Kompozisyon:
Uygulama:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bunavail
Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri
BUNAVAİL bukkal film sarı dikdörtgen olarak tedarik edilir üç dozaj gücünde bukkal film:
- buprenorfin 2.1 mg / nalokson 0.3 mg
- buprenorfin 4.2 mg / nalokson 0.7 mg
- buprenorfin 6.3 mg / nalokson 1 mg
Depolama Ve Taşıma
BUNAVAİL ayrı ayrı sızdırmaz folyo ile birlikte gelir paketler. BUNAVAİL üç dozaj gücünde tedarik edilir. Her birim ayrı ayrı bir çocuk dayanıklı folyo paketine sarılır. Bu folyo paketleri şunlardır kutu başına 30 paketlenmiştir.
Her dozaj ünitesi sarı, dikdörtgen bir filmdir. dozaj işareti mukoadhesive tarafında basılmıştır. Her birinin dozaj gücü birim, dozun mukoadhesive tarafındaki dozaj işareti ile gösterilir birim ve dozaj gücü folyo paketi ve 30 birim kutu üzerinde işaretlenmiştir. Ürün bilgileri paket ve karton bakın.
BUNAVAİL | Dozaj İşleme | Paket Renk * | NDC numarası |
buprenorfin 2.1 mg / nalokson 0.3 mg | BN2 | Mor | NDC 59385-012-30 |
buprenorfin 4.2 mg / nalokson 0.7 mg | BN4 | Mavi | NDC 59385-014-30 |
buprenorfin 6.3 mg / nalokson 1 mg | BN6 | Portakal | NDC 59385-016-30 |
* Renkler, ürün tanıtımında ikinci bir yardımcıdır. Lütfen dozlamadan önce basılı doz onayladığınızdan emin olun. |
Geziler ile 20°C -25°C (68°F -77°F) sıcaklıkta saklayın kullanıma hazır olana kadar 15°C -30°C (59°F -86°F) arasında izin verilir. BUNAVAİL'İ koru donma ve nemden. Folyo paketi hasar görmüşse kullanmayın.
Hastalara buprenorfin içeren ilaçları depolamalarını tavsiye edin ilaçlar güvenli ve çocukların görüş alanı ve ulaşamayacağı ve herhangi bir kullanılmayan ilaç uygun şekilde.
İçin üretilmiştir: BioDelivery Sciences International, İnc., Raleigh, Kuzey Carolina 27612 Amerika Birleşik Devletleri. Revize: Şubat 2018
BUNAVAİL opioid tedavisi için endikedir bağımlılık. BUNAVAİL, tam bir tedavi planının bir parçası olarak kullanılmalıdır DANIŞMANLIK ve psikososyal destek içerir.
Uyuşturucu Bağımlılığı Tedavi Yasası
Uyuşturucu bağımlılığı tedavi Yasası (veri) kapsamında kodlanmış 21 U. S. C. 823(g), opioid tedavisinde bu ürünün reçeteli kullanımı bağımlılık, belirli niteliklere uyan sağlık hizmeti sağlayıcıları ile sınırlıdır sağlık ve insan Hizmetleri Sekreterine bildirimde bulunan ve (HHS) opioid tedavisi için bu ürünü reçete etme niyetleri bağımlılık ve olması gereken benzersiz bir kimlik numarası atanmıştır her reçete dahil.
Dozaj Ve Uygulama Hakkında Önemli Bilgiler
BUNAVAİL, tek bir günlük doz olarak bukkal olarak uygulanır. BUNAVAİL'İN subokson dil altı ile karşılaştırıldığında biyoyararlanımındaki fark tabletin hastaya uygulanması için farklı bir dozaj gücü gerekir. Bir BUNAVAİL 4.2 mg / 0.7 mg bukkal film eşdeğer buprenorfin maruziyeti sağlar bir SUBOKSON 8 mg/2 mg dil altı tablete.
İlaç dikkate alınarak reçete edilmelidir ziyaretlerin sıklığı. Birden yedekler sağlanması erken tavsiye edilmez tedavi veya uygun hasta takip ziyaretleri olmadan.
İndüksiyon
İndüksiyon öncesinde, önem verilmelidir opioid bağımlılığının türü( yani, uzun veya kısa etkili opioid ürünleri), son opioid kullanımından bu yana geçen süre ve opioid bağımlılığının derecesi.
Eroin Veya Diğer Kısa Etkili Opioidlere Bağımlı Hastalar Ürünler
Eroin veya diğer kısa etkili opioidlere bağımlı hastalar ürünler BUNAVAİL veya dil altı buprenorfin ile indüklenebilir monoterapi. Tedavinin başlangıcında, BUNAVAİL'İN ilk dozu aşağıdaki gibi olmalıdır: orta derecede opioid yoksunluğunun objektif belirtileri ortaya çıktığında uygulanır, değil hasta en son opioid kullandıktan altı saatten az bir süre sonra.
Yeterli bir tedavi dozu önerilir, klinik etki için titre, mümkün olan en kısa sürede ulaşılacak. Bazılarında çalışmalar, birkaç gün boyunca çok kademeli bir indüksiyon, yüksek bir orana yol açtı indüksiyon döneminde buprenorfin hastalarının terk edilmesi.
1. günde, 4.2 mg/0.7 mg'a kadar bir indüksiyon dozu BUNAVAİL tavsiye edilir. Klinisyenler başlangıç dozu 2.1 ile başlamalıdır mg / 0.3 mg ve yaklaşık 2 saat sonra, gözetim altında, toplam akut yoksunluk kontrolüne dayalı 4.2 mg/0.7 mg buprenorfin/nalokson dozu belirti.
2. günde, 8.4 mg/1.4 mg'a kadar tek bir günlük doz BUNAVAİL tavsiye edilir.
Metadon Veya Uzun Etkili Opioid Bağımlı Hastalar Ürünler
Metadon veya uzun etkili opioide bağımlı hastalar ürünler çökeltilmiş ve uzun süreli geri çekilmeye karşı daha duyarlı olabilir indüksiyon sırasında kısa etkili opioid ürünlerdekinden daha fazla.
Buprenorfin / nalokson kombinasyon ürünleri hastalarda indüksiyon için yeterli ve iyi kontrollü çalışmalarda değerlendirildi fiziksel olarak uzun etkili opioid ürünlere ve naloksonlara bağımlıdırlar. bu kombinasyon ürünleri dil altı yolu ile küçük miktarlarda emilir ve daha kötü çökeltilmiş ve uzun süreli geri çekilmeye neden olabilir. Bu yüzden, uzun etkili opioidler alan hastalarda buprenorfin monoterapisi önerilir onaylanmış yönetim talimatlarına göre kullanıldığında. İzleyen buna ek olarak, hasta daha sonra günde bir kez BUNAVAİL'E geçebilir.
Bakım
3. günden itibaren BUNAVAİL dozu aşağıdaki gibi olmalıdır 2.1 mg/0.3 mg artışlarla/azalmalarla kademeli olarak ayarlanır buprenorfin / nalokson, hastayı tedavide tutan bir seviyeye ve opioid yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını bastırır.
Tedavi indüksiyonu ve stabilizasyonundan sonra, BUNAVAİL'İN idame dozu genellikle 2.1 mg/0.3 mg aralığındadır buprenorfin / nalokson günde 12.6 mg / 2.1 mg buprenorfin/nalokson bireysel hastaya ve klinik cevaba bağlı olarak. Önerilen hedef bakım sırasında BUNAVAİL dozu, tek bir günlük doz olarak 8.4 mg/1.4 mg'dır. 12.6 mg / 2.1 mg'dan daha yüksek dozların herhangi bir sonuç vermediği gösterilmemiştir. klinik avantaj.
Reçete miktarını belirlerken denetimsiz uygulama, hastanın stabilite seviyesini göz önünde bulundurun, ev durumunun güvenliği ve ev durumunu etkileyebilecek diğer faktörler. take-home ilaç tedarik yönetmek için yeteneği.
Önerilen maksimum bakım süresi yoktur Tedavi. Hastalar süresiz olarak tedaviye ihtiyaç duyabilir ve tedaviye devam etmelidir. hastalar fayda sağladığı ve BUNAVAİL'İN kullanımı katkıda bulunduğu sürece amaçlanan tedavi hedefleri.
Uygulama Yöntemi
Hasta bunu yapmalıdır:
- yanağın iç kısmasını ıslatmak veya durmak için dili kullanın ağız boşluğunu yerleştirmeden önce bu alanı su ile nemlendirin. BUNAVAİL,
- BUNAVAİL paketini kullanmadan hemen önce açın. talimatlarla belirlenir,
- BUNAVAİL filmini temiz, kuru parmaklarla tutun. metin (BN2, bn4 veya bn6) yukarı bakacak şekilde,
- BUNAVAİL filminin kenarını metinle (BN2) yerleştir, Bn4 veya BN6) yanağın iç kısımına karşı,
- filmi 5 saniye basılı tutun.
- BUNAVAİL film (ler) nemli bukkal mukozaya yapım ve bu süre sonra yerinde kalmalıdır.
Birden fazla filmin uygulanması gerekiyorsa, hasta bir sonraki filmi yukarıdaki adımlara göre hemen uygulamalısınız. Bunu unutmayın bir doz için iki film gerektiğinde, hasta bir film yerleştirmelidir bir yanağın iç kısmı ve diğer yanağın iç kısmı. Birden fazla film gerektiren dozlar için, en fazla iki film uygulanmalıdır her seferinde bir yanağın içi.
BUNAVAİL film (ler) uygulamadan sonra tamamen çözülür. Hasta diliyle(s) film manipülasyonu önlemek için talimat ya da parmak (lar) ve film(ler) çözülene kadar yiyecek içmekten veya yemekten kaçının. BUNAVAİL filmi çiğnenmemeli veya yutulmamalıdır, çünkü bu daha düşük seviyelere neden olabilir. tepe konsantrasyonları ve düşük biyoyararlanım.
Hastaya tüm filmi kullanmasını söyleyin. BUNAVAİL kesilmemeli veya yırtılmamalıdır.
Uygun uygulama tekniği gösterilmelidir hasta.
Klinik Denetim
Tedavi gözetim altında başlatılmalıdır uygulama, hasta olarak denetimsiz uygulamaya geçme klinik stabilite izin verir. BUNAVAİL saptırma ve suistimale tabidir. Ne zaman denetimsiz uygulama için reçete miktarını belirlemek, aşağıdakileri göz önünde bulundurun hastanın istikrar düzeyi, ev durumunun güvenliği, ve take-home malzemelerini yönetme yeteneğini etkileyebilecek diğer faktörler ilaçsız.
İdeal olarak, hastalar makul aralıklarla görülmelidir (örneğin, tedavinin ilk ayında en az haftalık) hastanın bireysel koşulları. İlaç aşağıdaki durumlarda reçete edilmelidir: ziyaretlerin sıklığının dikkate alınması. Birden fazla yakıt ikmali sağlamak gerekli değildir tedavinin erken evrelerinde veya uygun hasta takip ziyaretleri olmadan tavsiye edilir. Dozaja uygunluğu belirlemek için periyodik değerlendirme gereklidir tedavi planı, tedavi planının etkinliği ve genel hasta ilerlemesi.
Stabil bir dozaj elde edildikten sonra ve hasta değerlendirme (örneğin, idrar ilacı taraması) yasadışı uyuşturucu kullanımını göstermez, daha az sıklıkta takip ziyaretleri uygun olabilir. Ayda bir kez ziyaret program, kararlı bir ilaç dozu olan hastalar için makul olabilir. tedavi hedeflerine doğru ilerleme kaydediyoruz. Devamı veya farmakoterapinin modifikasyonu, sağlık hizmeti sağlayıcısının tedavi sonuçlarının ve amaçlarının değerlendirilmesi:
- İlaç toksisitesinin olmaması
- Tıbbi veya sözlü yan etkilerin yokluğu
- Hasta tarafından ilaçların sorumlu kullanımı
- Hastanın tedavisinin tüm unsurlarına uyumu plan (ıyileşme odaklı faaliyetler, psikoterapi ve / veya diğer psikososyal modaliteler)
- Yasadisi uyusturucu kullanımından kaçınma (sorunlu olanlar dahil alkol ve / veya benzodiazepin kullanımı)
Tedavi hedeflerine ulaşılamazsa, sağlık hizmetleri sağlayıcı, mevcut devam etmenin uygunluğunu yeniden değerlendirmelidir Tedavi.
Kararsız Hastalar
Sağlık hizmeti sağlayıcıları ne zaman yapamayacaklarına karar vermek zorunda kalacaklar belirli hastalar için uygun şekilde daha fazla yönetim sağlayın. Örneğin, bazı hastalar çeşitli ilaçları kötüye kullanabilir veya bağımlı olabilir veya bunlara yanıt vermeyebilir. psikososyal müdahale, sağlık hizmeti sağlayıcısının bunu hissetmediği şekildedir hastayı yönetmek için uzmanlığa sahiptir. Bu gibi durumlarda, sağlık doktor, hastayı bir uzmana veya uzmana yönlendirip yönlendirmeyeceğinizi değerlendirmek isteyebilir. daha yoğun davranışsal tedavi ortamı. Kararlar a dayalı olmalıdır tedavi planı, hastalığın başlangıcında hasta ile kurulmuş ve kararlaştırılmıştır. Tedavi. Buprenorfini kötüye kullanmaya, kötüye kullanmaya veya yönlendirmeye devam eden hastalar ürünler veya diğer opioidler daha fazla sağlanmalıdır veya bunlara yönlendirilmelidir yoğun ve yapılandırılmış tedavi
Tedavinin Kesilmesi
Bir süre sonra BUNAVAİL ile tedaviyi durdurma kararı bakım süresi kapsamlı bir tedavi planının bir parçası olarak yapılmalıdır. Potansiyel hastalar, illegal madde kullanımına nüks için aşağıdaki tavsiyelerde opioid agonistinin kesilmesi / kısmi agonist ilaç destekli Tedavi. Yoksunluk belirtilerinin ortaya çıkmasını önlemek için hastaları daraltın ve belirti.
BUNAVAİL Bukkal Film ve diğer arasında geçiş Buprenorfin / Nalokson Kombinasyon Ürünleri
BUNAVAİL ve diğerleri arasında geçiş yapan hastalar için buprenorfin / nalokson ürünlerinin dozaj ayarlamaları gerekli olabilir. Hastalar aşırı ilaç tedavisi ve yoksunluk veya diğer hastalıklar için izlenmelidir. düşük doz belirtileri.
BUNAVAİL'İN biyoyararlanımındaki fark SUBOXONE dilaltı tablet olmak için farklı bir dozaj gücü gerektirir hasta sunulmuştur. Bir BUNAVAİL 4.2 mg/0.7 mg bukkal film sağlar bir SUBOKSON 8 mg/2 mg dil altı tablete eşdeğer buprenorfin maruziyeti.
Subokson dozaj gücü arasında geçiş yapan hastalar ve BUNAVAİL dozajının gücü uygun dozajda başlatılmalıdır aşağıda gösterildiği gibi güçlü yönler:
Suboxone Dil Altı Tablet Dozaj Gücü | Karşı gelen BUNAVAİL Bukkal Film gücü |
4 mg buprenorfin/1 mg nalokson | 2.1 mg buprenorfin / 0.3 mg nalokson |
8 mg buprenorfin / 2 mg nalokson | 4.2 mg buprenorfin / 0.7 mg nalokson |
12 mg buprenorfin/3 mg nalokson | 6.3 mg buprenorfin/1 mg nalokson |
BUNAVAİL öyküsü olan hastalarda kontrendikedir buprenorfin veya nalokson'a ciddi advers reaksiyonlar olarak aşırı duyarlılık, anafilaktik şok da dahil olmak üzere, bildirilmiştir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Bağımlılık, Kötüye Kullanım Ve Yanlış Kullanım
BUNAVAİL buprenorfin, bir program III içerir diğer opioidlere benzer şekilde kötüye kullanılabilen kontrollü madde, yasal veya yasadışı. Buprenorfini uygun şekilde reçete edin ve dağıtın yanlış kullanım, kötüye kullanım veya saptırma riskini en aza indirmek ve ev de dahil olmak üzere Hırsızlığa karşı uygun koruma. Klinik izleme hastanın stabilitesine uygun olması çok önemlidir. Çoklu yedekler tedavinin erken evrelerinde veya uygun bir hasta olmadan reçete edilmemelidir takip ziyaretleri.
Solunum ve merkezi sinir sistemi (CNS) riski) Depresyon
Buprenorfin hayatı tehdit edici ile ilişkilendirilmiştir solunum depresyonu ve ölüm. Pazarlama sonrası raporların çoğu, ancak hepsi değil koma ve ölüm ile ilgili olarak, kendi kendine enjeksiyon yoluyla yanlış kullanım veya ilişkili buprenorfin ve benzodiazepinlerin veya diğer CNS'NİN eşzamanlı kullanımı ile alkol de dahil olmak üzere depresanlar. Hastaları potansiyel tehlike konusunda uyarın benzodiazepinlerin veya diğer CNS depresanlarının kendi kendine uygulanması BUNAVAİL ile tedavi.
Bunavail'i tehlikeye giren hastalarda dikkatli kullanın solunum fonksiyonu (örneğin, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kor pulmonale, azalmış solunum rezervi, hipoksi, hiperkapni veya önceden var olan solunum depresyonu).
Benzodiazepinlerin Eşzamanlı Kullanımından Kaynaklanan Riskleri Yönetmek Veya Diğer CNS Depresanları
Buprenorfin ve benzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımı veya diğer CNS depresanları, aşağıdakiler de dahil olmak üzere advers reaksiyon riskini artırır aşırı doz ve ölüm. Opioid kullanım bozukluğunun ilaç destekli tedavisi, bununla birlikte, bu ilaçları alan hastalar kategorik olarak reddedilmemelidir.
Yasaklayan ya da tedavi için engel oluşturma poz bir opioid kullanım bozukluğuna bağlı morbidite ve mortalite riski daha da yüksektir yalnız.
Buprenorfine yönelimin rutin bir parçası olarak tedavi, hastaları eşzamanlı kullanım riskleri hakkında eğitin benzodiazepinler, sakinleştiriciler, opioid analjezikler ve alkol.
Öngörülen veya yasadışı kullanımı yönetmek için stratejiler geliştirmek buprenorfin başlangıcında benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları tedavi, ya da tedavi sırasında bir endişe olarak ortaya çıkarsa. Ayarlamalar için indüksiyon prosedürleri ve ek izleme gerekebilir. Hiç yok... buprenorfinin doz sınırlamalarını veya keyfi kapaklarını desteklemek için kanıt buprenorfin ile tedavi edilen hastalarda benzodiazepin kullanımını ele alma stratejisi. Bununla birlikte, bir hasta buprenorfin dozajı sırasında sakinleştirilirse, gecikme veya uygunsa buprenorfin dozunu atlayın.
Benzodiazepinlerin veya diğer CNS depresanlarının kesilmesi çoğu durumda eşzamanlı kullanım tercih edilir. Bazı durumlarda, bir izleme konik için daha yüksek bakım seviyesi uygun olabilir. Diğerlerinde, yavaş yavaş bir hastayı reçete edilen benzodiazepin veya başka bir CNS depresanından uzaklaştırmak veya en düşük etkili doza indirgemek uygun olabilir.
Buprenorfin tedavisi gören hastalar için benzodiazepinler anksiyete veya uykusuzluk için tercih edilen tedavi değildir. Birlikte reçete yazmadan önce hastalara doğru tanı konur benzodiazepinler olun ve düşünün anksiyete veya anksiyete ile başa çıkmak için alternatif ilaçlar ve farmakolojik olmayan tedaviler. uykusuzluk. Diğer sağlık hizmeti sağlayıcılarının benzodiazepin veya benzodiazepin reçete ettiğinden emin olun. diğer CNS depresanları hastanın buprenorfin tedavisinin farkındadır ve eş zamanlı kullanımla ilişkili riskleri en aza indirmek için bakımı koordine edin.
Ek olarak, hastaların olduğunu doğrulamak için önlemler alın ilaçlarını reçete edildiği gibi almak ve dikkat dağıtıcı veya tamamlayıcı değildir yasadışı uyuşturucularla. Toksikoloji taraması reçete edilen ve yasadışı olarak test edilmelidir benzodiazepinler.
Kasıtsız Pediatrik Maruz Kalma
Buprenorfin ciddi, muhtemelen ölümcül olabilir, yanlışlıkla maruz kalan çocuklarda solunum depresyonu. Depo buprenorfin içeren ilaçlar güvenli bir şekilde görüş ve ulaşamayacağı çocuklar ve kullanılmayan ilaçları uygun şekilde yok edin.
Neonatal Opioid Yoksunluk Sendromu
Neonatal opioid yoksunluk sendromu (NOWS) beklenen bir durumdur ve hamilelik sırasında opioidlerin uzun süreli kullanımının tedavi edilebilir sonucu bu kullanım tıbbi olarak yetkilendirilmiş veya yasa dışıdır. Opioid yoksunluk sendromunun aksine yetişkinlerde, NOWS tanınmazsa ve tedavi edilmezse hayatı tehdit edici olabilir. yenidoğan. Sağlık profesyonelleri YENİDOĞANLARI NOWS ve NOWS belirtileri için gözlemlemelidir. buna göre yönetin.
Opioid bağımlılığı alan hamile kadınlara tavsiye neonatal opioid yoksunluk sendromu riski BUNAVAİL ile tedavi ve uygun tedavinin mevcut olduğundan emin olun. Bu risk, tedavi edilmeme riskine karşı dengelenmelidir genellikle yasadışı opioidin devam etmesine veya nüksetmesine neden olan opioid bağımlılığı kullanım ve kötü gebelik sonuçları ile ilişkilidir. Bu nedenle, reçete yazanlar opioid bağımlılığının yönetiminin önemini ve faydalarını tartışmalıdır hamilelik boyunca.
Adrenal Yetmezlik
Adrenal yetmezlik vakaları ile bildirilmiştir opioid kullanımı, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra. Sunum adrenal yetmezlik, aşağıdakiler dahil olmak üzere spesifik olmayan semptom ve bulguları içerebilir bulantı, kusma, iştahsızlık, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon. Adrenal yetmezlik teşhisi konursa, fizyolojik replasman dozları ile tedavi edin kortikosteroidler. Adrenal bezlere izin vermek için hastayı opioidden ayırın adrenal bezlere kadar kortikosteroid tedavisine iyileşme ve devam etme işlevi fonksiyonu kurtarır. Diğer opioidler denenebilir, çünkü bazı durumlarda bir opioid kullanımı bildirilmiştir. adrenal yetmezlik nüksü olmayan farklı opioid. Bilgi available, herhangi bir opioidi daha muhtemel olarak tanımlamaz adrenal yetmezlik ile ilişkili
Ani Kesilme İle Opioid Yoksunluk Riski
Buprenorfin, mu-opioidde kısmi bir agonisttir reseptör ve kronik uygulama, opioidin fiziksel bağımlılığına neden olur keskin bir şekilde yoksunluk belirtileri ve semptomları ile karakterize edilen tip kesilme veya hızlı konik. Yoksunluk sendromu genellikle daha hafiftir tam agonistlerle görüldüğünden ve hastalığın başlangıcında gecikebilir. Kesildiğinde BUNAVAİL, yavaş yavaş dozu daraltın.
Hepatit, Hepatik Olaylar Riski
Sitolitik Hepatit ve sarılık ile hepatit vakaları klinik çalışmalarda buprenorfin alan bireylerde gözlenmiştir ve pazarlama sonrası olumsuz olay raporları aracılığıyla. Anormalliklerin spektrumu hepatik transaminazlarda geçici asemptomatik yükselmelerden vakaya kadar uzanır ölüm, karaciğer yetmezliği, hepatik nekroz, hepatorenal sendrom ve hepatik ensefalopati. Birçok durumda, önceden var olan karaciğerin varlığı enzim anormallikleri, hepatit B veya hepatit C virüsü ile enfeksiyon, diğer potansiyel olarak hepatotoksik ilaçların eşzamanlı kullanımı ve devam eden enjeksiyonlar uyuşturucu kullanımı nedensel veya katkıda bulunan bir rol oynamış olabilir. Diğer durumlarda, bu anormalliğin etiyolojisini belirlemek için yeterli veri yoktu. Buprenorfinin geri çekilmesi, akut hepatitin iyileşmesine neden olmuştur. bununla birlikte, bazı durumlarda, diğer durumlarda doz azaltımı gerekli değildi. Bu buprenorfinin nedensel veya katkıda bulunan bir role sahip olma olasılığı vardır bazı durumlarda hepatik anormalliğin gelişimi. Karaciğer fonksiyon testleri tedaviye başlamadan önce bir başlangıç noktası oluşturulması önerilir. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi de önerilir. Bir hepatik bir olay olduğunda biyolojik ve etiyolojik değerlendirme önerilir şüpheli. Duruma bağlı olarak, BUNAVAİL dikkatli olmak gerekebilir yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını önlemek ve geri dönüşü önlemek için durduruldu yasadışı uyuşturucu kullanımı için hasta ve hastanın sıkı bir şekilde izlenmesi gerekir üyeliğe kabul edilmiş
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Buprenorfin ve nalokson aşırı duyarlılık vakaları içeren ürünler hem klinik denemelerde ve bildirilmiştir pazarlama sonrası deneyim. Bronkospazm, anjiyonörotik ödem ve anafilaktik şok bildirilmiştir. En sık görülen belirti ve semptomlar döküntüleri, kurdeşenleri ve kaşıntıyı içerir. Aşırı duyarlılık hikayesi için buprenorfin veya nalokson, BUNAVAİL kullanımına kontrendikasyondur.
Opioid Yoksunluk Belirtileri Ve Semptomlarının Çökelmesi
Nalokson içerdiğinden, BUNAVAİL muhtemelen bireyler tarafından parenteral olarak yanlış kullanıldığında yoksunluk belirtileri ve semptomları üretin eroin, morfin veya metadon gibi tam opioid agonistlerine bağımlıdır. BUPRENORFİNİN kısmi agonist özellikleri nedeniyle, BUNAVAİL bu tür kişilerde opioid yoksunluk belirtileri ve semptomları opioidin agonist etkileri azalmadan önce bukkal olarak uygulanır.
Opioid NaÃve Hastalarında Aşırı Doz Riski
Opioid naÃve ölümleri bildirilmiştir 2 mg'lık bir buprenorfin dozu alan kişiler, en düşük dozdan daha küçüktür BUNAVAİL'İN gücü, analjezi için. BUNAVAİL bir olarak uygun değildir analjezik.
Karaciğer Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım
Buprenorfin / nalokson ürünleri tavsiye edilmez şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar ve hastalar için uygun olmayabilir orta derecede karaciğer yetmezliği ile. Buprenorfin ve nalokson dozları bu sabit doz kombinasyon ürünü ayrı ayrı titre edilemez ve karaciğer yetmezliği, nalokson klirensinin önemli ölçüde azalmasına neden olur. buprenorfinden daha fazla. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan bu nedenle, hastalar hastalardan önemli ölçüde daha yüksek nalokson seviyelerine maruz kalacaktır normal karaciğer fonksiyonu. Bu, çökeltme riskinin artmasına neden olabilir tedavinin başlangıcında geri çekilme (indüksiyon) ve Aşağıdakilere müdahale edebilir buprenorfinin tedavi boyunca etkinliği. Orta derecede olan hastalarda karaciğer yetmezliği, nalokson klirensinde diferansiyel azalma buprenorfin klirensi, şiddetli hepatik hastalığı olan kişilerde olduğu kadar büyük değildir bozukluğu. Bununla birlikte, buprenorfin / nalokson ürünleri aşağıdakiler için önerilmez orta derecede hepatik olan hastalarda tedavinin başlatılması (indüksiyon) hızlandırılmış geri çekilme riskinin artması nedeniyle değer düşüklüğü. Buprenorfin / nalokson ürünleri bakım için dikkatli kullanılabilir orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tedavi nalokson içermeyen bir buprenorfin ürünü üzerinde tedavi. Ancak, hasta olmalıdır dikkatle izlenmeli ve nalokson olasılığına dikkat edilmelidir buprenorfinin etkinliğine müdahale etmek
Makine Kullanma Veya Kullanma Yeteneğinin Bozulması
BUNAVAİL zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabilir bir araba sürmek gibi potansiyel olarak tehlikeli görevleri yerine getirmek için gereklidir. özellikle tedavi indüksiyonu ve dozu sırasında araba veya işletme makineleri ayarlama. Tehlikeli makinelerin sürülmesi veya çalıştırılması konusunda hastalara dikkat edin BUNAVAİL tedavisinin olumsuz bir etkisi olmadığından emin oluncaya kadar bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkiler.
Ortostatik Hipotansiyon
Diğer opioidler gibi, BUNAVAİL de ortostatik ilaçlar üretebilir. ayaktan hastalarda hipotansiyon.
Beyin Omurilik Sıvısı Basıncının Yükselmesi
Buprenorfin, diğer opioidler gibi, beyin omurilik sıvısı basıncı ve hastalarda dikkatli kullanılmalıdır kafa travması, intrakranial lezyonlar ve beyin omurilik basınç artabilir. Buprenorfin miyozise ve vücutta değişikliklere neden olabilir. hastanın değerlendirmesine müdahale edebilecek bilinç seviyesi.
İntrakoledokal Basıncın Yükselmesi
Buprenorfinin intrakoledokal seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir basınç, diğer opioidler gibi, ve bu nedenle dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır safra yollarının disfonksiyonu olan hastalar.
Akut Abdominal Koşullarda Etkileri
Diğer opioidlerde olduğu gibi, buprenorfin de akut abdominal rahatsızlıkları olan hastaların tanı veya klinik seyri.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastalara FDA onaylı hasta etiketini okumalarını tavsiye edin (İlaç Rehberi).
Güvenli Kullanım
BUNAVAİL ile tedaviye başlamadan önce aşağıdakileri açıklayın bakıcılar ve hastalar için aşağıda listelenen noktalar. Hastalara okumaları için talimat verin İlaç Rehberi her zaman BUNAVAİL dağıtılır çünkü yeni bilgiler olabilir mevcut.
- BUNAVAİL bütün olarak uygulanmalıdır. Hastalara tavsiyede bulunmayın BUNAVAİL'İ çiğnemek veya yutmak için.
- Potansiyel olarak ölümcül olan hastaları ve bakıcıları bilgilendirin BUNAVAİL benzodiazepinler veya diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında ek etkiler ortaya çıkabilir. Merkezi SİNİR sistemi depresanları, alkol de dahil olmak üzere. Hastalara bu tür ilaçların ne olduğunu söyle bir sağlık kuruluşu tarafından denetlenmeyen eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır.
- Hastalara BUNAVAİL'İN bir opioid içerdiğini önerin receteli ilaçları veya sokak ilaçlarını kötüye kullanan insanlar için bir hedef olun filmleri güvenli bir yerde saklamanın ve hırsızlıktan koru.
- Hastalara BUNAVAİL'İ güvenli bir yerde, dışarıda tutmalarını söyle çocukların görme ve erişim. Bir kişi tarafından yanlışlık veya kasıt olarak Yutulması çocuk ölümle sonuçlanabilecek solunum depresyonuna neden olabilir. Tavsıye bir çocuğun BUNAVAİL'E maruz kalması durumunda tıbbi yardım alınması gereken hastalar hemen arandı.
- Hastalara opioidlerin nadir görülen bir hastalığa neden olabileceğini bildir. komorbiditeden kaynaklanan potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum serotonerjik ilaçların uygulanması. Belirlemek uyku hastaları serotonin sendrom ve semptomlar ortaya çıktığında hemen tıbbi yardım istiyorum geliştirmek. Hastalara sağlık hizmeti sağlayıcılarını bilgilendirmeleri için talimat ver serotonerjik ilaçlar almak veya almayı planlamak.
- Hastaları opioidlerin adrenal bezlere neden olabileceği bilgisinin yeterli, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum. Adrenal yetmezlik bulantı, kusma gibi spesifik olmayan semptom ve belirtilerle ortaya çıkabilir, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon. Hastalara tavsiye bu semptomların bir takımyıldızı yaşarlarsa tıbbi yardım istiyorum.
- Hastalara asla bunavail'i başkasına vermemelerini tavsiye edin, aynı belirti ve semptomlara sahip olursa safra. Zarar veya ölüm neden olabilir.
- Hastalara bunları satmalarını veya dağıtımlarını tavsiye edin ilaçlar yasalara aykırıdır.
- BUNAVAİL dikkat hasta ruh bozabilir veya potansiyel olarak teknik görevlerin yerine getirilmesi için gerekli fiziksel yetenekler sürüş veya makine kullanımı gibi. Özellikle dikkatlı olunmalıdır ilaç indüksiyonu ve doz ayarlaması sırasında ve bireyler makuluna kadar buprenorfin tedavisinin yeteneklerini olumsuz yönde etkilemediği kesin bu tür faaliyetlerde bulunun.
- Hastalara ilacın dozajını değiştirmemeleri gerektiğini tavsiye edin. BUNAVAİL sağlık uzmanlarına danışmadan.
- Hastalara günde bir kez BUNAVAİL almalarını tavsiye edin.
- Hastalara bir doz BUNAVAİL'İ kaçırırlarsa hatırlar hatırlamaz almalıyız. Bir sonraki için neredeyse zaman İMKB ayrıca, kaçıran doz atlamalı ve bir sonraki doz düzenli olarak yapılmalıdırlar. zaman.
- Hastalara BUNAVAİL'İN uyuşturucu bağımlılığına neden olabileceğini bildir ve yoksunluk tanımları ilaç oluşturabilecek durduruyordu.
- Buprenorfin ile tedaviyi bırakmak isteyen hastalara tavsiyelerde bulunun opioid bağımlılığının sağlık uzmanlarıyla yakın bir şekilde çalışması için programı daraltmak ve yasadisi uyusturucuya nüksetme potansiyeli hakkında onlarıbildirmek opioid agonist/kısmi agonistin kesilmesi ile bağlantılı kullanım ilaç destekli tedavi.
- Hastalara, diğer opioidler gibi, BUNAVAİL'İN de ayaktan birelerde ortostatik hipotansiyon üretir.
- Hastalara aşağıdaki durumlarda sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin herhangi bir diğer receteli ilaçlar, over-the-counter ilaçlar, ya da bitkisel hazırlıklar yeniden düzenlenir veya şu anda kullanılır.
- Kadınlara hamilelik sırasında hamile olup olmadıklarını tavsiye edin BUNAVAİL ile tedavi edilen bebeğin doğumda yoksunluk tanımları olabilir ve bu uygun tedavi mevcuttur.
- Hastaları kronik opioid kullanımının neden olabileceği konusunda bilgilendirin doğurganlığın azalması. Bu etkilerin doğurganlık üzerinde olup olmadığı bilinmemektedir çevrilebilir.
- Emziren kadınlara bebekleri izlemelerini tavsiye edin uyumluk ve nefes almada zorluk için.
- Hastalara aile üyelerine bildirmelerini tavsiye edin: acil durum, tedavi eden sağlık kuruluşu veya acil servis kişisel, hastanın fiziksel olarak bir opioide bağımlı olduğu konusunda bilgilendirilmelidir ve hasta BUNAVAİL bukkal filmlerle tedavi ediliyor.
Kullanılmayan BUNAVAİL'İN bertarafı
Kullanılmayan BUNAVAİL bukkal filmler aşağıdaki gibi bertaraf edilmelidir yakında onlar artık gerekli gibi. Kullanılmayan BUNAVAİL filmlerini bertaraf etmek:
- BUNAVAİL filmini folyo paketinden çıkarın.
- BUNAVAİL filmini tuvalete bırak.
- Her BUNAVAİL filmi için 1. ve 2. isimleri tekrarlayın. Floş tüm gerekli filmler tuvalete yerleştirildikten sonra tuvalet.
BUNAVAİL filmlerini folyo paketlerinde yıkamayın, ya da tuvaletteki kartonları.
Ek yardıma ihtiyaç duyulması durumunda evde kalan gereksiz kullanılamaz filmlerin atılması, ücretsiz çağrı numara (1-800-469-0261) veya yerel DEA ofisinden yardım isteyin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
BUNAVAİL farklılıklar olduğu gösterilmiştir buprenorfin/nalokson içeren dil altı ile karşılaştırıldığında biyoyararlanım ürünler. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları vücut yüzey alanına dayanmaktadır önerilen insan dil altı dozu 16 mg ile karşılaştırmalar (mg/m2) önerilen bir insan bukkal eşdeğerdir Suboxone gelen buprenorfin BUNAVAİL'DEN 8.4 mg buprenorfin dozu (RHD).
Kanserojenite
Buprenorfin/nalokson kanserojenite çalışması (4:1 serbest bazların oranı) Alderley Park sıçanlarında yapıldı. Buprenorfin / nalokson diyette yaklaşık dozlarda uygulandı 104 hafta boyunca 7, 31 ve 123 mg / kg / gün (tahmini buprenorfin maruziyeti yaklaşık olarak Önerilen insan dozunun 4, 18 ve 44 katı-BUPRENORFİN AUC'YE dayalı RHD karşılaştırmalar). Leydig hücreli adenomlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış tüm doz gruplarında gözlenir. İlaca bağlı başka hiçbir tümör kaydedilmedi.
Buprenorfinin kanserojenite çalışmaları yapılmıştır Sprague-Dawley fareleri ve CD-1 farelerinde. Buprenorfin enjekte edildi sıçanlara 0.6, 5.5 ve 56 mg/kg/gün dozlarında diyet (tahmini maruz kalma 27 ay boyunca yaklaşık 0.4, 3 ve 35 kez RHD). Bu gibi sıçanlarda buprenorfin / nalokson kanserojenite çalışması, istatistiksel olarak anlamlı Leydig hücreli tümörlerde doza bağlı artışlar meydana geldi. 86 haftalık bir çalışmada CD - 1 fareleri, buprenorfin 100'e kadar diyet dozlarında kanserojen değildi mg / kg / gün (tahmini buprenorfin maruziyeti yaklaşık 30 kat daha fazlaydı RHD).
Mutajenite
Buprenorfin ve nalokson 4: 1 kombinasyonu değildi dört suşu kullanarak bakteriyel mutasyon testinde (Ames testi) mutajenik. typhimurium ve iki E. coli türü. Kombinasyon klastojenik değildi insan lenfositlerinde veya IV mikronükleusta in vitro sitogenetik analiz sıçan testi.
Buprenorfin, bir dizi testte incelenmiştir. hem prokaryotik hem de ökaryotikte gen, kromozom ve DNA etkileşimleri sistem. Rekombinant gen için mayada (S. cerevisiae) sonuçlar negatifti convertant veya ileri mutasyonlar, Bacillus subtilis “rec” testinde negatif, CHO hücrelerinde klastojenite için negatif, Çin hamster kemik iliği ve spermatogonia hücreleri ve fare lenfomasında negatif l5178y testi.
Sonuçlar Ames testinde belirsizdi: negatif iki laboratuvarda yapılan çalışmalar, ancak yüksek bir çerçeve kayması mutasyonu için pozitif üçüncü bir çalışmada doz (5 mg/plaka). Yeşil Tweet'lerde (E. coli) sonuçlar olumluydu) hayatta kalma testi, DNA sentezi inhibisyonu (DSI) testinde pozitif hem in vivo hem de in vitro dahil olmak üzere farelerden testis dokusu [3H] timidin, ve testis hücreleri kullanılarak planlanmamış DNA sentezi (ÜDS) testinde pozitif farelerden.
Doğurganlığın Bozulması
Sıçanda buprenorfinin diyet uygulaması 500 ppm veya daha yüksek doz seviyeleri (yaklaşık 47 mg/kg/gün veya RHD'DEN yaklaşık 28 kat daha büyük, tahmini maruz kalma) doğurganlıkta azalma, kadın gebe kalma oranlarında bir azalma ile gösterilmiştir. Bir 100 ppm'lik diyet dozu (yaklaşık 10 mg/kg/güne eşdeğer, tahmini maruz kalmanın yaklaşık 6 katı RHD) doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkisi yoktu.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Aktif olanlardan biri olan buprenorfin kullanımı ile ilgili veriler hamilelik sırasında BUNAVAİL'DEKİ bileşenler sınırlıdır, ancak bu veriler yoktur özellikle Aşağıdakilere bağlı olarak majör malformasyon riskinin arttığını gösterir buprenorfin maruziyeti. Randomize klinik çalışmalardan sınırlı veri vardır buprenorfin ile tedavi edilen kadınlarda, uygun şekilde tasarlanmamıştır majör malformasyon riskini değerlendirin. Gözlemsel buprenorfine maruz kalan gebelikler arasında konjenital malformasyonlar bildirdik, ancak konjenital hastalık riskini değerlendirmek için uygun şekilde tasarlanmamıştır özellikle buprenorfin maruziyetine bağlı malformasyonlar. Bu gebelikte dil altı nalokson maruziyeti ile ilgili son derece sınırlı veriler değildir bir ilaca bağlı değerlendirmek için yeterli risk
Sıçanlarda üreme ve gelişim çalışmaları ve tavşanlar klinik olarak ilgili ve daha yüksek dozlarda advers olaylar tespit etti. Embryofetal ölüm her iki sıçan ve tavşanlarda gözlenmiştir idare organogenez döneminde buprenorfin yaklaşık 6 ve 0.3 kez, sırasıyla, insan dil altı dozu 16 mg/gün buprenorfin (8'e eşdeğer.4 mg / 1.4 mg BUNAVAİL). Öncesi ve sonrası sıçanlarda gelişim çalışmaları, 0'da yenidoğan ölümlerinin arttığını gösterdi.3 kez ve yukarıda ve yaklaşık 3 kez distosi, insan dil altı dozu 16 mg / gün buprenorfin (8'e eşdeğer.4 mg / 1.4 mg BUNAVAİL). Net değil buprenorfin uygulandığında teratojenik etkiler gözlendi. insan vücuduna eşdeğer veya daha büyük bir doz aralığına sahip organogenez dilaltı dozu 16 mg/gün buprenorfin (8'e eşdeğer.4 mg / 1.4 mg BUNAVAİL). Ancak, iskelet anomalileri artış sıçanlarda kaydedildi ve tavşanlara organogenez sırasında günlük olarak buprenorfin verilir yaklaşık 0.6 kez ve yaklaşık olarak insan dil altı dozuna eşittir 16 mg / gün buprenorfin (8'e eşdeğer.4 mg / 1.4 mg BUNAVAİL), sırasıyla. Birkaç çalışmada, asefali ve omfalosel gibi bazı olaylar ayrıca gözlemlendi, ancak bu bulgular açıkça tedavi ile ilgili değildi. Hayvan verilerine dayanarak, hamile kadınlara fetus için potansiyel risk hakkında tavsiyede bulunun
Majör doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük, sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir.
Klinik Hususlar
Hastalığa Bağlı Maternal Ve Embriyo-Fetal Risk
Gebelikte tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı ile ilişkilidir düşük doğum ağırlığı, preterm doğum ve daha fazlası gibi olumsuz obstetrik sonuçlarla. fetal ölüm. Ek olarak, tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı genellikle devam eder veya yasadışı opioid kullanımının nüksetmesi.
Hamilelik Ve Doğum Sonrası Dönemde Doz Ayarı Dönem
Buprenorfin dozaj ayarlamaları gerekli olabilir hamilelik sırasında, hasta doğumdan önce stabil bir dozda tutulmuş olsa bile. gebelik. Yoksunluk belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve gerektiğinde ayarlama doz.
Fetal / Neonatal gelişmeler REAKSİYONLAR
Yenidoğanda Neonatal opioid yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir BUNAVAİL ile tedavi gören annelerin bebekleri.
Neonatal opioid yoksunluk sendromu şu şekildedir sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve/veya kilo alamama. Yenidoğan belirtileri yoksunluk genellikle doğumun ilk günlerinde ortaya çıkar. Süre ve ciddiyet neonatal opioid yoksunluk sendromu değişebilir. Belirtileri için yenidoğanları gözlemleyin neonatal opioid yoksunluk sendromu ve buna göre yönetmek.
Doğum Veya Doğum
Opioid bağımlı buprenorfin idame tedavisi alan kadınlar ek analjezi gerektirebilir doğum sırasında.
Veriler
İnsan Verileri
Yenidoğan sonuçlarını değerlendirmek için çalışmalar yapılmıştır hamilelik sırasında buprenorfine maruz kalan kadınlarda. Denemelerden elde edilen sınırlı veriler, buprenorfin kullanımı ile ilgili gözlemsel çalışmalar, vaka serileri ve vaka raporları hamilelik, özellikle majör malformasyon riskinin arttığını göstermez buprenorfin nedeniyle. Çeşitli faktörler yorumunu zorlaştırabilir buprenorfin alan kadınların çocuklarının incelenmesi maternal yasadışı uyuşturucu kullanımı da dahil olmak üzere hamilelik, doğum öncesi bakım, enfeksiyon, zayıf uyum, yetersiz beslenme ve psikososyal koşullar. Verilerin yorumlanması, eksiklik nedeniyle daha da karmaşıktır en çok tedavi edilmeyen opioid bağımlı hamile kadınlar hakkında bilgi karşılaştırma için uygun grup. Aksine, başka bir opioid formundaki kadınlar ilaç destekli tedavi veya genel popülasyondaki kadınlar genellikle karşılaştırma grubu olarak kullanılır. Bununla birlikte, bu karşılaştırma gruplarındaki kadınlar şunlar olabilir kadınlardan farklı olarak, buprenorfin içeren ilaçlar reçete edilir kötü gebelik sonuçlarına yol açabilecek maternal faktörlere
Çok merkezli, çift kör, randomize, kontrollü deneme [Maternal Opioid tedavisi: insan deneysel Araştırması (anne)] öncelikle neonatal opioid yoksunluk etkilerini değerlendirmek için tasarlanmıştır, opioid bağımlı gebe kadınlar buprenorfin (n=86) veya randomize edildi. metadon (n=89) tedavisi, ortalama gestasyonel yaşta kayıt ile Her iki grupta da 18.7 hafta. Buprenorfin alan 86 kadından toplam 28'i grup (%33) ve metadon grubundaki 89 kadının 16'sı (%18) durduruldu hamileliğin bitiminden önce tedavi.
Doğuma kadar tedavide kalan kadınlar arasında, buprenorfin ile tedavi edilen ve metadon ile tedavi edilen arasında fark yoktu NOWS tedavisi gerektiren yenidoğan sayısındaki gruplar veya zirvede NOWS şiddeti. Buprenorfine maruz kalan yenidoğanlar daha az morfin gerektiriyordu (ortalama toplam doz, 1.1 mg vs. 10.4 mg), daha kısa hastanede kalış süresi vardı (10 mg)..0 Gün vs. 17.5 gün) ve NOWS için daha kısa tedavi süresi (4.1 gün vs. 9.9 gün) metadona maruz kalan grupla karşılaştırıldığında. Aralarında hiçbir fark yoktu diğer birincil sonuçlardaki gruplar (neonatal baş çevresi) veya ikincil sonuçlar (doğumda ağırlık ve uzunluk, preterm doğum, gebelik yaşı doğum ve 1 dakikalık ve 5 dakikalık Apgar puanları) veya maternal oranlarda veya neonatal advers olaylar. Durdurulan anneler arasındaki sonuçlar doğumdan önce tedavi ve yasadışı opioid kullanımına nüksetmiş olabilir bilinen. Arasındaki kesilme oranlarındaki dengesizlik nedeniyle buprenorfin ve metadon grupları, çalışma bulguları zor yorumlamak
Hayvan Verileri
BUNAVAİL farklılıklar olduğu gösterilmiştir buprenorfin/nalokson içeren dil altı ile karşılaştırıldığında biyoyararlanım ürünler. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları vücut yüzey alanına dayanmaktadır önerilen insan dil altı dozu 16 mg ile karşılaştırmalar (mg/m2) Subokson dil altı tabletlerinden buprenorfin (8.4 mg/1.4 mg'a eşdeğer BUNAVAİL).
Embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkileri Sprague-Dawley sıçanlar ve Rus beyaz tavşanlar oral (1:1) ve intramüsküler (IM) (3:2) buprenorfin karışımlarının uygulanması ve organogenez döneminde nalokson. Oral uygulamayı takiben için sıçanlarda, 250'ye kadar buprenorfin dozlarında teratojenik etki gözlenmedi mg / kg/gün (insan dil altı dozunun yaklaşık 150 katı tahmini maruz kalma 16 mg) maternal toksisite varlığında (mortalite).
Tavşanlara oral uygulamadan sonra teratojenik etki yoktur etkiler 40 mg/kg/güne kadar buprenorfin dozlarında gözlenmiştir (tahmini maruz kalma yokluğunda insan dil altı dozunun yaklaşık 50 katı (16 mg) açık maternal toksisite. İlaca bağlı teratojenik etkiler kesin değildi sıçanlarda ve tavşanlarda 30 mg/kg/güne kadar IM dozlarında gözlenir (tahmini maruz kalma yaklaşık 20 kez ve 35 kez, sırasıyla, insan dil altı dozu 16 mg). Bu çalışmalarda mortaliteye yol açan Maternal toksisite kaydedildi hem sıçanlar hem de tavşanlar. Acephalus, bir tavşan fetüsünde gözlendi. aynı iki tavşan fetüsünde düşük doz grubu ve omfalosel gözlendi orta doz grubunda çöp, fetüslerde hiçbir bulgu gözlenmedi. yüksek doz grubu. Maternal toksisite yüksek doz grubunda görüldü, ancak bulguların gözlemlendiği düşük dozlar. Oral uygulamadan sonra sıçanlara buprenorfin, implantasyon sonrası doza bağlı kayıplar bu sonucu indirimleri ile erken resorptions sayıları artar fetüs sayısı, 10 mg/kg/gün veya daha yüksek dozlarda gözlendi (tahmini maruz kalma, bir kişinin dil altı dozunun yaklaşık 6 katıdır-16 mg)
Tavşanda, implantasyon sonrası kayıplar arttı 40 mg/kg/gün oral dozda meydana geldi. Aşağıdaki IM yönetimi sıçan ve tavşan, implantasyon sonrası kayıplar, canlı düşüşlerle kanıtlandığı gibi fetüsler ve rezorpsiyonlardaki artışlar, 30 mg / kg / gün'de meydana geldi.
Buprenorfin sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi intramüsküler veya subkutan (SC) dozlardan sonra 5 mg/kg/gün'e kadar (tahmini maruz kalma yaklaşık 3 ve 6 kez, sırasıyla, 16 mg insan dil altı dozu), intravenöz uygulamadan sonra 0'a kadar dozlar.8 mg / kg / gün (tahmini maruz kalma yaklaşık 0 idi.5 zaman ve sırasıyla, 16 mg insan dil altı dozuna eşittir) veya sıçanlarda 160 mg / kg / güne kadar oral dozlar (tahmini maruz kalma yaklaşık %95 idi insan dil altı dozu 16 mg'dır) ve tavşanlarda 25 mg/kg/gün (tahmini maruz kalma, insan dil altı dozunun yaklaşık 30 katıydı-16 mg). İskelet anormalliklerinde önemli artışlar (e.bin dolar., ekstra torasik vertebra veya torako-lomber kaburga) SC uygulandıktan sonra sıçanlarda kaydedildi 1 mg / kg / gün ve üstü (tahmini maruz kalma yaklaşık 0 idi.6 kez insan dilaltı dozu 16 mg'dır), ancak 160'a kadar oral dozlarda gözlenmemiştir mg / kg / gün
IM sonrası tavşanlarda iskelet anormalliklerinde artışlar uygulama 5 mg/kg/gün (tahmini maruz kalma yaklaşık 6 kat daha fazlaydı). insan dil altı dozu 16 mg) veya oral Uygulama 1 mg / kg / gün veya daha büyük (tahmini maruz kalma yaklaşık olarak insan dil altı diline eşitti 16 mg doz) istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Tavşanlarda, buprenorfin istatistiksel olarak üretilir 1 mg/kg/gün veya daha büyük oral dozlarda önemli implantasyon öncesi kayıplar ve intravenöz 0,2 dozlarında istatistiksel olarak anlamlı olan implantasyon sonrası kayıplar mg / kg / gün veya daha fazla (tahmini maruz kalma yaklaşık 0.3 kez insan dilaltı dozu 16 mg'dır). Neden olan dozlarda maternal toksisite kaydedilmedi bu çalışmada implantasyon sonrası kayıp.
Tedavi edilen hamile sıçanlarda distosi kaydedildi gebelik ve emzirme döneminde buprenorfin ile intramüsküler olarak 5 mg / kg / gün (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katı). Sıçanlarda buprenorfin ile doğurganlık, doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmaları oral doz sonrası neonatal mortalitede belirtilen artışlar
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde:
- Bağışıklık, kötü kullanım ve yanlış kullanım
- Solunum ve CNS depresyonu
- Neonatal Opioid Yoksunluk Sendrom
- Adrenal Yetmezlik
- Opioid Yoksunluk
- Hepatit, Hepatik Olaylar
- Aşırı Duyarlık Tepkileri
- Ortostatik Hipotansiyon
- Bey omurilik sıvısı baskının yüksekliği
- Intrakoledokal basın yükselmesi
Klinik Denemeler Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
BUNAVAİL'İN güvenliği klinik çalışmalarla desteklenmektedir buprenorfin ve nalokson dil altı tabletleri ve diğer denemeler kullanarak buprenorfin tabletleri ve buprenorfin dil altı çözeltilerinin yanı sıra BUNAVAİL ile tedavi edilen 249 hastada açık etiketli çalışma. Toplamda, güvenlik verileri klinik çalışmalardan 3000'den fazla opioid bağımlı denek mevcuttur opioid tedavisinde kullanılan aralıktaki dozlarda buprenorfine maruz kalma bağımlılık. Advers olay profilinde birkaç farklılık kaydedildi buprenorfin ve nalokson dil altı tabletleri, buprenorfin dil altı tabletleri ve bir buprenorfin etanolik dil altı çözeltisi.
BUNAVAİL'İN güvenliği ve tolere edilebilirliği aşağıdaki gibi değerlendirildi: 249 opioid bağımlı denekte BUNAVAİL'İN 12 haftalık klinik çalışması buprenorfin ve nalokson dil altı tablet veya film dozajları üzerinde stabilize buprenorfin 8 ila 32 mg / gün.
Aşağıdaki advers reaksiyonların meydana geldiği bildirilmiştir BUNAVAİL ile 12 haftalık bir çalışmada hastaların en az %5'i: ilaç yoksunluğu sendrom, uyuşukluk ve baş ağrısı.
Aşağıda listelenen ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdakileri temsil eder 12 haftalık klinik çalışmalardan hastaların >%1'i, ancak %5'inden azı bildirilmiştir bunavail alırken deneme. Olaylar sistem organ sınıfına göre sınıflandırılır.
- Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: yorgunluk ve titreme
- Sinir sistemi bozuklukları: uyku hali
- Psikiyatrik bozukluklar: uyuşturucu bağımlılığı ve uyluk
- Gastrointestinal bozukluklar: kabuk ve oral mukozal kızarık
- Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: rinore
- Deri ve deri altı doku bozuklukları: hiperhidroz
Aşağıdaki advers olayların at tarafından meydana geldiği bildirilmiştir buprenorfin ve nalokson ile 4 haftalık bir çalışmada hastaların en az %5'i dil altı tabletleri (Tablo 1)
Tablo 1: vücut sistemine göre advers olaylar (>%5) ve
4 haftalık bir çalışmada tedavi grubu
Vücut sistemi / advers olay (COSTART terminolojisi) | Buprenorfin / nalokson dil altı tabletleri 16 mg/4 mg / gün N = 107 ve (%) |
Plasebo N = 107 ve (%) |
Bir bütün olarak vücut | ||
Asteni | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Soğuklar | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Ağrı | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Enfeksiyon | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Ağrı | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Karın ağrısı | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Sırt ağrısı | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Yoksunluk sendrom | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Vazodilatasyon | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Sindirim Sistemi | ||
Kabızlık | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Ishal | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Bulantı | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Kusan | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Sinir Sistemi | ||
Uykusuzluk | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Solunum Sistemi | ||
Rinit | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Cilt ve ekler | ||
Terleme | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
Buprenorfinin advers olay profili de karakterize edildi buprenorfin çözeltilerinin doz kontrollü çalışmasında, bir dizi doz üzerinde tedavi üç ay içinde. Tablo 2, en az bir kişi tarafından bildirilen advers olayları göstermektedir. Doz kontrollü çalışmada herhangi bir doz grubundaki deneklerin %5'i.
Tablo 2: vücut sistemine göre advers olaylar (>%5) ve
16 haftalık bir çalışmada tedavi grubu
Vücut sistemi / advers olay (COSTART terminolojisi) | Buprenorfin Douzu* | ||||
Çok En Düşük* (N = 184 ) n (%) |
Düşük* (N = 180 ) n (%) |
Tatlı* (N = 186 ) n (%) |
Yüksek* (N = 181) n (%) |
Toplam* (N = 731 ) n (%) |
|
Bir bütün olarak vücut | |||||
Apsis | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Asteni | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Soğuklar | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Ateş | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Kavana Sendrom | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Ağrı | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Enfeksiyon | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Kaza Sonucu Yaralanma | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Ağrı | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Sırt Ağrısı | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Yoksunluk Sendrom | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Sindirim Sistemi | |||||
Kabızlık | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Ishal | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dispepsi | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Bulantı | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Kusan | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Sinir Sistemi | |||||
Anksiyete | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Depresyon | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Baş dönmesi | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Uykusuzluk | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Sinirlilik | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Uyku hali | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Solunum Sistemi | |||||
Öksürük Artısı | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Farenjit | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Rinit | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Cilt ve ekler | |||||
Ter | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Özel Duyular | |||||
Akan Gözler | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
* Dil altı çözümü. Bu tablodaki dozlar olmaz
film şeklinde teslim edildiğinden emin olun, ancak karşılaştırma amacıyla: "Çok düşük" doz (1 mg çözelli) 2 tablet dozundan daha az olacaktır mg "Düşük" doz (4 mg çözelli) 6 mg'lık bir tablet dozuna yaklaşır "Orta" doz (8 mg çözelli) 12 mg'lık bir tablet dozuna yaklaşır "Yüksek" doz (16 mg çözelli) 24 mg'lık bir tablet dozuna yaklaşır |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir onay sonrası buprenorfin kullanımı sırasında bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir uyuşturucuya maruz kalma ile nedensel bir ilişkiyi güvenilir bir şekilde tahmin edin.
Serotonin Sendromu
Serotonin sendromu vakaları, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum, ilacın eşzamanlı kullanımı sırasında bildirilmiştir. serotonerjik ilaçlar ile opioidler.
Adrenal Yetmezlik
Adrenal yetmezlik vakaları ile bildirilmiştir opioid kullanımı, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra.
Anafilaksi
Anafilaksi içerdiği maddeler ile bildirilmiştir BUNAVAİL'DE.
Androjen Eksikliği
Androjen eksikliği vakaları kronik olarak ortaya çıkmıştır opioidlerin kullanımı.
Yerel Reaksiyonlar
Glossodynia, glossit, oral mukozal eritem, oral hipoestezi ve stomatit
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Tablo 3 klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerini içerir BUNAVAİL ile.
Tablo 3: Klinik Olarak Anlamlı İlaç Etkileri
Benzodiazepin ve diğer Merkezi Sinir Sistemi (CNS) Depresanları | |
Klinik Etkisi: | Katkı farmakolojik etkileri nedeniyle, benzodiazepinlerin ve alkol de dahil olmak üzere diğer CNS depresanlarının eşzamanlı kullanımı, solunum depresyonu, derin sedasyon, koma ve ölüm riski artar. |
Müdahale: | Benzodiazepinlerin veya diğer CNS depresanlarının kesilmesi, çoğu eşzamanlı kullanım durumunda tercih edilir. Bazı durumlarda, konik için daha yüksek bir bakım seviyesinde izleme uygun olabilir. Diğer durumlarda, bir hastalığı yeniden değerlendirilen benzodiazepin veya başka bir CNS depresanından kademeli olarak daraltmak veya en düşük etkili doz düşürmek uygun olabilir. Anksiyete veya uyku için benzodiazepinleri birlikte yeniden değerlendirmeden önce, hastaların uygun şekilde teşvikten ve alternatif ilaçları ve farmakolojik olmayan tedavileri göz önünde bulunduğundan emin olun. |
Örnekler: | Benzodiazepin olmayan sedatifler / hipnotikler, anksiyolitikler, sakinleştiriciler, Kaş gevşeticiler, genel anestezikler, antipsikotikler ve diğer opioidler, alkol. |
CYP3A4 inhibitörleri | |
Klinik Etkisi: | Buprenorfin ve ENZİM inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, buprenorfinin plazma konsantrasyonunu artırabilir, bu da özellikle stabil bir BUNAVAİL dozu elden sonra bir inhibitör eklendiğinde, artmış veya uzun süreli opioid etkileri ile sonuçlanır. Bir içeren, enzimler inhibitörünü durdurduktan sonra, inhibitörün etkileri azaldıkça, buprenorfin plazma konsantrasyonu azalacak ve potansiyel olarak buprenorfine fiziksel bağımlılık geliştiren hastalarda etkinliğinin azalmasına veya opioid yoksunluk sendromuna neden olacaktır. |
Müdahale: | Eşzamanlı kullanım gerekiyorsa, kararlı'nın ilaç etkileri elden verilene kadar BUNAVAİL'İN dozaj azalmasını düşünün. Hastaları sık aralıklarla huzur depresyonu ve sedasyon için izleyin. Bir CYP3A4 inhibitörü kesilirse, kararlı ilaç etkileri elinde bulunana kadar BUNAVAİL dozajını arttırmayı düşünün. Opioid yoksunluk belirtileri için izleyin. |
Örnekler: | Makrolid antibiyotikler (örneğin, eritromisin), azol-antifungal ajanlar( örneğin, Ketokonazol), proteaz inhibitörleri (örneğin, ritonavir) |
CYP3A4 Sanayicileri | |
Klinik Etkisi: | Buprenorfin ve kan basıncı indiricilerin eşzamanlı kullanımı, buprenorfinin plazma konsantrasyonunu azaltabilir, buprenorfine fiziksel bağlılıkta gelişen hastalarda potansiyel olarak azalan etkinlik veya yoksunluk sendrom olgusunu sunmaktır başlangıcına neden olabilir. Bir ENZİM endüstrisini durdurduktan sonra, endüstrinin etkilerini azaldıkça , buprenorfin plazma konsantrasyonu artacak, bu da hem terapötik etkileri hem de yan reaksiyonları arttırabilir veya uzatabilir ve ciddi huzur depresyonuna neden olabilir. |
Müdahale: | Eşzamanlı kullanım gerekiyorsa, kararlı'nın ilaç etkileri elinde bulunana kadar BUNAVAİL dozajını arttırmayı düşünün. Opioid yoksunluk belirtileri için izleyin. Bir CYP3A4 Endeksi kesilirse, BUNAVAİL dozaj azaltmayı düşünün ve huzur depresyonunu belirleyicilerini izleyin. |
Örnekler: | Rifampin, karbamazepin, fenitoin |
Antiretroviraller: nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (Nnrtıs) | |
Klinik Etkisi: | Nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (Nnrtıs) esas olarak CYP3A4 ile metabolize edilir. Efavirenz, nevirapin ve etravirin bilinencyp3a indükleyicileridir, oysa delaviridin bir CYP3A inhibitörüdür. Klinik çalışmalarda nnrtıs (örneğin, efavirenz ve delavirdine) ve buprenorfin arasındaki önemli farmakokinetik etkiler gösterilmiştir, ancak bu farmakokinetik etkiler önemli farmakodinamik etkilere yol açmamıştır. |
Müdahale: | Kronik BUNAVAİL tedavisi gören hastalar, nnrtıs tedavi rejimlerine eklenirse dozlarını izlemelidir. |
Örnekler: | efavirenz, nevirapin, etravirin, delavirdine |
Antiretroviraller: proteaz inhibitörleri (Pİs) | |
Klinik Etkisi: | Tüm Çalışmalar, ENZİM inhibitörlerinin aktivitesine (ilaç, darunavir başka/tıbbi, tıbbi) sahip bazı antiretroviral proteaz inhibitörlerinin (Pıs) buprenorfin farmakokineti üzerinde çok az etkisi olduğunu ve önemli farmakodinamik etkileri olmadığını göstermiştir. CYP3A4 inhibitör aktivitesine sahip diğer Pis'ler (atazanavir ve atazanavir/ritonavir) buprenorfin ve norbuprenorfin düzeylerinin yükselmesine neden oldu ve bir çalışmadaki hastalar sedasyonun arttığını bildirdi. Opioid fazları, ritonavir ile ve ritonavir olmadan buprenorfin ve atazanavir alan hastalarının pazarlama sonrası raporlarında bulunmuştur. |
Müdahale: | Ritonavir ile ve ritonavir olmadan BUNAVAİL ve atazanavir alan hastaları izleyin ve gerekirse BUNAVAİL dozunu azaltın. |
Örnekler: | atazanavir, ritonavir |
Antiretroviraller: Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (Nrtıs) | |
Klinik Etkisi: | Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (Nrtı'lar) P450 enzim yolunu indüklemede veya inhibe etmemektedir, bu nedenle buprenorfin ile hiçbir etkisi beklememektedir. |
Müdahale: | Hiçbiri |
Serotonerjik İlaçlar | |
Klinik Etkisi: | Opioidlerin serotonerjik nörotransmitter sistemini etkileyen diğer ilaçlarla birlikte kullanımı serotonin sendrom neden olmuştur. |
Müdahale: | Eş zamanlı kullanım gerekliyse, özellikle tedavinin başlangıcı ve doz ayarlaması sırasında hastalığı dikkatlı bir şekilde gözlemleyin. Serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa BUNAVAİL'İ durdurun. |
Örnekler: | (O) Diğer psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca, (SSRI) (Snrı'ların) (örneğin, Fluoksetin, trazodon, tramadol) bu tür linezolid ve metilen mavisi intravenöz olarak tedavi etmeye yönelik serotonin nörotransmitter sistemini etkileyen, selektif serotonin geri alım inhibitörleri (TSA) serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörü: trisiklik antidepresanlar, triptanlar, 5-HT reseptör antagonisti, ilaçlar, monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri. |
(MAOİ Monoamin Oksidaz İnhibitörleri ) | |
Klinik Etkisi: | Opioidlerle MAOİ etkileri serotonin sendrom veya opioid toksisitesi (örneğin, solunum depresyonu, koma) olarak ortaya çıkabilir) |
Müdahale: | MAOİ alan hastaları için veya bu tedaviyi durdurduktan sonra 14 gün içinde BUNAVAİL kullanımı önerilmez. |
Örnekler: | phenelzine, Celexa, linezolid |
Kaş Gevşeticiler | |
Klinik Etkisi: | Buprenorfin, iskelet kasi gevşeticilerin nöromüsküler blok ediciini artırabilir ve artan derecede huzur depresyonu üretebilir. |
Müdahale: | Kaş gevşetici ve BUNAVAİL alan hastaları, beklenenden daha büyük olabilecek huzur depresyonu için izlenecek ve BUNAVAİL ve/veya Kaş gevşetici dozajını gerekli olduğu gibi azaltın. |
Söktürücüler | |
Klinik Etkisi: | Opioidler, antidiüretik hormonunun salınmasını indükleyerek diüretlerin etkinliğini azaltabilir. |
Müdahale: | Hastaları azalmış diürez tanıları ve / veya kan basıncı üzerindeki etkileri için izleme ve gerekli diüretik dozajını artırın. |
Antikolinerjik İlaçlar | |
Klinik Etkisi: | Antikolinerjik ilaçların eşzamanlı kullanımı, paralitik bağışsak tıkanıklığına yol açabilecek ıdrar retansı ve / veya şiddetli kabuk riskini artırabilir. |
Müdahale: | BUNAVAİL antikolinerjik ilaçlarla birlikte kullanıldığında, hastaları idrar retansı tanımaları veya mide motilitesinde azaltım için izleyin. |
Uyuşturucu Bağımlılığı Ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
BUNAVAİL, bir çizelge III maddesi olan buprenorfin içerir kontrollü maddeler Yasası uyarınca.
Uyuşturucu bağımlılığı tedavi Yasası (veri) kapsamında kodlanmış 21 U. S. C. 823(g), opioid tedavisinde bu ürünün reçeteli kullanımı bağımlılık, belirli niteliklere uyan sağlık hizmeti sağlayıcıları ile sınırlıdır sağlık ve insan Hizmetleri Sekreterine bildirimde bulunan ve (HHS) opioid tedavisi için bu ürünü reçete etme niyetleri bağımlılık ve olması gereken benzersiz bir kimlik numarası atanmıştır her reçete dahil.
Taciz
Buprenorfin, morfin ve diğer opioidler gibi, istismar edilme potansiyeli ve cezai saptırmaya tabidir. Bu olmalı buprenorfinin reçete edildiği veya dağıtıldığı durumlarda dikkate alınır klinisyen yanlış kullanım, suistimal veya yanıltma riski konusunda endişeli. Sağlık profesyonelleri devlet profesyonel lisanslarına başvurmalıdır Yönetim Kurulu veya devlet tarafından kontrol edilen maddeler otoritesi nasıl yapılacağı hakkında bilgi almak için bu ürünün kötüye kullanılmasını veya sapmasını önleyin ve tespit edin.
Kötüye kullanmaya, kötüye kullanmaya veya dikkati dağıtmaya devam eden hastalar buprenorfin ürünleri veya diğer opioidler ile sağlanmalı veya sevk edilmelidir için, daha yoğun ve yapılandırılmış tedavi.
Buprenorfinin kötüye kullanılması aşırı doz ve aşırı doz riski taşır. ölüm. Bu risk, buprenorfin ve alkol kötüye kullanımı ile artar ve diğer maddeler, özellikle benzodiazepinler.
Sağlık kuruluşu daha kolay tespit etmek mümkün olabilir aşağıdakiler de dahil olmak üzere reçete edilen ilaçların kayıtlarını tutarak yanlış kullanım veya dikkat dağıtıcı tarih, doz, miktar, dolum sıklığı ve ilaç yenileme talepleri reçete.
Hastanın doğru değerlendirilmesi, doğru reçete uygulamalar, tedavinin periyodik olarak yeniden değerlendirilmesi ve uygun kullanım ve depolama ilacın kullanımı, opioid kötüye kullanımını sınırlamaya yardımcı olan uygun önlemlerdir ilaçlar.
Bağımlılık
Buprenorfin, mu-opioidde kısmi bir agonisttir reseptör ve kronik uygulama, opioidin fiziksel bağımlılığına neden olur keskin bir şekilde orta derecede yoksunluk belirtileri ve semptomları ile karakterize edilen tip kesilme veya hızlı konik. Yoksunluk sendromu genellikle daha hafiftir tam agonistlerle görüldüğünden ve hastalığın başlangıcında gecikebilir.
Neonatal opioid yoksunluk sendromu (NOWS) beklenen bir durumdur ve hamilelik sırasında opioidlerin uzun süreli kullanımının tedavi edilebilir sonucu.
Risk Özeti
Aktif olanlardan biri olan buprenorfin kullanımı ile ilgili veriler hamilelik sırasında BUNAVAİL'DEKİ bileşenler sınırlıdır, ancak bu veriler yoktur özellikle Aşağıdakilere bağlı olarak majör malformasyon riskinin arttığını gösterir buprenorfin maruziyeti. Randomize klinik çalışmalardan sınırlı veri vardır buprenorfin ile tedavi edilen kadınlarda, uygun şekilde tasarlanmamıştır majör malformasyon riskini değerlendirin. Gözlemsel buprenorfine maruz kalan gebelikler arasında konjenital malformasyonlar bildirdik, ancak konjenital hastalık riskini değerlendirmek için uygun şekilde tasarlanmamıştır özellikle buprenorfin maruziyetine bağlı malformasyonlar. Bu gebelikte dil altı nalokson maruziyeti ile ilgili son derece sınırlı veriler değildir bir ilaca bağlı değerlendirmek için yeterli risk
Sıçanlarda üreme ve gelişim çalışmaları ve tavşanlar klinik olarak ilgili ve daha yüksek dozlarda advers olaylar tespit etti. Embryofetal ölüm her iki sıçan ve tavşanlarda gözlenmiştir idare organogenez döneminde buprenorfin yaklaşık 6 ve 0.3 kez, sırasıyla, insan dil altı dozu 16 mg/gün buprenorfin (8'e eşdeğer.4 mg / 1.4 mg BUNAVAİL). Öncesi ve sonrası sıçanlarda gelişim çalışmaları, 0'da yenidoğan ölümlerinin arttığını gösterdi.3 kez ve yukarıda ve yaklaşık 3 kez distosi, insan dil altı dozu 16 mg / gün buprenorfin (8'e eşdeğer.4 mg / 1.4 mg BUNAVAİL). Net değil buprenorfin uygulandığında teratojenik etkiler gözlendi. insan vücuduna eşdeğer veya daha büyük bir doz aralığına sahip organogenez dilaltı dozu 16 mg/gün buprenorfin (8'e eşdeğer.4 mg / 1.4 mg BUNAVAİL). Ancak, iskelet anomalileri artış sıçanlarda kaydedildi ve tavşanlara organogenez sırasında günlük olarak buprenorfin verilir yaklaşık 0.6 kez ve yaklaşık olarak insan dil altı dozuna eşittir 16 mg / gün buprenorfin (8'e eşdeğer.4 mg / 1.4 mg BUNAVAİL), sırasıyla. Birkaç çalışmada, asefali ve omfalosel gibi bazı olaylar ayrıca gözlemlendi, ancak bu bulgular açıkça tedavi ile ilgili değildi. Hayvan verilerine dayanarak, hamile kadınlara fetus için potansiyel risk hakkında tavsiyede bulunun
Majör doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük, sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir.
Klinik Hususlar
Hastalığa Bağlı Maternal Ve Embriyo-Fetal Risk
Gebelikte tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı ile ilişkilidir düşük doğum ağırlığı, preterm doğum ve daha fazlası gibi olumsuz obstetrik sonuçlarla. fetal ölüm. Ek olarak, tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı genellikle devam eder veya yasadışı opioid kullanımının nüksetmesi.
Hamilelik Ve Doğum Sonrası Dönemde Doz Ayarı Dönem
Buprenorfin dozaj ayarlamaları gerekli olabilir hamilelik sırasında, hasta doğumdan önce stabil bir dozda tutulmuş olsa bile. gebelik. Yoksunluk belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve gerektiğinde ayarlama doz.
Fetal / Neonatal gelişmeler REAKSİYONLAR
Yenidoğanda Neonatal opioid yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir BUNAVAİL ile tedavi gören annelerin bebekleri.
Neonatal opioid yoksunluk sendromu şu şekildedir sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve/veya kilo alamama. Yenidoğan belirtileri yoksunluk genellikle doğumun ilk günlerinde ortaya çıkar. Süre ve ciddiyet neonatal opioid yoksunluk sendromu değişebilir. Belirtileri için yenidoğanları gözlemleyin neonatal opioid yoksunluk sendromu ve buna göre yönetmek.
Doğum Veya Doğum
Opioid bağımlı buprenorfin idame tedavisi alan kadınlar ek analjezi gerektirebilir doğum sırasında.
Veriler
İnsan Verileri
Yenidoğan sonuçlarını değerlendirmek için çalışmalar yapılmıştır hamilelik sırasında buprenorfine maruz kalan kadınlarda. Denemelerden elde edilen sınırlı veriler, buprenorfin kullanımı ile ilgili gözlemsel çalışmalar, vaka serileri ve vaka raporları hamilelik, özellikle majör malformasyon riskinin arttığını göstermez buprenorfin nedeniyle. Çeşitli faktörler yorumunu zorlaştırabilir buprenorfin alan kadınların çocuklarının incelenmesi maternal yasadışı uyuşturucu kullanımı da dahil olmak üzere hamilelik, doğum öncesi bakım, enfeksiyon, zayıf uyum, yetersiz beslenme ve psikososyal koşullar. Verilerin yorumlanması, eksiklik nedeniyle daha da karmaşıktır en çok tedavi edilmeyen opioid bağımlı hamile kadınlar hakkında bilgi karşılaştırma için uygun grup. Aksine, başka bir opioid formundaki kadınlar ilaç destekli tedavi veya genel popülasyondaki kadınlar genellikle karşılaştırma grubu olarak kullanılır. Bununla birlikte, bu karşılaştırma gruplarındaki kadınlar şunlar olabilir kadınlardan farklı olarak, buprenorfin içeren ilaçlar reçete edilir kötü gebelik sonuçlarına yol açabilecek maternal faktörlere
Çok merkezli, çift kör, randomize, kontrollü deneme [Maternal Opioid tedavisi: insan deneysel Araştırması (anne)] öncelikle neonatal opioid yoksunluk etkilerini değerlendirmek için tasarlanmıştır, opioid bağımlı gebe kadınlar buprenorfin (n=86) veya randomize edildi. metadon (n=89) tedavisi, ortalama gestasyonel yaşta kayıt ile Her iki grupta da 18.7 hafta. Buprenorfin alan 86 kadından toplam 28'i grup (%33) ve metadon grubundaki 89 kadının 16'sı (%18) durduruldu hamileliğin bitiminden önce tedavi.
Doğuma kadar tedavide kalan kadınlar arasında, buprenorfin ile tedavi edilen ve metadon ile tedavi edilen arasında fark yoktu NOWS tedavisi gerektiren yenidoğan sayısındaki gruplar veya zirvede NOWS şiddeti. Buprenorfine maruz kalan yenidoğanlar daha az morfin gerektiriyordu (ortalama toplam doz, 1.1 mg vs. 10.4 mg), daha kısa hastanede kalış süresi vardı (10 mg)..0 Gün vs. 17.5 gün) ve NOWS için daha kısa tedavi süresi (4.1 gün vs. 9.9 gün) metadona maruz kalan grupla karşılaştırıldığında. Aralarında hiçbir fark yoktu diğer birincil sonuçlardaki gruplar (neonatal baş çevresi) veya ikincil sonuçlar (doğumda ağırlık ve uzunluk, preterm doğum, gebelik yaşı doğum ve 1 dakikalık ve 5 dakikalık Apgar puanları) veya maternal oranlarda veya neonatal advers olaylar. Durdurulan anneler arasındaki sonuçlar doğumdan önce tedavi ve yasadışı opioid kullanımına nüksetmiş olabilir bilinen. Arasındaki kesilme oranlarındaki dengesizlik nedeniyle buprenorfin ve metadon grupları, çalışma bulguları zor yorumlamak
Hayvan Verileri
BUNAVAİL farklılıklar olduğu gösterilmiştir buprenorfin/nalokson içeren dil altı ile karşılaştırıldığında biyoyararlanım ürünler. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları vücut yüzey alanına dayanmaktadır önerilen insan dil altı dozu 16 mg ile karşılaştırmalar (mg/m2) Subokson dil altı tabletlerinden buprenorfin (8.4 mg/1.4 mg'a eşdeğer BUNAVAİL).
Embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkileri Sprague-Dawley sıçanlar ve Rus beyaz tavşanlar oral (1:1) ve intramüsküler (IM) (3:2) buprenorfin karışımlarının uygulanması ve organogenez döneminde nalokson. Oral uygulamayı takiben için sıçanlarda, 250'ye kadar buprenorfin dozlarında teratojenik etki gözlenmedi mg / kg/gün (insan dil altı dozunun yaklaşık 150 katı tahmini maruz kalma 16 mg) maternal toksisite varlığında (mortalite).
Tavşanlara oral uygulamadan sonra teratojenik etki yoktur etkiler 40 mg/kg/güne kadar buprenorfin dozlarında gözlenmiştir (tahmini maruz kalma yokluğunda insan dil altı dozunun yaklaşık 50 katı (16 mg) açık maternal toksisite. İlaca bağlı teratojenik etkiler kesin değildi sıçanlarda ve tavşanlarda 30 mg/kg/güne kadar IM dozlarında gözlenir (tahmini maruz kalma yaklaşık 20 kez ve 35 kez, sırasıyla, insan dil altı dozu 16 mg). Bu çalışmalarda mortaliteye yol açan Maternal toksisite kaydedildi hem sıçanlar hem de tavşanlar. Acephalus, bir tavşan fetüsünde gözlendi. aynı iki tavşan fetüsünde düşük doz grubu ve omfalosel gözlendi orta doz grubunda çöp, fetüslerde hiçbir bulgu gözlenmedi. yüksek doz grubu. Maternal toksisite yüksek doz grubunda görüldü, ancak bulguların gözlemlendiği düşük dozlar. Oral uygulamadan sonra sıçanlara buprenorfin, implantasyon sonrası doza bağlı kayıplar bu sonucu indirimleri ile erken resorptions sayıları artar fetüs sayısı, 10 mg/kg/gün veya daha yüksek dozlarda gözlendi (tahmini maruz kalma, bir kişinin dil altı dozunun yaklaşık 6 katıdır-16 mg)
Tavşanda, implantasyon sonrası kayıplar arttı 40 mg/kg/gün oral dozda meydana geldi. Aşağıdaki IM yönetimi sıçan ve tavşan, implantasyon sonrası kayıplar, canlı düşüşlerle kanıtlandığı gibi fetüsler ve rezorpsiyonlardaki artışlar, 30 mg / kg / gün'de meydana geldi.
Buprenorfin sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi intramüsküler veya subkutan (SC) dozlardan sonra 5 mg/kg/gün'e kadar (tahmini maruz kalma yaklaşık 3 ve 6 kez, sırasıyla, 16 mg insan dil altı dozu), intravenöz uygulamadan sonra 0'a kadar dozlar.8 mg / kg / gün (tahmini maruz kalma yaklaşık 0 idi.5 zaman ve sırasıyla, 16 mg insan dil altı dozuna eşittir) veya sıçanlarda 160 mg / kg / güne kadar oral dozlar (tahmini maruz kalma yaklaşık %95 idi insan dil altı dozu 16 mg'dır) ve tavşanlarda 25 mg/kg/gün (tahmini maruz kalma, insan dil altı dozunun yaklaşık 30 katıydı-16 mg). İskelet anormalliklerinde önemli artışlar (e.bin dolar., ekstra torasik vertebra veya torako-lomber kaburga) SC uygulandıktan sonra sıçanlarda kaydedildi 1 mg / kg / gün ve üstü (tahmini maruz kalma yaklaşık 0 idi.6 kez insan dilaltı dozu 16 mg'dır), ancak 160'a kadar oral dozlarda gözlenmemiştir mg / kg / gün
IM sonrası tavşanlarda iskelet anormalliklerinde artışlar uygulama 5 mg/kg/gün (tahmini maruz kalma yaklaşık 6 kat daha fazlaydı). insan dil altı dozu 16 mg) veya oral Uygulama 1 mg / kg / gün veya daha büyük (tahmini maruz kalma yaklaşık olarak insan dil altı diline eşitti 16 mg doz) istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Tavşanlarda, buprenorfin istatistiksel olarak üretilir 1 mg/kg/gün veya daha büyük oral dozlarda önemli implantasyon öncesi kayıplar ve intravenöz 0,2 dozlarında istatistiksel olarak anlamlı olan implantasyon sonrası kayıplar mg / kg / gün veya daha fazla (tahmini maruz kalma yaklaşık 0.3 kez insan dilaltı dozu 16 mg'dır). Neden olan dozlarda maternal toksisite kaydedilmedi bu çalışmada implantasyon sonrası kayıp.
Tedavi edilen hamile sıçanlarda distosi kaydedildi gebelik ve emzirme döneminde buprenorfin ile intramüsküler olarak 5 mg / kg / gün (16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katı). Sıçanlarda buprenorfin ile doğurganlık, doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmaları oral dozlardan sonra yenidoğan mortalitesinde belirtilen artışlar 0.8 mg / kg / gün ve Yukarı (yaklaşık 0.İnsan dil altı dozunun 5 katı (16 mg), intramüsküler dozlardan sonra sıfır.5 mg / kg / gün ve üstü (yaklaşık 0.İnsan dil altı dozunun 3 katı 16 mg) ve SC'DEN sonra 0 dozları.1 mg / kg / gün ve üstü (yaklaşık 0.06 kez 16 mg insan dil altı dozu). Sırasında süt üretiminin belirgin bir eksikliği bu çalışmalar muhtemelen yavruların canlılığını ve laktasyonunu azaltmaya katkıda bulunmuştur dizinler. Düzeltme refleksi ve irkilme tepkisinin ortaya çıkmasındaki gecikmeler sıçan yavrularında 80 mg/kg/gün oral dozda (yaklaşık 50 kat daha fazla) not edilir. insan dil altı dozu 16 mg)
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde:
- Bağışıklık, kötü kullanım ve yanlış kullanım
- Solunum ve CNS depresyonu
- Neonatal Opioid Yoksunluk Sendrom
- Adrenal Yetmezlik
- Opioid Yoksunluk
- Hepatit, Hepatik Olaylar
- Aşırı Duyarlık Tepkileri
- Ortostatik Hipotansiyon
- Bey omurilik sıvısı baskının yüksekliği
- Intrakoledokal basın yükselmesi
Klinik Denemeler Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
BUNAVAİL'İN güvenliği klinik çalışmalarla desteklenmektedir buprenorfin ve nalokson dil altı tabletleri ve diğer denemeler kullanarak buprenorfin tabletleri ve buprenorfin dil altı çözeltilerinin yanı sıra BUNAVAİL ile tedavi edilen 249 hastada açık etiketli çalışma. Toplamda, güvenlik verileri klinik çalışmalardan 3000'den fazla opioid bağımlı denek mevcuttur opioid tedavisinde kullanılan aralıktaki dozlarda buprenorfine maruz kalma bağımlılık. Advers olay profilinde birkaç farklılık kaydedildi buprenorfin ve nalokson dil altı tabletleri, buprenorfin dil altı tabletleri ve bir buprenorfin etanolik dil altı çözeltisi.
BUNAVAİL'İN güvenliği ve tolere edilebilirliği aşağıdaki gibi değerlendirildi: 249 opioid bağımlı denekte BUNAVAİL'İN 12 haftalık klinik çalışması buprenorfin ve nalokson dil altı tablet veya film dozajları üzerinde stabilize buprenorfin 8 ila 32 mg / gün.
Aşağıdaki advers reaksiyonların meydana geldiği bildirilmiştir BUNAVAİL ile 12 haftalık bir çalışmada hastaların en az %5'i: ilaç yoksunluğu sendrom, uyuşukluk ve baş ağrısı.
Aşağıda listelenen ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdakileri temsil eder 12 haftalık klinik çalışmalardan hastaların >%1'i, ancak %5'inden azı bildirilmiştir bunavail alırken deneme. Olaylar sistem organ sınıfına göre sınıflandırılır.
- Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: yorgunluk ve titreme
- Sinir sistemi bozuklukları: uyku hali
- Psikiyatrik bozukluklar: uyuşturucu bağımlılığı ve uyluk
- Gastrointestinal bozukluklar: kabuk ve oral mukozal kızarık
- Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: rinore
- Deri ve deri altı doku bozuklukları: hiperhidroz
Aşağıdaki advers olayların at tarafından meydana geldiği bildirilmiştir buprenorfin ve nalokson ile 4 haftalık bir çalışmada hastaların en az %5'i dil altı tabletleri (Tablo 1)
Tablo 1: vücut sistemine göre advers olaylar (>%5) ve
4 haftalık bir çalışmada tedavi grubu
Vücut sistemi / advers olay (COSTART terminolojisi) | Buprenorfin / nalokson dil altı tabletleri 16 mg/4 mg / gün N = 107 ve (%) |
Plasebo N = 107 ve (%) |
Bir bütün olarak vücut | ||
Asteni | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Soğuklar | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Ağrı | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Enfeksiyon | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Ağrı | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Karın ağrısı | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Sırt ağrısı | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Yoksunluk sendrom | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Vazodilatasyon | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Sindirim Sistemi | ||
Kabızlık | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Ishal | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Bulantı | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Kusan | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Sinir Sistemi | ||
Uykusuzluk | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Solunum Sistemi | ||
Rinit | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Cilt ve ekler | ||
Terleme | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
Buprenorfinin advers olay profili de karakterize edildi buprenorfin çözeltilerinin doz kontrollü çalışmasında, bir dizi doz üzerinde tedavi üç ay içinde. Tablo 2, en az bir kişi tarafından bildirilen advers olayları göstermektedir. Doz kontrollü çalışmada herhangi bir doz grubundaki deneklerin %5'i.
Tablo 2: vücut sistemine göre advers olaylar (>%5) ve
16 haftalık bir çalışmada tedavi grubu
Vücut sistemi / advers olay (COSTART terminolojisi) | Buprenorfin Douzu* | ||||
Çok En Düşük* (N = 184 ) n (%) |
Düşük* (N = 180 ) n (%) |
Tatlı* (N = 186 ) n (%) |
Yüksek* (N = 181) n (%) |
Toplam* (N = 731 ) n (%) |
|
Bir bütün olarak vücut | |||||
Apsis | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Asteni | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Soğuklar | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Ateş | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Kavana Sendrom | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Ağrı | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Enfeksiyon | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Kaza Sonucu Yaralanma | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Ağrı | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Sırt Ağrısı | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Yoksunluk Sendrom | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Sindirim Sistemi | |||||
Kabızlık | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Ishal | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dispepsi | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Bulantı | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Kusan | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Sinir Sistemi | |||||
Anksiyete | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Depresyon | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Baş dönmesi | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Uykusuzluk | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Sinirlilik | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Uyku hali | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Solunum Sistemi | |||||
Öksürük Artısı | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Farenjit | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Rinit | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Cilt ve ekler | |||||
Ter | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Özel Duyular | |||||
Akan Gözler | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
* Dil altı çözümü. Bu tablodaki dozlar olmaz
film şeklinde teslim edildiğinden emin olun, ancak karşılaştırma amacıyla: "Çok düşük" doz (1 mg çözelli) 2 tablet dozundan daha az olacaktır mg "Düşük" doz (4 mg çözelli) 6 mg'lık bir tablet dozuna yaklaşır "Orta" doz (8 mg çözelli) 12 mg'lık bir tablet dozuna yaklaşır "Yüksek" doz (16 mg çözelli) 24 mg'lık bir tablet dozuna yaklaşır |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir onay sonrası buprenorfin kullanımı sırasında bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir uyuşturucuya maruz kalma ile nedensel bir ilişkiyi güvenilir bir şekilde tahmin edin.
Serotonin Sendromu
Serotonin sendromu vakaları, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum, ilacın eşzamanlı kullanımı sırasında bildirilmiştir. serotonerjik ilaçlar ile opioidler.
Adrenal Yetmezlik
Adrenal yetmezlik vakaları ile bildirilmiştir opioid kullanımı, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra.
Anafilaksi
Anafilaksi içerdiği maddeler ile bildirilmiştir BUNAVAİL'DE.
Androjen Eksikliği
Androjen eksikliği vakaları kronik olarak ortaya çıkmıştır opioidlerin kullanımı.
Yerel Reaksiyonlar
Glossodynia, glossit, oral mukozal eritem, oral hipoestezi ve stomatit
Klinik Tablo
Akut aşırı dozun belirtileri arasında kesin nokta bulunur Göz bebekleri, sedasyon, hipotansiyon, solunum depresyonu ve ölüm.
Doz Aşımı Tedavisi
Doz aşımı durumunda, solunum ve kalp hastanın durumu dikkatle izlenmelidir. Ne zaman solunum veya kardiyak fonksiyonlar depresyondadır, Aşağıdakilere öncelikli dikkat gösterilmelidir bir patent sağlanması yoluyla yeterli solunum değişiminin yeniden kurulması hava yolu ve yardımlı veya kontrollü havalandırma Kurumu. Oksijen, IV sıvılar, vazopresörler ve diğer destekleyici önlemler aşağıdaki gibi kullanılmalıdır: gösteriyordu.
Doz aşımı durumunda, birincil yönetim aşağıdaki gibi olmalıdır mekanik yardım ile yeterli havalandırmanın yeniden kurulması gerekirse solunum. Nalokson tedavisi için değerli olabilir buprenorfin doz aşımı. Normal dozlardan daha yüksek ve tekrarlanan uygulama gerekli olabilir. BUNAVAİL'İN uzun etki süresi dikkate alınmalıdır tedavi süresini ve tıbbi gözetimi belirlerken dikkat edilmesi gerekenler aşırı dozun etkilerini tersine çevirmek için gerekli. Yetersiz çalışma süresi izleme hastaları risk altına sokabilir.
Öznel Etkiler
Buprenorfinin tam opioid agonistleri ile karşılaştırılması metadon ve hidromorfon, dil altı buprenorfinin ürettiğini öne sürdüğü gibi tavan etkisi ile sınırlı olan tipik opioid agonist etkileri.
Fiziksel olarak olmayan opioid deneyimli deneklerde üretilen buprenorfin/nalokson tabletlerinin bağımlı, akut dil altı dozları 8/2 mg ve 16/4 dozları arasında maksimuma ulaşan opioid agonist etkileri 4.2 BUNAVAİL bukkal dozlarına karşılık gelen mg buprenorfin/nalokson sırasıyla mg / 0.7 mg ve 8.4 mg/1.4 mg buprenorfin / nalokson.
Opioid agonistinin tavan üzerindeki etkileri de gözlendi. çift kör, paralel grup, tek dozların doz aralığı karşılaştırması buprenorfin dil altı çözeltisi (1, 2, 4, 8, 16, veya 32 mg), plasebo ve a çeşitli dozlarda tam agonist kontrolü. Tedaviler artan olarak verildi 16 opioid deneyimli deneğe en az bir hafta aralıklarla doz sırası kim fiziksel olarak bağımlı değildi. Her iki aktif ilaç da tipik bir opioid üretir agonist etkileri. İlaçların bir etki yarattığı tüm önlemler için, buprenorfin doza bağlı bir yanıt üretti. Ancak, her durumda, orada daha fazla etki yaratmayan bir dozdu. Buna karşılık, en yüksek doz tam agonist kontrolü her zaman en büyük etkileri üretti. Agonist buprenorfinin daha yüksek dozları için objektif derecelendirme puanları yükselmiştir (8 ila 32 mg) daha düşük dozlardan daha uzun ve başlangıç çizgisine geri dönmedi ilaç uygulamasından 48 saat sonrasına kadar. Etkilerin başlangıcı daha fazla ortaya çıktı buprenorfin ile tam agonist kontrolünden daha hızlı, çoğu doz ile 150 dakikaya kıyasla buprenorfin için 100 dakika sonra tepe etkisine yaklaşıyor tam agonist kontrolü için
Fizyolojik Etkiler
IV (2, 4, 8, 12 ve 16 mg) ve opioid deneyimli deneklere dil altı (12 mg) dozlar uygulanmıştır kardiyovasküler, solunum ve solunum sistemini incelemek için fiziksel olarak bağımlı olmayan kişiler. opioid tedavisi için kullanılanlarla karşılaştırılabilir dozlarda subjektif etkiler bağımlılık. Plasebo ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir bulgu yoktu kan basıncı, kalp için tedavi koşullarından herhangi biri arasındaki farklar hız, solunum hızı, O2 doygunluğu veya zaman içinde cilt sıcaklığı. Sistolik kan basıncı 8 mg grubunda plaseboya göre daha yüksekti (3 saatlik AUC değerleri). Minimum ve maksimum etkiler tüm tedavilerde benzerdi. Konulular düşük sese duyarlı kaldı ve bilgisayar istemlerine cevap verdi. Bazı denekler sinirlilik gösterdi, ancak başka hiçbir değişiklik gözlenmedi
Dilaltı buprenorfinin solunum etkileri şunlardı metadonun çift kör, paralel bir gruptaki etkileri ile karşılaştırıldığında, doz buprenorfin dil altı çözeltisinin tek dozlarının karşılaştırılması (1, 2, 4, 8, 16 veya 32 mg) ve oral metadon (15, 30, 45 veya 60 mg) bağımlı olmayan, opioid-deneyimli gönüllüler. Bu çalışmada, hipoventilasyon gerektirmeyen buprenorfin dozlarından sonra tıbbi müdahale daha sık bildirilmiştir Metadondan sonra 4 mg ve daha yüksek. Her iki ilaç da O2 doygunluğunu azalttı aynı derecede.
Nalokson Etkisi
Akut sonrası fizyolojik ve subjektif etkiler buprenorfin tabletleri ve buprenorfin/nalokson dil altı uygulaması tabletler buprenorfinin eşdeğer doz seviyelerinde benzerdi. Nalokson vardı dil altı yolu ile uygulandığında klinik olarak anlamlı bir etki yoktur, ilacın kan seviyeleri ölçülebilir olmasına rağmen. Buprenorfin / nalokson, ne zaman opioid bağımlı bir kohort için dil altı uygulanan, bir olarak kabul edildi opioid agonisti, intramüsküler olarak uygulandığında, nalokson ile buprenorfin, benzer opioid antagonisti eylemleri üretti nalokson. Bu bulgu, buprenorfin/nalokson içindeki nalokson ürünler, buprenorfin/nalokson ürünlerinin kişiler tarafından enjeksiyonunu engelleyebilir aktif önemli eroin veya diğer tam agonist mu-opioid bağımlılığı. Ancak, klinisyenler, bazı opioid bağımlı kişilerin, özellikle de düşük düzeyde tam agonist mu-opioid fiziksel bağımlılığı olanlar veya opioid fiziksel bağımlılığı ağırlıklı olarak buprenorfine, kötüye kullanım intravenöz veya intranazal yolla buprenorfin / nalokson kombinasyonları. İçinde metadon destekli hastalar ve EROİNE bağımlı denekler, intravenöz uygulama buprenorfin / nalokson kombinasyonlarının opioid yoksunluk belirtileri ve semptomlar hoş olmayan ve disforik olarak algılandı. Morfin-stabilize denekler, intravenöz olarak uygulanan buprenorfin kombinasyonları nalokson, opioid antagonisti ve yoksunluk belirtileri ve semptomları üretti orana bağlı, en yoğun yoksunluk belirtileri ve semptomları üretildi 2:1 ve 4:1 oranında, 8:1 oranında daha az yoğun
Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri
Opioidler adrenokortikotropik salgılanmasını inhibe insanlarda hormon (ACTH), kortizol ve luteinizan hormon (LH). Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanmasını uyarırlar, ve insülin ve glukagonun pankreatik sekresyonu.
Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal eksen, androjen eksikliğine yol açabilir düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya kısırlık. Klinik sendromda opioidlerin nedensel rolü hipogonadizm bilinmemektedir, çünkü çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek psikolojik stresörler bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edildi. Başvuran hastalar androjen eksikliği belirtileri ile laboratuvar değerlendirmesine tabi tutulmalıdır.
Emilme
Buprenorfin ve nalokson plazma seviyeleri arttı BUNAVAİL'İN bukkal dozu ile. Hastalar arasında geniş bir değişkenlik vardı. buprenorfin ve nalokson yanak emilimi, ancak denekler içinde değişkenlik düşüktü. Buprenorfinin hem Cmax hem de AUC'Sİ ile artmıştır doz artışı (0.875 ila 6.3 mg aralığında), ancak artış doğrudan doz orantılı değil. Nalokson farmakokinetiği etkilemedi buprenorfin.
BUNAVAİL'İN farklı biyoyararlanıma sahip olduğu gösterilmiştir SUBOXONE tablet ile karşılaştırıldığında. BUPRENORFİNİN bir BUNAVAİL'DEN maruz kalması 4.2 mg / 0.7 mg bukkal film, bir SUBOKSON 8 mg/2 mg dil altı ile eşdeğerdi tablet. BUNAVAİL'DEN nalokson maruziyeti, SUBOKSONDAN %33 daha azdı dil altı tabletleri.
Sıvıların birlikte uygulanması sistemik etkiyi azalttı. BUPRENORFİN için %59'a kadar ve bunavail'den nalokson için %76'ya kadar maruz kalma, sıvının ph'ına bağlı olarak, uygulama ile karşılaştırıldığında BUNAVAİL, birlikte sıvı verilmediğinde.
Dağıtım
Buprenorfin Yaklaşık %96 protein bağlıdır, öncelikle alfa ve beta globulin için. Nalokson yaklaşık %45 protein içerir öncelikle albümine bağlı.
Eleme
BUNAVAİL ile yapılan tüm çalışmalara dayanarak, buprenorfin, plazmadan 16.4 ila arasında değişen ortalama bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. 27.5 saat ve nalokson, plazmadan ortalama bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir 1.9 ila 2.4 saat.
Metabolizma
Buprenorfin hem N-dealkilasyona uğrar norbuprenorfin ve glukuronidasyon. N-dealkilasyon yoluna aracılık edilir öncelikle CYP3A4 tarafından. Ana metabolit olan norbuprenorfin daha da ileri gidebilir glukuronidasyona maruz kalın. Norbuprenorfinin opioid bağladığı bulunmuştur bununla birlikte, in vitro reseptörler, opioid benzeri için klinik olarak çalışılmamıştır faaliyet. Nalokson, nalokson-3-glukuronide doğrudan glukuronidasyona uğrar N-dealkilasyon ve 6-okso grubunun indirgenmesinin yanı sıra.
Boşaltım
Buprenorfinin kütle dengesi çalışması tamamlandı radiolabel'in idrarda (%30) ve dışkıda (%69) 11 güne kadar toplanması dozdan sonra. Dozun hemen hemen tamamı buprenorfin, norbuprenorfin ve iki tanımlanamayan buprenorfin metabolitler. İdrarda, buprenorfin ve norbuprenorfinin çoğu konjuge (buprenorfin, %1 serbest ve %9.4 konjuge, norbuprenorfin, 2.7% ücretsiz ve %11 konjuge). Dışkıda, hemen hemen tüm buprenorfin ve norbuprenorfin serbestti (buprenorfin, %33 serbest ve %5 konjuge, norbuprenorfin, %21 serbest ve %2 konjuge).
Şubat 2018