Epzicom

Фармацевтические формы и сильные стороны

Таблетки ЭЗЗИКОМ содержат 600 мг абакавира в виде сульфата абакавира и 300 мг ламивудина. Таблетки есть модифицированный в форме капсулы, оранжевый, покрытый пленочной оболочкой и с нанесенным надписью «GS FC2» на одном Страница без маркировки на спине.

Хранение и обработка

ЭЗЗИКОМ как Таблетка. Каждая таблетка содержит 600 мг абакавира в виде сульфата абакавира и 300 мг Ламивудин. Таблетки оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой и в форме капсул и с нанесенным на GS FC2 с одной стороны без маркировки на спине. Они упакованы следующим образом:

Бутылки с 30 таблетками (NDC 49702-206-13).

Магазин при 25 ° C (77 ° F); Экскурсии до 15 допускаются ° до 30 ° C (от 59 ° до 86 ° F) (см USP контролируемая комната Температура).

Сделано для: ViiV Healthcare, исследовательский треугольник Парк, NC 27709. от: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Пересмотрено: сентябрь 2015 г

ЭЗЗИКОМ в сочетании с другие антиретровирусные препараты, для лечения инфекция вирусом иммунодефицита типа 1 (ВИЧ-1).

Скрининг на HLA-B * 5701 Alle Перед началом EPZICOM

Экран для HLA-B * 5701 Аллель перед началом терапии ЭЗЗИКОМ .

Рекомендуемая дозировка для взрослых Пациенты

Рекомендуемая дозировка ЭЗЗИКОМ для взрослых - это таблетка, которую принимают перорально один раз в день в сочетании с другие антиретровирусные препараты, с пищей или без нее.

Рекомендуемая дозировка для педиатрических Пациенты

Рекомендуемая пероральная доза ЭЗЗИКОМ для педиатрических пациентов весом не менее 25 кг составляет одну таблетку в день Комбинация с другими антиретровирусными препаратами. Перед назначением таблеток EPZICOM следует обследовать педиатрических пациентов способность глотать таблетки.

Не рекомендуется из-за отсутствия Корректировка дозы

Потому что ЭЗЗИКОМ - это фиксированная доза Таблетка и не может быть дозирована, EPZICOM не рекомендуется для:

• Пациенты с креатинином клиренс менее 50 мл в минуту.
• Пациенты с легкой печенью - Обесценение. ЭЗЗИКОМ противопоказан пациентам с умеренными или тяжелыми заболеваниями дисфункция печени.

Использование EPIVIR® (ламивудин) Раствор для приема или таблетки и раствор ZIAGEN® (абакавир) для приема считать.

ЭЗЗИКОМ противопоказан Пациенты:

• Люди, которые используют аллель HLA-B * 5701.
• с предыдущей реакцией гиперчувствительности на абакавир или ламивудин.
• с умеренной или тяжелой дисфункцией печени.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

реакции гиперчувствительности

Тяжелые, а иногда и смертельные реакции гиперчувствительности произошли с абакавиром, компонентом ЭЗЗИКОМ. Это гиперчувствительность Реакции включали полиорганную недостаточность и анафилаксию и обычно произошло в течение первых 6 недель лечения абакавиром (среднее время до Это началось в течение 9 дней); хотя реакции гиперчувствительности абакавира имели место в любое время во время лечения. Пациенты, которые носят аллель HLA-B * 5701 имеет более высокий риск реакций гиперчувствительности абакавира; хотя пациенты, которые не носят аллель HLA-B * 5701, развились реакции гиперчувствительности. Повышенная чувствительность к абакавиру была зарегистрирована в приблизительно 206 (8%) из 2670 пациентов в 9 клинических испытаниях продукты, содержащие абакавир, в которых не проводился скрининг HLA-B * 5701. Частота подозрений на реакции гиперчувствительности абакавира в клинических исследованиях был 1%, когда субъекты с аллелем HLA-B * 5701 были исключены. В каждом терпеливо лечится абакавиром, клиническим диагнозом гиперчувствительности Реакция должна оставаться основой принятия клинических решений.

Из-за потенциала для тяжелых, тяжелых и, возможно фатальные реакции гиперчувствительности с абакавиром:

• все пациенты должны быть обследованы на аллель HLA-B * 5701 перед началом терапии с помощью EPZICOM или возобновления терапии с ЭЗЗИКОМ, если только у пациентов не было ранее задокументированного аллеля HLA-B * 5701 Рейтинг.
• ЭЗЗИКОМ у пациентов с предыдущим реакция гиперчувствительности к абакавиру и у HLA-B * 5701 положительных пациентов.
• Прежде чем начать EPZICOM, проверьте историю болезни на предыдущие Воздействие абакавир-содержащего продукта. Никогда не перезапускайте EPZICOM или другие продукт, содержащий абакавир после реакции гиперчувствительности к абакавиру независимо от статуса HLA-B * 5701.
• снизить риск опасной для жизни гиперчувствительности Отключить реакцию, независимо от статуса HLA-B * 5701, EPZICOM немедленно, если a подозревается реакция гиперчувствительности, даже если возможны другие диагнозы (например,.острые респираторные заболевания, такие как пневмония, бронхит фарингит или грипп; гастроэнтерит; или реакции на другие лекарства).
• Если нельзя исключать реакцию гиперчувствительности не запускайте EPZICOM или другие абакавир-содержащие продукты, потому что больше тяжелые симптомы, которые могут включать опасную для жизни гипотензию и смерть происходят в течение нескольких часов.
• Если реакция гиперчувствительности исключена, пациенты могут перезапустите, ЭЗЗИКОМ. Редкие пациенты, которые прекратили абакавир по другим причинам как симптомы гиперчувствительности также испытали опасные для жизни Реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Поэтому рекомендуется реинтродукция EPZICOM или другого абакавирсодержащего продукта только если медицинская помощь легко доступна.
• руководство по лекарствам и предупреждающая карточка, которые предлагают следует избегать информации об обнаружении реакций гиперчувствительности с каждым новым рецептом и пополнять.

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом в том числе смертельные случаи были зарегистрированы с использованием нуклеозидных аналогов и другие антиретровирусные препараты. Пожалуйста, обратитесь полная информация о рецепте для ZIAGEN (абакавир) и EPIVIR (ламивудин). лечение с EPZICOM должно быть приостановлено у любого пациента, который разрабатывает клинические или лабораторные результаты Показания лактоацидоза или выраженной гепатотоксичности (вкл Гепатомегалия и стеатоз даже без выраженной трансаминазы Высота).

Пациенты с коинфекцией вируса гепатита В

Обострения гепатита после лечения

Клинические и лабораторные исследования обострений гепатит возник после прекращения приема ламивудина. Пожалуйста, обратитесь полный информация по рецепту для EPIVIR (ламивудин). Пациенты должны быть точными контролирует как клинические, так и лабораторные анализы, по крайней мере, несколько Месяцы после окончания лечения.

Образование ламивудин-резистентного HBV

Безопасность и эффективность ламивудина не были создан для лечения хронического гепатита В у людей, инфицированных половым путем с ВИЧ-1 и ВГВ. Создание вариантов вируса гепатита В в связи с Устойчивость к ламивудину была отмечена у людей, инфицированных ВИЧ-1, которые получал ламивудин-содержащую антиретровирусную терапию в присутствии одновременная инфекция вирусом гепатита В. Пожалуйста, обратитесь полный рецепт Информация о EPIVIR (ламивудин).

Используйте с терапией на основе интерферона и рибавирина

Пациенты, которые интерферон альфа с или без Рибавирин и ЭЗЗИКОМ должны тщательно контролироваться на предмет лечения токсичность, особенно декомпенсация печени. Пожалуйста, обратитесь полный рецепт Информация о EPIVIR (ламивудин). Осаждение EPZICOM должно быть считается с медицинской точки зрения уместным. Снижение дозы или прекращение интерферон альфа, рибавирин или оба должны также учитываться, если вы ухудшаетесь наблюдаются клинические токсичности, включая декомпенсацию печени (Z., Child-Pugh больше 6) (см полная информация о рецепте интерферона и рибавирин).

Синдром иммунного восстановления

Синдром восстановления иммунитета был зарегистрирован в Пациенты, получавшие комбинированную антиретровирусную терапию, включая ЭЗЗИКОМ . На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения пациенты чья иммунная система реагирует, может развиться воспалительный ответ на индолент или остаточные оппортунистические инфекции, такие как инфекция Mycobacterium avium Цитомегаловирус, пневмония jirovecii [PCP] или туберкулез), это может потребовать дальнейшей оценки и лечения.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит, гиллайн-барр и еоцит; Синдром) также, как сообщалось, встречается в прекращение иммунного восстановления; однако время для начала больше переменный и может произойти через много месяцев после начала лечения.

Распределение жира

Перераспределение / накопление жира в организме, включая центральный Ожирение, дорсоцервикальное увеличение жира (горб буйвола), периферические отходы истощение лица, увеличение груди и «появление худеев» наблюдается у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинный Отношения не были установлены.

Инфаркт миокарда

В опубликованном проспекте, наблюдение эпидемиологическое исследование для изучения показателей инфаркта миокарда (MI) использование абакавира у пациентов на комбинированной антиретровирусной терапии коррелирует с повышенным риском ИМ в течение последних 6 месяцев. В одном Объединенный анализ клинических испытаний, проведенных спонсорами, не был чрезмерным риском ИМ наблюдается у субъектов, получавших абакавир, по сравнению с контрольными лицами. В Целые, доступные данные из когорты наблюдения и из клинической попытки не являются окончательными.

В качестве меры предосторожности основной риск развития коронарного сердца Болезнь следует учитывать при назначении антиретровирусной терапии включая абакавир и меры по минимизации всех модифицируемых факторов риска (Например. высокое кровяное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сопутствующие продукты, которые не рекомендуются

ЭЗЗИКОМ содержит твердые дозы 2 нуклеозидных аналогов ингибиторы обратной транскриптазы (абакавир и ламивудин); одновременный Введение EPZICOM с другими продуктами, содержащими абакавир или ламивудин не рекомендуется. Кроме того, не администрируйте EPZICOM в сочетании с Продукты, содержащие эмтрицитабин.

Информация для пациента

Угадай пациента FDA одобренная этикетка пациента (Руководство по лекарствам ).

реакции гиперчувствительности

Информировать пациентов:

• что а Руководство по лекарствам а также Предупреждающая карточка, которая суммирует симптомы реакции гиперчувствительности абакавира и другая информация о продукте предоставляется фармацевтом с каждым новым Рецепт и пополнение от EPZICOM, и поручить пациенту прочитать их Руководство по лекарствам и предупреждающая карточка каждый раз, чтобы получить новую информацию, которая может присутствовать через EPZICOM. Полный текст Руководства по лекарствам перепечатано в конце этого документа.
• нести предупреждающую карточку из которых.
• так что определите один реакция гиперчувствительности.
• что когда у вас развиваются симптомы в соответствии с реакцией гиперчувствительности, вы должны назвать свое здоровье Поставщик немедленно, чтобы определить, следует ли вам прекратить прием EPZICOM .
• это гиперчувствительность Реакция может ухудшиться и привести к госпитализации или смерти, если EPZICOM нет немедленно установить.
• не перезапускать ЭЗЗИКОМ или другие абакавир-содержащие лекарства Продукт после реакции гиперчувствительности, потому что могут возникнуть более серьезные симптомы происходит в течение нескольких часов и может включать опасную для жизни гипотензию и смерть.
• что реакция гиперчувствительности обычно обратима, когда это распознается немедленно, и EPZICOM немедленно прекращается.
• что если вы прервали EPZICOM по другим причинам как симптомы гиперчувствительности (например, те, у кого есть перерыв при подаче препарата может возникнуть тяжелая или смертельная реакция гиперчувствительности) Повторное введение абакавира.
• не перезапускать ЭЗЗИКОМ или другие абакавир-содержащие лекарства Продукт без медицинской консультации и только в том случае, если медицинская помощь может быть легкой Доступ пациента или других лиц.

Сопутствующие продукты, которые не рекомендуются

Скажите пациентам, что вы не должны принимать ЭЗЗИКОМ ATRIPLA®, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS & Handel;, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, STRIBILD®, TRIUMEQ®, TRIZIVIR, TRUVADA® или ZIAGEN .

Лактоацидоз / гепатомегалия

Скажите пациентам, что некоторые лекарства от ВИЧ, в том числе ЭЗЗИКОМ может вызывать редкое, но серьезное заболевание, называемое лактоацидозом Увеличение печени (гепатомегалия).

Пациенты с коинфекцией гепатита В или С

Посоветуйте пациентам, которые коинфицированы ВИЧ-1 и ВГВ Заболевание печени ухудшилось в некоторых случаях при лечении Ламивудин был прекращен. Посоветуйте пациентам обсудить изменения режима с вашим доктором.

Информируйте пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС, которые являются печеночными Декомпенсация (частично смертельная) произошла у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС Получение комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-1 и интерферона альфа или без рибавирина.

Синдром иммунного восстановления

У некоторых пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией признаки и Симптомы воспаления от предыдущих инфекций могут вскоре появиться после анти-ВИЧ лечение начато. Считается, что эти симптомы связаны с Улучшите иммунный ответ организма, который позволяет организму бороться Инфекции, которые могли возникнуть без явных симптомов. Консультирование пациентов немедленно сообщить своему врачу о любых симптомах инфекции.

Перераспределение / накопление жира в организме

Скажите пациентам, что перераспределение или накопление Жир в организме может возникнуть у пациентов, получающих антиретровирусную терапию и тому подобное Причина и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья в настоящее время неизвестны .

Информация о ВИЧ - 1 инфекция

ЭЗЗИКОМ не является лекарством от ВИЧ-1-инфекции и пациентов может продолжать испытывать заболевания, связанные с инфекцией ВИЧ-1, в том числе оппортунистические инфекции. Пациенты должны оставаться на непрерывной терапии ВИЧ контролировать инфекцию ВИЧ-1 и снижать количество заболеваний, связанных с ВИЧ. Пациенты сообщают об этом устойчивое снижение РНК ВИЧ-1 в плазме было снижено с одним Риск прогресса в направлении СПИДа и смерти.

Посоветуйте пациентам оставаться под присмотром врача при использовании EPZICOM .

Посоветуйте пациентам принимать все лекарства от ВИЧ точно так же предписано.

Посоветуйте пациентам избегать вещей, которые могут распространяться Инфекция ВИЧ-1 для других. Пациенты советуют больше не использовать и не делиться иглами другое инъекционное оборудование. Посоветуйте пациентам не делиться личными вещами есть кровь или биологические жидкости на вас, как

Зубные щетки и бритвенные лезвия. Всегда консультируйте пациентов практиковать безопасный секс с помощью латексного или полиуретанового презерватива, чтобы уменьшить вероятность половой контакт со спермой, вагинальными выделениями или кровью.

Пациентам женского пола следует рекомендовать не кормить грудью. Матери с ВИЧ-1 не должны кормить грудью, потому что ВИЧ-1 к ребенок в грудном молоке.

Попросите пациентов прочитать руководство по лекарствам заранее запустите EPZICOM и читайте его снова каждый раз, когда рецепт обновляется. Попросите пациентов сообщить своему врачу или фармацевту, если у вас развивается необычный симптом или когда известный симптом сохраняется или ухудшается.

Поручите пациентам пропустить дозу возьми, как только вспомнишь. Если вы не помните, пока не пришло время в следующей дозе вам следует дать указание пропустить пропущенную дозу и вернуться назад регулярное расписание. Пациенты не должны удваивать или принимать больше своей следующей дозы чем предписанная доза.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцероген

Abacavir: Абакавир вводили перорально в 3 раза Дозировки для разделения групп мышей и крыс с 2-летней канцерогенностью Исследования. Результаты показали увеличение заболеваемости злокачественными и незлокачественные опухоли. Злокачественные опухоли возникали в препуциальной железе мужчин и клитор самок обоих видов и в печени самок Крысы. Кроме того, незлокачественные опухоли также возникали в печени и щитовидной железе Железистые самки крыс. Эти наблюдения были сделаны при системном воздействии в Диапазон от 6 до 32 раз воздействия на человека при рекомендуемой дозе 600 мг.

Ламивудин: Долгосрочные исследования канцерогенности с Ламивудин у мышей и крыс не показал признаков канцерогенного потенциала Выражает до 10 раз (мышей) и 58 раз (крыс) воздействие на человека в рекомендуемая доза 300 мг.

Мутагенность

Abacavir: Абакавир-индуцированные хромосомные аберрации как в присутствии, так и при отсутствии метаболической активации в одном in vitro цитогенетическое исследование в лимфоцитах человека. Абакавир был мутагенным заочно метаболическая активация, хотя она не была мутагенной в присутствии метаболическая активация в анализе лимфомы мыши l5178y. Абакавир был кластогенный у мужчин и не кластогенный у женщин у одного in vivo мышиные кости анализ микроядер в костном мозге. Абакавир не был мутагенным при бактериальной мутагенности анализы на наличие и отсутствие метаболической активации.

Ламивудин: Ламивудин был мутагенным в L5178Y Анализ лимфомы мыши и кластогенный анализ в цитогенетическом анализе с культивируемым лимфоциты человека. Ламивудин не был мутагенным при микробной мутагенности анализ, в одном in vitro тест на трансформацию клеток, в тесте на микроядро крысы, в цитогенетический анализ костного мозга крысы и анализ незапланированной ДНК Синтез в печени крысы.

Нарушение рождаемости

Абакавир или ламивудин не влияли на мужчин или женщин Рождаемость у крыс в дозе приблизительно 8 или 130 воздействия в раз выше, чем воздействие на человека в дозах 600 мг и 300 мг (каждый).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Регистр воздействия беременности

Существует регистр воздействия беременности, который отслеживает беременность приводит к тому, что женщины подвергались воздействию ЭЗЗИКОМ во время беременности. Врачи есть поощряет пациентов регистрироваться, вызывая антиретровирусную беременность Регистрация на 1-800-258-4263.

Обзор рисков

Имеются данные из Антиретровирусного регистра беременности не показывать различий в риске общих серьезных врожденных дефектов в абакавире или Ламивудин по сравнению с фоновым показателем серьезных врожденных дефектов 2,7% США эталонное население мегаполиса Атланта Врожденные Дефекты Программа (MAC)). Абакавир вызывал пороки развития плода и другие эмбриональные и токсичность плода у крыс с 35-кратным воздействием на человека при рекомендуемой клиническая доза. Ламивудин вызывал эмбриональную токсичность у кроликов в такой дозе производит аналогичное воздействие на человека рекомендуемой клинической дозы. актуальность результатов животных для данных из регистра беременности человека не известна.

Данные

Человеческие данные: Абакавир: на основе проспективных отчетов из антиретровирусного регистра беременности более 2000 воздействий абакавира во время беременности, что приводит к живорождению (в том числе более 900 человек подвергаются воздействию первые триместры) не было никакой разницы между абакавиром и целым рождением сломан по сравнению с фоновым уровнем рождаемости 2,7% в США эталонная популяция MACDP. Распространенность дефектов в первом мошенничество в триместре 3,0% (95% ДИ: от 2,0% до 4,4%).

Ламивудин: На основании проспективных отчетов из Антиретровирусная беременность регистрирует более 11 000 случаев воздействия ламивудина во время Беременность, которая приводит к живорождению (в том числе более 4300 человек, подвергшихся воздействию в первом триместр), не было никакой разницы между ламивудином и общим рождением сломан по сравнению с фоновым уровнем рождаемости 2,7% в США эталонная популяция MACDP. Распространенность дефектов в первом мошенничество в триместре 3,1% (95% ДИ: от 2,6% до 3,7%).

Фармакокинетика ламивудина была изучена у беременных женщин Женщины во время 2 клинических испытаний, проведенных в Южной Африке. Исследования оценены Фармакокинетика у 16 женщин после 36 недель беременности с 150 мг ламивудина два раза в день с зидовудином, 10 женщин с 38 неделями беременности с 150 мг Ламивудин два раза в день с зидовудином и 10 женщин с 38 неделями беременности Использование ламивудина 300 мг два раза в день без других антиретровирусных препаратов. Попробуй это не были разработаны или использованы для предоставления информации об эффективности. Ламивудин Фармакокинетика у беременных была похожа на небеременных женщин Взрослые и послеродовые женщины. Концентрации ламивудина были общими похож на образцы сыворотки от матерей, новорожденных и пуповины. В подмножестве Субъекты, образцы фруктовой воды были взяты после естественного поломки Мембраны и подтверждают, что ламивудин проникает через плаценту у людей. Концентрации амниотической жидкости в ламивудине обычно в 2 раза выше, чем уровни материнской сыворотки и варьировались от 1,2 до 2,5 мкг на мл (150 мг дважды ежедневно) и от 2,1 до 5,2 мкг на мл (300 мг два раза в день).

Данные о животных: абакавир: Исследования на беременных крысах показал, что абакавир передается плоду через плаценту. Феталс Пороки развития (повышенная частота анасарки плода и скелета) Пороки развития) и токсичность для развития (депрессивная масса тела плода и уменьшенные длины кроны) наблюдались у крыс в дозе 35 время воздействия на человека на основе AUC. Эмбрионическая и эмбриональная токсичность (увеличение резорбции, снижение массы тела плода) и токсичность Потомки (повышенная частота мертворождения и меньшая масса тела) произошли в половине вышеуказанной дозы в отдельных исследованиях фертильности Крысы. Нет токсичности для развития у кроликов и нет увеличения плода Пороки развития происходили в дозах, которые вызывали 8,5-кратное воздействие на человека рекомендуемая доза на основе AUC .

Ламивудин: Исследования на беременных крысах показали это Ламивудин передается плоду через плаценту. Воспроизведение Исследования с перорально вводимым ламивудином проводились на крысах и Кролик в дозах, которые имеют уровень в плазме примерно в 35 раз больше, чем для рекомендуемая доза ВИЧ для взрослых. Нет признаков тератогенности от ламивудина наблюдалось. Доказательства раннего летального эмбриона были даны у кролика значения воздействия, аналогичные тем, которые наблюдаются у людей, но их не было Указание этого эффекта у крысы с воздействием до 35 раз человек.

Грудное вскармливание

Рекомендовать центры по борьбе с болезнями и их профилактике что ВИЧ-1-инфицированные матери в Соединенных Штатах не кормят грудью своих детей избегать послеродовой передачи ВИЧ-1 инфекции.

Из-за потенциала для матерей, передающих ВИЧ-1 следует проинструктировать не кормить грудью.

Педиатрическое использование

Рекомендации по дозировке основаны на этой группе населения для безопасности и эффективности, в контролируемом исследовании с использованием либо комбинация EPIVIR и ZIAGEN или EPZICOM .

У педиатрических пациентов весом менее 25 кг использование абакавир и ламивудин в качестве отдельных продуктов рекомендуются для достижения соответствующая дозировка.

Гериатрическое применение

Клинических исследований с абакавиром и ламивудином нет указать достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, Они реагируют не так, как молодые люди. В целом следует проявлять осторожность Изменения в администрации EPZICOM у пожилых людей отражают это более высокая частота снижения функции печени, почек или сердца и болезнь геглитера или другая лекарственная терапия.

Пациенты с почечной недостаточностью

ЭЗЗИКОМ не рекомендуется для пациентов с креатинином клиренс менее 50 мл в минуту, потому что EPZICOM представляет собой комбинацию с фиксированной дозой и дозировка отдельных компонентов не может быть скорректирована. Если доза сокращение ламивудина, компонента EPZICOM, также требуется для пациентов Клиренс креатинина менее 50 мл в минуту, затем отдельные компоненты должен быть использован.

Пациенты с печеночной недостаточностью

ЭЗЗИКОМ представляет собой комбинацию твердой дозы и дозировки отдельные компоненты не могут быть адаптированы. Если снижение дозы абакавира, один Компонент EPZICOM, необходим для пациентов с легкой дисфункцией печени (Чайлд-Пью класс А), затем следует использовать отдельные компоненты.

Безопасность, эффективность и фармакокинетические свойства абакавир не был обнаружен у пациентов с умеренной (класс Чайлд-Пью) B) или тяжелая (класс Чайлд-Пью) дисфункция печени; следовательно, ЭЗЗИКОМ противопоказан этим пациентам.

Описанные лекарственные взаимодействия основаны на исследованиях выполняется с абакавиром или ламивудином в виде отдельных единиц; нет взаимодействия лекарств испытания проводились с EPZICOM .

Ферменты цитохрома Р450: у людей абакавир и Ламивудин не метаболизируется ни ферментами цитохрома Р450, ни Вы ингибируете или индуцируете эту ферментную систему; поэтому вряд ли это клинически значимые лекарственные взаимодействия происходят с метаболизируемыми препаратами через эти пути.

Абакавир: ламивудин и / или зидовудин: : Инфицированные ВИЧ-1 субъекты были включены в перекрестное взаимодействие с наркотиками Исследование для оценки однократных доз абакавира (600 мг), ламивудина (150 мг) и Зидовудин (300 мг) отдельно или в комбинации. Анализ не показал клинически значимого Изменения фармакокинетики абакавира с добавлением ламивудина или Зидовудин или комбинация ламивудина и зидовудина. Воздействие ламивудина (AUC снизился на 15%), а воздействие зидовудина (AUC увеличилось на 10%) не показало ни одного клинически значимые изменения с одновременным абакавиром.

Ламивудин: Зидовудин: не клинически значимый Изменения фармакокинетики ламивудина или зидовудина наблюдались в 12 бессимптомные ВИЧ-1-инфицированные взрослые субъекты с однократной дозой зидовудина (200 мг) в сочетании с несколькими дозами ламивудина (300 мг каждые 12 ч).

Другие взаимодействия

Этанол: Абакавир не влияет на фармакокинетические свойства этанола. Этанол уменьшает выведение абакавир вызывает увеличение общего воздействия.

Метадон: В исследовании с 11 ВИЧ-1 инфицированными людьми Субъекты, получающие поддерживающую терапию метадоном (40 мг и 90 мг в день) с Зиаген 600 мг два раза в день (дважды рекомендуемая в настоящее время доза), перорально клиренс метадона увеличился на 22% (90% ДИ: от 6% до 42%). Добавление метадона не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства абакавира.

Рибавирин: In vitro - Данные показывают рибавирин уменьшает фосфорилирование ламивудина, ставудина и зидовудина. Однако нет фармакокинетика (например,. концентрации в плазме или внутриклеточный трифосфорилированный концентрации активного метаболита) или фармакодинамические (например,. потеря ВИЧ-1 / ВГС вирусологическое подавление) взаимодействие наблюдается при рибавирине и ламивудине (n = 18), ставудин (n = 10) или зидовудин (n = 6) вводились совместно мультимедийный режим для субъектов с ВИЧ-1 / ВГС-коинфекцией.

Интерферон Альфа: Это не стало значительным фармакокинетическое взаимодействие между ламивудином и интерфероном альфа в одном исследовании из 19 здоровых мужчин.

Влияние других незарегистрированных лекарств на абакавир или Ламивудин в таблице 3.

Таблица 3: Влияние совместно вводимых лекарственных средств на абакавир или Ламивудин

Регистр воздействия беременности

Существует регистр воздействия беременности, который отслеживает беременность приводит к тому, что женщины подвергались воздействию ЭЗЗИКОМ во время беременности. Врачи есть поощряет пациентов регистрироваться, вызывая антиретровирусную беременность Регистрация на 1-800-258-4263.

Обзор рисков

Имеются данные из Антиретровирусного регистра беременности не показывать различий в риске общих серьезных врожденных дефектов в абакавире или Ламивудин по сравнению с фоновым показателем серьезных врожденных дефектов 2,7% США эталонное население мегаполиса Атланта Врожденные Дефекты Программа (MAC)). Абакавир вызывал пороки развития плода и другие эмбриональные и токсичность плода у крыс с 35-кратным воздействием на человека при рекомендуемой клиническая доза. Ламивудин вызывал эмбриональную токсичность у кроликов в такой дозе производит аналогичное воздействие на человека рекомендуемой клинической дозы. актуальность результатов животных для данных из регистра беременности человека не известна.

Данные

Человеческие данные: Абакавир: на основе проспективных отчетов из антиретровирусного регистра беременности более 2000 воздействий абакавира во время беременности, что приводит к живорождению (в том числе более 900 человек подвергаются воздействию первые триместры) не было никакой разницы между абакавиром и целым рождением сломан по сравнению с фоновым уровнем рождаемости 2,7% в США эталонная популяция MACDP. Распространенность дефектов в первом мошенничество в триместре 3,0% (95% ДИ: от 2,0% до 4,4%).

Ламивудин: На основании проспективных отчетов из Антиретровирусная беременность регистрирует более 11 000 случаев воздействия ламивудина во время Беременность, которая приводит к живорождению (в том числе более 4300 человек, подвергшихся воздействию в первом триместр), не было никакой разницы между ламивудином и общим рождением сломан по сравнению с фоновым уровнем рождаемости 2,7% в США эталонная популяция MACDP. Распространенность дефектов в первом мошенничество в триместре 3,1% (95% ДИ: от 2,6% до 3,7%).

Фармакокинетика ламивудина была изучена у беременных женщин Женщины во время 2 клинических испытаний, проведенных в Южной Африке. Исследования оценены Фармакокинетика у 16 женщин после 36 недель беременности с 150 мг ламивудина два раза в день с зидовудином, 10 женщин с 38 неделями беременности с 150 мг Ламивудин два раза в день с зидовудином и 10 женщин с 38 неделями беременности Использование ламивудина 300 мг два раза в день без других антиретровирусных препаратов. Попробуй это не были разработаны или использованы для предоставления информации об эффективности. Ламивудин Фармакокинетика у беременных была похожа на небеременных женщин Взрослые и послеродовые женщины. Концентрации ламивудина были общими похож на образцы сыворотки от матерей, новорожденных и пуповины. В подмножестве Субъекты, образцы фруктовой воды были взяты после естественного поломки Мембраны и подтверждают, что ламивудин проникает через плаценту у людей. Концентрации амниотической жидкости в ламивудине обычно в 2 раза выше, чем уровни материнской сыворотки и варьировались от 1,2 до 2,5 мкг на мл (150 мг дважды ежедневно) и от 2,1 до 5,2 мкг на мл (300 мг два раза в день).

Данные о животных: абакавир: Исследования на беременных крысах показал, что абакавир передается плоду через плаценту. Феталс Пороки развития (повышенная частота анасарки плода и скелета) Пороки развития) и токсичность для развития (депрессивная масса тела плода и уменьшенные длины кроны) наблюдались у крыс в дозе 35 время воздействия на человека на основе AUC. Эмбрионическая и эмбриональная токсичность (увеличение резорбции, снижение массы тела плода) и токсичность Потомки (повышенная частота мертворождения и меньшая масса тела) произошли в половине вышеуказанной дозы в отдельных исследованиях фертильности Крысы. Нет токсичности для развития у кроликов и нет увеличения плода Пороки развития происходили в дозах, которые вызывали 8,5-кратное воздействие на человека рекомендуемая доза на основе AUC .

Ламивудин: Исследования на беременных крысах показали это Ламивудин передается плоду через плаценту. Воспроизведение Исследования с перорально вводимым ламивудином проводились на крысах и Кролик в дозах, которые имеют уровень в плазме примерно в 35 раз больше, чем для рекомендуемая доза ВИЧ для взрослых. Нет признаков тератогенности от ламивудина наблюдалось. Доказательства раннего летального эмбриона были даны у кролика значения воздействия, аналогичные тем, которые наблюдаются у людей, но их не было Указание этого эффекта у крысы с воздействием до 35 раз человек.

Грудное вскармливание

Рекомендовать центры по борьбе с болезнями и их профилактике что ВИЧ-1-инфицированные матери в Соединенных Штатах не кормят грудью своих детей избегать послеродовой передачи ВИЧ-1 инфекции.

Из-за потенциала для матерей, передающих ВИЧ-1 следует проинструктировать не кормить грудью.

Следующие побочные эффекты встречаются в других Разделы этикетки:

• Тяжелые, а иногда и смертельные реакции гиперчувствительности.
• Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
• Обострения гепатита В .
• Декомпенсация печени у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и гепатит С .
• синдром восстановления иммунитета.
• Распределение жира.
• Инфаркт миокарда.

опыт клинических исследований у взрослых

Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, один в клинических исследованиях Препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в других клинических испытаниях Препарат и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Тяжелая и смертельная гиперчувствительность, связанная с абакавиром Реакции

Серьезный и иногда смертельный в клинических исследованиях Реакции гиперчувствительности произошли с абакавиром, компонентом ЭЗЗИКОМ Эти реакции были идентифицированы 2 или более из следующих символов или Симптомы: (1) лихорадка; (2) сыпь; (3) желудочно-кишечные симптомы (включая тошноту, Рвота, диарея или боль в животе); (4) конституционные симптомы (в том числе генерализованное недомогание, усталость или боль); (5) респираторные симптомы (в том числе Одышка, кашель или фарингит). Почти все реакции гиперчувствительности абакавира включить лихорадку и / или сыпь как часть синдрома.

Другие признаки и симптомы были вялыми Головная боль, миалгия, отек, артралгия и парестезия. Анафилаксия, печень Отказ, почечная недостаточность, гипотония, синдром атемно у взрослых дыхательная недостаточность, миолиз и смерть произошли в связи с эти реакции гиперчувствительности. Содержат физические результаты Лимфаденопатия, поражения слизистой оболочки (конъюнктивит и рот) Ультрация) и макулопапулезная или крапивница (хотя у некоторых пациентов была другие виды сыпи и другие не имели сыпи). Были сообщения от мультиформная эритема. Лабораторные нарушения содержат повышенную печень Химические вещества, повышенная креатинфосфокиназа, повышенный креатинин и лимфопения и аномальные результаты грудной рентгенографии (в основном инфильтраты, были локализованы).

Дополнительные побочные эффекты при использовании EPZICOM

Терапия наивных взрослых: Лечение возникающее клиническое неблагоприятное Реакции (классифицируются исследователем как умеренные или сложные) с более чем или равный 5% частоте во время терапии ZIAGEN 600 мг один раз в день или ZIAGEN 300 мг два раза в день, оба в сочетании с ламивудином 300 мг один раз в день и эфавиренц 600 мг один раз в день перечислены в таблице 1.

Таблица 1: Чрезвычайное лечение (Все причинность) Негативы Реакции по меньшей мере умеренной интенсивности (2-4 классы, больше или равно Частота 5%) в терапии наивных взрослых (CNA30021) до 48 недель лечения

Лабораторные аномалии: Лабораторные аномалии Анемия, нейтропения, функция печени наблюдались в клинических исследованиях ZIAGEN отклонения теста и увеличение КФК, сахара в крови и триглицеридов. Дополнительные лабораторные аномалии, наблюдаемые в клинических исследованиях с EPIVIR, были Тромбоцитопения и повышенный уровень билирубина, амилазы и липазы.

Частота возникающих при лечении лабораторных аномалий были сопоставимы между группами лечения в CNA30021.

Другие нежелательные события: в дополнение к нежелательным Реакции, перечисленные выше, другие неблагоприятные события, наблюдаемые при расширенном доступе Программы абакавира включали панкреатит и увеличение ГГТ .

опыт клинических исследований у детей

Безопасность один раз в день по сравнению с дозировкой два раза в день абакавира и ламивудина, как отдельные продукты или как EPZICOM, был оценен в исследовании PFEIL (n = 336). Первичная оценка безопасности в исследовании PFEIL (COL105677) были неблагоприятные события, основанные на 3 и 4 классах. Частота нежелательных явлений 3 и 4 градусов была сопоставимой рандомизированное до однократного ежедневного дозирования по сравнению с рандомизированными субъектами два раза в день дозировка. Событие гепатита 4 степени в группе один раз в день было следователь и все другие 3 степени считают небезопасной причинностью 4 неблагоприятных события не были сочтены связанными следователем. Нет дополнительных проблемы безопасности были выявлены у педиатрических пациентов, получающих абакавир и Ламивудин один раз в день по сравнению с историческими данными у взрослых.

Постмаркетинговый опыт

Были выявлены следующие побочные эффекты во время постмаркетингового использования. Потому что об этих реакциях сообщают добровольно популяция неизвестного размера не всегда может быть надежно оценена Их частота или установление причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.

Abacavir

Сердечно-сосудистые : Инфаркт миокарда.

Кожа: Подозреваемый синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) был зарегистрирован у пациентов, которые абакавир в основном в сочетании с лекарствами, о которых известно SJS и ZEHN соответственно. Из-за совпадения клинических симптомов и Симптомы между гиперчувствительностью к абакавиру и SJS и TEN и Абакавир должен быть возможностью множественной чувствительности лекарств у некоторых пациентов прекращено и не перезапущено в таких случаях. Также были сообщения о использовать мультиформную эритему с абакавиром.

Абакавир и ламивудин

Тело в целом : Перераспределение / накопление Жир тела.

Пищеварение: Стоматит.

Эндокринный и метаболический : Гипергликемия.

генеральный: Слабость.

Гемический и лимфатический : Апластическая анемия, анемия (включая чистую аплазию эритроцитов и тяжелую анемию, которая прогрессирует во время терапии), Лимфаденопатия, спленомегалия.

Печень: Лактоацидоз и стеатоз печени, последующее лечение Обострения гепатита В .

Гиперчувствительность: Реагирование на повышение осведомленности (включая анафилаксию), крапивница.

Скелетно-мышечная система -: Мышечная слабость, увеличение КФК Рабдомиолиз.

Нервный: Парестезия, периферическая невропатия Атака.

Респираторный : Ненормальный дыхательный шум / хрипы.

Кожа: Алопеция, мультиформная эритема, Синдром Стивенса-Джонсона.

это не конкретное лечение от передозировки ЭЗЗИКОМ. Если происходит передозировка, пациент должен подвергаться терпеливому и стандартному мониторингу поддерживающее лечение применяется по мере необходимости.

Абакавир: Не известно, может ли абакавир удаляется перитонеальным диализом или гемодиализом.

Ламивудин : Потому что ничтожная сумма Ламивудин был удален с помощью (4-часового) гемодиализа, постоянно амбулаторно Перитонеальный диализ и автоматический перитонеальный диализ не известны, если постоянный гемодиализ принесет клинические преимущества в случае передозировки ламивудина Событие.

Фармакокинетика у взрослых

В исследовании кроссоверной биодоступности с одной дозой-3-ходовой 1 таблетка EPZICOM против 2 таблеток ZIAGEN (2 х 300 мг) и 2 таблетки EPIVIR (2 х 150 мг) вводят одновременно здоровым добровольцам (n = 25) не было различий в степени поглощения, измеренной по площади ниже кривая времени концентрации в плазме (AUC) и максимальная пиковая концентрация (Cmax) каждого компонента.

Abacavir: абакавир после перорального приема быстро поглощается и широко распределяется. После перорального приема а Разовая доза абакавира 600 мг у 20 субъектов, мошенничество CMAX 4,26 ± 1,19 мкг на мл (среднее значение ± SD) и AUC∞war 11,95 ± 2,51 мкг & бык; Час на мл. Связывание из абакавир к белкам плазмы человека составляет приблизительно 50% и не зависел от него Концентрация. Общие концентрации радиоактивности, связанной с наркотиками, в крови и плазме идентичны, что показывает, что абакавир слегка распределен в Erythrocytes. Основными путями элиминации абакавира являются метаболизм Алкоголь дегидрогеназа для образования 5 'карбоновой кислоты и глюкурониловой кислоты трансфераза с образованием 5 '- глюкуронида.

Ламивудин: После перорального приема Ламивудин быстро всасывается и широко распространяется. После нескольких доз пероральное введение ламивудина 300 мг один раз в день в течение 7 дней до 60 дней Темы в стационарном состоянии Cmax (Cmax, ss) составляли 2,04 ± 0,54 мкг на мл (среднее значение ± SD) и 24-часовой стационарный AUC (AUC24, сс) составлял 8,87 ± 1,83 мкг & бык; Час на мл . Связывание с белком плазмы низкое. Около 70% от внутривенной дозы Ламивудин получают в виде неизмененного препарата в моче. Метаболизм Ламивудин - это небольшой путь элиминации. Единственный известный метаболит у людей является метаболитом транссульфоксида (приблизительно 5% от пероральной дозы после 12 Часы работы).

Абакавир и ламивудин не значимы у людей метаболизируется ферментами цитохрома Р450.

Фармакокинетические свойства абакавира и ламивудина Фастические темы приведены в таблице 2.

Таблица 2: Фармакокинетические параметры_a За Абакавир и ламивудин у взрослых

Влияние пищи на поглощение ЭЗЗИКОМ

ЭЗЗИКОМ можно вводить с едой или без. Администрация с пищей с высоким содержанием жира в одной дозе исследование биодоступности не изменило AUClast, AUC∞ и Cmax для Ламивудин. Пища не изменила уровень системного воздействия абакавира (AUC и infin);) однако скорость поглощения (Cmax) сравнивалась с голодные условия (n = 25). Эти результаты аналогичны результатам предыдущих Исследования влияния пищи на введенные таблетки абакавира и ламивудина отдельно.