Общая информация о Pegfilgrastim

Краткие сведения

Свойство	Описание
Действующее вещество	Пэгфилграстим
Форма выпуска	Водный раствор для подкожных инъекций
Фармакологический класс	Фактор, стимулирующий колонии (ФСК) / Лейкопоэтическое средство
Общее назначение	Обеспечение защитной поддержки путем увеличения количества клеток, борющихся с инфекцией
Происхождение	Синтетический, биологический продукт (технология рекомбинантной ДНК)

Что представляет собой Пэгфилграстим? (Классификация и происхождение)

Пэгфилграстим — это биологический продукт, относящийся к фармакологическому классу, известному как факторы, стимулирующие колонии (ФСК), и официально признанный лейкопоэтическим средством. Этот препарат представляет собой специализированный, разработанный белок, созданный на основе природного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Его сложная структура производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

Пэгфилграстим является рецептурным лекарственным средством, показанным для управления иммунным ответом организма в определенных клинических ситуациях. Препарат клинически признан за его способность оказывать жизненно важную поддержку иммунной системе в периоды, когда естественные защитные силы организма подвергаются испытанию.

Состав и пролонгированная форма (Роль ПЭГилирования)

Действующее вещество, Пэгфилграстим, отличается структурно, поскольку является ковалентным конъюгатом белка Г-КСФ и молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ). Это химическое присоединение, известное как ПЭГилирование, является основным отличительным признаком препарата, превращающим его из стандартного ФСК в средство длительного действия (пролонгированный агент).

Фармакологические исследования показывают, что включение молекулы ПЭГ значительно замедляет скорость выведения лекарства из организма. Это уникальное свойство позволяет препарату обеспечивать устойчивую стимуляцию костного мозга, что дает возможность использовать его по менее частому графику, чем его немодифицированный аналог — Филграстим. Продукт выпускается исключительно в форме водного раствора для подкожных инъекций.

Каково общее назначение Пэгфилграстима? (Общая терапевтическая ценность)

Общее назначение Пэгфилграстима — обеспечить защитную поддержку иммунной системы. Он действует на костный мозг, стимулируя производство, созревание и высвобождение нейтрофилов — ключевых белых кровяных телец, ответственных за борьбу с инфекцией. Его основная терапевтическая функция заключается в том, чтобы помочь противодействовать сильному угнетению системы кроветворения, часто связанному с определенными видами миелосупрессивной химиотерапии, обеспечивая сохранение защиты организма в период уязвимости.

Какие побочные эффекты возможны при применении Pegfilgrastim?

Возможные побочные эффекты и информация по безопасности

Официальный профиль безопасности Пэгфилграстима составлен на основе авторитетных регуляторных документов, классифицирующих возможные нежелательные явления по их частоте и системам организма, на которые они влияют. Наиболее часто сообщаемые побочные реакции связаны главным образом с костно-мышечной системой и желудочно-кишечными функциями.

Классификация	Примеры побочных эффектов (Регуляторная терминология)
Очень часто (ge 1/10)	Боль в костях, Тошнота, Головная боль
Часто (ge 1/100 до < 1/10)	Тромбоцитопения, Лейкоцитоз, Боль в месте инъекции, Временное повышение показателей функции печени

Серьезные нежелательные реакции

Регуляторные органы документируют клинически значимые нежелательные реакции, которые, хотя часто являются нечастыми (ge 1/1,000 до < 1/100), включают Разрыв селезенки (в том числе случаи с летальным исходом), Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), Синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК) и Гломерулонефрит (повреждение почек).

Кроме того, в инструкции к препарату отмечены тяжелые реакции гиперчувствительности (например, Анафилаксия) и определенные серьезные сосудистые события, такие как Аортит (воспаление аорты, классифицируемое как Редкое явление).

Соображения безопасности для определенных групп пациентов

Официальная инструкция содержит особые предостережения для определенных групп. У лиц с серповидно-клеточной анемией или ее признаком задокументирован риск тяжелых, иногда смертельных, серповидно-клеточных кризов. Кроме того, отмечена осторожность в отношении потенциального развития Миелодиспластического синдрома (МДС) и Острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у конкретных онкологических пациентов, получающих химиотерапию или лучевую терапию. Препарат также противопоказан пациентам с серьезными аллергическими реакциями в анамнезе на пэгфилграстим или филграстим-содержащие продукты.

Передозировка и экстренные меры

Передозировка и когда обращаться за помощью

Передозировка препаратом Пегфилграстим официально документируется как состояние, являющееся чрезмерным усилением его основного лечебного действия. Это, в частности, проявляется чрезмерным лейкоцитозом, при котором количество белых кровяных телец (лейкоцитов) достигает или превышает порог 100 imes 10^9/л.

Помимо этого основного гематологического проявления, в инструкциях указывается, что избыточное воздействие препарата может усилить серьёзные и потенциально угрожающие жизни осложнения. К таким неблагоприятным исходам относятся Разрыв селезёнки, который иногда может привести к летальному исходу, Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), а также Синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК). Отмечается, что пациенты с серповидно-клеточными нарушениями подвержены повышенному риску развития тяжёлого криза в обстоятельствах передозировки.

Обязательные экстренные действия

При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Регулирующие рекомендации предписывают проведение срочного медицинского обследования, если пациент сообщает о появлении характерных симптомов, таких как боль в левой верхней части живота или боль, отдающая в кончик плеча (что может свидетельствовать о разрыве селезёнки). Обследование также является обязательным при наличии признаков ОРДС или СППК, включая лихорадку, затруднённое дыхание, или стойкое понижение артериального давления (гипотонию).

Поскольку специфический антидот неизвестен, требуемая стратегия лечения основана на симптоматической и поддерживающей терапии, включающей незамедлительную отмену Пегфилграстима и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Терапевтические показания к применению Pegfilgrastim

Краткие сведения: Применение Пэгфилграстима

Поддержка восстановления клеток крови: Может способствовать поддержке выработки белых кровяных телец (нейтрофилов), борющихся с инфекцией.
Поддержка при химиотерапии: Используется для содействия снижению риска инфекции, в частности, такого проявления как фебрильная нейтропения, у лиц с немиелоидными злокачественными новообразованиями, проходящих миелосупрессивную химиотерапию.
Радиационное облучение: Может быть показан для поддержки выживаемости у лиц, перенесших острое воздействие миелосупрессивных доз радиации, связанное с гемопоэтическим подсиндромом острого лучевого синдрома.

Пэгфилграстим — это рецептурный препарат, который применяется в определенных клинических ситуациях для поддержания количества лейкоцитов в организме. Основные терапевтические области его применения включают онкологию и готовность к действиям в чрезвычайных ситуациях, связанных с радиацией.

Препарат показан для содействия снижению частоты возникновения инфекции, особенно ее проявления в виде фебрильной нейтропении, у пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, которым проводится химиотерапия, связанная с клинически значимым риском этого осложнения. Он действует, стимулируя костный мозг к выработке нейтрофилов — типа белых кровяных телец, необходимых для реагирования на инфекции.

Кроме того, Пэгфилграстим может использоваться для поддержки выживаемости у лиц, перенесших острое воздействие высоких доз радиации, подавляющих выработку клеток крови (гемопоэтический подсиндром острого лучевого синдрома). Это применение основано на его способности поддерживать возможности организма по производству критически важных клеток крови во время восстановления после тяжелого радиационного облучения.

Для получения подробного обзора утвержденных показаний следует ознакомиться с официальной информацией о назначении препарата.

Показания и ограничения к применению

Кому разрешено и кому запрещено использовать Пегфилграстим?

Возможность применения Пегфилграстима строго определяется официальной инструкцией, которая устанавливает конкретные группы пациентов, которым разрешено или ограничено использование данного лекарственного средства.

Противопоказания и Ограничения

Пегфилграстим противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе серьёзные аллергические реакции (гиперчувствительность) на Пегфилграстим или Филграстим. Применение также запрещено, если у пациента развивался Синдром Стивенса-Джонсона (ССД), связанный с его введением.

В регулирующих документах указано, что лекарство не рекомендуется пациентам с ранее существовавшими злокачественными миелоидными заболеваниями, включая Миелодиспластический синдром (МДС) или Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), поскольку безопасность и эффективность в этих группах не были установлены. Кроме того, он не показан для мобилизации периферических стволовых клеток крови с целью трансплантации.

Возраст и Физиологический статус

Группа населения	Статус применимости
Взрослые	Установлена безопасность при одобренных показаниях.
Педиатрические пациенты	Одобрен для применения (новорождённые и старше), однако стандартный шприц не предназначен для точного введения дозы пациентам с весом менее 45 кг.
Нарушение функции почек	Коррекция дозы не требуется, что подтверждает приемлемость использования.
Беременность/Лактация	Не рекомендуется из-за недостатка достаточных данных или потенциального риска для младенца.

Требуется осторожность при назначении пациентам с серповидно-клеточными нарушениями; при возникновении серповидно-клеточного криза препарат должен быть отменён. Использование у пожилых людей (гериатрической популяции) в настоящее время не требует специальных ограничений.

Что следует знать о взаимодействии с другими лекарственными средствами?

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и продуктами

Сведения о взаимодействии препарата Пегфилграстим, представленные в официальных регулирующих документах, в большей степени обусловлены фармакодинамическими ограничениями и правилами времени введения, а не традиционными фармакокинетическими механизмами. Формальные исследования лекарственных взаимодействий с участием метаболических ферментов или транспортных белков не проводились и не описаны в инструкции по применению.

Официально задокументированные ограничения взаимодействия

Взаимодействующее вещество/класс	Официально задокументированное ограничение
Цитотоксическая химиотерапия	Обязательное правило: Препарат должен быть введен не ранее, чем через 24 часа после завершения курса химиотерапии.
Литий	Требуется более частый контроль количества нейтрофилов в крови из-за потенциального усиления высвобождения этих клеток при совместном применении.
5-Фторурацил (5-ФУ) и другие антиметаболиты	В исследованиях на животных моделях совместное введение усиливает угнетение костного мозга (миелосупрессию), что подтверждает обязательное правило временного разделения.

Общий профиль взаимодействия

Официальная инструкция не содержит списка конкретных лекарственных средств, указанных как формально противопоказанные комбинации в разделах о взаимодействии.

Наиболее критичным ограничением для применения Пегфилграстима является обязательное разделение во времени введения с цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами. Это связано с высокой чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток.

Кроме того, следует учитывать аддитивный эффект продуктов, содержащих вспомогательное вещество сорбитол или диетическую фруктозу при одновременном применении, как указано в инструкции по применению.

Механизм действия

Пэгфилграстим представляет собой синтетическую версию человеческого белка — Гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), который модулирует выработку определенных белых кровяных телец. Его структура включает молекулу полиэтиленгликоля (ПЭГ), присоединенную к активному компоненту, что изменяет системную кинетику его клиренса.

Передача сигналов через рецепторы Г-КСФ

Пэгфилграстим действует как агонист, связываясь с рецепторами Г-КСФ на поверхности кроветворных клеток в костном мозге. Это связывание запускает каскад рецептор-опосредованной передачи сигналов, включая пути JAK/STAT, PI3K/AKT и MAPK/ERK, которые регулируют пролиферацию (рост) и дифференцировку (созревание) клеток крови.

Модуляция миелоидных клеток-предшественников

Активированные сигнальные пути изменяют ранние молекулярные процессы, что приводит к пролиферации и дифференцировке клеток-предшественников нейтрофилов. Результатом этого каскада является увеличение выработки и мобилизации зрелых нейтрофилов из костного мозга в кровоток.

⏳ Механизм саморегулируемого выведения

Большой размер молекулы, обусловленный пэгилированием, снижает скорость ее выведения почками. Препарат выводится из организма в основном через насыщаемый, нейтрофил-опосредованный путь: лекарство связывается с рецепторами Г-КСФ на циркулирующих нейтрофилах, что приводит к интернализации (поглощению) и деградации комплекса. Это создает механизм саморегуляции, при котором скорость выведения препарата обратно пропорциональна концентрации циркулирующих нейтрофилов, экспрессирующих рецептор Г-КСФ.

Влияние на способность управлять и использовать машины

Способ введения и стандартная дозировка

Пэгфилграстим — это рецептурный препарат, который вводится в виде одной подкожной инъекции на цикл химиотерапии. Препарат поставляется как водный раствор, обычно в предварительно заполненном шприце с дозой 6 мг/0,6 мл для ручного введения или в составе системы автоинжектора, носимого на теле (On-Body Injector, OBI). . Для пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, проходящих миелосупрессивную химиотерапию, стандартная доза составляет 6 мг, вводимая один раз за курс лечения.

Требуемое время и частота введения

Введение Пэгфилграстима строго приурочено ко времени проведения химиотерапии. Официальная инструкция требует вводить дозу не менее чем через 24 часа после завершения цитотоксической химиотерапии. Крайне важно, что препарат категорически запрещено вводить в период между 14 днями до и 24 часами после введения химиотерапии. Для показания «Острый лучевой синдром» режим состоит из двух доз по 6 мг, вводимых с интервалом в одну неделю.

Корректировка дозы и подготовка

Для большинства взрослых и педиатрических пациентов с массой тела 45 кг и более используется фиксированная доза 6 мг. Однако для педиатрических пациентов с массой тела менее 45 кг необходимо использовать дозирование, основанное на массе тела. Для пациентов с нарушением функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности, а также для пожилых людей, корректировка дозы не требуется. Перед введением шприц должен нагреться до комнатной температуры в течение как минимум 30 минут и его нельзя встряхивать.

Современные клинические данные

Значительный фокус недавних клинических исследований, посвященных пегфилграстиму, сосредоточен на оптимизации режимов его применения и оценке эффективности в различных популяциях пациентов и типах опухолей.

Исследования подтверждают, что режим фиксированной дозы в виде одной инъекции, вводимой один раз за цикл миелосупрессивной химиотерапии, эффективно снижает риск развития фебрильной нейтропении — распространенного и тяжелого осложнения. Такой график введения упрощает лечение и повышает приверженность пациентов по сравнению с ежедневными инъекциями стандартного филграстима.

Новые данные также касаются эффективности пегфилграстима в реальной клинической практике, особенно в сочетании с современными протоколами химиотерапии солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований. Исследования демонстрируют его стабильную эффективность в снижении глубины и продолжительности тяжелой нейтропении, что позволяет поддерживать запланированную интенсивность химиотерапии и, таким образом, потенциально улучшать результаты лечения.

Отдельные клинические доказательства посвящены сравнению оригинального пегфилграстима с его биоаналогичными версиями. Цель этих исследований, как правило, состоит в подтверждении эквивалентной эффективности и профиля безопасности биоаналогичных продуктов по отношению к референтному препарату, расширяя доступные варианты лечения для пациентов.

Таким образом, текущие клинические исследования продолжают подтверждать, что пегфилграстим является стандартом лечения для профилактики нейтропении, вызванной химиотерапией, при этом продолжаются работы, направленные на уточнение его применения и подтверждение роли его биоаналогов.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Часто задаваемые вопросы о Пегфилграстиме

Вопросы о показаниях и действии препарата

В: Используется ли Пегфилграстим при всех видах химиотерапии?

О: Согласно нормативным документам, данный препарат показан пациентам с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающим миелосупрессивные противоопухолевые средства. Он применяется в схемах, связанных с клинически значимой вероятностью развития фебрильной нейтропении (повышение температуры тела на фоне снижения количества лейкоцитов, борющихся с инфекцией).

В: Как быстро начинает действовать Пегфилграстим после введения?

О: Исследования показали, что Пегфилграстим обычно вызывает увеличение количества нейтрофилов в периферической крови в течение 24 часов после введения. Этот первоначальный эффект сопоставим с началом действия его исходного препарата — филграстима.

В: Как долго сохраняется эффект одной дозы Пегфилграстима?

О: Благодаря процессу пегилирования Пегфилграстим является формой гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) с пролонгированным действием. Период его полувыведения у человека, по сообщениям, может составлять от 15 до 80 часов, что значительно дольше, чем у непегилированного филграстима.

В: Почему Пегфилграстим обычно вводят всего один раз за цикл химиотерапии?

О: Официальная информация о продукте указывает, что пегилирование значительно продлевает период полувыведения препарата, то есть он дольше остается в организме по сравнению с его непегилированной версией. Это уникальное свойство позволяет вводить препарат однократно за цикл химиотерапии, обеспечивая при этом длительную стимуляцию костного мозга.

В: Что означает термин «нейтропения» в контексте применения этого лекарства?

О: Нейтропения — это состояние, при котором наблюдается низкое количество нейтрофилов, основного типа лейкоцитов, ответственных за борьбу с инфекциями. Пегфилграстим используется для снижения риска инфекций, проявляющихся в виде фебрильной нейтропении (лихорадка при низком уровне нейтрофилов).

В: Будет ли Пегфилграстим эффективен, если количество лейкоцитов уже повышено?

О: Наличие высокого количества лейкоцитов (лейкоцитоза) указано в официальной инструкции как ранее существовавшая проблема со здоровьем, которая может влиять на применение препарата. Механизм саморегулируемого выведения препарата из организма зависит от числа циркулирующих лейкоцитов.

Вопросы о побочных эффектах и взаимодействиях

В: Можно ли принимать безрецептурные обезболивающие для снятия боли в костях, вызванной Пегфилграстимом?

О: Нормативная документация перечисляет ряд лекарств с потенциальными взаимодействиями, включая некоторые распространенные обезболивающие. Официальное руководство предписывает, что использование любых безрецептурных обезболивающих средств для купирования боли в костях требует обязательного обсуждения с лечащим врачом.

В: Взаимодействует ли Пегфилграстим с аспирином или ибупрофеном?

О: Официальная инструкция, как правило, фокусируется на взаимодействиях с противоопухолевыми препаратами. Тем не менее, взаимодействие с лекарствами того же класса, что и ибупрофен (НПВП) или аспирин, может быть указано во вторичных нормативных данных. Пациентам следует сообщать лечащему врачу обо всех принимаемых лекарствах, включая безрецептурные обезболивающие, до введения препарата.

В: Является ли повышение температуры частой реакцией после приема Пегфилграстима?

О: Да. Повышение температуры (или пирексия) указано как Частый побочный эффект Пегфилграстима, возникающий, по нормативным данным, у от 1% до 10% пациентов.

В: Является ли боль в костях от Пегфилграстима обычно признаком чего-то серьезного?

О: Боль в костях является Очень частым побочным эффектом (ge 1/10) и обычно поддается контролю. Однако такие симптомы, как новая или усиливающаяся боль в левой верхней части живота или плече, указаны как редкие, но серьезные побочные реакции (например, разрыв селезенки), требующие немедленного медицинского осмотра.

Вопросы о применении и ограничениях

В: Требуются ли какие-либо анализы крови перед введением Пегфилграстима?

О: Официальная инструкция по препарату обязывает медицинских работников контролировать количество нейтрофилов и, возможно, другие показатели крови при совместном применении Пегфилграстима с другими препаратами (например, литием) или у пациентов с такими состояниями, как тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов) или лейкоцитоз.

В: Можно ли вводить Пегфилграстим одновременно с другими лекарствами в один и тот же день?

О: Основное ограничение состоит в том, что Пегфилграстим должен быть введен не ранее чем через 24 часа после химиотерапии. Официальная документация подчеркивает, что использование всех других рецептурных и безрецептурных лекарств следует обсудить со специалистом здравоохранения из-за потенциальной возможности взаимодействия.

В: Возможно ли введение чрезмерной дозы Пегфилграстима?

О: Да. Информация для пользователя включает раздел под названием «Если вы используете больше... чем следует». Описаны потенциальные симптомы передозировки, которые могут включать боль в костях, головную боль и боль в груди.

В: Влияет ли употребление алкоголя на действие Пегфилграстима?

О: Официальная инструкция часто содержит раздел о «Других взаимодействиях», где отмечается необходимость обсуждения употребления алкоголя с лечащим врачом. Одно исследование, финансируемое Национальными институтами здравоохранения (NIH), использовало Пегфилграстим у пациентов с алкогольным гепатитом, но это является специфическим, нестандартным применением.

В: Применяется ли Пегфилграстим при аутологичной трансплантации стволовых клеток?

О: Нормативные документы указывают, что Пегфилграстим не одобрен для использования в целях мобилизации периферических стволовых клеток-предшественников для трансплантации кроветворных стволовых клеток.

В: Изучался ли Пегфилграстим у беременных или кормящих женщин?

О: Хотя препарат не рекомендуется для применения у беременных и кормящих женщин из-за недостаточного количества данных, исследования его исходного препарата и аналогичных продуктов показывают, что гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) плохо проникает в грудное молоко.

В: Получают ли пациенты Пегфилграстим в клинике или дома?

О: Пегфилграстим поставляется в виде предварительно заполненного шприца для ручной инъекции, которую можно сделать как в клинике, так и дома. Он также доступен в виде системы автоматического инжектора (On-Body Injector, OBI), разработанной специально для применения в домашних условиях.

В: Безопасно ли водить машину после приема дозы Пегфилграстима?

О: Официальная информация о продукте, например, листок-вкладыш для пациентов Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), утверждает, что Пегфилграстим не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

В: Следует ли избегать каких-либо продуктов питания или напитков при использовании Пегфилграстима?

О: Пегфилграстим содержит сорбитол. Препарат не подходит для пациентов с редким наследственным заболеванием, называемым наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ), из-за присутствия сорбитола.

Вопросы о препарате и его аналогах

В: Чем Пегфилграстим отличается от природных веществ в организме?

О: Пегфилграстим — это синтетический, генно-инженерный белок, полученный из природного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Препарат структурно отличается тем, что представляет собой ковалентный конъюгат белка Г-КСФ и молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ).

В: Доступна ли дженериковая версия или биоаналог Пегфилграстима?

О: Да. Пегфилграстим является биологическим продуктом, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA одобрило несколько биоаналогичных продуктов по отношению к оригинальному препарату).

В: Существуют ли разные торговые наименования Пегфилграстима?

О: Да. Активное вещество Пегфилграстим доступно под своим оригинальным торговым наименованием и множеством биоаналогичных торговых марок.

В: Какие исследования проводились по долгосрочному использованию Пегфилграстима?

О: Исследования включали долгосрочное наблюдение для оценки таких исходов, как абсолютное число нейтрофилов (АЧН), а также частота и продолжительность связанных с инфекцией событий в определенных популяциях пациентов в сравнении с эффектами, измеренными при ежедневном приеме филграстима.

Как следует хранить и утилизировать Pegfilgrastim?

Как хранить и утилизировать Пегфилграстим

Пегфилграстим необходимо хранить при постоянном охлаждении в температурном диапазоне от 2C до 8C (от 36F до 46F). Крайне важно не допускать замораживания шприца; препарат необходимо утилизировать, если он был заморожен более одного раза. Для защиты от света лекарственное средство должно находиться в оригинальной внешней картонной упаковке.

Шприц нельзя встряхивать, поскольку это может привести к биологической неактивности лекарства. Разрешается однократное хранение Пегфилграстима при контролируемой комнатной температуре (до 30C / 86F) на период, не превышающий 72 часов, после чего препарат также должен быть выброшен. Храните лекарство вне поля зрения и досягаемости детей.

Использованные шприцы классифицируются как острые предметы и должны быть немедленно помещены для утилизации в утверждённый, устойчивый к проколам контейнер для острых предметов. Любой неиспользованный или просроченный препарат должен быть утилизирован в соответствии с местными нормами и правилами.

Pegfilgrastim