Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
ZUBSOLV dil altı tableti altı dozaj gücünde sağlanır:
- buprenorfin / nalokson 0.7 mg / 0.18 mg, beyaz, oval şekilli tabletler “.7” ile basılmıştır
- buprenorfin / nalokson 1.4 mg / 0.36 mg, “1.4” ile basılmış beyaz, üçgen şekilli tabletler
- buprenorfin / nalokson 2.9 mg / 0.71 mg, beyaz, D şekilli tabletler “2.9” ile basılmıştır
- buprenorfin / nalokson 5.7 mg / 1.4 mg, beyaz, yuvarlak şekilli tabletler “5.7” ile basılmıştır
- buprenorfin / nalokson 8.6 mg / 2.1 mg, beyaz, elmas şekilli tabletler “8.6” ile basılmıştır
- buprenorfin / nalokson 11.4 mg / 2.9 mg, beyaz, kapsül şeklinde tabletler “11.4” ile basılmıştır
Depolama ve Taşıma
ZUBSOLV dil altı tabletleri, alüminyum / alüminyum çocuk dirençli birim doz blister ambalajlarda sağlanan mentol aromalı beyaz tabletlerdir. ZUBSOLV, ilgili buprenorfin mukavemetine basılmış altı dozaj gücünde mevcuttur
- buprenorfin / nalokson 0.7 mg / 0.18 mg, oval şekil, “.7” ile basılmıştır
- buprenorfin / nalokson 1.4 mg / 0.36 mg, üçgen şekil, “1.4” ile basılmıştır
- buprenorfin / nalokson 2.9 mg / 0.71mg, D şekli, “2.9” ile basılmıştır
- buprenorfin / nalokson 5.7 mg / 1.4 mg, yuvarlak şekil, “5.7” ile basılmıştır
- buprenorfin / nalokson 8.6 mg / 2.1 mg, elmas şekli, “8.6” ile basılmıştır
- buprenorfin / nalokson 11.4 mg / 2.9 mg, kapsül şekli, “11.4” ile basılmıştır
- NDC 54123-907-30 (buprenorfin / nalokson 0.7 mg / 0.18 mg) dil altı tableti - karton başına 3x10 tablet
- NDC 54123-914-30 (buprenorfin / nalokson 1.4 mg / 0.36 mg) dil altı tableti - karton başına 3x10 tablet
- NDC 54123-929-30 (buprenorfin / nalokson 2.9 mg / 0.71 mg dil altı tableti - karton başına 3x10 tablet
- NDC 54123-957-30 (buprenorfin / nalokson 5.7 mg / 1.4 mg) dil altı tableti - karton başına 3x10 tablet
- NDC 54123-986-30 (buprenorfin / nalokson 8.6 mg / 2.1 mg) dil altı tableti - karton başına 3x10 tablet
- NDC 54123-114-30 (buprenorfin / nalokson 11.4 mg / 2.9 mg) dil altı tableti - karton başına 3x10 tablet
20-25 ° C'de (68-77 ° F), 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen gezilerde saklayın
Hastalara buprenorfin içeren ilaçları güvenli bir şekilde ve çocukların gözden uzak ve erişemeyeceği şekilde saklamaları tavsiye edilmelidir. Kullanılmayan ilaçları uygun şekilde imha edin.
Üretici: Orexo US, Inc. Morristown, NJ 07960 ABD. Revize: Aralık 2016
ZUBSOLV dil altı tableti opioid bağımlılığının tedavisi için endikedir ve danışmanlık ve psikososyal desteği dahil etmek için eksiksiz bir tedavi planının bir parçası olarak kullanılmalıdır.
Uyuşturucu Bağımlılığı Tedavi Yasası uyarınca (VERİ) 21 ABD'de kodlanmıştır. 823(g) opioid bağımlılığının tedavisinde bu ürünün reçeteyle kullanılması, belirli yeterlilik gereksinimlerini karşılayan doktorlarla sınırlıdır, Sağlık ve İnsan Hizmetleri Sekreterine bilgi verenler (HHS) opioid bağımlılığının tedavisi için bu ürünü reçete etme niyetleri ve her reçete dahil edilmesi gereken benzersiz bir kimlik numarası verilmiştir.
Önemli Dozaj ve Yönetim Bilgileri
ZUBSOLV dil altı tableti, idame tedavisi için tek bir günlük doz olarak veya indüksiyon tedavisi için bölünmüş dozlarda dil altı olarak uygulanır.
Suboxone® tablete kıyasla ZUBSOLV'un biyoyararlanımındaki fark, hastaya farklı bir tablet gücü verilmesini gerektirir. Bir ZUBSOLV 5.7 mg / 1.4 mg dil altı tableti, bir Subokson 8 mg / 2 mg dil altı tabletine eşdeğer buprenorfin maruziyeti sağlar.
İndüksiyon
İndüksiyondan önce, opioid bağımlılığının türüne dikkat edilmelidir (yani., uzun veya kısa etkili opioid ürünler; aşağıdaki tartışmaya bakınız), son opioid kullanımından bu yana geçen süre ve opioid bağımlılığının derecesi veya seviyesi. Bir opioid yoksunluk sendromunun çökelmesini önlemek için, ilk buprenorfin / nalokson dozu sadece orta derecede yoksunluğun nesnel ve açık belirtileri belirgin olduğunda ve bölünmüş dozlar kullanılmalıdır. Klinik etkililiğe titre edilmiş yeterli bir tedavi dozunun mümkün olduğunca hızlı bir şekilde elde edilmesi tavsiye edilir.
1. günde, 5.7 mg / 1.4 mg ZUBSOLV dil altı tabletine kadar bir indüksiyon dozu önerilir. Bu, gözetim altında bölünmüş dozlarda dil altı olarak uygulanır. Klinisyenler başlangıç dozu 1.4 mg / 0.36 mg ZUBSOLV dil altı tableti ile başlamalıdır. 4.2 mg / 1.08 mg'a kadar olan 1. Gün dozunun geri kalanı, 1.5 ila 2 saatlik aralıklarla 1.4 mg / 0.36 mg'lık 1 ila 2 tablet dozlarına bölünmelidir. Bazı hastalar (ör., yakın zamanda buprenorfine maruz kalanlar) tek, ikinci bir doz olarak 3 x 1.4 mg / 0.36 mg ZUBSOLV dil altı tabletlerini tolere edebilir.
2. günde, 11.4 mg / 2.9 mg ZUBSOLV dil altı tabletine kadar tek bir günlük doz önerilir.
Tüm dozlar, akut yoksunluk semptomlarını kontrol etmek için klinik ihtiyaca dayanmalı ve gözetim altında uygulanmalıdır.
İlaçlar, ziyaretlerin sıklığı dikkate alınarak reçete edilmelidir. Tedavinin erken döneminde veya uygun hasta takip ziyaretleri olmadan çoklu yedekler sağlanması önerilmez.
Metadon veya Uzun Etkili Opioid Ürünlerine Bağımlı Hastalar
Metadon veya uzun etkili opioid ürünlerine bağımlı hastalar, indüksiyon sırasında çökelmiş ve uzun süreli çekilmeye kısa etkili opioid ürünlerine göre daha duyarlı olabilir. Buprenorfin / nalokson kombinasyon ürünleri, fiziksel olarak uzun etkili opioid ürünlere bağımlı olan ve buprenorfin tedavisine geçiş yapan hastalarda indüksiyon için yeterli ve iyi kontrollü çalışmalarda değerlendirilmemiştir. Buprenorfin / nalokson kombinasyon ürünleri, dil altı yoluyla az miktarda emilen ve daha kötü çökelmiş ve uzun süreli çekilmeye neden olabilecek nalokson içerir. Bu nedenle, buprenorfin monoterapisi, onaylanmış uygulama talimatlarına göre kullanıldığında uzun etkili opioid alan hastalarda önerilmektedir İndüksiyondan sonra hasta daha sonra günde bir kez ZUBSOLV dil altı tabletine geçirilebilir.
Eroin veya Diğer Kısa Etkili Opioid Ürünlere Bağımlı Hastalar
Eroine veya diğer kısa etkili opioid ürünlere bağımlı hastalar ZUBSOLV dil altı tableti veya dil altı buprenorfin monoterapisi ile indüklenebilir. Tedaviye başlarken, hasta en son opioid kullandıktan sonra (6) saatten az olmamak üzere, orta derecede objektif opioid yoksunluğu belirtileri ortaya çıktığında ZUBSOLV dozu uygulanmalıdır.
Bakım
ZUBSOLV dil altı tableti bakım tedavisi için endikedir. ZUBSOLV dil altı tabletinin önerilen hedef dozu, tek bir günlük doz olarak 11.4 mg / 2.9 mg buprenorfin / nalokson / gündür.
ZUBSOLV dil altı tabletinin dozu, 2.9 mg / 0.71 mg veya daha düşük buprenorfin / nalokson artışları / düşüşleri ile hastayı tedavide tutan ve opioid yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını baskılayan bir seviyeye aşamalı olarak ayarlanmalıdır.
ZUBSOLV dil altı tabletinin idame dozu, tek tek hastaya bağlı olarak genellikle günde 2.9 mg / 0.71 mg buprenorfin / nalokson ila 17.2 mg / 4.2 mg buprenorfin / nalokson arasındadır. Bundan daha yüksek dozajların herhangi bir klinik avantaj sağladığı gösterilmemiştir
Gözetimsiz uygulama için reçete miktarını belirlerken, hastanın stabilite seviyesini, ev durumunun güvenliğini ve eve götürülen ilaç tedarikini yönetme yeteneğini etkileyebilecek diğer faktörleri göz önünde bulundurun.
Uygulama şekli
ZUBSOLV dil altı tabletlerini kesmeyin, ezmeyin, kırmayın, çiğnemeyin veya yutmayın. ZUBSOLV dil altı tableti çözülene kadar dilin altına yerleştirilmelidir. ZUBSOLV için çözünme süresi bireyler arasında değişir ve gözlenen medyan çözünme süresi 5 dakikadır. Birden fazla dil altı tableti gerektiren dozajlar için, tüm tabletleri aynı anda dilin altında farklı yerlere yerleştirin. Hastalar tabletleri çözünene kadar dilin altında tutmalıdır; tabletlerin yutulması ilacın biyoyararlanımını azaltır. Tablet tamamen eriyene kadar hastalara hiçbir şey yememelerini veya içmemelerini tavsiye edin. Biyoyararlanımda tutarlılığı sağlamak için, hastalar ürünün sürekli kullanımı ile aynı dozlamayı izlemelidir.
Sıralı bir uygulama şekli tercih edilirse, hastalar biyoyararlanımda tutarlılığı sağlamak için ürünün sürekli kullanımı ile aynı dozlamayı izlemelidir.
Hastaya uygun uygulama tekniği gösterilmelidir.
Klinik Denetim
Tedavi, hastanın klinik stabilitesinin izin verdiği ölçüde denetimsiz uygulamaya ilerleyerek denetimli uygulama ile başlatılmalıdır. ZUBSOLV dil altı tableti saptırma ve kötüye kullanıma tabidir. Gözetimsiz uygulama için reçete miktarını belirlerken, hastanın stabilite seviyesini, ev durumunun güvenliğini ve eve götürülen ilaç tedarikini yönetme yeteneğini etkileyebilecek diğer faktörleri göz önünde bulundurun.
İdeal olarak hastalar makul aralıklarla görülmelidir (ör., tedavinin ilk ayında en az haftalık olarak) hastanın bireysel koşullarına göre. İlaçlar, ziyaretlerin sıklığı dikkate alınarak reçete edilmelidir. Tedavinin erken döneminde veya uygun hasta takip ziyaretleri olmadan çoklu yedekler sağlanması önerilmez. Dozlama rejimine uyumu, tedavi planının etkinliğini ve genel hasta ilerlemesini belirlemek için periyodik değerlendirme gereklidir.
Kararlı bir dozaj elde edildikten ve hasta değerlendirmesi (ör., idrar ilacı taraması) yasadışı uyuşturucu kullanımını göstermez, daha az sıklıkta takip ziyaretleri uygun olabilir. Aylık bir kez ziyaret programı, tedavi hedeflerine doğru ilerleme kaydeden stabil bir ilaç dozu alan hastalar için makul olabilir. Farmakoterapinin devamı veya değiştirilmesi, doktorun tedavi sonuçları ve aşağıdaki gibi hedefleri değerlendirmesine dayanmalıdır
- İlaç toksisitesinin olmaması
- Tıbbi veya davranışsal yan etkilerin olmaması
- İlaçların hasta tarafından sorumlu bir şekilde kullanılması
- Hastanın tedavi planının tüm unsurlarına uyumu (iyileşmeye yönelik faaliyetler, psikoterapi ve / veya diğer psikososyal yöntemler dahil)
- Yasadışı uyuşturucu kullanımından yoksunluk (sorunlu alkol ve / veya benzodiazepin kullanımı dahil)
Tedavi hedeflerine ulaşılamazsa, doktor mevcut tedaviye devam etmenin uygunluğunu yeniden değerlendirmelidir.
Kararsız Hastalar
Doktorların belirli hastalar için ne zaman uygun bir şekilde daha fazla yönetim sağlayamayacaklarına karar vermeleri gerekecektir. Örneğin, bazı hastalar çeşitli ilaçları kötüye kullanıyor veya bunlara bağımlı olabilir veya doktorun hastayı yönetme uzmanlığına sahip olduğunu düşünmeyecek şekilde psikososyal müdahaleye yanıt vermiyor olabilir. Bu gibi durumlarda, doktor hastayı uzman veya daha yoğun bir davranışsal tedavi ortamına yönlendirip yönlendirmeyeceğini değerlendirmek isteyebilir. Kararlar, tedavinin başlangıcında hasta ile oluşturulan ve üzerinde anlaşmaya varılan bir tedavi planına dayanmalıdır.
Buprenorfin ürünlerini veya diğer opioidleri kötüye kullanmaya, kötüye kullanmaya veya yönlendirmeye devam eden hastalara daha yoğun ve yapılandırılmış tedavi sağlanmalı veya bunlara atıfta bulunulmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Şiddetli karaciğer yetmezliği, naloksonun klerensinin buprenorfinden çok daha fazla azalmasına neden olur ve orta şiddette karaciğer yetmezliği de naloksonun klerensinin buprenorfinden daha fazla azalmasına neden olur. Bu sabit kombinasyon ürününün dozları ayrı ayrı titre edilemediğinden, kombinasyon ürünü genellikle şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kaçınılmalıdır ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için uygun olmayabilir.
Tedaviyi Durdurma
Bir bakım süresinden sonra ZUBSOLV dil altı tabletleri ile tedaviyi bırakma kararı, kapsamlı bir tedavi planının bir parçası olarak verilmelidir. Buprenorfinin hem kademeli hem de ani kesilmesi kullanılmıştır, ancak veriler tedavinin sonunda en iyi doz konikliği yöntemini belirlemek için yetersizdir.
ZUBSOLV Sublingual Tabletler ve Diğer Buprenorfin / Nalokson Kombinasyon Ürünleri Arasında Geçiş
ZUBSOLV dil altı tabletleri ve diğer buprenorfin / nalokson ürünleri arasında geçiş yapılan hastalar için doz ayarlaması gerekebilir. Hastalar aşırı ilaç tedavisi, geri çekilme veya diğer düşük doz belirtileri açısından izlenmelidir.
Suboxone tablete kıyasla ZUBSOLV'un biyoyararlanımındaki farklılıklar, hastaya farklı tablet güçlerinin verilmesini gerektirir. Bir ZUBSOLV 5.7 mg / 1.4 mg dil altı tableti, bir Subokson 8 mg / 2 mg dil altı tabletine eşdeğer buprenorfin maruziyeti sağlar.
Subokson dozaj kuvvetleri ile ZUBSOLV dozaj kuvvetleri arasında geçiş yaparken karşılık gelen dozaj güçleri şunlardır:
Jenerik eşdeğerler dahil subokson dil altı tabletleri | ZUBSOLV dil altı tabletlerinin karşılık gelen dozaj gücü |
Bir adet 2 mg / 0.5 mg dil altı buprenorfin / nalokson tablet | Bir adet 1.4 mg / 0.36 mg ZUBSOLV dil altı tableti |
4 mg / 1 mg buprenorfin / nalokson şu şekilde alınır:
|
Bir adet 2.9 mg / 0.71 mg ZUBSOLV dil altı tableti |
Bir 8 mg / 2 mg dil altı buprenorfin / nalokson tablet | Bir 5.7 mg / 1.4 mg ZUBSOLV dil altı tableti |
12 mg / 3 mg buprenorfin / nalokson, şu şekilde alınır:
|
Bir 8.6 mg / 2.1 mg ZUBSOLV dil altı tableti |
16 mg / 4 mg buprenorfin / nalokson, şu şekilde alınır:
|
Bir adet 11.4 mg / 2.9 mg ZUBSOLV dil altı tableti |
Anafilaktik şok dahil ciddi advers reaksiyonlar bildirildiği için buprenorfin veya naloksona aşırı duyarlı olduğu gösterilen hastalara ZUBSOLV dilaltı tableti uygulanmamalıdır.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Kötüye Kullanım Potansiyeli
Buprenorfin, yasal veya yasadışı diğer opioidlere benzer şekilde istismar edilebilir. Buprenorfini, yanlış kullanım, kötüye kullanım veya saptırma riskini en aza indirmek ve ev dahil hırsızlıktan uygun korumayı sağlamak için uygun önlemlerle reçete edin ve dağıtın. Hastanın stabilite seviyesine uygun klinik izleme esastır. Tedavinin erken döneminde veya uygun hasta takip ziyaretleri olmadan çoklu yedekler reçete edilmemelidir.
Solunum Depresyonu
Buprenorfin, özellikle IV yolu ile alındığında, benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları (alkol dahil) ile kombinasyon halinde, önemli solunum depresyonu ve ölüm ile ilişkilendirilmiştir. Buprenorfin ve benzodiazepinlerin birlikte kullanımı ile ilişkili koma ve ölümle ilgili pazarlama sonrası raporların çoğu, hepsi olmasa da, kendi kendine enjeksiyon yoluyla kötüye kullanım içeriyordu. Buprenorfinin alkol veya diğer CNS depresan ilaçlar gibi diğer depresanlarla birlikte uygulanmasıyla birlikte ölümler de bildirilmiştir. ZUBSOLV dil altı tabletleri ile tedavi edilirken hastalar benzodiazepinlerin veya diğer depresanların kendi kendine uygulanması tehlikesi konusunda uyarılmalıdır.
Doz aşımı durumunda, birincil yönetim, gerekirse mekanik solunum yardımı ile yeterli havalandırmanın yeniden kurulması olmalıdır. Nalokson, buprenorfin doz aşımının yönetimi için değerli olabilir. Normal dozlardan daha yüksek ve tekrarlanan uygulama gerekebilir.
Solunum fonksiyonları zayıf olan hastalarda ZUBSOLV dil altı tabletleri dikkatle kullanılmalıdır (örn., kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kor pulmonal, azalmış solunum rezervi, hipoksi, hiperkapni veya önceden var olan solunum depresyonu).
CNS Depresyonu
Opioid analjezikler, genel anestezikler, benzodiazepinler, fenotiyazinler, diğer sakinleştiriciler, yatıştırıcı / hipnotikler veya diğer CNS depresanları (alkol dahil) varlığında buprenorfin alan hastalar artmış CNS depresyonu gösterebilir. Eşzamanlı reçete yazma durumlarında CNS depresanlarının, ZUBSOLV dil altı tabletlerinin veya her ikisinin dozunun azaltılmasını düşünün.
Kasıtsız Pediatrik Maruz Kalma
Buprenorfin, yanlışlıkla maruz kalan çocuklarda ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir. Buprenorfin içeren ilaçları çocukların gözünden ve erişemeyeceği bir yerde saklayın ve kullanılmayan ilaçları uygun şekilde yok edin.
Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu (NOWS), bu kullanım tıbbi olarak izin verilen veya yasadışı olsun, hamilelik sırasında opioidlerin uzun süreli kullanımının beklenen ve tedavi edilebilir bir sonucudur. Yetişkinlerde opioid yoksunluk sendromunun aksine, NOWS yenidoğanda tanınmazsa ve tedavi edilmezse hayatı tehdit edebilir. Sağlık profesyonelleri yenidoğanları NOWS belirtileri için gözlemlemeli ve buna göre yönetmelidir.
ZUBSOLV ile opioid bağımlılığı tedavisi alan hamile kadınlara yenidoğan opioid yoksunluk sendromu riski konusunda tavsiyelerde bulunun ve uygun tedavinin mevcut olmasını sağlayın. Bu risk, genellikle yasadışı opioid kullanımının devam etmesine veya tekrarlanmasına neden olan ve zayıf gebelik sonuçlarıyla ilişkili olan tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı riskiyle dengelenmelidir. Bu nedenle, reçete yazanlar hamilelik boyunca opioid bağımlılığının yönetiminin önemini ve faydalarını tartışmalıdır.
Adrenal Yetersizlik
Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları bildirilmiştir, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra. Adrenal yetmezliğin sunumu, bulantı, kusma, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon gibi spesifik olmayan semptomları ve belirtileri içerebilir. Adrenal yetmezlikten şüpheleniliyorsa, tanıyı mümkün olan en kısa sürede teşhis testi ile doğrulayın. Adrenal yetmezlik teşhis edilirse, fizyolojik replasman dozlarında kortikosteroidlerle tedavi edin. Adrenal fonksiyonun iyileşmesine ve adrenal fonksiyon iyileşene kadar kortikosteroid tedavisine devam etmesine izin vermek için hastayı opioidden ayırın. Bazı opioidler, adrenal yetmezliğin tekrarlaması olmadan farklı bir opioid kullanıldığını bildirdikleri için diğer opioidler denenebilir. Mevcut bilgiler, herhangi bir opioidi adrenal yetmezlikle ilişkili olma olasılığını tanımlamaz.
Bağımlılık
Buprenorfin, mu-opioid reseptöründe kısmi bir agonisttir ve kronik uygulama, ani kesilme veya hızlı koniklik üzerine yoksunluk belirtileri ve semptomları ile karakterize edilen opioid tipinin fiziksel bağımlılığını üretir. Yoksunluk sendromu tipik olarak tam agonistlerde görülenden daha hafiftir ve başlangıçta gecikebilir. Buprenorfin, diğer opioidlere benzer şekilde kötüye kullanılabilir. Klinisyenin artan yanlış kullanım, kötüye kullanım veya saptırma riski ile ilgili olduğu durumlarda buprenorfin reçete edilirken veya dağıtılırken bu dikkate alınmalıdır.
Hepatit, Karaciğer Olayları
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası advers olay raporları yoluyla buprenorfin alan bireylerde jaundice ile sitolitik hepatit ve hepatit vakaları gözlenmiştir. Anormalliklerin spektrumu, hepatik transaminazlardaki geçici asemptomatik yükselmelerden ölüm, karaciğer yetmezliği, hepatik nekroz, hepatorenal sendrom ve hepatik ensefalopati vaka raporlarına kadar uzanır. Birçok durumda, önceden var olan karaciğer enzim anormalliklerinin varlığı, hepatit B veya hepatit C virüsü enfeksiyonu, diğer potansiyel olarak hepatotoksik ilaçların birlikte kullanımı ve devam eden enjekte edilen ilaç kullanımı nedensel veya katkıda bulunan bir rol oynamış olabilir. Diğer durumlarda, anormalliğin etiyolojisini belirlemek için yeterli veri mevcut değildi. Buprenorfinin geri çekilmesi, bazı durumlarda akut hepatitin iyileşmesine neden olmuştur; bununla birlikte, diğer durumlarda dozun azaltılması gerekli değildir. Buprenorfinin bazı durumlarda hepatik anormallik gelişiminde nedensel veya katkıda bulunan bir rolü olduğu olasılığı vardır. Bir taban çizgisi oluşturmak için tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri önerilir. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi de önerilir. Karaciğer olayından şüphelenildiğinde biyolojik ve etiyolojik değerlendirme önerilir. Vakaya bağlı olarak, yoksunluk belirtileri ve semptomlarını ve hastanın yasadışı uyuşturucu kullanımına geri dönmesini önlemek için ZUBSOLV dilaltı tabletinin dikkatle kesilmesi gerekebilir ve hastanın sıkı bir şekilde izlenmesi başlatılmalıdır.
Alerjik Reaksiyonlar
Buprenorfin ve nalokson içeren ürünlere karşı aşırı duyarlılık vakaları hem klinik çalışmalarda hem de pazarlama sonrası deneyimde bildirilmiştir. Bronkospazm, anjiyonörotik ödem ve anafilaktik şok vakaları bildirilmiştir. En yaygın belirti ve semptomlar döküntü, kurdeşen ve kaşıntıdır. Buprenorfin veya naloksona karşı aşırı duyarlılık öyküsü, ZUBSOLV dil altı tabletinin kullanımına kontrendikasyondur.
Opioid Yoksunluk İşaretlerinin ve Belirtilerinin Yağışları
Nalokson içerdiğinden, ZUBSOLV dil altı tabletinin eroin, morfin veya metadon gibi tam opioid agonistlerine bağımlı bireyler tarafından parenteral olarak kötüye kullanılması durumunda yoksunluk belirtileri ve semptomları üretmesi muhtemeldir. Buprenorfinin kısmi agonist özellikleri nedeniyle, ZUBSOLV dilaltı tableti, opioidin agonist etkileri azalmadan önce dil altı uygulandığında bu kişilerde opioid yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını çökeltebilir.
Opioid Saf Hastalarda Kullanın
Analjezi için dil altı tableti olarak 2 mg doz buprenorfin alan opioid saf bireylerin ölümleri bildirilmiştir. ZUBSOLV dil altı tableti analjezik olarak uygun değildir.
Karaciğer Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanın
Buprenorfin / nalokson ürünleri şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için uygun olmayabilir. Bu sabit doz kombinasyon ürünündeki buprenorfin ve nalokson dozları ayrı ayrı titre edilemez ve karaciğer yetmezliği, naloksonun buprenorfinden çok daha fazla klerensi ile sonuçlanır. Bu nedenle, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalardan önemli ölçüde daha yüksek nalokson seviyelerine maruz kalacaktır. Bu, buprenorfinin tedavi boyunca etkinliğini etkileyebilir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, buprenorfin klerensine kıyasla nalokson klerensinin diferansiyel azalması, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda olduğu kadar büyük değildir. Bu nedenle, buprenorfin / nalokson ürünleri, nalokson içermeyen bir buprenorfin ürününde tedaviye başlayan orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda idame tedavisi için dikkatli kullanılabilir. Bununla birlikte, hastalar dikkatle izlenmeli ve naloksonun buprenorfinin etkinliğine müdahale etme olasılığı dikkate alınmalıdır.
Makine Sürme veya İşletme Yeteneğinin Bozulması
ZUBSOLV dil altı tableti, özellikle tedavi indüksiyonu ve doz ayarlaması sırasında araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabilir. ZUBSOLV dil altı tablet tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneğini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar hastalar tehlikeli makinelerin sürülmesi veya çalıştırılması konusunda uyarılmalıdır.
Ortostatik Hipotansiyon
Diğer opioidler gibi, ZUBSOLV dil altı tabletleri ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyon üretebilir.
Serebrospinal Sıvı Basıncının Yükselmesi
Buprenorfin, diğer opioidler gibi, beyin omurilik sıvısı basıncını yükseltebilir ve kafa travması, kafa içi lezyonlar ve beyin omurilik basıncının artabileceği diğer durumlarda dikkatli kullanılmalıdır. Buprenorfin, hasta değerlendirmesine müdahale edebilecek miyoz ve bilinç düzeyinde değişiklikler üretebilir.
İntrakoledokal Basıncın Yükselmesi
Buprenorfinin, diğer opioidlerde olduğu gibi intrakoledokal basıncı arttırdığı gösterilmiştir ve bu nedenle biliyer sistemin disfonksiyonu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Akut Karın Koşullarındaki Etkiler
Diğer opioidlerde olduğu gibi, buprenorfin akut karın rahatsızlıkları olan hastaların tanısını veya klinik seyrini gizleyebilir.
Genel Önlemler
ZUBSOLV dil altı tableti, zayıflamış hastalarda ve meksödem veya hipotiroidizm, adrenal kortikal yetmezliği olanlarda (örn., Addison hastalığı); CNS depresyonu veya koma; toksik psikozlar; prostat hipertrofisi veya üretral darlık; akut alkolizm; deliryum tremens; veya kifoskolioz.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Bkz. FDA onaylı hasta etiketlemesi. (HASTA BİLGİLERİ)
Güvenli kullanım
ZUBSOLV dil altı tabletleri ile tedaviye başlamadan önce, aşağıda listelenen noktaları bakıcılara ve hastalara açıklayın. Yeni bilgiler bulunabileceğinden hastalara ZUBSOLV her dağıtıldığında İlaç Kılavuzunu okumalarını söyleyin.
- ZUBSOLV dil altı tabletleri alırken hastalar, reçete edilmemiş benzodiazepinlerin veya diğer CNS depresanlarının (alkol dahil) kendi kendine uygulanmasının son derece tehlikeli olduğu konusunda uyarılmalıdır. Benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları reçete edilen hastalar, bunları sadece doktorları tarafından belirtildiği şekilde kullanmaları konusunda uyarılmalıdır.
- Hastalara ZUBSOLV dil altı tabletlerinin reçeteli ilaçları veya sokak ilaçlarını kötüye kullanan insanlar için bir hedef olabilecek bir opioid içerdiği bildirilmelidir. Hastalar tabletlerini güvenli bir yerde tutmaları ve hırsızlıktan korumaları konusunda uyarılmalıdır.
- Hastalara ZUBSOLV dil altı tabletlerini çocukların görüş alanı ve erişemeyeceği güvenli bir yerde tutmaları talimatı verilmelidir. Bir çocuğun yanlışlıkla veya kasıtlı olarak yutulması, ölümle sonuçlanabilecek solunum depresyonuna neden olabilir. Hastalara, bir çocuk ZUBSOLV dil altı tabletlerine maruz kalırsa, derhal tıbbi yardım alınması gerektiği bildirilmelidir.
- Hastalara ZUBSOLV'un serotonerjik ilaçların birlikte uygulanmasından kaynaklanan nadir ancak potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir duruma neden olabileceğini bildirin. Hastaları serotonin sendromu semptomları konusunda uyarın ve semptomlar gelişirse hemen tıbbi yardım alın. Hastalara serotonerjik ilaçlar alıp almadıklarını doktorlarına bildirmelerini söyleyin veya almayı planlayın.
- Hastalara ZUBSOLV'un potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan adrenal yetmezliğe neden olabileceğini bildirin. Adrenal yetmezlik, bulantı, kusma, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon gibi spesifik olmayan semptom ve belirtilerle ortaya çıkabilir. Hastalara bu semptomların bir takımyıldızı yaşarlarsa tıbbi yardım almalarını tavsiye edin.
- Hastalara, aynı belirti ve semptomlara sahip olsa bile, ZUBSOLV dil altı tabletlerini asla başkalarına vermemeleri tavsiye edilmelidir. Zarar veya ölüme neden olabilir.
- Hastalara bu ilacı satmanın veya vermenin yasalara aykırı olduğu konusunda bilgilendirilmelidir.
- Hastalar, ZUBSOLV dil altı tabletlerinin, sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabileceği konusunda uyarılmalıdır. Özellikle ilaç indüksiyonu ve doz ayarlaması sırasında ve bireyler buprenorfin tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar dikkatli olunmalıdır.
- Hastalara doktorlarına danışmadan ZUBSOLV dil altı tabletlerinin dozajını değiştirmemeleri tavsiye edilmelidir.
- İndüksiyondan sonra hastalara günde bir kez ZUBSOLV dil altı tabletleri almaları tavsiye edilmelidir.
- Hastalara bir doz ZUBSOLV kaçırırlarsa hatırladıkları anda almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Bir sonraki dozun zamanı gelmişse, kaçırılan dozu atlamalı ve bir sonraki dozu düzenli zamanda almalıdırlar.
- Hastalar, ZUBSOLV dil altı tabletlerinin ilaca bağımlı olabileceğini ve ilaç kesildiğinde yoksunluk belirtileri ve semptomlarının ortaya çıkabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
- Opioid bağımlılığı için buprenorfin ile tedaviyi bırakmak isteyen hastalara, konik bir programda doktorlarıyla yakın çalışmaları tavsiye edilmeli ve opioid agonist / kısmi agonist ilaç destekli tedavinin kesilmesiyle ilişkili yasadışı uyuşturucu kullanımına nüksetme potansiyeli konusunda bilgilendirilmelidir. .
- Hastalar, diğer opioidler gibi, ZUBSOLV dil altı tabletlerinin ayaktan bireylerde ortostatik hipotansiyon üretebileceği konusunda uyarılmalıdır.
- Hastalar, başka reçeteli ilaçlar, reçetesiz satılan ilaçlar veya bitkisel preparatlar reçete edilirse veya şu anda kullanılıyorsa doktorlarını bilgilendirmelidir.
- Kadınlara ZUBSOLV ile tedavi edilirken hamile kalırlarsa, bebeğin doğumda çekilme belirtileri olabileceğini ve çekilmenin tedavi edilebilir olduğunu söyleyin.
- Emziren kadınlara, uyuşukluk ve nefes almada zorluk için bebeği izlemelerini tavsiye edin.
- Hastalara kronik opioid kullanımının doğurganlığın azalmasına neden olabileceğini bildirin. Doğurganlık üzerindeki bu etkilerin geri dönüşümlü olup olmadığı bilinmemektedir.
- Hastalar, acil durumlarda, tedavi eden doktor veya acil servis personelinin hastanın fiziksel olarak bir opioide bağımlı olduğu ve hastanın ZUBSOLV dil altı tabletleri ile tedavi edildiği konusunda bilgilendirilmesi gerektiğini aile üyelerine bildirmelidir.
- Danışmanlık bilgileri hakkında ek bilgi için İlaç Kılavuzuna bakın.
Kullanılmayan ZUBSOLV Dil Altı Tabletlerinin Atılması
Kullanılmayan ZUBSOLV dil altı tabletleri artık ihtiyaç duyulmadığı anda atılmalıdır. Kullanılmayan tabletler tuvalete atılmalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
ZUBSOLV'un diğer buprenorfin / nalokson içeren dil altı ürünlerine kıyasla biyoyararlanımda farklılıklar olduğu gösterilmiştir. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına (mg / m2) ZUBSOLV yoluyla 11.4 mg buprenorfinin insan dil altı dozuna eşdeğer olan Subokson yoluyla önerilen insan dil altı 16 mg buprenorfin dozuna .
Kanserojenite
Alderley Park sıçanlarında buprenorfin / nalokson (serbest bazların 4: 1 oranı) kanserojenlik çalışması yapıldı. Buprenorfin / nalokson, diyette 104 hafta boyunca yaklaşık 7 mg / kg / gün, 31 mg / kg / gün ve 123 mg / kg / gün dozlarında uygulandı (tahmini maruziyet, önerilenin yaklaşık 4, 18 ve 44 katı idi. buprenorfin AUC karşılaştırmalarına dayanan insan dil altı dozu). Tüm doz gruplarında Leydig hücre adenomlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. İlaca bağlı başka hiçbir tümör kaydedilmedi.
Sprague-Dawley sıçanlarında ve CD-1 farelerinde buprenorfinin kanserojenlik çalışmaları yapıldı. Buprenorfin, sıçanlara 0.6 mg / kg / gün, 5.5 mg / kg / gün ve 56 mg / kg / gün dozlarında uygulandı (tahmini maruziyet, önerilen insan dil altı dozunun yaklaşık 0.4, 3 ve 35 katı idi) 27 ay boyunca. Sıçanlarda yapılan buprenorfin / nalokson karsinojenisite çalışmasında olduğu gibi, Leydig hücre tümörlerinde istatistiksel olarak anlamlı doza bağlı artışlar meydana geldi. CD-1 farelerinde yapılan 86 haftalık bir çalışmada, buprenorfin 100 mg / kg / güne kadar diyet dozlarında kanserojen değildi (tahmini maruziyet önerilen insan dil altı dozunun yaklaşık 30 katı idi).
Mutajenite
Buprenorfin ve naloksonun 4: 1 kombinasyonu, dört S. typhimurium suşu ve iki E. coli suşu kullanılarak bir bakteriyel mutasyon testinde (Ames testi) mutajenik değildi. Kombinasyon, bir klastojenik değildi in vitro insan lenfositlerinde veya sıçandaki IV mikronükleus testinde sitogenetik test.
Buprenorfin, hem prokaryotik hem de ökaryotik sistemlerde gen, kromozom ve DNA etkileşimleri kullanılarak yapılan bir dizi testte incelenmiştir. Rekombinant, gen konvertan veya ileri mutasyonlar için mayada (S. cerevisiae) sonuçlar negatifti; Bacillus subtilis “rec” testinde negatif, CHO hücrelerinde klastojenisite için negatif, Çin hamster kemik iliği ve spermatogonia hücreleri ve fare lenfoma L5178Y testinde negatif.
Sonuçlar Ames testinde belirsizdi: iki laboratuvarda yapılan çalışmalarda negatif, ancak üçüncü bir çalışmada yüksek dozda (5 mg / plaka) çerçeve kayması mutasyonu için pozitif. Sonuçlar, her ikisi için farelerden testis dokusu ile bir DNA sentez inhibisyonu (DSI) testinde pozitif olan Yeşil Tweetler (E. coli) sağkalım testinde pozitifti in vivo ve in vitro farelerden testis hücreleri kullanılarak planlanmamış DNA sentezi (UDS) testinde [3H] timidin ve pozitifin dahil edilmesi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Sıçan içinde 500 ppm veya daha yüksek doz seviyelerinde (yaklaşık 47 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlara eşdeğer; tahmini maruz kalma, önerilen insan dil altı dozunun yaklaşık 28 katı) diyetle uygulanması, kadın gebe kalma oranlarının azalmasıyla gösterilen doğurganlıkta bir azalma üretti. . 100 ppm'lik bir diyet dozunun (yaklaşık 10 mg / kg / gün'e eşdeğer; önerilen insan dil altı dozunun yaklaşık 6 katı tahmini maruz kalma) doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Hamilelikte ZUBSOLV'un aktif bileşeni olan buprenorfin kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır; bununla birlikte, bu veriler özellikle buprenorfin maruziyetine bağlı olarak majör malformasyon riskinin arttığını göstermez. Buprenorfin üzerinde tutulan kadınlarda, büyük malformasyon riskini değerlendirmek için uygun şekilde tasarlanmamış randomize klinik çalışmalardan sınırlı veri bulunmaktadır. Buprenorfine maruz kalan gebelikler arasındaki konjenital malformasyonlar hakkında gözlemsel çalışmalar bildirilmiştir, ancak özellikle buprenorfine maruz kalma nedeniyle konjenital malformasyon riskini değerlendirmek için uygun şekilde tasarlanmamıştır. Gebelikte dil altı nalokson maruziyetine ilişkin son derece sınırlı veriler, ilaca bağlı bir riski değerlendirmek için yeterli değildir.
Sıçan ve tavşanlarda yapılan üreme ve gelişimsel çalışmalar, klinik olarak anlamlı ve daha yüksek dozlarda advers olayları tespit etmiştir. Organogenez döneminde buprenorfin uygulanan hem sıçanlarda hem de tavşanlarda embriyofetal ölüm, sırasıyla 16 mg / gün buprenorfinin insan dil altı dozu sırasıyla yaklaşık 6 ve 0.3 kez gözlenmiştir. Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmaları, 0.3 kat ve üzeri yenidoğan ölümlerini ve 16 mg / gün buprenorfinin insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katında distosiyi göstermiştir. Organogenez sırasında, insan dil altı 16 mg / gün buprenorfine eşdeğer veya daha yüksek dozlarla buprenorfin uygulandığında net teratojenik etki görülmemiştir. Bununla birlikte, organogenez sırasında günlük olarak buprenorfin uygulanan sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla yaklaşık 0.6 kez ve yaklaşık olarak 16 mg / gün buprenorfinin insan dil altı dozuna eşit olan iskelet anormalliklerinde artışlar kaydedildi. Birkaç çalışmada, asefali ve omphalosel gibi bazı olaylar da gözlenmiştir, ancak bu bulgular açıkça tedaviyle ilişkili değildir.
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçları vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla İlişkili Anne ve Embriyo-fetal Risk
Gebelikte tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı, düşük doğum ağırlığı, erken doğum ve fetal ölüm gibi olumsuz obstetrik sonuçlarla ilişkilidir. Ek olarak, tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı genellikle yasadışı opioid kullanımının devam etmesine veya tekrarlanmasına neden olur.
Gebelik ve Doğum Sonrası Dönemde Doz Ayarı
Hamilelikten önce stabil bir dozda korunsa bile, hamilelik sırasında buprenorfinin dozaj ayarlaması gerekebilir. Yoksunluk belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve doz gerektiği gibi ayarlanmalıdır.
Fetal / yenidoğan Olumsuz Reaksiyonlar
ZUBSOLV ile tedavi gören annelerin yeni doğan bebeklerinde yenidoğan opioid yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku paterni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve / veya kilo alamama olarak ortaya çıkar. Yenidoğan yoksunluğu belirtileri genellikle doğumdan sonraki ilk günlerde ortaya çıkar. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun süresi ve şiddeti değişebilir. Yenidoğanları yenidoğan opioid yoksunluk sendromu belirtileri açısından gözlemleyin ve buna göre yönetin.
Emek veya Teslimat
Buprenorfin idame tedavisi alan opioide bağımlı kadınlar, doğum sırasında ek analjezi gerektirebilir.
Veri
İnsan Verileri
Hamilelik sırasında buprenorfine maruz kalan kadınlarda yenidoğan sonuçlarını değerlendirmek için çalışmalar yapılmıştır. Çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, gözlemsel çalışmalar, vaka serileri ve gebelikte buprenorfin kullanımına ilişkin vaka raporları, özellikle buprenorfine bağlı olarak majör malformasyon riskinin arttığını göstermez. Yasadışı uyuşturucuların anne kullanımı, doğum öncesi bakım için geç sunum, enfeksiyon, zayıf uyum, zayıf beslenme ve psikososyal durumlar dahil olmak üzere hamilelik sırasında buprenorfin alan kadınların çocuklarının araştırmalarının yorumlanmasını karmaşıklaştırabilir. Verilerin yorumlanması, karşılaştırma için en uygun grup olacak tedavi edilmemiş opioide bağımlı hamile kadınlar hakkında bilgi eksikliği nedeniyle daha da karmaşıklaşmaktadır. Aksine, başka bir opioid ilaç destekli tedavi formundaki kadınlar veya genel popülasyondaki kadınlar genellikle karşılaştırma grubu olarak kullanılır. Bununla birlikte, bu karşılaştırma gruplarındaki kadınlar, gebelik sonuçlarının zayıf olmasına neden olabilecek maternal faktörlere göre buprenorfin içeren ürünler reçete eden kadınlardan farklı olabilir.
Öncelikle yenidoğan opioid yoksunluk etkilerini değerlendirmek için tasarlanmış çok merkezli, çift kör, randomize, kontrollü bir çalışmada (“MOTHER”), opioide bağımlı hamile kadınlar buprenorfin (n = 86) veya metadon (n = 89) tedavisine randomize edildi. her iki grupta ortalama 18.7 haftalık gebelik yaşına kayıt. Buprenorfin grubundaki 86 kadının 28'i (% 33) ve metadon grubundaki 89 kadının 16'sı (% 18) gebeliğin bitiminden önce tedaviyi bıraktı.
Doğuma kadar tedavide kalan kadınlar arasında, buprenorfin ile tedavi edilen ve metadon ile tedavi edilen gruplar arasında NOWS tedavisi gerektiren yenidoğan sayısında veya NOWS'un pik şiddetinde fark yoktu. Buprenorfine maruz kalan yenidoğanlar daha az morfin gerektiriyordu (ortalama toplam doz, 1.1 mg vs. 10.4 mg), hastanede daha kısa süreli kalışlar (10.0 gün vs. 17.5 gün) ve NOWS için daha kısa tedavi süresi (4.1 gün vs. 9.9 gün) metadona maruz kalan gruba kıyasla. Diğer birincil sonuçlarda (neonatal baş çevresi) veya ikincil sonuçlarda (doğumda ağırlık ve uzunluk, erken doğum, doğumda gebelik yaşı ve 1 dakika ve 5 dakikalık Apgar skorları) veya oranlarda gruplar arasında fark yoktu. anne veya yenidoğan advers olayları. Doğumdan önce tedaviyi bırakan ve yasadışı opioid kullanımına nüksetmiş olabilecek anneler arasındaki sonuçlar bilinmemektedir. Buprenorfin ve metadon grupları arasındaki kesilme oranlarındaki dengesizlik nedeniyle, çalışma bulgularının yorumlanması zordur.
Hayvan Verileri
ZUBSOLV'un diğer buprenorfin / nalokson içeren dil altı ürünlerine kıyasla biyoyararlanımda farklılıklar olduğu gösterilmiştir. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına (mg / m2) ZUBSOLV yoluyla 11.4 mg buprenorfinin insan dil altı dozuna eşdeğer olan Subokson yoluyla önerilen insan dil altı 16 mg buprenorfin dozuna .
Organogenez döneminde buprenorfin ve nalokson karışımlarının oral (1: 1) ve kas içi (IM) (3: 2) uygulanmasını takiben Sprague-Dawley sıçanlarında ve Rus beyaz tavşanlarında embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkiler araştırıldı. Sıçanlara oral uygulamayı takiben, 250 mg / kg / güne kadar olan buprenorfin dozlarında teratojenik etki gözlenmemiştir (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 150 katı tahmini maruz kalma).
Tavşanlara oral uygulamayı takiben, 40 mg / kg / güne kadar olan buprenorfin dozlarında teratojenik etki gözlenmemiştir (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 50 katı tahmini maruz kalma). 30 mg / kg / güne kadar IM dozlarında sıçanlarda ve tavşanlarda kesin ilaca bağlı teratojenik etki gözlenmemiştir (tahmini maruziyet sırasıyla 16 mg insan dil altı dozu sırasıyla yaklaşık 20 kez ve 35 kez). Düşük doz grubundan bir tavşan fetüsünde asefalus gözlendi ve orta doz grubunda aynı çöpten iki tavşan fetüsünde omfalosel gözlendi; yüksek doz grubundan fetüslerde bulgu gözlenmemiştir. Sıçanlara oral buprenorfin uygulanmasını takiben, erken rezorpsiyon sayısındaki artışlarla ve bunun sonucunda fetüs sayısında azalma ile kanıtlanan doza bağlı implantasyon sonrası kayıplar, 10 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda gözlenmiştir (tahmini maruziyet 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 6 katı).
Tavşanda, implantasyon sonrası kayıpların 40 mg / kg / gün oral dozda artması meydana geldi. Sıçan ve tavşanda IM uygulamasını takiben, canlı fetüslerdeki azalmalar ve rezorpsiyonlardaki artışlarla kanıtlandığı gibi implantasyon sonrası kayıplar 30 mg / kg / gün'de meydana geldi.
Buprenorfin, IM veya subkütandan sonra sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi (SC) 5 mg / kg / güne kadar dozlar (tahmini maruziyet yaklaşık 3 ve 6 kattı, sırasıyla, insan dil altı dozu 16 mg) 0.8 mg / kg / güne kadar IV dozlarından sonra (tahmini maruz kalma yaklaşık 0.5 kat ve eşittir, sırasıyla, insan dil altı dozu 16 mg) veya sıçanlarda 160 mg / kg / güne kadar oral dozlardan sonra (tahmini maruziyet, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 95 katıdır) ve tavşanlarda 25 mg / kg / gün (tahmini maruziyet, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 30 katıydı). İskelet anormalliklerinde önemli artışlar (ör., ekstra torasik omur veya torako-lomber kaburgalar) 1 mg / kg / gün ve üzeri SC uygulamasından sonra sıçanlarda not edildi (tahmini maruziyet, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.6 katı idi), ancak oral dozlarda gözlenmedi 160 mg / kg / gün'e kadar.
IM 5 mg / kg / gün uygulandıktan sonra tavşanlarda iskelet anormalliklerinde artış (tahmini maruziyet, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 6 katıdır) veya 1 mg / kg / gün veya daha fazla oral uygulama (tahmini maruziyet yaklaşık 16 mg'lık insan dil altı dozuna eşitti) istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Tavşanlarda buprenorfin, 1 mg / kg / gün veya daha yüksek oral dozlarda istatistiksel olarak anlamlı implantasyon öncesi kayıplar ve 0.2 mg / kg / gün veya daha yüksek IV dozlarında istatistiksel olarak anlamlı olan implantasyon sonrası kayıplar üretti (tahmini maruziyet yaklaşık 0.3 kez) insan dil altı dozu 16 mg).
Gebelik ve emzirme döneminde 5 mg / kg / gün (16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katı) sırasında buprenorfin ile kas içine tedavi edilen gebe sıçanlarda distosi kaydedildi. Doğurganlık, öncesi-, ve sıçanlarda buprenorfin ile doğum sonrası gelişim çalışmaları, oral dozlarda 0.8 mg / kg / gün ve daha yüksek olan yenidoğan mortalitesinde artış olduğunu göstermiştir (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.5 katı) 0.5 mg / kg / gün ve üstü IM dozlarından sonra (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.3 katı) ve 0.1 mg / kg / gün ve üzeri SC dozlarından sonra (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.06 katı). Bu çalışmalar sırasında belirgin bir süt üretimi eksikliği, yavru canlılığının ve emzirme endekslerinin azalmasına katkıda bulunmuştur. Sıçan yavrularında 80 mg / kg / gün oral dozda (16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 50 katı) sağ refleks ve ürkütücü yanıt oluşumundaki gecikmeler kaydedildi.
Emzirme
Risk Özeti
Buprenorfin tedavisi ile sürdürülen 13 emziren kadında yapılan iki çalışmaya dayanarak, buprenorfin ve metaboliti norbuprenorfin, anne sütü ve bebek idrarında düşük seviyelerde mevcuttu ve mevcut veriler emzirilen bebeklerde olumsuz reaksiyonlar göstermemiştir. Emzirmede kombinasyon ürünü buprenorfin / nalokson hakkında veri yoktur, ancak naloksonun oral emilimi sınırlıdır. Emziren bir kadına ZUBSOLV uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin ZUBSOLV'ye olan klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde ilaçtan veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.
Klinik Düşünceler
Buprenorfin ürünleri alan emziren kadınlara, artan uyuşukluk ve solunum güçlüğü açısından bebeği izlemelerini tavsiye edin.
Veri
Veriler, anneleri 2.4 ila 24 mg / gün arasında değişen dil altı buprenorfin dozlarında tutulan emziren bebeklerin iki çalışmasından (N = 13) tutarlıydı, bu da bebeklerin günlük günlük dozun% 1'inden daha azına maruz kaldığını gösterdi.
Doğumdan 5 ila 8 gün sonra medyan dil altı buprenorfin dozu alan altı emziren kadının yaptığı bir çalışmada, anne sütü, ortalama bebek dozu 0.42 mcg / kg / gün buprenorfin ve 0.33 mcg / kg / gün norbuprenorfin sağladı, % 0.2 ve% 0.12'ye eşittir, sırasıyla, maternal ağırlık ayarlı dozun (bağıl doz / kg (%) norbuprenorfinin, buprenorfin ve norbuprenorfinin eşdeğer olduğu varsayımından hesaplanmıştır).
Med alan yedi emziren kadının yaptığı bir çalışmadan elde edilen veriler
YAN ETKİLER
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
İlk tedavi olarak kullanılmak üzere ZUBSOLV, ZUBSOLV ile jenerik buprenorfin karşılaştırıldığında, aynı, kör, iki günlük indüksiyon fazlarına sahip iki klinik çalışmada değerlendirildi. İlk gün, deneklere başlangıç dozu 1.4 mg / 0.36 mg veya jenerik buprenorfin 2 mg, ardından ZUBSOLV 4.2 mg / 1.08 mg veya jenerik buprenorfin 6 mg 1.5 saat sonra verildi. Toplamda, ilk tedavi için kullanıldığında ZUBSOLV (buprenorfin / nalokson) dil altı tabletlerine maruz kalan 538 opioide bağımlı kişi için güvenlik verileri mevcuttu.
Tablo 1. İndüksiyon Aşaması Sırasında Sistem Organ Sınıfı ve Tercih Edilen Süreye (Güvenlik Nüfusu) Göre Hastaların ≥% 5'inde Olumsuz Reaksiyonlar
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim |
ZUBSOLV (N = 538) |
Genel BUP (N = 530) |
Genel (N = 1068) |
N (%) | |||
Herhangi bir hasta Olumsuz Tepkiler |
139 (% 26) | 136 (% 26) | 275 (% 26) |
Gastrointestinal Bozukluklar |
64 (% 12) | 60 (% 11) | 124 (% 12) |
Bulantı | 29 (% 5) | 36 (% 7) | 65 (% 6) |
Kusma | 25 (% 5) | 26 (% 5) | 51 (% 5) |
Sinir Sistemi Bozukluklar |
48 (% 9) | 44 (% 8) | 92 (% 9) |
Baş ağrısı | 36 (% 7) | 35 (% 7) | 71 (% 7) |
BUP = buprenorfin ZUBSOLV = buprenorfin / nalokson |
Buprenorfin / naloksonun uzun süreli kullanım için (16 haftaya kadar tedavi) güvenliği, 497 opioide bağımlı denekte önceki çalışmalarda değerlendirilmiştir. Buprenorfin / naloksonun prospektif değerlendirmesi, nalokson içermeyen buprenorfin tabletleri kullanılarak yapılan klinik çalışmalar ve buprenorfin dil altı çözeltileri kullanılarak yapılan diğer çalışmalar ile desteklenmiştir. Toplamda, opioid bağımlılığının tedavisinde kullanılan dozlarda buprenorfine maruz kalan 3214 opioide bağımlı denekten güvenlik verileri elde edilmiştir. Bkz. Tablo 2.
Tablo 2. 4 haftalık bir çalışmada Vücut Sistemi ve Tedavi Grubu tarafından% 5'ten fazla Olumsuz Olaylar
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay (COSTART Terminolojisi) | N (%) | N (%) |
Buprenorfin / nalokson 16 mg / gün N = 107 |
Plasebo N = 107 |
|
Bir bütün olarak beden | ||
Asteni | 7 (% 7) | 7 (% 7) |
Titreme | 8 (% 8) | 8 (% 8) |
Baş ağrısı | 39 (% 37) | 24 (% 22) |
Enfeksiyon | 6 (% 6) | 7 (% 7) |
Ağrı | 24 (% 22) | 20 (% 19) |
Ağrı Karın | 12 (% 11) | 7 (% 7) |
Ağrı Geri | 4 (% 4) | 12 (% 11) |
Para Çekme Sendromu | 27 (% 25) | 40 (% 37) |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Vazodilasyon | 10 (% 9) | 7 (% 7) |
Sindirim Sistemi | ||
Kabızlık | 13 (% 12) | 3 (% 3) |
İshal | 4 (% 4) | 16 (% 15) |
Bulantı | 16 (% 15) | 12 (% 11) |
Kusma | 8 (% 8) | 5 (% 5) |
Sinir Sistemi | ||
Uykusuzluk | 15 (% 14) | 17 (% 16) |
Solunum Sistemi | ||
Rinit | 5 (% 5) | 14 (% 13) |
Cilt ve Ekler | ||
Terleme | 15 (% 14) | 11 (% 10) |
Buprenorfinin advers olay profili, dört aylık tedavide bir dizi doz üzerinde, buprenorfin çözeltisinin doz kontrollü çalışmasında da karakterize edildi. Tablo 3, doz kontrollü çalışmada herhangi bir doz grubundaki deneklerin en az% 5'i tarafından bildirilen advers olayları göstermektedir.
Tablo 3. 16 haftalık bir çalışmada Vücut Sistemi ve Tedavi Grubu tarafından Olumsuz Olaylar (≥% 5)
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay (COSTART Terminolojisi) | Buprenorfin dozu * | ||||
Çok düşük * (N = 184) |
Düşük* (N = 180) |
Orta * (N = 186) |
Yüksek * (N = 181) |
Toplam* (N = 731) |
|
N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
* Alt dil çözümü. Bu tablodaki dozlar mutlaka tablet formunda verilemez, ancak karşılaştırma amacıyla: "Çok düşük" doz (1 mg çözelti), 2 mg'lık bir Subokson tablet dozundan daha az olacaktır "Düşük" doz (4 mg çözelti), 6 mg Subokson tablet dozuna yaklaşır "Orta" doz (8 mg çözelti), 12 mg Subokson tablet dozuna yaklaşır "Yüksek" doz (16 mg çözelti) 24 mg Subokson tablet dozuna yaklaşır |
|||||
Bir bütün olarak beden | |||||
Apse | 9 (% 5) | 2 (% 1) | 3 (% 2) | 2 (% 1) | 16 (% 2) |
Asteni | 26 (% 14) | 28 (% 16) | 26 (% 14) | 24 (% 13) | 104 (% 14) |
Titreme | 11 (% 6) | 12 (% 7) | 9 (% 5) | 10 (% 6) | 42 (% 6) |
Ateş | 7 (% 4) | 2 (% 1) | 2 (% 1) | 10 (% 6) | 21 (% 3) |
Grip Sendromu. | 4 (% 2) | 13 (% 7) | 19 (% 10) | 8 (% 4) | 44 (% 6) |
Baş ağrısı | 51 (% 28) | 62 (% 34) | 54 (% 29) | 53 (% 29) | 220 (% 30) |
Enfeksiyon | 32 (% 17) | 39 (% 22) | 38 (% 20) | 40 (% 22) | 149 (% 20) |
Yaralanma Yanlışlıkla | 5 (% 3) | 10 (% 6) | 5 (% 3) | 5 (% 3) | 25 (% 3) |
Ağrı | 47 (% 26) | 37 (% 21) | 49 (% 26) | 44 (% 24) | 177 (% 24) |
Ağrı Geri | 18 (% 10) | 29 (% 16) | 28 (% 15) | 27 (% 15) | 102 (% 14) |
Para Çekme Sendromu | 45 (% 24) | 40 (% 22) | 41 (% 22) | 36 (% 20) | 36 (% 20) |
Sindirim Sistemi | |||||
Kabızlık | 10 (% 5) | 23 (% 13) | 23 (% 12) | 26 (% 14) | 82 (% 11) |
İshal | 19 (% 10) | 8 (% 4) | 9 (% 5) | 4 (% 2) | 40 (% 5) |
Dispepsi | 6 (% 3) | 10 (% 6) | 4 (% 2) | 4 (% 2) | 24 (% 3) |
Bulantı | 12 (% 7) | 22 (% 12) | 23 (% 12) | 18 (% 10) | 75 (% 10) |
Kusma | 8 (% 4) | 6 (% 3) | 10 (% 5) | 14 (% 8) | 38 (% 5) |
Sinir Sistemi | |||||
Anksiyete | 22 (% 12) | 24 (% 13) | 20 (% 11) | 25 (% 14) | 91 (% 12) |
Depresyon | 24 (% 13) | 16 (% 9) | 25 (% 13) | 18 (% 10) | 83 (% 11) |
Baş dönmesi | 4 (% 2) | 9 (% 5) | 7 (% 4) | 11 (% 6) | 31 (% 4) |
Uykusuzluk | 42 (% 23) | 50 (% 28) | 43 (% 23) | 51 (% 28) | 186 (% 25) |
Sinirlilik | 12 (% 7) | 11 (% 6) | 10 (% 5) | 13 (% 7) | 46 (% 6) |
Somnolans | 5 (% 3) | 13 (% 7) | 9 (% 5) | 11 (% 6) | 38 (% 5) |
Solunum Sistemi | |||||
Öksürük Artışı | 5 (% 3) | 11 (% 6) | 6 (% 3) | 4 (% 2) | 26 (% 4) |
Farenjit | 6 (% 3) | 7 (% 4) | 6 (% 3) | 9 (% 5) | 28 (% 4) |
Rinit | 27 (% 15) | 16 (% 9) | 15 (% 8) | 21 (% 12) | 79 (% 11) |
Cilt ve Ekler | |||||
Ter | 23 (% 13) | 21 (% 12) | 20 (% 11) | 23 (% 13) | 87 (% 12) |
Özel Duyular | |||||
Runny Eyes | 13 (% 7) | 9 (% 5) | 6 (% 3) | 6 (% 3) | 34 (% 5) |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Buprenorfin ve nalokson dil altı tabletlerinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişkiyi güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir.
Klinik çalışmalarda gözlenmeyen en sık bildirilen pazarlama sonrası advers olay periferik ödemdi.
Serotonin sendromu: Opioidlerin serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı sırasında potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.
Adrenal yetmezlik: Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları bildirilmiştir, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra.
Anafilaksi : ZUBSOLV'de bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirilmiştir
Androjen eksikliği: Kronik opioid kullanımı ile androjen eksikliği vakaları meydana gelmiştir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Tablo 4. ZUBSOLV ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerini içerir
Benzodiazepinler | |
Klinik etki: | Buprenorfin ve benzodiazepin kombinasyonunun kötüye kullanılması ve kötüye kullanılması ile ilişkili koma ve ölümle ilgili bir dizi rapor bulunmaktadır. Bu vakaların hepsinde olmasa da çoğunda, buprenorfin ezilmiş buprenorfin tabletlerinin kendi kendine enjeksiyonu ile kötüye kullanıldı. Klinik öncesi çalışmalar, benzodiazepinler ve buprenorfin kombinasyonunun, buprenorfinin neden olduğu solunum depresyonu üzerindeki olağan tavan etkisini değiştirdiğini ve buprenorfinin solunum etkilerinin tam opioid agonistlerine benzer görünmesini sağladığını göstermiştir. |
Müdahale: | ZUBSOLV ve benzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımı olan hastaları yakından izleyin. ZUBSOLV alırken hastaları kendi kendine uygulama benzodiazepinlerinin son derece tehlikeli olduğu konusunda uyarın ve hastaları sadece doktorları tarafından belirtildiği gibi ZUBSOLV ile eşzamanlı olarak benzodiazepin kullanmaları konusunda uyarın. |
Benzodiazepinler Olmayan Merkezi Sinir Sistemi (CNS) Depresanları | |
Klinik etki: | Katkı farmakolojik etkileri nedeniyle, alkol dahil benzodiazepin olmayan CNS depresanlarının birlikte kullanımı hipotansiyon, solunum depresyonu, derin sedasyon, koma ve ölüm riskini artırabilir. |
Müdahale: | Alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalarda kullanım için bu ilaçların birlikte reçete edilmesini ayırın. Dozları ve süreleri gereken minimum seviyeye sınırlayın. Solunum depresyonu ve sedasyon belirtileri için hastaları yakından takip edin. |
Örnekler: | Benzodiazepin olmayan yatıştırıcılar / hipnotikler, anksiyolitikler, sakinleştiriciler, kas gevşeticiler, genel anestezikler, antipsikotikler ve diğer opioidler, alkol. |
CYP3A4 inhibitörleri | |
Klinik etki: | Buprenorfin ve CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı, buprenorfinin plazma konsantrasyonunu artırabilir, bu da özellikle stabil bir ZUBSOLV dozu elde edildikten sonra bir inhibitör eklendiğinde artan veya uzun süreli opioid etkilere neden olabilir. Bir CYP3A4 inhibitörünü durdurduktan sonra, inhibitörün etkileri azaldıkça, buprenorfin plazma konsantrasyonu azalacak ve buprenorfine fiziksel bağımlılık geliştiren hastalarda potansiyel olarak opioid etkinliğinin azalmasına veya yoksunluk sendromuna neden olacaktır. |
Müdahale: | Eşzamanlı kullanım gerekiyorsa, stabil ilaç etkileri elde edilene kadar ZUBSOLV'un dozaj azaltımını düşünün. Hastaları solunum depresyonu ve sedasyonu için sık aralıklarla izleyin. Bir CYP3A4 inhibitörü kesilirse, stabil ilaç etkileri elde edilene kadar ZUBSOLV dozajını artırmayı düşünün. Opioid yoksunluğu belirtileri izleyin. |
Örnekler: | Makrolid antibiyotikler (ör., eritromisin), azol-antifungal ajanlar (ör. ketokonazol), proteaz inhibitörleri (ör., ritonavir). |
CYP3A4 İndükleyicileri | |
Klinik etki: | Buprenorfin ve CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte kullanımı, buprenorfinin plazma konsantrasyonunu azaltabilir, bu da buprenorfine fiziksel bağımlılık geliştiren hastalarda potansiyel olarak azalmış etkinlik veya yoksunluk sendromunun başlamasına neden olabilir. Bir CYP3A4 indükleyicisini durdurduktan sonra, indükleyicinin etkileri azaldıkça, buprenorfin plazma konsantrasyonu artacaktır, bu da hem terapötik etkileri hem de advers reaksiyonları artırabilir veya uzatabilir ve ciddi solunum depresyonuna neden olabilir. |
Müdahale: | Eşzamanlı kullanım gerekiyorsa, stabil ilaç etkileri elde edilene kadar ZUBSOLV dozajını artırmayı düşünün. Opioid yoksunluğu belirtileri izleyin. Bir CYP3A4 indükleyicisi kesilirse, ZUBSOLV dozaj azaltımını düşünün ve solunum depresyonu belirtilerini izleyin. |
Örnekler: | Rifampin, karbamazepin, fenitoin. |
Antiretroviraller: Nükleosid Olmayan Ters Transkriptaz inhibitörleri (NNRTI) | |
Klinik etki: | Nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI) esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Efavirenz, nevirapin ve etravirin CYP3A indükleyicileri olarak bilinirken, delavirdin bir CYP3A inhibitörüdür. NNRTI'lar arasında önemli farmakokinetik etkileşimler (ör.efavirenz ve delavirdin) ve buprenorfin klinik çalışmalarda gösterilmiştir, ancak bu farmakokinetik etkileşimler önemli bir farmakodinamik etkiye neden olmamıştır. |
Müdahale: | Kronik ZUBSOLV tedavisi gören hastalar, tedavi rejimlerine NNRTI eklenirse dozlarını izlemelidir. |
Örnekler: | Efavirenz, nevirapin, etravirin, delavirdin. |
Antiretroviraller: Proteaz İnhibitörleri (PI) | |
Klinik etki: | Çalışmalar, CYP3A4 inhibitör aktivitesine (nelfinavir, lopinavir / ritonavir, ritonavir) sahip bazı antiretroviral proteaz inhibitörlerinin (PI) buprenorfin farmakokinetik üzerinde çok az etkisi olduğunu ve önemli bir farmakodinamik etkisi olmadığını göstermiştir. CYP3A4 inhibitör aktivitesine sahip diğer PI'ler (atazanavir ve atazanavir / ritonavir) yüksek seviyelerde buprenorfin ve norbuprenorfin ile sonuçlandı ve bir çalışmada hastalar sedasyonun arttığını bildirdi. Ritonavir ile birlikte ve ritonavir olmadan buprenorfin ve atazanavir alan hastaların pazarlama sonrası raporlarında opioid fazlalığı belirtileri bulunmuştur. |
Müdahale: | Ritonavir ile ve ritonavir olmadan ZUBSOLV ve atazanavir alan hastaları izleyin ve gerekirse ZUBSOLV dozunu azaltın. |
Örnekler: | Atazanavir, ritonavir. |
Antiretroviraller: Nükleosid Ters Transkriptaz İnhibitörleri (NRTI) | |
Klinik etki: | Nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerinin (NRTI) P450 enzim yolunu indüklediği veya inhibe ettiği görülmemektedir, bu nedenle buprenorfin ile etkileşim beklenmemektedir. |
Müdahale: | Yok. |
Serotonerjik İlaçlar | |
Klinik etki: | Opioidlerin serotonerjik nörotransmitter sistemini etkileyen diğer ilaçlarla birlikte kullanılması serotonin sendromu ile sonuçlanmıştır. |
Müdahale: | Eşzamanlı kullanım gerekiyorsa, özellikle tedaviye başlanması ve doz ayarlaması sırasında hastayı dikkatlice gözlemleyin. Serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa ZUBSOLV'u bırakın. |
Örnekler: | Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), triptanlar, 5-HT3 reseptör antagonistleri, serotonin nörotransmitter sistemini etkileyen ilaçlar (örn.mirtazapin, trazodon, tramadol), monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar ve ayrıca linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri). |
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI'ler) | |
Klinik etki: | Opioidlerle MAOI etkileşimleri serotonin sendromu veya opioid toksisitesi (ör.solunum depresyonu, koma) |
Müdahale: | MAOI alan hastalar için veya bu tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde ZUBSOLV kullanımı önerilmez. |
Örnekler: | Fenelzin, tranilsikromin, linezolid. |
Kas Rahatlatıcıları | |
Klinik etki: | Buprenorfin, iskelet kası gevşeticilerinin nöromüsküler bloke edici etkisini artırabilir ve artmış bir solunum depresyonu üretebilir. |
Müdahale: | Kas gevşetici ve ZUBSOLV alan hastaları, beklenenden daha yüksek olabilecek solunum depresyonu belirtileri açısından izleyin ve gerektiğinde ZUBSOLV ve / veya kas gevşetici dozajını azaltın. |
Diüretikler | |
Klinik etki: | Opioidler, antidiüretik hormon salınımını indükleyerek diüretiklerin etkinliğini azaltabilir. |
Müdahale: | Hastaları azalmış diürez belirtileri ve / veya kan basıncı üzerindeki etkileri açısından izleyin ve gerektiğinde diüretik dozajını artırın. |
Antikolinerjik İlaçlar | |
Klinik etki: | Antikolinerjik ilaçların birlikte kullanımı, idrar retansiyonu ve / veya şiddetli kabızlık riskini artırabilir ve bu da paralitik ileusa yol açabilir. |
Müdahale: | ZUBSOLV antikolinerjik ilaçlarla birlikte kullanıldığında hastaları idrar retansiyonu veya mide motilitesinin azalması belirtileri açısından izleyin. |
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
Buprenorfin, Kontrollü Maddeler Yasası uyarınca bir Çizelge III narkotiktir.
Uyuşturucu Bağımlılığı Tedavi Yasası uyarınca (VERİ) 21 ABD'de kodlanmıştır. 823(g) opioid bağımlılığının tedavisinde bu ürünün reçeteli kullanımı, belirli yeterlilik gereksinimlerini karşılayan doktorlarla sınırlıdır, Sağlık ve İnsan Hizmetleri Sekreterine bilgi verenler (HHS) opioid bağımlılığının tedavisi için bu ürünü reçete etme niyetleri ve her reçete dahil edilmesi gereken benzersiz bir kimlik numarası verilmiştir.
Kötüye kullanım
Buprenorfin, morfin ve diğer opioidler gibi, istismar edilme potansiyeline sahiptir ve cezai sapmaya tabidir. Klinisyenin artan yanlış kullanım, kötüye kullanım veya saptırma riski ile ilgili olduğu durumlarda buprenorfin reçete edilirken veya dağıtılırken bu dikkate alınmalıdır. Sağlık profesyonelleri, bu ürünün kötüye kullanımını veya saptırılmasını nasıl önleyeceği ve tespit edeceği hakkında bilgi için devlet profesyonel lisans kurulu veya devlet kontrollü madde otoritesiyle iletişime geçmelidir.
Buprenorfin ürünlerini veya diğer opioidleri kötüye kullanmaya, kötüye kullanmaya veya yönlendirmeye devam eden hastalara daha yoğun ve yapılandırılmış tedavi sağlanmalı veya bunlara atıfta bulunulmalıdır.
Buprenorfinin kötüye kullanılması aşırı doz ve ölüm riski taşır. Bu risk, buprenorfin ve alkol ve diğer maddelerin, özellikle benzodiazepinlerin kötüye kullanılmasıyla artar.
Doktor, tarih, doz, miktar, yeniden doldurma sıklığı ve reçete edilen ilaçların yenileme talepleri dahil olmak üzere reçete edilen ilaç kayıtlarını tutarak yanlış kullanım veya sapmayı daha kolay tespit edebilir.
Hastanın uygun değerlendirmesi, uygun reçete yazma uygulamaları, tedavinin periyodik olarak yeniden değerlendirilmesi ve ilacın uygun şekilde kullanılması ve depolanması, opioid ilaçların kötüye kullanımını sınırlamaya yardımcı olan uygun önlemlerdir.
Bağımlılık
Buprenorfin, mu-opioid reseptöründe kısmi bir agonisttir ve kronik uygulama, opioid tipinin fiziksel bağımlılığını üretir ani kesilme veya hızlı koniklik üzerine orta derecede yoksunluk belirtileri ve semptomları ile karakterizedir. Yoksunluk sendromu tipik olarak daha hafiftir tam agonistlerle görüldüğünden daha fazla ve başlangıçta gecikebilir.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu (NOWS) beklenen ve hamilelik sırasında opioidlerin uzun süreli kullanımının tedavi edilebilir sonucu.
Risk Özeti
Hamilelikte ZUBSOLV'un aktif bileşeni olan buprenorfin kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır; bununla birlikte, bu veriler özellikle buprenorfin maruziyetine bağlı olarak majör malformasyon riskinin arttığını göstermez. Buprenorfin üzerinde tutulan kadınlarda, büyük malformasyon riskini değerlendirmek için uygun şekilde tasarlanmamış randomize klinik çalışmalardan sınırlı veri bulunmaktadır. Buprenorfine maruz kalan gebelikler arasındaki konjenital malformasyonlar hakkında gözlemsel çalışmalar bildirilmiştir, ancak özellikle buprenorfine maruz kalma nedeniyle konjenital malformasyon riskini değerlendirmek için uygun şekilde tasarlanmamıştır. Gebelikte dil altı nalokson maruziyetine ilişkin son derece sınırlı veriler, ilaca bağlı bir riski değerlendirmek için yeterli değildir.
Sıçan ve tavşanlarda yapılan üreme ve gelişimsel çalışmalar, klinik olarak anlamlı ve daha yüksek dozlarda advers olayları tespit etmiştir. Organogenez döneminde buprenorfin uygulanan hem sıçanlarda hem de tavşanlarda embriyofetal ölüm, sırasıyla 16 mg / gün buprenorfinin insan dil altı dozu sırasıyla yaklaşık 6 ve 0.3 kez gözlenmiştir. Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmaları, 0.3 kat ve üzeri yenidoğan ölümlerini ve 16 mg / gün buprenorfinin insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katında distosiyi göstermiştir. Organogenez sırasında, insan dil altı 16 mg / gün buprenorfine eşdeğer veya daha yüksek dozlarla buprenorfin uygulandığında net teratojenik etki görülmemiştir. Bununla birlikte, organogenez sırasında günlük olarak buprenorfin uygulanan sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla yaklaşık 0.6 kez ve yaklaşık olarak 16 mg / gün buprenorfinin insan dil altı dozuna eşit olan iskelet anormalliklerinde artışlar kaydedildi. Birkaç çalışmada, asefali ve omphalosel gibi bazı olaylar da gözlenmiştir, ancak bu bulgular açıkça tedaviyle ilişkili değildir.
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçları vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla İlişkili Anne ve Embriyo-fetal Risk
Gebelikte tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı, düşük doğum ağırlığı, erken doğum ve fetal ölüm gibi olumsuz obstetrik sonuçlarla ilişkilidir. Ek olarak, tedavi edilmemiş opioid bağımlılığı genellikle yasadışı opioid kullanımının devam etmesine veya tekrarlanmasına neden olur.
Gebelik ve Doğum Sonrası Dönemde Doz Ayarı
Hamilelikten önce stabil bir dozda korunsa bile, hamilelik sırasında buprenorfinin dozaj ayarlaması gerekebilir. Yoksunluk belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve doz gerektiği gibi ayarlanmalıdır.
Fetal / yenidoğan Olumsuz Reaksiyonlar
ZUBSOLV ile tedavi gören annelerin yeni doğan bebeklerinde yenidoğan opioid yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku paterni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve / veya kilo alamama olarak ortaya çıkar. Yenidoğan yoksunluğu belirtileri genellikle doğumdan sonraki ilk günlerde ortaya çıkar. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun süresi ve şiddeti değişebilir. Yenidoğanları yenidoğan opioid yoksunluk sendromu belirtileri açısından gözlemleyin ve buna göre yönetin.
Emek veya Teslimat
Buprenorfin idame tedavisi alan opioide bağımlı kadınlar, doğum sırasında ek analjezi gerektirebilir.
Veri
İnsan Verileri
Hamilelik sırasında buprenorfine maruz kalan kadınlarda yenidoğan sonuçlarını değerlendirmek için çalışmalar yapılmıştır. Çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, gözlemsel çalışmalar, vaka serileri ve gebelikte buprenorfin kullanımına ilişkin vaka raporları, özellikle buprenorfine bağlı olarak majör malformasyon riskinin arttığını göstermez. Yasadışı uyuşturucuların anne kullanımı, doğum öncesi bakım için geç sunum, enfeksiyon, zayıf uyum, zayıf beslenme ve psikososyal durumlar dahil olmak üzere hamilelik sırasında buprenorfin alan kadınların çocuklarının araştırmalarının yorumlanmasını karmaşıklaştırabilir. Verilerin yorumlanması, karşılaştırma için en uygun grup olacak tedavi edilmemiş opioide bağımlı hamile kadınlar hakkında bilgi eksikliği nedeniyle daha da karmaşıklaşmaktadır. Aksine, başka bir opioid ilaç destekli tedavi formundaki kadınlar veya genel popülasyondaki kadınlar genellikle karşılaştırma grubu olarak kullanılır. Bununla birlikte, bu karşılaştırma gruplarındaki kadınlar, gebelik sonuçlarının zayıf olmasına neden olabilecek maternal faktörlere göre buprenorfin içeren ürünler reçete eden kadınlardan farklı olabilir.
Öncelikle yenidoğan opioid yoksunluk etkilerini değerlendirmek için tasarlanmış çok merkezli, çift kör, randomize, kontrollü bir çalışmada (“MOTHER”), opioide bağımlı hamile kadınlar buprenorfin (n = 86) veya metadon (n = 89) tedavisine randomize edildi. her iki grupta ortalama 18.7 haftalık gebelik yaşına kayıt. Buprenorfin grubundaki 86 kadının 28'i (% 33) ve metadon grubundaki 89 kadının 16'sı (% 18) gebeliğin bitiminden önce tedaviyi bıraktı.
Doğuma kadar tedavide kalan kadınlar arasında, buprenorfin ile tedavi edilen ve metadon ile tedavi edilen gruplar arasında NOWS tedavisi gerektiren yenidoğan sayısında veya NOWS'un pik şiddetinde fark yoktu. Buprenorfine maruz kalan yenidoğanlar daha az morfin gerektiriyordu (ortalama toplam doz, 1.1 mg vs. 10.4 mg), hastanede daha kısa süreli kalışlar (10.0 gün vs. 17.5 gün) ve NOWS için daha kısa tedavi süresi (4.1 gün vs. 9.9 gün) metadona maruz kalan gruba kıyasla. Diğer birincil sonuçlarda (neonatal baş çevresi) veya ikincil sonuçlarda (doğumda ağırlık ve uzunluk, erken doğum, doğumda gebelik yaşı ve 1 dakika ve 5 dakikalık Apgar skorları) veya oranlarda gruplar arasında fark yoktu. anne veya yenidoğan advers olayları. Doğumdan önce tedaviyi bırakan ve yasadışı opioid kullanımına nüksetmiş olabilecek anneler arasındaki sonuçlar bilinmemektedir. Buprenorfin ve metadon grupları arasındaki kesilme oranlarındaki dengesizlik nedeniyle, çalışma bulgularının yorumlanması zordur.
Hayvan Verileri
ZUBSOLV'un diğer buprenorfin / nalokson içeren dil altı ürünlerine kıyasla biyoyararlanımda farklılıklar olduğu gösterilmiştir. Aşağıda listelenen maruz kalma marjları vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına (mg / m2) ZUBSOLV yoluyla 11.4 mg buprenorfinin insan dil altı dozuna eşdeğer olan Subokson yoluyla önerilen insan dil altı 16 mg buprenorfin dozuna .
Organogenez döneminde buprenorfin ve nalokson karışımlarının oral (1: 1) ve kas içi (IM) (3: 2) uygulanmasını takiben Sprague-Dawley sıçanlarında ve Rus beyaz tavşanlarında embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkiler araştırıldı. Sıçanlara oral uygulamayı takiben, 250 mg / kg / güne kadar olan buprenorfin dozlarında teratojenik etki gözlenmemiştir (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 150 katı tahmini maruz kalma).
Tavşanlara oral uygulamayı takiben, 40 mg / kg / güne kadar olan buprenorfin dozlarında teratojenik etki gözlenmemiştir (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 50 katı tahmini maruz kalma). 30 mg / kg / güne kadar IM dozlarında sıçanlarda ve tavşanlarda kesin ilaca bağlı teratojenik etki gözlenmemiştir (tahmini maruziyet sırasıyla 16 mg insan dil altı dozu sırasıyla yaklaşık 20 kez ve 35 kez). Düşük doz grubundan bir tavşan fetüsünde asefalus gözlendi ve orta doz grubunda aynı çöpten iki tavşan fetüsünde omfalosel gözlendi; yüksek doz grubundan fetüslerde bulgu gözlenmemiştir. Sıçanlara oral buprenorfin uygulanmasını takiben, erken rezorpsiyon sayısındaki artışlarla ve bunun sonucunda fetüs sayısında azalma ile kanıtlanan doza bağlı implantasyon sonrası kayıplar, 10 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda gözlenmiştir (tahmini maruziyet 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 6 katı).
Tavşanda, implantasyon sonrası kayıpların 40 mg / kg / gün oral dozda artması meydana geldi. Sıçan ve tavşanda IM uygulamasını takiben, canlı fetüslerdeki azalmalar ve rezorpsiyonlardaki artışlarla kanıtlandığı gibi implantasyon sonrası kayıplar 30 mg / kg / gün'de meydana geldi.
Buprenorfin, IM veya subkütandan sonra sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi (SC) 5 mg / kg / güne kadar dozlar (tahmini maruziyet yaklaşık 3 ve 6 kattı, sırasıyla, insan dil altı dozu 16 mg) 0.8 mg / kg / güne kadar IV dozlarından sonra (tahmini maruz kalma yaklaşık 0.5 kat ve eşittir, sırasıyla, insan dil altı dozu 16 mg) veya sıçanlarda 160 mg / kg / güne kadar oral dozlardan sonra (tahmini maruziyet, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 95 katıdır) ve tavşanlarda 25 mg / kg / gün (tahmini maruziyet, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 30 katıydı). İskelet anormalliklerinde önemli artışlar (ör., ekstra torasik omur veya torako-lomber kaburgalar) 1 mg / kg / gün ve üzeri SC uygulamasından sonra sıçanlarda not edildi (tahmini maruziyet, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.6 katı idi), ancak oral dozlarda gözlenmedi 160 mg / kg / gün'e kadar.
IM 5 mg / kg / gün uygulandıktan sonra tavşanlarda iskelet anormalliklerinde artış (tahmini maruziyet, 16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 6 katıdır) veya 1 mg / kg / gün veya daha fazla oral uygulama (tahmini maruziyet yaklaşık 16 mg'lık insan dil altı dozuna eşitti) istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Tavşanlarda buprenorfin, 1 mg / kg / gün veya daha yüksek oral dozlarda istatistiksel olarak anlamlı implantasyon öncesi kayıplar ve 0.2 mg / kg / gün veya daha yüksek IV dozlarında istatistiksel olarak anlamlı olan implantasyon sonrası kayıplar üretti (tahmini maruziyet yaklaşık 0.3 kez) insan dil altı dozu 16 mg).
Gebelik ve emzirme döneminde 5 mg / kg / gün (16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 3 katı) sırasında buprenorfin ile kas içine tedavi edilen gebe sıçanlarda distosi kaydedildi. Doğurganlık, öncesi-, ve sıçanlarda buprenorfin ile doğum sonrası gelişim çalışmaları, oral dozlarda 0.8 mg / kg / gün ve daha yüksek olan yenidoğan mortalitesinde artış olduğunu göstermiştir (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.5 katı) 0.5 mg / kg / gün ve üstü IM dozlarından sonra (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.3 katı) ve 0.1 mg / kg / gün ve üzeri SC dozlarından sonra (16 mg'lık insan dil altı dozunun yaklaşık 0.06 katı). Bu çalışmalar sırasında belirgin bir süt üretimi eksikliği, yavru canlılığının ve emzirme endekslerinin azalmasına katkıda bulunmuştur. Sıçan yavrularında 80 mg / kg / gün oral dozda (16 mg insan dil altı dozunun yaklaşık 50 katı) sağ refleks ve ürkütücü yanıt oluşumundaki gecikmeler kaydedildi.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
İlk tedavi olarak kullanılmak üzere ZUBSOLV, ZUBSOLV ile jenerik buprenorfin karşılaştırıldığında, aynı, kör, iki günlük indüksiyon fazlarına sahip iki klinik çalışmada değerlendirildi. İlk gün, deneklere başlangıç dozu 1.4 mg / 0.36 mg veya jenerik buprenorfin 2 mg, ardından ZUBSOLV 4.2 mg / 1.08 mg veya jenerik buprenorfin 6 mg 1.5 saat sonra verildi. Toplamda, ilk tedavi için kullanıldığında ZUBSOLV (buprenorfin / nalokson) dil altı tabletlerine maruz kalan 538 opioide bağımlı kişi için güvenlik verileri mevcuttu.
Tablo 1. İndüksiyon Aşaması Sırasında Sistem Organ Sınıfı ve Tercih Edilen Süreye (Güvenlik Nüfusu) Göre Hastaların ≥% 5'inde Olumsuz Reaksiyonlar
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim |
ZUBSOLV (N = 538) |
Genel BUP (N = 530) |
Genel (N = 1068) |
N (%) | |||
Herhangi bir hasta Olumsuz Tepkiler |
139 (% 26) | 136 (% 26) | 275 (% 26) |
Gastrointestinal Bozukluklar |
64 (% 12) | 60 (% 11) | 124 (% 12) |
Bulantı | 29 (% 5) | 36 (% 7) | 65 (% 6) |
Kusma | 25 (% 5) | 26 (% 5) | 51 (% 5) |
Sinir Sistemi Bozukluklar |
48 (% 9) | 44 (% 8) | 92 (% 9) |
Baş ağrısı | 36 (% 7) | 35 (% 7) | 71 (% 7) |
BUP = buprenorfin ZUBSOLV = buprenorfin / nalokson |
Buprenorfin / naloksonun uzun süreli kullanım için (16 haftaya kadar tedavi) güvenliği, 497 opioide bağımlı denekte önceki çalışmalarda değerlendirilmiştir. Buprenorfin / naloksonun prospektif değerlendirmesi, nalokson içermeyen buprenorfin tabletleri kullanılarak yapılan klinik çalışmalar ve buprenorfin dil altı çözeltileri kullanılarak yapılan diğer çalışmalar ile desteklenmiştir. Toplamda, opioid bağımlılığının tedavisinde kullanılan dozlarda buprenorfine maruz kalan 3214 opioide bağımlı denekten güvenlik verileri elde edilmiştir. Bkz. Tablo 2.
Tablo 2. 4 haftalık bir çalışmada Vücut Sistemi ve Tedavi Grubu tarafından% 5'ten fazla Olumsuz Olaylar
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay (COSTART Terminolojisi) | N (%) | N (%) |
Buprenorfin / nalokson 16 mg / gün N = 107 |
Plasebo N = 107 |
|
Bir bütün olarak beden | ||
Asteni | 7 (% 7) | 7 (% 7) |
Titreme | 8 (% 8) | 8 (% 8) |
Baş ağrısı | 39 (% 37) | 24 (% 22) |
Enfeksiyon | 6 (% 6) | 7 (% 7) |
Ağrı | 24 (% 22) | 20 (% 19) |
Ağrı Karın | 12 (% 11) | 7 (% 7) |
Ağrı Geri | 4 (% 4) | 12 (% 11) |
Para Çekme Sendromu | 27 (% 25) | 40 (% 37) |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Vazodilasyon | 10 (% 9) | 7 (% 7) |
Sindirim Sistemi | ||
Kabızlık | 13 (% 12) | 3 (% 3) |
İshal | 4 (% 4) | 16 (% 15) |
Bulantı | 16 (% 15) | 12 (% 11) |
Kusma | 8 (% 8) | 5 (% 5) |
Sinir Sistemi | ||
Uykusuzluk | 15 (% 14) | 17 (% 16) |
Solunum Sistemi | ||
Rinit | 5 (% 5) | 14 (% 13) |
Cilt ve Ekler | ||
Terleme | 15 (% 14) | 11 (% 10) |
Buprenorfinin advers olay profili, dört aylık tedavide bir dizi doz üzerinde, buprenorfin çözeltisinin doz kontrollü çalışmasında da karakterize edildi. Tablo 3, doz kontrollü çalışmada herhangi bir doz grubundaki deneklerin en az% 5'i tarafından bildirilen advers olayları göstermektedir.
Tablo 3. 16 haftalık bir çalışmada Vücut Sistemi ve Tedavi Grubu tarafından Olumsuz Olaylar (≥% 5)
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay (COSTART Terminolojisi) | Buprenorfin dozu * | ||||
Çok düşük * (N = 184) |
Düşük* (N = 180) |
Orta * (N = 186) |
Yüksek * (N = 181) |
Toplam* (N = 731) |
|
N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
* Alt dil çözümü. Bu tablodaki dozlar mutlaka tablet formunda verilemez, ancak karşılaştırma amacıyla: "Çok düşük" doz (1 mg çözelti), 2 mg'lık bir Subokson tablet dozundan daha az olacaktır "Düşük" doz (4 mg çözelti), 6 mg Subokson tablet dozuna yaklaşır "Orta" doz (8 mg çözelti), 12 mg Subokson tablet dozuna yaklaşır "Yüksek" doz (16 mg çözelti) 24 mg Subokson tablet dozuna yaklaşır |
|||||
Bir bütün olarak beden | |||||
Apse | 9 (% 5) | 2 (% 1) | 3 (% 2) | 2 (% 1) | 16 (% 2) |
Asteni | 26 (% 14) | 28 (% 16) | 26 (% 14) | 24 (% 13) | 104 (% 14) |
Titreme | 11 (% 6) | 12 (% 7) | 9 (% 5) | 10 (% 6) | 42 (% 6) |
Ateş | 7 (% 4) | 2 (% 1) | 2 (% 1) | 10 (% 6) | 21 (% 3) |
Grip Sendromu. | 4 (% 2) | 13 (% 7) | 19 (% 10) | 8 (% 4) | 44 (% 6) |
Baş ağrısı | 51 (% 28) | 62 (% 34) | 54 (% 29) | 53 (% 29) | 220 (% 30) |
Enfeksiyon | 32 (% 17) | 39 (% 22) | 38 (% 20) | 40 (% 22) | 149 (% 20) |
Yaralanma Yanlışlıkla | 5 (% 3) | 10 (% 6) | 5 (% 3) | 5 (% 3) | 25 (% 3) |
Ağrı | 47 (% 26) | 37 (% 21) | 49 (% 26) | 44 (% 24) | 177 (% 24) |
Ağrı Geri | 18 (% 10) | 29 (% 16) | 28 (% 15) | 27 (% 15) | 102 (% 14) |
Para Çekme Sendromu | 45 (% 24) | 40 (% 22) | 41 (% 22) | 36 (% 20) | 36 (% 20) |
Sindirim Sistemi | |||||
Kabızlık | 10 (% 5) | 23 (% 13) | 23 (% 12) | 26 (% 14) | 82 (% 11) |
İshal | 19 (% 10) | 8 (% 4) | 9 (% 5) | 4 (% 2) | 40 (% 5) |
Dispepsi | 6 (% 3) | 10 (% 6) | 4 (% 2) | 4 (% 2) | 24 (% 3) |
Bulantı | 12 (% 7) | 22 (% 12) | 23 (% 12) | 18 (% 10) | 75 (% 10) |
Kusma | 8 (% 4) | 6 (% 3) | 10 (% 5) | 14 (% 8) | 38 (% 5) |
Sinir Sistemi | |||||
Anksiyete | 22 (% 12) | 24 (% 13) | 20 (% 11) | 25 (% 14) | 91 (% 12) |
Depresyon | 24 (% 13) | 16 (% 9) | 25 (% 13) | 18 (% 10) | 83 (% 11) |
Baş dönmesi | 4 (% 2) | 9 (% 5) | 7 (% 4) | 11 (% 6) | 31 (% 4) |
Uykusuzluk | 42 (% 23) | 50 (% 28) | 43 (% 23) | 51 (% 28) | 186 (% 25) |
Sinirlilik | 12 (% 7) | 11 (% 6) | 10 (% 5) | 13 (% 7) | 46 (% 6) |
Somnolans | 5 (% 3) | 13 (% 7) | 9 (% 5) | 11 (% 6) | 38 (% 5) |
Solunum Sistemi | |||||
Öksürük Artışı | 5 (% 3) | 11 (% 6) | 6 (% 3) | 4 (% 2) | 26 (% 4) |
Farenjit | 6 (% 3) | 7 (% 4) | 6 (% 3) | 9 (% 5) | 28 (% 4) |
Rinit | 27 (% 15) | 16 (% 9) | 15 (% 8) | 21 (% 12) | 79 (% 11) |
Cilt ve Ekler | |||||
Ter | 23 (% 13) | 21 (% 12) | 20 (% 11) | 23 (% 13) | 87 (% 12) |
Özel Duyular | |||||
Runny Eyes | 13 (% 7) | 9 (% 5) | 6 (% 3) | 6 (% 3) | 34 (% 5) |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Buprenorfin ve nalokson dil altı tabletlerinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişkiyi güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir.
Klinik çalışmalarda gözlenmeyen en sık bildirilen pazarlama sonrası advers olay periferik ödemdi.
Serotonin sendromu: Opioidlerin serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı sırasında potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.
Adrenal yetmezlik: Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları bildirilmiştir, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra.
Anafilaksi : ZUBSOLV'de bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirilmiştir
Androjen eksikliği: Kronik opioid kullanımı ile androjen eksikliği vakaları meydana gelmiştir.
Akut doz aşımının belirtileri kesin öğrencileri içerir sedasyon, hipotansiyon, solunum depresyonu ve ölüm.
Doz aşımı durumunda, solunum ve kalp durumu hasta dikkatle izlenmelidir. Solunum veya kalp fonksiyonları olduğunda depresyona girerse, yeniden kurulmasına birincil dikkat gösterilmelidir patentli bir hava yolu sağlanması yoluyla yeterli solunum değişimi ve yardımlı veya kontrollü havalandırma kurumu. Oksijen, IV sıvıları, vazopresörler ve diğer destekleyici önlemler belirtildiği gibi kullanılmalıdır.
Doz aşımı durumunda, birincil yönetim olmalıdır mekanik yardım ile yeterli havalandırmanın yeniden kurulması gerekirse solunum. Nalokson yönetimi için değerli olabilir buprenorfin aşırı doz. Normal dozlardan daha yüksek ve tekrarlanır uygulama gerekli olabilir. Uzun etki süresi Belirlenirken ZUBSOLV dikkate alınmalıdır etkileri tersine çevirmek için gerekli tedavi süresi ve tıbbi gözetim aşırı doz. Yetersiz izleme süresi hastaları devreye sokabilir risk.
ZUBSOLV'un farklı biyoyararlanımına sahip olduğu gösterilmiştir Subokson tablet ile karşılaştırıldığında. Bir ZUBSOLV 5.7 mg / 1.4 mg tablet sağlar eşdeğer buprenorfin maruziyeti ve bire% 12 daha düşük nalokson maruziyeti Subokson 8 mg / 2 mg tablet. Diğerlerinin farmakodinamik bilgileri şu anda pazarlanan buprenorfin / nalokson içeren dil altı ürünleridir mg bazında ZUBSOLV ile doğrudan karşılaştırılamaz
Öznel Etkiler
Buprenorfinin tam opioid agonistleriyle karşılaştırılması metadon ve hidromorfon dil altı buprenorfinin olduğunu düşündürmektedir tavan etkisi ile sınırlı tipik opioid agonist etkileri üretir.
Fiziksel olarak bağımlı olmayan opioid deneyimli deneklerde Subokson tabletlerinin akut dil altı dozları opioid agonist etkiler üretti 8 mg / 2 mg ve 16 mg / 4 mg dozları arasında maksimuma ulaştı buprenorfin / nalokson.
Opioid agonist tavan etkileri de çift kör olarak gözlendi paralel grup, tek doz buprenorfin dozunun karşılaştırılması dil altı çözeltisi (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg veya 32 mg), plasebo ve a çeşitli dozlarda tam agonist kontrolü. Tedaviler artan bir şekilde verildi en az bir hafta ila 16 opioid deneyimli denek arasında doz sırası fiziksel olarak bağımlı olmayanlar. Her iki aktif ilaç da tipik opioid üretti agonist etkiler. İlaçların etki yarattığı tüm önlemler için buprenorfin doza bağlı bir yanıt üretti. Ancak, her durumda, orada daha fazla etki yaratmayan bir dozdu. Buna karşılık, en yüksek dozu tam agonist kontrol her zaman en büyük etkileri üretti. Agonist hedef derecelendirme puanları daha yüksek buprenorfin dozları için yüksek kalmıştır (8 mg- 32 mg) daha düşük dozlardan daha uzun ve 48'e kadar taban çizgisine dönmedi ilaç uygulamasından saatler sonra. Etkilerin başlangıcı daha hızlı ortaya çıktı tam agonist kontrolünden daha fazla buprenorfin ile, çoğu doz yaklaşıyor 150 dakika ile karşılaştırıldığında buprenorfin için 100 dakika sonra pik etki tam agonist kontrol.
Fizyolojik Etkiler
IV'te buprenorfin (2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg ve 16 mg) ve opioid deneyimli dil altı (12 mg) dozları uygulanmıştır fiziksel olarak kardiyovasküler incelemeye bağımlı olmayan denekler solunum ve kullanılanlarla karşılaştırılabilir dozlarda öznel etkiler opioid bağımlılığının tedavisi. Plasebo ile karşılaştırıldığında, hayır vardı tedavi koşullarından herhangi biri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar kan basıncı, kalp atış hızı, solunum hızı, O2 doygunluk veya cilt sıcaklığı zaman içinde. Sistolik BP 8 mg grubunda plasebodan (3 saat) daha yüksekti AUC değerleri). Minimum ve maksimum etkiler herkese benzerdi tedaviler. Denekler düşük sese duyarlı kaldı ve cevap verdi bilgisayar istemleri. Bazı denekler sinirlilik gösterdi, ancak başka bir değişiklik gözlenmedi.
Dil altı buprenorfinin solunum etkileri, çift kör olan metadonun etkileri ile karşılaştırıldı, paralel grup, tek doz buprenorfin dil altı çözeltisinin doz aralığı karşılaştırması (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, veya 32 mg) ve oral metadon (15 mg, 30 mg, 45 mg, veya 60 mg) bağımlı olmayan, opioid deneyimli gönüllüler. Bu çalışmada, tıbbi müdahale gerektirmeyen hipoventilasyon, 4 mg ve daha yüksek buprenorfin dozlarından sonra metadondan daha sık bildirilmiştir. Her iki ilaç da O'yu azalttı2 aynı derecede doygunluk.
Androjen Eksikliği
Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkileyebilir ve düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya infertilite olarak ortaya çıkabilen androjen eksikliğine yol açabilir. Hipogonadizmin klinik sendromunda opioidlerin nedensel rolü bilinmemektedir, çünkü gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve psikolojik stres faktörleri bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmemiştir. Androjen eksikliği belirtileri gösteren hastalar laboratuvar değerlendirmesine tabi tutulmalıdır..
Naloksonun Etkisi
Buprenorfin tabletlerinin ve Subokson tabletlerinin akut dil altı uygulamasını takiben fizyolojik ve öznel etkiler, buprenorfinin eşdeğer doz seviyelerinde benzerdi. Naloksonun dil altı yoldan uygulandığında klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır, ancak ilacın kan seviyeleri ölçülebilirdir. Buprenorfin / nalokson, opioide bağımlı bir kohortta dilaltı olarak uygulandığında, opioid agonisti olarak kabul edilirken, kas içi uygulandığında, buprenorfinin nalokson ile kombinasyonları, naloksona benzer opioid antagonist eylemler üretti. Bu bulgu, buprenorfin / nalokson tabletlerindeki naloksonun, aktif önemli eroin veya diğer tam mu-opioid bağımlılığı olan kişiler tarafından buprenorfin / nalokson tabletlerinin enjeksiyonunu caydırabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, klinisyenler bazı opioide bağımlı kişilerin, özellikle düşük düzeyde tam mu-opioid fiziksel bağımlılığa sahip olanların veya opioid fiziksel bağımlılığı ağırlıklı olarak buprenorfin, intravenöz veya intranazal yolla kötüye kullanılan buprenorfin / nalokson kombinasyonlarına sahip olanların farkında olmalıdır. Metadon ile korunan hastalarda ve eroine bağımlı kişilerde, buprenorfin / nalokson kombinasyonlarının IV uygulaması opioid yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını hızlandırdı ve hoş olmayan ve disforik olarak algılandı. Morfin stabilize deneklerde, intravenöz olarak uygulanan buprenorfin nalokson ile kombinasyonları opioid antagonisti ve orana bağlı yoksunluk belirtileri ve semptomları üretti; en yoğun yoksunluk belirtileri ve semptomları 2: 1 ve 4: 1 oranlarında üretildi, 8: 1 oranında daha az yoğundu.
Emilim
Buprenorfin ve naloksonun plazma seviyeleri, dil altı ZUBSOLV dil altı tableti ile artmıştır. Buprenorfin ve naloksonun dil altı emiliminde geniş hastalar arası değişkenlik vardı, ancak deneklerde değişkenlik düşüktü. Buprenorfinin hem Cmax hem de AUC'si, doz artışı (1.4 mg ila 11.4 mg aralığında) ile arttı, ancak artış doğrudan doz orantılı değildi. Nalokson, buprenorfinin farmakokinetiğini etkilemedi.
ZUBSOLV'un Suboxone tablete kıyasla farklı biyoyararlanımına sahip olduğu gösterilmiştir. Bir ZUBSOLV 5.7 mg / 1.4 mg tablet, eşdeğer buprenorfin maruziyeti ve bir Subokson 8 mg / 2 mg tablete% 12 daha düşük nalokson maruziyeti sağlar.
Dağıtım
Buprenorfin, öncelikle alfa ve beta globuline yaklaşık% 96 proteine bağlıdır.
Nalokson, öncelikle albümine yaklaşık% 45 proteinle bağlanır.
Eliminasyon
Buprenorfin, plazmadan 24 ila 42 saat arasında ortalama bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir ve nalokson, plazmadan 2 ila 12 saat arasında ortalama bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir.
Metabolizma
Buprenorfin, norbuprenorfine ve glukuronidasyona karşı hem N-dealkilasyonuna uğrar. N-dealkilasyon yoluna öncelikle CYP3A4 aracılık eder. Ana metabolit olan norbuprenorfin ayrıca glukuronidasyona uğrayabilir. Norbuprenorfinin opioid reseptörlerini bağladığı bulunmuştur in vitro; bununla birlikte, opioid benzeri aktivite için klinik olarak çalışılmamıştır. Nalokson, nalokson-3-glukuronide doğrudan glukuronidasyonun yanı sıra N-dealkilasyon ve 6-okso grubunun indirgenmesine uğrar.
Boşaltım
Buprenorfinin kütle dengesi çalışması, dozlamadan 11 gün sonrasına kadar toplanan idrarda (% 30) ve dışkıda (% 69) radyo etiketinin tamamen iyileştiğini gösterdi. Dozun neredeyse tamamı buprenorfin, norbuprenorfin ve tanımlanamayan iki buprenorfin metaboliti açısından açıklanmıştır. İdrarda, buprenorfin ve norbuprenorfinin çoğu konjüge edildi (buprenorfin,% 1 serbest ve% 9.4 konjüge; norbuprenorfin,% 2.7 serbest ve% 11 konjüge). Dışkıda, buprenorfin ve norbuprenorfinin neredeyse tamamı serbestti (buprenorfin,% 33 serbest ve% 5 konjuge; norbuprenorfin,% 21 serbest ve% 2 konjüge).