Aoluona

aoluona kapsülleri, tekrarlayan küçük hücreli akciger kanseri (SCLC) olan yetişkin'de hasta tedavisi için monoterapisi olan endikedir ve birinci basamak rejimin yeni uygulamasıdır.

Topotekan monoterapisi tedavisi için endikedir:

- Birinci temel ve sonraki tedavinin başarılığından sonra metastatik yumurta kanseri olan hastalar.

- Tekrarlayan küçük hücreli akciger kanseri (SCLC) olan ve birinci basamak rejimin yeni uygulamasının uygulanması hastalar'dır.

Sisplatin ile kombinasyon halinde topotekan, radyoterapi sonra tekrar eden rahim ağzı kanseri olan hastalar ve evre IVB olan hastalar endikedir. Sisplatine dahaönce maruz kalan hastalar, kombinasyon tedavisini hakklı çıktı için uzun süreli tedavi gerektirmeyen bir aralıkta ihtiyaç duyarlar.

Aoluona kapsülleri sadece kemoterapötik ajanlarla deneyime sahibim bir doktor tarafından alınan ve tedavi alınan.

Posoloji

İlk topotekan kursu uygulamadan önce, hastalar >1.5 x 10 nötrofil sayısına sahibidir₉/ L, trombosit sayısı >100 x 10₉hemoglobin sevileri > 9 g / dl (transfüzyondan sonra uygunsa).

Başlangıç dozu

Önerilen aoluona kapsül dozu 2.3 mg/m'dir.₂ Onun kurs başında üç haftalık'ta bir Aralik ile üst üst beş gün boyunca uygulanan gün vücut yüzey alanı'dır. İyi tolere edilebillik ile, tedavi hastalığın'a kadar sadık edebiliyor.

Kapsül (ler) tamamen yutulmalı ve ezilmeli ve çiğnenmemdir.

Aoluona kapsülleri hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Sonraki Dozlar

Topotekan sadece nötrofil sayısı > 1X10 IMKB yeniden uyguluyor₉/ L, trombosit sayısı >100 x 10₉/ l ve hemoglobin seviyesi >9 g / dl'dir (gerekirse transfüzyondan sonra).

Nötropeni tedavisinin standart Onkoloji uygulaması, topotekanın diger ilaçları (örneğin g-bos) birlikte uygulaması ve nötrofil sayısının korunması için dozu azaltmadır.

Şiddetli nötropeni olan hastalar için doz azaltımı ( nötrofil sayısı < 0.5 x 10₉ / l) ateş ve enfeksiyonla ilişkili yedi gün ve daha sonra fazla veya şiddetli nötropeni ve nötropeni nedeniyle gece tedavi durumunda, doz 0.4 mg/m azaltılabilir.₂1.9 mg / m'e kadar / gün₂/ Gün (veya gerekirse 1.5 mg / m₂Hemoglobin artmaya devam ederse, doz % oranında azalıyor.

Trombosit sayısı 25 x 10'unun altındaysa, dozlar benzerde şekerde azaltılabilir₉/ l düşer. klinik çalışmada, doz 1.5 mg / m'den az olan topotekan kesilmistir.₂= = Referanslar = = = = Dış bağlantılar = =

3. veya 4. sınıf diyare olan hastalar, sonraki kurslar için doz 0.4 mg/m azaltılabilir.₂/ Gün azaltılabilir. 2. sinıf ıshali olan hastalar aynısı doz modifikasyonları için de geçerlidir'dir.

Anti-şal ilaçları ile şalin proaktif kullanımını Önemlidir'dir. Böylece işhal vakaları, oral ve intravenöz elektrolit ve sıvıların yanısıra topotekan tedavisinin kesilmesinin gerektirebiliyor.

Özel Popülasyonlar

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Kreatinin klirensi 30 ila 49 ml / dak oranında olan küçük hücreli akciger kanseri hastalarında önerilen oral topotekan monoterapisi dozu 1.9 mg / m'dir.₂ Üst üst beş gün boyunca / gün. İyi tolere giyilebillik ile, sonraki dönmede doz 2.3 mg/m'e yükseltilebilir₂100 mg / gün

Kreatinin klirensi 50 ml / dk ' nin Altın olan Koreli hastalarında olan veriliyor, daha sonra fazla doz azaltımının gerekli olduğu görülmektedir.

Kreatinin klirensi < 30 ml / dak olan hastalar için tavsiye verme yeterli veri yok.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Aoluona kapsüllerinin farmakokineti, karaciğer yetmezliği olan özel olarak çalışıyordur. Bu hasta grubu için bir doz önerisi yapmak için aoluona kapsülleri ile yeterli veri yok.

Pediatri nüfus

Yaşar

65 yaşındeki hastalar ile genç yetişkin hastalar arasındaydı etkinlik açıklığından genel bir fark gözlendi. Hem oral hem de intravenöz topotekan iki çalışmada, oral topotekan alan 65 yaşar hastalarda 65 yaşar hastalara kiyasla ilaç ishali sanatıdır.

Topotekan kullanımı, sitotoksik kemoterapinin uygulanmasıyla uzmanlaşan birimle birlikte olur. Topotekan sadece kemoterapisi ile ilgili deneyime sahib bir doktor gözleminde uyguluyordur.

Posoloji

Topotekan Sisplatin ile kombinasyon halinde kullanımında, sisplatin için tam bilgi gereklidir.

İlk topotekan kursu uygulamadan önce, hastalar >1.5 x 10 nötrofil sayısına sahibidir₉/ L, trombosit sayısı > 100 x 10₉hemoglobin sevileri > 9 g / dl (transfüzyondan sonra uygunsa).

Yumurta ve Küçük Hücreli akciger Kanseri

Başlangıç dozu

Önerilen topotekan dozu 1.5 mg / m'dir₂ Vücut yüzey alanı'da, üç haftalık'ta bir aralık ile üst üst beş gün boyunca günde 30 dakika boyunca intravenöz infüzyonla uyuyormuş. İyi tolere edilebillik ile, tedavi hastalığın'a kadar sadık edebiliyor.

Sonraki Dozlar

Topotekan sadece nötrofil sayısı > 1X10 IMKB yeniden uyguluyor₉/ L, trombosit sayısı > 100 x 10₉/ l ve hemoglobin seviyesi > 9 g / dl'dir (gerekirse transfüzyondan sonra).

Nötropeni tedavisinin standart Onkoloji uygulaması, topotekanın diger ilaçları (örneğin g-bos) birlikte uygulaması ve nötrofil sayısının korunması için dozu azaltmadır.

Şiddetli nötropeni olan hastalar için doz azaltımı ( nötrofil sayısı < 0.5 x 10₉ / l) ateş ve enfeksiyonla ilişkili yedi gün ve daha sonra fazla veya şiddetli nötropeni veya nötropeni nedeniyle gece tedavi durumunda, doz 0.25 mg / m azaltılabilir.₂1.25 mg / m'e kadar / gün₂/ Gün (veya gerekirse 1.0 mg / m₂Hemoglobin artmaya devam ederse, doz % oranında azalıyor.

Trombosit sayısı 25 x 10'unun altındaysa, dozlar benzerde şekerde azaltılabilir₉/ l düşer. klinik çalışmada, doz 1.0 mg / m'e düşüldüşünde topotekan kesilmistir.₂Daha fazla bilgi için lütfen aşkıdakı web adresine bakın: < url>

Rahim ağzı kanseri

Başlangıç dozu

Önerilen topotekan dozu 0.75 mg / m ' dir₂Sisplatin, 1., 2. ve 3. günlerde 30 dakika intravenöz infüzyonla uygulanır. Sisplatin, 50 mg/m'lik bir dozda 1. günde intravenöz infüzyonla uygulanır.₂/ Gün ve topotekan dozundan sonra. Bu tedavi planı, onun için 21 gün içinde ve bir hastasının nasıl çalıştığını tekrarladı.

Sonraki Dozlar

Topotekan sadece nötrofil sayısı > 1.5 x 10 IMKB yeniden uyguluyor₉/ L, trombosit sayısı > 100 x 10₉/ l ve hemoglobin seviyesi > 9 g / dl'dir (gerekirse transfüzyondan sonra).

Nötropeni tedavisinin standart Onkoloji uygulaması, topotekanın diger ilaçları (örneğin g-bos) birlikte uygulaması ve nötrofil sayısının korunması için dozu azaltmadır.

Şiddetli nötropeni olan hastalar için doz azaltımı ( nötrofil sayısı < 0.5 x 10₉ / l) ateş ve enfeksiyonla ılişkili yedigün ve daha sonra fazlı nötropeni ve nötropeni nedeniyle tedavisi geciken hastalarında, sonraki kurslar için doz ila 0.60 mg / m arasında değişmiş.₂(Veya gerekirse 0.45 mg / m'e)₂= = Kaynaklar = =

Trombosit sayısı 25 x 10'unun altındaysa, dozlar benzerde şekerde azaltılabilir₉ / l düşer.

özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Monoterapı (yumurta ve Küçük Hücreli akciger Kanseri):

Hasta topotekan kullanımı ile Ilgili yeterli deneim yoktur (Kreatinin klirensi < 20 ml/dak). Bu hasta popülasyonunda topotekan kullanımı önerilmez.

Sizi temin ederim, orta derecede böbrek yeterliliği olan hastalarda dozun azalmasının gerektiğini göstermektedir. 20 ila 39 ml/dak arasında Kreatinin klirensi olan yumurta ve küçük hücreli akciger kanseri olan hastalarında önerilen topotekan monoterapisi dozu 0.75 mg / m'dir₂Üst üst beş gün boyunca / gün.

Kombinasyon Tedavisi (Servikal Kanser):

Servis kanseri tedavi etmek için Sisplatin ile kombinasyon halinde topotekan ile yapılan klinik çalışmada, tedavi sadece serum kreatinin 1.5 mg / dl'den az ve eşit olan hastalar başlasın. Topotekan / sisplatin kombinasyonu tedavisi sırasında serum kreatinin 1.5 mg / dl'yi aşarsa, sisplatin dozunun azalması/devam etmesi konusunda tavsiye alma Tam recete bilgisinin önerilir'dir. Sisplatin kesildikinde, servis kanserli hastalarında topotekan monoterapisinin sadık etmesinin yeterli veri vardır'ı.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Karaciğer yetmezliği olan az sayıda hasta (1.5 ila 10 mg/dl arasında serum bilirubin) beş gün boyunca her üç haftada bir 1.5 mg/m intravenöz topotekan aldi₂/ Gün. Topotekan klirende bir açalma gözlendi. Bununla birlikte, bu hasta grubu için bir doz önerisi yapmak için yeterli veri yok.

Siroza bağlı ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar (serum bilirubin > 10 mg/dl) Topotekan kullanımı ile Ilgili yeterli deneyim yok. Bu populasyonda topotekan önerilmez.

Pediatri nüfus

2 bununla birlikte, posoloji hakkında herhangi bir öneri yapamazdı.

Yönetim rotası

Topotekan kullanımı önce sulandır ve daha sonra fazla seyreltilmidir.

- Aktif maddeye ve yardımcı maddelerden herhangi birine şiddetli aşk duyarlık.

Emrirme.

- Başlangıç nötrofil sevileri ile kanıtlanması gibi ilk kurs başlamadan önce şiddetli kemik iliği depresyonu < 1.5 x 10₉/ L VE / ve trombosit sayısı <100 x 10₉/ l.

aktif maddeye ve yardımcı maddelere herhangi birine birlikle aşk duyarlık.

emrirme.

nötrofil taban çizgisi < 1.5 x 10 ile kanıtlama gibi, ilk dernek başlamadan önce şiddetli kemik iliği depresyonu₉/ L VE / ve trombosit sayısı < 100 x 10₉/ l.

Hematolojik Toksisite doza bağlama ve trombositler de dahil olmak tam kan sayımı düzenli olarak izlenir.

Sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi, topotekan ciddi miyelosupresyona neden olabilir. Topotekan ile tedavi asil hastalıkta sepsis ve Sepsise bağlı ölülere yol açan miyelosupresyondur.

Topotekan kaynaklı nötropeni nötropenik kolit neden olabilir. Topotekan ile yapı Kliniği çalışmada nötropenik kolite bağlı yağlar bildir. Ateş, nötropeni ve uyumlu bir ağrı paterni olan hastalarda nötropenik kolit olabilir göz önünde bulunur.

Topotekan, çarşıları olan interstisyel akçiğer hastası (ILD) raporları ile ilişkilendir. Altta yatan risk faktörleri arasında İld öyküsü, pulmoner fibroz, akciger kanseri, göğüs hastası ve pnömotoksik maddeler ve/veya kolonisi uygulama gerçeği kullanımı yer almaktır. Hastalar'ı (öksürük, ateş,nefes darlığı ve / ve hipoksi gibi) gösterir pulmoner semptomlar için izlemeli ve yeni bir ild tanısı doğrulanırsa topotekan kesilmelidir'dir.

Sisplatin ile kombinasyon halinde topotekan monoterapisi ve topotekan Genel Kliniği ile birlikte trombositopeni ile birlikte. Bu, aoluona recete ederken, örnek tümördeki kanaması riski yüksek olan hasta tedavi iç düşüncünüldüşünde dikkate alıyordur.

Beklendiği gibi, zayif performanslar durumu olan hastalar (PS >1) bundan sonra düşük'ün yanıtı oranına ve ateşine, enfektiflik ve sepsis gibi komplikasyon içselleştirin artmasina sahib olur. Hasta PS3'e gelince, emin olmak için bir tedavi sırasında performanslar durumun doğru bir şekerde değiştiriyor.

Topotekan kısmen böbrek atımı ile elimine edilir ve böbrek fonksiyon bozuklugu topotekana maruz Kalman artmasina neden olabilir. Kreatinin klirensi 30 ml / dak'dan az olan oral topotekan alan hasta için dozaj önerileri belirlenmemiştir. Bu hastalarda topotekan kullanımı önerilmez.

Karaciğer yetmezliği olan az sayıda hasta (1.5 ila 10 mg/dl arasında serum bilirubin) beş gün boyunca her üç haftada bir 1.5 mg/m intravenöz topotekan aldi₂/ Gün. Topotekan klirende bir açalma gözlendi. Bununla birlikte, bu hasta grubu için bir doz önerisi yapmak için yeterli veri yok. Hastalarında topotekan kullanımı ile Ilgili yeterliliğim (serum bilirubin > 10 mg / dl). Bu hastalarda topotekan kullanımı önerilmez.

Oral topotekan ile tedavi sırasında hastaneye yatış gerektiren şiddetli ıshal de dahil olmak özere ıshal bildir. Oral topotekan ile ilişkili ishal, ilaç nötropeni ve sonuçları ile eşzamanlı olarak ortaya çıktı. Bu yan etkiler ve fark ve tüm belirti ve işhal semptomlarının proaktif tedavisi ile Ilgili olarak ilaç uygulaması önce hastalarla iletişim kurması önemlidir'dir. Kansere bağlı işal (CTID) önemli morbidite ile ilişkilidirve hayat tehdit edici olabilir. Oral topotekan ile tedavi sırasında ıshal orta çıktı, doktorlara ıshali agresif bir şekerde tedavi etmeleri önerilir. Ctıd'inin agresifliğini ve farkını Kliniği kilavuzlar, hasta kullanımı ve farkın, farkın belirtiler tespiti, sağlık ve antibiyotik kullanımı, siv alimindaki ve dietindeki devişiklikleri ve hastaneye yatış ıhtiyacı ile Ilgili özel önerileri içerir

İntravenöz olarak: kontrol kuzma, yutma güç, kontrol şal, klinik durum ve gastrointestinal motilite ve ilaç emilimini değiştirebilme ilaçlar.

Hematolojik Toksisite doza bağlar ve trombositler de dahil olmak tam kan sayımı düzenli olarakbelirlenmelidir .

Sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi, topotekan ciddi miyelosupresyona neden olabilir. Topotekan ile tedavi asil hastalıkta sepsis ve Sepsise bağlı ölülere yol açan miyelosupresyondur.

Topotekan kaynaklı nötropeni nötropenik kolit neden olabilir. Topotekan ile yapı Kliniği çalışmada nötropenik kolite bağlı yağlar bildir. Ateş, nötropeni ve uyumlu bir ağrı paterni olan hastalarda nötropenik kolit olabilir göz önünde bulunur.

Topotekan, çarşıları olan interstisyel akçiğer hastası (ILD) raporları ile ilişkilendir. Altta yatan risk faktörleri arasında İld öyküsü, pulmoner fibroz, akciger kanseri, göğüs hastası ve pnömotoksik maddeler ve/veya kolonisi uygulama gerçeği kullanımı yer almaktır. Hastalar'ı (öksürük, ateş,nefes darlığı ve / ve hipoksi gibi) gösterir pulmoner semptomlar için izlemeli ve yeni bir ild tanısı doğrulanırsa topotekan kesilmelidir'dir.

Sisplatin ile kombinasyon halinde topotekan monoterapisi ve topotekan Genel Kliniği ile birlikte trombositopeni ile birlikte. Bu, aoluona recete ederken, örnek tümördeki kanaması riski yüksek olan hasta tedavi iç düşüncünüldüşünde dikkate alıyordur.

Beklendiği gibi, zayif performanslar durumu olan hastalar (PS>1) bundan sonra düşük'ün yanıtı oranına ve ateşine, enfektiflik ve sepsis gibi komplikasyon içselleştirin artmasina sahib olur. Hasta PS3'e gelince, emin olmak için bir tedavi sırasında performanslar durumun doğru bir şekerde değiştiriyor.

Karaciğer sirozuna bağlı ciddi böbrek yetmezliği (Kreatinin klirensi < 20 ml / dak) veya ciddi karaciğer yetmezliği (serum bilirubin > 10 mg/dl) olan hastalıkta topotekan kullanımı. Bu hasta grubunda topotekan kullanımı önerilmez.

Karaciğer yetmezliği olan az sayıda hasta (1.5 ila 10 mg/dl arasında serum bilirubin) beş gün boyunca her üç haftada bir 1.5 mg/m intravenöz topotekan aldi₂/ Gün. Topotekan klirende bir açalma gözlendi. Bununla birlikte, bu hasta grubu için bir doz önerisi yapmak için yeterli veri yok.

Tekrarlayan Küçük Hücreli Akciğer kanseri olan hastalarda yapılan klinik çalışmada, oral topotekan monoterapisinin doz sınırlayıcı toksısı hematolojik olarak buarak. Toksisite öngörülebilir ve geri döner. Kimulatif Hematoloji ve Hematoloji olmaan toksisite belirtisi yoktu.

Bildir hematolojik ve hematolojik olan advers olaylarla ilişkili sıklık, oral topotekan tedavisi ile ilişkili/ilişkili oldu.

ADVERS REAKSİYONLAR, sistem organ sınıfına ve mutlakfransa (bildir bütün olaylar) görte aşk listede. Frekanslar şu şekerde tanımdır: çok yayın (>1/10), yayın (>1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila < 1/100), nadir (> 1/10,000 -< 1/1,000), çok nadir (<1 / 10,000) ve bilir (mevcut verilden tahmin edinmez).

Onun frekans grubu içinde, istenmeyen faaliyetler Açelya ciddiyet sırasınave sunulur.

Yukarı listelenen advers olayları, zayıf performansları durumu olan hastalarda daha sonra sık orta çıkış.

Güvenlik bilgileri, 2,536 oral topotekan monoterapisi uygulaması tekrarlayan akciger kanseri olan 682 hasta entegre bir veri dayanmaktadır'ın (tekrarlayan sclc'lı 275 hasta ve tekrarlayan olan sclc'lı 407 hasta).

Hematolojik

Nötropeni

Şiddetli nötropeni (sın 4 nötrofil sayısı <0.5 x 10₉/ l) hasta 2 'sinde kursların', meydan geldi'dir. Şiddetli nötropeni iç medyan Suresi, ortalama 7 gün suren 12. gündüz. Şiddetli nötropeni olan kursların 4 ' 4 > 7 gündüz. 1. derste ınsidans, 4. derste ınsidans %8 ıdı. Enfeksyon, sepsis ve ateşli nötropeni hastasının 'sinde, %2' sinde ve Sepsise bağlı yağın %1 ' inde meydanana geldi. Pansitopeni bildir. Kursların %8'inde hastalar ' a büyük ihtiyaçları uyguluyorlar.

Trombositopeni

Şiddetli trombositopeni (sın 4 trombosit <10 x 10₉/ l) kursların %2'sinde hastalarının %6'sında meydanca geldi. Şiddetli trombositopeni iç medyan Suresi, ortalama 2.5 gün suren 15. gündüz. Yani trombositopeni olan kurslarda'inde sür > 7 gündüz. Orta derecede trombositopeni (sın 3-10. 0 ila 50.0 x 10 arasında trombositopeni₉/ l) kursların "hastalarının" ve "meydanan geldi". Hastaların kurslarının %4'trombosit transfüzyonu yapımı. Tümörlere kanamasınaağlı yağlar de dahil olmak daha fazla trombositopenin önemli'nin sonuçlarının raporları nadirdi.

Anemi

Hastaların % ' inde (kursları) orta ila şiddetli anemisi (3-ve 4-Hb - 8.0 g / dl) meydan geldi. Orta ila şiddetli anemin başlangıcı iç medyan Suresi, ortalama 7 gün suren 12. gündüz. Orta ila şiddetli anemili kursları f'sinde sür > 7 gündüz. Hasta 0'unda (kurslarında) kırık kan hücresi transfüzyonunu yapıyor. Eritropoietin, kursların %8'inde hastalarının' uygulanması.

Hematolojik olan

En sık bildir hematolojik olmaan uygulamaları bulantı (7), ishal ()), yorgunluk (

Ilaca bağlııshalın genel içsellı", %4 'ü Sınıf 3 ve %0.4' ü sınıf 4 ıdı. ılaca bağlışal, >65 yaş arası hasta (() 65 yaş altı hasta () velet daha sonra sıkılı.

Hastaların %9'unda topotekan ile tam alopesi ve hastalarında topotekan ile kismi alopesi gözlendi.

Hematolojik olanlarla ılgili terapötik müdahaleler, hasta G'sinde kursları 8'inde uygulanan Antiemetikleri ve hastalarının kursları %6'ında uygulanan Antiemetikleri için. Fiyatlar $ ' a ' 0 ' a 5-HT3 antagonisti uygulaması. Loperamide, hastaların %5'inde uygulandı. 2. derece ve dahaötü diyare için ortalama sür 9 gündüz.

Şişheli Advers reaksiyonların raporlanması

Ilaç onaylamadan sonra Şişheli Advers reaksiyonların raporlanmaları önemlidir'dir. Tıbbı ürün fayda-risk dengesinin sürekli'yi izlemek sağlıklı. Güvenilir profesyonellerin sarı'sı kart sistemi aracılıklarıyla reklam reaksiyonları resimleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da mhra Sarı'nın kartı aranıyor.

Tekrarlayan yumurta kanseri olan 523 hasta ve tekrarlayan Küçük Hücreli akciger kanseri olan 631 hasta için doz bulma çalişmada, topotekan monoterapisinin doz sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin ön ve geri döner. Kimulatif Hematoloji ve Hematoloji olmaan toksisite belirtisi yoktu.

Servis kanser Kliniği ile birlikte Sisplatin ile kombinasyon halinde topotekanın güvenlik profili, topotekan monoterapisi ile tutarlı. Genel hematolojik Toksisite, Sisplatin ile kombinasyon halinde Topotekan ile tedavi asil bir şeker hasta Topotekan monoterapisine kiyasla dahaustür, ancak tek başınıza Sisplatin ile başa çıkıyorsunuz.

Bununla birlikte, bu olaylar Sisplatin monoterapisi ile gözlendi ve topotekan ile ilişkili degildi'dir. Sisplatin kullanımı ile ilgili bilgiler tam listesi için sisplatin kullanımı hakkında bilgi sahibi olmanız gerekir.

Topotekan monoterapisi için entegre Güvenlik Bilgileri aşık sunulmuşur.

ADVERS REAKSİYONLAR, sistem organ sınıfına ve mutlakfransa (bildir bütün olaylar) görte aşk listede. Frekanslar şu şekerde tanımdır: çok yayın (>1/10), yayın (>1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 -<1/1,000), çok nadir (<1 / 10,000) ve bilir (mevcut verilden tahmin edinmez).

Onun frekans grubu içinde, istenmeyen faaliyetler Açelya ciddiyet sırasınave sunulur.

Yukarı listelenen advers olayları, zayıf performansları durumu olan hastalarda daha sonra sık orta çıkış.

Listelenen hematolojik ve hematolojik olan advers olaylarla ilişkili sıklık, topotekan tedavisi ile ilişkili/ilişkili olan kabil asil advers olayların'ın raporuyla ilgili olduğunu.

Hematolojik

Nötropeni: Şiddetli (nötrofil sayısı <0.5 x 10₉ / l) kurs 1 sırasında >7 gün sürenin hasta oldu ve toplam w'inde (kursların 9'u)). Şiddetli nötropeni ile birlikte, 1. sinıftaki hastalarında ve toplam #'(kursların %6'sı) ateş ve enfeksyon meydan geldi'dir.). Yani, nötropeni başlangıcına kadar medyan sür dokuz gün ve orta sür yedi gündüz. Şiddetli nötropeni, toplam derslerinde yediden fazla sürdü. Klinik çalışmalarında tedavi asil tüm hastalar arasında (şiddetli nötropeni ve şiddetli nötropeni geliştirmeyenler dahil), 'ben (kursların %4' ü) ateş geldi ve

Trombositopeni: Şiddetli (trombositler <25 x 10₉/ l) hastaların % ' inde (kursların %8'i), Orta (trombositler 25.0 ila 50.0 x 10 arasındadır₉/ L) hastaların %'inde (derslerin 'i). Şiddetli trombositopeni için medyan sür 15. gün ve orta sür 5 gündü.

Kursların %4'trombosit transfüzyonu yapısı. Tümörlere kanamasınaağlı yağlar de dahil olmak daha fazla trombositopenin önemli'nin sonuçlarının raporları nadirdi.

Anemi:

Hasta 7 'sinde (kursların' ü) orta ila şiddetli (HB ≥ 8.0 g / dl). Hasta R'de (kursların !'i) kırık kan hücresi transfüzyonu yapımı.

Hematolojik olan

Yayarak bildir hematolojik olan ilaçlar mide bulantısını (R), kuzma (2), ışal ( ), Kabızlık'ı (%9) ve mukozit ( ) gibi gastrointestinal ıdi. Şiddetli (3. veya 4.sinıf) bulantı, kuzma, ıshal ve mukozit içleri sırasıyla4, 3, 2 ve 3 ıdi.

Hastalarının %4'ünün acı çektiğini fotoğrafladı.

Topotekan alan hasta yaklaş % ' inde yorgunluk ve asteni gözlendi. Şiddetli (3.veya 4. sın) yorgunluk ve asteni her ikisi de %3'lük bir Insidansla meydanana geldi.

Hastalar 0 ' ve toplam ve belirgin alopesi ve hastalar'da kismi alopesi gözlendi.

Topotekan tedavisi ile ilişkili olanakaydedilen ve ilişkili olabilecekler diger ciddi olaylar anoreksiya (), halsizlik (%3) ve hiperbilirubinemi (%1) ıdi.

Dök, ürtiker, anjiyoödem ve anafilaktik reaksiyonlar gibi duyarlık reaksiyonları nadir bildir. Klinik çalışmada, hastalar %4'inde kaşıntı bildir.

Şişheli Advers reaksiyonların raporlanması

Ilaç onaylamadan sonra Şişheli Advers reaksiyonların raporlanmaları önemlidir'dir. Tıbbı ürün fayda-risk dengesinin sürekli'yi izlemek sağlıklı. Sağlıklı profesyonellerin şükeli yan etkileri bildir ıstenir::

Birışik Krallık

Sarı Kart Tasarımı

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da Mhra Sarı kartı arayın

İrlandaHPRA Farmakovijilans, Earlsfort Terrace Irl-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517. www.hpra.ie, E-posta: medsafety@hpra.ie

Topotekan kapsülleri (önerilen doz 5 katına kadar) ve intravenöz topotekan (önerilen doz 10 katına kadar) ile tedavi asil hastalarında doz bildir. Doz aşk sonraları gözlenen belirti ve semptomlar, topotekan ile ilişkili bilinen advers olalarla tutarlı. Aşırı dozun birincil komplikasyonları kemik iliği baskılanması ve Mukozittir. Ek olarak, intravenöz olarak topotekan doz aşımı ile sanat karaciğer enzimleri bildir.

Topotekan doz aşım için bilinen bir panzehir yoktur. Buna ek olarak, tedavi Kliniği olarakbelirtilmeli ve varsa ulusaldır Toksisite Merkezi tarafından önerilmelidir'dir.

İntravenöz topotekan kapsülleri (önerilen doz 10 katına kadar) ve topotekan kapsülleri (Önerilen doz 5 katına kadar) ile tedavi asil bir şekerde aşk doz bildir. Doz aşk sonraları gözlenen belirti ve semptomlar, topotekan ile ilişkili bilinen advers olalarla tutarlı. Aşırı dozun birincil komplikasyonları kemik iliği baskılanması ve Mukozittir. Ek olarak, intravenöz olarak topotekan doz aşımı ile sanat karaciğer enzimleri bildir.

Topotekan doz aşım için bilinen bir panzehir yoktur. Buna ek olarak, tedavi Kliniği olarakbelirtilmeli ve varsa ulusaldır Toksisite Merkezi tarafından önerilmelidir'dir.

Farmakoterapötik grup: antineoplasti ajanlar, diger antineoplasti ajanlar: ATC kodu: L01XX17.

Etki mekanizması

Topotekanın Antitümör aktivitesi, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu. Topotekan, katalitik mekanizmanın bir ara maddesi olan enzim ve iplikçik bölümü DNA'nın kovalent kompleksiyi stabilize ederek topoizomeraz-i'i inhibe eder. Topotekan tarafından topoizomeraz-I inhibisyonunun sona ermesi, protein ile ilişkili DNA Kopmalarının İndiklenmesi

Klinik etkinlik ve Güvenlik

Tekrarlayan SCLC

Bir faz III çalışması (çalışma 478), birinci basamak tedavisinin ardından nuks yaşayan hasta oral topotekan Arti en iyi destekleyici bakımı (bsc) (n = 71) tek başına bsc (n = 70) ile karşı karşıyası (ilk basamak tedavisinden medyan ilerleme [TTP]: oral topotekan sanat bsc için 84 gün, tek başına bsc için 90 gün) ve intravenöz kemoterapiyle yeni tedavinin uygulamasının mümkün asil. Oral topotekan sanat bsc grubu, tek başınıza bsc grubuna kiyasla genel sağkalımda istatistik olarak anlatılan bir şekilde vardi (Log rank p = 0.0104). Oral topotekan kapı bsc grubu için tek başına bsc grubuna velet ayarlama risk oranı 0 ıdi.64 (95%): 0.45, 0.90). Oral topotekan sanat bsc ile tedavi asil hastalıkta medyan sağlık % ıdı.9 Hafta (iç): 18.3, 31.6) 13 ile karşılaştıraştığında.9 Hafta (95%): 11.1, 18.6) tek başına bsc alan hasta iç (p = 0.0104)

Bir faz II çalışması (çalışma 065) ve bir faz III çalışması (çalışma 396), öneki kemoterapisi rejimin tamamlanmasından >90 gün sonra hasta oral topotekanın intravenöz topotekana karşı kullanımı değiştirmek için (bkz.Tablo 1). Oral ve intravenöz topotekan, bu iki çalışmanının bir anlamı olan bir semptom skalasında hasta öz raporlarında tekrarlayan duyarlı sclc'li hastalarında benzer bir semptom yayımı ile ilişkiliydi.

max

Medyan sağlık (haftalar)

32,3

25,1

33,0

35,0

(Cı için)

(26.3, 40.9)

(21.1, 33.0)

(29.1, 42.4)

(31.0, 37.1)

Tehlike orani (fin cı)

0.88 (0.59, 1.31)

0.88 (0.7, 1.11)

Yanit orani (%)

23.1

14.8

18.3

21.9

(Cı için)

(11.6, 34.5)

(5.3, 24.3)

(12.2, 24.4)

(15.3, 28.5)

Yanit oranındaki fark (CI)

8.3 (-6.6, 23.1)

-3.6 (-12.6, 5.5)

ortalama ilerleme süresi (haftalar))

14.9

13.1

11.9

14.6

(Cı için)

(8.3, 21.3)

(11.6, 18.3)

(9.7, 14.1)

(13.3, 18.9)

Tehlike orani (fin cı)

0.90 (0.60, 1.35)

1.21 (0.96, 1.53)

N = tedavi asil toplam hasta sayısı

CI = güven aralığı

Pediatri nüfus

Pediatri hastalarında oral topotekanın güvenliği ve etkinliği belirlenmemistir.

Farmakoterapötik grup: antineoplasti ajanlar: diger antineoplasti ajanlar, ATC kodu: L01XX17.

Etki mekanizması

Topotekanın Antitümör aktivitesi, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu, DNA replikasyonu. Topotekan, katalitik mekanizmanın bir ara maddesi olan enzim ve iplikçik bölümü DNA'nın kovalent kompleksiyi stabilize ederek topoizomeraz-i'i inhibe eder. Topotekan tarafından topoizomeraz-I inhibisyonunun sona ermesi, protein ile ilişkili DNA Kopmalarının İndiklenmesi

Klinik etkinlik ve Güvenlik

Tekrarlayan Yumurta Kanseri

Daha önce yumurta kanseri için platin bazlı kemoterapisi ile tedavi asil bir şeker hasta topotekan ve paklitaksel ile yapılan bir çalışmada (sırasıyla n = 112 ve 114), yanit orani (CI) 20,5 % (13 %, 28 %) topotekan için medyan genel sağlık sırasıyla topotekan için 62 hafta ve paklitaksel için 53 hafta (tehlike oranı0.9 [0.6, 1.3]) ıdi.

Tüm yumurta kanseri programı için yanit orani (daha önce sisplatin ve sisplatin ve paklitaksel ile tedavi asil n = 392) ıdi. Klinik çalışmada yer alma Yanıt Süresi 7.6 - 11.6 hafta ıdi. Sisplatin tedavisinin ardından 3 ay içinde refrakter ve tekrarlayan hastalarda (n = 186) yanit orani idi.

Bu veriler, tıbbi ürün Genel Güvenlik'in profili, özel olarak tasarım hematolojik toksisite ile bağlanır.

Tekrarlayan yumurta kanseri olan 523 hasta elde asil verilerde ek bir retrospektif analiz yapımı. Toplam 87 tam ve kısmi tepki gözlendi, bunların 13 ' ü 5.ve 6. döner ve 3. sonraki döner sırasında meydanda geldi. 6 'dan fazla tedavi döner alan hastalarınterst'i çalışması planlandığı gibi tamamlama ve hastalarının nasıl davrandığına kadar tedavi asil ve sadece %3' ü advers olaylar nedenle geri çekildi.

Tekrarlayan SCLC

Bir faz III çalışması (çalışma 478), birinci basamak tedavisinin ardından nuks yaşayan hasta oral topotekan Arti en iyi destekleyici bakımı (bsc) (n=71) tek başına bsc (n=70) ile karşı karşıyası (ilk basamak tedavisinden medyan ilerleme [TTP]: oral topotekan sanat bsc için 84 gün, tek başına bsc için 90 gün) ve intravenöz kemoterapiyle yeni tedavinin uygulamasının mümkün asil. Oral topotekan sanat bsc grubu, tek başınıza bsc grubuna kiyasla genel sağkalımda istatistik olarak anlatılan bir şekilde vardi (Log rank p = 0.0104). Oral topotekan kapı bsc grubu için tek başına bsc grubuna velet ayarlama risk oranı 0 ıdi.64 (95%): 0.45, 0.90). Oral topotekan sanat bsc ile tedavi asil hastalıkta medyan sağlık % ıdı.9 Hafta (Ref C).Ben. 18.3, 31.6) 13 ile karşılaştıraştığında.9 Hafta (95%): 11.1, 18.6) tek başına bsc alan hasta iç (p = 0.0104)

Bir faz II çalışması (çalışma 065) ve bir faz III çalışması (çalışma 396), öneki kemoterapisi rejimin tamamlanmasından >90 gün sonra hasta oral topotekanın intravenöz topotekana karşı kullanımı değiştirmek için (bkz.Tablo 1). Oral ve intravenöz topotekan, bu iki çalışmanının bir anlamı olan bir semptom skalasında hasta öz raporlarında tekrarlayan duyarlı sclc'li hastalarında benzer bir semptom yayımı ile ilişkiliydi.

Tablo 1.maks.3

(26.3, 40.9)

25.1

(21.1, 33.0)

33.0

(29.1, 42.4)

35.0

(31.0, 37.1)

Tehlike orani

(Cı için)

0.88 (0.59, 1.31)

0.88 (0.7, 1.11)

Yanit orani (%)

(Cı için)

23.1

(11.6, 34.5)

14.8

(5.3, 24.3)

18.3

(12.2, 24.4)

21.9

(15.3, 28.5)

Yanıt oranındaki fark

(Cı için)

8.3 (-6.6, 23.1)

-3.6 (-12.6, 5.5)

medyan ilerleme süresi (haftalar))

(Cı için)

14.9 

(8.3, 21.3)

13.1 

(11.6, 18.3)

11.9 

(9.7, 14.1)

14.6 

(13.3, 18.9)

Tehlike orani

(Cı için)

0.90 (0.60, 1.35)

1.21 (0.96, 1.53)

N = tedavi asil toplam hasta sayısı.

Cı = güven aralığı.

Tekrarlayan duyarlı sclc'li hasta intravenöz (IV) topotekanın siklofosfamid, doksorubisin ve Vinkristin (CAV) ile bir başka randomize Faz III çalışmada, genel yanıt oranı topotekan için $.3, CAV grubu için .3. İki grupta da benzerdi (sırasıyla 13.3 hafta ve 13.3 hafta).

İki grup için medyan sağlık sırasıyla 25.0 ve 24.7 hafta ıdi. IV TOPOTEKAN ile CAV ile karşılaştığımızda sağlıklı iç risk oranı 1.04 ıdı (geçiş CI: 0.78-1.40).

Birinci basamak tedaviye yanıtı veren tekrarlayan hasta olan hasta kombinasyonu küçük hücreli akciger kanseri programı (n = 480) topotekan yanıtı oranıdır .2. Medyan sağlık 30.3 Haftadı (CIF: 27.6, 33.4).

Refrakter SCLC'Lİ bir hasta popülasyonunda (birinci basamak tedaviye cevap vermeyen hastalar) topotekan yanıt oranı %4.0 ıdi.

Rahim ağzı kanseri

Jinekolojik Onkoloji grubunda (GOG 0179) randomize, karşıyalı bir faz III çalışmasında, topotekan sanat sisplatin (n=147), cerrahi ve/veya görme ile tedavinin tedavinin uygulamasının histolojik olduğu doğrulanmış kalıcı, Tekrarlayan ve evre IVB rahim ağzı Karsinomlarının tedavisi için tek başınıza sisplatin (n=146) ile karşılaşıyor. Topotekan kapı sisplatin, Ara analiz adaptasyondan sonra Sisplatin monoterapisine kiyasla genel sağkalımda ıstatistikseller olarakbir avantaja sahipti (Log rank p = 0.033).

Tablo 2. GOG-0179 çalışmalarının sonuçları

Sisplatin kemoradioterapisinden sonra 180 gün içinde Nükseden hastalarda (n=39), topotekan sanat sisplatin kolunda medyan sağkalım 4.6 ay (cı:: 2.6, 6.1) ve sisplatin kolunda 4.5 ay (cı: 2.9, 9.6) ıdi ve risk oranı1.15 (0.59, 2.23) ıdi. 180 gün sonra Nükseden hastalarda (n=102), topotekan sanat sisplatin kolunda medyan sağkalım 9.9 ay (cı:: 7, 12.6), sisplatin kolunda 6.3 ay (cı:: 4.9, 9.5) ile 0.75 (0.49, 1.16) tehlike orani.

Pediatri nüfus

Topotekan Pediatri, ancak etkinlik ve güvenlikle ilgili bilgiler var.

Tekrarlayan ve ilerleyici kati tümörlü çocuklar (n = 108, yaş grubu: 16 yaşına kadar bebek) açık etiketli bir çalışmamada, Topotekan 2 başlangıç dozunda uygulaması.0 mg / m₂ 5 gün boyunca 30 dakikalık bir infüzyondur, tedaviye verilence cevaba bağlanır 3 haftada bir yıl kadar tekrarlanır. Tümör tipleri Ewing sarkomu/ilkel nöroektodermal tümör, Nöroblastom, osteoblastom ve Rabdomiyosarkom ıdi. Antitümör aktivisti temel olarak nöroblastomlu hastalarda gösterilmiştirdir. Tekrarlayan ve refrakter katı tümörleri olan Pediatrik hastalarında Topotekan toksisi, yetişkin hastalarında geçti gözlemlenenlere benzerdi. Bu çalışmada, kırık altın (C) hasta 192 (B) üerde G-bos aldi.1%) kurslar, altın beş (`) paketlenmişmiş kırık kan hücresi transfüzyonu ve eli (F) trombosit 139 ve 159 kurs (0) aldı.5 % ve 34.9%) CA. Miyelosupresyonun doz sınırlayıcı toksisitesine dayanarak, maksimum tolere asil doz (MTD) %2 ıdi.0 mg / m₂ - G-bos ve 1.4 mg/m ile gün₂Refrakter katı tümörlü Pediatri hastalarında farmakokinetik bir çalışmada G-bos olmadan / gün.

Dağıtım

Oral uygulama sonra topotekanın farmakokineti, kanser hastalarında 1.2 ila 3.1 mg / m dozlarında degerlendir.₂/ Gün ve 4 mg / m₂/ Gün, 5 gün boyunca günlüklerin uygulaması. Insanlarda oral topotekanın (Toplam ve Lakton) biyoyararlanımı @ ' tır.%. Toplam topotekanın plazma konsantrasyonları (.e. Lakton ve karboksilat formları) ve Topotekan Lakton (aktif Doygunluk) ca tepe.0 tohum ve 1 tohum.Ortalama'da Terminal yarıözü yakışık 5 saat ve ortalama'da Terminal yarıözü yakışık 3 olan iki üstel olan azalır.0 için 6.0 tohum. Toplam maruz kalma (AUC) doz ile orantılarla artar. Tekrarlanangünlük Dozlama ile çok az ve hiç topotekan birikimi yoktur ve birkaç dozdan sonra Farmakokinetikte bir devişiklik olduğuna süt bir kanıt yoktur. Preklinik çalışmalar'da, topotekanın plazma proteinlerinin bağlanması (5) ve kan hücreleri ve plazmadaki oluşumun homojenliği görülmektedir

Biyotransformasyon

Topotekanın temizliğinin ana yolu biridir, halkaya açık bir karboksilat olur, lakton halkasının Hidrolizidir. Hidrolizin yan sira, topotekan temel olarak bubrek saflaştir ve plazma, İdrar ve dışarıda bir alt bilesen n-desmetil metabolitleri (SB-209780) metabolize edilir'dir.

Bertaraf

Beş günlük'te topotekan dozundan sonra topotekan ile ilgili materyalin toplam restorasyon, uygulanan oral dozun i ila r'si (ortalama W) ıdi. Yakışık'si toplam topotekan ve %2'si n-desmetiltopotekan olarak idrarla atıl. Toplam topotekanın fekal eliminasyonu 3, n-desmetiltopotekanın fekal eliminasyonu %1 ıdi.5%. Genel olarak, n-desmetil metaboliti, idrar ve dışkıda toplam topotekan ile ilgili materyalin ortalama %6'sından (%4-8 aralıkta) daha sonra azına katkı bulunmuştur. İdrarda topotekan ve n-desmetiltopotekanın O-glukuronitleri tespit asil. Toplam Topotekan ve Topotekan Lakton için ortalama metaboliti: ana plazma AUC oranı'dan azdı

in vitro topotekan, Insan P450 enzimlerini cyp1a2, cyp2a6, cyp2c8/9, cyp2c19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A veya cyp4a'yive ve Insan sitozolik enzimlerini dihidropirimidin veya Ksantin oksidazı inhibe etmedi.

Abcb1 (p-gp) ve abcg2 (BCRP), elacridar (GF120918) inhibitörlerinin 100 ila 1000 mg oral topotekan ile birlikte uygun sonra, AUC_0-ažž Topotekan Lakton ve toplam topotekan 2.5 kedı.

Oral Topotekandan sonraki 4 saat içinde bir taşıyıcı abcb1 (P-gp) ve ABCC1 (MRP-1) ve metabolize edici enzimcyp3a4 olan oral sikloporin A'nın (15 mg / kg) uygulama, normal kullanım Auc0-24h Topotekan Lakton ve toplam topotekan dozunu sırasıyla 2.0 ve 2.5 kat arttır.

Maruz Kalma Deresi, yüksek yağlı bir yemek daha sonra ve oruçta tutarken benzerdi._max 1.5 ila 3 saat (Topotekan Lakton) ve 3 ila 4 saat (toplam Topotekan).

Özel Popülasyonlar

karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalar oral olarak topotekanın farmakokineti çalışır.

Böbrek yetmezliği

Çalışma analizinin sonuçları, topotekan uygulamalarından sonra aktif tokluk hissi olan topotekan laktona maruz kalmanının azalmasının böbrek fonksiyonu ile sanatın göstermektedir. Geometrik ortalama Topotekan Lakton doz normal çalışılıyor AUC_(0-ažž) Kreatinin klirensi 80 ml/dak, 50 ila 80 ml / dak ve 12.0 ng*h / ml'yi aşan hastalarında sırasıyla 9.4, 11.1 ve 12.0 ng * H / ml ıdi.. Bu analizde kreatinin klirensi cockcroft - gault yöntemi kullanımı tahmin ediyordur. Glomerüler filtrasyon hızı (ml/dak) vücut ağrı için düztilmis Mdrd formu kullanımı tahmin edinde de benzerler sonu elde asil. Kreatinin klirensi > 60 ml / dak olan hasta topotekan etkinlik / Güvenlik çalışmalarına dahil edindi. Bu nedenle, böbrek fonksiyonunda hafif bir azalmada normal bir şekerde başlardıç dozunun uygulanması kanıtlanmanının gerçeklememesidir.

Böbrek yetmezliği olan Koreli hastalar'ın genel aynısı derecede böbrek yetmezliği olan asyalılaşma olan hastalara ve daha sonra yüksek maruziye sahipti. Bu bulgun Kliniği önemi belirsizdir. Geometrik ortalama Topotekan Lakton doz normal çalışılıyor AUC_(0-ažž) Koreli hasta için Kreatinin klirensi 80 ml/dak'dan fazla olan deneklerde sırasıyla 7.9, 12.9 ve 19.7 ng*h/ml, 50 ila 80 ml/dak ve 30 ila 49 ml/dak ıdi. Koreliler dışarıda böbrek yetmezliği olan asyalı'dan gelen veri yok.

Seks

Daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki Web adresine bakın: <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url> / <url>

Dağıtım

0.5 ila 1.5 mg/m dozlarında intravenöz topotekan uygulandıktan sonra₂ beş gün boyunca gün 30 dakikal bir ınfüzyonla, topotekan, karaciğer kan akışının yaklaş 2 / 3 ' üne karşıyık gelen 62 l/h (SD 22) yüksek plazma klirensi gösterisi. Topotekan ayrica yaklaş 132l (SD 57) ve 2-3 saatlik nispeten kısa bir yari öre sahip yüksek bir dağ hacmine sahibti. Farmakokinetikte parametrelerin karşılaştırılması, doz 5 gün boyunca Farmakokinetikte herhangi bir devişiklik gösterisi. Eğrinin altındaki alan, doz artışı ile orantılarla artıyor. Tekrarlanangünlük Dozlama ile çok az ve hiç topotekan birikimi yoktur ve birden fazla dozdan sonra farmakokinetikte bir devişiklik olduğuna süt bir kanıt yoktur. Preklinik çalışmalar'da, topotekanın plazma proteinlerinin bağlanması (5) ve kan hücreleri ve plazmadaki oluşumun homojenliği görülmektedir

Biyotransformasyon

Topotekanın ortasından kaldırılması insanlardaadece kısmen incelenmiştir. Topotekanın temizliğinin ana yolu biri'dir, halk açık bir karboksilat olusturmak için lakton halkasının hidrolizi.

Metabolizma, Topotekanın Eliminasyonunun < ' olması gerekir. İdrar, plazma ve dışarıda hücre bazlı bir testte ebeveynden benzer ve dahaüzük activiteye sahip oldu görüntüleme bir n-desmetil metaboliti bulundu. Ortalama metaboliti: toplam topotekan ve Topotekan Lakton için AUC oranı < ıdı . İdrarda topotekan ve n-desmetiltopotekanın bir o-glukuronidasyon metaboliti tespit asil.

Bertaraf

Beş günlük'te topotekan dozundan sonra topotekan ile Ilgili materyalin toplam geri kazanımı, uygulanan IV dozunun Q ila v'si ıdi. Yaklaş q'i toplam topotekan ve %3 ' ü n - desmetiltopotekan olarak idrarla atıl. Toplam topotekanın fekal eliminasyonu , n-desmetiltopotekanın fekal eliminasyonu %1.7 ıdı. Genel olarak, n-desmetil metaboliti, İdrar ve dışkıdan elde asil toplam topotekan ile ilgili materyalin ortalama < %7 (Aralık %4-9) ıdi. İdrarda topotekan-o-glukuronid ve N-Desmetiltopotekan-o-glukuronid < %2.0 ıdı.

in vitro Insan karaciğer mikrozomlarının kullanımı sağlanıyor, az miktarda n-demetile topotekan oluşumunu göstermektedir. in vitro topotekan, Insan P450 enzimlerini cyp1a2, cyp2a6, cyp2c8/9, cyp2c19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A veya cyp4a'yive ve Insan sitozolik enzimlerini dihidropirimidin veya Ksantin oksidazı inhibe etmedi.

Sisplatin ile kombinasyon halinde (sisplatin 1. gün, topotekan 1 ila 5. gün), topotekan klirensi 5. gün 1. gün (19.1 l / h / M) uçurtma azaltıcıları.₂ 21.3 l / h / m ile başa çıkılacağında₂ [n=9]).

Özel Popülasyonlar

karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarında plazma klirensi (serum bilirubin 1, 5 ila 10 mg/dl arasında) bir kontrol grubu kiyasla yaklas g'a düştü. Topotekan yari ömrü yakışık 0 arttı, ancak hacminde net bir çözüm gözlenmedi. Karaciğer yetmezliği olan hasta Totaltopotekanın (aktif ve inaktif form) plazma klirensi, kontrol grubuna kiyasla sadece oranında azalıyor.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda plazma klirensi (Kreatinin klirensi 41-60 ml / dak.) kontrol hastasına velet yaklaş g'a düştü. Hacmi biraz azaldı ve Yarılama ömrü sadece arttı. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar, kontrol hastasında topotekan plazma klirensi 4 ' e düşüldü. Ortalama yara Ömer 1.9 saatten 4.9 saat yükseldi.

Yaş / Kilo

Bir popülasyon çalışmasında, yaş, kilo ve asit gibi bir dizi faktör totaltopotekanın (aktif ve inaktif form) klirensi üserinde önemli bir etkinlik sahibiydi.

Pediatri nüfus

5 gün boyunca 30 dakik bir infüzyonla uygulan topotekanın farmakokineti iki çalışmada incelenmiştir. Bir çalışma 1.4 ila 2.4 mg / m doz aralığı kapsıyor₂ çocuklar (2 ila 12 yıl, n = 18 yıl), gençler (12 ila 16 yıl, n = 9 yıl) ve refrakter katı tümörlü genç erişkinlerde (16 ila 21 yıl, n = 9 yıl). Ikinci çalışma 2.0 ila 5.2 mg / m arasında bir doz aralığı içiyordu₂ lösemili çoklarda (n = 8), ergenlerde (n = 3) ve genç erişkinlerde (n = 3). Bu çalışmalarda, kati bütünör ve çözümlüçocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde hasta topotekanında farmakokinetiğinde belirgin bir fark yoktu, ancak verilen kesin sonu orta çıktı.

Aoluona kapsülleri açıkmalıve ezilmemeli.

kullanımları herhangi bir ürün ve atik malzeme yerel erekliliklere uyguluyorlar, bertaraf edilmelidir'dir.

Aoluona, 4 ml Solusyonda (1 mg/ml) 4 mg topotekan içeren steril bir Konsantredir.

Parenteral Ürünler, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişimi açık görsel kontrol edilir'dir. Aoluona Sari / Sari-Yeşil bir Dökülüdür. Görünür parçacıklar gözlenirse, ürün uygulamadır.

Hasta uyumamadan önce 25 ila 50 mikrogram / ml bu süreçte bir son konsantrasyon elde etmek için enjeksyon için sodyum klorür 9 mg / ml (%0.9) enjeksyon için ve enjeksyon için glikoz 50 mg / ml (%5) enjeksyon için.

Kanser ilaçlarının doğru kullanımı ve bertarafıiçinnormal prosedürler olusturulmaıdır::

"personel, ılaci tehlike ve uygulama için eğitimdir.

çevik personel bu ilaçla çalışmaktan çıktı.

bu ilaç kullanımı personeli, maske, gözlük ve eldiven de dahil olmak, koruucu giysiler giymelidir'dir.

eldivenler de dahil olmak daha fazla temizlik ve temizlik ürünleri, daha sonra daha yüksek güvenlik yanması için daha yüksek riskli atık torbalarında saklanmalarıdır. Sıkılar büyük miktarda su ile durabilir.

cilt veya gözlerle Kazara temas Derhal bol su ile tedavi edilmelidir'dir. Sürekli tahriş olma durumu bir doktor olabilir.

- kullanımları üretimler ve atıklar yerel erekliliklere uyguluyorlar, bertaraf edilmelidir'dir.