Methotrexate Pfizer

Uyarılar

Metotreksat Pfizer sadece antimetabolit kemoterapi konusunda deneyimli doktorlar tarafından kullanılmalıdır.

Hepatotoksik veya hematotoksik DMARD'ların eşzamanlı uygulanması (ör. leflunomide) tavsiye edilmez.

Ölümcül veya şiddetli toksik reaksiyonlar olasılığı nedeniyle, hasta ilgili riskler hakkında doktor tarafından tam olarak bilgilendirilmeli ve sürekli izlenmelidir.

Genellikle kan eozinofili ile ilişkili olan akut veya kronik interstisyel pnömonit oluşabilir ve ölümler bildirilmiştir. Semptomlar tipik olarak dispne, öksürük (özellikle kuru, üretken olmayan öksürük) ve hastaların her takip ettiklerinde izlenmesi gereken ateşi içerir. Hastalar pnömoni riski hakkında bilgilendirilmeli ve kalıcı öksürük veya dispne gelişirse derhal doktorunuza başvurmaları istenmelidir.

Metotreksat Pfizer pulmoner semptomları olan hastalardan çekilmeli ve enfeksiyonu dışlamak için kapsamlı bir inceleme yapılmalıdır. Metotreksat - Pfizer kaynaklı akciğer hastalığından şüpheleniliyorsa, kortikosteroidlerle tedavi başlatılmalı ve metotreksat Pfizer ile tedavi yeniden başlatılmamalıdır.

Bir hastanın pulmoner semptomları varsa, bir olasılık Pneumocystis carinii Zatürree düşünülebilir.

Metotreksat Pfizer ciddi, bazen ölümcül toksisite potansiyeline sahiptir. Toksik etkiler, uygulama dozu veya sıklığı ile sıklık ve ciddiyetle ilişkili olabilir, ancak tüm dozlarda gözlenmiştir. Toksik reaksiyonlar tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabileceğinden, hastalar erken toksisite belirtileri ve semptomları hakkında yakından izlenmeli ve bilgilendirilmelidir.

Proton pompası inhibitörü (PPI) tedavisi alan hastalara yüksek doz metotreksat pfizer uygularken dikkatli olun. Olgu raporları ve yayınlanmış popülasyon farmakokinetik çalışmaları, omeprazol, esomeprazol ve pantoprazol gibi bazı PPI'lerin metotreksat pfizer ile (esas olarak yüksek dozda) birlikte kullanılmasının serum metotreksat pfizer ve / veya metabolit hidroksimetotreksat pfizer seviyelerinin artmasına ve uzamasına yol açtığını göstermektedir. Metfiz'i artırabilir. Yüksek doz metotreksat pfizer PPI'lerle eşzamanlı olarak uygulandığında, ancak metotreksat pfizer ranitidin ile eşzamanlı olarak uygulandığında bu vakaların ikisinde gecikmiş metotreksat-pfizer eliminasyonu gözlenmiştir. Bununla birlikte, ranitidin ile metotreksat pfizer üzerinde resmi bir ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Karton ve şişe etiketi şunları gösterecektir: “Doz ve frekans metotreksat Pfizer genellikle haftada bir kez alınır.â €

Sedef hastalığının tedavisinde metotreksat Pfizer kullanımı ile ölümler bildirilmiştir.

Sedef hastalığını tedavi ederken, metotreksat Pfizer, diğer tedavi formlarına yeterince cevap vermeyen, ancak sadece tanı biyopsi ve / veya dermatolojik konsültasyondan sonra yapılmışsa, ciddi asi, devre dışı bırakan sedef hastalığı ile sınırlı olmalıdır.

Reçete yazan doktor reçeteye alındığı günü gösterebilir.

Hastalar haftada bir kez almanın öneminin farkında olmalıdır.

1. Tam kan sayımı tedaviden önce, tedavi sırasında ve sonrasında yakından izlenmelidir. Beyaz hücre veya trombosit sayısında klinik olarak anlamlı bir azalma gelişirse, metotreksat pfizer derhal kesilmelidir. Hastalara herhangi bir semptom veya enfeksiyon belirtisi bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

2. Metotreksat Pfizer, özellikle yüksek dozlarda veya uzun süreli tedavi ile hepatotoksik olabilir. Leberatrofi, nekroz, siroz, yağ değişiklikleri ve periportal fibroz bildirilmiştir. Değişiklikler daha önce gastrointestinal veya hematolojik toksisite belirtileri olmadan meydana gelebileceğinden, karaciğer fonksiyonu tedaviye başlamadan önce belirlenmeli ve tedavi boyunca düzenli olarak izlenmelidir. Önemli karaciğer fonksiyon bozukluğu gelişirse, metotreksat-pfizer dozu en az 2 hafta süreyle askıya alınmalıdır. Önceden var olan karaciğer hasarı veya karaciğer fonksiyon bozukluğu için özellikle dikkatli olunmalıdır. Hepatotoksik potansiyeli olan (alkol dahil) diğer ilaçların birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

3. Metotreksat Pfizer'in teratojenik olduğu kanıtlanmıştır; fetal ölüme ve / veya konjenital anormalliklere neden olmuştur. Bu nedenle, yararın dikkate alınan risklerden daha ağır basabileceğine dair uygun tıbbi kanıt olmadığı sürece çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için önerilmez. Hamile sedef hastalığı olan hastalara metotreksat pfizer verilmemelidir.

4. Böbrek fonksiyonu tedaviden önce, tedavi sırasında ve sonrasında yakından izlenmelidir. Önemli böbrek yetmezliği tespit edildiğinde dikkatli olunmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metotreksat Pfizer dozunu azaltın. Yüksek dozlar metotreksat Pfizer veya metabolitlerinin böbrek tübüllerinde çökelmesine neden olabilir. Önleyici bir önlem olarak sodyum bikarbonatın (her üç saatte bir 5 x 625 mg tablet) veya asetazolamidin (günde dört kez oral olarak 500 mg) oral veya intravenöz uygulanmasıyla yüksek sıvı akışı ve idrarın pH 6.5 - 7.0'a alkalizasyonu önerilir. . Metotreksat Pfizer esas olarak böbreklere atılır. Böbrek yetmezliğinde kullanılması toksik miktarların birikmesine ve hatta ek böbrek hasarına yol açabilir.

5. İshal ve ülseratif stomatit yaygın toksik etkilerdir ve hemorajik enterit ve bağırsak perforasyonundan ölüm meydana gelebileceğinden tedavinin kesilmesini gerektirir.

6. Metotreksat Pfizer, uygulanması sırasında gametogenezi etkiler ve tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlü olduğuna inanılan doğurganlığın azalmasına neden olabilir. Metotreksat-pfizer uygulaması sırasında ve daha sonra en az 6 ay boyunca kavramdan kaçınılmalıdır. Hastalara ve partnerlerinize bu amaçla tavsiye edilmelidir.

7. Methotrexat Pfizer'in bazı immünosüpresif aktivitesi vardır ve eşzamanlı aşılamaya immünolojik reaksiyonlar azaltılabilir. Hasta bağışıklık tepkileri önemli veya gerekli olduğunda metotreksat Pfizer'in immünosüpresif etkileri göz önünde bulundurulmalıdır. Canlı virüs aşılarıyla aşılanması genellikle önerilmez.

8. Metotreksat-pfizer tedavisi başlamadan önce plevral efüzyonlar ve asit kesilmelidir.

9. Ölümler metotreksat pfizer kullanılarak bildirilmiştir. Bazı steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile birlikte metotreksat Pfizer (genellikle yüksek dozlar) ile ölümler de dahil olmak üzere ciddi yan etkiler bildirilmiştir.

10. Trimetoprim / sülfametoksazol gibi folat antagonistlerinin birlikte uygulanmasının nadiren akut megaloblastik pansitopeniye neden olduğu bildirilmiştir.

11. İntratekal uygulamadan sonra sistemik toksisite oluşabilir. Kan sayımı yakından izlenmelidir.

Metotreksat Pfizer tedavisine başlamadan önce göğsün röntgeni 12 önerilir.

Akut metotreksat-pfizer toksisitesi meydana gelirse, hastalar folinik aside ihtiyaç duyabilir.

14 Şiddetli, nadiren ölümcül cilt reaksiyonları veya duyarlılık reaksiyonları (ör. toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, cilt nekrozu, eritema multiforme, vaskülit ve geniş herpetiform döküntüler) metotreksat pfizer ve genin uygulanmasından sonra ortaya çıkabilir.

Önlemler

Metotreksat Pfizer, genellikle doza bağlı olarak yüksek potansiyel toksisiteye sahiptir ve sadece sürekli gözetiminiz altındaki hastalarda antimetabolit kemoterapisinde deneyimli doktorlar tarafından kullanılmalıdır. Doktor ilacın çeşitli özelliklerine ve yerleşik klinik kullanımına aşina olmalıdır.

Dinlenme süresinden sonra metotreksat-pfizer tedavisine başlamadan veya metotreksat-pfizer'ı yeniden yerleştirmeden önce, böbrek fonksiyonu, karaciğer fonksiyonu ve kan bileşenleri tıbbi geçmiş, fizik muayene ve laboratuvar testleri ile değerlendirilmelidir. Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testlerinde veya karaciğer biyopsisinde anormallik bulunursa veya tedavi sırasında gelişirse, metotreksat Pfizer ile tedavi başlatılmamalı veya kesilmemelidir. Bu tür anormallikler iki hafta içinde normalleşirse, tedaviye doktorun takdirine bağlı olarak devam edilebilir.

İntratekal dozların kardiyovasküler sisteme taşındığı ve sistemik toksisiteye yol açabileceği belirtilmelidir. Metotreksat pfizer'in sistemik toksisitesi, serum yarılanma ömrünün uzaması nedeniyle böbrek fonksiyon bozukluğu, asit veya diğer efüzyonu olan hastalarda da arttırılabilir.

Düşük doz metotreksat Pfizer alan hastalarda malign lenfomalar ortaya çıkabilir, bu durumda tedavi durdurulmalıdır. Lenfoma spontan regresyon belirtileri gösterememesi sitotoksik tedavinin başlatılmasını gerektirir.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu: Hayvan karsinojenisitesi üzerine yapılan çalışmalar, metotreksat pfizer'in kanserojen potansiyel içermediğini göstermiştir. Metotreksat pfizer'in insanlarda somatik hayvan hücrelerinde ve kemik iliği hücrelerinde kromozomal hasara neden olduğu bildirilmiş olsa da, bu etkiler geçici ve geri dönüşümlüdür. Metotreksat Pfizer ile tedavi edilen hastalarda, kanıtlar nihayet artmış neoplazi riskini değerlendirmek için yeterli değildir.

Metotreksat pfizer'in, tedavinin bitiminden kısa bir süre sonra ve kısa bir süre boyunca insanlarda doğurganlık, oligospermi, adet bozuklukları ve amenore etkilediği bildirilmiştir. Ek olarak, metotreksat pfizer insanlarda embriyotoksisite, kürtaj ve fetal kusurlara neden olur. Bu nedenle, üreme üzerindeki olası etki riskleri çocuk doğurma potansiyeli olan hastalarla tartışılmalıdır (bkz. "Uyarı bildirimleri").

Tedaviye tabi tutulan hastalar, olası toksik etkilerin veya yan etkilerin belirtileri veya semptomlarının minimal gecikmeyle tanımlanabilmesi ve değerlendirilebilmesi için yeterince izlenmelidir. Hematopoietik supresyonun sık etkileri nedeniyle kemoterapide metotreksat pfizerlerin kullanımı için ön tedavi ve düzenli hematolojik incelemeler gereklidir. Bu aniden ve görünür güvenli bir dozajla ortaya çıkabilir ve kan hücresi sayısındaki derin bir düşüş, ilacın derhal kesildiğini ve uygun tedaviyi gösterir. Metotreksat Pfizer, önceden mevcut kemik iliği aplazisi, lökopeni, trombositopeni veya anemisi olan malign hastalıkları olan hastalarda, eğer varsa, dikkatli kullanılmalıdır.

Genel olarak, metotreksat-pfizer tedavisi için seçilen veya alan hastaların temel klinik değerlendirmesi ve yeterli izlemesinin bir parçası olarak aşağıdaki laboratuvar testleri önerilir: tam hemogram; Hematokrit; İdrar analizi; böbrek fonksiyon testleri; karaciğer fonksiyon testleri ve göğüs röntgeni.

Amaç mevcut organ fonksiyon bozukluğunu veya sistem bozukluklarını belirlemektir. Testler tedaviden önce, tedavi sırasında uygun zamanlarda ve tedavinin bitiminden sonra yapılmalıdır.

Karaciğer disfonksiyonundan şüpheleniliyorsa, 1.5 g'dan fazla kümülatif dozlar verildikten sonra karaciğer biyopsisi düşünülebilir.

Emiliminden sonra, metotreksat pfizer kısmen serum albüminine bağlanır ve salisilatlar, sülfonamidler, fenitoin ve tetrasiklin, kloramfenikol ve para-aminobenzoik asit gibi bazı antibakteriyel ajanlar tarafından yer değiştirmesi nedeniyle toksisite arttırılabilir. Bu ilaçlar, özellikle salisilatlar ve sülfonamidler, ister antibakteriyel, hipoglisemik veya diüretik olsun, bu sonuçların önemi belirlenene kadar aynı anda uygulanmamalıdır.

Folik asit veya türevlerinizi içeren vitamin takviyeleri, metotreksat pfizer'e yanıtı değiştirebilir.

Metotreksat Pfizer, enfeksiyonlar, mide ülserleri, ülseratif kolit, halsizlik ve aşırı ergenlik ve yaş varlığında çok dikkatli kullanılmalıdır. Tedavi sırasında derin lökopeni meydana gelirse, bakteriyel bir enfeksiyon meydana gelebilir veya tehdit haline gelebilir. İlacın sonlandırılması ve uygun antibiyotik tedavisi genellikle endikedir. Şiddetli kemik iliği depresyonu ile kan veya trombosit transfüzyonu gerekebilir.

Metotreksat pfizer'in immünosüpresif bir etkiye sahip olduğu bildirildiğinden, bağışıklık tepkilerinin bir hastada önemli veya gerekli olabileceği ilacın kullanımı değerlendirilirken bu faktör dikkate alınmalıdır.

Kemoterapi için metotreksat Pfizer kullanımının dikkate alındığı tüm durumlarda, doktor toksik etkiler veya yan etkiler riskine karşı ilacın ihtiyaçlarını ve kullanışlılığını tartmalıdır. Bu yan etkilerin çoğu erken tanınırlarsa geri dönüşümlüdür. Bu tür etkiler veya reaksiyonlar meydana gelirse, ilacın dozu azaltılmalı veya kesilmeli ve doktorun klinik kararına göre uygun düzeltici önlemler alınmalıdır. Metotreksat-pfizer tedavisinin saflaştırılması, ilaca daha fazla ihtiyaç ve olası toksisite nüksü ile ilgili uyanıklık dikkate alınarak dikkatle yapılmalıdır.

Radyasyon tedavisi ile aynı zamanda metotreksat Pfizer verildiğinde yumuşak doku nekrozu ve osteonekroz riskini artırabilir.

Hastalar tedaviden açıkça haberdar edilmelidir haftada bir ve her gün uygulanması gerekmez.

Tedaviye tabi tutulan hastalar, olası toksik etkilerin veya yan etkilerin belirtilerinin minimum gecikmeyle tanımlanabilmesi ve değerlendirilebilmesi için yeterince izlenmelidir. Bu nedenle, metotreksat ile tedavi sadece bilgisi ve deneyimi antimetabolit tedavisinin kullanımını içeren doktorlar tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Şiddetli veya ölümcül toksik reaksiyonlar olasılığı nedeniyle, hasta ilgili riskler ve önerilen güvenlik önlemleri hakkında doktor tarafından tam olarak bilgilendirilmelidir.

Önerilen muayeneler ve güvenlik önlemleri

Dinlenme süresinden sonra metotreksat tedavisine başlamadan veya yeniden yerleştirmeden önce

Diferansiyel kan sayımı ve trombositler, karaciğer enzimleri, bilirubin, serum albümini, X-ışını ve göğüste böbrek fonksiyon testleri ile tam kan sayımı. Klinik olarak endike ise, tüberküloz ve hepatiti hariç tutun.

tedavi sırasında (ilk altı ayda en az bir kez ve daha sonra üç ayda bir)

Doz arttırıldığında artan bir izleme sıklığı da dikkate alınmalıdır.

1. Ağız ve boğaz muayenesi mukozal değişiklikler

2. Tam kan sayımı diferansiyel kan sayımı ve trombositlerle. Metotreksat ile hemopoietik supresyon aniden ve görünüşte güvenli dozlarda ortaya çıkabilir. Beyaz kan hücrelerinin veya trombosit sayısındaki derin bir azalma, ilacın derhal geri çekildiğini ve uygun destekleyici tedaviyi gösterir. Hastalara bir enfeksiyonun tüm belirti ve semptomlarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Hematotoksik ilaçları aynı anda uygulayan hastalar (ör. leflunomid) kan sayımı ve trombositlerle yakından izlenmelidir.

3. Karaciğer fonksiyon testleri: karaciğer toksisitesinin ortaya çıkmasına özel dikkat gösterilmelidir. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyon testlerinde veya karaciğer biyopsisinde anormallik varsa veya gelişirse tedaviye başlanmamalı veya kesilmemelidir. Bu tür anormallikler iki hafta içinde normalleşmeli, bundan sonra tedaviye doktorun takdirine bağlı olarak devam edilebilir. Romatolojik endikasyonlarda karaciğer toksisitesini izlemek için karaciğer biyopsisi kullanıldığına dair bir kanıt yoktur.

Sedef hastalarında tedavi öncesi ve sırasında karaciğer biyopsisi ihtiyacı tartışmalıdır. Seri karaciğer kimyası testlerinin veya tip III kollajen propeptitlerinin hepatotoksisiteyi yeterince tespit edip edemeyeceğini belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir. Değerlendirme, vaka bazında ve risk faktörü olmayan hastalar ile aşırı önceki alkol tüketimi gibi risk faktörleri olan hastalar arasında yapılmalıdır, karaciğer enzimlerinde sürekli artış, Karaciğer hastalıklarının tarihi, Ailede kalıtsal karaciğer hastalığı öyküsü, diabetes mellitus, Obeziteyi ve hepatotoksik ilaçlara veya kimyasallara önemli ölçüde maruz kalma ve uzun süreli metotreksat tedavisi veya günde 1 mg kümülatif dozlar konusunda ayırt edin..5 g veya daha fazla.

Serum karaciğer enzimleri testi: Transaminazlarda% 13-20 sıklığında normal değerin üst sınırının iki veya üç katına geçici artışlar bildirilmiştir. Karaciğer enzimlerinde sürekli bir artış olması durumunda, dozda bir azalma veya tedavide bir azalma dikkate alınmalıdır.

Metotreksat tedavisi sırasında karaciğer üzerindeki potansiyel toksik etkileri nedeniyle açıkça gerekli olmadıkça ek hepatotoksik ilaç alınmaz ve alkol tüketiminden kaçınılmalı veya büyük ölçüde azaltılmalıdır. Diğer hepatotoksik ilaçları alan hastalarda karaciğer enzimleri daha yakından izlenmelidir (örn. leflunomide). Hematotoksik tıbbi ürünlerin (ör. leflunomide).

4. Böbrek fonksiyonu böbrek fonksiyon testleri ve idrar analizi ile izlenmelidir.

Metotreksat öncelikle böbrekler yoluyla atıldığından, böbrek fonksiyon bozukluğunda ciddi yan etkilere yol açabilecek serum konsantrasyonlarının artması beklenir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu varsa (ör. yaşlılarda) izleme daha sık yapılmalıdır. Bu, özellikle metotreksat atılımını etkileyen, böbrek hasarına neden olan ilaçlar aynı anda uygulandığında doğrudur (ör. steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar) veya kan oluşumunu etkileyebilir. Dehidrasyon ayrıca metotreksatın toksisitesini artırabilir.

5. Değerlendirilmesi Nefes sistemi: Akciğer fonksiyon bozukluğu ve muhtemelen akciğer fonksiyon testi semptomları için uyanıklık. Akciğer hastalığı hızlı tanı ve metotreksatın kesilmesini gerektirir. Metotreksat tedavisi sırasında ortaya çıkan pulmoner semptomlar (özellikle kuru, verimsiz öksürük) veya spesifik olmayan pnömonit, potansiyel olarak tehlikeli bir lezyonu gösterebilir ve tedavinin kesilmesini ve dikkatli muayeneyi gerektirebilir. Genellikle kan eozinofili ile ilişkili olan akut veya kronik interstisyel pnömonit oluşabilir ve ölümler bildirilmiştir. Klinik olarak değişken olmasına rağmen, ateş, öksürük, dispne, hipoksemi ve meme röntgenlerine sızma ile sunulan metotreksat kaynaklı akciğer hastalığı olan tipik hasta enfeksiyon hariç tutulmalıdır. Bu lezyon tüm dozlarda ortaya çıkabilir.

6. Metotreksat, bunun üzerindeki etkisinden kaynaklanabilir - bağışıklık sistemi aşılama sonuçlarına yanıtı etkiler ve immünolojik testlerin sonuçlarını etkiler. Aktif olmayan, kronik enfeksiyonlarla da özel dikkat gösterilmelidir (ör. herpes zoster, tüberküloz, hepatit B veya C) olası aktivasyon nedeniyle. Canlı aşılarla aşılama metotreksat tedavisi altında yapılmamalıdır.

Düşük doz metotreksat alan hastalarda malign lenfomalar ortaya çıkabilir, bu durumda tedavi durdurulmalıdır. Lenfoma spontan regresyon belirtileri gösterememesi sitotoksik tedavinin başlatılmasını gerektirir.

Trimetoprim / sülfametoksazol gibi folat antagonistlerinin birlikte uygulanmasının nadiren akut megaloblastik pansitopeniye neden olduğu bildirilmiştir.

Radyasyona bağlı dermatit ve güneş yanığı metotreksat tedavisi altında tekrarlanabilir (geri çağırma yanıtı). Psoriatik lezyonlar UV radyasyonu ve metotreksatın birlikte uygulanması sırasında kötüleşebilir.

Üçüncü taraf dağıtım odası (asit, plevral efüzyon) olan hastalarda metotreksat eliminasyonu azalır. Bu tür hastalar özellikle toksisitenin dikkatle izlenmesini gerektirir ve dozun azaltılmasını veya bazı durumlarda metotreksat uygulamasının kesilmesini gerektirir. Metotreksat tedavisine başlamadan önce plevral efüzyonlar ve asitler boşaltılmalıdır.

İshal ve ülseratif stomatit toksik etkilere sahip olabilir ve hemorajik enterit ve bağırsak perforasyonundan ölüm meydana gelebileceğinden tedavinin kesilmesini gerektirebilir.

Vitamin takviyeleri veya folik asit, folik asit veya türevlerinizi içeren diğer ürünler metotreksatın etkinliğini azaltabilir.

Sedef hastalığını tedavi etmek için, metotreksat, diğer tedavi formlarına yeterince cevap vermeyen, ancak tanı biyopsi ve / veya dermatolojik konsültasyondan sonra yapılmışsa, ciddi asi olmayan, sedef hastalığını devre dışı bırakan ile sınırlı olmalıdır.

Metotreksat tedavisi alan onkolojik hastalarda ensefalopati / lökoensefalopati bildirilmiştir ve onkolojik olmayan endikasyonlar için metotreksat tedavisi için dışlanamaz.

Metotreksat Pfizer PEN uygulanmadan önce hamilelik eksikliği doğrulanmalıdır. Metotreksat insanlarda embriyotoksisite, kürtaj ve fetal kusurlara neden olur. Metotreksat, uygulanması sırasında spermatogenezi ve oogenezi etkiler, bu da doğurganlığın azalmasına neden olabilir. Terapi kesildiğinde bu etkiler geri dönüşümlü görünmektedir. Erkeklerde ve kadınlarda etkili doğum kontrolü tedavi sırasında ve daha sonra en az altı ay boyunca yapılmalıdır. Üreme etkilerinin olası riskleri çocuk doğurma potansiyeli olan hastalarla tartışılmalı ve eşlerinize uygun tavsiye verilmelidir.

Sodyum

Bu ilaç doz başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg) içerir, yani. esasen “sodyum içermez”.

Pediatrik popülasyon

Bu popülasyon için yetersiz etkinlik ve güvenlik verileri mevcut olduğundan 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

organ sistemi toksisitesi

Metotreksat Pfizer sadece bilgisi ve deneyimi antimetabolit tedavisi kullanımını içeren doktorlar tarafından kullanılmalıdır. Ciddi toksik reaksiyonlar (ölümcül olabilir) olasılığı nedeniyle, metotreksat Pfizer sadece sedef hastalığı veya diğer tedavi biçimlerine yeterince cevap vermeyen şiddetli, asi, devre dışı bırakan hastalığı olan romatoid artritli hastalarda kullanılmalıdır.

Malignite, sedef hastalığı ve romatoid artrit tedavisinde metotreksat kullanılarak ölümler bildirilmiştir. Hastalar kemik iliği, karaciğer, akciğer ve böbrek toksikasyonları açısından yakından izlenmelidir.

Methotrexat Pfizer ciddi toksisite potansiyeline sahiptir. Toksik etkiler, uygulama dozu veya sıklığı ile sıklık ve ciddiyetle ilişkili olabilir, ancak tüm dozlarda gözlenmiştir. Terapi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabileceğinizden, metotreksat pfizer hastalarını yakından izlemek gerekir. Çoğu yan etki erken tanınırsa geri dönüşümlüdür. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse, ilacın dozu azaltılmalı veya kesilmeli ve uygun düzeltici önlemler alınmalıdır. Gerekirse, bu, yüksek akışlı bir diyalizör ile lökovorin kalsiyum ve / veya akut, aralıklı hemodiyaliz kullanımını içerebilir. Metotreksat-pfizer tedavisi yeniden oluşturulursa, ilaca olan sürekli ihtiyaç ve olası bir toksisite nüksü ile ilgili artan uyanıklık dikkate alınarak dikkatli bir şekilde yapılmalıdır. Metotreksatın klinik farmakolojisi yaşlılarda iyi çalışılmamıştır. Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında azalma ve bu popülasyonda folik asit depolamasında azalma nedeniyle nispeten düşük dozlar düşünülmeli ve bu hastalar erken toksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir.

Sindirim sistemi

İshal ve ülseratif stomatit tedavinin kesilmesini gerektirir: aksi takdirde hemorajik enterit ve bağırsak perforasyonundan ölüm meydana gelebilir.

Dehidrasyona yol açabilecek kusma, ishal veya stomatit meydana gelirse, iyileşene kadar metotreksat Pfizer kesilmelidir. Metotreksat Pfizer mide ülserlerinde veya ülseratif kolitte çok dikkatli kullanılmalıdır.

Bazı steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile birlikte metotreksatın (genellikle yüksek dozlarda) birlikte uygulanmasıyla beklenmedik derecede şiddetli (bazen ölümcül) gastrointestinal toksisite bildirilmiştir.

Hematolojik

Metotreksat pfizer hematopoezi baskılayabilir ve anemi, aplastik anemi, pansitopeni, lökopeni, nötropeni ve / veya trombositopeniye neden olabilir. Metotreksat Pfizer, önceden var olan hematopoietik bozukluğu olan hastalarda, eğer varsa, dikkatli kullanılmalıdır. Romatoid artritte (n = 128) farklı bir metotreksat formülasyonu olan kontrollü klinik çalışmalarda, lökopeni (WBC <3000 / mm & sup3;), trombositopeni (trombositler <100.000 / mm³) 2 hastada ve pansitopiklerde kullanıldı.

Kan sayımı önemli ölçüde azalırsa, metotreksat Pfizer derhal kesilmelidir. Derin granülositopeni ve ateşi olan hastalar derhal muayene edilmeli ve genellikle parenteral geniş spektrumlu antibiyotik tedavisine ihtiyaç duymalıdır.

Bazı steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile birlikte metotreksatın (genellikle yüksek dozlarda) birlikte uygulanmasıyla beklenmedik derecede şiddetli (bazen ölümcül) kemik iliği supresyonu ve aplastik anemi bildirilmiştir.

Karaciğer

Metotreksat Pfizer akut (artmış transaminazlar) ve kronik (fibroz ve siroz) hepatotoksisite potansiyeline sahiptir. Kronik toksisite potansiyel olarak ölümcüldür; Genellikle uzun süreli kullanımdan sonra (genellikle iki yıl veya daha fazla) ve toplam en az 1.5 gramlık bir dozdan sonra ortaya çıkar. Sedef hastalarında yapılan çalışmalarda hepatotoksisitenin toplam kümülatif dozun bir fonksiyonu olduğu ve alkolizm, obezite, diyabet ve ileri yaş ile arttığı görülmüştür. Kesin bir insidans oranı belirlenmemiştir; lezyonların ilerleme hızı ve geri dönüşümlü olduğu bilinmemektedir. Mevcut karaciğer hasarı veya karaciğer fonksiyon bozukluğu konusunda özellikle dikkatli olunmalıdır.

Sedef hastalığında, serum albümini de dahil olmak üzere karaciğer fonksiyon testleri dozlamadan önce düzenli olarak yapılmalıdır, ancak fibroz veya siroz gelişmesinde genellikle normaldir. Bu lezyonlar sadece biyopsi ile tespit edilebilir. Genel öneri, 1) tedavi öncesi veya tedavinin başlamasından kısa bir süre sonra (2 ila 4 ay), 2) her biri 1.0 ila 1.5 gram ek bir toplam dozdan sonra 1.5 gram ve 3) toplam karaciğer biyopsisi yaptırmaktır. . Orta derecede fibroz veya siroz genellikle ilacın kesilmesine yol açar; hafif fibroz genellikle 6 ay içinde tekrarlanan biyopsiyi gösterir.

Yağ değişiklikleri ve düşük dereceli portal enfeksiyonları gibi hafif histolojik bulgular nispeten yaygındır. Bu küçük değişiklikler genellikle metotreksat-pfizer tedavisini önlemek veya durdurmak için bir neden olmasa da, ilaç dikkatle kullanılmalıdır.

Romatoid artritte, metotreksatın ilk kullanımı ile yaş ve hepatotoksisite için risk faktörleri olarak tedavi süresi bildirilmiştir; sedef hastalığında gözlenenlere benzer diğer risk faktörleri, romatoid artrit ile ortaya çıkabilir, henüz doğrulanmamıştır. Karaciğer fonksiyon testlerinde kalıcı anormallikler, bu popülasyonda fibroz veya sirozdan önce gelebilir. Hem tedavi öncesi hem de tedavi sırasında (en az 1.5 g kümülatif dozdan sonra) karaciğer biyopsisi olan 217 romatoid artrit hastasında ve sadece tedavi sırasında biyopsi olan 714 hastada birleşik bir deneyim vardır. 64 (% 7) fibroz ve 1 (% 0.1) siroz vakası vardır. 64 fibroz vakasından 60'ı hafif kabul edildi. Retikulin lekesi erken fibrozise daha duyarlıdır ve kullanımı bunu artırabilir. Uzun süreli kullanımın bu riskleri artırıp artırmadığı bilinmemektedir.

Romatoid artrit için metotreksat pfizerleri alan hastalarda başlangıçta ve 4 ila 8 hafta arayla karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Aşırı alkol tüketimi, kalıcı anormal karaciğer fonksiyon testleri veya kronik hepatit B veya C enfeksiyonu öyküsü olan hastalarda karaciğer biyopsisinin ön tedavisi yapılmalıdır. Kalıcı karaciğer fonksiyon testi anormallikleri varsa veya serum albümini normalin altına düşerse (iyi kontrol edilen romatoid artrit ile) karaciğer biyopsisi tedavi sırasında yapılmalıdır.

Karaciğer biyopsisinin sonuçları hafif değişiklikler gösterirse (Roenigk, Sınıf I, II, IIIa), metotreksat Pfizer devam edebilir ve hasta yukarıda listelenen önerilere göre izlenebilir. Metotreksat Pfizer, anormal karaciğer fonksiyon testleri göstermeye devam eden ve karaciğer biyopsisini reddeden herhangi bir hastada veya karaciğer biyopsisi orta ila şiddetli değişiklikler gösteren herhangi bir hastada (kabaca derece IIIb veya IV) kesilmelidir.

Enfeksiyon veya immünolojik durumlar

Metotreksat Pfizer, enfekte olduğunda çok dikkatli kullanılmalıdır ve immün yetmezlik sendromlarının açık veya laboratuvar kanıtı olan hastalarda kontrendikedir.

Aşılama, metotreksat-pfizer tedavisi sırasında uygulanırsa etkisiz olabilir. Canlı virüs aşılarıyla aşılanması genellikle önerilmez. Metotreksat tedavisi alan hastalarda çiçek hastalığı aşılarından sonra yaygın aşı enfeksiyonları bildirilmiştir. Hipogamaglobulinemi nadiren bildirilmiştir. Özellikle ölümcül fırsatçı enfeksiyonlar Pneumocystis jiroveci Zatürree metotreksat-pfizer tedavisi ile ortaya çıkabilir. Hasta pulmoner semptomları varsa, Pneumocystis jiroveci pnömonisi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Nörolojik

Kraniospinal radyasyonlu hastalarda intravenöz metotreksat uygulamasından sonra lökoensefalopati bildirilmiştir. Ara dozlarda (1 gm / m²) intravenöz metotreksat ile tedavi edilen akut lenfoblastik lösemili pediatrik hastalarda, genellikle genel veya fokal nöbetler olarak ifade edilen şiddetli nörotoksisite bildirilmiştir;). Semptomatik hastalarda, tanısal görüntüleme çalışmalarında lökoensefalopati ve / veya mikroanjiyopatik kalsifikasyon sıklıkla bulunmuştur. Lökovorin ile veya kafatası radyasyonu olmadan tekrarlanan yüksek doz metotreksat dozları alan hastalarda kronik lökoensefalopati de bildirilmiştir.

Metotreksat kaybetmek her zaman tam iyileşmeye yol açmaz. Yüksek doz tedavilerle tedavi edilen hastalarda geçici akut nörolojik sendrom gözlenmiştir. Bu inme benzeri ensefalopatinin tezahürleri karışıklık, hemiparezi, geçici körlük, nöbetler ve koma olabilir. Kesin nedeni bilinmiyor. İntratekal metotreksat kullanımından sonra, merkezi sinir sisteminin toksisitesi olabilir, bu olabilir, şu şekilde sınıflandırılır: akut kimyasal araknoidit, baş ağrısı gibi semptomlarda olan, Sırt ağrısı, Boyun sertliği ve ateş ifade edildi; subakut miyelopati, paraparezi / parapleji ile karakterizedir, bir veya daha fazla spinal sinir kökü ile ilişkilidir; kronik lökoensefalopati, bu karıştı, Sinirlilik, Somnolans, Ataksi, Demans, Nöbetler ve koma ifade edildi. Bu durum ilerleyici ve hatta ölümcül olabilir.

>

Akut veya kronik interstisyel pnömonit dahil olmak üzere metotreksat kaynaklı akciğer hastalığı, tedavi sırasında herhangi bir zamanda akut olarak rapor edilebilen ve düşük dozlarda bildirilen potansiyel olarak tehlikeli bir lezyondur. Her zaman tamamen geri dönüşümlü değildir ve ölümler bildirilmiştir.

Metotreksat-pfizer tedavisi sırasında ortaya çıkan pulmoner semptomlar (özellikle kuru, üretken olmayan öksürük) veya spesifik olmayan pnömonit potansiyel olarak tehlikeli bir lezyonu gösterebilir ve tedavinin kesilmesini ve dikkatli muayeneyi gerektirebilir. Klinik olarak değişken olmasına rağmen, ateş, öksürük, dispne, hipoksemi ve meme röntgenlerine sızma ile metotreksat kaynaklı akciğer hastalığı olan tipik hasta; Enfeksiyon (pnömoni dahil) hariç tutulmalıdır. Bu lezyon tüm dozlarda ortaya çıkabilir.

>

Metotreksat Pfizer, akut böbrek yetmezliğine yol açabilecek böbrek hasarına neden olabilir. Osteosarkomu tedavi etmek için yüksek dozda metotreksat, akut böbrek yetmezliğine yol açan böbrek hasarına yol açabilir. Nefrotoksisite esas olarak böbrek tübüllerinde metotreksat ve 7-hidroksimetotreksatın çökelmesinden kaynaklanır. Güvenli uygulama için yeterli hidrasyon, idrar alkali ve serum etotreksat ve kreatinin seviyelerinin ölçülmesi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonlarına dikkat edilmelidir.

Cilt

Metotreksatın oral, intramüsküler, intravenöz veya intratekal uygulamasından sonraki günlerde çocuklarda ve yetişkinlerde toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, cilt nekrozu ve eritema multiforme gibi şiddetli, bazen ölümcül dermatolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Neoplastik ve neoplastik olmayan hastalıkları olan hastalarda tek veya çoklu düşük, orta veya yüksek dozda metotreksattan sonra reaksiyonlar bulundu.

Sedef lezyonları, ultraviyole radyasyona eşzamanlı maruz kalma ile şiddetlenebilir.

Radyasyon dermatiti ve güneş yanığı metotreksat kullanılarak “hatırlanabilir”.

Diğer önlemler

Metotreksat Pfizer zayıfken çok dikkatli kullanılmalıdır.

Metotreksat üçüncü oda bölmelerinden yavaşça ortaya çıkar (ör. plevral efüzyon veya asit). Bu, uzatılmış bir terminal plazma yarılanma ömrüne ve beklenmedik toksisiteye yol açar. Önemli sıvı tutulumu olan hastalarda, tedaviden önce sıvının boşaltılması ve plazma etotreksat seviyesinin izlenmesi tavsiye edilir.

Embriyo-fetal toksisite

Metotreksatın fetus ve / veya konjenital anormalliklere neden olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, yararın dikkate alınan risklerden daha ağır basabileceğine dair açık tıbbi kanıt olmadığı sürece, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için metotreksat Pfizer önerilmez. Metotreksat Pfizer, sedef hastalığı veya romatoid artritli hamile kadınlarda kontrendikedir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik hariç tutulana kadar metotreksat Pfizer ile başlatılmamalı ve tedavi sırasında hamile kalırsanız fetus için ciddi risk hakkında tam olarak bilgilendirilmelidir. Metotreksat-pfizer tedavisi sırasında gebe kalmayı önlemek için uygun önlemler alınmalıdır. Eşlerden biri erkek hastalarda tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az üç ay boyunca ve kadın hastalarda tedaviden sonra en az bir yumurtlama döngüsü sırasında ve sırasında metotreksat Pfizer alırsa gebelikten kaçınılmalıdır.

Üreme üzerindeki etkiler

Metotreksatın, tedavi kesildikten sonra ve tedaviden kısa bir süre sonra insanlarda doğurganlık, oligospermi ve adet bozukluklarını etkilediği bildirilmiştir. Üreme etkileri riski, metotreksat Pfizer alan hem erkek hem de kadın hastalarda tartışılmalıdır.

Laboratuvar testleri

Metotreksat Pfizer tedavisi gören hastalar, toksik etkilerin hemen tanınması için yakından izlenmelidir. Orijinal muayene, diferansiyel ve trombosit sayıları, karaciğer enzimleri, böbrek fonksiyon testleri ve göğsün röntgeni ile tam bir kan sayımı içermelidir.

Bu parametrelerin tedavi sırasında izlenmesi önerilir: en az ayda bir hematoloji, böbrek fonksiyonu ve karaciğer fonksiyonu her 1 ila 2 ayda bir.

İlk başta veya dozları değiştirin veya artmış metotreksat kan seviyeleri riski varsa (ör. dehidrasyon), daha sık izleme de gösterilebilir.

Karaciğer fonksiyon testleri

Geçici karaciğer fonksiyon testi anormallikleri genellikle metotreksat uygulamasından sonra gözlenir ve genellikle metotreksat tedavisini değiştirmek için bir neden değildir. Kalıcı karaciğer fonksiyon testi anormallikleri ve / veya serum albüminin depresyonu ciddi karaciğer toksisitesinin göstergeleri olabilir ve değerlendirme gerektirebilir.

Sedef hastalığı olan hastalarda anormal karaciğer fonksiyon testleri ile karaciğerin fibrozu veya sirozu arasında bir ilişki bulunmadı. Karaciğer fonksiyon testlerinde kalıcı anormallikler, romatoid artritli popülasyonda fibroz veya siroz oluşumundan önce gelebilir.

Akciğer fonksiyon testleri

Metotreksat kaynaklı akciğer hastalığından şüpheleniliyorsa, özellikle temel ölçümler mevcutsa, akciğer fonksiyon testleri yararlı olabilir.

Yanlış dozlamadan kaynaklanan riskler

Hem doktor hem de eczacı hastaya metotreksat Pfizer'in haftada bir kez uygulandığını ve yanlış günlük kullanımın ölümcül toksisiteye neden olduğunu vurgulamalıdır.

Böbrek yetmezliği, asit veya plevral efüzyonu olan hastalar

Böbrek yetmezliği, asit veya plevral efüzyonu olan hastalarda metotreksat eliminasyonu azalır. Bu tür hastalar özellikle toksisitenin dikkatle izlenmesini gerektirir ve dozun azaltılmasını veya bazı durumlarda metotreksat pfizer uygulamasının kesilmesini gerektirir.

Baş dönmesi ve yorgunluk

Baş dönmesi ve yorgunluk gibi yan etkiler, araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.

Malign lenfoma

Düşük doz oral metotreksat alan hastalarda Hodgkin dışı lenfoma ve diğer tümörler bildirilmiştir. Bununla birlikte, düşük doz oral metotreksat tedavisi sırasında meydana gelen ve aktif anti-lenfoma tedavisine gerek kalmadan metotreksat kesildikten sonra tamamen gerileyen malign lenfoma vakaları olmuştur. Önce metotreksat Pfizer'ı durdurun ve lenfoma gerilemiyorsa uygun tedavi başlatılmalıdır.

Tümör-Lizis sendromu

Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, metotreksat hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda “tümör-lis sendromu” nu indükleyebilir.

Refakatçi radyasyon tedavisi

Radyasyon tedavisi ile eşzamanlı olarak uygulanan metotreksat, yumuşak doku nekrozu ve osteonekroz riskini artırabilir.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketlemesi (hasta bilgileri ve kullanım talimatları)

Organ toksisitesi riski

Hastalara gastrointestinal, hematolojik, hepatik, enfeksiyonlar, nörolojik, pulmoner, böbrek ve cilt dahil organ toksisitesi riskleri ve doktorunuza başvurmanız gereken olası belirti ve semptomlar hakkında bilgi verin. Toksisiteyi izlemek için düzenli laboratuvar testleri de dahil olmak üzere hastaları yakın takip ihtiyacı konusunda bilgilendirin.

Doğru dozlama ve uygulamanın önemi

Hem doktor hem de eczacı hastaya önerilen dozun haftada bir kez alındığını ve önerilen dozun günlük yanlış kullanımının ölümcül toksisiteye neden olduğunu vurgulamalıdır. Methotrexat Pfizer, bir doktorun rehberliği ve gözetimi altında kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Hastalar bir doktordan eğitim alana kadar kendilerini vermemelidir. Hastanın veya hemşirenin metotreksat Pfizer uygulama yeteneği değerlendirilmelidir.

Hastalara karın veya uyluk uygulama bölgeleri kullanmaları talimatı verilmelidir. Uygulama göbeğin 2 inç içinde yapılmamalıdır. Metotreksat pfizer kullanım talimatlarında açıklandığı gibi hastalara kollara veya vücudun diğer bölgelerine metotreksat pfizer vermemelerini söyleyin.

Hamilelik ve üreme riskleri

Hastalara metotreksat Pfizer'in fetal hasara neden olabileceğini ve hamilelik sırasında kontrendike olduğunu söyleyin. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, hamilelik hariç tutulana kadar metotreksat Pfizer'ın başlatılmaması gerektiğini söyleyin. Tedavi sırasında hamile kalırsanız, kadınlara fetusun ciddi riski konusunda tam olarak bilgi verilmelidir. Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız hastalara doktorunuza başvurmalarını söyleyin.

Hastaya, eşlerden biri metotreksat pfizer alırsa, erkek hastalarda tedavi sırasında ve sonrasında en az üç ay boyunca ve kadın hastalarda tedaviden sonra ve en az bir yumurtlama döngüsü sırasında ve sırasında gebelikten kaçınılması gerektiğini belirtin.

Metotreksat Pfizer alan erkek ve kadın hastalarda üreme etkisi riskini tartışın.

Hastalara metotreksatın tedavi durdurulduktan sonra ve tedaviden kısa bir süre sonra doğurganlık, oligospermi ve adet bozukluklarına neden olduğunu söyleyin.

Emziren anneler

Hastalara emziren annelerde metotreksat Pfizer'in kontrendike olduğunu söyleyin.

Araç veya makine kullanma yeteneği

Hastalara baş dönmesi ve yorgunluk gibi yan etkilerin makine kullanma veya kullanma yeteneğinizi etkileyebileceğini söyleyin.

Uygun depolama ve bertaraf

Hastalar oda sıcaklığında (68 ila 77 ° F veya 20 ila 25 ° C) metotreksat Pfizer'ı tavsiye eder. Hastaları ve hemşireleri, keskin bir bertaraf kabının kullanımı da dahil olmak üzere kullanımdan sonra uygun bertaraf ihtiyacı konusunda bilgilendirin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Metotreksat, sonuçsuz sonuçlarla kanserojen potansiyel için bir dizi hayvan deneyinde incelenmiştir. Metotreksatın hayvan somatik hücrelerine ve insan kemik iliği hücrelerine kromozomal hasara neden olduğuna dair kanıt olmasına rağmen, klinik önemi belirsizliğini korumaktadır.

İnsanlarda hamilelik ve doğurganlık risklerine ilişkin veriler mevcuttur.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi X

Metotreksatın insanlarda embriyotoksisite, fetal ölüm, konjenital anormallikler ve kürtaja neden olduğu bildirilmiştir ve hamile kadınlarda kontrendikedir.

Emziren anneler

Emzirilen bebeklerde metotreksatın ciddi yan etkileri potansiyeli nedeniyle, emziren annelerde metotreksat kontrendikedir. Bu nedenle, ilacın anne için önemi dikkate alındığında, emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacı almayı bırakıp bırakmayacağına karar verilmelidir.

Anne sütünde metotreksat tespit edilmiştir. Ulaşılan en yüksek anne sütü plazma konsantrasyonu 0.08: 1 idi.

Pediatrik kullanım

Sedef hastalığı olan pediatrik hastalarda metotreksat pfizer dahil metotreksatın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Neoplastik hastalıkları olan pediatrik hastalarda metotreksat pfizer'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Poliartiküler juvenil idiyopatik artritli pediatrik hastalarda metotreksatın güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir.

PJIA'lı çocuklarda ve ergenlerde (2 ila 16 yaş arası hastalar) metotreksat kullanımını değerlendiren yayınlanmış klinik çalışmalar, romatoid artritli yetişkinlerle karşılaştırılabilir bir güvenlik göstermiştir.

Methotrexat Pfizer koruyucu içermez. Bununla birlikte, koruyucu benzil alkol içeren metotreksatlı enjekte edilebilir formülasyonların yenidoğanlarda kullanılması önerilmez. Koruyucu benzil alkol içeren intravenöz çözeltilerden sonra yenidoğanlarda (bir ayın altındaki çocuklar) ölümcül "kontaminasyon sendromu" bildirilmiştir. Semptomlar çarpıcı bir hırıltı, hipotansiyon, bradikardi ve kardiyovasküler çökme başlangıcını içerir.

Ara dozlarda (1 gm / m²) intravenöz metotreksat ile tedavi edilen akut lenfoblastik lösemili pediatrik hastalarda şiddetli nörotoksisite bildirilmiştir ve bu da genellikle genel veya fokal nöbetler olarak kendini gösterir.).

Geriatrik uygulama

Metotreksat ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında azalma, folik asit depolamasında azalma, bir pelin hastalığı veya diğer ilaç tedavilerini yansıtan dikkatli olmalıdır (i. e. bu popülasyonda böbrek fonksiyonu, metotreksat veya folat metabolizmasına müdahale eden). Böbrek fonksiyonundaki bir azalmaya yan etkilerde bir artış eşlik edebileceğinden ve serum kreatinin ölçümleri yaşlılarda böbrek fonksiyonlarını fazla tahmin edebilir, daha kesin yöntemler (i. e. Kreatinin klerensi) dikkate alınmalıdır. Serum etotreksat seviyeleri de yardımcı olabilir. Yaşlı hastalar erken karaciğer, kemik iliği ve böbrek toksisitesi belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Kronik uygulama durumlarında, folat takviyesi ile bazı toksisiteler azaltılabilir.

Pazarlama sonrası deneyim, kemik iliği supresyonu, trombositopeni ve pnömonitin yaşla birlikte artabileceğini düşündürmektedir.

Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler

Methotrexat Pfizer, yararın dikkate alınan risklerden daha ağır basabileceğine dair açık tıbbi kanıt olmadığı sürece çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için önerilmez. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar hamilelik hariç tutulana kadar metotreksat ile başlatılmamalı ve tedavi sırasında hamile kalırsanız fetus için ciddi risk hakkında tam olarak bilgilendirilmelidir.

Metotreksat-pfizer tedavisi sırasında gebe kalmayı önlemek için uygun önlemler alınmalıdır. Eşlerden biri erkek hastalarda tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az üç ay boyunca ve kadın hastalarda tedaviden sonra en az bir yumurtlama döngüsü sırasında ve sırasında metotreksat alırsa gebelikten kaçınılmalıdır.

Metotreksatın, tedavi kesildikten sonra ve tedaviden kısa bir süre sonra insanlarda doğurganlık, oligospermi ve adet bozukluklarını etkilediği bildirilmiştir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda metotreksat eliminasyonu azalır. Bu tür hastalar özellikle toksisitenin dikkatle izlenmesini gerektirir ve dozun azaltılmasını veya bazı durumlarda metotreksat pfizer uygulamasının kesilmesini gerektirir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun metotreksatın farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Metotreksat Pfizer, alkolik karaciğer hastalığı veya diğer kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir. Obezite, diyabet, karaciğer fibrozu veya steatohepatitli hastalarda metotreksat nedeniyle karaciğer yaralanmaları ve fibroz riski artar ve yakından izlenmelidir.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede etkisi olan metotreksat Pfizer ile tedavi sırasında yorgunluk ve baş dönmesi gibi merkezi sinir sistemi semptomları ortaya çıkabilir.

yorgunluk ve baş dönmesi gibi merkezi sinir semptomları tedavi sırasında ortaya çıkabilir, metotreksat Pfizer PEN'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde çok az veya orta düzeyde etkisi vardır.

En sık görülen yan etkiler ülseratif stomatit, lökopeni, vaskülit, göz tahrişi ve libido / iktidarsızlık kaybı, bulantı ve karın ağrısıdır. Çok nadir olmasına rağmen, metotreksat pfizer'e anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Diğerleri halsizlik, aşırı yorgunluk, titreme ve ateş, baş dönmesi ve enfeksiyona karşı direncin azaldığını bildirmiştir. Genel olarak, ciddi yan etkilerin sıklığı ve ciddi yan etkileri doza bağlı olarak kabul edilir. Farklı sistemler için bildirildiği gibi yan etkiler aşağıdaki gibidir:

Cilt: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, cilt nekrozu, eksfolyatif dermatit, epidermal nekroliz dahil olmak üzere şiddetli, bazen ölümcül dermatolojik reaksiyonlar.). Akut pulmoner ödem oral ve intratekal kullanımdan sonra da bildirilmiştir. Pulmoner fibroz nadirdir. Yüksek dozlardan sonra pleuritik ağrı ve plevral kalınlaşmadan oluşan bir sendrom bildirilmiştir.

Merkezi sinir sistemi: Baş ağrısı, uyuşukluk, bulanık görme, afazi bilişsel bozukluğu, olağandışı kafatası hissi, hemiparezi ve kramplar kanama veya intrarteriyel kateterizasyondan kaynaklanan komplikasyonlarla bağlantılı olarak ortaya çıkmış olabilir. İntratekal uygulamayı kramplar, parezi, guillain-barre sendromu ve artmış beyin omurilik sıvısı basıncı izledi.

Pnömonit, metabolik değişiklikler, diyabet çökelmesi, osteoporotik etkiler, doku hücrelerinde anormal değişiklikler ve hatta ani ölüm gibi metotreksat pfizerlerin kullanımıyla ilgili veya kullanımıyla ilgili diğer reaksiyonlar bildirilmiştir.

Kranial-spinal radyasyondan sonra yüksek dozlarda veya düşük dozlarda intravenöz metotreksat pfizerden sonra lökoensefalopati bildirilmiştir.

Kalp hastalığı: Perikardit, perikardiyal efüzyon

Kulak hastalıkları: Kulak çınlaması

Göz bozuklukları: Konjonktivit

Enfeksiyonlar ve istila: Fırsatçı enfeksiyonlar (bazen ölümcül, ör. ölümcül sepsis) neoplastik ve neoplastik olmayan hastalıklar için metotreksat-pfizer tedavisi alan hastalarda da bildirilmiştir, Pneumocystis carinii pnömonisi en yaygın olanıdır. Bildirilen diğer enfeksiyonlar arasında pnömoni, nokardiyoz, histoplazmoz, kriptokok, herpes zoster, herpes simpleks, yaygın herpes simpleks, hepatit ve sitomegaloviral pnömoni dahil sitomegalovirüs enfeksiyonu bulunur.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Artralji / kas ağrısı

Psikiyatrik bozukluklar: Ruh hali değişti

Vasküler hastalıklar: Hipotansiyon, tromboembolik olaylar (ör. tromboflebit, pulmoner emboli, arteriyel, serebral, derin ven veya retinal ven trombozu).

İntratekal metotreksat pfizer sonrası yan etkiler genellikle üç gruba ayrılır: akut, subakut ve kronik. Akut form, baş ağrısı, sırt veya omuz ağrısı, boyun sertliği ve ateşte kendini gösteren kimyasal araknoidittir. Subakut form parezi, genellikle geçici, parapleji, sinir parezi ve serebellar disfonksiyonu içerebilir. Kronik form, sinirlilik, konfüzyon, ataksi, spastisite, nadiren kramplar, demans, uyku hali, koma ve nadiren ölümde kendini gösteren lökoensefalopatidir. Kafatası ve intratekal metotreksat pfizer'in birlikte kullanımının lökoensefalopati insidansını arttırdığına dair kanıtlar vardır.

Osteoporoz, kırmızı kan hücrelerinin anormal (genellikle "megaloblastik") morfolojisi, diyabetin çökelmesi, diğer metabolik değişiklikler ve ani ölüm gibi metotreksat pfizerlerin kullanımına veya kullanımına ilişkin ek reaksiyonlar bildirilmiştir.

Literatürde az sayıda hızlandırılmış nodüloz vakası bildirilmiştir. Metotreksat-pfizer tedavisi sırasında hızlandırılmış noduloz gelişiminin bir ilaç yan etkisi olup olmadığı veya romatoid hastalığın doğal geçmişinin bir parçası olup olmadığı belirsizdir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri şu yollarla bildirmeleri istenir:

Birleşik Krallık

Sarı kart şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Güvenlik profilinin özeti

Metotreksatın en ciddi yan etkileri arasında kemik iliği supresyonu, akciğer toksisitesi, hepatotoksisite, böbrek toksisitesi, nörotoksisite, tromboembolik olaylar, anafilaktik şok ve Stevens-Johnson sendromu bulunur.

Metotreksatın en yaygın (çok yaygın) yan etkileri gastrointestinal bozuklukları, örn. stomatit, dispepsi, karın ağrısı, bulantı, iştahsızlık ve anormal karaciğer fonksiyon testleri, ör. artmış ALAT, ASAT, bilirubin, alkalin fosfataz. Diğer yaygın (yaygın) yan etkiler arasında lökopeni, anemi, trombopeni, baş ağrısı, yorgunluk, uyuşukluk, pnömoni, sıklıkla eozinofili, oral ülserler, ishal, ekzantem, eritem ve kaşıntı ile ilişkili interstisyel alveolit / pnömonit bulunur.

Tablo yan etkiler listesi

Ana yan etkiler hematopoietik sistemin ve gastrointestinal bozuklukların baskılanmasıdır.

Aşağıdaki başlıklar, istenmeyen etkileri sıklıklarına göre düzenlemek için kullanılır:

Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000), çok nadir (<1/10. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor)

Enfeksiyonlar ve istila

Yaygın olmayan: Farenjit.

Seyrek: Enfeksiyon (KDV. İnaktif kronik enfeksiyonların yeniden aktivasyonu), sepsis, konjonktivit.

iyi huylu, malign ve belirtilmemiş neoplazi (kistler ve polipler dahil)

Çok seyrek: Metotreksat tedavisi kesildikten sonra bazı durumlarda azalan bireysel lenfoma vakaları bildirilmiştir. Yakın tarihli bir çalışma, metotreksat tedavisinin lenfoma insidansını arttırdığını gösterememiştir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Yaygın: Lökopeni, anemi, trombopeni.

Olağandışı: pansitopeni.

Çok seyrek: agranülositoz, şiddetli kemik iliği depresyonu.

Bilinmiyor: eozinofili

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Seyrek: Alerjik reaksiyonlar, anafilaktik şok, hipogamaglobulinemi.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Olağandışı: diabetes mellitus'un çökelmesi.

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: depresyon, karışıklık.

Seyrek: Ruh hali değişiyor.

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: Baş ağrısı, yorgunluk, uyuşukluk.

Olağandışı: baş dönmesi.

Çok seyrek: Ekstremitelerde ağrı, kas asteni veya parestezi, tat değişiklikleri (metalik tat), kramplar, menenjizm, akut aseptik menenjit, felç.

Bilinmiyor: ensefalopati / lökoensefalopati.

Göz bozuklukları

Seyrek: Görme sorunları.

Çok seyrek: Görme problemleri, retinopati.

Kalp hastalığı

Seyrek: Perikardit, perikardiyal efüzyon, perikard tamponadı.

Vasküler hastalıklar

Seyrek: Hipotansiyon, tromboembolik olaylar.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: pnömoni, sıklıkla eozinofili ile ilişkili interstisyel alveolit / pnömonit. Potansiyel olarak ciddi bir akciğer hasarını (interstisyel pnömonit) gösteren semptomlar şunlardır: kuru, üretken olmayan öksürük, nefes darlığı ve ateş.

Seyrek: Pulmoner fibroz, Pneumocystis carinii Pnömoni, nefes darlığı ve astım bronşiyal, plevral efüzyon.

Bilinmiyor: burun kanaması.

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: stomatit, dispepsi, bulantı, iştahsızlık, karın ağrısı.

Yaygın: ağız ülseri, ishal.

Yaygın olmayan: gastrointestinal ülserler ve kanama, enterit, kusma, pankreatit.

Seyrek: Diş eti iltihabı.

Çok seyrek: Hemmatemez, hematorrhea, toksik megakolon.

Hepatobiliyer hastalıklar

Çok yaygın: Anormal karaciğer fonksiyon testleri (artmış ALAT, ASAT, alkalin fosfataz ve bilirubin).

Yaygın olmayan: siroz, fibroz ve karaciğerin yağ dejenerasyonu, serum albümininde azalma.

Seyrek: Akut hepatit.

Çok seyrek: Karaciğer yetmezliği.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Döküntü, eritem, kaşıntı.

Yaygın olmayan: ışığa duyarlılık, saç dökülmesi, romatizmal nodüllerde artış, herpes zoster, vaskülit, herpetiform döküntüler, ürtiker.

Seyrek: Artmış pigmentasyon, akne, peteşiler, ekimoz, alerjik vaskülit.

Çok seyrek: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), tırnaklarda pigment değişikliklerinde artış, akut paronişi, furunküloz, teleangiektazi.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: artralji, kas ağrısı, osteoporoz.

Seyrek: Stres kırığı.

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan: Mesanenin iltihabı ve ülserasyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu, mikturisyon bozukluğu.

Seyrek: Böbrek yetmezliği, oligüri, anüri, elektrolit dengesizliği.

Bilinmiyor: proteinüri.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: vajinanın iltihabı ve ülseri.

Çok seyrek: libido kaybı, iktidarsızlık, jinekomasti, oligospermi, adet bozuklukları, vajinal akıntı.

Genel bozukluklar ve uygulama yerinin koşulları

Seyrek: Ateş, yara iyileşme bozuklukları.

Bilinmiyor: asteni.

İstenmeyen etkilerin ortaya çıkması ve şiddeti, doza ve uygulama sıklığına bağlıdır. Bununla birlikte, daha düşük dozlarda ciddi yan etkiler de ortaya çıkabileceğinden, hastaların doktor tarafından kısa aralıklarla düzenli olarak izlenmesi önemlidir.

Metotreksatın subkütan kullanımı lokal olarak iyi tolere edilir. Tedavi sırasında azalan sadece hafif lokal cilt reaksiyonları (yanma, eritem, şişme, renk değişikliği, kaşıntı, şiddetli kaşıntı, ağrı gibi) gözlenmiştir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde açıklanmaktadır.

• Organ sistemi toksisitesi
• Embriyo-fetal toksisite
• Üreme etkileri
• Malign lenfoma

En sık bildirilen yan etkiler ülseratif stomatit, lökopeni, bulantı ve karın ağrısıdır. Yaygın olarak bildirilen diğer yan etkiler arasında halsizlik, aşırı yorgunluk, titreme ve ateş, baş dönmesi ve enfeksiyona karşı azalmış direnç bulunur.

Klinik çalışmalar deneyimi

Bu bölüm, metotreksat Pfizer, metotreksat enjeksiyonu ve oral metotreksat ile yapılan klinik çalışmalarda deneklerde bildirilen yan etkileri özetlemektedir. Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Romatoid artrit

Düşük doz oral (7.5 ila 15 mg / hafta) pulsmetotreksatlı romatoid artritli hastaların (n = 128) 12 ila 18 haftalık çift kör çalışmalarında yaklaşık metotreksat atanan (DH plasebo oranı çıkarılmış) yan etkiler tedavi edilmiştir aşağıda listelenmiştir. Bu hastaların neredeyse tamamı aynı anda steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar aldı ve bazıları da düşük dozlarda kortikosteroid aldı. Bu kısa süreli çalışmalarda karaciğer histolojisi araştırılmamıştır.

İnsidans% 10'dan fazla: Artan karaciğer fonksiyon testleri% 15, bulantı / kusma% 10. İnsidans% 3 ila% 10:

Stomatit, trombositopeni (trombosit sayısı 100.000 / mm³'nin altında).

İnsidans% 1 ila% 3: Döküntü / kaşıntı / dermatit, ishal, alopesi, lökopeni (3000 / mm³'den az WBC), pansitopeni, baş dönmesi.

7.5 mg ila 15 mg / wk oral dozlarda romatoid artritli hastalarda (n = 680) yapılan diğer iki kontrollü çalışma,% 1'lik interstisyel pnömonit insidansı gösterdi.

Daha az yaygın olan diğer reaksiyonlar arasında azalmış hematokrit, baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonları, anoreksiya, artralji, göğüs ağrısı, öksürük, dizüri, göz problemleri, burun kanaması, ateş, enfeksiyonlar, terleme, kulak çınlaması ve vajinal akıntı vardı.

Poliartiküler juveniles idiyopatik artrit

Yaklaşık yan etki vakaları, pJIA'lı pediyatrik hastalarda bildirilmiştir, haftalık oral metotreksat dozları ile tedavi edilir (5 ila 20 mg / m ve # 38; sup2; / wk veya 0.1 ila 0.65 mg / kg / wk) aşağıdaki gibiydi (hemen hemen tüm hastalara aynı anda steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar verildi, ve bazıları da düşük dozlarda kortikosteroid aldı): artan karaciğer fonksiyon testleri, % 14; gastrointestinal reaksiyonlar (e. G., bulantı, kusma, ishal),% 11; stomatit,% 2; Lökopeni,% 2; Baş ağrısı,% 1.2; Alopesi,% 0.5; Baş dönmesi,% 0.2; ve döküntü,% 0.2. PK'da 30 mg / m² / wk'ye kadar dozlama konusunda deneyim olmasına rağmen, 20 mg / m² / wk üzerindeki dozlar için yayınlanan veriler, yan etkilerin güvenilir tahminlerini sağlamak için çok sınırlıdır.

Sedef hastalığı

Metotreksat ile tedavi edilen sedef hastalarının büyük serilerini (n = 204, 248) tanımlayan iki literatür raporu (Roenigk, 1969 ve Nyfors, 1978) vardır. Dozlar haftada 25 mg'a kadar değişiyordu ve tedavi dört yıla kadar uygulandı. Alopesi, ışığa duyarlılık ve “yanan cilt lezyonları” (her biri% 3 ila% 10) hariç, bu raporlardaki yan etkiler romatoid artrit çalışmalarındaki etkilere çok benziyordu. Nadir durumlarda ağrılı plak erozyonları ortaya çıkabilir (Pearce, HP ve Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).

Diğer yan etkiler

Onkoloji, RA, PVA ve sedef hastalarında metotreksat ile bildirilen diğer yan etkiler aşağıda organ sistemi tarafından listelenmiştir.

Sindirim sistemi: diş eti iltihabı, farenjit, stomatit, anoreksiya, bulantı, kusma, ishal, hememezis, melena, gastrointestinal ülser ve kanama, enterit, pankreatit.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: bastırılmış hematopoez, anemi, aplastik anemi, pansitopeni, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, agranülositoz, eozinofili, lenfadenopati ve lenfoproliferatif bozukluklar (geri dönüşümlü dahil). Hipogamaglobulinemi nadiren bildirilmiştir.

kardiyovasküler : Perikardit, perikardiyal efüzyon, hipotansiyon ve tromboembolik olaylar (arteriyel tromboz, serebral tromboz, derin ven trombozu, retinal ven trombozu, tromboflebit ve pulmoner emboli dahil).

Merkezi sinir sistemi: Baş ağrısı, uyuşukluk, bulanık görme, geçici körlük, metotreksat uygulamasından sonra dizartri ve afazi, hemiparezi, parezi ve kramplar gibi konuşma bozuklukları da meydana geldi. Düşük dozlardan sonra, zaman zaman geçici ince bilişsel işlev bozukluğu, ruh hali değişimleri veya olağandışı kafatası hisleri, lökoensefalopati veya ensefalopati bildirilmiştir.

Hepatobiliyer hastalıklar: Hepatotoksisite, akut hepatit, kronik fibroz ve siroz, karaciğer yetmezliği, serum albümininde azalma, karaciğer enzimi artar.

Enfeksiyon: neoplastik ve neoplastik olmayan hastalıklar için metotreksat tedavisi alan hastalarda bazen ölümcül fırsatçı enfeksiyonların vaka raporları olmuştur. Pneumocystis jiroveci pnömonisi en yaygın fırsatçı enfeksiyondu. Ayrıca sitomegaloviral pnömoni, sepsis, ölümcül sepsis, nookardiyoz, histoplazmoz, kriptokokoz, herpes zoster, herpes simpleks hepatit ve yaygın herpes simpleks dahil olmak üzere enfeksiyonlar, pnömoni, sitomegalovirüs enfeksiyonu bildirilmiştir.

Kas-iskelet sistemi: Yorgunluk molası.

Oftalmoloji: Konjonktivit, bilinmeyen etiyolojide ciddi görsel değişiklikler.

Akciğer sistemi: solunum fibrozu, solunum yetmezliği, alveolit, interstisyel pnömonit ölümleri bildirilmiştir ve nadiren kronik interstisyel obstrüktif akciğer hastalığı meydana gelmiştir.

Cilt: eritematöz döküntüler, kaşıntı, ürtiker, ışığa duyarlılık, pigment değişiklikleri, alopesi, ekimoz, teleanjiektazi, akne, furunculosis, eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, cilt nekrozu, cilt ülserleri ve eksfolyatif derma.

Ürogenital sistem: şiddetli nefropati veya böbrek yetmezliği, azotemi, sistit, hematüri, proteinüri; kusurlu oogenez veya spermatogenez, geçici oligospermi, adet bozuklukları, vajinal akıntı ve jinekomasti; Kısırlık, kürtaj, fetal ölüm, fetal kusurlar.

Nodüloz, vaskülit, artralji / miyalji, libido / iktidarsızlık kaybı, diyabet, osteoporoz, ani ölüm, geri dönüşümlü lenfoma, tümör lizis sendromu, yumuşak doku nekrozu ve osteonekrozu gibi metotreksat ile ilgili veya kullanımıyla ilgili diğer daha nadir reaksiyonlar . Anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.

Haftalık oral metotreksat Pfizer yerine yanlış günlük alım nedeniyle bazen ölümcül olan aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Bu durumlarda, sık bildirilen semptomlar hematolojik ve gastrointestinal reaksiyonlardır.

Kalsiyum folinat (kalsiyum lökovorin), metotreksat pfizer'in hematopoietik sistem üzerindeki acil toksik etkilerini nötralize etmenin etkili bir yoludur. Oral, kas içi veya intravenöz bolus enjeksiyonu veya infüzyonu ile uygulanabilir. Büyük dozlar veya aşırı dozlar uygulandığında, kalsiyum folinat 12 saat içinde 75 mg'a kadar dozlarda intravenöz infüzyonla, ardından 4 doz için her 6 saatte bir kas içi 12 mg ile uygulanabilir. Ortalama metotreksat Pfizer dozlarının olumsuz bir etkisi olduğu görülüyorsa, 4 doz için 6 saatte bir kas içi 6-12 mg kalsiyum folinat verilebilir. Genel olarak, aşırı dozdan şüpheleniliyorsa, kalsiyum folinat dozu, metotreksat pfizer'in saldırgan dozuna eşit veya daha yüksek olmalı ve mümkün olan en kısa sürede uygulanmalıdır. tercihen ilk saat içinde devam etti ve metotreksat pfizer serum seviyeleri 10'un altına kadar dozaj_-7M yalan söylüyor..

Kan nakli ve böbrek diyalizleri gibi diğer destekleyici tedaviler gerekebilir. Masif doz aşımı ile, metotreksat pfizer ve / veya metabolitlerinin böbrek tübüllerinde çökelmesini önlemek için idrarda hidrasyon ve alkalizasyon gerekebilir. Ne hemodiyaliz ne de periton diyalizi, metotreksat-pfizer eliminasyonunu iyileştirdiğinizi göstermemiştir. Yüksek akışlı bir diyalizör kullanılarak akut, aralıklı hemodiyalizde metotreksat pfizer'in etkili klerensi bildirilmiştir.

a) Doz aşımı belirtileri

Metotreksatın toksisitesi esas olarak hematopoietik sistemi etkiler.

b) Doz aşımı durumunda tedavi önlemleri

Kalsiyum folinat, metotreksatın toksik yan etkilerini nötralize etmek için spesifik antidottur.

Kazara aşırı doz durumunda, bir saat içinde intravenöz veya kas içine rahatsız edici metotreksat dozuna eşit veya daha yüksek bir kalsiyum folinat dozu uygulanmalı ve doz, metotreksatın serum seviyeleri 10'un altına kadar devam etmelidir_-7 mol / l.

Masif doz aşımı ile, metotreksat ve / veya metabolitlerinin böbrek tübüllerinde çökelmesini önlemek için idrar yolu hidrasyonu ve alkalizasyonu gerekebilir. Ne hemodiyaliz ne de periton diyalizi, metotreksat eliminasyonunu iyileştirdiğinizi göstermemiştir. Yüksek akışlı bir diyalizör kullanılarak akut, aralıklı hemodiyalizde metotreksatın etkili klerensi bildirilmiştir.

Lökovorinin toksisiteyi azalttığı ve yanlışlıkla uygulanan metotreksat doz aşımlarının etkilerine karşı koyduğu endikedir. Lökovorin uygulaması mümkün olan en kısa sürede başlamalıdır. Metotreksat uygulaması ile lökovorin deşarjı arasındaki zaman aralığı arttıkça, lökovorinin toksisite ile mücadeledeki etkinliği azalır. Serum etotreksat konsantrasyonunun izlenmesi, lökovorin ile optimal doz ve tedavi süresinin belirlenmesi için gereklidir.

Masif doz aşımı ile, metotreksat ve / veya metabolitlerinin böbrek tübüllerinde çökelmesini önlemek için idrarda hidrasyon ve alkalizasyon gerekebilir. Genel olarak, ne hemodiyaliz ne de periton diyalizinin metotreksat eliminasyonunu iyileştirmediği gösterilmiştir. Bununla birlikte, yüksek akılı bir diyalizör kullanılarak akut, aralıklı hemodiyalizde metotreksatın etkili bir şekilde temizlendiği bildirilmiştir (Wall, SM ve diğerleri: Am J, Dis 28 (6): 846-854, 1996).

Yanlışlıkla intratekal doz aşımı yoğun sistemik destek, yüksek doz sistemik lökovorin, alkalin diürez ve hızlı likör ve ventriküler fumbar perfüzyonu gerektirebilir. Pazarlama sonrası deneyim genellikle oral ve intratekal uygulama ile metotreksat ile aşırı dozda olmuştur, ancak intravenöz ve intramüsküler aşırı doz da bildirilmiştir.

Oral doz aşımı raporları genellikle haftalık (tek veya kısmi dozlar) yerine kazara günlük uygulamayı gösterir. Oral doz aşımından sonra yaygın olarak bildirilen semptomlar arasında farmakolojik dozlarda, özellikle hematolojik ve gastrointestinal reaksiyonlarda bildirilen semptomlar ve belirtiler bulunur. Örneğin lökopeni, trombositopeni, anemi, pansitopeni, kemik iliği supresyonu, mukozit, stomatit, oral ülserasyon, bulantı, kusma, gastrointestinal ülserasyon, gastrointestinal kanama. Bazı durumlarda, herhangi bir semptom bildirilmemiştir.

Doz aşımı sonrası ölüm raporları olmuştur. Bu vakalarda sepsis veya septik şok, böbrek yetmezliği ve aplastik anemi gibi olaylar da bildirilmiştir.

İntratekal doz aşımı belirtileri genellikle baş ağrısı, bulantı ve kusma, nöbetler veya kramplar ve akut toksik ensefalopati dahil olmak üzere merkezi sinir sisteminin (CNS) belirtileridir. Bazı durumlarda, herhangi bir semptom bildirilmemiştir. İntratekal doz aşımından sonra ölüm raporları olmuştur. Bu durumlarda, artmış intrakraniyal basınç ve akut toksik ensefalopati ile ilişkili serebellar kırık da bildirilmiştir.

Aşırı doz durumunda metotreksatın temizlenmesini hızlandırmak için intravenöz ve intratekal karboksipeptidaz G2 tedavisinin vaka raporları yayınlanır.

Farmakoterapötik grup: Diğer immünosüpresanlar, ATC kodu: L04AX03

Metotreksat Pfizer, esas olarak enzimin, dihidrofolat redüktazın rekabetçi inhibisyonu ile çalışan bir antimetabolittir. DNA sentezi ve hücresel replikasyon sürecinde, folik asit bu enzim tarafından tetrahidrofolik aside indirgenmeli ve metotreksat pfizer tarafından inhibisyon, doku hücrelerinin üremesini bozmalıdır. Malign hücreler gibi aktif çoğalan dokular genellikle metotreksat pfizer'in bu etkisine daha duyarlıdır. Ayrıca antikor sentezini de inhibe eder.

Metotreksat Pfizer ayrıca bazen lenfosit üremesini inhibe etmenin bir sonucu olarak immünosüpresif aktiviteye sahiptir. Önerilen mekanizmalar immünosüpresif ve / veya antienflamatuar bir etki içermesine rağmen, ilacın romatoid artritinin tedavisinde etki mekanizmaları bilinmemektedir.

Farmakoterapötik grup: folik asit analogları

ATC kodu: L01BA01

Kronik, inflamatuar romatizmal hastalıkları ve çocuk idiyopatik artritinin poliartritik formlarını tedavi etmek için anti-romatizmal ilaç. Crohn hastalığının tedavisi için immünomodülatör ve antienflamatuar ajan.

Etki mekanizması

Metotreksat, antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanların sınıfına ait bir folik asit antagonistidir. Dihidrofolat redüktaz enzimini rekabetçi bir şekilde inhibe ederek çalışır ve böylece DNA sentezini inhibe eder. Sedef hastalığının tedavisinde metotreksatın etkinliğinin henüz açıklığa kavuşturulmamış olduğu henüz açıklığa kavuşturulamamıştır, sedef artriti, kronik poliartrit ve Crohn hastalığı, anti-enflamatuar veya immünosüpresif bir etkiye ve iltihaplı bölgelerde hücre dışı adenosin konsantrasyonunda metotreksat kaynaklı bir artışın bu etkilere ne ölçüde katkıda bulunmasından kaynaklanmaktadır.

Uluslararası klinik kılavuzlar, hoşgörüsüz olan veya azatiyoprin (AZA) veya 6-merkaptopurin (6-MP) gibi birinci hattın immünomodülatör ajanlarına cevap vermeyen Crohn hastalığı hastaları için ikinci bir seçenek olarak metotreksatın kullanımını yansıtmaktadır.

Crohn hastalığında kümülatif dozlarda metotreksat ile yapılan çalışmalarda gözlenen advers olaylar, metotreksatın bilinen profilden başka bir güvenlik profili göstermemiştir. Bu nedenle, Crohn hastalığını tedavi etmek için metotreksat kullanılırken, diğer metotreksatın romatizmal ve romatizmal olmayan endikasyonlarında olduğu gibi benzer önlemler alınmalıdır.

İki rapor in vitro Uyarılmış mononükleer hücreler tarafından DNA öncül alımının metotreksat inhibisyonu ve bir diğeri, metotreksat tarafından hayvan poliartritinde metotreksat ile hiporesansesifliğin kısmi düzeltilmesini ve süt hücrelerinin baskılanmış IL-2 üretimini açıklar. Bununla birlikte, diğer laboratuvarlar benzer etkiler gösterememiştir. Metotreksatın immünaktivite üzerindeki etkisinin ve romatoid immünopatogenez ile ilişkisinin açıklığa kavuşturulması daha ileri çalışmalar beklemektedir.

Sedef hastalığı ile ciltteki epitel hücrelerinin üretim hızı normal cilde kıyasla büyük ölçüde artar. Proliferasyon oranlarındaki bu fark, psoriatik süreci kontrol etmek için metotreksat kullanmanın temelini oluşturur.

Metastatik olmayan osteosarkomlu hastaların tedavisinin bir parçası olarak yüksek doz metotreksat ve ardından lökovorin kurtarma kullanılır. Yüksek doz metotreksat tedavisi için orijinal gerekçe, normal dokunun lökovorin tarafından seçici olarak kurtarılması kavramına dayanıyordu. Son bulgular, yüksek doz metotreksatın, bozulmuş aktif taşınmanın, metotreksat için dihidrofolik asit redüktazın azaltılmış afinitesinin, genamplifikasyona bağlı olarak artan dihidrofolik asit redüktazının veya metotreksatın poliglutamasyonunun neden olduğu metotreksat direncinin üstesinden gelebileceğini düşündürmektedir. Gerçek etki mekanizması bilinmemektedir.

Kg başına 0.1 mg (metotreksat pfizer) dozlarında, metotreksat pfizer gastrointestinal sistemden tamamen emilir; daha büyük oral dozlar tamamen emilebilir. Maksimum serum konsantrasyonlarına I.V.'den sonraki 0.5 - 2 saat içinde ulaşılır. / I.M. veya intrarteriyel uygulama. Metotreksat pfizer'in oral uygulamasından sonra serum konsantrasyonları intravenöz enjeksiyondan biraz daha düşük olabilir.

Methotrexat Pfizer aktif olarak hücre zarları yoluyla taşınır. İlaç, böbrekler, safra kesesi, dalak, karaciğer ve ciltte en yüksek konsantrasyonlara sahip vücut dokularında yaygın olarak dağıtılır. Metotreksat Pfizer böbreklerde birkaç hafta ve karaciğerde aylarca tutulur. Kalıcı serum konsantrasyonları ve doku birikimi, tekrarlanan günlük dozlardan kaynaklanabilir. Methotrexat Pfizer plasenta bariyerini geçer ve anne sütüne dağıtılır. Kandaki ilacın yaklaşık% 50'si serum proteinlerine bağlıdır.

Bir çalışmada, metotreksat Pfizer, I. M. uygulamasından 2-4 saat sonra serum yarılanma ömrüne sahipti. 0.06 mg / kg veya daha fazla oral dozlardan sonra, ilacın 2-4 saatlik bir serum yarılanma ömrü vardı, ancak 0.037 mg / kg oral dozlarda serum yarılanma ömrünün 8-10 saate çıkarıldığı bildirildi. uygulandı .

Metotreksat Pfizer önemli ölçüde metabolize görünmüyor. İlaç esas olarak glomerüler filtrasyon ve aktif taşıma yoluyla böbrekler yoluyla atılır. Küçük miktarlar dışkıya, muhtemelen safranın üzerine atılır. Methotrexat Pfizer iki fazlı bir atılım modeline sahiptir. Metotreksat - Pfizer atılımı bozulursa, böbrek yetmezliği olan hastalarda birikim daha hızlı gerçekleşir. Ek olarak, salisilatlar gibi diğer zayıf organik asitlerin eşzamanlı uygulanması metotreksat-pfizer klerensini baskılayabilir.

Emilim

Oral uygulamadan sonra metotreksat gastrointestinal sistemden emilir. Düşük doz uygulamasıyla (7.5 mg / mÂ2 ve 80 mg / mÂ2 vücut yüzeyi arasındaki dozajlar), ortalama biyoyararlanım yaklaşıktır. % 70, ancak önemli bireyler arası ve bireyler arası sapmalar mümkündür (% 25-100). Maksimum serum konsantrasyonlarına 1-2 saat sonra ulaşılır.

Subkütan, intravenöz ve intramüsküler enjeksiyonun biyoyararlanımı karşılaştırılabilir ve neredeyse% 100'dür.

Dağıtım

Yaklaşık% 50 metotreksat serum proteinlerine bağlanır. Vücut dokularında dağıtıldığında, özellikle karaciğer, böbrekler ve dalakta, haftalar veya aylar boyunca tutulabilen poliglutamatlar şeklinde yüksek konsantrasyonlar bulunabilir. Küçük dozlarda uygulandığında, metotreksat beyin omurilik sıvısına minimum miktarda girer. Terminalin yarı ömrü ortalama 6-7 saattir ve önemli sapmalar gösterir (3-17 saat). Üçüncü bir dağıtım odası (plevral efüzyon, asit) olan hastalarda yarılanma ömrü normal uzunluğun 4 katına kadar uzatılabilir.

Biyotransformasyon

Yaklaşık. Uygulanan metotreksat dozunun% 10'u intrahepatik olarak metabolize edilir. Ana metabolit 7-hidroksimetotreksattır.

Eliminasyon

Boşaltım esas olarak değişmemiş formda, esas olarak glomerüler filtrasyon ve proksimal tübülde aktif sekresyon yoluyla renal olarak gerçekleşir.

Yaklaşık. Safra gibi% 5-20 metotreksat ve% 1-5 7-hidroksimetotreksat elimine edilir. Belirgin bir enterohepatik dolaşım vardır.

Böbrek fonksiyon bozukluğunda eliminasyon önemli ölçüde gecikir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilgili bozulmuş bir eliminasyon bilinmemektedir.

>

Oral emilim yetişkinlerde doza bağlı görünmektedir. En yüksek serum seviyelerine bir ila iki saat içinde ulaşılır. 30 mg / m² veya daha düşük dozlarda, metotreksat genellikle ortalama% 60 civarında biyoyararlanım ile iyi emilir. 80 mg / m²'den daha yüksek dozların emilmesi, muhtemelen doygunluk etkisi nedeniyle önemli ölçüde daha düşüktür.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan göreceli bir biyoyararlanım çalışmasında, metotreksat pfizerden 7, 5 mg, 15 mg, 22, 5 mg ve 30 mg'lık dozlarda metotreksatın (AUC) sistemik maruziyeti, aynı dozlarda oral metotreksattan daha yüksekti. % 35,% 49,% 51 veya. Sedef hastalarında yapılan göreceli bir biyoyararlanım çalışmasında, 30 mg'lık bir dozda metotreksat pfizerden metotreksatın sistemik maruziyeti (EAA), aynı dozda kas içine uygulanan metotreksatınkine benzerdi.

Metotreksatın oral emiliminin de lösemik pediatrik hastalarda doza bağlı olduğu ve yaygın olarak değiştiği bildirilmiştir (% 23 ila% 95). En yüksek ve en düşük tepe değerleri (20 mg / m²'lik bir dozdan sonra Cmax: 0.11 ila 2.3 mikromolar) arasında yirmi kat fark bildirilmiştir.

Pik konsantrasyon (Tmax: 15 mg / m²'lik bir dozdan 0.67 ila 4 saat sonra) ve emilen dozun oranı açısından önemli bireyler arası değişkenlik de bulunmuştur. 40 mg / m²'den daha yüksek dozların emiliminin, düşük dozlarınkinden önemli ölçüde düşük olduğu bildirilmiştir. Yiyeceklerin emilimi geciktirdiği ve pik konsantrasyonu azalttığı gösterilmiştir.

Metotreksat genellikle parenteral enjeksiyon yolları tarafından tamamen emilir. Kas içi enjeksiyondan sonra, serumda pik konsantrasyonlar 30 ila 60 dakika içinde ortaya çıkar.

Lösemik pediatrik hastalarda olduğu gibi, JIA'lı pediyatrik hastalarda metotreksatın plazma konsantrasyonlarında geniş bir bireyler arası değişkenlik bildirilmiştir. JIA dolandırıcılığı olan pediyatrik hastalarda metotreksatın haftada 6.4 ila 11.2 mg / m²'lik dozlarda oral yoldan verilmesinden sonra, ortalama serum konsantrasyonu 0.59 mikromolar idi (Alan, 0.03 ila 1.40) 1 saat sonra, 0.44 mikromolar (Alan, 0.01 ila 1.00) 2 saat ve 0.29 mikromolar sonra (Alan, 0.06 ila 0.58) 3 saat sonra.

Dağıtım

İntravenöz uygulamadan sonra, başlangıç dağılım hacmi yaklaşık 0.18 L / kg'dır (vücut ağırlığının% 18'i) ve sabit dağılım hacmi yaklaşık 0.4 ila 0.8 L / kg'dır (vücut ağırlığının% 40 ila 80'i). Metotreksat, tek bir taşıyıcı aracılı aktif taşıma işlemi kullanarak hücre zarları yoluyla aktif taşıma için azaltılmış folatlarla rekabet eder. 100 mikromolardan fazla serum konsantrasyonlarında, pasif difüzyon, etkili hücre içi konsantrasyonların elde edilebileceği ana yol haline gelir. Serumdaki metotreksat yaklaşık% 50 proteine bağlıdır. Laboratuvar çalışmaları, sülfonamidler, salisilatlar, tetrasiklinler, kloramfenikol ve fenitoin gibi çeşitli bileşikler tarafından plazma albümininden uzaklaştırılabileceğini göstermektedir.

Metotreksat, oral veya parenteral olarak uygulandığında kan likörü bariyerine terapötik miktarlarda nüfuz etmez. İlacın yüksek konsantrasyonları, diğer parenteral metotreksat formlarının intratekal uygulamasıyla elde edilebilir.

Köpeklerde, oral dozlamadan sonra sinovyal sıvı konsantrasyonları iltihaplı olmayan eklemlere göre daha yüksekti. Salisilatlar bu penetrasyona müdahale etmese de, önceki prednizon tedavisi iltihaplı eklemlere penetrasyonu normal eklem seviyesine düşürdü.

Metabolizma

Emiliminden sonra, metotreksat, hidrolaz enzimleri tarafından metotreksata dönüştürülebilen poliglutamize formlara hepatik ve hücre içi bir metabolizmaya uğrar. Bu poliglutamatlar dihidrofolat redüktaz ve timidilat sentetaz inhibitörleri olarak işlev görür. Az miktarda metotreksat poliglutamatlar dokuda uzun süre kalabilir. Bu aktif metabolitlerin tutulması ve uzun süreli ilaç etkileri farklı hücreler, dokular ve tümörler arasında değişir. Yaygın olarak reçete edilen dozlarda 7-hidroksimetotreksata az miktarda metabolizma oluşabilir. Bu metabolitin birikmesi, osteojenik sarkomun yüksek dozlarında önemli hale gelebilir. 7-hidroksimetotreksatın sulu çözünürlüğü, başlangıç bileşiğinden 3 ila 5 kat daha düşüktür. Oral uygulamadan sonra, metotreksat bağırsak florası tarafından kısmen metabolize edilir.

Yarı hayat

Metotreksat için bildirilen terminal yarılanma ömrü, sedef hastalığı veya romatoid artrit veya düşük doz antineoplastik tedavi (30 mg / m²'den az) tedavisi alan hastalar için yaklaşık üç ila on saattir. Yüksek dozda metotreksat alan hastalarda, terminal yarılanma ömrü sekiz ila 15 saattir.

Akut lenfositik lösemide (6.3 ila 30 mg / m²) veya JIA'da (3.75 ila 26.2 mg / m²) metotreksat alan pediyatrik hastalarda, terminal yarılanma ömrünün 0.7 ila 5.8 saat arasında olduğu veya.

Eliminasyon

Renal atılım birincil eliminasyon yoludur ve doza ve uygulama yoluna bağlıdır. IV uygulamasıyla, uygulanan dozun% 80 ila% 90'ı 24 saat içinde değişmeden idrarla atılır. Uygulanan dozun% 10'u veya daha azında sınırlı bir safra atılımı vardır. Metotreksatın enterohepatik resirkülasyonu önerilmiştir.

Renal atılım glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon yoluyla gerçekleşir. Sedef hastalarında 7, 5 ila 30 mg arasındaki dozlarda renal tübüler reabsorpsiyonun doygunluğu nedeniyle doğrusal olmayan eliminasyon gözlenmiştir. Bozulmuş böbrek fonksiyonu ve aynı zamanda tübüler sekresyona maruz kalan zayıf organik asitler gibi ilaçların eşzamanlı kullanımı serum metotreksat seviyesini önemli ölçüde artırabilir.

Metotreksat klerensi ile endojen kreatinin klerensi arasında mükemmel bir korelasyon bildirilmiştir.

Metotreksat temizleme oranları büyük ölçüde değişir ve genellikle daha yüksek dozlarda azalır. Gecikmiş ilaç klerensi, metotreksatoksisite için ana faktörlerden biri olarak tanımlanmıştır. Metotreksatın normal dokular için toksisitesinin, ulaşılan tepe seviyesinden ziyade ilaca maruz kalma süresine bağlı olduğu varsayılmıştır. Bir hastada böbrek fonksiyon bozukluğu, üçüncü taraf efüzyonu veya diğer nedenler nedeniyle ilaç atılımını geciktirmişse, metotreksat serum konsantrasyonları daha uzun bir süre boyunca artabilir.

Kanser kemoterapisi sırasında başka parenteral metotreksat formları uygulanırsa, toksisite potansiyeli yüksek doz tedaviler veya metotreksat plazma ayrışmasının son aşamasında lökovorin kalsiyum uygulamasıyla gecikmeli atılım ile azalır.

Metotreksat serum konsantrasyonlarının farmakokinetik izlenmesi, metotreksat toksisitesi için yüksek riskli hastaların tanımlanmasına yardımcı olabilir ve lökovorin doz ayarlamasının düzeltilmesine yardımcı olabilir.

Uygulanamaz

Hayvan çalışmaları, metotreksatın doğurganlığı etkilediğini, embriyonik ve fetotoksik ve teratojenik olduğunu göstermektedir. Metotreksat mutajeniktir in vivo ve in vitro Geleneksel kanserojenlik çalışmaları yapılmadığından ve kemirgenlerde kronik toksisite çalışmalarından elde edilen veriler tutarsız olduğundan, metotreksat düşünülmektedir. sınıflandırılamaz insanlar için kanserojenliği açısından incelenmiştir.

Uygulanamaz

uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Kullanılmayan herhangi bir ilaç veya atık yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.

Elleçleme ve bertaraf türü yerel gereksinimleri karşılamalıdır. Hamile sağlık çalışanları metotreksat Pfizer PEN'i tedavi etmemeli ve / veya uygulamamalıdır

Metotreksat cilt veya mukoza ile temas etmemelidir. Kontaminasyon durumunda, etkilenen alan derhal bol suyla durulanmalıdır.

Yalnızca tek kullanımlıktır.

Kullanılmayan herhangi bir ilaç veya atık yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.

Deri altı kullanım talimatları

Enjeksiyon için en uygun bölgeler:

- uyluk ,

- Göbek göbeği hariç.

1. Seçilen enjeksiyon bölgesinin etrafındaki alanı temizleyin (ör. kapalı alkol yastığı ile).

2. Kapağı düz çekin.

3. Enjeksiyon bölgesindeki alanı dikkatlice sıkarak bir kat cilt oluşturun.

4. Enjeksiyondan sonra metotreksat-pfizer-STIFT deriden çıkarılana kadar kırışıklık sıkışmalıdır.

5. Düğmenin kilidini açmak için Metotreksat Pfizer PEN'i 90 derecelik bir açıyla cilde sıkıca itin. Ardından düğmeye basın (bir tıklama enjeksiyonun başlangıcını gösterir).

6. Eksik enjeksiyondan kaçınmak için enjeksiyon bitmeden metotreksat Pfizer PEN'i deriden çıkarmayın. Bu 5 saniye kadar sürebilir.

7. Metotreksat Pfizer PEN'i deriden 90 derecelik eşit bir açıyla çıkarın.

8. Koruyucu kalkan iğnenin üzerinde otomatik olarak hareket eder ve daha sonra kilitlenir.