Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Alnair
Exemestane
Alnair, 2-3 yıllık ilk adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra östrojen reseptörü pozitif invaziv erken meme kanseri (Ebc) olan postmenopozal kadınların adjuvan tedavisi için endikedir.
Alnair, anti-östrojen tedavisinden sonra hastalığı ilerleyen doğal veya indüklenmiş postmenopozal durumu olan kadınlarda ileri meme kanserinin tedavisi için endikedir. Östrojen reseptörü negatif olan hastalarda etkinlik gösterilmemiştir.
Posoloji
Yetişkinler ve yaşamlar
Önerilen alnair dozu, tercihen bir yemekten sonra bir tablettir.
Erken meme kanseri olan hasta, alnair tedavisi, tümör nuksü medana geldiğinde beş yıl ve daha sonra fark kombine adjuvan hormon tedavisinin (tamoksifen ve ardından alnair) tamamlanmasına kadar sadık etmelidir'dir.
Meme kanseri olan hastalarda, tümör progresyonu tespit edinilene kadar Alnair ile tedaviye devam edinmelidir'dir.
Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalar doz ayarlaması gerektiği söylenir.
Pediatri nüfus
Çocuklarda kullanımları tavsiyemez.
Pozoloji
Yetişkinler ve yaşamlar
Önerilen alnair dozu, tercihen bir yemekten sonra bir tablettir.
Erken meme kanseri olan hasta, alnair tedavisi, tümör nuksü medana geldiğinde beş yıl ve daha sonra fark kombine adjuvan hormon tedavisinin (tamoksifen ve ardından alnair) tamamlanmasına kadar sadık etmelidir'dir.
Meme kanseri olan hastalarda, tümör progresyonu tespit edinilene kadar Alnair ile tedaviye devam edinmelidir'dir.
Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalar doz ayarlaması gerektiği söylenir.
Pediatri nüfus
Çocuklarda kullanımları tavsiyemez.
Yönetim rotası
Alnair 25 mg kaplı tabletler oral kullanım için.
- Menopozlu kadınlar ve hamile kadınlar.
Alnair, menopozdan önce endokrin durumu olan kadınlar verilmeli. Bu nedenle, klinik olarakbirlikte, postmenopozal durum LH, FSH ve östradiol sevilerinin yerini alıyor.
Alnair, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanımı var.
Alnair tabletleri sakaroz iç ve nadir kalıtısal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu ve sukraz-izomaltaz yetmezliği olan hastalarda kullanımlıdır.
Alnair tabletleri, alerjik reaksiyonlar (muhtemelen gece) neden olabilecek metil p-hidroksibenzoat içerir.
Daha sonra kemik mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalma ve kırık hızında bir sanat gözlenmiştir. Alnair ile adjuvan tedavinin başlangıcında, Osteoporoz ve osteoporoz riski taşıyan kadınlar, mevcut Kliniği kilavuzlara ve uyumalara dayanarak kemik mineral sağlığı temel bir değişikliktir. Hastalar olan hastalar kemik mineral yoğunluğunu vakaya bazında degerlendir. Alnair'in sahip olduğu kemik mineral yogunlugu kaybin tedavisinin tedavinin etkilerini görüntüleme için yeterli veri olmamasına rağmenken, Alnair ile tedavi asil hasta dikkatle izlemeli ve risk altındaki hasta osteoporozun tedavisi ve profilaksisi başlaktır.
İlk meme kanseri olan kadınlar ciddi eksiklinin yüksek prevalansı nedenle, aromataz inhibitörü tedavisine başlamadan önce 25 hidroksi - D vitamininin seviminin rutin bir değişmesidir. D vitamini eksiklizi olan kadınlar D vitamini takviyesi almalıdır.
Alnair, menopozdan önce endokrin durumu olan kadınlar verilmeli. Bu nedenle, klinik olarakbirlikte, postmenopozal durum LH, FSH ve östradiol sevilerinin yerini alıyor.
Alnair, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanımı var.
Alnair tabletleri sakaroz iç ve nadir kalıtısal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu ve sukraz-izomaltaz yetmezliği olan hastalarda kullanımlıdır.
Alnair güçlü bir östrojen ve uygulamadan sonra kemik mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalma ve kırık hızında bir sanat gözlenmiştirdir. Alnair ile adjuvan tedavinin başlangıcında, Osteoporoz ve osteoporoz riski taşıyan kadınlar, mevcut Kliniği kilavuzlara ve uyumamaya dayanarak kemik mineral sağlığı temel bir değişikliktir. İleri hastası olan hastalar kemik mineral yoğunluğunu vakada bazında degerlendir. Alnair'in sahip olduğu kemik mineral yogunlugu kayışın tedavisinin tedavinin etkilerini görüntüleme için yeterli veri olmamasına rağmen, alnair ile tedavi asil hasta dikkatle izlemeli ve risk altındaki hasta osteoporozun tedavisi ve profilaksisi başlabilirdir.
İlk meme kanseri olan kadınlar ciddi eksiklinin yüksek prevalansı nedenle, aromataz inhibitörü tedavisine başlamadan önce 25 hidroksi - D vitamininin seviminin rutin bir değişmesidir. D vitamini eksiklizi olan kadınlar D vitamini takviyesi almalıdır.
Sporcular, bu ilacin "anti-doping" testlerinin sahibi olumlu bir yanıtı verebilmeninin farkındadır.
İlacın kullanımı ile uyuşukluk, uyuşukluk, asteni ve baş dönmesi bildirilmiştir. Hastalar, bu olayların meydana gelmesi durumunda, makineleri çalıştırmak veya araba kullanmak için gerekli olan fiziksel ve/veya zihinsel yeteneklerinin bozulabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
Alnair, standart 25 mg / gün dozunda alnair ile tüm klinik çalışmalarda genel olarak iyi tolere asil VE ADVERS REAKSİYONLAR genellikle hafif ila orta şiddette ıdi.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisin sonra alnair ile adjuvan tedavi alan fark meme kanseri hastalarında advers olaya bağlı geri çekme oranı %7.4 ıdi. En sık bildir ADVERS REAKSİYONLAR adı basması ( " ), artralji () ve yorgunluk () ıdi.
Reklam olaya bağlı geri çekilme oranı, ileri meme kanseri olan tüm hasta popülasyonunda %2.8 ıdi. En sık bildir ADVERS REAKSİYONLAR adı basması () ve bulantı () ıdi.
Çocuk yan etki, östrojen yokluğun normal farmakolojik sonuçları (örnek değirmen basması) atfedilebilir.
Klinik çalışmadan ve pazarlamalardan sonra deneyimlerden bildir ADVERS REAKSİYONLAR, sistem organizasyonu sinıfı ve sıkığı ile aşakta listelenir.
Frekanslar şu şekerde tanımdır: çok yayın (>1/10), yayın (>1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 -<1/1,000), çok nadir (<1 / 10,000), bilir (mevcut verilden tahmin edinmez).
(*) İç: artralji ve daha sonra az sıkkla ekstremitelerde ağrı, Artroz, sırt ağrısı, artrit, miyalji ve ek sertliği.
(**) meme kanseri olan hasta trombositopeni ve lökopeni nadir bildir. Alnair alan hasta yaklasık'ta, özel de önseden var olan lenfopeni olan hastalarda Lenfositlerde ara sıra azalma gözlendi, ancak bu hasta yerinde alma lenfosit sayısı zaman önce ölçüde degismedi ve viral enfeksiyonlarda karşıylık gelen bir sanat gözlendi. Bu şeyler, fark eden meme kanseri çalışmalarında tedavi asil bir şekerde hastalarında gözlenmemiştirir.
(a€) Kural 3 / X'e velet hesaplanan frekansları.
Aşkıdakı tablo, deneysel tedavi alan hasta bildir nedensellikten bağladı ve deneysel tedavinin kesilmesinin ardından 30 gün kadar, ilk meme kanseri çalışmasının grubu exemestan çalışmada (IES) önceden belirlenmiş advers olaylarının ve bozukluklarının göstermektedir.
IES çalışmasında, iskemik kardiyak olayları, eksemestan ve tamoksifen kollarında %4.5'e karşı %4.2 ıdi. Hipertansiyon (%9.9'a karşı %8.4), miyokard enfarktüsü (%0.6'ya karşı %0.2) ve kalp yetmezliği (%1.1'e karşı %0.7) dahil olmak onun kardiyovasküller olay için anlat bir fark gözlenmedi.
IES çalışmasında, exemestan, tamoksifene kiyasla dahayüksek hiperkolesterolemi ile ilişkiliydi (%3.7'ye karşı). 2.1%).
24 ay boyunca Exemestan (n = 73) ve plasebo (n=73) ile tedavi asil ilk meme kanseri olan ayrıbir çift kift kör, randomize çalışmada, Exemestan, Plaseboda %1'lik bir sanat kiyasla plazma HDL kolesterolünde ortalama %7-9 Ile liskiliydi. Ekzemestan grubu apolipoprotein a1'de plasebo için %0-2 ' ye karşı %5-6 azalma da vardi. Analiz edin lipid parametreleri (toplam kolesterol, LDL kolesterol, Trigliseritler, apolipoprotein B ve lipoprotein a) ekserindeki etki iki tedavi grubunda çok benzerdi. Bu sonuçların Kliniği önemi belirsizdir
IES çalışmasında, Exemestan kolunda tamoksifene kiyasla dahayüksek bir peptit ülser etkileri gözlendi (%0.7'ye karşı < %0.1). Peptit ülser hastası olan exemestanlı hastalar, steroidal olan Anti-enflamatuarla eşzamanlı tedavi aldi ve / veya bir geçişi vardi.
Şişheli Advers reaksiyonların raporlanması
Ilaç onaylamadan sonra Şişheli Advers reaksiyonların raporlanmaları önemlidir'dir. Tıbbı ürün fayda-risk dengesinin sürekli'yi izlemek sağlıklı. Sağlıklı profesyonellerin sarı'nın kart sistemi aracılığıylaönceli yan etkileri bildir ıstenir www.mhra.gov.uk/yellowcard
Alnair, standart 25 mg / gün dozunda alnair ile tüm klinik çalışmalarda genel olarak iyi tolere asil VE ADVERS REAKSİYONLAR genellikle hafif ila orta şiddette ıdi.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisin sonra alnair ile adjuvan tedavi alan fark meme kanseri hastalarında advers olaya bağlı geri çekme oranı %7.4 ıdi. En sık bildir ADVERS REAKSİYONLAR adı basması ( " ), artralji () ve yorgunluk () ıdi.
Reklam olaya bağlı geri çekilme oranı, ileri meme kanseri olan tüm hasta popülasyonunda %2.8 ıdi. En sık bildir ADVERS REAKSİYONLAR adı basması () ve bulantı () ıdi.
Çocuk yan etki, östrojen yokluğun normal farmakolojik sonuçları (örnek değirmen basması) atfedilebilir.
Klinik çalışmadan ve pazarlamalardan sonra deneyimlerden bildir ADVERS REAKSİYONLAR, sistem organizasyonu sinıfı ve sıkığı ile aşakta listelenir.
Frekanslar şu şekerde tanımdır: çok yayın (>1/10), yayın (>1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 -<1/1,000), çok nadir (<1 / 10,000), bilir (mevcut verilden tahmin edinmez).
(*) İç: artralji ve ekstremitelerde nadir ağrı, Artroz, sırt ağrısı, artrit, miyalji ve ek sertliği
(**) meme kanseri olan hasta trombositopeni ve lökopeni nadir bildir. Alnair alan hasta yaklasık'ta, özel de önseden var olan lenfopeni olan hastalarda Lenfositlerde ara sıra azalma gözlendi, ancak bu hasta yerinde alma lenfosit sayısı zaman önce ölçude degismedi ve viral enfeksiyonlarda karşıylık gelen bir sanat gözlendi. Bu şeyler, fark eden meme kanseri çalışmalarında tedavi asil bir şeker hastasında gözlenmemistirir.
(a€) Kural 3 / X'e velet hesaplanan frekansları
Aşkıdakı tablo, deneysel tedavi alan hastalarında ve tedavinin kesilmesinde 30 gün sonra bildir nedenselliğe bakılaksızın, ilk meme kanseri çalışmasında (yani) Önder belirlenmiş advers olayları ve bozukluklarının sıkılığı göstermektedir.
IES çalışmasında, alnair ve tamoksifen kollarında iskemik kalp olayları %4.5'e karşı %4.2 ıdi. Hipertansiyon (%9.9'a karşı %8.4), miyokard enfarktüsü (%0.6'ya karşı %0.2) ve kalp yetmezliği (%1.1'e karşı %0.7) dahil olmak onun kardiyovasküller olay için anlat bir fark gözlenmedi.
IES çalışmasında alnair, tamoksifene kiyasla dahayüksek hiperkolesterolemi ile ilişkiliydi (%3.7'ye karşı %2.1).
24 ay boyunca Alnair (n = 73) ve plasebo (n=73) ile tedavi asil ilk meme kanseri olan ayrıbir çift kör, randomize çalışmada, Alnair, Plaseboda %1'lik bir sanat kiyasla plazma HDL kolesterolünde ortalama %7-9 açalma ile ilişkiliydi. Alnair grubunda apolipoprotein a1'de plasebo için %0-2 ' ye karşı %5-6 azalma da vardi. Analiz edin lipid parametreleri (toplam kolesterol, LDL kolesterol, Trigliseritler, apolipoprotein B ve lipoprotein a) ekserindeki etki iki tedavi grubunda çok benzerdi. Bu sonuçların Kliniği önemi belirsizdir
IES çalışmasında, alnair kolunda tamoksifene kiyasla dahayüksek bir peptit ülser içleri gözlendi (%0.7'ye karşı < %0.1). Peptik ülseri olan alnair'i hastayla birlikte steroidal olan Anti-enflamatuarla eşzamanlı tedavi aldi ve / veya bir geçişi vardi.
Şişheli Advers reaksiyonların raporlanması
Ilaç onaylamadan sonra Şişheli Advers reaksiyonların raporlanmaları önemlidir'dir. Tıbbı ürün fayda-risk dengesinin sürekli'yi izlemek sağlıklı. Sağlıklı profesyonellerin sarısının kart sisteminin şükeli'nin yan uygulaması bildir istenir www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Alnair'in sağlıklılarının tek dozda 800 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda 600 mg'a kadar verdiği klinik çalışmalar'ın yaptığı ve bu dozlar iyi tolere asil. Hayat tehdit eden semptomlara yol açabilcek tek bir alnair doz bilinmektedir. Köpekler ve Köpekler, Önerilen Insan dozunun sırasıyla 2.000 ve 4.000 Katılı olan tek oral dozlardan sonra mortalite gözlendi.2 - karşılıklılık geldi. Doz aşk için özel bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olur. Hayat görüntüleme sık izleme ve hasta yakın gözlemleme de dahil olmak genel destekleyici bakım endikedir.
Alnair'in sağlıklılarının tek dozda 800 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda 600 mg'a kadar verdiği klinik çalışmalar'ın yaptığı ve bu dozlar iyi tolere asil. Hayat tehdit eden semptomlara yol açabilcek tek bir alnair doz bilinmektedir. Köpekler ve Köpekler, Önerilen Insan dozunun sırasıyla 2.000 ve 4.000 Katılı olan tek oral dozlardan sonra mortalite gözlendi.2 - karşılıklılık geldi.
Doz aşk için özel bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olur. Hayat görüntüleme sık izleme ve hasta yakın gözlemleme de dahil olmak genel destekleyici bakım endikedir.
İlaç tedavisi grubu: steroidal aromataz inhibitörleri, anti-neoplastik ajan
ATC: L02BG06
Etki mekanizması
Exemestan, androstenedion'un doğal substratı ile yapısal olarak ilişkili geri döner bir steroid aromataz inhibitörü. Menopoz sonraki kadınlar, östrojenler temel olarak androjenlerin çevreleri aromataz enzimi tarafından östrojenlere dönüyorsürülmesyle üretilir. Aromataz inhibitörleri ile östrojen yokluğu, postmenopozal kadınlarda hormon bağlı meme kanseri için etkisi ve seçimi bir tedavidir. Postmenopozal kadınlar, Alnair p.O. 5 mg'lık bir dozdan serum estrojen konsantrasyonlarında önemli bir yavaşlama ve 10-25 mg'lık bir dozda maksimum baskılama (>iç) elde asil. 25 mg günlükle doz ile tedavi asil postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücudun Aromatizasyonunu ve oranında azaldığı%
Exemestan Progestojenik VEA estrojenik activiteye sahibidir. Muhtemelen 17-hidro kapak nedenle hafıf androjenik aktivist temel olarak yüksek dozlarda gözlendi. Çok günlüklerde dozlarda yapıda çalışmalarda, ALNAİR, ACTH meydan okumadan önce ve sonra oilçulen kortizol ve aldosteronun adrenal korteks biyosentezi üzerinde saptanable ve buylece steroidojenik yolda yer alan diger enzimlerle nasıl seçildiğini gösterir.
Bu nedenle, glukokortikoid ve mineralokortikoid İkameleri gereklidir'dir. Serum LH ve FSH sevilerinde doza bağlı olan hafif bir sanat da düşük'te dozlarında gözlenmiştir: bununla birlikte, bu etki farmakolojik sin için beklenmektedir ve postmenopozal kadınlarda Gonadotropinin hipofiz sekresyonunu uyaran östrojen sevilerinde azalmaya bağlı bu şekerde hipofiz düzeyinde geri bir sonuçtur.
Klinik etkinlik ve Güvenlik
Farken meme kanserin adjuvan tedavisi
Östrojen reseptör pozitif ve bilinmeyen astar meme kanseri olan 4724 postmenopozal hastada çok merkezi, randomize çift Kore bir çalışmada (IES), 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen tedavisin sonra hastalıksız kalan hastalar, toplam 5 yıl hormon tedavisini tamamlama için 3 ila 2 yıl alnair (25 mg/gün) ve tamoksifen (20 ve 30 mg/gün) alma için randomize edildi.
IES 52 aylıkmedyan takip
Yaklaş 30 aylıkm medyan tedavi süresi ve yaklaş 52 aylıkm medyan Takipten sonra, sonu, 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen tedavisin sonra alnair ile ardişik tedavinin, tamoksifen tedavisinin devam etmesine kiyasla hastalıksız sağkalımda (DFS) klinik ve istatistik anlatımlı Iyileşme ile ilişkili oldu gösteriliyor. Analiz, gözlenen çalışma döner alnair'in meme kanseri nüks riskini tamoksifene kiyasla $ oranında azaltın gösteriştir (tehlike oranı0. 76, p = 0,.00015). Exemestan'ın DFS için tamoksifene karşı yararlı etkinliği, Dügün durumundan bağışımız olarakve kemoterapiden önce belirgindi
Alnair ayrica kontralateral meme kanseri riski önemli olan azaltıyor (tehlike oranı0.57, p = 0.04158).
Tüm çalışma popülasyonunda, exemestan (222 ölüm) için genel sağlık durumu, tamoksifen (262 ölüm) ile 0.85 risk oranı (log rank testi: p = 0.07362) ile gözlendi ve bu da exemestan lehine ölüm riskinde'lik bir azalmaya karşıyık geldi. Ölüm riskinde istatistikselde ' de anlatım # açalma (genel sağkalım iç tehlike oranı0. 77, orman ki kare testi: P = 0.0069), önceden tanımlanmış prognostik faktörlere (D) uyum sağlayarak exemestan iç tamoksifen ile karşılaşıyordur.. H. er durumu, nodüller durumu, öneki kemoterapisi, HRT kullanımı ve Bifosfonatları kullanımı)
Tüm hastalar (popülasyonu tedavi etme niyeti) ve estrojen reseptörleri olan pozitif hastalar 52 aylıkken ana etkinlik sonuçları
* Log rank testi, er hastaları = estrojen reseptörüpozitif hastalar,
a Hastalıksız sağkalım, yerel veya uzak nük, kontralateral meme kanseri ve herhangi bir nedenden kaynayan ölünün ilk başağı olduğu tanımdır.
b Meme kanserinden arınmış sağlık, yerel veya uzak nük, kontralateral meme kanseri ve meme kanseri ölümünün ilk başağrısı olarakbir tanımam,
c Uzak nüks sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk başağrısı olarakbir tanımdır,
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenden dolayıölüm olarak tanımdır.
Estrojen reseptör pozitif ve bilinmeyen durumu olan hasta alt grup içinde ek analizde, ayarlanmamış genel sağlık riski 0.83 ıdi (log rank testi: p = 0.04250), bu da ölüm risk kliniğinde ve istatistikseller olarak anlatım 'lik bir yavaşmayıdır.
IES kemik muayenesinin sonuçları, tamoksifen ile 2-3 yıl sonra alnair ile tedavi asil kadınlar kemik mineral yoğunluğunda bir yavaşlama yaşar gösterir. Genel çalışmada, 30 aylik tedavi süresi boyunca değişiyordurilen tedaviye bağlıkırık ınsidansı, alnair ile tedavi asil hasta tamoksifene kiyasla dahaüstekt (sırasıyla %4.5 ve %3.3, p = 0.038).
IES endometrial çalışmanının sonu, alnair ile tedavi asil hasta 2 yıl tedaviden sonra endometrial kalma yeri 3'lük bir yavaş olma ve tamoksifen ile tedavi asil hasta bir çeşit olmadıdır. Çalışmanında başlangıcında, endometriyumun kalışında, alnair ile tedavi asil hasta t'ü normal (<5 mm)olarakeğişir.
IES 87 aylıkmedyan takip
Yaklaş 30 aylıkmedyan tedavi süresi ve yaklaş 87 aylıkmedyan Takipten sonra, sonu, 2-3 yıllıkadjuvan tamoksifen tedavisin sonra exemestan'la ardışık tedavinin, tamoksifen tedavisinin devam etmesine kiyasla DFS'DE klinik ve ıstatistik olarak buarak anlatımlıbir Iyileşme Ile ılişkili oldu gösteriştir. Sonuç olarak, gözlemlenen çalışma dönemde Alnair'in meme kanseri nüks riskini tamoksifen ile karşı karşıyayız oranında önemli olan azalttır (tehlike oranı0. 84, p = 0.002).
Genel olarak, EXEMESTAN'IN tamoksifen ekserindeki yararlı uygulaması, durumundan dolay bağışlamamız ve kemoterapisi ve hormon tedavisinin önce DFS'DE göstermesidir. Küçük örneklem boyutlarına sahip bazi alt gruplarda, açıklamalar korunmamıştır. Bunlar'da, 9 kez fazla pozitif veöneki cmf kemoterapisi olan hastalarda exemestan'ı tercih eden bir eğitim gösterdi. Bilinmeyen nodüller durum, öneki kemoterapisi ve öneki hormon tedavisinin bilinmeyenin / eksik durumu olan hasta tamoksifen lehine istatistikseller olan anlamayan bir alışkanlık gözlendi.
Ek olarak, Exemestan meme kanseri olmayan sağkalımı (tehlike oran 0.82, p = 0.00263) ve Uzuntan nükssüz sağkalımı (tehlike oran 0.85, p = 0.02425) önemli ölmede arttır.
Alnair ayrica kontralateral meme kanseri riskinini azalttı, ancak etki bu gözlenen çalışma dönemde istatistiksel'de (tehlike oranı0.74, p = 0,.12983). Tüm çalışma popülasyonunda, risk oranı 0 olan tamoksifen (420 ölüm) ile karşı karşıyayız exemestan (373 ölüm) için genel sağkalımı nasıl tedavi edilir.89 (log rank testi: p = 0,.08972), exemestan lehine ölüm riskinde'lik bir açamaya karşıyık gelir. Öngörulen prognostik factörlere uyumamada (I.e. Er durumu, nodüller durumu, öneki kemoterapisi, HRT kullanımı ve bifosfonat kullanımı), yağ riskinde istatistikseller olarakbir yavaşma (genel sağkalım için risk oranı 0.82, Waldshut-Tiengen: p = 0.0082) tüm çalışma popülasyonunda exemestan'da tamoksifen ile karşıyığında gözlendi
Estrojen reseptör pozitif ve bilinmeyen durumu olan hasta alt grup içinde ek analizde, ayarlanmamış genel sağlık riski 0.86 ıdi (log rank testi: p = 0.04262), bu da ölüm riskinde klinik ve ıstatistikseller olarak anlatım 'lük bir yavaşmaya karşı geldi.
Bir kemik alt çalışmasının sonuçları, Exemestan tedavisinin 3-2 yıl tamoksifen tedavisinin ardından 2-3 yıl boyunca tedavi sırasında kemik'te arttir göstermektedir (36 ay sonra BMD için başlangiç sevisinin yer değiştirmesi: -3.37 [Omurga], -2.Exemestan ve -1 iç 96 [toplam kalça1].29 [Omurga], -2.02 [toplam kalça], tamoksifen iç). Bununla birlikte, tedaviden sonraki 24 aylık'ın ardından, onu iki tedavi grubu içinde başlangiç sevisinde bmd'de minimal farklar vardi ve tamoksifen kolu tüm bölgelerde bmd'de biraz daha büyük bir kesin azalma görüntüleme (tedaviden sonraki 24 ay içinde BMD içinde başlangıç seviyesinden konu değiştirme2.17 [Omurga], -3.06 [toplam kalça] exemestane ve -3 için.44 [Omurga], -4.Tamoksifen için 15 [toplam doz]).
Tedavi sırasında ve takip sırasında bildir kırık sayısı exemestan grubunda tamoksifene velet anlatımlı olarakdaha yüksek (169 [%7.3], 122 [%5.2], p = 0.004), ancak osteoporotik olarakbildirilen kırıklarda bir fark yoktu.
IES 119 aylık'ın oğlu takip
Yaklaş 30 aylıkmedyan tedavi süresi ve yaklaş 119 aylıkmedyan Takipten sonra, sonu, 2 ila 3 yıllıkadjuvan tamoksifen tedavisin sonra exemestan ile ardışık tedavinin, tamoksifen tedavisinin devam etmesine kiyasla DFS'de klinik ve istatistik'in anlaması bir Iyileşme ile ılişkili oldu. Analiz, exemestan'ın gözlemlenen çalışma dönemde tamoksifene kiyasla meme kanseri nuks riskini azaltın gösteriştir (tehlike oranı0. 86, p = 0.00393). Exemestan'ın DFS için tamoksifene karşı yararlı etkinliği, Dügün durumundan bağışımız olarakve kemoterapiden önce belirgindi
Exemestane ayrica meme kanseri sağkalımı (tehlike oranı0.83, p< 0.00152) ve uzun süreli nükssüz sağkalımı (tehlike oranı0.83, p < 0.00152) 86, p = 0.02213) önceden ölmekte olan. Exemestan ayrica kontralateral meme kanseri riskinini azalttı, ancak etki istatistik satıcı olarakinli anlatımdı (tehlike oranı0 .75, p = 0.10707).
Tüm çalışma popülasyonunda, genel sağkalım iki grup arasında ıstatistikseller olarak fark asil, Exemestan grubunda 467 ölüm (.9) ve tamoksifen grubunda 510 ölüm (!.5) meydan geldi (risk oranı 0.91, p = 0.15737, çoklu testlere velet ayarı). Estrojen reseptör pozitif ve bilinmeyen durumdaki hasta alt grup için, exemestan grubunda tamoksifen grubuna velet ayarlama genel sağlık riski 0.89 ıdi (log rank testi: p = 0.07881).
Tüm çalışma popülasyonunda, önseden tanımlanmışın prognostik faktörleri (yani er durumu, nodüller durumu, öneki kemoterapisi, HRT kullanımı ve bifosfonat kullanımı) ayarlamada, exemestan için tamoksifene kiyasla ölüm riskinde ıstatistik olarakbir anlatımda (OS 0.86 içinde tehlike orani, orman Chi kare testi: p = 0.0257) gözlendi.
Exemestan ile tedavi asil hastada sadece tamoksifen ile tedavi asil hasta velet dahaışık bir Ikinci (meme dış) astar kanserinci gözlendi (%9.9). 12.4%).
Tüm deneklerde medyan 119 aylık'ta takip (0-163.94) ve medyan 30 aylık'ta tedavi (0-40.41) olan ana çalışmada, Exemestan grubundaki 169 (%7.3) hasta, tamoksifen grubundaki 122 (%5.2) hasta kiyasla kırık ınsidanı bildir (p=0.004).
İleri meme kanseri tedavisi
Randomize, uzman kontrol bir klinik çalışmada, günlük25 mg dozunda Alnair, tamoksifen tedavisin sonra ve sorasinde adjuvan tedavi ve tedavisi hasta için birinci basamak tedavi olan meme kanseri olan postmenopozal hasta megestrol asetat ile standart hormonal tedaviye kiyasla sağkalımda, tedavi süresine (ttp) ve tedavi başarışlılığına (ttf) ıstatistischer seller Olarakanlatılan bir sanat gösterisi.
İlaç tedavisi grubu: hormon antagonisti ve tedavisi aktif maddeler, enzim inhibitörleri
ATC kodu: L02BG06
Alnair, yapsal olarak doğal Substrat Androstenedion ile ilişkili geri döner bir steroid aromataz inhibitörü. Postmenopozal kadınlar, östrojenler temel olarak çevre dokuda aromataz enzimi tarafından androjenlerin östrojenlere dönüyorresyle üretilir. Aromataz inhibitörleri ile östrojen yokluğu, postmenopozal kadınlarda hormon bağlı meme kanseri için etkisi ve seçimi bir tedavidir. Postmenopozal kadınlarda, oral Alnair, 5 mg'lık bir dozdan başlayarak serum estrojen konsantrasyonlarının önemli ölçüde azaltı ve 10-25 mg'lık bir dozda maksimum bastirme (>sürekli) elde etti. Günlük'te 25 mg doz ile tedavi asil postmenopozal meme kanseri hastalarında, tüm vücudun Aromatizasyonunu ve oranında azaldığı%
Alnair'in Progestojeni ve östrojenin faaliyetleri yok. Muhtemelen 17-hidro kapak nedenle hafıf androjenik aktivist temel olarak yüksek dozlarda gözlendi. Çok günlüklerde dozlarda yapıda çalışmalarda, ALNAİR, ACTH meydan okumadan önce ve sonra oilçulen kortizol ve aldosteronun adrenal korteks biyosentezi üzerinde saptanable ve buylece steroidojenik yolda yer alan diger enzimlerle nasıl seçildiğini gösterir.
Bu nedenle, glukokortikoid ve mineralokortikoid İkameleri gereklidir'dir. Serum LH ve FSH sevilerinde doza bağlı olan hafif bir sanat da düşük'te dozlarında gözlenmiştir: bununla birlikte, bu etki farmakolojik sin için beklenmektedir ve postmenopozal kadınlarda Gonadotropinin hipofiz sekresyonunu uyaran östrojen sevilerinde azalmaya bağlı bu şekerde hipofiz düzeyinde geri bir sonuçtur.
Farken meme kanserin adjuvan tedavisi
Östrojen reseptör pozitif ve bilinmeyen astar meme kanseri olan 4.724 postmenopozal hastada çok merkezi, randomize, çift kör bir çalışmada, 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen tedavisin sonra hastalıksız kalan hastalar, toplam 5 yıl hormon tedavisini tamamlama için 2 ila 3 yıl alnair (25 mg/gün) ve tamoksifen (20 ve 30 mg/gün) almak için randomize edildi.
Yaklaş 30 aylıkmedyan tedavi süresinden ve yaklaş 52 aylıkmedyan Takipten sonra, sonu, 2 ila 3 yıllıkadjuvan tamoksifen tedavisin sonra exemestan ile ardişik tedavinin, tamoksifen tedavisinin devam etmesine kiyasla hastalıksız sağkalımda (DFS) klinik ve istatistik anlatımlı Iyileşme ile ilişkili oldu gösteriliyor. Analiz, gözlenen çalışma döner alnair'in meme kanseri nüks riskini tamoksifene kiyasla $ oranında azaltın gösteriştir (tehlike oranı0. 76, p = 0,.00015). Alnair'in DFS için tamoksifene karşı yararlı etkinliği, Dügün durumundan bağışımız olarakve kemoterapiden önce belirgindi
Alnair ayrica kontralateral meme kanseri riski önemli olan azaltıyor (tehlike oranı0.57, p = 0,.04158). Tüm çalışma popülasyonunda, risk oranı 0 olan tamoksifen (262 ölüm) ile baş Yukarı çıkmada alnair (222 ölüm) genel sağkalımı hakkında bilgi verme eğilimi gözlendi.85 (log rank testi: p = 0,.07362), alnair lehine ölüm riskinde'lik bir azalmaya karşıylık gelir. Yağ riskinde statistikselarak anlatım # açalma ( genel sağkalım iç tehlike oranı0.77, Waldshut-Tiengen: p = 0.0069), önceden belirlenmiş prognostik faktörlere (İ) uyum sağlayarak alnair'de tamoksifen ile karşı karşıyayız.e., Er durumu, nodüller durumu, öneki kemoterapisi, HRT kullanımı ve Bifosfonatları kullanımı)
Tüm hastalar (populasyonu tedavi etme niyeti) ve estrojen reseptörleri olan pozitif hastalar ana etkinlik sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
* Log rank testi, er hastaları = estrojen reseptör pozitif hastalar
a Hastalıksız sağkalım, yerel veya uzak nük, kontralateral meme kanseri ve herhangi bir nedenden kaynayan ölünün ilk başağı olduğu tanımdır.
b Meme kanserinden arınmış sağlık, yerel veya uzak nük, kontralateral meme kanseri ve meme kanseri ölümünün ilk başağrısı olarakbir tanımam,
c Uzak nüks sağkalım, uzak nüks veya meme kanseri ölümünün ilk başağrısı olarakbir tanımdır,
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenden dolayıölüm olarak tanımdır.
Estrojen reseptör pozitif ve bilinmeyen durumu olan hasta alt grup içinde ek analizde, ayarlanmamış genel sağlık riski 0.83 ıdi (log rank testi: p = 0.04250), bu da ölüm risk kliniğinde ve istatistikseller olarak anlatım 'lik bir yavaşmayıdır.
Bir kemik incelemesinin sonuçları, tamoksifen ile 2-3 yıl sonra Alnair ile tedavi asil kadınlar kemik'te mineral yoğunluğunda bir yavaşlama oldu. Genel çalışmada, 30 aylik tedavi süresi boyunca değişiyordurilen tedaviye bağlıkırık ınsidansı, alnair ile tedavi asil hasta tamoksifene kiyasla dahaüstekt (sırasıyla %4.5 ve %3.3, p=0.038).
Endometrial substudinin sonuçları, 2 yıl tedaviden sonra, alnair ile tedavi asil hastalarında endometrial kalma yeri 3'lük bir yavaş olma ve tamoksifen ile tedavi asil hastalarında anlatmam bir fark oldu. Çalışmanında başlangıcında, endometriyumun kalışında, alnair ile tedavi asil hasta t'ü normal (<5 mm)olarakeğişir.
İleri meme kanseri tedavisi
Randomize, uzman kontrol bir klinik çalışmada, günlük25 mg dozunda Alnair, tamoksifen tedavisin sonra ve sorasinde adjuvan tedavi ve tedavisi hasta için birinci basamak tedavi olan meme kanseri olan postmenopozal hasta megestrol asetat ile standart hormonal tedaviye kiyasla sağkalımda, tedavi süresine (ttp) ve tedavi başarışlılığına (ttf) ıstatistischer seller Olarakanlatılan bir sanat gösterisi.
Emilim
Alnair tabletlerin oral uygulamasından sonra, exemestan hızlı emilir'den sonra. Gastrointestinal sistemden emilen dozun oranı yüksek. İnsanlar mutlaklar biyoyararlanmam bilinmemektedir, ancak geniş bir ilk geçişi ile bir araya gelir. Benzer bir etki, sicanlarda ve köpeklerde %5'lik mutlaklar Biyoyararlanıma yol açıcıdır. Tek bir 25 mg dozundan sonra, maksimum plazma konsantrasyonları 2 saat sonra 18 ng / ml ' dir. Gıda ile eşzamanlı uygulama biyoyararlanımı @ artır.
Dağıtım
Oral biyoyararlanım için Düzeltilmemiş olan exemestan'ın dağılması hacmi yakışık 20000 l'dir.kinetik doğrusaldır ve Terminal eliminasyon yarası ömrü 24 saattir. plazma proteinlerinin bağlanması ve konsantrasyondan bağlanması. Exemestan ve metabolitleri kırık kan hücrelerine bağlanmaz.
Exemestan, Tekrarlan Dozlamadan sonra beklenmedik bir şekerde Birikmez.
Bertaraf
Exemestan, metilen MOİETİNİN CYP3A4 İzoenzimi tarafından 6 pozisyonunda oksidasyon ve / veya aldoketoredüktaz tarafından 17-keto grubunun azaltımı ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir. Exemestan'ın klirensi, oral biyoyararlanım için düzeltilmemiş yaklas 500 l / saattir.
Metabolitler inaktif ve aromataz inhibitörleridir.
İdrarda devişmeden atılan miktar dozun %1 ' idir. İdrar ve dışarıda bir hafta içinde eşit miktarda (@) 14C-işaretli exemestan elimine edinmiş.
Özel Popülasyonlar
Yaşamlık
Alnair'in sistemi ile deneklerin yaşadığı dönemde anlatılan bir korelasyon gözlenmedi.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLcr 30 ml / dak) exemestan'a sistem Maruz Kalma, sağlıklı gönüllülere velet 2 kat daha yüksek.
Exemestan'ın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli kabiliyet almaz.
karaciğer yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, exemestan'a maruz kalma sağlıklı'ya bireylere kiyasla 2-3 kat dahaüksek. Exemestan'ın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli kabiliyet almaz.
Emilim
Alnair tabletlerin oral uygulamasından sonra, alnair hızlı emil'i al. Gastrointestinal sistemden emilen dozun oranı yüksek. İnsanlar mutlaklar biyoyararlanmam bilinmemektedir, ancak geniş bir ilk geçişi ile bir araya gelir. Benzer bir etki, sicanlarda ve köpeklerde %5'lik mutlaklar Biyoyararlanıma yol açıcıdır. Tek bir 25 mg dozundan sonra, maksimum plazma konsantrasyonları 2 saat sonra 18 ng / ml ' dir. Gıda ile eşzamanlı uygulama biyoyararlanımı @ artır.
Dağıtım
Oral biyoyararlanım için düzeltilmemiş alnair'in dağılması hacmi yakışık 20.000 l'dir.kinetik doğrusaldır ve Terminal eliminasyon yarası ömrü 24 saattir. plazma proteinlerinin bağlanması ve konsantrasyondan bağlanması. Alnair ve metabolitleri kırık kan hücrelerine bağlanmaz.
Alnair, Tekrarlan Dozlamadan sonra beklenmedik bir şekerde birikmez.
Metabolizma ve atılım
Alnair, metilen MOİETİNİN CYP3A4 İzoenzimi tarafından 6 pozisyonunda oksidasyon ve / veya aldoketoredüktaz tarafından 17-keto grubunun azaltımı ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir. Alnair aralığı yakışık 500 l / saattir, oral biyoyararlanım için düzeltilmemıştır. Metabolitler inaktif ve aromataz inhibitörleridir.
İdrarda devişmeden atılan miktar dozun %1 ' idir. İdrar ve dışarıda bir hafta içinde eşit miktarda (@) 14C-işaretli alnair elimine asil.
özel popülasyonlar
Yaş: alnair'in sistemi ile deneklerin yaşadığı dönemde anlatılan bir korelasyon gözlenmedi.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar( CRCL < 30 ml / dak), alnair'e sistem maruz kalma sağlıklı bir velet 2 kat daha yüksek.
Alnair'in güven profilini göz önünde bulundurarak buldurarak, doz ayarlaması gerekli kabiliyet almaz.
Karaciğer yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, Alnair'e maruz kalma, sağlıklı gönüllere kiyasla 2-3 kat daha yüksek. Alnair'in güven profilini göz önünde bulundurarak buldurarak, doz ayarlaması gerekli kabiliyet almaz.
toksikolojik çalışmalar
Hayvanlar ve Köpekler tekrarlanan doz toksikolojik çalışmadan elde asil sonuçlarıyla genel olarak üremeler ve aksesuar kuruluşları gibi exemestan'ın farmakolojik uygulamalarının kaynağıydı. Diger toksikolojik faaliyetler (karaciğer, böbrek ve merkezi sinir sistemi) sadece maksimum ve maruziyetinin yeterli kabiliyet ve klinik kullanımı çok az ılgisi olan maruziyetlerde gözlenmiştirir.
Mutajenit
Exemestan bakterilerde (Ames testi), V79 Çin Hamster hücrelerinde, sıcan hepatositlerinde ve fare mikronükleus testinde genotoksik degildi. Lenfositlerde Exemestan olmamasına rağmen in vitro clastogen oldu, iki oldu in vivo - Çalışmalar klastojenik devildir.
Üreme Toksikolojisi
Exemestan, sıçanlarda ve tavşanlarda, sistem maruz kalma sevilerinde 25 mg / gün ile onlarda alınanlara benzer embriyotoksik ıdi. Teratojenite belirtisi yoktu.
Kanserojenlik
Dişanlarda iki yıllık bir Kanserojenlik çalışmasında tedaviye bağları tümörler gözlenmedi. Erkek sicanlarda, çalışma 92. haftada sona erdi, çünkü kronik Nefropatiye Bağlı'nın ölüsü. İki yıl bir kanserojenlik çalışmasında, iki cinsiyette de orta ve yüksek dozlarında (150 ve 450 mg/kg/gün) hepatik neoplazm içlerinde bir sanat gözlendi). Bu bulgun, farelerde görülen ancakklinik çalışmada gözlenmeyenbir etki olan karaciğer mikrozomal enzimlerin induksiyonu ile ilişkili olan düşünülmektedir. Erkek farelerde yüksek dozda (450 mg/kg/gün) böbrek tübüler adenom için bir sanat da gözlenmiştirdir.). Bu hareket kapıve cinsiyete özgür buarak kabil edilir ve insan terapötik dozundan 63 kat daha yüksek bir dozda meydanana gelir. Bu gözlenenin hiçbiri exemestan'la tedavi ile Kliniği olan anlat kabiliyetmez.
toksikolojik çalışmalar
Hayvanlar ve Köpekler tekrarlanan doz toksikolojik çalışmadan sonra asil sonuçlar genel olarak üremeler ve aksesuar kuruluşları gibi ürünler'in farmakolojik Activitesinden kaynaklanıyor. Diger toksikolojik faaliyetler (karaciğer, böbrek ve merkezi sinir sistemi) sadece maksimum ve maruziyetinin yeterli kabiliyet ve klinik kullanımı çok az ılgisi olan maruziyetlerde gözlenmiştirir.
Mutajenit
Alnair bakterilerde (Ames testi), V79 Çin Hamster hücrelerinde, sıcan hepatositlerinde ve fare mikronükleus testinde genotoksik degildi. Lenfositlerde Alnair olmama rağmen in vitro clastogen oldu, iki oldu in vivo - Çalışmalar klastojenik devildir.
Üreme Toksikolojisi
Alnair, sicanlarında ve tavşanlarında 25 mg / gün insanlarınkine benzer sistemi maruz kalma sevilerinde embriyotoksik idi. Teratojenite belirtisi yoktu.
Kanserojenlik
Dişanlarda iki yıllık bir Kanserojenlik çalışmasında tedaviye bağları tümörler gözlenmedi. Erkek sicanlarda, çalışma 92. haftada sona erdi, çünkü kronik Nefropatiye Bağlı'nın ölüsü. İki yıl bir kanserojenlik çalışmasında, iki cinsiyette de orta ve yüksek dozlarında (150 ve 450 mg/kg/gün) hepatik neoplazm içlerinde bir sanat gözlendi). Bu bulgun, farelerde görülen ancakklinik çalışmada gözlenmeyenbir etki olan karaciğer mikrozomal enzimlerin induksiyonu ile ilişkili olan düşünülmektedir. Erkek farelerde yüksek dozda (450 mg/kg/gün) böbrek tübüler adenom için bir sanat da gözlenmiştirdir.). Bu hareket kapıve cinsiyete özgür buarak kabil edilir ve insan terapötik dozundan 63 kat daha yüksek bir dozda meydanana gelir. Bu gözlenenin etkinliğinin hicbiri alnair'i hastasının tedavisi iç Kliniği olarak'ın anlatım kabiliyetmez
Uygulanamaz.
Özel bir bakım yok.
kullanımları ürünler ve atıklar yerel kullanımları için uygun bertaraf edinmelidir'dir
However, we will provide data for each active ingredient