Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 31.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Хилутин - это прогестин, предназначенный для снижения риска преждевременных родов у женщин с однократной беременностью, у которых в анамнезе были спонтанные преждевременные роды. Эффективность гилутина основана на улучшении доли женщин, которые родили <37 недель беременности. Нет контролируемых испытаний, демонстрирующих прямую клиническую пользу, такую как улучшение неонатальной смертности и заболеваемости.
Ограничение использования
Хотя существует много факторов риска преждевременных родов, безопасность и эффективность гилутина были продемонстрированы только у женщин с предшествующими спонтанными однократными преждевременными родами. Он не предназначен для использования у женщин с множественными беременностями или другими факторами риска преждевременных родов.
Дозировка
- Администрирование внутримышечно в дозе 250 мг (1 мл) один раз в неделю (каждые 7 дней) врачом
- Начните лечение между 16 неделями, 0 днями и 20 неделями, 6 днями беременности
- Продолжайте прием один раз в неделю до 37 недели (через 36 недель, 6 дней) беременности или родов, в зависимости от того, что наступит раньше
Подготовка и администрация
Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер. Хилутин представляет собой прозрачный желтый раствор. Не используйте, если появляются твердые частицы или раствор мутный.
Инструкция по администрированию
- Очистите крышку флакона спиртовым тампоном перед использованием.
- Нарисуйте 1 мл препарата в шприц на 3 мл с иглой 18 калибра.
- Измените иглу на иглу 21 калибра 1½ дюйма.
- После приготовления кожи введите в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы maximus. Раствор вязкий и маслянистый. Рекомендуется медленная инъекция (более одной минуты или дольше).
- Применение давления в месте инъекции может минимизировать кровоподтеки и отеки.
Если используется флакон на 5 мл, выбросьте любой неиспользованный продукт через 5 недель после первого использования.
Не используйте гилутин у женщин с любым из следующих условий:
- Текущий или анамнез тромбозов или тромбоэмболических расстройств
- Известный или подозреваемый рак молочной железы, другой гормоночувствительный рак или история этих состояний
- Недиагностированное аномальное вагинальное кровотечение, не связанное с беременностью
- Холестатическая желтуха беременности
- Опухоли печени, доброкачественные или злокачественные, или активные заболевания печени
- Неконтролируемая гипертония
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Тромбоэмболические расстройства
Прекратите прием гилутина, если происходит артериальное или глубокое венозное тромботическое или тромбоэмболическое событие.
Аллергические реакции
Аллергические реакции, включая крапивницу, зуд и ангионевротический отек, были зарегистрированы с использованием гилутина или других продуктов, содержащих касторовое масло. Рассмотрите возможность прекращения приема препарата, если такие реакции возникают.
Снижение толерантности к глюкозе
У некоторых пациентов, получавших прогестин, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Механизм этого снижения не известен. Внимательно следите за женщинами с преддиабетическим и диабетическим диабетом, пока они получают гилутин.
Сохранение жидкости
Поскольку прогестационные препараты могут вызывать некоторую степень задержки жидкости, тщательно следите за женщинами с условиями, на которые может повлиять этот эффект (например,.преэклампсия, эпилепсия, мигрень, астма, сердечная или почечная дисфункция).
Депрессия
Мониторинг женщин, у которых в анамнезе клиническая депрессия, и прекращение приема гилутина, если клиническая депрессия повторяется.
Желтуха
Внимательно следите за женщинами, у которых развивается желтуха при приеме хилутина, и подумайте, гарантирует ли польза от использования продолжение.
Гипертония
Внимательно следите за женщинами, у которых развивается гипертония при приеме хилутина, и подумайте, гарантирует ли польза от использования продолжение.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION).
Консультируйте пациентов, что инъекции гилутина могут вызвать боль, болезненность, отек, зуд или кровоподтеки. Сообщите пациенту, чтобы он связался со своим врачом, если она заметит повышенный дискомфорт с течением времени, сочание крови или жидкости или воспалительные реакции в месте инъекции.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Гидроксипрогестерон капроат не был адекватно оценен на канцерогенность.
В многопоколенном исследовании на крысах не наблюдалось никакой репродуктивной или развивающей токсичности или нарушения фертильности. Хилутин, вводимый внутримышечно, при гестационном воздействии, в 5 раз превышающем рекомендуемую дозу для человека, не оказывал неблагоприятного воздействия на родительские (F0) плотины, их развивающееся потомство (F1) или способность последнего потомства производить жизнеспособную, нормальную секунду (F2) поколение.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория Б
Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований использования гилутина у женщин в течение первого триместра беременности. Данные контролируемого носителем (плацебо) клинического испытания 310 беременных женщин, которые получали гилутин в еженедельных дозах 250 мг внутримышечно во втором и третьем триместрах1а также долгосрочные (2-5 лет) данные о безопасности 194 их детей2не продемонстрировал каких-либо тератогенных рисков для детей от внутриутробного воздействия гилутина.
Исследования репродукции проводились на мышах и крысах в дозах до 95 и 5, соответственно, умноженных на дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за гилутина.
Администрация гилутина вызывала эмбриолетальность у макак-резусов, но не у обезьян cynomolgus, подвергавшихся воздействию в 1 и 10 раз эквивалента дозы для человека каждые 7 дней между 20 и 146 днями беременности. Не было тератогенных эффектов ни у одного вида.
Труд и доставка
Хилутин не предназначен для использования, чтобы остановить активный преждевременный труд. Влияние гилутина на активный труд неизвестно.
Сестринские матери
Прекратите прием гилутина через 37 недель беременности или после родов. Обнаруживаемые количества прогестинов были идентифицированы в молоке матерей, получающих лечение прогестином. Многие исследования не обнаружили неблагоприятных последствий прогестинов для грудного вскармливания или для здоровья, роста или развития ребенка.
Детская использования
Хилутин не показан для использования у детей. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет не были установлены. Было изучено небольшое количество женщин в возрасте до 18 лет; ожидается, что безопасность и эффективность будут такими же у женщин в возрасте 16 лет и старше, как и у пользователей в возрасте 18 лет и старше.
Гериатрическое использование
Хилутин не предназначен для использования у женщин в постменопаузе. Безопасность и эффективность у женщин в постменопаузе не установлены.
Почечная недостаточность
Не было проведено исследований для изучения фармакокинетики гилутина у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Не было проведено исследований для изучения фармакокинетики гилутина у пациентов с печеночной недостаточностью. Гилутин интенсивно метаболизируется, и печеночная недостаточность может уменьшить элиминацию гилутина.
Для наиболее серьезных побочных реакций на использование прогестинов, см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В транспортном средстве (плацебо)-контролируемое клиническое исследование 463 беременных женщин с риском спонтанной преждевременной родов на основе акушерской истории, 310 получали 250 мг гилутина и 153 получали препарат транспортного средства, не содержащий лекарств, путем еженедельной внутримышечной инъекции, начинающейся через 16-20 недель беременности и продолжающейся до 37 недель беременности или родов, в зависимости от того, что произошло первым.1
Определенные связанные с беременностью осложнения или события у плода и матери были численно увеличены у субъектов, получавших гилутин, по сравнению с контрольными субъектами, включая выкидыш и мертворождение, прием на преждевременные роды, преэклампсию или гестационную гипертензию, гестационный диабет и олигогидрамниос (таблицы 1 и 2). ).
Таблица 1: Выбранные осложнения плода
Осложнение беременности | Hylutin н / н | Контроль н / н |
Выкидыш (<20 недель)1 | 5/209 | 0/107 |
Мертворождение (≥ 20 недель)2 | 6/305 | 2/153 |
1 N = Общее количество субъектов, зачисленных до 20 недель 0 дней 2 N = Общее количество субъектов, подверженных риску ≥ 20 недель |
Таблица 2: Выбранные материнские осложнения
Осложнение беременности | Hylutin N = 310% | Контроль N = 153% |
Прием на преждевременный труд1 | 16,0 | 13,8 |
Преэклампсия или гестационная гипертензия | 8,8 | 4,6 |
Гестационный диабет | 5,6 | 4,6 |
Oligohydramnios | 3,6 | 1,3 |
1 Кроме доставки вход. |
Общие побочные реакции
Наиболее распространенной побочной реакцией была боль в месте инъекции, о которой сообщалось по крайней мере после одной инъекции 34,8% группы гилутина и 32,7% контрольной группы. В таблице 3 перечислены побочные реакции, которые произошли у ≥ 2% субъектов и с большей частотой в группе гилутина, чем в контрольной группе.
Таблица 3: Неблагоприятные реакции, возникающие у ≥ 2% субъектов, получавших хилутин, и с более высокой скоростью, чем субъекты контроля
Предпочтительный срок | Hylutin N = 310% | Контроль N = 153% |
Боль в месте инъекции | 34,8 | 32,7 |
Отек места инъекции | 17,1 | 7,8 |
Urticaria | 12,3 | 11,1 |
Зуд | 7,7 | 5,9 |
Инъекционный сайт зуд | 5,8 | 3.3 |
Тошнота | 5,8 | 4,6 |
Узелки в месте инъекции | 4,5 | 2,0 |
Диарея | 2,3 | 0,7 |
В клиническом исследовании 2,2% субъектов, получавших гилутин, были зарегистрированы как прекращающие терапию из-за побочных реакций по сравнению с 2,6% контрольных субъектов. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые привели к прекращению в обеих группах, были крапивница и боль / отек в месте инъекции (по 1% каждая).
Легочная эмболия у одного субъекта и целлюлит в месте инъекции у другого субъекта были зарегистрированы как серьезные побочные реакции у субъектов, получавших гилутин.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования гилутина после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
- Тело в целом: Местные реакции в месте инъекции (включая эритему, крапивницу, сыпь, раздражение, гиперчувствительность, тепло); усталость; лихорадка; приливы / приливы
- Пищеварительные расстройства: Рвота
- Инфекции: Инфекция мочевыводящих путей
- Расстройства нервной системы: Головная боль, головокружение
- Беременность, послеродовая и перинатальная состояния: Шейная некомпетентность, преждевременный разрыв мембран
- Репродуктивная система и нарушения молочной железы: Шиповник шейки матки, укороченная шейка матки
- Респираторные нарушения: Одышка, дискомфорт в груди
- Кожа: Сыпь
Не было сообщений о побочных эффектах, связанных с передозировкой гилутина в клинических испытаниях. В случае передозировки пациент должен лечиться симптоматически.
Никаких конкретных фармакодинамических исследований с гилутином не проводилось.
Поглощение
Пациенты женского пола с однократной беременностью получали внутримышечные дозы 250 мг гидроксипрогестерона капроата для снижения преждевременных родов, начиная с 16 недель 0 дней и 20 недель 6 дней. Все пациенты получали кровь ежедневно в течение 7 дней для оценки фармакокинетики.
Таблица 4: Сводка средних (стандартных отклонений) параметров PK для гидроксипрогестерона капроата
Группа (N) | Cmax (нг / мл) | Tmax (дни)a | AUC (1-т)b (нг • час / мл) |
Группа 1 (N = 6) | 5,0 (1,5) | 5,5 (2,0-7,0) | 571,4 (195,2) |
Группа 2 (N = 8) | 12,5 (3,9) | 1,0 (0,9-1,9) | 1269,6 (285,0) |
Группа 3 (N = 11) | 12,3 (4,9) | 2,0 (1,0-3,0) | 1268,0 (511,6) |
Кровь брали ежедневно в течение 7 дней (1), начиная с 24 часов после первой дозы между неделями 1620 (группа 1), (2) после дозы между неделями 24-28 (группа 2) или (3) после дозы между неделями 32-36 (группа 3) a Сообщается как медиана (диапазон) b т = 7 дней |
Для всех трех групп пиковая концентрация (Cmax) и площадь под кривой (AUC (1-7 дней)) моногидроксилированных метаболитов были примерно в 3-8 раз ниже соответствующих параметров для исходного лекарственного средства, гидроксипрогестерона капроата. Хотя дигидроксилированные и тригидроксилированные метаболиты также были обнаружены в плазме человека в меньшей степени, никаких значимых количественных результатов не может быть получено из-за отсутствия эталонных стандартов для этих множественных гидроксилированных метаболитов. Относительная активность и значимость этих метаболитов не известны.
Период полувыведения гидроксипрогестерона капроата, оцененный у 4 пациентов в исследовании, достигших полного срока беременности, составил 16,4 (± 3,6) дня. Период полувыведения моногидроксилированных метаболитов составил 19,7 (± 6,2) дня.
Распределение
Гидроксипрогестерон капроат широко связывается с белками плазмы, включая альбумин и кортикостероидные связывающие глобулины.
Метаболизм
Исследования in vitro показали, что гидроксипрогестерон капроат может метаболизироваться гепатоцитами человека как по реакциям I, так и по фазе II. Гидроксипрогестерона капроат подвергается значительному восстановлению, гидроксилированию и конъюгации. Конъюгированные метаболиты включают сульфатированные, глюкуронидированные и ацетилированные продукты. Данные in vitro показывают, что метаболизм гидроксипрогестерона капроата преимущественно опосредуется CYP3A4 и CYP3A5. Данные in vitro показывают, что группа капроата сохраняется во время метаболизма гидроксипрогестерона капроата.
Экскреция
Как конъюгированные метаболиты, так и свободные стероиды выводятся с мочой и калом, причем конъюгированные метаболиты являются заметными. После внутримышечного введения беременным женщинам при 10-12 неделях беременности примерно 50% дозы было восстановлено в кале и приблизительно 30% - в моче.