Bendatrexat

- Şiddetli psoriasis vulgaris formları, özellikle fototerapi ve PUVA ve şiddetli psoriatik artrit gibi geleneksel tedavi ile yeterli tedavi edilemeyen plaka tipi.

- Yetişkin hastalarda aktif romatoid artrit.

Bendatrexat kalem tedavisi için endikedir

- yetişkin hastalarda aktif romatoid artrit,

- steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) yanıt yeterli olduğunda, şiddetli, aktif Juvenil idiyopatik artritin poliartritik formları,

- yetişkin hastalarda fototerapi, PUVA ve retinoidler gibi diğer tedavi bıçaklarına ve şiddetli psoriatik artrite yeterli cevap vermeyen sedef hastalığını etkileyen hale getiren şiddetli asi.

- hafif ila orta derecede Crohn hastalığı, tek başına veya tiyopurinlere karşı dirençli veya hoşgör yetkin hastalıklarında kortikosteroidlerle kombinasyon halinde.

Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit De Dahil Olmak Üzere Romatoid Artrit

Bendatrexat şiddetli yeterli tedavi etkisi bir cevap var, ya da hoşgörülü değil, (NSAID) tam doz steroid olmayan anti-enflamatuar ajanlar da dahil olmak üzere birçok temel tedavi yeterli bir deneme.olan (pjıa) aktif poliartikler jüvenil idiyopatik artrit (kriterleri ACR) (r. a) aktif romatoid artrit, ya da çocuklar, seçilen yetişkin yönetiminde gösterilir

Sedef hastalığı

Bendatrexat, yetişkinlerinde, diğer tedavi bıçaklarına yeterli cevap vermeyen, ancak sadece biyopsi ve/veya dermatolojik konsültasyondan sonra tanı konuldu, şiddetli, inatçı, sakatlayıcı sedef hastalığının semptomatik kontrolü için endikedir. Sedef hastalığının "alevlenmesi" nin, bağışık tepkilerini etkileyen tanı konmamış eşlikten bir hastalıktan kaynaklanmadığından emin olmak önemlidir.

Kullanım Sınıfı

Bendatrexat, neoplastik hastalıkların tedavisi için endike değildir.

Bu ilaç haftada bir kez alınmalıdır.

Sedef hastalığı ve romatoid artritte toksisite özellikleri nedeni ile bu ilacın haftalık dozu aşmayın.

Doktor, doktor reçetesine göre ilacın alındığı gün belirtilebilir.

Sedef hastalığı

Tedaviye başlamadan önce, beklemedik toksik etkileri dışlamak için hastaya 2.5-5.0 mg'lık bir test dozu verilmesi önerilir. Bir hafta sonra uygun laboratuvar testleri normalse, tedaviye başlayabilir.

Normal doz, haftada bir kez alınan, düşük bir dozla başlayan ve gerektiğinde artan 5-25 mg'dır.

Planlanan haftalık doz, 24 saat sonunda 12 saat aralıklarıyla üç bölümde dozda uygulanabilir.

Hasta, ilgili riskler hakkında tam olarak bilgilendirilmeli ve klinisyen, Bendatrexat tedavisine başlamadan önce karaciger fonksiyonel testleri yaparak ve tedavi sıralamasında 2-4 ay aralıklarla tekrarlayarak karaciger toksisitesinin ortaya çıkmasına özel dikkat göstermelidir. Tedavinin amacı, mümkün olan en uzun dinleme süresi ile dozu mümkün olan en düşük seviyeye düşmek. Bendatrexat kullanımı, tesvik edilmesi gereken geleneksel topikal'e geri dönmeyi mümkün kılıyor.

Romatoid artrit

Normal doz haftada bir kez 7.5-15 mg'dır. Planlanan haftalık doz, 24 saat sonunda 12 saat aralıklarıyla üç bölümde dozda uygulanabilir. Program, optimal bir yanit elinde olmak için kademeli olarak ayarlanabilir, ancak toplam haftalık 20 mg dozunu geçmemelidir.

Börek yetmezliği olan hastalar

Bendatrexat, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Doz aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır:

Karaciger yetmezliği olan hastalar

Bendatrexat, özellikle alkol nedeniyle, önemli akım veya önceki karaciger hastası olan hastalara büyük bir fark uygulamalıdır. Bendatrexat, bilirubin değerleri > 5 mg / dl (85.5 Mmol/l) İMKB kontrendikedir.

Patolojik sıvı birikimi olan hastalar

Bendatrexat eliminasyonu, uzun süre bendatrexat plazma eliminasyonu yarı ömür ve beklemedik toksisiteye yol açabilecek asit veya plevral efüzyonlar gibi patolojik sıvı birikimi (üçüncü boşluk sıvıları) olan hastalarda azalır. Plevral efüzyonlar ve asit, Bendatrexat ile tedaviye başlamadan önce boşaltılmalıdır. Bendatrexat dozu, serum Bendatrexat konsantrasyonlarına göre azalmalıdır.

Yaşlı

Bendatrexat yaşlı hastalarda çok dikkatlı kullanılmalıdır. Karaciger ve börek fonksiyonlarının azalması ve yaşam Birliğinde ortaya çıkan folik asit rezervlerinin azalmasının nedeni ile dozun azalması düşünülür.

Çocuklar

Bendatrexat, 3 yaş altındaki çocuklar için önerilmez, çünkü bu popülasyon için etkinlik ve Güvenlik konusunda yeterli veri mevcut

Bendatrexat kalemi sadece tıbbi ürünün çeşitli özelliklerine ve etki tarzına aşina olan doktorlar tarafından yeniden yazılmalıdır. Hastalar uygun enjeksiyon tekniğini kullanmak için eğitilmelidir. Bendatrexat kaleminin ilk enjeksiyonu doğrudan tıbbi gözetim altındayapılmalıdır. Bendatrexat kalem enjekte edilir bir zamanlar haftalık.

Hasta, Bendatrexat kaleminin uygulanması gerçeği hakkında açık bir şekilde bilgilendirilmelidir sadece haftada bir kez. Enjeksiyon için haftanın uygun bir sabit günü belirlenir.

Metotreksat eliminasyonu, üçüncü dağıtım alanı olan hastalarda (asit, plevral efüzyonlar) azaltırlar. Bu tür hastalar toksisitenin özellikle dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirir ve dozun azalmasını veya bazı durumlarda metotreksat uygulamasının kesilmesini gerektirir.

Pozoloji

Romatoid artritli erişkin hastalarda dozaj

Önerilen başlangıç dozu 7.5 mg metotreksattır bir zamanlar haftalık deriden yönetilir. Hastanın bireysel aktivitesine ve hastanın tolere edilebilirliğine bağlı olarak, başlangıç dozu haftada 2.5 mg kademe olarak arttırılabilir. Haftalık 25 mg'lık bir doz genel olarak aşılmamalıdır. Haftada 20 mg'ı aşan dozlar, özellikle kemik ile baskılanması olmak için toksisitede önemli bir artı ile ilişkilidir. Tedavi yanit yaklasik 4-8 hafta sonra bekleyebilir. Terapötik olarak istenen sonucu elden çıktıktan sonra, doz yavaş yavaş mumkün olan en düşük etkisi dozuna düşülmelidir.

Pediatrik nüfus

Juvenil idiyopatik artrit poliartritik formları ile 16 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde dozaj

Önerilen doz 10-15 mg/m2 vücut yüz alanıdır (BSA)/bir zamanlar haftalık. Tedavi-refrakter vakalarda haftalık dozaj 20 mg / m2 vücut yüz alanına kadar arttırılabilir/bir zamanlar haftalık. Bununla birlikte, doz artarsa, artan bir izleme sıklığını belirler.

Çocuklarda ve ergenlerde intravenöz kullanımla ilgili sıralı veri durumu nedeniyle, parenteral uygulama subkutan enjeksiyon ile sınırlıdır.

JİA hastaları her zaman çocukların / ergenlerin tedavisinde bir Romatoloji uzmanına yönlendirilmelidir.

Çocuklarda kullanım 3 yaş etkinliği ve güvenliği üzerinde yeterli veri bu nüfus için kullanılabilir olarak değerlendirilemez.<.

Psoriasis vulgaris ve psoriatik artritli hastalarda dozaj

Bireysel advers reaksiyonları tespit etmek için bir hafta önce parenteral olarak 5-10 mg'lık bir test dozunun uygulanması önerilir. Önerilen başlangıç dozu 7.5 mg metotreksattır bir zamanlar haftalık deriden yönetilir. Doz kademeli olarak arttırılmalıdır, ancak genel olarak haftalık 25 mg metotreksat dozu aşılmamalıdır. Haftada 20 mg'ı aşan dozlar, özellikle kemik ile ilişkisi baskılanması olmak için toksisitede önemli bir artı ile ilişkisi olabilir. Tedaviye yanıt genellikle yaklaşık 2-6 hafta sonra beklenebilir. Terapötik olarak istenen sonucu elden çıktıktan sonra, doz yavaş yavaş mumkün olan en düşük etkisi dozuna düşülmelidir.

Maksimum haftalık doz

Doz gerekli olduğu gibi arttırılmalı, ancak genel olarak önerilen maksimum haftalık 25 mg dozunu geçmemelidir. Bazı durumlarda, daha yüksek bir doz klinik olarak haklı olabilir, ancak toksik olarak bir şekilde artacağından maksimum haftalık 30 mg metotreksat dozu geçmemelidir.

Crohn hastalığı olan hastalarda dozaj

- Sanayi tedavisi:

25 mg/hafta subkutan olarak uygulanır.

Tedavi yanit yaklasik 8 ila 12 hafta sonra beklenebilir.

- Bakım tedavisi:

15 mg/hafta subkutan olarak uygulanır.

Pediatrik popülasyonda, bu popülasyonda Crohn hastalığının tedavisi için Bendatrexat PEN önermek için yeterli deneme yok.

Börek yetmezliği olan hastalar

Bendatrexat kalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Doz aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır:

Karaciger yetmezliği olan hastalar

Metotreksat, özellikle alkol nedeniyle, önemli bir akım veya önceki karaciger hastası olan hastalara büyük bir dikkat uygulamalıdır. Bilirubin > 5 mg / dl (85.5 Mmol/l) İMKB, metotreksat kontrendikedir.

Yaşlı hastalarda kullanım

Yaşlı hastalarda, karaciger ve börek fonksiyonlarının azalması ve birlikte ortaya çıkan folik asit rezervlerinin azalmasının nedeni ile dozun azalması düşünülmektedir.

Üçüncü dağıtım alanı olan hastalarda kullanım (plevral efüzyonlar, asit)

Metotreksatın yarı ömrü, üçüncü bir dağıtım alanı olan hastalarda normal uzunluğun 4 katına kadar uzayabileceğinden, doz azaltımı veya bazı durumlarda metotreksat uygulamasının kesilmesi gerekir.

Uygulama yöntemi

Tıbbi ürün sadece tek kullanım içindir.

Önceden doldurulmuş kalemde enjeksiyon için BENDATREXAT kalem çözümü sadece subkutan yolu verilebilir.

Tedavinin genel süresi doktor tarafından belirlenir.

Önceden doldurulmuş bir kalem enjeksiyonu için Bendatrexat kalem çözümünün nasıl kullanılacağına dair talimatlar bölüm 6.6'da bulunabilir.

Lütfen tüm içeriğinizin kullanılması gerektiğini unutmayın.

Değil:

Oral uygulamayı parenteral uygulamaya değiştirirseniz, oral uygulamadan sonra metodolojinin değişirken biyoyararlanımı nedeniyle dozun azaltılması gerekir.

Folik asit takvimi mevcut tedavi yönergelerine göre düşünülebilir.

Önemli Dozaj Bilgileri

Bendatrexat, sadece haftada bir kez subkutan kullanım için manuel olarak tetiklenen tek dozlu bir otomatik enjektördür. Karın'da veya uylukta Bendatrexat uygulamasının. Bendatrexat sadece 2.5 mg artışlarla 7.5 ila 30 mg arasındaki dozlarda bulunur. Oral, intramüsküler, intravenöz, intra-arteriyel veya intratekal dozlama için gerekli olan hastalarda alternatif dozlama için başka bir metodreksat formu kullanımı, haftada 7.5 mg'dan az dozlar, haftada 30 mg'dan fazla dozlar, yüksek doz rejimleri veya 2.5 mg'dan daha az doz ayarları.

Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit De Dahil Olmak Üzere Romatoid Artrit

Metotreksatın Önerilen başlangıç dozu

Yetişkin RA: Haftada bir kez tek bir oral veya subkutan doz olarak 7.5 mg.

pJİA.: Haftada bir kez 10 mg / m2.

Oral metotreksattan Bendatrexat'a geçiş yapan hastalar için, oral ve subkutan olarak uygulanan metotreksat arasındaki biyoyararlanımdaki farklılıklar göz önünde bulunur. Dozajlar optimal bir yanit elinde olmak için kademeli olarak ayarlanabilir. Sınırlı deneme, yetişkinlerde 20 mg/wk'dan daha büyük dozlarda ciddi toksik reaksiyonların, özellikle kemik iliğinin baskılanmasının insidansında ve şuiddetinde önemli bir artış olduğunu göstermektedir. Çocuklarda 30 mg / m2 / wk'ya kadar dozlarda denenmesine rağmen, 20 mg / m2/wk üzerindeki dozların çocuklarında ciddi toksik riski nasıl etkileyebileceğini değerlendirmek için çok az yayınlanmış veri var. Bununla birlikte, deney, 20 ila 30 mg / m2 / wk (0) alan çocuklarının.65 için 1.Metotreksat intramüsküler veya subkutan olarak uygulandığında daha iyi emilimve daha az gastrointestinal yan etkiye sahip olabilir. Terapötik yanit genellikle3 ila 6 hafta içinde başlar ve hasta 12 hafta veya daha uzun süre iyileşmeye devam edilebilir

Optimal tedavi süresi bilinmemektedir. Yetişkinlerinde uzun süreli çalışmalardan elle verilen sıralı veriler, ilk klinik iyileştirmenin devam eden tedavi ile en az iki yıl boyu sürdürüldüğünü göstermektedir. Metotreksat kesildiğinde, artrit genelliğinde 3-6 hafta içinde kötüleşir.

Hasta, ilgili riskler hakkında tam olarak bilgilendirilmeli ve doktorun sürekli gözetimi altında olmalıdır. Hematolojik, hepatik, renal ve pulmoner fonksiyonların değerlendirilmesi, bendatrexat tedavisine başlamadan önce, periyodik olarak ve yeniden yerleştirilmeden önce anamnez, fizik muayene ve laboratuvar testleri ile yapılmalıdır. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, hamilelik pasaport tutuncaya kadar Bendatrexat ile başlatılmamalıdır.

Tüm Programlar sürekli olarak bireysel hastaya göre uyarlanmalıdır. Yan etkilere karşı aşırı duyarlılığı tespit etmek için normal dozlama programından önce bir başlangıç testi dozu verilebilir. Maksimum miyelosupresyon genelliğiyle yedi ila on gün içinde ortaya çıkar.

Sedef hastalığı

Metotreksatın Önerilen başlangıç dozu

Sedef hastalığı: Haftada bir kez tek bir oral, intramüsküler, subkutan veya intravenöz doz olarak 10-25 mg.

Oral metotreksattan Bendatrexat'a geçen yapım hastaları için, oral ve subkutan olarak uygulanan metotreksat arasındaki biyoyararlanımdaki farklılıklar göz önünde bulunur.

Dozaj, optimal klinik yanığı için kademeli olarak ayarlanabilir, 30 mg / hafta normalde aşılmamalıdır. Optimal klinik yanit elden sonra, dozaj mumkun olan en düşük ilaç miktarına ve mumkun olan en uzun dinleme süresine indirilmelidir. Bendatrexat kullanımı, tesvik edilmesi gereken geleneksel topikal'e geri dönmeyi mümkün kılıyor.

Yönetim Ve Kullanım

Bendatrexat, bir doktorun rehberi ve gözetimi altında subkutan kullanımı için tasarlanmış manuel olarak tetiklenen bir otomatik enjektördür.

Hastalar, bir doktor uygun olduğunu belirlerse, doğru dozun nasıl hazırlanacağı ve uygulanacağı konusunda uygun eğitim alımları ve gerekli tıbbi takip alımları, Bendatrexat ile kendi kendine enjekte edilebilirler.

Bendatrexat enjekte edilir bir zamanlar haftalık. Hasta, haftada bir kez dozlama programı hakkında açıkça bilgilendirilmelidir. Enjeksiyon için haftanın uygun bir sabit günü belirlenir.

Uygulamadan önce bendatrexat'ı parçalayıcı madde ve renk değişimi açısından görsel olarak inceleyin. Mühür kırık İMKB Bendatrexat kullanımı.

Bendatrexat'ı sitotoksik ilaçların kullanımı ve bertarafı için önerilere uygun olarak kullanım ve atın¹.

Aktif enfeksiyonlar,

İmmün yetmezlik sendrom açık veya laboratuvar bulguları),

Börek yetmezliği

Karaciger yetmezliği

Alkol

Önemli kemik iligi hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni veya anemi gibi önceden var olan kan diskrazileri.

Bendatrexat gebelikte kontrendikedir.

Emzirilen bebeklerde Bendatrexat'ın ciddi avantajları reaksiyon potansiyeli nedeni, Bendatrexat kullanan kadınlarda emzirme kontrendikedir.

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Bendatrexat kalem aşağıdaki durumlarda kontrendikedir

- aktif madde veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşık duyarlık,

- şiddetli karaciger yetmezliği ,

- alkol kötüye kullanımı,

- şiddetli börek yetmezliği ,

- kemik iligi hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni veya önemli anemi gibi önceden var olan kan diskrazileri,

- tüberküloz, HIV veya diğer immün yetmezlik sendrom gibi ciddi, akut veya kronik enfeksiyonlar,

- ağız boşluğunun ülkeleri ve bilinenaktif gastrointestinal ülser hastalığı,

- hamilelik, emzirme ,

- canlı aşılar ile eşzamanlı aşılaması.

Bendatrexat aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Gebelik
  Bendatrexat, hamile bir kadına uygulandığında fetal Ölüm veya teratojenik etkilere neden olabilir. Bendatrexat hamile kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
• Emziren Anneler Emzirilen bebeklerde metotreksattan ciddi gelişmeler tepkiler potansiyeli nedeniyle, bendatrexat emziren annelerde kontrendikedir.
• Alkolik veya karaciger Hastanesi Alkolik, alkolik karaciger hastası veya diğer kronik karaciger hastası olan hastalar.
• İmmün Yetmezlik Sendrom Immün yetmezlik sendrom açık veya laboratuvar kanıtları olan hastalar.
• Önceden Var Olan Kan Dyscrasias Kemik iliğinde hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni veya önemli anemi gibi önce var olan kan diskrazisi olan hastalar.
• Duyarlık Metotreksata karşı bilinen aşırı duyarlık olan hastalar. Metodreksat kullanımı ile şiddetli hipersensitivite reaksiyonları gözlenmiştir.

Uyarmalar

Bendatrexat sadece antimetabolit kemoterapisinde deneyimli doktorlar tarafından kullanılmalıdır.

Hepatotoksik veya hematotoksik Dmard'ların (örneğin leflunomid) birlikte uygulanması önerilmez.

Ölümcül veya ciddi toksik reaksiyon olasılığı nedeni ile, hasta ile ilgili riskler hakkında doktor tarafından tam olarak bilgilendirilmeli ve sürekli izlenmesi altındadır.

Akut veya kronik interstisyel pnömoni, sık sık kan eozinofili ile bağlantılı ortama çıkabilir ve ölüler bildirilmiştir. Semptomlar tipik olarak dispne, öksürük (özellikle kuru üretken olmayan öksürük) ve hastaların her takip ziyaretinde izlenmesi gereken ateş için. Hastalar pnömoni riski konusunda bilgilendirilmeli ve kalıcı'nın öksürük veya nefes darlığı gelişirse derhal doktorlarına danışmaları tavsiye edilir.

Bendatrexat, pulmoner semptomları olan hastalardan çekilmeli ve enfeksiyonu dışlamak için kapsümlü bir araştırma yapılmalıdır. Bendatrexat kaynaklı akciger hastalığından şüpheleniliyorsa, kortikosteroidlerle tedavi başlangıcı ve Bendatrexat ile tedavi yeniden başlatılmamalıdır.

Bir hasta pulmoner'le karşılaşmasında, Pneumocystis carinii pnömoni düşünülmelidir.

Bendatrexat ciddi, bazen ölümcül toksisite potansiyeline sahiptir. Toksik etkiler, dozun sıklığı ve şiddeti veya uygulama sıklığı ile ilişkili olabilir, ancak tüm dozlarda görülmüştür. Toksik tepkiler tedavi sıralamasında herhangi bir zaman ortada çıkabileceği, hastalar yakından izlenmeli ve toksisitenin erken tanımları ve semptomları hakkında bilgilendirilmelidir.

Proton pompa inhibitörü (ÜFE) tedavisi alan hastalarına yüksek doz Bendatrexat uygulamaları dikkatlı olun. Vaka raporları ve yayınlanmış popülasyon farmakokinetik çalışmaları, Omeprazol, esomeprazol ve pantoprazol gibi bazı ÜFE'lerin Bendatrexat ile (esas olarak yüksek dozda) birlikte kullanılmasının, bendatrexat ve/veya metaboliti hidroksibendatrexat ıse serum seviyelerini yükseltebileceğini ve uzatabileceğini ve muhtemelen Bendatrexat toksisitelerine yol açabileceğini göstermektedir. Bu vakaların ikisinde, yüksek doz Bendatrexat ÜFE ile birlikte uygulamada gecikmiş Bendatrexat eliminasyonu gözü, ancak Bendatrexat ranitidin ile birlikte uygulamada gözü. Bununla birlikte, Bendatrexat'ın ranitidin ile ilaç etkisi için resmi bir çalışma yapılmamıştır

Karton ve şişe etiket devlet olacak:

Sedef hastalığının tedavisinde Bendatrexat kullanımı ile ölüler bildirilmiştir.

Sedef hastalığının tedavisinde, Bendatrexat, diğer tedavi bıçaklarına yeterli cevap vermeyen, ancak sadece biyopsi ve/veya dermatolojik konsültasyondan sonra tanı konusunda sedef hastalığının etkisi hale getirilen şiddetli ası ile sınırlandırılmalıdır.

Doktor, doktor reçetesine göre ilacın alındığı gün belirtilebilir.

Hastalar haftada bir kez alınanlara bağlı kalmanın önemli bir farkındadır.

1. Tam kan sayımı, tedavi önceliği, sırasında ve sonrasında izlenmelidir. Beyaz hücre veya trombosit sayısında klinik olarak anlamlı bir düşüş gelişirse, Bendatrexat derhal geri çekilmelidir. Hastaların enfeksiyona işaret eden tüm semptomları veya bulguları bildirmeleri tavsiye edilir.

2. Bendatrexat, özellikle yüksek dozlarda veya uzun süreli tedavi ile hepatotoksik olabilir. Karaciger atrofisi, nekroz, siroz, yağ değişimleri ve periportal fibroz bildirilmiştir. Değişiklikler daha önce gastrointestinal veya hematolojik toksikite tanımları olmadan ortaya çıkabileceğinden, tedaviye başlamadan önce hepatik fonksiyonun belirlenmesi ve tedavi boyu düzenli olarak izlenmesi zordur. Önemli karaciger fonksiyonel anormallikleri gelişirse, Bendatrexat doz en az 2 hafta askıya alınmalı. Önceden var olan karaciger hasarı veya karaciger fonksiyon bozukluğu varlığında özel dikkat gösterilir. Hepatotoksik potansiyele sahip diğer ilaçların (alkol dahil) eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır

3. Bendatrexat'ın teratojenik olduğu, fetal ölüm ve / veya konjenital anomalilere neden olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda, faydaların dikkate alınan risklerden daha ağır basması beklenebileceğine dair uygun tıbbi kanılar önerilmez. Hamile psoriatik hastalar Bendatrexat almamalıdır.

4. Böbrek işlevi tedavi önceliği, sırasında ve sonrasında izlenmelidir. Önemli börek yetmezliği ortaya çıkarsa dikkatlı olunmalıdır. Börek yetmezliği olan hastalarda Bendatrexat dozunu azaltın. Yüksek dozlar, böbrek tübüllerinde Bendatrexat veya metabolitlerinin çökelmesine neden olabilir. Yüksek sıvı akışı ve ıdrarın pH 6'ya alkalileştirilmesi.5 - 7.0, oral veya intravenöz sodyum bikarbonat (her üç saatte bir 5 x 625 mg tablet) veya asetazolamid (günde dört kez oral olarak 500 mg) uygulaması ile önleyici bir önlem olarak önerilir. Bendatrexat esas olarak böbrekler tarafından atılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu varlığında kullanımı toksik miktarların birikmesine ve hatta ek böbrek hasarına neden olabilir

5. İshal ve ülseratif stomatit sık toksik etkilerdir ve tedavisinin kesilmesini gerektirir, aksi takdirde hemorajik enterit ve bağışsak perforasyonundan ölüm meydanına gelebilir.

6. Bendatrexat, uygulama süresi boyu gametogenezi etkileri ve tedavisinin kesilmesinde geri dönüşlü olduğu düşünülen doğurganlığın azalmasına neden olabilir. Bendatrexat uygulaması sırasında ve bundan sonra en az 6 ay sonunda gebe'den kaçılmalıdır. Hastalar ve eşleri bu etki için danışılmalıdır.

7. Bendatrexat bazı immünosupresif aktiviteye sahiptir ve eşzamanlı aşıya karşı immünolojik tepkiler azaltılabilir. Bendatrexat'ın immünosupresif etkisi, hastaların bağışıklık tepkileri önemli veya gerekli olduğunda dikkate alınmalıdır. Canlı virüs aşıları ile aşılama genelliğiyle önerilmez.

8. Plevral efüzyonlar ve asit, Bendatrexat tedavisine başlamadan önce boşaltılmalıdır.

9. Bendatrexat kullanımı ile ölüler bildirilmiştir. Bazı steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) ile birlikte Bendatrexat'ın (genel olarak yüksek dozlarda) eşzamanlı uygulaması ile ölüler de dahil olmak üzere ciddi gelişmeler bildirilmiştir.

10. Trimetoprim / Sülfametoksazol gibi folat antagonistlerinin birlikte uygulanmasının nadir durumlarında akut megaloblastik pansitopeniye neden olduğu bildirilmiştir.

11. Sistem toksisite intratekal uygulamadan sonra ortaya çıkabilir. Kan sayımı yakından izlenmelidir.

12 Bendatrexat tedavisine başlamadan önce göğüs yönlendirmesi önerilir.

13 Akut Bendatrexat toksisitesi ortaya çıkarsa, hastalar folik asit gerekebilir.

(Örneğin, toksik epidermic nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, cilt nekrozu, Lyell, vaskülit ve kapsamlı herpetiform deri döküntüleri) 14 Şiddetli, bazen öldürücü, kutanöz veya duyarlılık reaksiyonu Bendatrexat siyaseti ve yönetimi çoğunlukla tedavi bitiminden sonra elektriğe sonra ortaya çıkabilir.

Tedbirler

Bendatrexat, genel olarak doza bağlı yüksek bir potansiyel toksisiteye sahiptir ve sadece antimetabolit kemoterapisinde deneyimli doktorlar tarafından sürekli gözden altındaki hastalarda kullanılmalıdır. Doktor, ılacın çeşitli özelliklerine ve yerel klinik kullanımına aşina olmalıdır.

Bendatrexat tedavisine başlamadan veya bir yemek süresinden sonra Bendatrexat'ı yeniden yerleştirmeden önce, böbrek fonksiyonunun, karaciger fonksiyonunun ve kan elementlerinin değerlendirilmesi anamnez, fizik muayene ve laboratuvar testleri ile yapılmalıdır. Tedavi başlamadan önce karaciger fonksiyonel testlerinde veya karaciger biyopsisinde herhangi bir anormallik görülürse veya tedavi sırasında gelişirse, Bendatrexat ile tedavi başlatılmamalı veya kesilmelidir. Bu tür anormallikler iki hafta içinde normale dönerse, tedavi doktorun takdirine bağlı olarak önerilebilir.

Intratekal dozların kardiyovasküler sistem taşınması ve sistem toksisiteye yol açabileceği unutulmamalıdır. Bendatrexat'ın sistem toksisitesi, serum yarı ömrünün uzaması nedeniyle böbrek fonksiyon bozukluğu, asit veya diğer efüzyonları olan hastalarda da arttırabilir.

Düşük doz Bendatrexat alan hastalarında malign lenfomalar ortaya çıkabilir, bu durumda tedavi kesilmelidir. Lenfomanın spontan regresyonunu gösterememesi, sitotoksik tedavisinin başlamasını gerektirir.

Karsinogenez, mutajenez ve doğurganlığın bozulması: Hayvansal kanserojenlik çalışmaları Bendatrexat'ın kanserojen'den potansiyelden arındırılmış olduğunu göstermiştir. Bendatrexat'ın insanlarında hayvan somatik hücrelerine ve kemik iliğine hücrelerine kromozomal hasara neden olduğu bildirildi olsa da, bu etkiler geçmiş ve geri dönüşümlüdür. Bendatrexat ile tedavi edilen hastalarda, herhangi bir artmış neoplazi riskinin kesin olarak değerlendirilmesine izin vermek için kanıt yeterlidir.

Bendatrexat'ın, tedavinin kesilmesinden kısa bir süre sonra ve kısa bir süre boyunca insanlarda doğurganlık, oligospermi, menstrüel disfonksiyon ve amenore bozulmasına neden olduğu bildirilmiştir. Ek olarak, Bendatrexat insanlarda embriyotoksisite, kürtaj ve fetal kusurlara neden olur. Bu nedenle, üreme üzerindeki etkileri, doğurganlık potansiyeli olan hastalarla tartışılmalıdır (bkz.'uyarılar').

Tedavi gören hastalar, olasi toksik etkilerin veya advers reaksiyonlarının belirtilerini veya semptomlarını en az gecikmeyle tespit etmek ve değerlendirmek için uygun deneme süresi tabi tutulmalıdır. Hematopoetik baskılanmanın ortak etkisi nedeniyle kemoterapide Bendatrexat kullanımı için ön tedavi ve periyodik hematolojik çalışmalar gereklidir. Bu, aniden ve belirgin bir güvenli dozajda ortaya çıkabilir ve kan hücresi sayımındaki herhangi bir derin düşüş, ilacın derhal durdurulmasını ve uygun tedaviyi gösterir. Önceden var olan kemik iliğinde aplazisi, lökopeni, trombositopeni veya anemisi olan malign hastalığı olan hastalarda, Bendatrexat dikkatlı kullanılmalıdır

Genel olarak, temel klinik değerlendirmenin ve Bendatrexat tedavisi için seçilen veya alan hastaların uygun şekilde izlenmesinin bir parçası olarak aşağıdaki laboratuvar testleri önerilir: tam tam kan sayımı, hematokrit, idrar tahlili, böbrek fonksiyon testleri, karaciğer fonksiyon testleri ve göğüs röntgeni.

Amaç, mevcut herhangi bir organ disfonksiyonunu veya sistem bozulmasını belirlemektir. Testler tedaviden önce, tedavi sırasında ve tedavisinin sona ermesinden sonra uygun dönemlerde yapılmalıdır.

Karaciger yetmezliği varsa , kümülatif dozlar > 1.5 g verildikten sonra karaciger biyopsisi düşünülebilir.

Bendatrexat kısmen emildikten sonra serum albümine bağlanır ve salisilatlar, sülfonamidler, fenitoin ve tetrasiklin, kloramfenikol ve para-aminobenzoik asit gibi bazı antibakteriyeller gibi bazı ilaçların yer değiştirmesi nedeniyle toksisite arttırılabilir. Bu ilaçlar, özellikle salisilatlar ve sülfonamidler, antibakteriyel, hipoglisemik veya diüretik olsun, bu bulgarların önemi belirlenene kadar eşzamanlı olarak verilmemelidir.

Folik asit veya türevlerini içeren Vitamin preparatları Bendatrexat'a yansıyan değiştirilebilir.

Bendatrexat, enfeksiyon, peptik ülser, ülseratif kolit, zayıflık ve aşırı Gençlik ve yaşlılık varlığında çok dikkatlı kullanılmalıdır. Tedavi sırasında derin lökopeni ortaya çıkarsa, bakteriyel enfeksiyon meydanına gelebilir veya bir tehdit haline gelebilir. İlacın kesilmesi ve uygun antibiyotik tedavisi genel olarak endiktir. Ciddi kemik iliğinde depresyonda kan veya trombosit transfüzyonu gereklidir.

Bendatrexat'ın immünosupresif bir etkiye sahip olabileceği bildirildiğinden, bir hastada bağlılık tepkilerinin önemli veya gerekli olabileceği ilacın kullanımını değerlendirirken bu faktör dikkate alınmalıdır.

Kemoterapi için Bendatrexat kullanımının düşünce tüm durumlarında, doktor ilacının toksik etkisi veya advers reaksiyon riskine karşı ihtiyacını ve faydasını değerlendirmelidir. Bu tür advers reaksiyonların çoğu, erken tespit edilirse geri döner. Bu tür etkiler veya tepkiler meydanında, ilaç dozajda azaltılabilir veya kesilmeli ve doktorun klinik kararına göre uygun düzeltici öncelikler alınmalıdır. Bendatrexat tedavisinin yeniden yapılması, toksisitenin olasi sifirlaması konusunda ilaca ve uyuklamaya daha fazla ihtiyaç göz önünde bulunacak dikkatlı bir şekilde yapılmalıdır.

Radyoterapi ile birlikte verilen Bendatrexat, yumurta doku nekrozu ve osteonekroz riskini artırabilir.

Hastalar, tedavinin uygulanması gerektiği konusunda açık bir şekilde bilgilendirilmelidir haftada bir değil, gün onu.

Tedavi gören hastalar, sonuçları toksik etkilerin veya advers reaksiyonlarının belirtilerinin minimum gecikme ile tespit edilebilir ve değerlendirilmesi için uygun deneme süresi tabi tutulmalıdır. Bu nedenle metotreksat ile tedavi sadece bilgi ve teknolojisi antimetabolit tedavisinin kullanımını içeren doktorlar tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Ciddi ve hatta ölümcül toksik reaksiyon olasılığı nedeni ile, hasta ile ilgili riskler ve önerilen güvenlik öncelikleri hakkında doktor tarafından tam olarak bilgilendirilmelidir.

Önerilen muayeneler ve güvenlik önleri

Bir yemek süresinden sonra metotreksat terapisine başlamadan veya yeniden yerleştirmeden önce

Farklı kan sayımı ve trombositler, karaciger enzimleri, bilirubin, serum albümin, göğüs sayımı ve börek fonksiyon testleri ile tam kan sayımı. Klinik olarak belirtilmişse, tüberküloz ve hepatiti hariçtir.

Terapi sırasında (ilk altı ay boyunca ayda en az bir kez ve bundan sonra her üç ayda bir)

Doz artırıldığında artan bir izleme sıklığı da dikkate alınmalıdır.

1. Ağız ve Boğaz muayenesi mukozal değişiklikler

2. Tam kan sayımı diferansiyel kan sayısı ve trombositler ile. Metotreksatın neden olduğu hemopoetik bastırma aniden ve görünüşte güvenli dozlarda ortaya çıkabilir. Beyaz kan hücrelerinin veya trombosit sayısındaki herhangi bir derin düşüş, ilacın derhal geri çekilmesini ve uygun destekçisinin tedavisini gösterir. Hastaların enfeksiyona işaret eden tüm belirlemek ve semptomları bildirmeleri tavsiye edilir. Hematotoksiklerin ilaçları (örneğin leflunomid) eşzamanlı kullanımı ile hastalar kan testleri ve trombositler ile yakından izlenmelidir.

3. Karaciger fonksiyon testleri: Karaciger toksisitesinin ortaya çıkmasına özel dikkat gösterilmelidir. Tedavi sırasında karaciger fonksiyonel testlerinde veya karaciger biyopsisinde herhangi bir anormallik varsa veya gelişirse tedavi başlamamalı veya kesilmemelidir. Bu tür anormallikler iki hafta içinde normale dönmeli, bundan sonra tedavi doktorun takdirine bağlı olarak önerilebilir. Romatolojik endikasyonlarda hepatik toksisiteyi izlemek için karaciger biyopsisinin kullanımını destekleyen bir kanıt yoktur.

Sedef hastalığı olan hastalar için, tedavi önceliği ve sırasında karaciger biyopsine duyular ihtiyaç tartışmalıdır. Seri karaciger kimyası testlerinin veya tip III kollajen propeptidinin hepatotoksisiteyi yeterli tespit edip ödemeyeceğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var. Değerlendirme dava ve bu tür önce aşırı alkol tüketimi, karaciğer enzimleri yükselmesi gibi kalıcı risk faktörü yok risk faktörü olan hastaların ayırt tarafından dava yapılmalıdır, karaciğer hastalığı, kalıtsal karaciğer hastalığı öyküsü, tarihi 1 uzun süreli Metotreksat tedavisi veya kümülatif doz hepatotoxic ilaç ya da kimyasallara maruz kalma önemli mellitus, obezite ve diyabet tarih ve .5 g veya daha fazla.

Serumda karaciger ile ilgili enzimlerin kontrolü: transaminazlarda normalin üst sınırının iki veya üç katına geçen artılar, hastalar tarafından - 20 oranında bildirilmiştir. Karaciger ile ilgili enzimlerde sürekli bir artı durumu, dozun azaltılması veya tedavisinin kesilmesi dikkate alınmalıdır.

Karaciger üzerindeki potansiyel olarak toksik etkisi nedeniyle, metotreksat ile tedavi sırasında ek hepatotoksikler ilaçlar alınmamalıdır açıkça gerekli değil ve alkol tüketiminden kaçmalı veya büyük ölçüde azalmalıdır. Diğer hepatotoksikler ilaçları (örneğin leflunomid) eşzamanlı olarak alan hastalıklarında karaciger enzimlerinin daha fazla izlenmesi yapılmalıdır. Aynı şey, hematotoksik ilaçların (örneğin, leflunomid) eşzamanlı kullanımı ile dikkate alınmalıdır.

4. Böbrek işlevi böbrek fonksiyonel testleri ve urinanalysis tarafından takip edilmelidir.

Metodreksat esas olarak böbrek yolu ile elimine edildiğinden, böbrek yeteneği durumunda artmış serum konsantrasyonları beklenir ve bu da ciddi istemeyen etkilere neden olabilir.

Böbrek fonksiyonunun tehlikeye girebileceği durumlarda( örneğin yaşlılarda), izleme daha sık yapılmalıdır. (Örneğin steroid olmayan anti) Bu, özellikle metotreksatın eliminasyonunu etkileyen, böbrek hasarına-enflamatuar ilaçlar neden olan veya potansiyel olarak kan oluşumunun bozulmasına yol açabilecek tıbbi ürünler eşzamanlı olarak uygulandığında geçerlidir. Dehidrastan ayrica metotreksatın toksisitesini de artırabilir.

5. Değerlendirme solunum sistemi: Akciger fonksiyon bozukluğu için uyanık ve gerekli akciger fonksiyon testi. Pulmoner's lezyon, metodreksatın hızlı bir şekilde teşvik edilmesini ve kesilmesini gerektirir. Metotreksat tedavisi sırasında ortaya çıkan pulmoner semptomlar (özellikle kuru, üretken olmayan bir öksürük) veya spesifik olmayan bir pnömoni, potansiyel olarak tehlikeli bir lezyonun göstergesi olabilir ve tedavinin kesilmesi ve dikkatli bir araştırma gerektirebilir. Akut veya kronik interstisyel pnömoni, sık sık kan eozinofili ile bağlantılı ortama çıkabilir ve ölüler bildirilmiştir . Klinik olarak değişirken ramen, metotreksat kaynaklı akciger hastası olan tipik bir hasta ateş, öksürük, nefes darlığı, hipoksi ve göğüste infiltrasyon ile kendini gösterir, enfeksiyonun dışlanması gerekir. Bu lezyon tüm dozlarda ortaya çıkabilir

6. Metotreksat, insan gücü üzerindeki etkisi nedeniyle olabilir. bağışıklık sistemi, aşılama sonuçlarına verilen yanıtıdır bozar ve immünolojik testlerin sonucu etkiler. Son aktivasyon nedenleriyle inaktif, kronik enfeksiyonların (örneğin herpes zoster, tüberküloz, hepatit B veya C) varlığında da özel dikkat gereklidir. Canlı aşılar kullanılarak aşılama metodreksat tedavisi altındayapılmamalıdır.

Düşük doz metotreksat alan hastalarında malign lenfomalar ortaya çıkabilir, bu durumda tedavi kesilmelidir. Lenfomanın spontan regresyonunu gösterememesi, sitotoksik tedavisinin başlamasını gerektirir.

Trimetoprim / Sülfametoksazol gibi folat antagonistlerinin birlikte uygulanmasının nadir durumlarında akut megaloblastik pansitopeniye neden olduğu bildirilmiştir.

Radyasyon kaynaklı dermatit ve güneş yanığı metodreksat tedavisi altın tekrar ortaya çıkabilir (geri çağrı reaksiyonu). Psoriatik lezyon UV ışınlaması ve metodreksatın eşzamanlı uygulaması sırasında şiddetlenebilir.

Metotreksat eliminasyonu, üçüncü dağıtım alanı olan hastalarda (asit, plevral efüzyonlar) azaltırlar. Bu tür hastalar toksisitenin özellikle dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirir ve dozun azalmasını veya bazı durumlarda metotreksat uygulamasının kesilmesini gerektirir. Metotreksat tedavisine başlamadan önce plevral efüzyonlar ve asistanlar boşaltılmalıdır.

İshal ve ülseratif stomatit toksik etkileri olabilir ve tedavisinin kesilmesini gerektirebilir, aksi takdirde hemorajik enterit ve bağışsak perforasyonundan ölüm meydanına gelebilir.

Vitamin preparatları veya folik asit, folik asit veya türevleri diğer ürünler metodreksatın etkinliğini azaltabilir.

Sedef hastalığının tedavisi için metotreksat, diğer tedavi bıçaklarına yeterli cevap vermeyen, ancak sadece biyopsi ve/veya dermatolojik konsültasyondan sonra tanı konusu sedef hastalığının etkisi hale getirilen şiddetli ası ile sınırlandırılmalıdır.

Metotreksat tedavisi alan onkolojik hastalarda ensefalopati / lökoensefalopati bildirilmiştir ve onkolojik olmayan endikasyonlarda metotreksat tedavisi için dışlanmaz.

Bendatrexat kalemi uygulamadan önce gebelik yokluğu teyit edilmelidir. Metotreksat, insanlarda embriyotoksisite, kürtaj ve fetal kusurlara neden olur. Metotreksat, uygulama süresi boyu spermatogenezi ve oogenezi etkiler ve bu da doğurganlığın azalmasına neden olabilir. Bu etkilerin tedavisinin kesilmesinde tersine çevrilebilir. Erkeklerde ve kadınlarda etkisi kontrasepsiyon tedavi sırasında ve bundan sonra en az altı ay boyunca yapılmalıdır. Üreme üzerindeki etkileri, doğurganlık potansiyeli olan hastalarla tartışılması ve ortaklarına uygun şekilde düşünülmesi gerekir.

Sodyumlu

Bu tıbbi ürün az 1 mg sodyumsuz doz başına (23 mg), yani aslında bir € œsodium-freea€ıçerir.

Pediatrik nüfus

Çocuklarda kullanım 3 yaş etkinliği ve güvenliği üzerinde yeterli veri bu nüfus için kullanılabilir olarak değerlendirilemez.<.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Organ Sistemi Toksisitesi

Bendatrexat sadece bilgi ve teknolojisi antimetabolit tedavisinin kullanımını içeren doktorlar tarafından kullanılmalıdır. Ciddi toksik reaksiyonların nedeni ile (ölümcül olabilir), Bendatrexat sadece sedef hastalığı veya romatoid artritli hastalarda, diğer tedavi bıçaklarına yeterli cevap vermeyen şiddetli, asi, sakatlayıcıda hastalığı olan hastalarda kullanılmalıdır.

Malignite, sedef hastalığı ve romatoid artrit tedavisinde metot kullanımı ile ölüler bildirilmiştir. Hastaların kemik ıligi, karaciger, akciger ve börek toksisiteleri açisindan yakindan izlenmelidir.

Bendatrexat ciddi toksisite potansiyeline sahiptir. Toksik etkiler, dozun sıklığı ve şiddeti veya uygulama sıklığı ile ilişkili olabilir, ancak tüm dozlarda görülmüştür. Tedavi sırasında herhangi bir zaman ortada çıkabileceği, Bendatrexat hastalarını yakından takip etmek gerekir. Çoğu advers reaksiyon, erken tespit edilirse geri döndürülür. Bu tür tepkiler meydanında geldi, ilaç dozajda azaltılabilir veya kesilmeli ve uygun düzenleyici öncelikler alınmalıdır. Gerekirse, bu, lökovorin kalsiyum ve / veya yüksek akım diyalizörü ile akut, aralıklı hemodiyaliz kullanımını içerebilir. Bendatrexat tedavisi yeniden yerleştirilirse, ilacın daha fazla ihtiyacı ve toksisitenin olasılığı nüksetmesi konusunda artan uyanıklık göz önüne alındığında dikatlı bir şekilde yapılmalıdır. Metotreksatın klinik farmakolojisi yaşlı birelerde iyi çalışılmamıştır. Bu popülasyonda azalan karaciger ve böbrek işlevlerinin yanı sıra azalan folat depoları nedeniyle nispeten düşük dozlar düşünülmeli ve bu hastalar erken toksisite tanımları için yakından izlenmeli

Gastrointestinal sistem

İshal ve ülseratif stomatit tedavisinin kesilmesini gerektirir: aksi takdirde hemorajik enterit ve bağışsak perforasyonundan ölüm meydanına gelebilir.

Dehidrasyona neden olabilecek kusma, ishal veya stomatit ortaya çıkarsa, iyileştirme gerçekleşene kadar Bendatrexat kesilmelidir. Bendatrexat, peptik ülser hastalığı veya ülseratif kolit varlığında çok dikkatlı kullanılmalıdır.

Bazı steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) ile birlikte metotreksatın (genel olarak yüksek dozlarda) eşzamanlı uygulaması ile beklemedik şekilde şiddetli (bazen ölümcül) gastrointestinal toksisite bildirilmiştir.

Hematolojik

Bendatrexat hematopoezi baskılayabilir ve anemi, aplastik anemi, pansitopeni, lökopeni, nötropeni ve/veya trombositopeni neden olabilir. Önceden var olan hematopoetik bozukluğu olan hastalarda, Bendatrexat dikkatlı kullanılmalıdır. Romatoid artritte (n=128) başka bir metotreksat formu ile yapılan kontrol klinik çalışmalarda, 2 hastada lökopeni (WBC < 3000/mm3), 6 hastada trombositopeni (trombositler < 100.000/mm3) ve 2 hastada pansitopeni görüldü.

Kan sayılarında önemli bir düşüş varsa Bendatrexat derhal durdurulmalıdır. Derin granülositopeni ve ateşi olan hastalar derhal değerlendirilmeli ve genel olarak parenteral geniş spektrumlu antibiyotik tedavisine ihtiyaç duymalıdır.

(Genel olarak yüksek dozda) Bazı steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile birlikte metotreksatın eşzamanlı uygulaması ıle beklemedik formda şiddetli (bazen ölümcül) kemik iliğinin baskılanması ve aplastik anemi bildirilmiştir.

Hepatik

Bendatrexat, akut (yüksek transaminazlar) ve kronik (fibroz ve siroz) hepatotoksisite potansiyeline sahiptir. Kronik toksisite potansiyeli olarak ölümcüldür, genellikle uzun süreli kullanımdan sonra (genellikle iki yıl veya daha fazla) ve toplam en az 1 dozdan sonra ortaya çıkmıştır.5 gram. Psoriatik hastalarda yapılan çalışmalarda, hepatotoksisite topluluğu kümülatif dozun bir işevi olarak ortaya çıktı ve alkoliz, obezite, diyabet ve ileri yaş ile arttırıldı. Doğru bir insidans oranı belirlenmemiştir, lezyon ilerlemeleri oranı ve geri dönüşü bilinmemektedir. Önceden var olan karaciger hasarı veya karaciger fonksiyon bozukluğu varlığında özel dikkat gösterilir

Sedef hastalığında, serum albümini de dahil olmak üzere karaciger fonksiyonel testleri, dozlamadan önce periyodik olarak yapılmalıdır, ancak geliştirmede olan fibroz veya siroz karşısında genel olarak normaldir. Bu lezyon sadece biyopsi ile tespit edilebilir. Her zaman önerisi, 1) preterapide veya tedavinin başlamasından kısa bir süre sonra (2 ila 4 ay), 2) toplam kümülatif doz 1.5 gram ve 3) her ek 1.0 ila 1.5 gramdan sonra karaciger biyopsisi elinde. Orta derecede fibroz veya herhangi bir siroz normal olarak ilacın kesilmesine yol açar, hafif fibroz normal olarak 6 ay içinde tekrar biyopsi önerir.

Yağ değişimi ve düşük dereceli portal enflamasyon gibi daha hafif histolojik bulgular nispeten yayın preterapidir. Bu hafif değişiklikler genellikle Bendatrexat terapisini önermek veya durdurmak için bir neden olmasa da, ilaç dikkatla kullanılmalıdır.

Romatoid artritte, metotreksatın ilk kullanım yaşı ve tedavi süresi hepatotoksisite için risk faktörleri olarak bildirilmiştir, sedef hastalığında görülenlere benzer diğer risk faktörleri romatoid artritte mevcut olabilir, ancak bugüne kadar doğrulanmamıştır. Karaciger fonksiyonel testlerinde kalici anormallikler, bu popülasyonda fibroz veya siroz görüntüsünden önce gelebilir. Romatoid artritli 217 hastada hem tedavi önceliği hem de tedavi sırasında (en az 1 kümülatif dozdan sonra) karaciger biyopsisi ile kombinasyon bir deneme bildirilmiştir.5 g) ve sadece tedavi sırasında biyopsi yapılan 714 hastada. 64 (%7) fibroz vakası ve 1 (0) var.%1) siroz vakası. 64 fibrozis vakasından 60'ı hafif olarak kabul edildi. Retikülin lekesi erken fibroz için daha hassastır ve kullanımı bu rakamları artırabilir. Daha uzun süreli kullanımının bu riskleri arttıracağı bilinmemektedir

Romatoid artrit için Bendatrexat alan hastalıklarında karaciger fonksiyonel testleri başlangıçta ve 4-8 hafta aralıklarıyla yapılmalıdır. Tedavi önceliği karaciger biyopsisi aşırı alkol tüketimi, kalıcı'nın normal bazal karaciger fonksiyon testi değerleri veya kronik hepatitb veya C enfeksiyonu olan hastalarda yapılmalıdır. Tedavi sırasında, kalıcıda karaciger fonksiyon testi anormallikleri varsa veya serum albüminde normal aralığın altında bir azalma varsa (iyi kontrol edilen romatoid artrit ortamında) karaciger biyopsisi yapılmalıdır.

Karaciger biyopsisi sonuçları hafif değişiklikler gösteriyorsa( Roenigk, grades I, II, IIIa), Bendatrexat devam edebilir ve hasta yukarıda listelenen önerilere göre izlenir. Bendatrexat, sürekli olarak anormal karaciger fonksiyonel testleri gösteren ve karaciger biyopsisini reddeden herhangi bir hastada veya karaciger biyopsisi orta ıla şiddetli değişimler gösteren herhangi bir hastada (Roenigk grade IIIC veya IV) kesilmelidir.

Enfeksiyon veya immünolojik durumlar

Bendatrexat, aktif enfeksiyon varlığında çok dikkatlı kullanılır ve immün yetmezlik sendrom açık veya laboratuvar bulguları olan hastalarda kontrendikedir.

İmmünizasyon, Bendatrexat tedavisi sırasında verildiğinde etkili olabilir. Canlı virüs aşıları ile aşılama genelliğiyle önerilmez. Metotreksat tedavisi alan hastalarda çiçek aşısı sonrası yaygin vaccinia enfeksiyonları bildirilmiştir. Hipogamaglobulinemi nadiren bildirilmiştir. Potansiyel olarak ölümcül fırın enfeksiyonlar, özelliklerle Pneumocystis jiroveci pnömoni, Bendatrexat tedavisi ile ortaya çıkabilir. Bir hastada pulmoner semptomlar ortaya çıktığında, Pneumocystis jiroveci pnömonisi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Nörolojik

Kraniospinal ısıtma geçiren hastalara intravenöz metotreksat uygulandıktan sonra lökoensefalopati bildirilmiştir. Orta doz intravenöz metotreksat (1 g/m2) ile tedavi edilen akut lenfoblastik lösemili pediatrik hastalarda sıklıklagenelleştirilmiş veya fokal nöbetler şeklinde ortaya çıkan ciddi nörotoksisite bildirilmiştir). Tanı görüntüleme çalışmalarında semptomatik hastalarda lökoensefalopati ve / veya mikroanjiyopatik kalsifikasyonlar yaygın olarak görülmüştür. Kronik lökoensefalopati, kranial ısıtma olmadan safra lökovorin kurtarma ile tekrarlanan yüksek doz metotreksat dozları alan hastalarında da bildirilmiştir

Metotreksatın kesilmesi her zaman tam iyileşme ile sonuçlanmaz. Yüksek doz rejimleri ile tedavi edilen hastalarda geçen akut nörolojik sendrom gözlendi. Bu inme benzeri ensefalopatinin tanıları konfüzyon, hemiparezi, geçiş körlüğü, nöbetler ve komayı içerebilir. Neden tam olarak bilinmiyor . Sınıflandırılabilir oluşabilecek merkezi sinir sistemi toksisite intratekal kullanımdan sonra, sinirlilik, uyku halı, ataksi, demans, nöbetler ve koma Metotreksat, akut kimyasal kit-leyle gibi belirtiler baş ağrısı, sırt ağrısı, ense sertliği, ateş, alt bir veya daha fazla spinal sinir kökleri, kafa karışıklığı ile kendini gösteren kronik lökoensefalopati ile tutulum paraparezi/parapleji ile karakterize akut miyelopati olarak tecelli şöyle: . Bu durum iyileştirici ve hatta ölümcül olabilir

Akçağer

Akut veya kronik interstisyel pnömoni de dahil olmak üzere olmak için metotreksat kaynaklı akciger hastalığı, tedavi sırasında herhangi bir zamanda akut olarak ortaya çıkabilir ve düşük dozlarda bildirilen potansiyel olarak tehlikeli bir lezyondur. Her zaman tammen tersine çevrilebilir değildir ve ölüler bildirilmiştir.

Bendatrexat tedavisi sırasında ortaya çıkan pulmoner semptomlar (özellikle kuru, verimsiz öksürük) veya spesifik olmayan bir pnömoni, potansiyel olarak tehlikeli bir lezyonun göstermesi olabilir ve tedavinin kesilmesi ve dikkatlı bir araştırma gereklidir. Klinik olarak değişirken ramen, metotreksat kaynaklı akciger hastası olan tipik bir hasta ateş, öksürük, nefes darlığı, hipoksi ve göğüste infiltrasyon ile kendini gösterir, enfeksiyon (pnömoni dahil) dışlanmalıdır. Bu lezyon tüm dozlarda ortaya çıkabilir.

Böbreğe ait

Bendatrexat, akut böbrek yeteneğine yol açabilecek böbrek hasarına neden olabilir. Osteosarkom tedavisinde kullanılan yüksek doz metotreksat, akut böbrek yetmezliğine yol açan böbrek hasarına neden olabilir. Nefrotoksisite esas olarak börek tübüllerinde metotreksat ve 7-hidroksimetotreksatın çökelmesinden kaynaklanmaktadır. Yeterli hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve serum metotreksat ve kreatinin düzeylerinin ölçülmesi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonuna yakın dikkat, güvenli uygulama için gereklidir.

Cilt

Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, deri nekrozu ve eritema multiforme gibi ciddi, bazen ölümcül dermatolojik reaksiyonlar, oral, intramüsküler, intravenöz veya intratekal metotreksat uygulamasından sonraki günlerde çocuklarda ve yetişkinlerde bildirilmiştir. Neoplastik ve neoplastik olmayan hastalıkları olan hastalarda tek veya çok düşük, orta veya yüksek doz metotreksattan sonra tepkiler kaydedildi.

Sedef hastalığı lezyon, ultraviole radyasyona eşlik eden maruz kalma ile ağırlaştırılabilir.

Radyasyon dermatiti ve güneş yanığı metodreksat kullanımı ile “geri çağrılabilir”.

Diğer Önlükler

Bendatrexat, zayıflık varlığında çok dikkatlı kullanılmalıdır.

Metotreksat, üçüncü boşluk bölgelerinden (örneğin, plevral efüzyonlar veya asit) yavaşça çıkar. Bu, uzun bir terminal plazma yarısı ömür ve beklemedik toksisite ile sonuçlanır. Önemli üçüncü alan birikimi olan hastalarda, tedaviden önce sivinin boşaltılması ve plazma metotreksat düzeylerinin izlenmesi tavsiye edilir.

Embriyo-Fetal Toksisite

Metotreksatın fetal ölüm ve / veya konjenital anomalilere neden olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, bendatrexat, faydaların dikkate alınan risklerden daha ağır basması beklenebileceğine dair açık tıbbi kanıtlar, doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için önerilmez. Bendatrexat, sedef hastalığı veya romatoid artritli hamile kadınlarda kontrendikedir.

Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, hamilelik dışına kadar Bendatrexat ile başlamamalı ve tedavi sırasında hamile kalmaları durumunda fetus için ciddi risk konusunda tam olarak danışılmalıdır. Bendatrexat tedavisi sırasında gebe'den kaçmak için uygun isimler atılmalıdır. Her iki eşin de Bendatrexat alması durumunda, erkek hastaları için tedaviden en az üç ay sonra ve kadın hastaları için tedaviden sonra en az bir yumurtlama dönüşü sırasında ve sırasında hamilelikten kaçılmalıdır.

Üreme Üzerindeki Etkileri

Metotreksatın, tedavinin kesilmesinden kısa bir süre sonra ve kısa bir süre boyunca insanlarda doğurganlık, oligospermi ve menstrüel disfonksiyonun bozulmasına neden olduğu bildirilmiştir. Üremenin etkisi riskli, Bendatrexat alan hem erkek hem de kadın hastalarıyla tartışılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Bendatrexat tedavisi gören hastalar, toksik etkilerin derhal tespiti için izlenmelidir. Temel değerlendirme, diferansiyel ve trombosit sayıları, hepatik enzimler, böbrek fonksiyonel testleri ve göğüs sayısı ile tam bir kan sayısı için.

Tedavi sıralamasında, bu parametrelerin izlenmesi önerilir: Hematoloji en az aylık, böbrek işlevi ve karaciger işlevi her 1-2 ayda bir.

Başlangıç veya değişen dozlar sırasında, veya yüksek metotreksat kan seviyeleri (örneğin, dehidrasyonda) riskin arttığı dönemlerde, daha sık izleme de gösterilebilir.

Karaciger Fonksiyon Testleri

Geçici karaciger fonksiyon testi anormallikleri metotreksat uygulamasından sonra sıklıkla görülür ve genel metotreksat tedavisinin modifiye edilmesine neden olmaz. Kalıcı karaciger fonksiyon testi anormallikleri ve / veya serum albümin depresyonu ciddi karaciger toksisitesinin göstergesi olabilir ve değerlendirme gereklidir.

Sedef hastalığı olan hastalar için anormal karaciger fonksiyon testleri ile karacigerin fibrozu veya sirozu arasında bir ilişki kurulmamıştır. Karaciger fonksiyonel testlerinde kalici anormallikler, romatoid artrit popülasyonunda fibroz veya sirozun ortaya çıkmasından önce gelebilir.

Pulmonerfonksiyon Testleri

Metotreksat kaynaklı akciger hastalığından şükrediyorsa, özellikle başlangıç ölçüleri mevcutsa, pulmonerfonksiyon testleri faydalıdır.

Yanlış Dozajdan Kaynaklanan Riskler

Hem hekim hem de eczacı, hasta Bendatrexat'ın haftada bir kez uygulandığını ve yanlış günlük kullanımının ölümcül toksisiteye yol açtığını vurgulamalıdır.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu, Asit Veya Plevral Efüzyonu Olan Hastalar

Metotreksat eliminasyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu, asit veya plevral efüzyonu olan hastalarda azalır. Bu tür hastalar toksisitenin özellikle dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirir ve dozun azalmasını veya bazı durumlarda Bendatrexat uygulamasının kesilmesini gerektirir.

Baş Dönmesi Ve Yorgunluk

Baş dönmesi ve yorgunluk gibi ileri tepkiler, makine kullanımı veya kullanım yeteneğini etkileyebilir.

Malign Lenfomalar

Düşük doz oral metotreksat alan hastalarda Non-Hodgkin lenfoma ve diğer tümörler bildirilmiştir. Bununla birlikte, düşük doz oral metotreksat ile tedavi sırasında ortaya çıkan ve tedavisinin geri çekilmesinden sonra aktif anti-lenfoma tedavisi gerekmeden tamamenen malign lenfoma vakaları olmuştur. Önce Bendatrexat'ı durdurur ve lenfoma gerilemiyorsa uygun tedavi uygulamalıdır.

Tümör Lizis Sendrom

Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, metotreksat da hızlı büyük tümörleri olan hastalarda "tümör lizis sendrom" na neden olabilir.

Eşlik Eden Radyasyon Tedavisi

Radyoterapi ile birlikte verilen metotreksat, yumurta doku nekrozu ve osteonekroz riskini artırabilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri ve kullanım talimatları)

Organ toksisitesi riski

Gastrointestinal sistem hastalıkları, hematolojik, hepatik, enfeksiyonlar, nörolojik, pulmonerler, börek ve deri dahil olmak üzere organ toksisitesi riskleri ve sağlık uzmanlarına başvurmaları gerektiğinde belirlenmesi ve semptomlar hakkında bilginin. Toksisiteyi izlemek için periyodik laboratuvar testleri de dahil olmak üzere hastalara yakın takip ihtiyacı konusunda tavsiyede bulunun.

Doğru dozaj ve uygulamanın önemi

Hem doktor hem de eczacı, hastane önerilen dozun haftada bir kez alındığını ve önerilen dozun hatalı günlük kullanımının ölümcül toksisiteye yol açtığını vurgulamalıdır. Bendatrexat, bir doktorun rehberi ve gözü altında'da kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Hastalar bir sağlık uzmanından eğitim alana kadar kendine ilaç vermemelidir. Hastanın veya bakıcının Bendatrexat uygulama yeteneği değerlendirilmelidir.

Hastalara kar veya uyluk üzerindeki uygulama alanlarını kullanmak için talimat verilmelidir. Uygulama göbeğin 2 inç içinde yapılmamalıdır. Bendatrexat kullanım talimatlarında belirtildiği gibi, hastalara Bendatrexat'ı kollara veya vücudun diğer bölgelerine uygulamamalarını söyleyin.

Hamilelik ve üretim riskleri

Hastalara Bendatrexat'ın fetusa zarar verilebileceğini ve gebelikte kontrendike olduğunu önerin. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlara, hamilelik hariç'e kadar Bendatrexat'ın başlamamasını tavsiye edin. Kadınlar, tedavi sıralarında hamile kaldıklarında fetus için ciddi risk konusunda tam olarak danışılmalıdır. Hamilelerden temin edilirlerse hastalıkları doktorlarına başvurmaları için bilgilendirin.

Hastalara, herhangi bir eşin Bendatrexat alması durumunda, erkek hastaları için tedaviden en az üç ay sonra ve kadın hastaları için tedaviden sonra en az bir yumurtlama dönüşü sırasında ve sırasında hamilelikten Kaçılması gerektiğini öne sürün.

Bendatrexat alan hem erkek hem de kadın hastalarıyla üreme üzerindeki etki riskini tartın.

Hastalara metotreksatın, tedavinin kesilmesinden kısa bir süre sonra ve kısa bir süre boyunca doğurganlık, oligospermi ve menstrüel disfonksiyonda bozulmaya neden olduğu bildirilmiştir.

Emziren Anneler

Hastalara bendatrexat'ın emziren annelerinde kontrendike olduğunu bilir.

Makine kullanma veya çalıştırma yeteneği

Hastalara baş dönmesi ve yorgunluk gibi advers reaksiyonlarının makine kullanımı veya kullanım yeteneklerini etkileyebileceğini bilir.

Uygun depolama ve bertaraf

Hastalara Bendatrexat'ı oda sıcaklığında (68 ila 77°F veya 20 ila 25°C) saklamayı tavsiye edin. Bir sharps bertaraf kabının kullanımı da dahil olmak üzere, kullanımdan sonra uygun bertaraf ihtiyacı olan hastaları ve bakıcıları bilgisinin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Metotreksat, sonuçsuz sonuçlarla kanserojen potansiyel için bir dizi hayvan çalışmasında değerlendirilmiştir. Metotreksatın hayvan somatik hücrelerine ve insan kemik iliğindeki hücrelerine kromozomal hasara neden olduğuna dair kanıtlar olmasına rağmen, klinik önemi tanımsızlığını koruyor.

İnsanlarda hamilelik ve doğurganlık riskleri ile ilgili veriler mevcuttur.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi X

Metotreksatın insanlarda embriyotoksisite, fetal ölüm, konjenital anomaliler ve kürtaja neden olduğu bildirilmiştir ve hamile kadınlarda kontrendikedir.

Emziren Anneler

Anne süt ile beslenen bebeklerde metotreksattan ciddi reaksiyon potansiyeli nedeni, metotreksat emziren annelerde kontrendikedir. Bu nedenle, ilacın anne için önemi göz önünde bulundurulduğu, emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Metotreksat insan anne sütünde tespit edilmiştir. Elden en yüksek anne sütü-plazma konsantrasyon oranı 0.08: 1 ıdi.

Pediatrik Kullanım

Bendatrexat da dahil olmak üzere olmak için metotreksatın güvenliği ve etkinliği sedef hastalığı olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir.

Neoplastik hastalıkları olan pediatrik hastalarda Bendatrexat'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Poliartikler Juvenil idiyopatik artritli pediatrik hastalarda metotreksatın güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir.

Pjıa'lı çocuklarda ve ergenlerde (yani 2 ila 16 yaş arası hastalar) metodreksat kullanımını değerlendiren yayınlanmış klinik çalışmalar , romatoid artritli yetişkinlerde gözlemlenenlerle karşı karşıya kalabilir güvenlik göstermiştir.

Bendatrexat koruyucu içermez. Bununla birlikte, koruyucu benzil alkol içeren metotreksat enjekte edilebilir formülasyonlar yenidoğanlarda kullanım için önerilmez. Koruyucu benzil alkol içeren intravenöz çözümlerin uygulanmasından sonra yenidoğanlarda (bir aydan küçük çocuklar) ölümcül 'gasping sendrom' raporları olmuştur. Semptomlar nefes darlığı, hipotansiyon, bradikardi ve kardiyovasküler çöküş çarpıcı bir başlangıç için.

Orta doz intravenöz metotreksat (1 g / m2) ile tedavi edilen akut lenfoblastik lösemili pediatrik hastalar arasında sıklıklagenelleştirilmiş veya fokal nöbetler olarak ortaya çıkan ciddi nörotoksisite bildirilmiştir.

Geriatrik Kullanım

Metodreksatın klinik çalışmaları, daha genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayıda içermiyordu. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, karaciger ve börek fonksiyonlarında azaltım, folik asit depolarında azaltım, eşlikçi hastane veya diğer ilaç tedavisinin daha sıklığını yansıtarak dikkatlı olmalıdır (I. e. , bu popülasyonda böbrek fonksiyonuna, metotreksat veya folat metabolizmasına müdahale eden) . Böbrek işlevindeki düşüş, advers reaksiyonlardaki artışlarla ilişkili olabileceğinden ve serum kreatinin ölçümleri yaşlılarda böbrek işlevinden daha fazla tahmin edilebileceğinden, daha doğru yönlendirmeler (I. e. , kreatinin klireni) dikkate alınmalı. Serum metotreksat seviyeleri de yararlı olabilir. Yaşlı hastalar karaciger, kemik ıligi ve börek toksisitesinin erken belirtileri için izlenmeli. Kronik kullanım durumlarında, bazı toksisiteler folat takvimi ile azaltılabilir

Pazarlama sonrası inceleme, kemik iliğinin baskılanması, trombositopeni ve pnömoni oluşumunun yaşam Birliğinde artabileceğini göstermektedir.

Ürüneme Potansiyeline Sahip Dişiler Ve Erkekler

Bendatrexat, doğurganlık potansiyeli olan kadınlar için, faydaların dikkate alınan risklerden daha ağır basması beklenebileceğine dair açık tıbbi kanıtlar yapılmadığı süre önerilmez. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, gebelik dışına kadar metotreksat kullanmaya başlamamalı ve tedavi sırasında hamile kalmaları durumunda fetus için ciddi risk konusunda tam olarak danışılmalıdır.

Bendatrexat tedavisi sırasında gebe'den kaçmak için uygun isimler atılmalıdır. Her iki eşin de metotreksat alması durumunda, erkek hastaları için tedaviden en az üç ay sonra ve kadın hastaları için tedaviden sonra en az bir yumurtlama dönüşü sırasında ve sırasında hamilelikten kaçılmalıdır.

Metotreksatın, tedavinin kesilmesinden kısa bir süre sonra ve kısa bir süre boyunca insanlarda doğurganlık, oligospermi ve menstrüel disfonksiyonun bozulmasına neden olduğu bildirilmiştir.

Börek Yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metotreksat eliminasyonu azaltılır. Bu tür hastalar toksisitenin özellikle dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirir ve dozun azalmasını veya bazı durumlarda Bendatrexat uygulamasının kesilmesini gerektirir.

Karaciger Yetmezliği

Karaciger yetmezliğinin metotreksat farmakokineti üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bendatrexat, alkolik karaciger hastası veya diğer kronik karaciger hastası olan hastalarda kontrendikedir. Obezite, diyabet, hepatik fibroz veya steatohepatitli hastalar, metotreksata sekonder hepatik yaralanma ve fibroz riski altındadır ve yakından izlenmelidir.

Yorgunluk ve baş dönmesi gibi merkezi sinir sistemi semptomları, makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede etkisi olan Bendatrexat ile tedavi sırasında ortaya çıkabilir.

Tedavi sırasında yorgunluk ve baş dönmesi gibi merkezi sinir semptomları ortaya çıkabilir, Bendatrexat kaleminin araba kullanma ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede etkisi vardır.

En sık görülen yenilikler ülkeleri stomatit, lökopeni, vaskülit, göz tahrişi ve libido/ıktidarsızlık kaybı, bulantıları ve karınları sıkıdır. Çok nadir olmasına rağmen, Bendatrexat'a anafilaktik reaksiyonlar meydana geldi. Bildirilenler diğer halsizlikler, aşırı yorgunluk, titreme ve ateş, baş dönmesi ve enfeksiyona karşı direnç azalmasıdır. Genel olarak, yan etkilerin insidansı ve şiddeti doza bağlı olarak kabul edilir. Çeşitli sistemler için bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki gibidir:

Cilt: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendrom, cilt nekrozu, eksfolyatif dermatit, epidermal nekroliz gibi ciddi, bazen ölümcül dermatolojik reaksiyonlar.). Oral ve intratekal kullanımdan sonra akut pulmonerödem de bildirilmiştir. Pulmoner fibroz nadirdir. Yüksek dozlardan sonra plöritik ağrı ve plevral kalınlaşmadan oluşan bir sendrom bildirilmiştir.

Merkezi Sinir Sistemi: Baş ağrısı, uyku, bulanıklaştırma, afazi bilişim bozukluğu, yaşadığı kranial duyumlar, hemiparezi ve konvülsiyonlar muazzam kanama veya intra-arteriyel kateterizasyondan kaynaklanan komplekslerle bağlantılı olarak ortaya çıkmıştır. Intratekal uygulama, konvülsiyon, parezi, Guillain-Barre sendrom ve artmış'ın omurilik sıvısını basını izlemiştir.

Pnömonit, metabolik değişimler, diyabetin çökelmesi, osteoporoz etkileri, doku hücrelerinde anormal değişimler ve hatta ani ölüm gibi Bendatrexat kullanımı ile ilgili veya bunlarla ilişkili diğer reaksiyonlar bildirilmiştir.

Yüksek dozlarda intravenöz Bendatrexat'ı takiben lökoensefalopati veya kranial-spinal radyasyonu takiben düşük dozlar bildirilmiştir.

Kardiyak bozuklar: Perikardit, perikardiyal efüzyon

Kulak hastalıkları: Kulak çınlaması

Göz hastalıkları: Konjonktivit

Enfeksiyonlar ve istilalar: Neoplastik ve neoplastik olmayan hastalar için Bendatrexat tedavisi alan hastalarda fırsatçı enfeksiyonları (bazen ölümcül örneğin ölümcül sepsis) bildirilmiştir, Pneumocystis carinii pnömonisi en yaygın olanıdır. Bildirilen diğer enfeksiyonlar arasında pnömoni, nocardiosis, histoplazmoz, kriptokokkoz, herpes Zoster, herpes simpleks, yaygin Herpes simpleks, Hepatitve sitomegalovirüs enfeksiyonu, sitomegalovirüs pnömonisi de dahil olmak üzere.

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: Artralji / miyalji

Psikiyatrik bozukluklar: Ruh hali değişti

Vasküler bozuklar: Hipotansiyon, tromboembolik olaylar (örneğin tromboflebit, pulmoner emboli, arteriyel, serebral, derin ven veya retinal ven trombozu).

Intratekal Bendatrexat sonrası gelişmeler tepkiler genellikleüç grup, akut, subakut ve kronik olarak sınıflandırılır. Akut form, baş ağrısı, sırt veya omuz ağrısı, ense sertliği ve ateş ile kendini gösteren kimyasal bir araknoidittir. Subakut form parezi, genellikle geçen, parapleji, sinir felci ve serebellar disfonksiyonu için kullanılabilir. Kronik form, sinirlilik, konfüzyon, ataksi, spastisite, bazen konvüller, demans, uyku hali, koma ve nadir ölüm ile kendini gösteren bir lökoensefalopatidir. Kranial radyasyon ve ıntratekal Bendatrexat'ın kombine kullanımının lökoensefalopati insidansını arttırdığına dair kanıtlar var.

Osteoporoz, anormal (genel olarak 'megaloblastik') kırmızı hücre morfolojisi, diyabetin çökelmesi, diğer metabolik değişimler ve ani ölüm gibi Bendatrexat kullanımı ile ilgili veya de Paşa'ya atfedilen ek reaksiyonlar bildirilmiştir.

Literatürde az sayıda hızlanmış nodüloz vakası bildirilmiştir Bendatrexat tedavisi sırasında hızlanmış nodüloz gelişiminin ilaca bağlı bir yan etkisi oluşmadığı veya romatoid hastalığının doğal öyküsünün bir parçası oluşmadığı bellidir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir:

Ingiltere

Sarı Kart Şemsi

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Güvenlik profilinin özeti

Metotreksatın en ciddi avantajları reaksiyonları arasında kemik iliğinde baskılanması, pulmoner toksisit, hepatotoksisit, börek toksisiti, nörotoksisite, tromboembolik olaylar, anafilaktik şok ve Stevens-Johnson sendrom bulunur.

Metotreksatın en sık görülen (çok yaygin) avantajları reaksiyonları arasında stomatit, dispepsi, karin ağrısı, mide bulantıları, iştahsızlık ve anormal karaciger fonksiyon testleri gibi gastrointestinal bozukluklar bulunur.artan ALAT, ASAT, bilirubin, alkalin fosfataz. Diğer sık görülen (yaygın), lökopeni, anemi, trombopeni, baş ağrısı, yorgunluk, uyku, pnömoni, interstisyel alveolit/pnömoni, sıklıkla eozinofili, oral ülkeler, ishal, ekstantem, eritem ve kaşıntı ile ilişkilidir.

Advers reaksiyonların tablo listesi

En uygun istemeyen etkiler hematopoetik sistemin ve gastrointestinal bozulmaların bastırılmasıdır.

Istenmeyen etkileri sıklık sırasına göre düzenlemek için aşağıdaki başarılar kullanılır:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila < 1/100), nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000), çok nadir (<1/10, 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Enfeksiyonlar ve istilalar

Nadir: Farenjit.

Nadir: enfeksiyon (dahil. etkili kronik enfeksiyonun reaksiyonu), sepsis, konjonktivit.

Neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil)

Çok nadir: metotreksat ile tedavi kesildikten sonra bazı vakalarda azalan bireysel lenfoma vakaları bildirilmiştir. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, metotreksat tedavisinin lenfoma insidansını arttırdığı Tespit edildi.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Yaygın: lökopeni, anemi, trombopeni.

Nadir: Pansitopeni.

Çok seyrek: Agranülositoz, ciddi dersler.

Bilinmiyor: eozinofili

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Nadir: alerjik reaksiyonlar, anafilaktik şok, hipogamaglobulinemi.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Nadir: diabetes mellitusun çökelmesi.

Psikiyatrik bozukluklar

Nadir: depresyon, karışıklık.

Nadir: ruh hali değişimleri.

Sinir sistemi bozuklukları

Yayın: baş ağrısı, yorgunluk, huzursuzluk.

Nadir: Baş Dönmesi.

Çok nadir: ekstremitelerde ağrı, Kaş asteni veya parestezi, tat duyusunda değişiklikler (metalik tat), konvülsiyonlar, menenjizm, akut aseptik menenjit, felç.

Bilinmiyor: ensefalopati / lökoensefalopati.

Göz hastalıkları

Nadir: görme bozuklukları.

Çok nadir: görme bozukluğu, retinopati.

Kardiyak bozuklar

Nadir: Perikardit, perikardiyal efüzyon, perikardiyal tamponad.

Vasküler bozuklar

Nadir: hipotansiyon, tromboembolik olaylar.

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Yaygın: pnömoni, interstisyel alveolit / pnömoni genelliğiyle eozinofili ile ilişkilidir. Potansiyel olarak ciddi akciger hasarini (ınterstisyel pnömoni) gösteren semptomlar şunlardır: kuru, üretken olmayan öksürük, nefes darlığı ve ateş.

Nadir: pulmoner fibrozis, Pneumocystis carinii pnömoni, nefes darlığı ve bronş astım, plevral efüzyon.

Bilinmiyor: Burun kanaması.

Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygin: ıstah yer Bilimleri, dispepsi, bulanti, kayip, karin ağrısı.

Yaygın: Oral ülkeler, ishal.

Nadir: Gastrointestinal ülser ve kanama, enterit, kusma, pankreatit.

Nadir: Diş Eti İltihabı.

Çok nadir: Hematemez, hematorrhea, toksik megakolon.

Hepatobiliyer bozukluklar

Çok yayın: anormal karaciger fonksiyon testleri (artmış ALAT, ASAT, alkalin fosfataz ve bilirubin).

Nadir: siroz, fibroz ve karaciğerin yağlı dejenerasyonu, serum albüminde azalma.

Nadir: akut hepatit.

Çok nadir: karaciger yetmezliği.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yayın: Ekstantem, eritem, kaşıntı.

Nadir: ışığa duyarlık, saç dökülmesi, romatizmal nodüllerde artış, herpes zoster, vaskülit, cildin herpetiform döküntüleri, ürtiker.

Nadir: artan pigmentasyon, akne, peteşi, ekimoz, alerjik vaskülit.

Çok nadir: Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendrom), tırnaklarda artmış pigment değişimleri, akut paronişi, furunculosis, telanjiektazi.

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları

Seyrek: eklem ağrısı, Kaş ağrısı, kemik erimesi.

Nadir: stres kırığı.

Börek ve idrar bozukları

İdrar kesesi, börek yetmezliği, rahatsız micturition yaygın: İltihap ve ülser.

Nadir: börek yetmezliği, oligürü, anürü, elektrolit bozulmaları.

Bilinmiyor: proteinüri.

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları

Nadir: vajinanın iltihaplanması ve ülserasyonu.

Çok nadir: libido kaybı, iktidarsızlık, jinekomasti, oligospermi, menstruasyon bozukluğu, vajinal akıntı.

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları

Nadir: ateş, yara iyileşmesi bozukluğu.

Bilinmiyor: asteni.

Istenmeyen etkilerin görünümü ve ciddiyeti, dozaj seviyesine ve uygulama sıklığına bağlıdır. Bununla birlikte, daha düşük dozlarda safra ciddi istemeyen etkiler ortaya çıkabileceğinden, hastaların kısa aralıklarla doktor tarafından düzenli olarak izlenmesi vazgeçilmez.

Metodreksatın subkutan uygulaması lokal olarak iyi tolere edilir. Sadece hafif lokal cilt reaksiyonları (yanma hissi, eritem, şişe, renk değişimi, kaşıntı, şiddetli kaşıntı, ağrı gibi) gözlendi ve tedavi sırasında azaldı.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Aşağıdaki yorumlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

• Organ Sistemi Toksisitesi
• Embriyo-Fetal Toksisite
• Üreme üzerindeki etkileri
• Malign Lenfomalar

En sık bildirilen ADVERS reaksiyonları ülseratif stomatit, lökopeni, bulantıları ve karınları sıkıdır. Diğer sık bildirilen ADVERS reaksiyonları halsizliktir, aşırı yorgunluk, titreme ve ateş, baş dönmesi ve enfeksiyona karşı direnç azalmasıdır.

Klinik Deneyler Deneyi

Bu bölüm, Bendatrexat ile yapılan klinik çalışmalarda ve metotreksat enjeksiyonu ve oral metotreksat ile denemelerde bildirilen advers reaksiyonların bir özetini sunmaktadır. Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlemlenen yan reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranlar yansıtabilir.

Romatoid Artrit

Metotreksat yakışık olaylar-İ atfedilen (. e. plasebo oranlı darbe metotreksat (7,5-15 mg/hafta), düşük doz oral ile tedavi edilen romatoid artrit ile 128 (n=30) hastaların çift Hafta 12-18-kör çalışmalarda istenmeyen reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir). Hemen hemen tüm bu hastalıklar eşlikçi olan steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar aldı ve bazıları da düşük dozda kortikosteroid aldı. Bu kısa süreli çalışmalarda hepatik histoloji incelenmemiştir.

Insidans 10'dan büyük%: Yüksek karaciger fonksiyon testleri , bulantıları / kuşma . İnsidans %3 ila %:

Stomatit, trombositopeni (trombosit sayısı 100.000/mm3'ten az).

İnsidans %1 ila %3%: Döküm / kaşıntı / dermatit, ishal, alopesi, lökopeni (wbc 3000/mm3'ten az), pansitopeni, baş dönmesi.

7.5 mg ila 15 mg / wk oral dozlarda Romatoid Artritli hastaların (n = 680) diğer iki kontrol çalışması, interstisyel pnömoni insidansını %1 gösterdi.

Daha az yaygin tepkileri azalmis hematokrit, baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonu, istahsizliklik, artralji, göğüs ağrısı, öksürük, idrar, göz rahatlığı, burun kanaması, ateş, enfeksiyon, terleme, kulak çınlaması, ve vajinal akıntı dahil.

Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit

Oral, haftalık metotreksat dozları (5 ila 20 mg / m2/wk veya 0) ile tedavi edilen pediatrik pjia hastalarında bildirilen advers reaksiyonlarının yaklaşma insidansı.1 için 0.(E (hemen hemen tüm hastalar eşlikten steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar aldı ve bazıları da en düşük dozda kortikosteroid aldı) 65 mg / kg / wk) aşağıdaki gibiydi: yüksek karaciger fonksiyonel testleri, gastrointestinal reaksiyonlar . bin dolar. , bulantıları, kusma, ishal),, stomatit, %2, lökopeni, %2, baş ağrısı, %1.2%, alopesi, 0.5%, baş dönmesi, 0.%2 ve dökümü, 0.2%. Pjıa'da 30 mg / m2 / wk'ya kadar dozlama deneyimine rağmen, 20 mg / m2/wk üzerindeki dozlar için yayınlanan veriler, advers reaksiyon oranlarının güvenilir tahminlerini sağlamak için çok sınırlıdır

Sedef hastalığı

Metotreksat ile tedavi edilebilir sedef hastalığı Hastalarının Büyük serilerini (n = 204, 248) tanıt iki edebiyat raporu (Roenigk, 1969 ve Nyfors, 1978) vardır. Dozajlar haftada 25 mg'a kadar değişiyordu ve tedavi dört yıl kadar uygulandı. Alopesi, fotosensitivite ve " cilt lezyonlarının yanması” (her biri %3 ila ) harita, bu raporlardaki advers reaksiyon oranları romatoid artrit çalışmalarındakilere çok benziyordu. Nadiren ağrılı plak erozyonları ortaya çıkabilir (Pearce, HP ve Wilson, BB: am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).

Diğer ADVERS tepkiler

Onkoloji, RA, pjia ve sedef hastalarında metotreksat ile bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR organ sistemi tarafından aşağıda listelenmiştir.

Besleme Sistemi: diş eti iltihabı, farenjit, stomatit, anoreksi, bulantıları, kusma, ishal, hematemez, melena, gastrointestinal ülserasyon ve kanama, enterit, pankreatit.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: bastırılmış hematopoez, anemi, aplastik anemi, pansitopeni, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, agranülositoz, eozinofili, lenfadenopati ve lenfoproliferatif bozukluklar (geri dönüştürülmüş dahil). Hipogamaglobulinemi nadiren bildirilmiştir.

Kardiyovasküler sistem: Perikardit, perikardiyal efüzyon, hipotansiyon ve tromboembolik olaylar (arteriyel tromboz, serebral tromboz, derin ven trombozu, retinal ven trombozu, tromboflebit ve pulmoner emboli dahil).

Merkezi Sinir Sistemi: metotreksatın uygulanmasından sonra baş ağrısı, uyum, bulanıklaştırma, geçiş körlüğü, dizartri ve afazi dahil konuşma bozukluğu, hemiparezi, parezi ve konvülsiyonlar da meydan gelmiştir. Düşük dozlardan sonra, ara sıra geçen ince bilişim işlev bozukluğu, duygu değişimi veya olagandı kranial duyumlar, lökoensefalopati veya ensefalopati raporları olmuştur.

Hepatobiliyer Bozukluklar: hepatotoksisit, akut hepatit, kronik fibroz ve siroz, karaciger yetmezliği, serum albüminde azalma, karaciger enzim yükselmeleri.

Enfeksiyon: Neoplastik ve neoplastik olmayan hastalar için metot tedavisi alan hastalarda bazen ölümcül fırıncı enfeksiyon vakaları bildirilmiştir. Pneumocystis jiroveci pnömonisi en sık görülen fırsatçı enfeksiyonu. Ayrıca, sitomegaloviral pnömoni, sepsis, ölümcül sepsis, nocardiosis, histoplazmoz, kriptokokkoz, herpes zoster, herpes simpleks Hepatitve yaygin Herpes simpleks dahil olmak üzere enfeksiyonlar, pnömoni, Sitomegalovirüs enfeksiyonu raporları olmuştur.

Kaş-İskelet Sistemi: stres kırığı.

Göz: konjonktivit, bilmeyen etiyolojide ciddi görsel değişimler.

Pulmoner Sistem: solunum fibrozisi, solunum yetmezliği, alveolit, interstisyel pnömoni ölümleri bildirildi ve zaman zaman kronik interstisyel obstrüktif akciger hastalığı meydan geldi.

Cilt: eritemli dökümler, kaşıntı, ürtiker, ışığa duyarlık, pigment değişimleri, alopesi, ekimoz, telenjiektazi, akne, furunculosis, Lyell, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendrom, cilt nekrozu, cilt ülseri ve eksfoliyatif dermatit.

Genitoüriner Sistem: şiddetli nefropati veya börek yeteneği, azotemi, sistit, hematüri, proteinüri, kusurlu oogenez veya spermatogenez, geçen oligospermi, menstrüel disfonksiyon, vajinal akıntı ve jinekomasti, infertilite, kürtaj, fetal ölüm, fetal defektler.

Nodüloz, vaskülit, artralji/miyalji, libido/iktidarsızlık kaybı, diyabet, osteoporoz, ani ölüm, geri dönüşümlü lenfomalar, tümör lizis sendromu, yumuşak doku nekrozu ve osteonekroz gibi metotreksat kullanımı ile ilgili veya de Paşa'ya Paşa'ya atfedilen diğer nadir reaksiyonlar. Anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.

Haftalık oral Bendatrexat alımı yerine hatalı günlük alım nedeniyle bazen ölümcül olan aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Bu durumlarda, yayın olarak bildirilen semptomlar hematolojik ve gastrointestinal reaksiyonlardır.

Kalsiyum Folinat (kalsiyum Lökovorin), Bendatrexat'ın hematopoetik sistemi üzerindeki hemen toksik etkilerini nötralize etmek için güçlü bir ajandır. Oral, intramüsküler veya intravenöz bolus enjeksiyonu veya infüzyon ile uygulanabilir. Büyük dozlar veya aşırı dozlar verildiğinde, kalsiyum folinat, 12 saat içinde 75 mg'a kadar dozlarda intravenöz infüzyon ile uygulanabilir, arkasından 4 doz her 6 saatte bir 12 mg intramüsküler olarak uygulanabilir. Ortalama Bendatrexat dozlarının olumsuz bir etkisi olduğu durumlarda, 6-12 mg kalsiyum folinat, 4 doz için her 6 saatte bir intramüsküler olarak verilebilir. Genel olarak, aşırı dozdan şöfelenildiği, kalsiyum folinat dozu, bendatrexat'ın rahatsız edici dozuna eşit veya daha yüksek olması ve mümkün olan en kısa sürede, tercihen ilk saat içinde uygulanması ve dozaj, bendatrexat'ın serum seviyeleri 10'un altın düşene kadar devam etmeli^-7M.

Kan transfüzyonu ve börek diyalizi gibi diğer destekçisi tedavi edilebilir. Büyük doz aşımı durumunda, Bendatrexat ve / veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için hidrasyon ve idrar alkalizasyonu gerekli olabilir. Ne Hemodiyaliz ne de periton diyalizinin Bendatrexat eliminasyonunu iyileştirdiği gösterilmemiştir. Bendatrexat'ın etkisi klirensi, yüksek akı diyalizörü kullanılarak akut, aralıklı hemodiyaliz ile bildirilmiştir.

a) aşırı doz tanımları

Metotreksatın toksisitesi esas olarak hematopoetik sistemi etkiler.

B) doz aşımı durumunda tedavi öncelikleri

Kalsiyum folinat, metotreksat toksik istemeyen etkiler için bir panzehiri yok.

10 Kazara aşırı doz durumunda, metotreksatın rahatsız edici dozuna eşit veya daha yüksek bir ayrıca, ayrıca, kalsiyum folinat dozu, bir saat içinde intravenöz veya intramüsküler olarak uygulanmalı ve dozlama, metotreksatın serum seviyeleri altına gelene kadar devam etmelidir'un ^-7 mol / l.

Büyük doz aşımı durumunda, metotreksat ve/veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için hidrasyon ve idrar alkalizasyonu gerekli olabilir. Ne hemodiyaliz ne de periton diyalizinin metotreksat eliminasyonunu iyileştirdiği gösterilmemiştir. Metotreksatın etkisi klirensi, yüksek akı diyalizörü kullanılarak akut, aralıklı hemodiyaliz ile bildirilmiştir.

Lökovorinin toksisiteyi azalttığı ve yanlışlıkla uygulanan metotreksat aşırı dozlarının etkisini önlediği belirtilmektedir. Lökovorin uygulaması zamanında hızlı bir şekilde başlamalıdır. Metodreksat uygulaması ile lökovorin başlatma sırasındaki zaman aralığı arttıkça, lökovorinin toksisiteye karşı koymada etkisi azalır. Serum metotreksat konsantrasyonunun izlenmesi, lökovorin ile optimal doz ve tedavi süresinin belirlenmesinde esastır.

Büyük doz aşımı durumunda, metotreksat ve/veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için hidrasyon ve idrar alkalinizasyonu gerekli olabilir. Genel olarak konuşursak, ne hemodiyaliz ne de periton diyalizinin metotreksat eliminasyonunu iyileştirdiği gösterilmemiştir. Bununla birlikte, metodolojinin etkisi klirensi, yüksek akı diyalizörü kullanılarak akut, aralıklı hemodiyaliz ile bildirilmiştir (Wall, SM ve ark.: Am J böbrek Dis 28 (6): 846-854, 1996).

Kazara intratekal doz aşımı, yoğun Sistem Destek, yüksek doz sistem lökovorin, alkalin diürez ve hızlı bos drenajı ve ventrikülolomber perfüzyon gerekli. Pazarlama sonrası deneyimde, metotreksat ile AŞ doz genellikle oral ve intratekal uygulama ile meydan gelmiştir, ancak intravenöz ve intramüsküler AŞ doz da bildirilmiştir.

Oral doz aşımı raporları genellikle haftalık (tek veya bölünmüş dozlar) yerine kazara günlük uygulamayı gösterir. Oral doz aşımından sonra sıklıkla bildirilen semptom, farmakolojik dozlarda, özellikle hematolojik ve gastrointestinal reaksiyonda bildirilen semptom ve bulgular Içerir. Örneğin, lökopeni, trombositopeni, anemi, pansitopeni, kemik iliğinin basılması, mukozit, stomatit, oral ülserasyon, bulantıları, kusma, gastrointestinal ülserasyon, gastrointestinal kanama. Bazı durumlarda, hiç biri bildirilmemiştir.

Aşırı dozdan sonra ölüm raporları var. Bu vakalarda sepsis veya septik şok, börek yeteneği ve aplastik anemi gibi olaylar da bildirilmiştir.

Intratekal doz aşımı tanımları genellikle baş ağrısı, bulantıları ve kusmaları, nöbet veya konvülsiyon ve akut toksik ensefalopati dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi (CNS) semptomlarıdır. Bazı durumlarda, hiç biri bildirilmemiştir. Intratekal aşırı dozdan sonra ölüm raporları var. Bu olgularda artmış intrakraniyal baskı ile ilişkili serebellar herniasyon ve akut toksik ensefalopati de bildirilmiştir.

Doz aşımı vakalarında metotreksatın temizlenmesini hızlandırmak için intravenöz ve intratekal karboksipeptidaz G2 tedavisi ile ilgili yayınlanmış vakaları raporları vardır.

Farmakoterapötik grup: diğer immünosupresif ajanlar, ATC kodu: L04AX03

Bendatrexat, esas olarak dihidrofolat redüktaz enzimini rekabetçi bir şekilde inhibe ederek hareket eden bir antimetabolittir. DNA sentezi ve hücresel replikasyon süresinde, folik asit bu enziminden tetrahidrofolik aside indirgenmeli ve Bendatrexat yönünden inhibisyon doku hücresi üretimine müdahale edilmelidir. Malign hücreler gibi aktif olarak çokalan dokular genellikle Bendatrexat'ın bu etkisine daha duyarlıdır. Ayrıca antikor sentezini inhibe eder.

Bendatrexat ayrıca kısmen lenfosit çoğalmasının inhibisyonunun bir sonucu olarak immünosupresif aktiviteye sahiptir. Önerilen mekanizmalar immünosupresif ve / veya anti-enflamatuar etki içermesine rağmen, ilacın romatoid artritinin tedavisinde etki mekanizasyonu(ler) bilinmemektedir.

Farmakoterapötik grup: folik asit analogları

ATC kodu: L01BA01

Juvenil idiopatik artrit kronik tedavisi için bilimsel adıyla, tıbbi ürün, enflamatuar romatizmal hastalıklar ve poliartritik oluşur. Crohn hastalığının tedavisi için immünomodülatör ve anti-inflamatuar ajan.

Etkisi mekanizasyonu

Metotreksat antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanlar sınıfına ait bir folik asit antagonisti vardır. Dihidrofolat redüktaz enziminin rekabetçi inhibisyonu ile hareket eder ve böylece DNA sentezini inhibe eder. Henüz açıklık, metotreksat etkinliğini, sedef hastalığı, psoriasis artrit, kronik poliartrit ve Crohn hastalığı, metotreksat yönetiminde bir ölçüde olan iltihaplı siteleri ekstrasellüler adenozin konsantrasyonunda artış kaynaklı bu etkilerin katkıda bulunduğu için bir anti-enflamatuar veya immünsupresif etkisi nedeniyle olup olmadığı konusunda olmamıştır.

6 merkaptopurin (AZA) veya (6-MP) gibi birinci aşama: immünomodülatör ajanlara cevap veremeyen Crohn hastalığı hastaları için ikinci bir seçenek olarak kullanımını yansıtmaktadır Uluslararası klinik kılavuzlar, metotreksatın intoleransı olan veya azatioprin.

Crohn hastalığı için metotreksat ile yapılan çalışmalarda kümülatif dozlarda görülen advers olaylar, metotreksatın bilinen'den farklı bir güvenlik profili göstermemiştir. Bu nedenle, Metotreksatın diğer romatizmal ve romatizmal olmayan endikasyonlarında olduğu gibi Crohn hastalığının tedavisi için metotreksat kullanımı ile benzer uyarılar alınmalıdır.

İki rapor açıklamaları in vitro metotreksat, uyarılmış mononükleer hücreler tarafından DNA prekürsör emiliminin inhibisyonu ve hayvan poliartritinde dalak hücrelerinin aşılması duyarlılığı metotreksatı ve bastır İL2 üretimi ile kısaca düzenleme açıktır. Bununla birlikte, diğer laboratuvarlar da benzer etkiler gösterememiştir. Bağışık aktivitesi üzerine metotreksat etkisini açıklama ve ilişkilerini daha ileri çalışmaları bekliyor ımmunopatogenesis romatoid için.

Sedef hastalığında, derideki epitel hücrelerinin üretim oranı normal cilde göre büyük ölçüde artar. Proliferasyon oranlarındaki bu fark, psoriatik süre kontrol etmek için metodreksat kullanımının temelidir.

Yüksek dozlarda metotreksat, arkasından lökovorin kurtarma, metastaz olmayan osteosarkomlu hastaların tedavisinin bir parçası olarak kullanılır. Yüksek doz metotreksat tedavisinin orijinal mantığı, lökovorin ile normal dokuların seçimi olarak kurtarılması terapisine dayanıyordu. Daha yeni kanıtlar, yüksek doz metotreksatın aktif taşıma bozukluğunun neden olduğu metotreksat direncinin üstesinden gelebileceğini, metotreksat için dihidrofolik asit redüktaz afinitesinin azaldığını, gen amplifikasyonundan kaynaklanan dihidrofolik asit redüktaz seviyelerinin arttığını veya metotreksatın poliglutamasyonunun azaldığını göstermektedir. Gerçek etki mekanizasyonu bilinmiyor

Kg başına 0.1 mg (Bendatrexat) dozlarında, Bendatrexat G. I. yolundan tamammen emilir, daha büyük oral dozlar tamammen absorbe edilebilir. Pik serum konsantrasyonları, IV / I. M. veya intra-arteriyel uygulamadan sonra 0.5-2 saat içinde elle yapılır. Bendatrexat'ın oral uygulamasından sonra Serum konsantrasyonları, intravenöz enjeksiyondan sonra verilenlerden biraz daha düşük olabilir.

Bendatrexat aktif olarak hücre zarları boyunca taşır. İlaç, böbrekler, safra kesimi, dalak, karaciger ve alay en yüksek konsantrasyonlara sahip güç dokusuna yayın olarak dağıtılır. Bendatrexat böbreklerde birkaç hafta ve karaciğerde aylarca tutulur. Sürekli serum konsantrasyonları ve doku birikimi, tekrarlanan günlük dozlardan kaynaklanabilir. Bendatrexat plasental bariyeri geçer ve anne sütüne dağıtılır. Kandaki ilacın yakışık P'si serum proteinlerine bağlıdır.

Bir çalışmada, Bendatrexat, intravenöz uygulamadan 2-4 saat sonra serum yarı ömür sahibi. 0.06 mg/kg veya daha fazla oral dozların ardından, ilacın 2-4 saatlik bir serum yarı ömrü vardı, ancak 0.037 mg / kg oral dozlarda serum yarı ömrünün 8-10 saat yükseldiği bildirildi.

Bendatrexat belirgin bir şekilde metabolize oluyor. İlaç esas olarak glomerüler filtreleme ve aktif taşıma yolu ile bölümler tarafından atılır. Dışkıda, muhtemelen safra yolu ile küçük miktarlarda atılır. Bendatrexat bifazik bir atılım paternine sahiptir. Bendatrexat atılımı bozulursa, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda birikim daha hızlı gerçekleşir. Ek olarak, salisilatlar gibi diğer zayıf organik asitlerin eşzamanlı uygulaması Bendatrexat klirensini baskılayabilir.

Emme

Oral uygulamadan sonra, metotreksat gastrointestinal sistemden emilir. Düşük dozlu uygulama durumunda (7.5 mg / m2 ila 80 mg/m2 vücut alanı arasındaki dozajlar), ortalama biyoyararlanım yakl. 70, ancak önemli bireyler arası ve bireyler arası sapmalar (%- 100). Maksimum serum konsantrasyonları 1-2 saat sonra elle yapılır.

Subkutan, intravenöz ve intramüsküler enjeksiyonların biyoyararlanımı karşılanabilir ve yaklaşık 0'dır.

Dağıtım

Metotreksatın yakışık P'si serum proteinlerine bağlanır. Vücut dokusuna dağıtıldıktan sonra, özellikle karaciğerde, böbreklerde ve dalakta poliglutamatlar şeklinde yüksek konsantrasyonlar bulunur ve bu da haftalar veya aylar boyu korunabilir. Küçük dozlarda uygulandığında, metotreksat beyinin omurilik sıvısına minimum miktarlarda geçer. Terminal yarı ömür 6-7 saattir ve önemli farklılıklar gösterir (3 - 17 saat). Üçüncü bir dağıtım alanına (plevral efüzyon, asit) sahip hastalarda yarı ömür normal uzunluğunun 4 katına kadar uzayabilir.

Biyotransformasyon

Yaklaşık. Uygulanan metotreksat dozunun ' u intrahepatik olarak metabolize edilir. Metabolit prenibi 7-hidroksimetotreksattır.

Eleme

Atılım, esas olarak değişmeden, esas olarak glomerüler filtreleme ve proksimal tübülde aktif sekresyonla renal olarak gerçekleşir.

Yaklaşık. Biliyer %5-20 metotreksat ve %1-5 7-hidroksimetotreksat elimine edilir. Belirtgin enterohepatik dolaşım'dır.

Börek yetmezliği durumunda, eleme önemli ölçüde geciktirilir. Karaciger yetmezliği ile ilgili olarak bozulmuş eliminasyon bilinmemektedir.

Emme

Yetişkinlerde, oral emilim doza bağlı olarak görülmektedir. En yüksek serum seviyelerine bir ila iki saat içinde ulaşır. 30 mg / m2 veya daha düşük dozlarda, metotreksat genellikleyaklaşık ' lik bir ortalama biyoyararlanım ile iyi emir. 80 mg / m2'den daha büyük dozların emilimi, zengin bir doygunluk etkisinden daha önemli ölçüde daha azdır.

Sağlıklı birelerde göreceli bir biyoyararlanım çalışmasında, metotreksatın (AUC) bendatrexat'tan 7.5 mg, 15 mg, 22.5 mg ve 30 mg dozlarında sistem maruzisi, aynı dozlarda uygulanan oral metotreksattan daha yüksekti.sırasıyla 5, I, Q ve h. Sedef hastalarında göreceli bir biyoyararlanım çalışmasında, 30 mg'lık bir dozda bendatrexat'tan metotreksatın sistem maruzu (AUC), intramüsküler yolla aynı dozda uygulanan metotreksata benzer.

Lösemik pediatrik hastalarda, metotreksatın oral emiliminin de doza bağlı olduğu ve büyük ölçekte değiştiği bildirilmiştir (#ila il). En yüksek ve en düşük tepe seviyeleri arasında yirmi kat fark (Cmaksimum: 20 mg / m2 dozdan sonra 0.11 ila 2.3 mikromolar) bildirilmiştir.

Pik konsantrasyona (tmax: 15 mg/m2 dozundan sonra 0.67 ila 4 saat) ve emilen doz fraksiyonuna kadar önemli bazıları arası değişim de gözlemlenmiştir. 40 mg / m2'den büyük dozların emiliminin, daha düşük dozlardan önemli ölçüde daha az olduğu bildirilmiştir. Yiyeceklerin emilimini ertelediği ve tepe konsantrasyonunu azalttığı gösterilmiştir.

Metotreksat genel olarak parenteral enjeksiyon yollarından tamamen'i emilir. Intramüsküler enjeksiyondan sonra, pik serum konsantrasyonları 30 ila 60 dakika içinde ortaya çıkar.

Lösemik pediatrik hastalarda olduğu gibi, JİA olan pediatrik hastalarda metotreksatın plazma konsantrasyonlarında geniş bir bazıları arası değişim bildirilmiştir. 0.58 (Aralık, 0,06 ıla) JİA'Lİ Pediyatrik hastalarda 6.4 ıla 11.2 mg/m2/hafta dozlarında metotreksatın oral yoldan uygulanmasından sonra, 1.40 (Aralık, 0.03 ıla) ortalama serum konsantrasyonları, 1 saatte 55 mikromolar, 2 0.44 mikromolar 1.00 (Aralık, 0.01 ıla) ve 3 saatte gösterdi mikromolar saatte idi.

Dağıtım

İntravenöz uygulamadan sonra, ilk dağıtım hacmi yaklaşık 0'dır.18 L / kg (güç ağırlığının 'i) ve sabit dağıtım hacmi yakışık 0'dır.4 için 0.8 L / kg ( güç ağırlığının @ ila 80'i). Metotreksat, tek bir taşıyıcı aracı aktif taşıma işlemi ile hücre zarları boyunca aktif taşıma için azalmış folat ile rekabet eder. 100 mikromolar'dan daha büyük serum konsantrasyonlarında, pasif difüzyonlarında, etkili hücre için konsantrasyonların elinde bulunabileceği önemli bir yol haline gelir. Serumdaki metotreksat yakışık p protein ile bağlanır. Laboratuvar çalışmaları, sülfonamidler, salisilatlar, tetrasiklinler, kloramfenikol ve fenitoin dahil olmak üzere çeşitli bileşikler tarafından plazma albüminden yer değiştirebileceğini göstermektedir

Metotreksat, oral veya parenteral olarak verildiğinde terapötik miktarlarda kan-beyin omurilik sıvısı bariyerine nüfuz olmaz. Ilacın yüksek bos konsantrasyonları, metotreksatın diğer parenteral formlarının intratekal uygulaması ile elle yapılabilir.

Köpeklerde, oral dozdan sonra sinovyal sıvı konsantrasyonları ıltihaplı eklerde ıltihapsız eklere göre daha yüksekti. Salisilatlar bu penetrasyona müdahale etmese de, prednizolon ile önceki tedavi, iltihaplı eklere penetrasyonu normal eklem seviyesine indirdi.

Metabolizma

Absorpsiyondan sonra metotreksat, hidrolaz enzimleri ile metotreksata geri döndürülebilir poliglutamasyonlu formlara hepatik ve hücre için metabolize etmeye çalışın. Bu poliglutamatlar, dihidrofolat redüktaz ve timidilat sentetaz inhibitörleri olarak işlev görür. Az miktarda metotreksat poliglutamat dokularda uzun süre kalabilir. Bu aktif metabolitlerin retansı ve uzun süreli ilaç etkisi farklıhücreler, dokular ve tümörler arasında değişir. Yaygin olarak tekrar tekrar dozlarda 7-hidroksimetotreksata az miktarda metabolizma meydan gelir. Bu metabolitin birikimi, osteojenik sarkomda kullanılan yüksek dozlarda önemli hale gelebilir. 7-hidroksimetotreksatın sulu çözümü, ana bileşikten 3 ila 5 kat daha düşüktür. Metotreksat, oral uygulamadan sonra bağışsak florası tarafından kısmen metabolize edilir

Yarı Ömür

Metotreksat için bildirilen terminal yarısı ömür, sedef hastalığı veya romatoid artrit veya düşük doz antineoplastik tedavi (30 mg/m2'den az) tedavisi alan hastaları için yakın üç ila on saattir. Yüksek dozda metrosat alan hastaları için Terminal yarısı sonsuz sekiz ila 15 saat.

Akut lenfositik lösemı (6.3 ila 30 mg/m2) veya JİA (3.75 ila 26.2 mg/m2) için metotreksat alan pediatrik hastalarda, terminal yarısının sırasıyla 0.7 ila 5.8 saat veya 0.9 ila 2.3 saat arasında değiştiği bildirilmiştir.

Boşaltım

Börek atılımı, eliminasyonun birincil yolu ve dozaja ve uygulama yoluna bağlıdır. İntravenöz uygulama ile, uygulanan dozun ila İLA'İ 24 saat içinde değişmeden idrarla atılır. Uygulanan dozun ' u veya daha azına kadar sıralı safra atılımı var. Metotreksatın enterohepatik devridaimi önerilmiştir.

Börek atılımı glomerüler filtreleme ve aktif tübüler filtreleme ile oluşur. Psoriatik hastalarda 7.5 ila 30 mg arasındaki dozlarda renal tübüler reabsorpsiyon doygunluğuna bağlı doğru olmayan eliminasyon gözlenmiştir. Bozulmuş böbrek fonksiyonunun yan sıra,tübüler sekresyona maruz kalan zayıf organik asitler gibi ilaçların eşzamanlı kullanımı, metodreksat serum seviyelerini belirleyebilir.

Metodreksat klireni ile endojen kreatinin klireni arasında mükemmel Kore bildirildi.

Metotreksat klirensi oranları büyük ölçüde değişir ve genel olarak daha yüksek dozlarda azalır. Gecikmiş ilaç klireni, metotreksat toksisitesinden sorulan ana faktörlerden biri olarak tanımlanmıştır. Metotreksatın normal dokular için toksisitesinin, elden alınan tepe seviyesinden ziyade ilaca maruz kalma süresine daha fazla bağlı olduğu ön sürülmüş. Hasta, böbrek fonksiyon bozukluğu, üçüncü alan efüzyonu veya diğer nedenlerden dolayı ilaç ortadan kaldırılması geciktirilmesinde, serum metotreksat konsantrasyonu uzun süre yüksek kalabilir.

Kanser kemoterapisi sırasında diğer formları parenteral metotreksat uygulandığında, metotreksat plazma eliminasyonunun oğlum aşamasında lökovorin kalsiyumunun uygulanmasıyla yüksek doz rejimlerinden veya gecikmiş atılımdan kaynaklanan toksisite potansiyeli azalır.

Metotreksat serum konsantrasyonlarının farmakokinetik olarak izlenmesi, metotreksat toksisitesi için yüksek risk altındaki hastaların belirlenmesine yardımcı olabilir ve lökovorin dozajının uygun şekilde ayarlanmasına yardımcı olabilir.

Uygulanamaz

Metotreksat bozar fertilite, embriyo - ve fetotoksi ve mutajenik olduğu hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gösteriyor. Metotreksat mutajeniktir in vivo ve in vitro. Geleneksel kanserojenlik çalışmaları yapılmadığından ve kemirgenlerde kronik toksisite çalışmalarından elden verilenler tutarsız olduğu, metotreksat dikkate alınır sınıflandırılmaz insanlar kansorejen onun için.

Uygulanamaz

Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Kullanım ve bertaraf şekilli yerel ihtiyaçlara uygun olmalıdır. Hamile sağlık personeli Bendatrexat kalemini kullanmamalı ve / veya uygulamamalıdır.

Metotreksat cilt veya mukoza ile temas etmemelidir. Kirlenme durumunda, etkilenen bölgede derhal bol miktarda su ile durulanmalıdır.

Sadece tek kullanım için.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Subkutan kullanım için talimatlar

Enjeksiyon için en uygun bölgeler şunlardır:

- üst uyluk,

- göbek hariç'in.

1. Seçilen enjeksiyon bölgesinin etrafındaki alanı temizleyin (örneğin, birlikte verilen alkol pedini kullanarak).

2. Kapağı düz çekin.

3. Enjeksiyon bölgesindeki alanı hafifçe sıkarak bir cilt kıvrımı oluşur.

4. Kıvrım, Bendatrexat kalem enjeksiyondan sonra deriden çıkarlana kadar sıkışmalıdır.

5. Düğmenin kilidini açmak için Bendatrexat kalemini cilde 90 derece bir açıkla sıkıca bastır. Ardından düğmeye basın (bir tıklama enjeksiyonunun başlangıcını gösterir).

6. Ekstra enjeksiyonu için Bendatrexat kalemini enjeksiyonun bitiminden önce deriden çıkarmayın. Bu 5 saniye kadar sürebilir.

7. Bendatrexat kalemini deriden aynı 90 derece açıyla çıkar.

8. Koruma kalkan otomatik olarak bunun üzerine doğru hareket eder ve daha sonra kilitlenir.