Actelsar HCT(Agents Acting in the Renin-Angiotensin System)

Hipertansiyon.

esansiyel hipertansiyon,

yetişkin hastalarda azalmış mortalite ve kardiyovasküler hastalık insidansı:

- aterotrombotik kökenli kardiyovasküler hastalıklar (koroner kalp hastalığı, inme veya tarihte periferik arterlerin lezyonu),

- hedef organların yenilgisi ile tip 2 diabetes mellitus ile.

arteriyel hipertansiyon,

azalma, kardiyovasküler morbidite ve mortalite hastalarda 55 yaş ve üstü yüksek riskli kardiyovasküler hastalıkların varlığı da dahil olmak üzere. tarihte bu tür belirtileri атеротромбоза, koroner kalp hastalığı, ınme veya damar sertliği, periferik arter hastalığı varlığı veya öyküsü, tip 2 diyabet ile belgelenmiş kanıtlanmış hedef organ hasarı.

İçine, ne olursa olsun yemek. Yetişkinler-günde bir kez 40 mg 1. Bazı hastalarda, 20 mg/gün dozunun kullanımı ile terapötik etki elde edilebilir. Kan basıncında istenen seviyeye bir azalma olmaması durumunda, doz günde bir kez 80 mg 1'e yükseltilebilir. İlacın antihipertansif etkisinin maksimum etkinliği genellikle tedavinin başlamasından 4-8 hafta sonra not edilir.

Şiddetli hipertansiyon olan hastalar - kadar 160 mg / gün veya hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 12.5-25 mg / gün.

İçine, ne olursa olsun yemek. Yetişkinler için önerilen doz günde bir kez 40 mg 1'dir. Bazı hastalarda, ilacın 20 mg/gün dozunda atanmasıyla hipotansif etki elde edilebilir. 2 haftaları boyunca kan basıncında istenen seviyeye bir azalma olmaması durumunda, doz günde bir kez 80 mg 1'e yükseltilebilir. Primerin kullanımı, örneğin hidroklorotiyazid ile tiyazid diüretikler ile kombinasyon halinde mümkündür (bu kombinasyon kan basıncında ek bir azalma sağlar). Telmisartan dozunda bir artış olasılığı göz önüne alındığında, maksimum hipotansif etkinin genellikle tedavinin başlamasından 4-8 hafta sonra elde edildiği unutulmamalıdır.

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj değişiklikleri gerekli değildir. Hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, günlük primer doz 40 mg / günü geçmemelidir. Yaşlı hastalara ilaç normal dozda verilir.

Şu anda çocuklarda primerin güvenliği ve etkinliği hakkında veri yoktur.

İçine, günde bir kez, yiyecek alımından bağımsız olarak sıvı ile yıkanır.

Hipertansiyon. İlacın Önerilen başlangıç dozu Actelsar HCT (agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® 1 tablodur. (40 mg) günde 1 kez. Bazı hastalarda 20 mg / gün etkili bir şekilde alınabilir. 20 mg'lık bir doz, 40 mg'lık bir tableti riske göre yarıya bölerek elde edilebilir. Terapötik etkinin elde edilmediği durumlarda, Actelsar HCT'NİN önerilen dozu (Renin-Angiotensin sisteminde hareket eden ajanlar)^® günde bir kez maksimum 80 mg 1'e yükseltilebilir. Alternatif olarak, ilaç Actelsar HCT(Agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® birlikte kullanıldığında ek bir antihipertansif etkiye sahip olan tiyazid diüretikler, örneğin hidroklorotiyazid ile birlikte alınabilir.

Doz artışına karar verirken, maksimum antihipertansif etkinin genellikle tedavinin başlamasından sonraki 4-8 haftalarında elde edildiği dikkate alınmalıdır.

Mortalite ve kardiyovasküler hastalık insidansında azalma. Önerilen doz Actelsar HCT (agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® - 80 mg 1 günde bir kez. Tedavinin ilk döneminde, kan basıncı seviyesinin izlenmesi önerilir, hipotansif tedavinin düzeltilmesi gerekebilir.

Özel hasta popülasyonları

Böbrek ihlali. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında telmisartan deneyimi sınırlıdır. Bu hastalara daha düşük bir başlangıç dozu önerilir — 20 mg/gün (bkz. Hafif ve orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. İlaç Actelsar HCT(Agents Acting in the Renin-Angiotensin System) eş zamanlı kullanımı)^® aliskiren ile böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (GFR daha az 60 ml / dak / 1.73 m²"KONTRENDİKASYONLAR").

İlacın eşzamanlı kullanımı Actelsar HCT (Agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri kontrendikedir (bkz.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. İlaç Actelsar HCT(agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child-Pugh sınıflandırmasına göre C sınıfı) (bkz. Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (sırasıyla Child-Pugh sınıflandırmasına göre A ve B sınıfı), ilaç dikkatle reçete edilir, doz günde bir kez 40 mg 1'i geçmemelidir (bkz. "Dikkatle»).

Yaşlılık. Yaşlı hastalar için doz gerekli düzeltme değil.

Çocuk ve ergenlik. İlaç kullanımı Actelsar HCT (Agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler, güvenlik ve etkinlik verilerinin eksikliğinden dolayı kontrendikedir(bkz.

İçine, ne olursa olsun yemek, su ile yıkanır.

Hipertansiyon. İlacın Önerilen başlangıç dozu Actelsar HCT (agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® — 40 mg / gün (1 tablo.). Bazı hastalarda etkili olabilir doz 20 mg/gün (1 / 2 tablo. 40 mg). Terapötik etkinin elde edilmediği durumlarda, Actelsar HCT ilacının önerilen maksimum dozu (Renin-Angiotensin sisteminde hareket eden ajanlar)^® arttırılabilir 80 mg/gün (1 tablo. 80 mg veya 2 tablo. 40 mg). Doz artışına karar verirken, maksimum antihipertansif etkinin genellikle tedavinin başlamasından sonraki 4-8 haftalarında elde edildiği dikkate alınmalıdır.

Kardiyovasküler morbidite ve mortalitede azalma. Önerilen doz Actelsar HCT (agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® — 80 mg / gün (1 tablo.). Tedavinin ilk döneminde kan basıncının ek düzeltilmesi gerekebilir.

Özel hasta grupları

Böbrek ihlali. Şiddetli böbrek yetmezliği olan veya hemodiyaliz olan hastalarda telmisartan kullanımı konusunda sınırlı bir deneyim vardır. Bu hastalar düşük bir başlangıç dozu 20 mg gerektirir. hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar doz ayarlaması gerekli değildir.

Karaciğer fonksiyon bozuklukları. Hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Actelsar HCT(renin-Angiotensin sistemindeki ajanlar) günlük dozu)^® 40 mg'ı geçmemelidir. şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluklarında kullanım kontrendikedir (bkz. «KONTRENDİKASYONLAR»).

Yaşlılık. Dozaj rejimi değişiklik gerektirmez.

Aşırı duyarlılık, safra yolu açıklığı bozuklukları, karaciğer veya böbrek fonksiyonlarında belirgin bozukluklar, kalıtsal fruktoz intoleransı, gebelik, emzirme, çocuk ve ergenlik.

aktif maddeye veya ilacın herhangi bir yardımcı maddesine aşırı duyarlılık,

hamilelik ve emzirme dönemi,

obstrüktif safra yolu hastalıkları,

şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıflandırmasına göre C sınıfı),

diabetes mellitus veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda aliskiren ile ortak kullanım (GFR 60 ml/dak/1,73 m'den daha az²«etkileşim» ve «özel talimatlar") (bkz.»),

kalıtsal fruktoz intoleransı (tabletin bileşiminde sorbitol varlığı nedeniyle),

diyabetik nefropati hastalarında ACE inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım (bkz.»),

18 yaşına kadar (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: stenoses bilateral renal arter stenoses veya arter tek işleyen böbrek, böbrek yetmezliği, hafif ve orta düzeyde karaciğer fonksiyon bozukluğu, azalmış, GİZLİ bir arka plan üzerinde bir önceki diüretik alımı, tüketimi sınırlama, tuz, ishal veya kusma, hiponatremi, hiperkalemi, durumu sonra böbrek nakli (deneyim eksik), ağır kronik kalp yetmezliği, aort stenozu ve mitral kapak hastalığı, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, primer hiperaldosteronizm (verimlilik ve güvenlik yüklü değil), uygulama hastalarda siyah ırk.

aktif maddeye veya ilacın yardımcı bileşenlerine aşırı duyarlılık,

obstrüktif safra yolu hastalıkları,

şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pyo sınıflandırmasına göre C sınıfı),

aliskiren ve aliskiren içeren preparatlarla eşzamanlı kullanım, diabetes mellitus ve/veya orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 60 ml/dak/1,73 m'den daha az)²),

diyabetik nefropati hastalarında ACE inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım,

gebelik,

emzirme dönemi,

18 yaşına kadar (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: stenoses bilateral karışımı temel almış arter stenoses veya arter tek böbrek (bakınız «uyarılar»), hafif ve orta düzeyde karaciğer fonksiyon bozukluğu ve/veya böbrek yetmezliği (bakınız «uyarılar»), GİZLİ azalma nedeniyle önceki диуретической tedavisi, kısıtlamalar tuz alımı, kusma veya ishal, hiponatremi, hiperkalemi, durumu sonra böbrek nakli (deneyim eksik), kronik kalp yetmezliği, aort stenozu ve mitral kapak hastalığı, idiyopatik hipertrofik subaortalny stenozu (obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati), primer hiperaldosteronizm.

Sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk, uykusuzluk, anksiyete, depresyon, nöbetler.

Solunum sisteminden: üst solunum yolu enfeksiyonları (farenjit, sinüzit, bronşit dahil), öksürük.

Kardiyovasküler sistemden: kan basıncında belirgin bir azalma, bradikardi, taşikardi, göğüs ağrısı.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, hazımsızlık, ishal, karın ağrısı, «hepatik» transaminazların aktivitesinde artış.

Kas-iskelet sistemi tarafından: miyalji, artralji, bel ağrısı, tendinit benzeri semptomlar.

Üriner sistemden: periferik ödem, idrar sistemi enfeksiyonları, hiperkreatininemi.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, vb.

Laboratuvar göstergeleri: nadiren-hiperkalemi, anemi veya hiperürisemi.

Diğer: grip benzeri sendrom, nadiren-eritem, kaşıntı, senkop, dispne, eozinofili, trombositopeni, anjiyoödem, ürtiker.

Dünya sağlık örgütü'ne göre, istenmeyen efektler göre kategorize frekans, onların gelişimi aşağıdaki gibidir: çok yaygın (≥1/10), sık (≥1/100 ila <1/10), seyrek (≥1/1000 ila <1/100), seyrek (≥1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000), sıklığı bilinmeyen — haberlere göre ayarlayın sıklığı edilememiştir.

Her grup içinde, ortaya çıkma sıklığına göre, istenmeyen reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulur.

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: seyrek olarak — sistit, farenjit ve sinüzit dahil olmak üzere üst solunum yolu enfeksiyonları, nadiren sepsis dahil olmak üzere idrar yolu enfeksiyonları.ölümcül bir sonuçla.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren-anemi, nadiren-eozinofili, trombositopeni.

Bağışıklık sisteminden: nadiren-anafilaktik reaksiyon, aşırı duyarlılık.

Metabolizma ve beslenme: nadiren-hiperkalemi, nadiren-hipoglisemi (diyabetli hastalarda).

Ruh tarafında: nadiren-uykusuzluk, depresyon, nadiren-anksiyete.

Sinir sisteminden: nadiren-bayılma, nadiren-uyuşukluk.

Görme organından nadiren: görme bozukluğu.

İşitme organı ve labirent bozuklukları: nadiren-vertigo.

Kalp tarafından: nadiren-bradikardi, nadiren-taşikardi.

Gemilerin yanından: nadiren-kan basıncında belirgin bir azalma, ortostatik hipotansiyon.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: nadiren-nefes darlığı, öksürük, çok nadiren-interstisyel akciğer hastalığı.

Sindirim sisteminden: nadiren — karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, kusma, nadiren-ağız kuruluğu, midede rahatsızlık, tat ihlali.

Karaciğer ve safra yolları: nadiren-karaciğer fonksiyon bozukluğu / karaciğer hasarı.

Deri ve deri altı dokulardan: nadiren-kaşıntı, hiperhidroz, döküntü, nadiren-anjiyoödem( ayrıca ölümcül), egzama, eritem, ürtiker, ilaç döküntüsü, toksik deri döküntüsü.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: nadiren - sırt ağrısı (siyatik), kas spazmları, kas ağrısı, nadiren — artralji, ekstremitelerde ağrı, tendonlarda ağrı (tendon benzeri sendrom).

Böbrek ve idrar yolundan: nadiren-akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: nadiren-göğüs ağrısı, asteni (zayıflık), nadiren-grip benzeri sendrom.

Laboratuvar ve enstrümantal çalışmaların sonuçları üzerindeki etkisi: nadiren-kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunda bir artış, nadiren-Hb içeriğinde bir azalma, kan plazmasındaki ürik asit içeriğinde bir artış, hepatik enzimlerin aktivitesinde bir artış ve CK.

Kontrollü çalışmalarda hipertansiyon hastalarında telmisartanın genel yan etki insidansı genellikle plasebo ile karşılaştırılabilir (41.4'e karşı C.9). Gözlenen yan etki vakaları, hastaların cinsiyeti, yaşı veya ırkı ile ilişkili değildi. Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi önlemek için telmisartan ile tedavi edilen hastalarda ilacın güvenlik profili, arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda elde edilen verilere karşılık gelir.

İstenmeyen etkilerin sıklığı şu şekilde temsil edilir: çok sık (≥1 / 10 randevular), sık sık (1 / 10-1 / 100 randevular), seyrek olarak (1/100–1/1000 randevular), nadiren (1/1000–1/10000 randevular), çok nadiren (<1/10000 randevular).

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren-üst solunum yolu enfeksiyonları (farenjit ve sinüzit dahil), idrar yolu enfeksiyonları (sistit dahil), nadiren — ölümcül vakalar da dahil olmak üzere sepsis (oluşum mekanizması bilinmemektedir).

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren-anemi, nadiren-eozinofili, trombositopeni.

Bağışıklık sisteminden: nadiren-anafilaktik reaksiyonlar, aşırı duyarlılık.

Metabolizma ve beslenme: nadiren-hiperkalemi, nadiren-hipoglisemi (diyabetli hastalarda).

Ruhsal bozukluklar: nadiren-depresyon, uykusuzluk, nadiren-anksiyete.

Sinir sisteminden: nadiren-bayılma, nadiren-uyuşukluk.

Görme organının yanından: nadiren-görsel bozukluklar.

İşitme organı ve labirent bozuklukları: nadiren-vertigo.

Kalp tarafından: nadiren-bradikardi, nadiren-taşikardi.

Gemilerin yanından: nadiren-ortostatik hipotansiyon, kan basıncında azalma (etki, standart tedavinin arka planına karşı kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için telmisartan kullanan kan basıncı kontrollü hastalarda not edilir).

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: nadiren-nefes darlığı, öksürük, çok nadiren - interstisyel akciğer hastalığı (pazarlama sonrası veriler, nedensel ilişki kurulmamıştır).

Sindirim sisteminden: nadiren — karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, kusma, nadiren-mide rahatsızlığı, ağız kuruluğu, disgevzi.

Karaciğer ve safra yolları: nadiren-karaciğer fonksiyon bozukluğu / karaciğer hastalığı (çoğu durumda Japonya'da hastalarda tespit edilmiştir).

Deri ve deri altı dokulardan: nadiren-hiperhidroz, kaşıntı, deri döküntüsü, nadiren-anjiyoödem (ölümcül), egzama, eritem, ürtiker, tıbbi ve toksik döküntü.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: nadiren-miyalji, sırt ağrısı, kas spazmları, nadiren-artralji, ekstremitelerde ağrı, tendonlarda ağrı (tendinitin tezahürüne benzer semptomlar).

Böbrek ve idrar yolundan: nadiren-akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu.

Ortak bozukluklar ve birlikte uygulama bozuklukları: nadiren - göğüs ağrısı, genel zayıflık, nadiren-grip benzeri sendrom.

Laboratuvar ve enstrüman verileri: nadiren-kandaki kreatinin seviyesinde bir artış, nadiren-ürik asit konsantrasyonunda bir artış, hepatik enzimlerin aktivitesinde bir artış, CK aktivitesinde bir artış, serumdaki Hb seviyesinde bir azalma.

Belirtiler: kan basıncında belirgin bir azalma.

Tedavi: Semptomatik tedavi, hemodiyaliz etkisizdir.

Belirtiler: doz aşımı en belirgin belirtileri kan basıncı ve taşikardi belirgin bir azalma vardı, ayrıca bradikardi, baş dönmesi, serum kreatinin ve akut böbrek yetmezliği konsantrasyonunda bir artış bildirdi.

Tedavi: telmisartan hemodiyaliz ile atılmaz. Hastaların durumunu dikkatlice izlemeli ve semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Tedaviye yaklaşım, ilacı aldıktan sonra geçen süreye ve semptomların şiddetine bağlıdır. Önerilen önlemler arasında kusma ve/veya gastrik lavajın provoke edilmesi, aktif kömürün alınması tavsiye edilir. Kan plazmasındaki elektrolit ve kreatinin içeriği düzenli olarak izlenmelidir. Kan basıncında belirgin bir azalma varsa, hasta BCC ve elektrolitleri hızlı bir şekilde doldurmak için gerekli olan bacakları yükseltilmiş yatay bir pozisyon almalıdır.

Doz aşımı vakaları tespit edilmemiştir.

Belirtiler: kan basıncında belirgin bir azalma, taşikardi, bradikardi.

Tedavi: Semptomatik tedavi, hemodiyaliz etkisizdir.

Telmisartan belirli bir ara II (at alt tipi₁), yutma etkili. Telmisartan at için çok yüksek bir afiniteye sahiptir₁- anjiyotensin II'nin etkisinin gerçekleştiği reseptörler. Anjiyotensin II'yi, bu reseptöre karşı bir agonist etkisine sahip olmadan, reseptöre bağdan çıkarır. Telmisartan sadece at alt tipine bağlanır₁- anjiyotensin II reseptörleri. İletişim doğada sabittir. Telmisartan diğer reseptörler için bir afiniteye sahip değildir, KDV. at₂- reseptörler ve diğer, daha az çalışılan anjiyotensin reseptörleri. Bu reseptörlerin fonksiyonel önemi, hem de anjiyotensin II Olası aşırı stimülasyon etkisi, telmisartan atanması sırasında konsantrasyonu artar, çalışılmamıştır. Telmisartan kan plazmasındaki aldosteron konsantrasyonunu azaltır, renin aktivitesini azaltmaz ve iyon kanallarını bloke etmez. Telmisartan, bradikinin yıkımını da katalize eden ACE (kininaz II) ' yi inhibe etmez. Bu, bradikinin etkisi ile ilişkili yan etkileri önler (örneğin kuru öksürük).

Esansiyel hipertansiyon. Hastalarda, 80 mg'lık bir dozda telmisartan, anjiyotensin II'nin hipertansif etkisini tamamen engeller. Antihipertansif eylemin başlangıcı, telmisartanın ilk alımından sonra 3 saat içinde not edilir. İlacın etkisi 24 saat boyunca devam eder ve 48 saate kadar klinik olarak anlamlı kalır. belirgin antihipertansif etki genellikle düzenli alımdan 4-8 hafta sonra gelişir.

Arteriyel hipertansiyondan muzdarip hastalarda, telmisartan kalp atış hızını etkilemeden sad ve dad'yi azaltır.

Telmisartan kan basıncının birkaç gün içinde aniden kesilmesi durumunda, yoksunluk sendromu gelişmeden yavaş yavaş başlangıç seviyesine geri döner.

Karşılaştırmalı klinik çalışmaların sonuçları olarak, telmisartanın antihipertansif etkisi, diğer sınıfların (amlodipin, atenolol, enalapril, hidroklorotiyazid ve lisinopril) ilaçlarının antihipertansif etkisi ile karşılaştırılabilir. Kuru öksürük insidansı, ACE inhibitörlerinin aksine telmisartanın arka planına karşı önemli ölçüde düşüktü.

Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi. Hastaların 55 yaş ve üstü iskemik kalp hastalığı, inme, geçici iskemik saldırı, yenilgi, periferik arter veya komplikasyonlar tip 2 diyabet (örn. retinopati, sol ventrikül hipertrofisi, makro veya microalbumin idrar testi) öyküsü, riski, kardiyovasküler olay, telmisartan vermiş, eylem, böyle bir etkisi ramiprila azaltmak için kombinasyon bitiş noktası: kardiyovasküler ölüm, miyokard infarktüsü olmadan, olası ölüm, inme olmadan, olası ölüm ve hastaneye yatış nedeniyle KKY.

Telmisartan, ramipril gibi, ikincil noktaların sıklığını azaltmada da etkiliydi: kardiyovasküler mortalite, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya ölümcül olmayan inme. Kuru öksürük ve anjiyoödem, ramiprilin aksine telmisartanın arka planına karşı daha az tarif edilirken, arteriyel hipotansiyon daha sık telmisartanın arka planına karşı ortaya çıkmıştır.

Çocuk ve ergenlik hastaları. Telmisartanın 18 yaşından küçük çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Telmisartan, oral uygulamada etkili olan spesifik bir ara II'DİR. At alt tipi için yüksek afiniteye sahiptir₁- anjiyotensin II reseptörleri, anjiyotensin II'nin etkisi gerçekleştirilir. Anjiyotensin II'yi, bu reseptöre karşı agonistin özelliklerini göstermeden, reseptöre bağdan çıkarır. Telmisartan sadece AT alt tipine bağlanır₁- anjiyotensin II reseptörleri. İletişim doğada uzun. Diğer reseptörler için bir afiniteye sahip değildir, KDV. at₂- reseptörler ve diğer daha az çalışılan anjiyotensin reseptörleri. Bu reseptörlerin fonksiyonel önemi, hem de anjiyotensin II Olası aşırı stimülasyon etkisi, telmisartan atanması sırasında konsantrasyonu artar, çalışılmamıştır. Telmisartan kan plazmasındaki aldosteron konsantrasyonunu azaltır, kan plazmasındaki renin inhibe etmez ve iyon kanallarını bloke etmez. Telmisartan, bradikinin degradasyonunu katalize eden ACE (kininaz II) ' yi inhibe etmez. Bu nedenle, bradikinin kaynaklı yan etkilerin artması beklenmemektedİr.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, 80 mg'lık bir dozda telmisartan, anjiyotensin II'nin hipertansif etkisini tamamen bloke eder. Antihipertansif eylemin başlangıcı, telmisartanın ilk alımından sonra 3 saat içinde not edilir. İlacın etkisi 24 saat boyunca devam eder ve 48 saate kadar anlamlı kalır. belirgin antihipertansif etki genellikle ilacın düzenli olarak alınmasından 4 hafta sonra gelişir.

Arteriyel hipertansiyondan muzdarip hastalarda, telmisartan kalp atış hızını etkilemeden sad ve dad'yi azaltır.

Telmisartanın keskin bir şekilde geri çekilmesi durumunda, kan basıncı yavaş yavaş yoksunluk sendromu gelişmeden başlangıç seviyesine geri döner.

Telmisartan ile yapılan çalışmada, konjestif kalp yetmezliği nedeniyle kardiyovasküler mortalite, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya hastaneye yatış vakaları değerlendirildi. Yüksek kardiyovasküler riskli hastalarda (koroner arter hastalığı, inme, periferik arter hastalığı veya retinopati, sol ventrikül hipertrofisi, makro veya mikroalbüminüri öyküsü gibi eşzamanlı hedef organ hasarı olan diabetes mellitus) kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azalttığı kanıtlanmıştır.

Yutulduğunda, gastrointestinal sistemden hızla emilir. Biyoyararlanım-50%. Gıda ile eşzamanlı olarak alındığında, auc'nin azaltılması 6% 'den (40 mg'lık bir dozda) 19%' e (160 mg'lık bir dozda) kadar değişmektedir. Aldıktan sonra 3 saat sonra, plazma konsantrasyonu boş bir karnında veya gıda ile ilacın alınmasından bağımsız olarak dengelenir. C_max ve AUC, kadınlarda konsantrasyon üzerinde anlamlı bir etkisi olmayan erkeklere göre sırasıyla 3 ve 2 kat daha yüksektir. Plazma proteinlerine bağlanma-99,5%, esas olarak albümin ve alfa ile₁ glikoprotein. Denge aşamasında görünen dağılım hacminin ortalama değeri 500 l'dir. glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Metabolitler farmakolojik olarak inaktiftir. T_1/2 - 20 saatten fazla.toplam plazma Cl, hepatik kan akışına (yaklaşık 1500 ml/dak) kıyasla yüksektir (900 ml/dak). Bağırsaklardan değişmeden atılır, böbrekler tarafından atılır - %2'den az.

Emme. Yutulduğunda, telmisartan gastrointestinal sistemden hızla emilir. Biyoyararlanım-50%. Gıda ile aynı anda alındığında, auc'nin azaltılması 6% 'den (40 mg'lık bir dozda) 19%' e (160 mg'lık bir dozda) kadar değişmektedir. Aldıktan sonra 3 saat sonra, kan plazmasındaki konsantrasyon, telmisartanın yemek ile aynı anda alınıp alınmadığına bakılmaksızın dengelenir. Erkeklerde ve kadınlarda plazma konsantrasyonlarında bir fark vardır. C_max ve AUC'LER, etkinlik üzerinde anlamlı bir etkisi olmayan erkeklere göre kadınlarda sırasıyla yaklaşık 3 ve 2 kat daha yüksekti.

İlacın dozu ve plazma konsantrasyonu arasında doğrusal bir ilişki yoktur. C_max ve, daha az bir ölçüde, AUC orantısız 40 mg/gün üzerinde dozlarda kullanıldığında doz artışı artar.

Dağıtım. Telmisartan, esas olarak albümin ve alfa ile kan plazma proteinlerine (>�.5) sıkıca bağlanır₁- asit glikoprotein.

Ortalama görünen V_ss yaklaşık 500 l'dir.

Metabolizma. Glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir.

Konjugat farmakolojik aktiviteye sahip değildir.

Atılım. T_1/2 20 h'den daha fazladır. bağırsaktan değişmeden atılır, böbrekler tarafından atılır-1% ' den daha az. Toplam plazma klirensi hepatik kan akışına (yaklaşık 1500 ml/dak) kıyasla yüksektir (yaklaşık 1000 ml/dak).

Özel hasta popülasyonları

Yaşlılık. 65 yaşın üzerindeki hastalarda telmisartanın farmakokinetiği genç hastalardan farklı değildir. Doz düzeltme gerekli değildir.

Böbrek ihlali. Hafif ve orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, telmisartan doz ayarlaması gerekli değildir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan ve hemodiyaliz olan hastalar daha düşük bir başlangıç dozu — 20 mg / gün önerilir (bkz.»özel talimatlar"). Telmisartan hemodiyaliz ile atılmaz.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh sınıflandırmasına göre A ve B sınıfı) ilacın günlük dozu 40 mg'ı geçmemelidir.

Yutulduğunda, gastrointestinal sistemden hızla emilir. Biyoyararlanım P'dir. Gıda ile aynı anda alındığında, auc'nin azaltılması 6 ila 19% arasında değişir (sırasıyla 40 veya 160 mg'lık bir doz alırken).

Yuttuktan sonra 3 saat sonra, kan plazmasındaki konsantrasyon gıda alımından bağımsız olarak dengelenir. Erkeklerde ve kadınlarda kan plazmasındaki telmisartan konsantrasyonlarında bir fark vardır. C_max kan plazması ve AUC, etkinlik üzerinde anlamlı bir etkisi olmayan erkeklere kıyasla kadınlarda sırasıyla yaklaşık 3 ve 2 kat daha yüksektir.

Plazma proteinleri ile bağlantı-99,5% (özellikle albümin ve alfa-1 glikoprotein ile). V_d - yaklaşık 500 l. glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Metabolitler farmakolojik olarak inaktiftir. T_1/2 20 h'den daha fazladır. bağırsaktan değişmeden atılır, böbrekler tarafından atılır-alınan dozun %2'sinden daha azı. Toplam plazma klirensi hepatik kan akışına (yaklaşık 1500 ml/dak) kıyasla yüksektir (yaklaşık 900 ml/dak).

Özel hasta grupları

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda telmisartanın farmakokinetiği genç hastalardan farklı değildir. Düzeltme doz gerekli değil.

Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliği olan hastalarda telmisartan dozunun değiştirilmesi, hemodiyaliz hastaları da dahil olmak üzere gerekli değildir. Telmisartan hemodiyaliz ile çıkarılmaz.

Karaciğer yetmezliği. Hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh sınıflandırmasına göre A ve B sınıfı) ilacın günlük dozu 40 mg'ı geçmemelidir.

Tiyazid diüretikler (örneğin hidroklorotiyazid) telmisartanın hipotansif etkisini arttırır. Telmisartan diğer antihipertansif ilaçların hipotansif etkisini arttırır, kandaki digoksin konsantrasyonunu arttırır.

İkili abluka RAAS. Aliskiren ile telmisartanın eşzamanlı kullanımı, diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (GFR daha az 60 ml / dak / 1.73 m²) ve diğer hastalar için tavsiye edilmez.

Telmisartan ve ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı diyabetik nefropatili hastalarda kontrendikedir(bkz.

Klinik çalışmalar göstermiştir ki, çift abluka RAAS nedeniyle kombine kullanımı, ACE inhibitörleri, ARA II veya aliskirena ile ilgili yüksek frekanslı istenmeyen olaylar gibi arteriyel hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozukluğu (akut böbrek yetmezliği dahil), kullanımı ile karşılaştırıldığında, sadece bir HP için geçerli olan RAAS.

Giperkaliemii riski artabilir kullanımı ile birleştiğinde diğer ilaçlar, neden yeteneğine hiperkalemi (kalisodergaszczye gıda takviyeleri, tuz yerine, potasyum içeren, kalisberegate dioretiki (örneğin spironolakton, эплеренон, triamterene veya amiloride), NSAİİLER, dahil olmak üzere selektif COX-2 inhibitörleri, heparin, immünsupresif ilaçlar (siklosporin veya tacrolimus) ve trimetoprim. Gerekirse, belgelenmiş hipokaleminin arka planına karşı, ilaçların ortak kullanımı dikkatle yapılmalı ve kan plazmasındaki potasyum içeriğini düzenli olarak izlemelidir.

Digoksin. Digoksin ile birlikte telmisartan alındığında, ortalama C artışı kaydedildi_max digoksin kan plazmasında I ve C_min . Tedavinin başlangıcında, doz seçimi ve telmisartan ile tedavinin kesilmesi, terapötik aralık içinde muhafaza edilmesi için kan plazmasındaki digoksin konsantrasyonunu dikkatle izlemelidir.

Kalisberegate dioretiki veya kalisodergaszczye gıda takviyeleri. Telmisartan gibi ara II, diüretik kaynaklı potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler, örneğin spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid, potasyum içeren gıda katkı maddeleri veya tuz ikame maddeleri, kan plazmasındaki potasyum içeriğinde önemli bir artışa neden olabilir. Eşlik eden kullanım gösterilirse, belgelenmiş hipokalemi olduğu için, kan plazmasındaki potasyum içeriğinin düzenli olarak izlenmesinin arka planına karşı dikkatli kullanılmalıdır.

Lityum preparatları. Telmisartan da dahil olmak üzere ACE ve ara II inhibitörleri ile lityum preparatlarının birlikte alındığında, kan plazmasındaki lityum konsantrasyonlarında ve toksik etkisinde tersinir bir artış vardı. Bu ilaç kombinasyonunu kullanmak gerekirse, kan plazmasındaki lityum konsantrasyonlarının dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

NSAID'LER. NSAID'LER (t.e. antienflamatuar tedavi için kullanılan dozlarda asetilsalisilik asit, COX-2 inhibitörleri ve seçici olmayan NSAID'LER) Ara II'nin antihipertansif etkisini zayıflatabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (örneğin, dehidratasyon, böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalar), Ara II ve COX-2 baskılayıcı ilaçların ortak kullanımı, böbrek fonksiyonunun daha da kötüleşmesine yol açabilir, akut böbrek yetmezliği gelişimi de dahil olmak üzere, bir kural olarak, geri dönüşümlü. Bu nedenle, ilaçların ortak kullanımı özellikle yaşlı hastalarda dikkatle yapılmalıdır. Buna ek olarak, eklem uygulamasının başlangıcında ve periyodik olarak gelecekte böbrek fonksiyon göstergelerinin izlenmesi gereken uygun sıvı alımını sağlamak gereklidir.

Diüretikler (tiyazid veya döngü). Furosemid (loop diüretik) ve hidroklorotiyazid (tiyazid diüretik) gibi yüksek doz diüretiklerle önceki tedavi, telmisartan ile tedavinin başlangıcında hipovolemiye ve arteriyel hipotansiyon geliştirme riskine yol açabilir.

Diğer antihipertansif ajanlar. Telmisartanın etkisi, diğer antihipertansif ilaçların kombine kullanımı ile arttırılabilir. Baklofen ve amifostinin farmakolojik özelliklerine dayanarak, telmisartan da dahil olmak üzere tüm antihipertansif ajanların terapötik etkisini artıracağı varsayılabilir. Buna ek olarak, ortostatik hipotansiyon alkol, barbitüratlar, narkotik ilaçlar veya antidepresanların arka planına karşı artabilir.

Kortikosteroidler (sistemik kullanım için). Kortikosteroidler telmisartanın etkisini zayıflatır.

Telmisartanın yanı sıra RAAS üzerinde etkili olan diğer ilaçlar da hiperkalemiyi provoke edebilir. Risk giperkaliemii artabilir atanması ile birlikte kalisoderjasimi tuz yerine, kalisberegatmi dioretikami, ACE inhibitörleri, ARA II, NSAİİLER, dahil olmak üzere selektif COX-2 inhibitörleri, heparin, иммуносупрессивными ilaçlar (siklosporin veya takrolimusom) ve trimetoprim.

Hiperkalemi insidansı risk faktörlerinin varlığına bağlıdır. Potasyum tutucu diüretiklerin ve potasyum içeren tuz ikame maddelerinin eşzamanlı kullanımı ile hiperkalemi gelişme riski özellikle yüksektir. ACE inhibitörleri veya NSAID'LER ile eşzamanlı kullanım, ihtiyati tedbirlere dikkatli bir şekilde uyulması koşuluyla hiperkalemi gelişme riski altındadır.

İkili abluka RAAS. Klinik çalışmalarda gösterildiği gibi, monoterapi ile karşılaştırıldığında ACE inhibitörleri, Ara II veya aliskiren ile RAAS çift blokajı arteriyel hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozukluğu (akut böbrek yetmezliği dahil) riski ile ilişkilidir.

Digoksin. Telmisartan ve digoksin eşzamanlı alımı ile, kan plazmasındaki digoksin pik ve rezidüel konsantrasyonunda bir artış vardır (sırasıyla 49 ve 20%). Başlangıçta, ayarlama ve telmisartan kesildiğinde, terapötik aralıkta tutmak için serum digoksin konsantrasyonunu izlemek gerekir.

Potasyum tutucu diüretikler ve potasyum içeren tuz ikameleri. Ara II, KDV. telmisartan, diüretiklerin neden olduğu potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler, KDV. spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid, potasyum preparatları veya potasyum içeren tuz ikameleri, serum potasyum içeriğinde önemli bir artışa neden olabilir. Kanıtlanmış hipokaleminin varlığı ile bağlantılı olarak eşzamanlı kullanımı gerekiyorsa, tedavi kan serumundaki potasyum içeriğinin sık izlenmesi altında dikkatle yapılmalıdır.

Lityum. ACE inhibitörleri ve ara II ile lityum preparatlarının eşzamanlı uygulanması ile, KDV. telmisartan, kan plazmasındaki lityum konsantrasyonunda tersinir bir artış, toksik etki eşlik etti. Gerekirse, bu ilaçların eşzamanlı kullanımı, kan serumundaki lityum tuzlarının içeriğini izlemek için tavsiye edilir.

NSAID'LER. 3 g/gün veya daha fazla dozlarda asetilsalisilik asit, COX-2 inhibitörleri ve seçici olmayan NSAID'LER Ara II'nin antihipertansif etkisini azaltabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (dehidrasyon veya yaşlıların arka planına karşı), Ara II ve Cox inhibitörlerinin eşzamanlı uygulanması böbrek fonksiyonunun tersine çevrilebilir bozulmasına yol açabilir. Bu nedenle, bu kombinasyondaki ilaçlar özellikle yaşlı hastalarda dikkatli bir şekilde reçete edilir. Telmisartan kullanmadan önce, böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi ve su-elektrolit dengesinin ihlallerinin düzeltilmesi tavsiye edilir, daha sonra böbrek fonksiyonunun izlenmesi tavsiye edilir

Ramipril. Ramipril ile eşzamanlı uygulama auc'de artışa neden olur_0–24 ve C_max ramipril ve ramiprilat 2.5 kat. Bu etkinin klinik önemi belirlenmemiştir.

Döngü ve tiyazid diüretikler. Furosemid (loop diüretik) ve hidroklorotiyazid (tiyazid diüretik) dahil olmak üzere yüksek dozlarda diüretiklerle önceki tedavi, BCC'DE bir azalmaya ve telmisartan ile tedavinin başlangıcında arteriyel hipotansiyon riskini artırabilir.

Diğer antihipertansif ajanlar. Telmisartanın kan basıncını düşürme yeteneği, diğer antihipertansif ajanların eşzamanlı kullanımı ile arttırılabilir. Farmakolojik özellikler göz önüne alındığında, baklofen veya amifostin ile eşzamanlı randevu ile telmisartan da dahil olmak üzere antihipertansif ajanların etkisini arttırmak mümkündür.

Etanol, barbitüratlar, anestezi ajanları ve antidepresanlar ortostatik hipotansiyonun gelişimine katkıda bulunabilir.

Sistemik kortikosteroidler. GCS telmisartanın antihipertansif etkisini azaltır.