Prodrox

Продрокс - это прогестин, который снижает риск преждевременных родов у женщин с однократной беременностью в анамнезе спонтанных ранних однократных родов. Эффективность Prodrox основана на улучшении доли женщин, которые родили <37 недель беременности. Не существует контролируемых испытаний, в которых используется прямое клиническое применение, такое как улучшение смертности новорожденных и заболеваемости.

Ограничение использования

Хотя существует много факторов риска для недоношенных детей, безопасность и эффективность Prodrox были продемонстрированы только у женщин с более ранними спонтанными преждевременными родами в одиночном периоде. Он не предназначен для использования женщинами с множественной беременностью или другими факторами риска для недоношенных детей.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Тромбоэмболические нарушения

Остановите Prodrox, если происходит артериальное или глубоко венозное тромботическое или тромбоэмболическое событие.

Аллергические реакции

Аллергические реакции, включая крапивницу, зуд и ангионевротический отек, были зарегистрированы с использованием Prodrox или других продуктов, содержащих масло ризина. Подумайте о том, чтобы остановить препарат, если такие реакции возникают.

Снижение толерантности к глюкозе

У некоторых пациентов, получавших прогестагены, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Механизм этого снижения не известен. Внимательно следите за женщинами с диабетом и диабетом, получая Prodrox.

Задержка жидкости

Поскольку прогестогенные препараты могут вызывать некоторую задержку жидкости, тщательно следите за женщинами с условиями, которые могут быть затронуты этим эффектом (например,. преэклампсия, эпилепсия, мигрень, астма, дисфункция сердца или почек).

Депрессия

Мониторинг женщин с историей клинической депрессии и остановка продрокса при появлении клинической депрессии.

Желтуха

Внимательно следите за женщинами, у которых развивается желтуха при получении Prodrox, и подумайте, оправдывает ли использование приложения продолжение.

Гипертония

Внимательно следите за женщинами, у которых повышается артериальное давление при приеме Prodrox, и подумайте, оправдывает ли использование приложения продолжение.

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (PATIENT INFORMATION).

Скажите пациентам, что инъекции Prodrox могут вызвать боль, боль, отек, зуд или кровоподтеки. Скажите пациенту, чтобы он обратился к врачу, если вы заметили повышенный дискомфорт, смачивание крови или жидкости или воспалительные реакции в месте инъекции с течением времени.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Гидроксипрогестерон капрот не был адекватно изучен на предмет канцерогенности.

В многопоколенном исследовании на крысах не наблюдалось репродуктивной или развивающей токсичности или нарушения фертильности. Продрокс, который вводился внутримышечно при воздействии на беременность, в пять раз превышающем рекомендуемую дозу для человека, не оказывал неблагоприятного воздействия на родительские (F0) плотины, ваше развивающееся потомство (F1) или способность последнего потомства производить жизнеспособную, нормальную секунду (F2) поколение для производства.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории B

Не существует адекватных и контролируемых исследований использования продрокса у женщин в течение первого триместра беременности. Данные контролируемого носителем клинического испытания (плацебо) у 310 беременных женщин, получавших продрокс в еженедельных дозах 250 мг внутримышечно во втором и третьем триместрах₁а также долгосрочные (2-5 лет) данные о безопасности 194 ваших детей₂не показал тератогенного риска для детей от воздействия Prodrox на матку.

Исследования репродукции проводились на мышах и крысах в дозах до 95 или. Выполнил 5-кратную дозу для человека и не показал никаких признаков нарушения фертильности или повреждения плода из-за Продрокса.

Введение продрокса приводило к эмбриолетали у макак-резусов, но не у обезьян cynomolgus, которые подвергались воздействию в 1 и 10 раз дозы для человека каждые 7 дней между 20 и 146 днями беременности. Не было тератогенных эффектов у обоих видов.

Работа и доставка

Продрокс не предназначен для прекращения активной преждевременной работы. Влияние Prodrox на активную работу неизвестно.

Кормящие матери

Остановите Prodrox после 37 недель беременности или после родов. Обнаруживаемые количества гестагена были идентифицированы в молоке матерей, получающих лечение прогестагеном. Многие исследования не обнаружили неблагоприятных последствий гестагена для грудного вскармливания или для здоровья, роста или развития ребенка.

Педиатрическое использование

Продрокс не указывается для использования у детей. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет не были установлены. Было обследовано небольшое количество женщин в возрасте до 18 лет; Ожидается, что безопасность и эффективность будут такими же для женщин в возрасте 16 лет и старше, как и для пользователей в возрасте 18 лет и старше.

Гериатрическое применение

Продрокс не предназначен для использования у женщин в постменопаузе. Безопасность и эффективность у женщин в постменопаузе не установлены.

Почечная недостаточность

Не было проведено исследований для изучения фармакокинетики продрокса у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Не было проведено исследований для изучения фармакокинетики продрокса у пациентов с дисфункцией печени. Продрокс в значительной степени метаболизируется, а дисфункция печени может уменьшить элиминацию продрокса.

Для наиболее серьезных побочных эффектов на использование гестагена, см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В контролируемом транспортным средством клиническом исследовании (плацебо) с 463 беременными женщинами, где существует риск спонтанных преждевременных родов из-за истории акушерской терапии, получил 310 250 мг продрокса и 153 препарата транспортного средства, это не содержало наркотиков, еженедельной внутримышечной инъекцией, который начался в 16-20 недель беременности и длился до 37 недель беременности или родов, в зависимости от, что случилось первым.₁

Определенные связанные с беременностью осложнения или события у плода были численно увеличены у субъектов, получавших Prodrox, по сравнению с контрольными лицами, в том числе выкидыши и мертворождения, Прием для недоношенных детей, Преэклампсия или гипертония во время беременности, Беременность диабета и олигогидрамниона (Таблицы 1 и 2).max.0 13,8 Предэклампсия или гипертония во время беременности 8,8 4,6 Беременный диабет 5,6 4,6 Олигогидрамниос 3,6 1,3 ₁ Кроме одобрения доставки.

Общие побочные эффекты

Наиболее распространенным побочным эффектом была боль в месте инъекции, о которой сообщалось по крайней мере после одной инъекции 34,8% группы Prodrox и 32,7% контрольной группы. В таблице 3 перечислены побочные эффекты, которые имели место у ≥ 2% субъектов и с большей частотой в группе Prodrox, чем в контрольной группе.

Таблица 3: Побочные эффекты у ≥ 2% субъектов, получавших Prodrox, и с большей частотой, чем у контрольных лиц

Клиническое исследование показало, что 2,2% субъектов, получавших Prodrox, прекратили терапию из-за побочных эффектов по сравнению с 2,6% контрольных лиц. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые привели к отлучению от груди в обеих группах, были крапивница и боль / отек в месте инъекции (по 1% каждая).

Сообщалось, что эмболия легких у одного субъекта и целлюлит в месте инъекции у другого субъекта являются серьезными побочными эффектами у субъектов, получавших Продрокс.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании Prodrox после утверждения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков

Поглощение

Пациенты женского пола с однократной беременностью получали внутримышечные дозы 250 мг гидроксипрогестерона капрота для снижения преждевременных родов с 16 недель 0 дней и 20 недель 6 дней. Все пациенты принимали кровь в течение 7 дней в день для оценки фармакокинетики.

Таблица 4: Сводка средних (стандартное отклонение) параметров PK для гидроксипрогестерона капрота

Для всех трех групп пиковая концентрация (Cmax) и площадь под кривой (AUC (1-7 дней)) моногидроксилированных метаболитов были примерно в 3-8 раз ниже соответствующих параметров для лекарственного матери гидроксипрогестерона капрота. Хотя дигидроксилированные и тригидроксилированные метаболиты также были обнаружены в меньшей степени в плазме человека, никаких значимых количественных результатов не может быть получено из-за отсутствия эталонных стандартов для этих множественных гидроксилированных метаболитов. Относительная активность и важность этих метаболитов неизвестны.

Период полувыведения гидроксипрогестерона капрота, оцененный 4 пациентами в исследовании, которые достигли вашей беременности полный рабочий день, составил 16,4 (± 3,6) дня. Период полувыведения моногидроксилированных метаболитов составил 19,7 (± 6,2) дня.

Распределение

Гидроксипрогестеронный капрот в значительной степени связывается с белками плазмы, включая альбумин и кортикостероидсвязывающие глобулины.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что гидроксипрогестерон капрот может метаболизироваться гепатоцитами человека как в фазе I, так и в фазе II реакций. Гидроксипрогестерон капрот подвергается значительному восстановлению, гидроксилированию и конъюгации. Конъюгированные метаболиты включают сульфатированные, глюкуронидированные и ацетилированные продукты. Данные in vitro показывают, что метаболизм гидроксипрогестерона в горле преимущественно опосредуется CYP3A4 и CYP3A5. Данные in vitro показывают, что группа капрота сохраняется гидроксипрогестероном капротом во время метаболизма.

Ликвидация

Как конъюгированные метаболиты, так и свободные стероиды выделяются с мочой и фекалиями, причем конъюгированные метаболиты являются заметными. После внутримышечного введения беременным женщинам после 10-12 недель беременности примерно 50% дозы было восстановлено в кале и приблизительно 30% в моче.