Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 31.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Дозировка форм и сильных сторон
Макена (250 мг / мл) представляет собой стерильный раствор гидроксипрогестерон капроат в касторовом масле для инъекций. Каждую 1 мл разовую дозу флакон содержит 250 мг гидроксипрогестерона капроата. Каждый 5 мл флакон с несколькими дозами содержит 1250 мг гидроксипрогестерона капроата.
Хранение и обработка
Makena (NDC 64011-247-02) поставляется в виде 1 мл стерильный раствор в однократной стеклянной ампуле.
Каждый флакон объемом 1 мл содержит гидроксипрогестерон капроат USP 250 мг / мл (25% мас. / Об.), В касторовом масле USP (30,6% об. / Об.) И бензилбензоате USP (46% v / v).
Единая коробка: содержит один флакон с однократной дозой 1 мл Makena, содержащий 250 мг гидроксипрогестерона капроат.
Makena (NDC 64011-243-01) есть поставляется в виде 5 мл стерильного раствора в многодозовом стеклянном флаконе.
Каждый флакон на 5 мл содержит гидроксипрогестерон капроат USP, 250 мг / мл (25% мас. / об.), в касторовом масле USP (28,6% v / v) и бензилбензоат USP (46% об. / Об.) с консервантом бензиловым спиртом NF (2% по объему).
Единая коробка: содержит один 5 мл флакон с несколькими дозами Makena (250 мг / мл), содержащий 1250 мг гидроксипрогестерон капроат.
Хранить в контролируемой комнате температура [15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F)]. Используйте многодозовые флаконы в течение 5 недель после первое использование.
Внимание: защитите флакон от света. Храните флакон в своей коробке. Хранить в вертикальном положении.
Распространяется: AMAG Pharmaceuticals, Inc. Уолтем, Массачусетс 02451. Пересмотрено: август 2017 г
Макена - прогестин снизить риск преждевременных родов у женщин с однократной беременностью, которые иметь историю однократного спонтанного преждевременного рождения. Эффективность Макена основана на улучшении доли женщин, которые родили <37 недели беременности. Нет контролируемых испытаний, демонстрирующих прямые клиническая польза, такая как улучшение неонатальной смертности и заболеваемости.
Ограничение использования
Пока есть много рисков были продемонстрированы факторы преждевременного рождения, безопасности и эффективности Makena только у женщин с предшествующим спонтанным однократным преждевременным рождением. Это не предназначен для использования у женщин с множественными беременностями или другими факторами риска преждевременные роды.
Дозировка
- Администрирование внутримышечно в дозе 250 мг (1 мл) один раз в неделю (каждые 7 дней) у поставщика медицинских услуг
- Начните лечение между 16 неделями, 0 днями и 20 неделями, 6 дни беременности
- Продолжайте администрирование один раз в неделю до 37 недели (через 36 недель, 6 дней) беременности или родов, в зависимости от того, что наступит раньше
Подготовка и администрация
Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально твердые частицы и обесцвечивание до администрации, всякий раз, когда раствор и разрешение контейнера. Макена - это прозрачное желтое решение. Не используйте, если твердый частицы появляются или если раствор мутный.
Инструкция по администрированию
- Очистите крышку флакона спиртовым тампоном перед использованием.
- Нарисуйте 1 мл препарата в 3 мл шприц с 18 калибрами игла.
- Измените иглу на иглу 21 калибра 1½ дюйма.
- После приготовления кожи введите в верхнюю часть квадрант из большой ягодичной мышцы. Раствор вязкий и маслянистый. Медленный рекомендуется инъекция (более одной минуты или дольше).
- Применение давления в месте инъекции может минимизировать синяки и отеки.
Если используется флакон с 5 мл, откажитесь от неиспользованного продукт через 5 недель после первого использования.
Не используйте Makena у женщин с любым из следующего условия:
- Текущий или анамнез тромбоза или тромбоэмболического расстройства
- Известный или подозреваемый рак молочной железы, другой чувствительный к гормонам рак или история этих состояний
- Не диагностированное аномальное вагинальное кровотечение, не связанное с беременность
- Холестатическая желтуха беременности
- Опухоли печени, доброкачественные или злокачественные, или активная печень болезнь
- Неконтролируемая гипертония
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Тромбоэмболические расстройства
Прекратите Макена, если артериальный или глубокий венозный тромботическое или тромбоэмболическое событие происходит.
Аллергические реакции
Аллергические реакции, в том числе крапивница, зуд и др ангионевротический отек, сообщалось с использованием Makena или с другими продуктами содержащие касторовое масло. Рассмотрите возможность прекращения приема препарата, если такие реакции возникают.
Снижение толерантности к глюкозе
У некоторых наблюдается снижение толерантности к глюкозе пациенты на прогестиновом лечении. Механизм этого снижения не известен. Внимательно следите за женщинами с диабетом и диабетом, пока они получают Makena.
Сохранение жидкости
Потому что прогестационные препараты могут вызывать некоторую степень задержка жидкости, внимательно следите за женщинами с условиями, которые могут быть под влиянием этого эффекта (например,.преэклампсия, эпилепсия, мигрень, астма, сердечная или почечная дисфункция).
Депрессия
Мониторинг женщин, имеющих историю клинической депрессии и прекратить Макена, если клиническая депрессия повторяется.
Желтуха
В то же время внимательно следите за женщинами, у которых развивается желтуха получение Makena и рассмотреть, гарантирует ли польза от использования продолжение.
Гипертония
В то же время внимательно следите за женщинами, у которых развивается гипертония получение Makena и рассмотреть, гарантирует ли польза от использования продолжение.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION).
Консультирование пациентов, что инъекции Макены могут вызвать боль болезненность, отек, зуд или кровоподтеки. Сообщите пациенту, чтобы связаться с ней врач, если она замечает повышенный дискомфорт с течением времени, сочание крови или жидкие или воспалительные реакции в месте инъекции.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Гидроксипрогестерон капроат не был адекватно оценивается на канцерогенность.
Нет репродуктивной или развивающей токсичности или нарушения фертильность наблюдалась в многопоколенческом исследовании на крысах. Makena вводится внутримышечно, при гестационном воздействии до 5 раз рекомендуемая доза для человека не оказала неблагоприятного воздействия на родительские (F0) плотины, их развитие потомства (F1) или способность последнего потомства производить a жизнеспособное, нормальное второе (F2) поколение.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория Б
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований Макена используют у женщин в течение первого триместра беременности. Данные из контролируемое транспортным средством (плацебо) клиническое исследование 310 беременных женщин, которые получили Макена в еженедельных дозах 250 мг внутримышечно в секунду и третьи триместры1а также долгосрочная (2-5 лет) последующая безопасность данные о 194 своих детях2не продемонстрировал тератогенных рисков младенцам от внутриутробного воздействия Макены.
Исследования репродукции были проведены на мышах и крысах в дозах до 95 и 5, соответственно, умноженных на дозу для человека и выявленных нет признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за Макены.
Администрация Макены произвела эмбриолетальность в резусе обезьяны, но не у обезьян Cynomolgus, подвергшихся воздействию в 1 и 10 раз больше дозы для человека эквивалентно каждые 7 дней между 20 и 146 днями беременности. Там не было тератогенные эффекты у любого вида.
Труд и доставка
Makena не предназначен для использования, чтобы остановить активный предварительный срок труд. Влияние Макены на активный труд неизвестно.
Сестринские матери
Прекратите Макену в 37 недель беременности или после доставка. Обнаруживаемые количества прогестинов были идентифицированы в молоке матери, получающие прогестиновое лечение. Многие исследования не нашли неблагоприятных влияние прогестинов на показатели грудного вскармливания или на здоровье, рост или развитие младенца.
Детская использования
Макена не указана для использования у детей. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет не была установлено. Было изучено небольшое количество женщин в возрасте до 18 лет; безопасность и эффективность, как ожидается, будет такой же у женщин в возрасте 16 лет и старше, как для пользователей от 18 лет и старше.
Гериатрическое использование
Макена не предназначена для женщин в постменопаузе. Безопасность и эффективность у женщин в постменопаузе не установлены.
Почечная недостаточность
Не было проведено никаких исследований для изучения фармакокинетика Makena у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Не было проведено никаких исследований для изучения фармакокинетика Makena у пациентов с нарушениями печени. Макена есть метаболизируемая и печеночная недостаточность может уменьшить элиминацию Makena.
Ферменты цитохрома P450 (CYP): ингибирование in vitro изучение с использованием микросом печени человека и изоформно-селективных субстратов CYP указал, что гидроксипрогестерон капроат увеличивает скорость метаболизма CYP1A2, CYP2A6 и CYP2B6 примерно на 80%, 150% и 80% соответственно. Однако в другом исследовании in vitro с использованием гепатоцитов человека в условиях где прототип индукторов или ингибиторов вызывал ожидаемое увеличение или снижение активности ферментов CYP, гидроксипрогестерон капроат не сделал индуцировать или ингибировать активность CYP1A2, CYP2A6 или CYP2B6. В целом, выводы указать, что гидроксипрогестерон капроат имеет минимальный потенциал для CYP1A2 Взаимодействия лекарственного средства, связанные с CYP2A6 и CYP2B6, клинически значимы концентрации.
Данные in vitro показали, что терапевтическая концентрация гидроксипрогестерон капроат вряд ли будет ингибировать активность CYP2C8 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.
Беременность Категория Б
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований Макена используют у женщин в течение первого триместра беременности. Данные из контролируемое транспортным средством (плацебо) клиническое исследование 310 беременных женщин, которые получили Макена в еженедельных дозах 250 мг внутримышечно в секунду и третьи триместры1а также долгосрочная (2-5 лет) последующая безопасность данные о 194 своих детях2не продемонстрировал тератогенных рисков младенцам от внутриутробного воздействия Макены.
Исследования репродукции были проведены на мышах и крысах в дозах до 95 и 5, соответственно, умноженных на дозу для человека и выявленных нет признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за Макены.
Администрация Макены произвела эмбриолетальность в резусе обезьяны, но не у обезьян Cynomolgus, подвергшихся воздействию в 1 и 10 раз больше дозы для человека эквивалентно каждые 7 дней между 20 и 146 днями беременности. Там не было тератогенные эффекты у любого вида.
Для наиболее серьезных побочных реакций на использование прогестины, видите ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В контролируемом транспортным средством (плацебо) клиническом исследовании 463 беременные женщины подвержены риску спонтанных преждевременных родов на основании акушерской истории 310 получил 250 мг Макены и 153 получил лекарственную рецептуру, содержащую нет лекарств от еженедельной внутримышечной инъекции, начинающейся через 16-20 недель беременность и до 37 недель беременности или родов, в зависимости от того, что произошло первым.1
Определенная беременность плода и матери осложнения или события были численно увеличены при лечении Макеной предметы по сравнению с контрольными субъектами, включая выкидыш и мертворождение прием на преждевременные роды, преэклампсия или гестационная гипертензия гестационный диабет и олигогидрамниос (таблицы 1 и 2).
Таблица 1: Выбранные осложнения плода
Осложнение беременности | Makena н / н |
Контроль н / н |
Выкидыш (<20 недель)1 | 5/209 | 0/107 |
Мертворождение (≥ 20 недель)2 | 6/305 | 2/153 |
1 N = Общее количество предметов, зачисленных ранее
до 20 недель 0 дней 2 N = Общее количество субъектов, подверженных риску ≥ 20 недель |
Таблица 2: Выбранные материнские осложнения
Осложнение беременности | Makena N = 310% |
Контроль N = 153% |
Прием на преждевременный труд1 | 16,0 | 13,8 |
Преэклампсия или гестационная гипертензия | 8,8 | 4,6 |
Гестационный диабет | 5,6 | 4,6 |
Oligohydramnios | 3,6 | 1,3 |
1 Кроме доставки вход. |
Общие побочные реакции
Наиболее распространенной побочной реакцией была боль в месте инъекции о чем сообщалось после хотя бы одной инъекции 34,8% группы Makena и 32,7% контрольной группы. В таблице 3 перечислены побочные реакции, которые произошли у ≥ 2% субъектов и с более высокой скоростью в группе Макена, чем в контрольная группа.
Таблица 3: Неблагоприятные реакции
Происходит у ≥ 2% субъектов, получавших макена, и с более высокой скоростью, чем
Контрольные предметы
Предпочтительный срок | Makena N = 310% |
Контроль N = 153% |
Боль в месте инъекции | 34,8 | 32,7 |
Отек места инъекции | 17,1 | 7,8 |
Urticaria | 12,3 | 11,1 |
Зуд | 7,7 | 5,9 |
Инъекционный сайт зуд | 5,8 | 3.3 |
Тошнота | 5,8 | 4,6 |
Узелки места инъекции | 4,5 | 2,0 |
Диарея | 2,3 | 0,7 |
В клиническом исследовании 2,2% субъектов, получавших Макена, были зарегистрированы как прекращающие терапию из-за неблагоприятного реакции по сравнению с 2,6% контрольных субъектов. Наиболее распространенный неблагоприятный реакциями, которые привели к прекращению в обеих группах, были крапивница и боль / отек в месте инъекции (по 1% каждый).
Легочная эмболия в одном субъект и место инъекции целлюлита у другого субъекта были зарегистрированы как серьезные побочные реакции у субъектов, получавших Makena.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Makena после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
- Тело в целом: Местные реакции в месте инъекции (включая эритему, крапивницу, сыпь, раздражение, гиперчувствительность, тепло) ; усталость; лихорадка; приливы / приливы
- Пищеварительные расстройства: Рвота
- Инфекции: Инфекция мочевыводящих путей
- Расстройства нервной системы: Головная боль, головокружение
- Беременность, послеродовая и перинатальная состояния: Шейный некомпетентность, преждевременный разрыв мембран
- Репродуктивная система и нарушения молочной железы: Шейный расширение, укороченная шейка матки
- Респираторные нарушения: Одышка, дискомфорт в груди
- Кожа: Сыпь
Не было сообщений о побочных эффектах, связанных с этим с передозировкой Макены в клинических испытаниях. В случае передозировки пациент должен лечиться симптоматически.
Нет специфической фармакодинамики исследования проводились с Макеной.
Поглощение
Пациенты женского пола с однократная беременность получала внутримышечные дозы 250 мг гидроксипрогестерона капроат для снижения преждевременных родов, начиная с 16 недель 0 дней и 20 недель 6 дней. Все пациенты получали кровь ежедневно в течение 7 дней для оценки фармакокинетика.
Таблица 4: Сводка среднего значения (стандартное отклонение) PK
Параметры для гидроксипрогестерона капроата
Группа (N) | Cmax (нг / мл) | Tmax (дни)a | AUC (1-т)b (нг • час / мл) |
Группа 1 (N = 6) | 5,0 (1,5) | 5,5 (2,0-7,0) | 571,4 (195,2) |
Группа 2 (N = 8) | 12,5 (3,9) | 1,0 (0,9-1,9) | 1269,6 (285,0) |
Группа 3 (N = 11) | 12,3 (4,9) | 2,0 (1,0-3,0) | 1268,0 (511,6) |
Кровь брали ежедневно в течение 7 дней (1), начиная с 24 часов
после первой дозы между неделями 1620 (группа 1), (2) после дозы между
Недели 24-28 (группа 2) или (3) после дозы между неделями 32-36 (группа 3) a Сообщается как медиана (диапазон) b т = 7 дней |
Для всех трех групп пиковая концентрация (Cmax) и площадь под кривой (AUC (1-7 дней)) моногидроксилированные метаболиты были примерно в 3-8 раз ниже, чем соответствующие параметры для исходного препарата, гидроксипрогестерона капроата. В то время как дигидроксилированные и тригидроксилированные метаболиты также были обнаружены у человека плазма в меньшей степени, никаких значимых количественных результатов не может быть получено из-за отсутствия эталонных стандартов для этих множественных гидроксилированных метаболиты. Относительная активность и значимость этих метаболитов неизвестно.
Период полувыведения гидроксипрогестерон капроат, по оценкам 4 пациентов в исследовании кто достиг полного срока при беременности, составил 16,4 (± 3,6) дня. Ликвидация период полураспада моногидроксилированных метаболитов составил 19,7 (± 6,2) дня.
Распределение
Гидроксипрогестерон капроат широко связывается с белками плазмы, включая альбумин и кортикостероид связывающие глобулины.
Метаболизм
Исследования in vitro показали этот гидроксипрогестерон капроат может метаболизироваться человеческими гепатоцитами, оба по фазе I и фазе II реакции. Гидроксипрогестерон капроат подвергается воздействию обширное восстановление, гидроксилирование и конъюгация. Конъюгированные метаболиты включают сульфатированные, глюкуронидированные и ацетилированные продукты. Данные in vitro указывают на то, что метаболизм гидроксипрогестерона капроата преимущественно опосредовано CYP3A4 и CYP3A5. Данные in vitro показывают, что капроат группа сохраняется при метаболизме гидроксипрогестерона капроата.
Экскреция
Оба конъюгированных метаболита и свободные стероиды выделяются с мочой и калом, с конъюгированным метаболиты являются заметными. После внутримышечного введения беременной женщины при 10-12 неделях беременности, примерно 50% дозы было восстановлено в фекалии и примерно 30% выздоравливают в моче.