile intramüsküler olarak tedavi edilen gebe sıçanlarda 5 mg/kg/gün (insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katı 16 mg) kaydedildi). Sıçanlarda buprenorfin ile yapılan doğurganlık, doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmaları, oral dozlardan sonra yenidoğan mortalitesinde artış olduğunu göstermiştir. 0.8 mg / kg / gün ve üstü (yaklaşık 0.İnsan dil altı dozunun 5 katı 16 mg), intramüsküler dozdan sonra 0.5 mg / kg / gün ve üstü (yaklaşık 0.İnsan dil altı dozunun 3 katı 16 mg'dır) ve SC dozlarından sonra 0'dır.1 mg / kg / gün ve üstü (yaklaşık 0.16 mg insan dil altı dozunun 06 katı). Bu çalışmalar sırasında süt üretiminin belirgin bir eksikliği muhtemelen yavru canlılığı ve laktasyon indekslerinin azalmasına katkıda bulunmuştur. 80 mg/kg/gün oral dozda sıçan yavrularında (16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 50 katı) düzeltme refleksi ve irkilme yanıtının ortaya çıkmasındaki gecikmeler kaydedildi)

Emzirme

Risk Özeti

Buprenorfin ile tedavi edilen 13 emziren kadında yapılan iki çalışmaya dayanarak, buprenorfin ve metaboliti norbuprenorfin, insan sütü ve bebek idrarında düşük seviyelerde mevcuttu ve mevcut veriler emzirilen bebeklerde ADVERS REAKSİYONLAR göstermedi. Emzirmede buprenorfin/nalokson kombinasyon ürünü hakkında veri yoktur, ancak nalokson oral emilimi sınırlıdır. Dikkatli bir emziren bir kadına verildiğinde dikkatli olunmalıdır. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerindeki ilaçtan veya altta yatan maternal durumdan kaynaklanan herhangi bir potansiyel olumsuz etki ile birlikte düşünülmelidir

Klinik Hususlar

Buprenorfin ürünleri alan emziren kadınlara, bebeği artan uyuşukluk ve solunum güçlüğü açısından izlemelerini tavsiye edin.

Veriler

Veriler, anneleri 2.4 ila 24 mg/gün arasında değişen dil altı buprenorfin dozlarında tutulan emziren bebeklerin iki çalışmasından (N=13) tutarlıydı ve bebeklerin maternal günlük dozun %1'inden daha azına maruz kaldığını gösterdi.

Doğumdan 5 ila 8 gün sonra medyan dil altı buprenorfin dozu 0.29 mg/kg/gün alan altı emziren kadının çalışmasında, anne sütü, buprenorfin ve 0.33 mcg/kg/gün norbuprenorfinin medyan bebek dozunu, sırasıyla %0.2 ve %0.12'ye eşit olarak sağladı.norbuprenorfin eş değerlidir).

Tıbbi tedavi alan yedi emziren kadının çalışmasından elde edilen veriler

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İlk tedavi olarak kullanılmak üzere, aynı, kör, iki günlük indüksiyon fazlarına sahip iki klinik çalışmada değerlendirildi ve Buprenorfin ile jenerik buprenorfin karşılaştırıldı. İlk gün, denekler 1.4 mg/0.36 mg veya jenerik buprenorfin 2 mg başlangıç dozu aldı, ardından 4.2 mg/1.08 mg veya jenerik buprenorfin 6 mg 1.5 saat sonra. Toplamda, ilk tedavi için kullanıldığında (Buprenorfin/nalokson) dil altı tabletlerine maruz kalan 538 opioid bağımlı denek için güvenlik verileri mevcuttu.

1 Tablo. Sistemik Organ sınıfına ve tercih edilen terime (Güvenlik popülasyonu) göre endüksiyon aşamasında hastaların ADV %5'inde ADVERS REAKSİYONLAR)

Buprenorfin/nalokson'un uzun süreli kullanım için güvenliği (16 haftaya kadar tedavi), 497 opioid bağımlı denekte yapılan önceki çalışmalarda değerlendirildi. Buprenorfin/nalokson prospektif değerlendirmesi, nalokson içermeyen buprenorfin tabletleri ve buprenorfin dil altı çözeltileri kullanan diğer çalışmalar kullanılarak yapılan klinik çalışmalarla desteklenmiştir. Toplamda, opioid bağımlılığının tedavisinde kullanılan aralıktaki dozlarda buprenorfine maruz kalan 3214 opioid bağımlı denekten güvenlik verileri elde edildi. 2 Tabloya Bakın.

Tablo 2. 4 haftalık bir çalışmada vücut sistemi ve tedavi grubuna göre advers olaylar > %5

Buprenorfinin advers olay profili, buprenorfin çözeltisinin doz kontrollü çalışmasında, dört aylık tedavide bir dizi doz boyunca da karakterize edildi. Tablo 3, doz kontrollü çalışmada herhangi bir doz grubundaki deneklerin en az %5'i tarafından bildirilen advers olayları göstermektedir.

Tablo 3. 16 haftalık bir çalışmada vücut sistemi ve tedavi grubuna göre advers olaylar (≥%5)

Pazarlama Sonrası Deneyim

Buprenorfin ve nalokson dil altı tabletlerinin onay sonrası kullanımı sırasındaki gelişmeler tepkiler tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, ilaca maruz kalma ile nedensel bir bağlantıyı güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir.

Klinik çalışmalarda gözlenmeyen en sık bildirilen pazarlama sonrası advers olay periferik ödem idi.

Serotonin sendrom: Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromu vakaları, opioidlerin serotonerjik ilaçlarla eşzamanlı kullanımı sırasında bildirilmiştir.

Adrenal yetmezlik: Adrenal yetmezlik vakaları, opioid kullanımı ile, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra bildirilmiştir.

Anafilaksi: Anafilaksi, içinde bulunan maddelerle bildirilmiştir.

Androjen eksikliği: Androjen eksikliği vakaları, opioidlerin kronik kullanımı ile ortaya çıkmıştır.

Akut doz aşımı belirtileri arasında kesin pupiller, sedasyon, hipotansiyon, solunum depresyonu ve ölüm bulunur.

Doz aşımı durumunda, hastanın solunum ve kalp durumu dikkatle izlenmelidir. Solunum veya kalp fonksiyonlarının bastırılması durumunda, özel bir hava yolu sağlamak ve yardımcı veya kontrollü ventilasyon sağlamak yoluyla yeterli solunum değişiminin yeniden oluşturulmasına özel dikkat gösterilmelidir. Oksijen, IV sıvıları, vazopressörler ve diğer destekleyici önlemler belirtildiği gibi kullanılmalıdır.

Doz aşımı durumunda, birincil yönetim, gerekirse, Solunumun mekanik yardımı ile yeterli ventilasyonun yeniden kurulması gerekir. Nalokson, buprenorfin doz aşımı yönetimi için değerli olabilir. Normalden daha yüksek dozlar ve tekrarlanan uygulama gerekli olabilir. Doz aşımı etkilerini tersine çevirmek için gerekli tedavi ve tıbbi gözlem süresini belirlerken, bu ilacın uzun süreli etkisi dikkate alınmalıdır. Yeterli izleme süresi hastaları risk altına sokulabilir.

Bu nedenle, suboxone tablet ile karşılaştırıldığında farklı biyoyararlanıma sahip olduğu gösterilmiştir. Bir tablet 5.7 mg/1.4 mg eşdeğer buprenorfin maruz kalma ve bir Subokson 8 mg/2 mg tablete %12 daha düşük nalokson maruz sağlar. Şu anda pazarlanan diğer buprenorfin/nalokson içeren dil altı ürünlerinin farmakodinamik bilgileri, mg bazında doğrudan karşılaştırılamaz.

Öznel Etkiler

Buprenorfinin metadon ve hidromorfon gibi tam opioid agonistlerle karşılaştırılması, dil altı buprenorfinin bir tavan etkisi ile sınırlı olan tipik opioid agonist etkileri ürettiğini göstermektedir.

Fiziksel olarak bağımlı olmayan opioid deneyimli deneklerde, subokson tabletlerinin akut dil altı dozları, 8 mg/2 mg ve 16 mg/4 mg buprenorfin/nalokson dozları arasında maksimuma ulaşan opioid agonist etkileri üretti.

Opioid agonist tavan etkileri, çift kör, paralel bir grupta, buprenorfin dil altı çözeltisinin tek dozlarının (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg veya 32 mg), plasebo ve çeşitli dozlarda tam bir agonist kontrolünün doz değişen karşılaştırmasında da gözlenmiştir. Tedaviler, fiziksel olarak bağımlı olmayan 16 opioid deneyimli deneğe en az bir hafta aralıklarla artan doz sırasına göre verildi. Her iki aktif ilaç da tipik opioid agonist etkileri üretti. İlaçların bir etki yarattığı tüm önlemler için, buprenorfin doza bağlı bir yanıt üretti. Bununla birlikte, her durumda, daha fazla etki yaratmayan bir doz vardı. Buna karşılık, tam agonist kontrolünün en yüksek dozu her zaman en büyük etkileri üretti. Agonist objektif değerlendirme puanları, daha yüksek dozlarda buprenorfin (8 mg - 32 mg) daha düşük dozlardan daha uzun süre yüksek kaldı ve ilaç uygulamasından 48 saat sonraya kadar başlangıç seviyesine geri dönmedi. Etkilerin başlangıcı, buprenorfin ile tam agonist kontrolünden daha hızlı ortaya çıktı ve çoğu doz, buprenorfin için 100 dakika sonra tam agonist kontrol için 150 dakikaya kıyasla tepe etkisine yaklaştı

Fizyolojik Etkiler

Buprenorfin 2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg ve 16 mg) IV ve dilaltı (12 mg) doz opioid bağımlılığı tedavisi için kullanılan karşılaştırılabilir dozlarda kardiyovasküler, solunum ve öznel etkilerini incelemek fiziksel olarak bağımlı olmayan-deneyimli konuları opioid uygulanan olmuştur. Plasebo ile karşılaştırıldığında, kan basıncı, kalp hızı, solunum hızı için tedavi koşullardan arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu, O₂ doygunluk veya zaman içinde cilt sıcaklığı. Sistolik kan basıncı 8 mg grubunda plaseboya göre daha yüksekti (3 saatlik AUC değerleri). Minimum ve maksimum etkiler tüm tedavilerde benzerdi. Denekler düşük sese duyarlı kaldı ve bilgisayar istemlerine cevap verdi. Bazı denekler sinirlilik gösterdi, ancak başka hiçbir değişiklik gözlenmedi.

Dilaltı buprenorfin solunum etkileri çift kör, paralel grup, değişen buprenorfin dilaltı çözüm tek doz karşılaştırılması (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg veya) ve oral metadon (15 mg, 30 mg, sigara, 45 mg veya 60 mg) bağımlı, opioid deneyimli gönüllüler doz metadon etkileri ile karşılaştırıldı. Bu çalışmada, tıbbi müdahale gerektirmeyen hipoventilasyon, buprenorfin dozlarından sonra 4 mg ve daha yüksek metadondan daha sık bildirilmiştir. Hem O ilaçlar azalmış ₂ doygunluk aynı derecede.

Androjen Eksikliği

Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkileyebilir ve düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya infertilite olarak ortaya çıkabilecek androjen eksikliğine yol açabilir. Hipogonadizmin klinik sendromunda opioidlerin nedensel rolü bilinmemektedir, çünkü gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve psikolojik stresörler bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmemiştir. Androjen eksikliği belirtileri olan hastalar laboratuvar değerlendirmesine tabi tutulmalıdır..

Nalokson Etkisi

Buprenorfin tabletlerinin ve Subokson tabletlerinin akut dil altı uygulamasından sonra fizyolojik ve subjektif etkiler, buprenorfinin eşdeğer doz seviyelerinde benzerdi. Nalokson, ilacın kan seviyeleri ölçülebilir olmasına rağmen, dil altı yolu ile uygulandığında klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi. Buprenorfin / nalokson, opioid bağımlı bir kohortta dil altı uygulandığında, bir opioid agonisti olarak kabul edilirken, intramüsküler olarak uygulandığında, nalokson ile buprenorfin kombinasyonları nalokson'a benzer opioid antagonisti eylemleri üretti. Bu bulgu, buprenorfin/nalokson tabletlerindeki naloksonların, aktif önemli eroin veya diğer tam mu-opioid bağımlılığı olan kişiler tarafından buprenorfin/nalokson tabletlerinin enjeksiyonunu engelleyebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, klinisyenler, özellikle tam mu-opioid fiziksel bağımlılığı düşük olan veya opioid fiziksel bağımlılığı ağırlıklı olarak buprenorfine olan bazı opioid bağımlı kişilerin, intravenöz veya intranazal yolla buprenorfin/nalokson kombinasyonlarını kötüye kullandıklarını bilmelidir. Metadon destekli hastalarda ve eroine bağımlı deneklerde, BUPRENORFİN/nalokson kombinasyonlarının IV uygulaması opioid yoksunluk belirti ve semptomlarını hızlandırdı ve hoş olmayan ve disforik olarak algılandı. Morfin-stabilize konularda, buprenorfin, nalokson ile ilgili intravenöz kombinasyonları 8:1 oranı olan bağımlı, en şiddetli yoksunluk belirtileri 2:1 ve 4:1 oranları ile üretilmiş, daha az yoğun opioid antagonisti ve yoksunluk belirtileri üretilen

Emilme

Buprenorfin ve nalokson plazma seviyeleri, Dil altı tabletin dil altı dozu ile artmıştır. Buprenorfin ve nalokson dil altı emiliminde geniş hastalar arası değişkenlik vardı, ancak denekler içinde değişkenlik düşüktü. Buprenorfinin hem Cmaksimum hem de AUC'Sİ, dozdaki artışla (1.4 mg ila 11.4 mg aralığında) artmıştır, ancak artış doğrudan doz orantılı değildir. Nalokson, buprenorfinin farmakokinetiğini etkilemedi.

Bu nedenle, suboxone tablet ile karşılaştırıldığında farklı biyoyararlanıma sahip olduğu gösterilmiştir. Bir tablet 5.7 mg/1.4 mg eşdeğer buprenorfin maruz kalma ve bir Subokson 8 mg/2 mg tablete %12 daha düşük nalokson maruz sağlar.

Dağıtım

Buprenorfin, esas olarak alfa ve beta globüline bağlı proteinin Yaklaşık %96'sıdır.

Nalokson, esas olarak albümine bağlı proteinin yaklaşık %45'idir.

Eleme

Buprenorfin, plazmadan 24 ila 42 saat arasında değişen ortalama eliminasyon yarı ömrüne sahiptir ve nalokson, plazmadan 2 ila 12 saat arasında değişen ortalama eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.

Metabolizma

Buprenorfin hem norbuprenorfine hem de glukuronidasyona N-dealkilasyona uğrar. N-dealkilasyon yoluna öncelikle CYP3A4 aracılık eder. Ana metabolit olan norbuprenorfin, glukuronidasyona daha fazla maruz kalabilir. Norbuprenorfinin opioid reseptörlerini bağladığı bulunmuştur in vitro bununla birlikte, opioid benzeri aktivite için klinik olarak çalışılmamıştır. Nalokson, nalokson-3-glukuronide doğrudan glukuronidasyona ve N-dealkilasyona ve 6-okso grubunun indirgenmesine uğrar.

Boşaltım

Buprenorfinin kütle dengesi çalışması, dozdan 11 gün sonra toplanan idrarda (%30) ve dışkıda (%69) radiolabel'in tamamen iyileştiğini gösterdi. Dozun hemen hemen tamamı buprenorfin, norbuprenorfin ve tanımlanamayan iki buprenorfin metaboliti açısından hesaplandı. İdrarda, buprenorfin ve norbuprenorfinin çoğu konjuge edildi (buprenorfin, %1 serbest ve %9.4 konjuge, norbuprenorfin, %2.7 serbest ve %11 konjuge). Dışkıda, buprenorfin ve norbuprenorfinin hemen hemen tamamı serbestti (buprenorfin, %33 serbest ve %5 konjuge, norbuprenorfin, %21 serbest ve %2 konjuge).

-

-