Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 23.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Subokson (Buprenorfin Nalokson Hidroklorür) dil altı tableti, opioid bağımlılığının tedavisi için endikedir ve danışmanlık ve psikososyal desteği içeren eksiksiz bir tedavi planının bir parçası olarak kullanılmalıdır.
Uyuşturucu Bağımlılığı Tedavi Yasası'na göre(VERİ) 21 ABD'de kodlanmıştır. 823 (G) opioid bağımlılığının tedavisinde bu ürünün reçeteli kullanımı doktorlarla sınırlıdır, belirli yeterlilik gereksinimlerini ve Sağlık ve İnsan Hizmetleri Sekreterini karşılayan (HHS) Niyetinizi ilettiniz, opioid bağımlılığının tedavisi için bu ürünü reçete edin, ve size benzersiz bir kimlik numarası verildi, her tarife dahil edilmelidir.
önemli doz ve uygulama bilgileri
Subokson (Buprenorfin Nalokson hidroklorür) dil altı tableti, idame tedavisi için dil altı olarak tek bir günlük doz olarak veya indüksiyon tedavisi için bölünmüş dozlarda uygulanır.
Suboksonların (buprenorfin nalokson hidroklorür) Suboxone® tablete kıyasla biyoyararlanımındaki fark, hastaya farklı bir tablet gücü verilmesini gerektirir. Bir subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) 5.7 mg / 1.4 mg dil altı tableti, 8 mg / 2 mg dil altı tabletine eşdeğer buprenorfin maruziyeti sağlar.
İndüksiyon
İndüksiyondan önce, opioid bağımlılığının türü (D. H. uzun veya kısa etkili opioid ürünleri; aşağıdaki tartışmaya bakınız), son opioid kullanımından bu yana geçen süre ve opioid bağımlılığının derecesi veya kapsamı dikkate alınmalıdır. Opioid yoksunluk sendromundan kaçınmak için, ilk buprenorfin / nalokson dozu sadece lensler ve orta derecede yoksunluk belirtileri açık ve bölünmüş dozlar kullanılmalıdır. Klinik etkinliğe göre titre edilmiş yeterli bir tedavi dozunun mümkün olan en kısa sürede elde edilmesi tavsiye edilir.
1. günde, 5.7 mg / 1.4 mg subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tabletine kadar bir indüksiyon dozu önerilir. Bu, gözetim altında bölünmüş dozlarda dil altı olarak uygulanır. Klinikler, 1.4 mg / 0.36 mg subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tabletinin başlangıç dozu ile başlamalıdır. 4.2 mg / 1.08 mg'a kadar olan 1. günün geri kalanı, 1.5 ila 2 saat aralıklarla 1.4 mg / 0.36 mg'lık 1 ila 2 tablet dozlarına bölünmelidir. Bazı hastalar (ör., yakın zamanda buprenorfine maruz kalanlar) 3 x 1.4 mg / 0.36 mg'a kadar suboksonları (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerini tek bir ikinci doz olarak tolere edebilir.
2. günde, 11.4 mg / 2.9 mg subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletine kadar günlük tek bir doz önerilir.
Tüm dozlar, akut yoksunluk semptomlarını kontrol etmek için klinik ihtiyaca dayanmalı ve gözetim altında uygulanmalıdır.
İlaçlar, ziyaretlerin sıklığı dikkate alınarak reçete edilmelidir. Tedavinin erken döneminde veya yeterli takip ziyareti olmadan çoklu yeniden doldurma sağlanması önerilmez.
Metadon veya yavaş etkili opioid ürünlerinde endike olan hastalar
Metadon veya uzun etkili opioid ürünlerine bağımlı olan hastalar, indüksiyon sırasında başarısız ve uzun süreli çekilmeye kısa etkili opioid ürünleri olan hastalara göre daha duyarlı olabilir. Buprenorfin / nalokson kombinasyon ürünleri, fiziksel olarak uzun etkili opioid ürünlere bağımlı olan ve buprenorfini tedavi etmek için kullanılan hastalarda yeterli ve iyi kontrollü indüksiyon çalışmalarında çalışılmamıştır. Buprenorfin / Nalokson kombinasyon ürünleri, dil altı olarak küçük miktarlarda emilen ve daha zayıf kesilen ve uzun süreli çekilmeye yol açabilen nalokson içerir. Bu nedenle, bir Buprenorfin monoterapisi, onaylanmış talimatlara uygun olarak kullanıldığında uzun etkili opioid alan hastalarda önerilir İndüksiyondan sonra hasta daha sonra günde bir kez subokson dil altı tabletine (buprenorfin nalokson hidroklorür) geçirilebilir.
Eroin veya diğer kısa etkili opioid ürünler için endike hastalar
Eroin veya diğer kısa etkili opioid ürünlere bağımlı olan hastalar, subokson (buprenorfin alokson hidroklorür) dil altı tableti veya dil altı buprenorfin monoterapisi ile indüklenebilir. Tedavinin başlangıcında, orta lenslerde hastanın en son opioid kullanmasından en az (6) saat sonra opioid yoksunluğu belirtileri görülürse subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dozu uygulanmalıdır.
Bakım
Subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tableti idame tedavisi için endikedir. Suboksonların (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tabletinin önerilen zieldozu, tek bir günlük doz olarak 11.4 mg / 2.9 mg buprenorfin / nalokson / gündür.
Dil altı tablet suboksonunun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dozu, 2.9 mg / 0.71 mg veya daha düşük buprenorfin / naloksonun adım / düşüşlerinde hastayı tedavide tutan bir seviyeye ve opioid yoksunluğunun belirti ve semptomlarına kademeli olarak ayarlanmalıdır. bastırıldı.
Dil altı tablet suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) idame dozu, tek tek hastaya bağlı olarak genellikle günde 17.2 mg / 4.2 mg buprenorfin / nalokson aralığındadır. Bunlardan daha yüksek dozajların klinik avantajı olmadığı gösterilmiştir
Katılımsız uygulama için reçete miktarını belirlerken, hastanın stabilite seviyesini, ev durumunun güvenliğini ve eve götüren ilaçların tedarikini yönetme yeteneğini etkileyebilecek diğer faktörleri göz önünde bulundurun.
Uygulama türü
Suboksonları (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerini kesmeyin, ezmeyin, kırmayın, çiğnemeyin veya yutmayın. Subokson (Buprenorfin Nalokson Hidroklorür) dil altı tableti çözülene kadar dilin altına yerleştirilmelidir. Subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) için çözünme süresi bireyler arasında değişir ve gözlenen ortalama çözünme süresi 5 dakikadır. Birden fazla dil altı tableti gerektiren dozlarda, tüm tabletleri aynı anda farklı noktalara dilin altına yerleştirin. Hastalar tabletleri çözülene kadar dilin altında tutmalıdır; tabletlerin yutulması ilacın biyoyararlanımını azaltır. Tablet tamamen eriyene kadar hastayı yememeli veya içmemeli. Biyoyararlanımın tutarlılığını sağlamak için, hastalar ürün kullanılmaya devam ederken aynı dozaj türünü takip etmelidir.
Sıralı bir uygulama türü tercih edilirse, hastalar biyoyararlanımın tutarlılığını sağlamak için sürekli olarak kullanılan ürünle aynı dozaj türünü takip etmelidir.
Hastaya doğru uygulama tekniği gösterilmelidir.
Klinik gözetim
Tedavi, hasta klinik stabiliteyi sağladığı için katılımsız uygulama ile izlenen uygulama ile başlatılmalıdır. Subokson (Buprenorfin Nalokson Hidroklorür) dil altı tableti dikkat dağınıklığına ve kötüye kullanıma tabidir. Katılımsız uygulama için reçete miktarını belirlerken, hastanın stabilite seviyesini, ev durumunun güvenliğini ve eve götüren ilaçların tedarikini yönetme yeteneğini etkileyebilecek diğer faktörleri göz önünde bulundurun.
İdeal olarak, hastalar uygun aralıklarla görülmelidir (ör. tedavinin ilk ayında en az haftalık) hastanın bireysel koşullarına göre. İlaçlar, ziyaretlerin sıklığı dikkate alınarak reçete edilmelidir. Tedavinin erken döneminde veya yeterli takip ziyareti olmadan çoklu yeniden doldurma sağlanması önerilmez. Dozlama programına uyumu, tedavi planının etkinliğini ve genel hasta ilerlemesini belirlemek için düzenli bir değerlendirme gereklidir.
Kararlı bir doza ulaşılır ulaşılmaz ve hasta değerlendirmesi (ör.İdrar ilacı taraması) yasadışı uyuşturucu kullanımını göstermez, daha az sıklıkta takip ziyaretleri uygun olabilir. Aylık bir kez ziyaret planı, tedavi hedeflerine doğru ilerleme kaydeden sabit bir ilaç dozu olan hastalar için yararlı olabilir. Farmakoterapinin devamı veya modifikasyonu, doktorun tedavi sonuçları ve aşağıdaki gibi hedefleri değerlendirmesine dayanmalıdır
- İlaç toksisitesinin olmaması
- Tıbbi veya davranışsal yan etkilerin olmaması
- İlaçların hasta tarafından sorumlu kullanımı
- Hastaların tedavi planının tüm unsurlarına uyumu (iyileşmeye yönelik faaliyetler, psikoterapi ve / veya diğer psikososyal yöntemler dahil)
- Yasadışı uyuşturucu kullanımının olmaması (sorunlu alkol ve / veya benzodiazepin dahil) </ ol>
- İki 2 mg / 0.5 mg dil altı buprenorfin / nalokson tableti
- 8 mg / 2 mg dil altı buprenorfin / nalokson tablet VE
- İki 2 mg / 0 mg.5 mg dil altı buprenorfin / nalokson tabletleri
- İki 8 mg / 2 mg dil altı buprenorfin / nalokson tableti
Tedavi hedeflerine ulaşılamazsa, doktor mevcut tedaviye devam etmenin uygunluğunu yeniden değerlendirmelidir.
Kararsız hastalar
Doktorlar, belirli hastalara ne zaman yeterince bakamayacağınıza karar vermelidir. Örneğin, bazı hastalar çeşitli ilaçları kötüye kullanabilir veya bunlara bağlı olabilir veya psikososyal müdahaleye yanıt vermeyebilir, bu nedenle doktor hastayı yönetme konusunda bilgi sahibi olduğunu düşünmez. Bu gibi durumlarda, doktor hastanın bir uzmana mı yoksa daha yoğun bir davranış ortamına mı yönlendirileceğini değerlendirmek isteyebilir. Kararlar, tedavinin başlangıcında hazırlanan ve hasta ile kararlaştırılan bir tedavi planına dayanmalıdır.
Buprenorfin ürünlerini veya diğer opioidleri kötüye kullanmaya, kötüye kullanmaya veya yönlendirmeye devam eden hastalar daha yoğun ve daha yapılandırılmış bir şekilde tedavi edilmeli veya bunlara yönlendirilmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, naloksonun klerensinin buprenorfinden çok daha fazla azalmasına ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu da naloksonun klerensinin buprenorfinden daha fazla azalmasına neden olur. Bu katı kombinasyon ürününün dozları ayrı ayrı titre edilemediğinden, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kombinasyon ürününden genellikle kaçınılmalıdır ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için uygun olmayabilir.
Tedavinin kesilmesi
Bir idame aşamasından sonra subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerini bırakma kararı, kapsamlı bir tedavi planının bir parçası olarak verilmelidir. Buprenorfinin hem kademeli hem de ani bir kesilmesi kullanılmıştır, ancak veriler tedavinin sonunda en iyi doz ayar yöntemini belirlemek için yetersizdir.
Subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletleri ve diğer buprenorfin / nalokson kombinasyon ürünleri arasında geçiş
Subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletleri ve diğer buprenorfin / nalokson ürünleri arasında geçiş yapan hastalarda doz ayarlaması gerekebilir. Hastalar aşırı ilaç, yoksunluk veya diğer düşük doz belirtileri açısından izlenmelidir.
Subokson tabletlerine kıyasla suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) biyoyararlanımındaki farklılıklar, hastaya farklı tablet güçleri verilmesini gerektirir. Bir subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) 5.7 mg / 1.4 mg dil altı tableti, 8 mg / 2 mg dil altı tabletine eşdeğer buprenorfin maruziyeti sağlar.
Subokson dozlama kuvvetleri ile subokson dozlama kuvvetleri (buprenorfin alokson hidroklorür) arasında geçiş yaparken, karşılık gelen dozaj kuvvetleri:
Jenerik eşdeğerler dahil suboxon dil altı tabletleri | Subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerinin karşılık gelen dozaj gücü |
Bir adet 2 mg / 0.5 mg dil altı buprenorfin / nalokson tablet | 1.4 mg / 0.36 mg subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tableti |
4 mg / 1 mg buprenorfin / nalokson şu şekilde alınır: | 2.9 mg / 0.71 mg subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tableti |
8 mg / 2 mg dil altı buprenorfin / nalokson tablet | 5.7 mg / 1.4 mg subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tableti |
12 mg / 3 mg buprenorfin / nalokson, şu şekilde alınır: | 8.6 mg / 2.1 mg subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tableti |
16 mg / 4 mg buprenorfin / nalokson, şu şekilde alınır: | 11.4 mg / 2.9 mg'lık bir subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletleri satar |
Anafilaktik şok dahil ciddi advers reaksiyonlar bildirildiği için buprenorfin veya naloksona aşırı duyarlı olan hastalara satılan subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tableti uygulanmamalıdır.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Kötüye kullanım potansiyeli
Buprenorfin, yasal veya yasadışı olarak diğer opioidlere benzer şekilde kötüye kullanılabilir. Kötüye kullanım, kötüye kullanım veya dikkat dağıtma riskini en aza indirmek ve ev de dahil olmak üzere hırsızlığa karşı yeterli korumayı sağlamak için buprenorfini uygun önlemlerle reçete edin ve uygulayın. Hastanın stabilite seviyesine uygun klinik gözetim gereklidir. Tedavinin başlangıcında veya yeterli takip ziyareti olmadan birkaç yeniden doldurma reçete edilmemelidir.
Solunum depresyonu
Buprenorfin, özellikle benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları (alkol dahil) ile kombinasyon halinde IV yolu alındığında, önemli solunum depresyonu ve ölüm ile ilişkili bulunmuştur. Buprenorfin ve benzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımı ile ilgili pazarlama sonrası koma ve ölüm raporlarının çoğu, hepsi olmasa da, kendi kendine enjeksiyon kötüye kullanımını içeriyordu. Buprenorfinin alkol veya diğer CNS depresanları gibi diğer depresanlarla eşzamanlı uygulanmasıyla da ölümler bildirilmiştir. Subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletleri ile tedavi sırasında hastalar benzodiazepinlerin veya diğer depresanların kendi kendine uygulanması riski konusunda uyarılmalıdır.
aşırı doz durumunda, birincil yönetim gerekirse mekanik solunum desteği ile yeterli havalandırmayı sağlamak olmalıdır. Nalokson, buprenorfin doz aşımı tedavisi için değerli olabilir. Normal dozlardan daha yüksek dozlar ve tekrarlanan uygulama gerekebilir.
Suboksonlar (Buprenorfin Nalokson Hidroklorür) dil altı tabletleri, solunum fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (örn. kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kor pulmoner, azalmış solunum rezervi, hipoksi, hiperkapni veya önceden var olan solunum depresyonu).
CNS depresyonu
Opioid analjezikler, genel anestezikler, benzodiazepinler, fenotiyazinler, diğer yatıştırıcılar, yatıştırıcılar / hipnotikler veya diğer CNS depresanlarının (alkol dahil) varlığında buprenorfin alan hastalarda CNS depresyonu artmış olabilir. Eşzamanlı reçete durumlarında CNS depresanlarının, suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerinin veya her ikisinin dozunun azaltılmasını düşünün.
Kasıtsız pediatrik maruziyet
Buprenorfin, yanlışlıkla maruz kalan çocuklarda ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir. Buprenorfin içeren ilaçları çocukların gözden uzak ve erişemeyeceği bir yerde saklayın ve kullanılmayan ilaçları uygun şekilde yok edin.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu (NOWS), bu uygulamanın tıbbi olarak onaylanmış veya yasadışı olup olmadığına bakılmaksızın, hamilelik sırasında opioidlerin uzun süreli kullanımının beklenen ve tedavi edilebilir bir sonucudur. Yetişkinlerde opioid yoksunluk sendromunun aksine, yenidoğanda tanınmaz ve tedavi edilmezseniz NOWS hayatı tehdit edebilir. Sağlık profesyonelleri yenidoğanları NOWS belirtileri açısından izlemeli ve onlara uygun davranmalıdır.
Subokson opioid bağımlılığı tedavisi (buprenorfin nalokson hidroklorür) alan hamile kadınları yenidoğanlarda opioidental sendrom riski hakkında bilgilendirin ve uygun tedavinin mevcut olduğundan emin olun. Bu risk, genellikle kalıcı veya azalan yasadışı opioid kullanımına yol açan ve zayıf gebelik sonuçlarıyla ilişkili olan tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı riskine karşı tartılmalıdır. Bu nedenle, reçete yazanlar hamilelik sırasında opioid bağımlılığı yönetiminin önemini ve kullanımını tartışmalıdır.
Adrenal yetmezlik
Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları, bir aydan fazla kullanımdan sonra daha sık bildirilmiştir. Adrenal yetmezliğin gösterilmesi, bulantı, kusma, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon gibi spesifik olmayan semptomları ve belirtileri içerebilir. Adrenal yetmezlikten şüpheleniliyorsa, tanı testleri ile tanıyı mümkün olan en kısa sürede doğrulayın. Adrenal yetmezlik teşhis edilirse, kortikosteroidlerin fizyolojik replasman dozları ile tedavi edin. Adrenal fonksiyonun iyileşene kadar kortikosteroid tedavisini geri kazanabilmesi ve devam edebilmesi için hastayı opioidden ayırın. Diğer opioidler denenebilir, çünkü bazı durumlarda adrenal yetmezlik tekrarlaması olmadan başka bir opioid kullanımı bildirilmiştir. Mevcut bilgiler, adrenal yetmezlikle ilişkili olma olasılığı daha yüksek olan belirli opioidleri tanımlamaz.
Bağımlılık
Buprenorfin, mu-opioid reseptörü üzerinde kısmi bir agonisttir ve kronik uygulama, ani kesilme veya hızlı gençleşme durumunda yoksunluk belirtileri ve semptomları ile karakterize edilen opioid tipine fiziksel bir bağımlılık yaratır. Yoksunluk sendromu tipik olarak tam agonistlerinkinden daha hafiftir ve gecikebilir. Buprenorfin diğer opioidler gibi yanlış kullanılabilir. Doktorun kötüye kullanım, kötüye kullanım veya dikkat dağıtma riskinden korktuğu durumlarda buprenorfin reçete edilirken veya dağıtırken bu dikkate alınmalıdır.
Hepatit, hepatik olaylar
Klinik çalışmalarda buprenorfin alan kişilerde ve piyasaya sürüldükten sonra olumsuz olayların raporları yoluyla sitolitik hepatit ve sarılık hepatit vakaları gözlenmiştir. Anomalilerin spektrumu, karaciğer transaminazlarındaki geçici asemptomatik artışlardan ölümlere, karaciğer yetmezliğine, karaciğer nekrozuna, hepatorial sendroma ve karaciğer ensefalopatisine kadar değişir. Birçok durumda, mevcut karaciğer enzimlerinin, hepatit B veya hepatit C virüsü enfeksiyonunun varlığı, potansiyel olarak hepatotoksik ilaçların eşzamanlı kullanımı ve sürekli enjekte edilen ilaç kullanımı nedensel veya katkıda bulunan bir rol oynamış olabilir. Diğer durumlarda, anomalinin etiyolojisini belirlemek için yeterli veri mevcut değildi. Buprenorfinin geri çekilmesi bazı durumlarda akut hepatiti iyileştirmiştir; bununla birlikte, diğer durumlarda, dozun azaltılması gerekmemiştir. Buprenorfinin bazı durumlarda karaciğer anomalisinin gelişiminde nedensel veya katkıda bulunan bir rol oynama olasılığı vardır. Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testlerinin bir taban çizgisi oluşturması önerilir. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi de önerilir. Karaciğer olayından şüpheleniliyorsa biyolojik ve etiyolojik inceleme önerilir. Vakaya bağlı olarak, yoksunluk belirtileri ve semptomlarını önlemek ve hastanın yasadışı uyuşturucu kullanımına dönmesini önlemek için dilaltı tablet suboksonunun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dikkatle kesilmesi gerekebilir ve hastanın sıkı bir şekilde izlenmesi başlatılmalıdır.
Alerjik reaksiyonlar
Buprenorfin ve nalokson içeren ürünlere aşırı duyarlılık vakaları hem klinik çalışmalarda hem de piyasaya sürüldükten sonra bildirilmiştir. Bronkospazm, anjiyonörotik ödem ve anafilaktik şok vakaları bildirilmiştir. En yaygın belirti ve semptomlar döküntüler, kurdeşen ve kaşıntıdır. Buprenorfin veya naloksona karşı aşırı duyarlılık öyküsü, subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dilaltı tabletinin kullanımına kontrendikasyondur.
Opioid yoksunluğu semptom ve semptomlarının çökmesi
Nalokson içerdiğinden, subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletinin, eroin, morfin veya metadon gibi tam opioidagonistlere bağımlı olan kişiler tarafından parenteral olarak kötüye kullanılması durumunda yoksunluk semptomlarına ve semptomlarına neden olması muhtemeldir. Buprenorfinin kısmi agonistik özellikleri nedeniyle, dil altı tablet subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür), opioidin agonistik etkileri azalmadan önce dilaltı olarak uygulanırsa, bu tür insanlarda opioid özelliklerini ve semptomlarını tetikleyebilir.
Opioid naif hastalarda kullanın
Analjezi için dil altı tableti olarak 2 mg doz buprenorfin alan opioid-naif kişilerin ölümleri bildirilmiştir. Subokson (Buprenorfin Nalokson Hidroklorür) dil altı tableti analjezik olarak uygun değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Buprenorfin / nalokson ürünleri, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önerilmez ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için uygun olmayabilir. Sabit bir doza sahip bu kombine üründeki buprenorfin ve nalokson dozları ayrı ayrı titre edilemez ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, buprenorfinden çok daha fazla nalokson klerensine yol açar. Bu nedenle, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalardan önemli ölçüde daha yüksek nalokson seviyelerine maruz kalırlar. Bu, tedavi boyunca buprenorfinin etkinliğini bozabilir. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, buprenorfin klerensine kıyasla nalokson klerensindeki diferansiyel azalma, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda olduğu kadar büyük değildir. Bu nedenle, idame tedavisi için buprenorfin / nalokson ürünleri, nalokson içermeyen bir buprenorfin ürünü ile tedaviye başlayan orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılabilir. Bununla birlikte, hastalar dikkatle izlenmeli ve buprenorfinli nalokson olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Sürücünün bozulması veya makinelerin çalışabilirliği
Subokson (Buprenorfin Nalokson Hidroklorür) dil altı tableti, özellikle indüksiyon ve doz ayar tedavisi sırasında sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli görevleri yerine getirmek için gereken zihinsel veya fiziksel yetenekleri etkileyebilir. Hastalar, subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) ile dilaltı tablet tedavisinin bu tür faaliyetleri gerçekleştirme yeteneklerini etkilemeyeceğinden emin olana kadar tehlikeli makineleri kullanma veya kullanma konusunda uyarılmalıdır.
Ortostatik hipotansiyon
Diğer opioidler gibi, subokson dilaltı tabletleri (buprenorfin-nalokson hidroklorür) ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyona neden olabilir.
Likör basıncında artış
Diğer opioidler gibi, buprenorfin beyin omurilik sıvısı basıncını artırabilir ve kafa yaralanmaları, kafa içi lezyonlar ve beyin omurilik basıncının artabileceği diğer durumlarda dikkatli kullanılmalıdır. Buprenorfin, kadın düşmanlığına ve hasta yargısını etkileyebilecek farkındalık düzeylerinde değişikliklere neden olabilir.
İntrakole basıncında artış
Buprenorfinin, diğer opioidler gibi, intrakoledochal basıncını arttırdığı gösterilmiştir ve bu nedenle biliyer bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Akut karın hastalıkları üzerindeki etkiler
Diğer opioidlerde olduğu gibi, buprenorfin akut karın rahatsızlıkları olan hastaların tanısını veya klinik seyrini gizleyebilir.
Genel önlemler
Subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dilaltı tableti, zayıflamış hastalarda ve miksödem veya hipotiroidizm, adrenal yetmezlik (örn. Addison hastalığı); CNS depresyonu veya koma; toksik psikozlar; Prostat hipertrofisi veya üretral darlık;.
Hasta tavsiye bilgileri
Bkz. FDA onaylı hasta etiketlemesi. (HASTA BİLGİLERİ)
Güvenli kullanım
Subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerine başlamadan önce, aşağıdaki noktaları bakıcılara ve hastalara açıklayın. Yeni bilgi mevcut olabileceğinden hastalara her subokson (buprenorfin alokson hidroklorür) verildiğinde ilaç kılavuzunu okumalarını söyleyin.
- Hastalar, subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dilaltı tabletleri alırken reçetesiz benzodiazepinlerin veya diğer CNS depresanlarının (alkol dahil) uygulanmasının son derece tehlikeli olduğu konusunda uyarılmalıdır. Benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları reçete edilen hastalar, bunları sadece doktorunuz tarafından belirtildiği şekilde kullanmaları konusunda uyarılmalıdır.
- Hastalara subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerinin reçeteli ilaçları veya sokak ilaçlarını kötüye kullanan insanlar için bir hedef olabilecek bir opioid içerdiği bildirilmelidir. Hastalar tabletlerini güvenli bir yerde tutmaları ve hırsızlıktan korumaları konusunda uyarılmalıdır.
- Hastalara subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerini çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği güvenli bir yerde tutmaları talimatı verilmelidir. Bir çocuğun yanlışlıkla veya kasıtlı olarak yutulması, ölüme yol açabilecek solunum depresyonuna yol açabilir. Hastalara, bir çocuğun dil altı subokson tabletlerine (buprenorfin-nalokson hidroklorür) maruz kalması durumunda derhal bir doktora danışılması gerektiği bildirilmelidir.
- Hastalara suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) serotonerjik ilaçların eşzamanlı uygulanmasından kaynaklanan nadir fakat potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir duruma neden olabileceğini söyleyin. Hastaları serotonin sendromu semptomları konusunda uyarır ve semptomlar gelişirse hemen doktora görün. Hastalara doktorlarınıza serotonerjik ilaç alıp almadığınızı veya planlayıp planlamadığınızı söylemelerini söyleyin.
- Hastalara suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan adrenal yetmezliğe neden olabileceğini söyleyin. Adrenal yetmezlik, bulantı, kusma, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon gibi spesifik olmayan semptom ve belirtilerle ortaya çıkabilir. Bu semptomların bir takımyıldızı varsa hastalara doktora görünmelerini tavsiye edin.
- Hastalara, aynı belirti ve semptomlara sahip olsa bile, asla subokson (Buprenorfin Nalokson hidroklorür) dil altı tabletleri vermemeleri tavsiye edilmelidir. Zarar veya ölüme neden olabilir.
- Hastalara bu ilacı satmanın veya dağıtmanın yasalara aykırı olduğu konusunda bilgilendirilmelidir.
- Hastalara, suboksonların (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerinin, sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli görevleri yerine getirmek için gereken zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Özellikle ilaç indüksiyonu ve doz ayarlaması sırasında ve insanlar buprenorfin tedavisinin bu tür faaliyetlere katılma yeteneklerini etkilemeyeceğinden emin olana kadar dikkatli olunmalıdır.
- Hastalara doktorunuza danışmadan subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerinin dozunu değiştirmemeleri tavsiye edilmelidir.
- Hastalara indüksiyondan sonra günde bir kez suboksonlar (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tabletleri almaları tavsiye edilmelidir.
- Hastalara bir doz subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) kaçırırsanız, hatırladığınız anda almanız gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Bir sonraki dozun zamanı gelmişse, kaçırılan dozu atlamalı ve bir sonraki dozu düzenli olarak almalısınız.
- Hastalar, subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerinin uyuşturucu bağımlılığına neden olabileceği ve ilaç kesildiğinde yoksunluk belirtileri ve semptomlarının ortaya çıkabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
- Opioid bağımlılığı için buprenorfin tedavisini bırakmak isteyen hastalara konik bir programda doktorunuzla yakın bir şekilde çalışmaları talimatı verilmeli ve opioidagonist / kısmi agonist ilaç bazlı tedavinin kesilmesiyle ilgili yasadışı uyuşturucu kullanımına nüksetme potansiyeli hakkında bilgilendirilmelidir.
- Hastalara, diğer opioidler gibi subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerinin ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyona neden olabileceği bildirilmelidir.
- Hastalar, diğer reçeteli ilaçlar, reçetesiz satılan ilaçlar veya bitkisel takviyelerin reçete edilip edilmediğini veya şu anda kullanıldığını doktorlarına söylemelidir.
- kadınlara subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) ile tedavi edilirken hamileyseniz, bebeğin doğumda geri çekilme belirtileri olabileceğini ve geri çekilmenin tedavi edilebilir olduğunu bildiriniz.
- emziren kadınlara çocuğu uyuşukluk ve nefes almada zorluk açısından izlemelerini tavsiye edin.
- Hastalara kronik opioid kullanımının doğurganlığın azalmasına neden olabileceğini söyleyin. Bu doğurganlık etkilerinin geri dönüşümlü olup olmadığı bilinmemektedir.
- Hastalar, aile üyelerine acil bir durumda, katılan doktor veya acil servis personelinin hastanın fiziksel olarak bir opioide bağımlı olduğu ve hastanın subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tabletleri ile tedavi edildiği konusunda bilgilendirilmesi gerektiğini bildirmelidir.
- Tavsiye bilgileri hakkında daha fazla bilgi ilaç kılavuzunda bulunabilir.
Kullanılmayan suboksonların (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tabletlerinin atılması
Kullanılmayan suboksonlar (Buprenorfin Nalokson Hidroklorür) dil altı tabletleri artık ihtiyaç duyulmadıkları anda atılmalıdır. Kullanılmayan tabletler tuvalete durulanmalıdır.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür), buprenorfin / nalokson içeren diğer dil altı ürünlerine kıyasla biyoyararlanımda farklılıklar olduğu gösterilmiştir. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanmaktadır (mg / m2) insanlarda subokson (buprenorfin alokson hidroklorür) yoluyla 11.4 mg buprenorfinin dil altı dozuna karşılık gelen subokson yoluyla önerilen 16 mg buprenorfin dozu ile.
Kanserojenite
Alderley Park sıçanlarında buprenorfin / nalokson (serbest bazların oranı 4: 1) üzerinde bir karsinojenite çalışması yapılmıştır. Buprenorfin / nalokson diyette yaklaşık 7 mg / kg / gün dozlarında uygulandı, 104 hafta boyunca 31 mg / kg / gün ve 123 mg / kg / gün (tahmini maruziyet yaklaşık 4 idi, Buprenorfin AUC karşılaştırmalarına dayanarak insanlarda önerilen dil altı dozunun 18 ve 44 katı). Tüm doz gruplarında Leydig hücre adenomlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. Başka ilaç tümörü bulunamadı.
Sprague-Dawley sıçanları ve CD-1 fareleri üzerinde buprenorfin üzerine kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Buprenorfin, sıçanlara gıdalarda 0.6 mg / kg / gün, 5.5 mg / kg / gün ve 56 mg / kg / gün dozlarında uygulandı (tahmini maruziyet, önerilen dil altı dozunun yaklaşık 0.4, 3 ve 35 katı idi) 27 ay boyunca. Sıçandaki buprenorfin / nalokson karsinojenisite çalışmasında olduğu gibi, Leydig hücre tümörlerinde istatistiksel olarak anlamlı doza bağlı artışlar meydana geldi. CD-1 farelerinde yapılan 86 haftalık bir çalışmada, buprenorfin 100 mg / kg / güne kadar diyet dozlarında kanserojen değildi (tahmini maruziyet, insanlarda önerilen dil altı dozunun yaklaşık 30 katı idi).
Mutajenite
Buprenorfin ve naloksonun 4: 1 kombinasyonu, dört S. typhimurium suşu ve iki E. coli suşu kullanılarak bir bakteriyel mutasyon testinde (Ames testi) mutajenik değildi. Kombinasyon bir aradaydı in vitro - insan lenfositlerinde veya sıçan klastojenik olmayan bir IV mikronükleus testinde sitogenetik test.
Buprenorfin, hem prokaryotik hem de ökaryotik sistemlerde gen, kromozom ve DNA etkileşimleri kullanılarak bir dizi testte incelenmiştir. Sonuçlar mayada (S. cerevisiae) rekombinant, gen konvertant veya ileri mutasyonlar için negatifti; Bacillus subtilis “rec” testinde negatif, CHO hücrelerinde klastojenisite için negatif, Çin hamster kemik iliği ve spermatogonili hücreler ve fare lenfoma L5178Y testinde negatif.
Sonuçlar ames testinde belirsizdi: iki laboratuvarda yapılan çalışmalarda negatif, ancak üçüncü bir çalışmada yüksek dozda (5 mg / plaka) çerçeve yer değiştirme mutasyonu için pozitif. Sonuçlar yeşil DNA (E. coli) için sağkalım testinde pozitif, her ikisi için de farelerden testis dokusu ile bir DNA sentez inhibisyonu (DSI) testinde pozitifti in vivo için de in vitro [3H] timidin ve pozitifin planlanmamış DNA sentezine (UDS) dahil edilmesi - farelerden testis hücreleri kullanılarak test edin.
Doğurganlığın bozulması
500 ppm veya daha yüksek dozlarda sıçanlara buprenorfinin diyetle uygulanması (yaklaşık 47 mg / kg / gün veya daha fazla eşdeğerdir; insanlarda önerilen dil altı dozunun yaklaşık 28 katı tahmini maruz kalma) kadınlarda gebe kalma oranlarının azalması nedeniyle doğurganlıkta bir azalmaya yol açmıştır. 100 ppm'lik bir diyet dozunun (yaklaşık 10 mg / kg / gün'e eşdeğer; insanlarda önerilen dil altı dozunun yaklaşık 6 katı tahmini maruz kalma) doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Gebelikte suboksonda (buprenorfin alokson hidroklorür) aktif madde olan buprenorfin kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır; bununla birlikte, bu veriler, özellikle buprenorfin maruziyeti nedeniyle ciddi malformasyon riskinin arttığını göstermemektedir. Buprenorfin ile tedavi edilen kadınlarda ciddi malformasyon riskini değerlendirmek için uygun olmayan randomize klinik çalışmalardan sınırlı veri bulunmaktadır. Gözlem çalışmaları, buprenorfine maruz kalan gebeliklerde konjenital malformasyonlar bildirmiştir, ancak özellikle buprenorfine maruz kalma nedeniyle konjenital malformasyon riskini değerlendirmek için yeterince geliştirilmemiştir. Hamilelik sırasında dilaltı nalokson maruziyetine ilişkin son derece sınırlı veriler, ilaca bağlı bir riski değerlendirmek için yeterli değildir.
Sıçan ve tavşanlarda yapılan üreme ve gelişim çalışmaları, klinik olarak anlamlı ve daha yüksek dozlarda advers olayları tespit etmiştir. Organogenez sırasında yaklaşık 6 ve 0 dozlarında buprenorfin verilen sıçanlarda ve tavşanlarda embriyofetal ölüm gözlenmiştir. 16 mg / gün buprenorfinin insan dil altı dozunun 3 katı. Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmaları, 0.3 kat ve üzeri yenidoğan ölümlerini ve 16 mg / gün buprenorfinin insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katında distoki gösterdi. Buprenorfin, insanlarda 16 mg / gün buprenorfinin dil altı dozuna karşılık gelen veya bu dozu aşan bir doz aralığı ile organogenez sırasında uygulandığında net teratojenik etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, organogenez sırasında günde yaklaşık 0 dozunda buprenorfin verilen sıçanlarda ve tavşanlarda iskelet anormalliklerinde bir artış gözlenmiştir. 6 kez ve yaklaşık olarak 16 mg / gün buprenorfinin insan dil altı dozuna eşittir. Acephalus ve omfalosel gibi bazı olaylar da bazı çalışmalarda gözlenmiştir, ancak bu sonuçlar açıkça tedaviyle ilişkili değildir.
Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin ABD genel popülasyonunda altta yatan doğum kusurları, kayıp veya diğer istenmeyen sonuçlar riski vardır, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.
Klinik düşünceler
Hastalığa bağlı maternal ve embriyo-fetal risk
Gebelikte tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı, düşük doğum ağırlığı, erken doğum ve fetal ölüm gibi olumsuz obstetrik sonuçlarla ilişkilidir. Ek olarak, tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı genellikle yasadışı opioid kullanımının kalıcı veya nüksetmesine yol açar.
Hamilelik sırasında ve doğumdan sonra doz ayarlaması
Hamilelikten önce sabit bir dozda tutulmuş olsanız bile, hamilelik sırasında buprenorfine doz ayarlaması gerekebilir. Yoksunluk belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve doz gerektiği gibi ayarlanmalıdır.
Fetal / yenidoğan yan etkileri
Subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) ile tedavi edilen annelerin yenidoğanlarında yenidoğan opioid yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku paterni, yüksek çığlık, titreme, kusma, ishal ve / veya kilo alımı olarak ortaya çıkar. Yenidoğan yoksunluğu belirtileri genellikle doğumdan sonraki ilk günlerde görülür. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun süresi ve şiddeti değişebilir. Yenidoğanları yenidoğan opioid yoksunluk sendromu belirtileri açısından izleyin ve buna göre tedavi edin.
İş veya teslimat
Buprenorfin idame tedavisi alan opioid bağımlıları, doğum sırasında ek analjezi gerektirebilir.
Veri
İnsan verileri
Hamilelik sırasında buprenorfine maruz kalan kadınlarda yenidoğanların sonuçlarını değerlendirmek için çalışmalar yapılmıştır. Çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, gözlemsel çalışmalar, vaka serileri ve gebelikte buprenorfin kullanımına ilişkin vaka raporları, özellikle buprenorfin nedeniyle ciddi malformasyon riskinin arttığını göstermez. Hamilelik sırasında buprenorfin alan kadınların çocuklarının, annenin yasadışı uyuşturucu kullanımı, doğum öncesi bakım için geç sunum, enfeksiyonlar, zayıf uyum, zayıf beslenme ve psikososyal durumlar dahil olmak üzere çeşitli faktörleri yorumlamayı zorlaştırabilir. Verilerin yorumlanması, karşılaştırma için en uygun grup olacak tedavi edilmemiş opioide bağımlı hamile kadınlar hakkında bilgi eksikliği nedeniyle daha da kötüleşmektedir. Aksine, farklı bir opioid ilaç bazlı tedaviye sahip kadınlar veya genel popülasyondaki kadınlar genellikle bir karşılaştırma grubu olarak kullanılır. Bununla birlikte, bu karşılaştırma gruplarındaki kadınlar, gebelik sonuçlarının zayıf olmasına neden olabilecek maternal faktörler açısından buprenorfin içeren ürünler reçete edilen kadınlardan farklı olabilir.
Çok merkezli, çift kör, randomize, kontrollü bir çalışmada (“MUTTER”), öncelikle yenidoğanlarda opioid çekilme etkilerini değerlendirmek için geliştirilen opioide bağımlı hamile kadınlar, buprenorfin (n = 86) veya metadon (n = 89) tedavi, ortalama gebelik yaşı 18 olan kayıt. Buprenorfin grubundaki 86 kadından toplam 28'i (% 33) ve metadon grubundaki 89 kadından 16'sı (% 18) gebeliğin bitiminden önce tedaviyi durdurdu.
Doğuma kadar tedavide kalan kadınlarda, buprenorfin ile tedavi edilen ve metadon ile tedavi edilen gruplar arasında NOWS tedavisine ihtiyaç duyan yenidoğan sayısında veya NOWS'un akut şiddetinde fark yoktu. Buprenorfine maruz kalan yenidoğanlarda daha az morfine ihtiyaç duyuldu (toplam doz, 1.1 mg vs. 10.4 mg), hastanede daha kısa süreli kalışlar (10.0 gün vs. 17.5 gün) ve NOWS için daha kısa tedavi süresi (4.1 güne karşı. 9.9 gün) metadona maruz kalan gruba kıyasla. Diğer birincil sonuçlarda (yenidoğanlarda kafa büyüklüğü) veya ikincil sonuçlarda (doğumda ağırlık ve uzunluk, erken doğum, doğumda gebelik yaşı ve 1 dakika ve 5 dakikalık apgar skorları) veya istenmeyen oranlarda gruplar arasında fark yoktu. annelerde veya yenidoğanlarda olaylar. Doğumdan önce tedaviyi bırakan ve yasadışı opioid kullanımı olan annelerin sonuçları bilinmemektedir. Buprenorfin ve metadon grupları arasındaki bırakma oranlarındaki dengesizlik nedeniyle, çalışma sonuçlarının yorumlanması zordur.
Hayvan verileri
Suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür), buprenorfin / nalokson içeren diğer dil altı ürünlerine kıyasla biyoyararlanımda farklılıklar olduğu gösterilmiştir. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanmaktadır (mg / m2) insanlarda subokson (buprenorfin alokson hidroklorür) yoluyla 11.4 mg buprenorfinin dil altı dozuna karşılık gelen subokson yoluyla önerilen 16 mg buprenorfin dozu ile.
Organogenez sırasında buprenorfin ve nalokson karışımlarının oral (1: 1) ve kas içi (IM) (3: 2) uygulanmasından sonra Sprague-Dawley sıçanlarında ve Rus beyaz tavşanlarında embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkiler araştırıldı. Sıçanlara oral uygulamadan sonra, 250 mg / kg / güne kadar olan buprenorfindozlarda teratojenik etki gözlenmemiştir (16 mg'lık insanlarda dil altı dozunun yaklaşık 150 katı tahmini maruz kalma).
Tavşanlara oral uygulamadan sonra, 40 mg / kg / güne kadar olan buprenorfin dozlarında teratojenik etki gözlenmemiştir (16 mg'lık insanların dil altı dozunun yaklaşık 50 katı tahmini maruz kalma). 30 mg / kg / gün'e kadar IM dozlarında sıçanlarda ve tavşanlarda kesin ilaca bağlı teratojenik etki gözlenmemiştir (tahmini maruziyet yaklaşık 20 kez veya.). Düşük doz grubundan bir tavşan fetüsünde asefalus gözlendi ve orta doz grubunda aynı çöpten iki tavşan fetüsünde omfalozel gözlendi; yüksek doz grubundan fetüslerde bulgu gözlenmemiştir. Sıçanlara oral buprenorfin uygulandıktan sonra, doza bağlı implantasyon sonrası kayıplar bildirilmiştir, önceki emilim sayısındaki artışla ve bunun sonucunda fetüs sayısında azalma ile kanıtlanmıştır, 10 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda gözlenir (16 mg / kg / gün insan dil altı dozunun yaklaşık 6 katı tahmini maruz kalma).).
Tavşanlarda, implantasyon sonrası kayıpların günde 40 mg / kg oral dozda artması meydana geldi. Sıçanlara ve tavşanlara IM uygulamasından sonra, canlı fetüslerdeki azalmalar ve 30 mg / kg / gün'de rezorpsiyonlardaki artışla gösterilen implantasyondan sonra kayıplar meydana geldi.
Buprenorfin, IM veya subkütan (SC) dozlarından sonra 5 mg / kg / gün'e kadar (tahmini maruz kalma sahtekarlığı yaklaşık 3 veya) sıçanlarda veya tavşanlardaydı. Teratojenik olmayan 0'a kadar IV dozlarına göre 16 mg'dan insanların dil altı dozunun 6 katı. 8 mg / kg / gün (tahmini maruziyet yaklaşık 0.5 kat veya idi. insanlarda dil altı 16 mg dozuna eşittir) veya sıçanlarda günde 160 mg / kg'a kadar oral dozlardan sonra (Tahmini maruz kalma sahtekarlığı, insanlarda 16 mg'lık dil altı dozunun yaklaşık 95 katıdır) ve tavşanlarda 25 mg / kg / gün (Tahmini maruz kalma sahtekarlığı, 16 mg / kg / gün dil altı dozunun yaklaşık 30 katıdır). İskelet anormalliklerinde önemli artış (ör.rip ekstra torako-lumbar omurlar) 1 mg / kg / gün ve daha yüksek SC uygulamasından sonra sıçanlarda bulundu (16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 0.6 katı tahmini maruz kalma sahtekarlığı), ancak oral dozlara kadar 160 mg / kg / gün gözlenmedi.
5 mg / kg / gün uygulandıktan sonra tavşanlarda iskelet anormalliklerindeki artış (Tahmini maruz kalma sahtekarlığı, insanlarda 16 mg'lık dil altı dozunun yaklaşık 6 katıdır) veya 1 mg / kg / gün veya daha fazla oral uygulama (Tahmini maruziyet yaklaşık 16 mg dil altı insan dozuna eşitti) istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Tavşanlarda, buprenorfin, 1 mg / kg / gün veya daha fazla oral dozlarda ve implantasyon sonrası kayıplarda istatistiksel olarak anlamlı implantasyon öncesi kayıplara neden oldu, 0.2 mg / kg / gün veya daha yüksek IV dozlarında istatistiksel olarak anlamlıydı (16 mg'lık insanların dil altı dozunun yaklaşık 0.3 katı tahmini maruz kalma).
Hamilelik ve emzirme döneminde kas içine buprenorfin ile tedavi edilen gebe sıçanlarda, distokinin 5 mg / kg / gün (16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katı) olduğu bulunmuştur. Doğurganlık -, Sıçanlarda buprenorfin ile doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmaları, oral dozlarda 0.8 mg / kg / gün ve daha yüksek olduktan sonra yenidoğan mortalitesinde bir artış göstermiştir (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.5 katı) 0.5 mg / kg / gün ve daha yüksek IM dozlarından sonra (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.3 katı) ve 0.1 mg / kg / gün ve daha yüksek SC dozlarından sonra (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.06 katı). Bu çalışmalar sırasında belirgin bir süt üretimi eksikliği muhtemelen yavru canlılığı ve emzirme endekslerinin azalmasına katkıda bulunmuştur. Düzleştirici bir refleks ve korkutucu bir yanıt oluşumundaki gecikmeler, sıçan yavrularında 80 mg / kg / gün oral dozda (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 50 katı) bulundu.
Emzirme
Riske genel bakış
Buprenorfin tedavisine dayanan 13 emziren kadında yapılan iki çalışmaya dayanarak, anne sütü ve asit idrarında düşük konsantrasyonlarda buprenorfin ve metabolit norbuprenorfin mevcuttu ve mevcut veriler emzirilen bebeklerde hiçbir yan etki göstermedi. Emzirirken kombinasyon ürünü buprenorfin / nalokson hakkında veri yoktur, ancak naloksonun oral emilimi sınırlıdır. Emziren bir kadına subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) için klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde ilaçtan veya altta yatan anne durumundan olası yan etkilerle dikkate alınmalıdır.
Klinik düşünceler
Buprenorfin ürünleri alan emziren kadınlara, daha fazla uyku hali ve nefes almada zorluk için çocuğu izlemelerini tavsiye edin.
Veri
Veriler, anneleri dil altı buprenorfin dozları ile 2.4 ila 24 mg / gün aralığında tutulan emziren bebeklerin iki çalışmasından (N = 13) tutarlıydı, bu da bebeklerin maternalın% 1'inden daha azına maruz kaldığını gösterdi. günlük doz vardı.
Doğumdan 5 ila 8 gün sonra ortalama dil altı buprenorfin dozu alan altı emziren kadında yapılan bir çalışmada, anne sütü ortalama 0.42 ug / kg / gün buprenorfin ve 0 asit dozu verdi , 33 ug / kg / gün norbuprenorfin. Maternal ağırlığa göre ayarlanmış dozun% 0.12'si (norbuprenorfinin nispi dozu / kg (%)), buprenorfin ve norbuprenorfinin eşdeğer olduğu varsayımı üzerine hesaplanmıştır.
Bir ilaç tedavisi olan yedi emziren kadının yaptığı bir çalışmadan elde edilen veriler
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Birincil tedavi için subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür), aynı, kör iki günlük indüksiyon fazları olan iki klinik çalışmada incelenmiş, subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) jenerik buprenorfin ile karşılaştırılmıştır. İlk gün, deneklere 1.4 mg / 0.36 mg başlangıç dozunda subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) veya 2 mg jenerik buprenorfin, ardından subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) 4.2 mg / 1.08 mg veya jenerik buprenorfin verildi. 6 mg 1. Birincil tedavi için subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) (buprenorfin / nalokson) dil altı tabletlerine maruz kalan 538 opioide bağımlı kişi için toplam güvenlik verisi mevcuttur.
Tablo 1.max
Uzun süreli kullanımda (16 haftaya kadar tedavi) buprenorfin / naloksonun güvenliği, 497 opioide bağımlı denekte önceki çalışmalarda değerlendirilmiştir. Buprenorfin / naloksonun prospektif değerlendirmesi, nalokson içermeyen buprenorfin tabletleri ile yapılan klinik çalışmalar ve buprenorfin dil altı çözeltileri ile yapılan diğer çalışmalar ile desteklenmiştir. Opioid bağımlılığını tedavi etmek için kullanılan alanda konserve buprenorfine maruz kalan toplam 3214 opioide bağımlı konu mevcuttu. Bkz. Tablo 2.
Tablo 2.max
Buprenorfinin istenmeyen olay profili, dört aylık tedavide bir doz aralığı boyunca buprenorfin çözeltisinin doz kontrollü çalışmasıyla da karakterize edildi. Tablo 3, doz kontrollü çalışmada her doz grubundaki deneklerin en az% 5'i tarafından bildirilen advers olayları göstermektedir.
Tablo 3. 16 haftalık bir çalışmada vücut sistemi ve tedavi grubuna göre yan etkiler (≥% 5)
Vücut sistemi / istenmeyen olay (COSTART terminolojisi) | buprenorfin dozu * | ||||
Çok düşük * (N = 184) | düşük * (N = 180) | Orta * (N = 186) | yüksek * (N = 181) | Toplam* (N = 731) | |
N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
* dil altı çözeltisi. max.max buprenorfin ve nalokson onaylandıktan sonra dil altı tabletleri kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişkiyi güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir. Klinik çalışmalarda gözlemlenmeyen en sık bildirilen pazarlama sonrası advers olay periferik ödemdi. Serotonin sendromu: Opioidlerin serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı ile potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir. Adrenal yetmezlik: Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları, bir aydan fazla bir süre sonra bildirilmiştir. Anafilaksi: suboksonda (buprenorfin-nalokson hidroklorür) bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirilmiştir. Androjen eksikliği : kronik opioid kullanımı ile androjen eksikliği vakaları meydana gelmiştir. |
Akut doz aşımının belirtileri arasında dakik öğrenciler, sedasyon, hipotansiyon, solunum depresyonu ve ölüm bulunur.
Doz aşımı durumunda hastanın solunum ve kalp durumu dikkatle izlenmelidir. Solunum veya kalp fonksiyonları bozulursa, uygun bir solunum yolu sağlayarak ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon oluşturarak yeterli solunum alanının geri kazanılmasına öncelik verilmelidir. Oksijen, IV sıvılar, vazopresörler ve diğer destekleyici önlemler belirtildiği gibi kullanılmalıdır.
aşırı doz durumunda, birincil yönetim gerekirse mekanik solunum desteği ile yeterli havalandırmayı sağlamak olmalıdır. Nalokson, buprenorfin doz aşımı tedavisi için değerli olabilir. Normal dozlardan daha yüksek dozlar ve tekrarlanan uygulama gerekebilir. Tedavi süresi ve aşırı dozun etkilerini tersine çevirmek için gerekli tıbbi izleme belirlenirken suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) uzun etki süresi dikkate alınmalıdır. Yetersiz izleme hastaları tehlikeye atabilir.
Suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) subokson tabletlerine kıyasla farklı biyoyararlanım olduğu gösterilmiştir. Bir subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) 5.7 mg / 1.4 mg tablet, eşdeğer buprenorfin maruziyeti ve 8 mg / 2 mg'lık bir Subokson'a% 12 daha düşük nalokson maruziyeti sağlar. Halihazırda pazarlanan diğer buprenorfin / nalokson içeren dil altı ürünlerinin farmakodinamik bilgileri, mg bazında subokson (buprenorfin-nalokson hidroklorür) ile doğrudan karşılaştırılamaz.
Öznel etkiler
Buprenorfinin metadon ve hidromorfon gibi tam opioidagonistlerle karşılaştırılması, dil altı buprenorfinin belirli bir etki ile sınırlı tipik opioidagonist etkileri ürettiğini göstermektedir.
Fiziksel olarak bağımlı olmayan opioid deneyimli deneklerde, akut dil altı dozlarında subokson tabletleri, 8 mg / 2 mg ve 16 mg / 4 mg buprenorfin / nalokson dozları arasında maksimum seviyeye ulaşan opioidagonist etkiler üretti.
Opioid agonist yan etkiler ayrıca çift kör paralel bir grupta, tek doz buprenorfin dil altı çözeltisinin (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg veya 32 mg), plasebo ve tam bir dozun doz aralığı karşılaştırmasında gözlenmiştir. çeşitli dozlarda agonist kontrolü. Tedaviler, fiziksel olarak bağımlı olmayan 16 opioid deneyimli deneğe en az bir hafta aralıklarla artan doz düzeninde uygulandı. Her iki aktif bileşen de tipik opioid agonist etkileri üretti. Buprenorfin, ilaçların etkisi olduğu tüm önlemler için doza bağlı bir reaksiyon üretti. Her durumda, başka bir etkisi olmayan bir doz vardı. Buna karşılık, en yüksek dozda tam agonist kontrol her zaman en büyük etkileri üretti. Agonistlerin objektif değerlendirmeleri, daha yüksek dozlarda buprenorfin (8 mg - 32 mg) için daha düşük dozlara göre daha uzun süre artmış ve ilacın uygulanmasından 48 saat sonrasına kadar taban çizgisine dönmemiştir. Etkiler buprenorfin ile tam agonist kontrolünden daha hızlı başladı, çoğu doz buprenorfin için 100 dakika sonra tam agonist kontrol için 150 dakikaya kıyasla pik etkiye yaklaştı.
Fizyolojik etkiler
IV'te Buprenorfin - (2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg ve 16 mg) ve dil altı (12 mg) Opioid konusunda deneyimli deneklere dozlar uygulandı, fiziksel olarak bağımlı değildi, kardiyovasküler hakkında, dozlarda solunum ve öznel etkileri araştırmak, bunlarla karşılaştırılabilir, opioid bağımlılığını tedavi etmek için kullanılır. Plasebo ile karşılaştırıldığında, kan basıncı, kalp atış hızı, solunum hızı, O için tedavi koşulları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu2 - Zaman içinde doygunluk veya cilt sıcaklığı. Sistolik BP 8 mg grubunda plasebodan (3 saatlik AUC değerleri) daha yüksekti. Minimum ve maksimum etkiler tüm tedavilerde benzerdi. Denekler derin sese açık kaldı ve bilgisayar soruyor. Bazı denekler sinirlilik gösterdi, ancak başka bir değişiklik gözlenmedi.
Buprenorfin dilaltı solunum etkileri, çift körlükte metadonun etkileri ile karşılaştırıldı, paralel grup, buprenorfin dil altı çözeltisinin bireysel dozlarının doz aralıklı karşılaştırması (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg veya 32 mg) ve oral metadon (15 mg, 30 mg, 45 mg veya 60 mg) bağımlı olmayan, deneyimli gönüllüler. Bu çalışmada, tıbbi müdahale gerektirmeyen hipoventilasyon, 4 mg ve daha yüksek buprenorfindozlardan sonra metadondan daha sık bildirilmiştir. Her iki ilaç da O'nun doygunluğunu azalttı2 aynı ölçüde.
Androjen eksikliği
Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkileyebilir ve bu da kendisini düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya infertilite olarak gösterebilen bir androjen eksikliğine yol açabilir. Hipogonadizmin klinik sendromunda opioidlerin nedensel rolü bilinmemektedir, çünkü gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve psikolojik stres faktörleri bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmemiştir. Androjen eksikliği belirtileri olan hastalar laboratuvar muayenesinden geçmelidir..
Naloksonun etkisi
Buprenorfin tabletlerin ve subokson tabletlerin akut dil altı uygulamasından sonra fizyolojik ve öznel etkiler, eşdeğer dozda buprenorfin seviyelerine benzerdi. Naloksonun dil altı uygulandığında klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır, ancak ilacın kan seviyeleri ölçülebilirdir. Buprenorfin / nalokson, opioide bağımlı bir kohortta dilaltı olarak uygulandığında bir opioidagonist olarak tanınırken, buprenorfinin nalokson ile kombinasyonları, naloksona benzer şekilde kas içi uygulama ile opioid antagonistlerine neden oldu. Bu bulgu, buprenorfin / nalokson tabletlerindeki naloksonun, aktif önemli eroin veya diğer tam mu opioid bağımlılığı olan kişiler tarafından buprenorfin / nalokson tabletlerinin enjeksiyonunu caydırabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, klinisyenler bazı opioid bağımlılarının, özellikle mu-opioidlere fiziksel bağımlılığı düşük olanların veya opioidlere fiziksel bağımlılığı ağırlıklı olarak buprenorfin, kötüye buprenorfin / nalokson kombinasyonlarının intravenöz veya intranazal bir şekilde temel alındığının farkında olmalıdır. Metadon hastalarında ve eroine bağımlı deneklerde, IV buprenorfin / nalokson kombinasyonlarının uygulanması opioid yoksunluğu semptom ve semptomlarına yol açtı ve rahatsız edici ve disforik olarak algılandı. Morfinstabilize kişilerde, buprenorfinin nalokson ile intravenöz kombinasyonları opioidantagonist ve orantılı yoksunluk belirtileri ve semptomları üretti; en yoğun yoksunluk belirtileri ve semptomları 2: 1 ve 4: 1 oranında üretildi, 8: 1 oranında daha az yoğun.
Emilim
Buprenorfin ve naloksonun plazma seviyeleri, sublingual subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) dil altı tableti ile artmıştır. Buprenorfin ve naloksonun dil altı emiliminde hastalar arası değişkenlik vardı, ancak konularda değişkenlik düşüktü. Buprenorfinin hem cmaks hem de EAA değeri doz artışı ile arttı (1.4 mg ila 11.4 mg aralığında), ancak artış doğrudan dozla orantılı değildi. Naloksonun buprenorfinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Suboksonun (buprenorfin-nalokson hidroklorür) subokson tabletlerine kıyasla farklı biyoyararlanım olduğu gösterilmiştir. Bir subokson (buprenorfin nalokson hidroklorür) 5.7 mg / 1.4 mg tablet, eşdeğer buprenorfin maruziyeti ve 8 mg / 2 mg'lık bir Subokson'a% 12 daha düşük nalokson maruziyeti sağlar.
Dağıtım
Buprenorfin, esas olarak alfa ve betaglobulin olmak üzere yaklaşık% 96 proteine bağlıdır.
Nalokson, esas olarak albümine yaklaşık% 45 proteinle bağlanır.
Eliminasyon
Buprenorfin, plazmanın ortalama eliminasyon yarılanma ömrüne 24 ila 42 saat arasında ve naloksonun plazmanın ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 2 ila 12 saat arasındadır.
Metabolizma
Buprenorfin, norbuprenorfine n-dealkilasyona ve glukuronidasyona tabidir. N-dealkilasyon yoluna esas olarak CYP3A4 aracılık eder. Ana metabolit olan norbuprenorfin glukuronidatlanmaya devam edebilir. Norbuprenorfin opioid reseptörlerinin bulunduğu bulunmuştur in vitro bağlar; bununla birlikte, opioid benzeri aktivite açısından klinik olarak incelenmemiştir. Nalokson, nalokson 3-glukuronide doğrudan glukuronidasyona ve N-dealkilasyonuna ve 6-okso grubunun azaltılmasına tabidir.
Eliminasyon
Buprenorfin ile yapılan bir kütle dengesi çalışması, dozlamadan 11 gün sonrasına kadar toplanan idrarda (% 30) ve dışkıda (% 69) radyoaktif maddenin tamamen restorasyonunu gösterdi. Buprenorfin, norbuprenorfin ve tanımlanamayan iki buprenorfin metaboliti ile ilgili olarak neredeyse tüm doz dikkate alınmıştır. İdrarda, buprenorfin ve norbuprenorfinin çoğu konjüge edildi (buprenorfin,% 1 serbest ve% 9.4 konjüge; norbuprenorfin,% 2.7 serbest ve% 11 konjüge). Hemen hemen tüm buprenorfin ve norbuprenorfin dışkıda serbestti (buprenorfin,% 33 serbest ve% 5 konjüge; norbuprenorfin,% 21 serbest ve% 2 konjüge).