Triumeq

TRIUMEQ показан для лечения инфекции вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1).

Применение ограничений

• Один TRIUMEQ не рекомендуется для использования у пациентов с текущей или предыдущей устойчивостью к компонентам TRIUMEQ в истории.
• Только TRIUMEQ не рекомендуется пациентам с заменой интегразы, связанной с резистентностью, или клинически подозреваемой резистентностью ингибитора интегразы-странного переноса, поскольку доза долутегравира в TRIUMEQ недостаточна в этих подгруппах населения. Пожалуйста, обратитесь полная информация по рецепту для долутегравира.

Скрининг для HLA-B * 5701 Alle Перед началом TRIUMEQ

Экран для аллеля HLA-B * 5701 перед началом терапии TRIUMEQ .

Рекомендуемая дозировка

TRIUMEQ - это комбинированный продукт в твердой дозе, который содержит 600 мг абакавира, 50 мг долутегравира и 300 мг ламивудина. Рекомендуемая схема дозирования TRIUMEQ у взрослых составляет одну таблетку один раз в день перорально с пищей или без нее.

Рекомендации по дозировке С некоторыми сопутствующими препаратами

Доза долутегравира (50 мг) в TRIUMEQ недостаточна при введении с препаратами, перечисленными в таблице 1, которые могут снизить концентрацию долутегравира; рекомендуется следующий график дозирования долутегравира.

Таблица 1: Рекомендации по дозировке для TRIUMEQ с совместно вводимыми препаратами

Не рекомендуется из-за отсутствия коррекции дозы

Поскольку TRIUMEQ является таблеткой с фиксированной дозой и доза не может быть скорректирована, TRIUMEQ не рекомендуется для:

• Пациенты с клиренсом креатинина менее 50 мл в минуту.
• Пациенты с легкой дисфункцией печени. TRIUMEQ противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени.

TRIUMEQ противопоказан пациентам:

• с аллелем HLA-B * 5701.
• с предыдущей реакцией гиперчувствительности на абакавир, долутегравир или ламивудин.
• дофетилид из-за возможности увеличения концентрации дофетилидплазмы и риска серьезных и / или угрожающих жизни событий при одновременном применении долутегравира.
• с умеренной или тяжелой дисфункцией печени.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы с использованием абакавира или долутегравира, компонентов TRIUMEQ .

Abacavir

Серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности возникали при терапии, содержащей абакавир. Пожалуйста, обратитесь полная информация о рецепте ZIAGEN® (абакавир).

Реакции гиперчувствительности к абакавиру включали полиорганную недостаточность и анафилаксию и обычно происходили в течение первых 6 недель лечения абакавиром (среднее время для начала мошенничества составляло 9 дней); хотя реакции гиперчувствительности к абакавиру происходили всегда во время лечения. Пациенты, которые несут аллель HLA-B * 5701, подвергаются более высокому риску реакций гиперчувствительности абакавира; Однако у пациентов, которые не носят аллель HLA-B * 5701, развились реакции гиперчувствительности. Повышенная чувствительность к абакавиру была отмечена примерно у 206 (8%) из 2670 пациентов в 9 клинических исследованиях с продуктами, содержащими абакавир, в которых HLA-B * 5701-скрининг не проводился. Частота предполагаемых реакций гиперчувствительности к абакавиру в клинических испытаниях составила 1%, когда субъекты с аллелем HLA-B * 5701 были исключены. У каждого пациента, получавшего абакавир, клинический диагноз реакции гиперчувствительности должен оставаться основой клинических решений.

Из-за возможности серьезных, серьезных и потенциально смертельных реакций гиперчувствительности с абакавиром:

• Все пациенты должны быть обследованы на наличие аллеля HLA-B * 5701 перед началом терапии TRIUMEQ или новым началом терапии TRIUMEQ, если только у пациентов не было ранее документированной параллельной оценки HLA-B * 5701.
• TRIUMEQ противопоказан пациентам с более ранней реакцией гиперчувствительности к абакавиру и HLA-B * 5701 положительным пациентам.
• Перед началом TRIUMEQ проверьте историю болезни на предмет предшествующего воздействия абакавирсодержащих продуктов. Перезапустите TRIUMEQ или другой абакавир-содержащий продукт НИКОГДА после реакции гиперчувствительности к абакавиру, независимо от статуса HLA-B * 5701.
• Чтобы снизить риск опасной для жизни реакции гиперчувствительности независимо от статуса HLA-B * 5701, немедленно прекратите TRIUMEQ, если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности, даже если возможны другие диагнозы (например,.острые респираторные заболевания, такие как пневмония, бронхит, фарингит или грипп; гастроэнтерит; или реакции на другие лекарства). Клинический статус, включая химические вещества печени, должен контролироваться и начинаться соответствующая терапия.
• если нельзя исключать реакцию гиперчувствительности, не перезапускайте TRIUMEQ или другие продукты, содержащие абакавир, так как более серьезные симптомы, которые могут включать опасную для жизни гипотензию и смерть, могут возникнуть в течение нескольких часов.
• клинически невозможно определить, вызвана ли реакция гиперчувствительности с TRIUMEQ абакавиром или долутегравиром. Поэтому никогда не перезапускайте TRIUMEQ или любой другой абакавир или долутегравир у пациентов, которые прекратили терапию TRIUMEQ из-за реакции гиперчувствительности.
• если исключается реакция гиперчувствительности, пациенты могут возобновить TRIUMEQ. Редко пациенты, которые прекратили абакавир по причинам, отличным от симптомов гиперчувствительности, испытывали опасные для жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Поэтому повторное введение TRIUMEQ или другого абакавирсодержащего продукта рекомендуется только в том случае, если к медицинской помощи можно легко получить доступ.
• следует избегать нового рецепта и пополнения с помощью руководства по лекарственным средствам и карточки с предупреждением с информацией об обнаружении реакций гиперчувствительности абакавира.

Долутегравир

Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы и характеризовались сыпью, конституционными данными и иногда дисфункцией органов, включая повреждения печени. События были зарегистрированы менее чем у 1% субъектов, получавших TIVICAY® в фазе 3 клинических испытаний. Немедленно прекратите TRIUMEQ и другие подозрительные агенты, если появляются признаки или симптомы реакций гиперчувствительности (включая, помимо прочего, сильную сыпь или сыпь, сопровождающиеся лихорадкой, общим недомоганием, усталостью, болью в мышцах или суставах, волдырями или шелушением кожи, оральными волдырями или поражениями, Конъюнктивит, отек лица, гепатит, эозинофил. Клинический статус, включая липераминотрансферазы, следует контролировать и начинать соответствующую терапию. Задержка прекращения приема TRIUMEQ или других подозрительных агентов после начала гиперчувствительности может привести к опасной для жизни реакции.

Клинически невозможно определить, вызвана ли реакция гиперчувствительности с TRIUMEQ абакавиром или долутегравиром. Поэтому никогда не перезапускайте TRIUMEQ или любой другой абакавир или долутегравир у пациентов, которые прекратили терапию TRIUMEQ из-за реакции гиперчувствительности.

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, включая смертельные случаи, были зарегистрированы с использованием аналогов нуклеозидов и других антиретровирусных препаратов. См. Полную информацию о рецепте ZIAGEN (абакавир) и EPIVIR® (ламивудин). Лечение TRIUMEQ следует приостановить у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, которые указывают на лактоацидоз или выраженную гепатотоксичность (которая может включать гепатомегалию и стеатоз без выраженного увеличения трансаминаз).

Пациенты с коинфекцией вируса гепатита В или С

Влияние на биохимию печени сыворотки

Пациенты с основным гепатитом В или С могут иметь повышенный риск ухудшения или развития повышения уровня трансаминаз с помощью TRIUMEQ. См. Полную информацию о рецепте TIVICAY® (долутегравир). В некоторых случаях увеличение трансаминаз соответствовало синдрому иммунореконституции или реактивации гепатита В, особенно в среде, где антигепатитная терапия была прекращена. Соответствующие лабораторные анализы перед началом терапии и мониторинг гепатотоксичности во время терапии TRIUMEQ рекомендуются у пациентов с основными заболеваниями печени, такими как гепатит В или С

Обострения гепатита после лечения

Клинические и лабораторные анализы обострений гепатита произошли после прекращения приема ламивудина. См. Полную информацию о рецепте для EPIVIR (ламивудин). Пациенты должны тщательно контролироваться как клинически, так и в лаборатории, по крайней мере, через несколько месяцев после прекращения лечения.

Создание Lamivudine-устойчивого HBV

Безопасность и эффективность ламивудина в лечении хронического гепатита В у людей, инфицированных половым путем ВИЧ-1 и ВГВ, не установлены. О появлении вариантов вируса гепатита В в связи с устойчивостью к ламивудину сообщалось у людей, инфицированных ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию, содержащую ламивудин, и в то же время были инфицированы вирусом гепатита В. См. Полную информацию о рецепте EPIVIR-HBV® (ламивудин).

Используйте с терапией на основе интерферона и рибавирина

Пациенты, получающие интерферон альфа с рибавирином или без него и TRIUMEQ, должны тщательно контролироваться на предмет токсичности, связанной с лечением, особенно декомпенсации печени. См. Полную информацию о рецепте для EPIVIR (ламивудин). Прекращение TRIUMEQ следует считать целесообразным с медицинской точки зрения. Снижение дозы или прекращение приема интерферона альфа, рибавирина или обоих следует также учитывать, если наблюдается ухудшение клинической токсичности, включая декомпенсацию печени (например,. Child-Pugh больше 6) (см. Полную информацию о рецепте интерферона и рибавирина).

Синдром иммунного восстановления

Синдром иммунной конституции был зарегистрирован у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включая TRIUMEQ. На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения пациенты, иммунная система которых реагирует, могут иметь воспалительный ответ на индолентные или остающиеся оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус) Пневмоцистис джировеция Пневмония [PCP] или туберкулез), которая может потребовать дальнейшей оценки и лечения.

Сообщалось также, что аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают, когда прекращается восстановление иммунитета; однако время начала работы более изменчиво и может наступить через много месяцев после начала лечения.

Перераспределение жира

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, наблюдались перераспределение / накопление жира в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсоцервикального жира (горб буйвола), периферические отходы, отходы лица, увеличение груди и «появление хусины». Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинная связь не была установлена.

Инфаркт миокарда

В опубликованном проспективном, наблюдательном эпидемиологическом исследовании для изучения уровня инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с комбинированной антиретровирусной терапией применение абакавира коррелировало с повышенным риском ИМ в течение последних 6 месяцев. В объединенном анализе клинических исследований, проведенных спонсорами, не наблюдалось чрезмерного риска ИМ у субъектов, получавших абакавир, по сравнению с контрольными лицами. В целом, имеющиеся данные из когорты наблюдения и клинических исследований не являются окончательными.

В качестве меры предосторожности основной риск ишемической болезни сердца при назначении антиретровирусной терапии, включая абакавир, и меры по минимизации всех изменяемых факторов риска (например,. следует учитывать высокое кровяное давление, гиперлипидемию, сахарный диабет, курение).

Сопутствующие продукты, которые не рекомендуются

TRIUMEQ содержит твердые дозы INSTI (долутегравир) и 2 нуклеозидных аналоговых ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир и ламивудин); одновременное введение TRIUMEQ с другими продуктами, содержащими абакавир или ламивудин, не рекомендуется.

Информация для пациента

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам ).

Взаимодействие с наркотиками

Не является соадминистратором TRIUMEQ с дофетилидом (TIKOSYN®), потому что взаимодействие между дофетилидом и долутегравиром может привести к потенциально опасным для жизни побочным эффектам. Пациентам следует рекомендовать сообщить своему врачу об использовании других рецептурных или безрецептурных лекарств или растительных продуктов.

Реакция гиперчувствительности

Информировать пациентов:

• что руководство по наркотикам и предупреждающая карточка, которые суммируют симптомы реакции гиперчувствительности абакавира и другой информации о продукте, выдается фармацевтом с каждым новым рецептом и пополнением TRIUMEQ, и проинструктировать пациента, читайте руководство по лекарствам и предупреждающую карточку каждый раз, получить новую информацию, это может быть доступно через TRIUMEQ .. Полный текст руководства по лекарствам напечатан в конце этого документа.
• взять с собой карточку с предупреждением.
• так вы узнаете реакцию гиперчувствительности.
• Если у вас появятся симптомы, соответствующие реакции гиперчувствительности, вам следует немедленно позвонить своему врачу, чтобы узнать, следует ли вам прекратить прием TRIUMEQ
• что реакция гиперчувствительности может ухудшиться и привести к пребыванию в больнице или смерти, если TRIUMEQ не будет немедленно остановлен.
• чтобы не перезапускать TRIUMEQ или другой абакавир-содержащий продукт после реакции гиперчувствительности, поскольку более серьезные симптомы могут возникнуть в течение нескольких часов и могут включать опасную для жизни гипотензию и смерть.
• если у вас есть реакция гиперчувствительности, вы должны избавиться от неиспользованного TRIUMEQ, чтобы избежать перезапуска абакавира.
• что реакция гиперчувствительности обычно обратима, если она распознается немедленно и TRIUMEQ немедленно прекращается.
• если вы прервали TRIUMEQ по причинам, отличным от симптомов гиперчувствительности (например,. у пациентов с прерыванием доставки лекарств) при повторном введении абакавира может возникнуть серьезная или смертельная реакция гиперчувствительности.
• чтобы не перезапускать TRIUMEQ или другой продукт, содержащий абакавир, без медицинской консультации и только в том случае, если пациент или другие лица могут легко получить медицинскую помощь.
• не перезапускать TRIUMEQ или другой продукт, содержащий долутегравир после реакции гиперчувствительности к TRIUMEQ .

Сопутствующие продукты, которые не рекомендуются

Сообщите пациентам, что вам не следует принимать TRIUMEQ с ATRIPLA, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS®, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM, STRIBILD®, TRIZIVIR, TRUVADA® или ZIAGEN .

Лактоацидоз / гепатомегалия

Скажите пациентам, что некоторые лекарства от ВИЧ, включая TRIUMEQ, могут вызывать редкое, но серьезное заболевание, называемое лактоацидозом, с увеличением печени (гепатомегалия).

Пациенты с коинфекцией гепатита В или С

Пациенты с основным гепатитом В или С могут иметь повышенный риск ухудшения или развития повышения уровня трансаминаз с использованием TRIUMEQ и советуют пациентам проводить лабораторные анализы до и во время терапии.

Укажите пациентам, коинфицированным ВИЧ-1 и ВГВ, что в некоторых случаях заболевание печени ухудшалось, когда лечение ламивудином было прекращено. Посоветуйте пациентам обсудить изменения режима с вашим врачом.

Сообщите пациентам с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС, что у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию при ВИЧ-1, и интерферона альфа с рибавирином или без него, была декомпенсация печени (частично смертельная) .

Синдром иммунного восстановления

Некоторые пациенты с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией могут испытывать признаки и симптомы воспаления из-за предыдущих инфекций вскоре после начала лечения анти-ВИЧ. Считается, что эти симптомы связаны с улучшением иммунного ответа организма, что позволяет организму бороться с инфекциями, которые могли возникнуть без явных симптомов. Посоветуйте пациенту немедленно сообщить своему врачу о симптомах инфекции.

Перераспределение / Сбор жира

Сообщите пациентам, что перераспределение или накопление жира в организме может происходить у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, и что причина и долгосрочные последствия этих заболеваний для здоровья в настоящее время неизвестны.

Информация о ВИЧ - 1 инфекция

TRIUMEQ не является лекарством от инфекции ВИЧ-1, и пациенты могут продолжать испытывать заболевания, связанные с инфекцией ВИЧ-1, включая оппортунистические инфекции. Пациенты должны продолжать проходить непрерывную терапию ВИЧ, чтобы контролировать инфекцию ВИЧ-1 и снижать количество заболеваний, связанных с ВИЧ. Скажите пациентам, что устойчивое снижение РНК ВИЧ в плазме связано со сниженным риском прогрессирования и смерти от СПИДа.

Посоветуйте пациентам оставаться под присмотром врача при использовании TRIUMEQ .

Посоветуйте пациентам принимать все лекарства от ВИЧ в соответствии с назначением.

Посоветуйте пациентам избегать вещей, которые могут распространять ВИЧ-1-инфекцию среди других.

Не советуйте пациентам не повторно использовать и не делиться иглами или другими инъекционными устройствами.

Посоветуйте пациентам не делиться личными вещами, такими как зубные щетки и бритвенные лезвия, которые могут содержать кровь или биологические жидкости.

Рекомендовать пациентам практиковать более безопасный секс с помощью латексного или полиуретанового презерватива, чтобы уменьшить вероятность полового контакта со спермой, выделениями из влагалища или кровью.

Пациентам женского пола следует рекомендовать не кормить грудью, поскольку неизвестно, можно ли передать TRIUMEQ вашему ребенку в грудном молоке и может ли это навредить вашему ребенку. Матери с ВИЧ-1 не должны кормить грудью, потому что ВИЧ-1 можно передать ребенку в грудном молоке.

Попросите пациентов прочитать руководство по лекарствам перед началом TRIUMEQ и перечитывать его каждый раз, когда рецепт обновляется. Попросите пациентов сообщить своему врачу или фармацевту, если у вас развивается необычный симптом или если известный симптом сохраняется или ухудшается.

Скажите пациентам, что если вы пропустите дозу, вы должны принять ее, как только вспомните. Если вы не помните, пока это не произойдет в течение 4 часов после следующего времени приема дозы, вам следует дать указание пропустить пропущенную дозу и вернуться к обычному графику. Пациенты не должны удваивать свою следующую дозу или принимать больше, чем предписанная доза.

Попросите пациентов хранить TRIUMEQ в оригинальной упаковке, защитить его от влаги и держать бутылку плотно закрытой. Не удаляйте осушитель.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенность

Долутегравир: двухлетние исследования канцерогенности на мышах и крысах проводились с долутегравиром. Мышам давали дозы до 500 мг на кг, а крысам - до 50 мг на кг. У мышей в самых высоких испытанных дозах не наблюдалось значительного увеличения частоты новообразований, связанных с лекарственными средствами, что привело к приблизительно в 26 раз более высокому воздействию AUC долутегравира, чем у людей при рекомендуемой дозе 50 мг один раз в день. У крыс в самой высокой испытанной дозе не наблюдалось увеличения частоты опухолей, связанных с приемом лекарств, что привело к 17-кратному и 30-кратному воздействию дулутегравира на 50 мг один раз в день.

Следующие побочные эффекты обсуждаются в других разделах этикетки:

• Тяжелая и иногда смертельная реакция гиперчувствительности.
• Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
• Влияние на биохимию печени в сыворотке у пациентов с гепатитом В или С-монетенфекцией.
• Обострения гепатита В .
• Декомпенсация печени у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и гепатитом С
• Синдром иммунного восстановления.
• Перераспределение жира.
• Инфаркт миокарда.

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Тяжелые и смертельные реакции гиперчувствительности, связанные с абакавиром

Клинические исследования показали тяжелые и иногда смертельные реакции гиперчувствительности с абакавиром, компонент TRIUMEQ. Эти реакции характеризовались 2 или более из следующих признаков или симптомов: (1) лихорадка; ,(2) сыпь; ,(3) желудочно-кишечные симптомы (включая тошноту, рвота, диарея или боль в животе) ,(4) конституционные симптомы (в том числе генерализованное недомогание, усталость или боль) ,(5) проблемы с дыханием (в том числе одышка,. Почти все реакции гиперчувствительности к абакавиру включают лихорадку и / или сыпь как часть синдрома.

Другие признаки и симптомы включали летаргию, головную боль, миалгию, отек, артралгию и парестезию. Анафилаксия, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипотония, респираторный синдром у взрослых, дыхательная недостаточность, миолиз и смерть произошли в связи с этими реакциями гиперчувствительности. Физические данные включали лимфаденопатию, поражения слизистой оболочки (конъюнктивит и язвы во рту) и макулопапулезную или крапивницу (хотя у некоторых пациентов были другие виды сыпи, а у других - сыпь). Были сообщения о мультиформной эритеме. Лабораторные нарушения включали повышение химии печени, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня креатинина и лимфопении, а также аномальные результаты рентгенографии грудной клетки (главным образом, локализованные инфильтраты).

тяжелые реакции гиперчувствительности долутегравира

Реакции гиперчувствительности с долутегравиром, компонентом TRIUMEQ, имели место в клинических исследованиях. Эти реакции гиперчувствительности характеризовались сыпью, конституционными данными и иногда дисфункцией органов, включая повреждения печени.

Дальнейшее лечение побочных эффектов лекарств (UAW), с использованием TRIUMEQ

Оценка безопасности TRIUMEQ в основном основана на анализе данных рандомизированного международного многоцентрового двойного слепого активно контролируемого исследования SINGLE (ING114467) и подтверждается данными об экспериментальных субъектах INSTI-nave с опытом лечения из SEGELN ( ING11762). ) и по данным другого лечения. Смотрите полную информацию о рецептах TIVICAY

Лечение-Нау темы: В EINZEL -, 833 взрослых субъекта были рандомизированы и получали по меньшей мере одну дозу долутегравира (TIVICAY) 50 мг с фиксированной дозой абакавира и ламивудина (EPZICOM®) один раз в день (n = 414) или с фиксированной дозой эфавиренц / эмтрицитабин / тенофовир (ATRIPLA®) один раз в день (n = 419) ,(Учебное лечение было ослеплено до 96 недели и открылось с 96 по 144 неделю). В течение 144 недель частота нежелательных явлений, которые привели к прекращению, составила 4% у субъектов, получавших TIVICAY + EPZICOM, и 14% у субъектов, получавших ATRIPLA один раз в день.

Возникающие при лечении АДР средней и тяжелой интенсивности, которые наблюдались по меньшей мере у 2% субъектов в обеих группах лечения, перечислены в таблице 2.max.

Испытываемые к лечению предметы: SEGELN - это международное двойное слепое исследование у взрослых, имеющих опыт антиретровирусного лечения. Субъекты были рандомизированы и получали либо TIVICAY 50 мг один раз в день, либо ралтегравир 400 мг два раза в день с фоновой схемой, выбранной исследователем, которая состояла из до 2 активных веществ, включая по крайней мере один полностью активный ингредиент. Через 48 недель частота нежелательных явлений, приводящих к прекращению, соответствовала всей популяции пациентов, не получавших лечения. Смотрите полную информацию о рецептах TIVICAY

UAW, наблюдаемый в подгруппе субъектов, получавших TIVICAY + EPZICOM, обычно соответствовал тем, которые наблюдались во всей популяции пациентов с лаком лечения.

Менее распространенные побочные эффекты Наблюдаются в клинических испытаниях

Следующие побочные эффекты произошли менее чем у 2% пациентов с хорошим лечением или с опытом лечения в одном исследовании. Эти события были включены из-за вашей серьезности и / или оценки потенциальной причинно-следственной связи.

Желудочно-кишечные расстройства : Боль в животе, растяжение живота, дискомфорт в животе, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в животе, рвота.

Общие расстройства: Лихорадка, вялость.

Гепатобилиарные расстройства: Гепатит.

Метаболизм и нарушения питания: Анорексия, гипертриглицеридемия.

Опорно-двигательного аппарата: Артралгия, миозит.

Нервный: Сонливость.

Психиатр : Мысли о самоубийстве пытаются вести себя или заключать. Эти события наблюдались в основном у субъектов с депрессией или другими психическими расстройствами в анамнезе. Кошмар и расстройство сна.

Почечные и мочевые расстройства : Почечная недостаточность.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: Зуд.

Лабораторные аномалии

Лечение-Нау темы: - Отдельные лабораторные аномалии (2–4 классы) с ухудшением качества исходного уровня и наихудшей степенью токсичности, которые показаны по меньшей мере у 2% субъектов в ИНДИВИДУАЛЬНОМ, показаны в таблице 3. Среднее изменение по сравнению с начальным значением, наблюдаемым для выбранных значений липидов, показано в таблице 4.

Таблица 3: отдельные лабораторные аномалии (2–4 классы) у пациентов с крапивой в ОДНОМ (анализ 144 недели)

Таблица 4: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем значений липидов натощак, которые находятся в не поддающихся лечению темах в ИНДИВИДУАЛЬНОМ (анализ 144 недели_a)

Субъекты, имеющие опыт лечения: Лабораторные отклонения, наблюдаемые у ПАЦИЕНТОВ, были в целом аналогичны наблюдениям в исследованиях, связанных с лечением.

Соинфекция вирусом гепатита С

В единственном критическом исследовании фазы 3 субъектам с коинфекцией вируса гепатита С было разрешено зарегистрироваться при условии, что базовые тесты по химии печени не превышали в 5 раз верхний предел нормального значения; Субъекты с коинфекцией гепатита В были исключены. В целом, профиль безопасности у субъектов с коинфекцией вируса гепатита С был аналогичен таковому, наблюдаемому у субъектов без коинфекции гепатита С, хотя показатели аномалий AST и ALT в подгруппе с коинфекцией вируса гепатита С для обеих групп лечения были выше. Нарушения АЛТ 2–4 степени у коинфицированных гепатитов С по сравнению с ВИЧ-моноинфицированными субъектами, получившими TRIUMEQ, наблюдались у 15% и 2% (против). 24% и 4% субъектов, получавших ATRIPLA) (анализ недели 96). Смотрите также полную информацию о рецептах TIVICAY

Изменения креатинина в сыворотке: Было показано, что долутегравир повышает уровень креатинина в сыворотке крови из-за ингибирования секреции креатинина в тубуле без влияния на клубочковую функцию почек. Повышение креатинина в сыворотке произошло в течение первых 4 недель лечения и оставалось стабильным в течение 144 недель. В ОДНОМ СЛУЧАЕ среднее изменение от начального значения 0,14 мг на дл (диапазон: от -0, 25 мг на дл до 0,81 мг на дл) наблюдалось после 144 недель лечения. Креатинин также увеличивался у пациентов с опытом лечения.

Абакавир и ламивудин

Лабораторные нарушения, наблюдаемые в клинических исследованиях с ZIAGEN (в сочетании с другими антиретровирусными препаратами), были анемией, нейтропенией, нарушениями функции печени и увеличением CPK, сахара в крови и триглицеридов. Дополнительными лабораторными аномалиями, наблюдаемыми в клинических исследованиях с EPIVIR (в сочетании с другими антиретровирусными препаратами), были тромбоцитопения и повышенные уровни билирубина, амилазы и липазы.

Постмаркетинговый опыт

В дополнение к побочным эффектам, о которых сообщалось в клинических испытаниях, следующие побочные эффекты были идентифицированы с одним или несколькими компонентами TRIUMEQ во время постмаркетингового использования. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Пищеварение

Стоматит.

Пищеварительный тракт

Панкреатит.

генеральный

Слабость.

Кровь и лимфатическая система

Апластическая анемия, анемия (включая чистую красную клетчатку и тяжелую анемию, которая прогрессирует в терапии), лимфаденопатия, спленомегалия.

Гиперчувствительность

Реакции повышения осведомленности (включая анафилаксию), крапивница.

Метаболизм и нарушения питания

Гиперлактомия.

Скелетно-мышечная система

Увеличение ЦФК, мышечная слабость, миалгия, рабдомиолиз.

Нервный

Парестезия, периферическая невропатия, судороги.

Респираторный тракт

Ненормальный дыхательный шум / хрипы.

Кожа

Алопеция, мультиформная эритема. Подозреваемый синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) были зарегистрированы у пациентов, которые получали абакавир главным образом в сочетании с лекарствами, о которых известно, что они связаны с SJS или. Из-за совпадения клинических признаков и симптомов между гиперчувствительностью к абакавиру и SJS и TEN и возможностью множественной чувствительности к лекарственным средствам у некоторых пациентов, абакавир следует прекратить и не возобновлять в таких случаях.

Никакого конкретного лечения передозировки с TRIUMEQ не известно. Если происходит передозировка, пациент должен находиться под наблюдением и при необходимости применять поддерживающее стандартное лечение.

Долутегравир

Поскольку долутегравир тесно связан с белками плазмы, маловероятно, что диализ значительно удалит его.

Abacavir

Неизвестно, можно ли удалить абакавир перитонеальным диализом или гемодиализом.

Ламивудин

Поскольку незначительное количество ламивудина было удалено с помощью (4-часового) гемодиализа, непрерывного амбулаторного перитонеального диализа и автоматического перитонеального диализа, неизвестно, приведет ли постоянный гемодиализ к клиническому применению в случае передозировки ламивудина.

Влияние на электрокардиограмму

Тщательное исследование QT было проведено для долутегравира. Ни эффекты абакавира, ни ламивудина как отдельного вещества, ни комбинация абакавира, долутегравира и ламивудина на интервале QT не оценивались.

В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 42 здоровых добровольца получали пероральные однократные введения от плацебо, суспензии долутегравира 250 мг (воздействие около 3 - субъект дозы 50 мг один раз в день в стационарном состоянии) и моксифлоксацина 400 мг (активный контроль) в случайном порядке. После базовой линии и корректировки плацебо максимальное среднее изменение QTc на основе метода коррекции фридериции (QTcF) для долутегравира 2,4 мсек (односторонний 95% верхний CI: 4,9 мсек) было мошенническим. Долутегравир не продлевал интервал QTc в течение 24 часов после постановки диагноза.

Влияние на функцию почек

Влияние долутегравира на функцию почек было открытым, рандомизированный, 3-вооруженный, параллельное плацебо-контролируемое исследование у здоровых людей (n = 37) осмотрел, долутегравир 50 мг один раз в день (n = 12) долутегравир 50 мг два раза в день (n = 13) или плацебо один раз в день (n = 12) получил за 14 дней.. Снижение клиренса креатинина, которое определялось 24-часовой мочой, наблюдалось при обеих дозах долутегравира после 14 дней лечения у пациентов, принимавших 50 мг один раз в день (снижение на 9%) и 50 мг два раза в день (снижение на 13%) . Никакая доза долутегравира не оказала значительного влияния на фактическую скорость клубочковой фильтрации (определяемую клиренсом лекарственного средства, иогексола) или эффективный поток плазмы почки (определяемый клиренсом лекарственного средства, параамино-гиппурата) по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика у взрослых

Таблетка TRIUMEQ была биоэквивалентна таблетке долутегравира (TIVICAY) (50 мг) плюс комбинированная таблетка абакавира и ламивудина (EPZICOM) в трезвых условиях у здоровых добровольцев (n = 62).

Abacavir: после перорального приема абакавир быстро всасывается и широко распространяется. После перорального приема однократной дозы 600 мг абакавира у 20 субъектов, Cmax составлял 4,26 ± 1,19 мкг на мл (Среднее & # 38; PlusMN; SD) и AUC∞ составлял 11,95 ± 2,51 мкг и бык; Час на мл. Связывание абакавира с белками плазмы человека составляет приблизительно 50% и не зависело от концентрации. Общие уровни радиоактивности в крови и плазме, связанные с приемом лекарств, идентичны, что показывает, что абакавир легко распределяется в эритроцитах. Основными путями элиминации абакавира являются метаболизм алкогольдегидрогеназы с образованием 5 «карбоновой кислоты и глюкуронилтрансферазы с образованием 5» - глюкуронида. В исследованиях с однократной дозой наблюдаемый период полувыведения (t½) составлял 1,54 ± 0,63 часа. После внутривенного введения общий клиренс составлял 0,80 ± 0,24 л в час на кг (среднее значение ± стандартное отклонение).

Долутегравир: После перорального приема долутегравира пиковые концентрации в плазме наблюдались через 2-3 часа после передозировки. При однократном ежедневном дозировании фармакокинетическое устойчивое состояние достигается в течение приблизительно 5 дней со средними коэффициентами накопления для AUC, Cmax и C24 ч в диапазоне от 1,2 до 1,5. Долутегравир является субстратом P-гликопротеина in vitro Абсолютной биодоступности долутегравира не было. Долутегравир тесно связан (больше или равен 98,9%) с белками плазмы человека на основе. in vivo - Данные и связывание не зависят от концентрации долутегравира в плазме. Кажущийся объем распределения (Vd / F) после однократного введения 50 мг оценивается в 17,4 л на основе фармакокинетического анализа популяции.

Долутегравир в основном метаболизируется через UGT1A1 с определенным вкладом CYP3A. После однократного перорального приема [₁₄C] долутегравир 53% от общей пероральной дозы выводится без изменений с калом. Тридцать один процент от общей пероральной дозы выводится с мочой, представленной эфирным глюкуронидом долутегравира (18,9% от общей дозы), метаболитом, образующимся в результате окисления бензилового углерода (3,0% от общей дозы) и его гидролитическим N-деалкилирование продукта (3,6% от общей дозы). Почечная элиминация мошенничества с наркотиками менее 1% от дозы. Долутегравир имеет конечный период полураспада около 14 часов и видимый клиренс (CL / F) 1,0 л в час на основе фармакокинетических популяционных анализов.

Фармакокинетические свойства долутегравира были изучены у здоровых взрослых субъектов и ВИЧ-1-инфицированных взрослых субъектов. Воздействие долутегравира было в целом сходным у здоровых добровольцев и ВИЧ-1-инфицированных.

Таблица 6: Устойчивое состояние долутегравира - оценки фармакокинетических параметров у взрослых, инфицированных ВИЧ-1

Ликер цереброспиналис (Liquor cerebrospinalis): у 11 пациентов с долутегравиром 50 мг в день плюс мошенничество с абакавиром / ламивудином средняя концентрация долутегравира в спинномозговой жидкости 18 нг на мл (в диапазоне от 4 нг на мл до 23,2 нг на мл) через 2-6 часов после 2- недельное лечение. Клиническая значимость этого открытия не была установлена.

Ламивудин: после перорального приема ламивудин быстро всасывается и широко распространяется. После перорального приема ламивудина 300 мг один раз в день в течение 7 дней у 60 здоровых добровольцев, стационарный Cmax (Cmax,ss) 2,04 ± 0,54 мкг на мл (Среднее & # 38; PlusMN; SD) и 24-часовой стационарный AUC (AUC24,ss) Мошенничество 8,87 ± 1,83 мкг и бык; Час на мл. Связывание с белком плазмы низкое. Около 70% внутривенной дозы ламивудина восстанавливается в виде неизмененного лекарства в моче. Метаболизм ламивудина - это небольшой путь элиминации. У людей единственным известным метаболитом является транссульфоксидный метаболит (приблизительно 5% от пероральной дозы через 12 часов).). В большинстве исследований однократной дозы у субъектов, инфицированных ВИЧ-1, субъектов, инфицированных ВГВ, или здоровых субъектов с приемом сыворотки через 24 часа после введения дозы наблюдаемый средний период полувыведения (t½) составлял от 5 до 7 часов. У ВИЧ-1-инфицированных субъектов общий клиренс составлял 398,5 ± 69,1 мл в минуту (среднее значение и плюс; SD).

Влияние пищи на оральное всасывание

TRIUMEQ можно принимать с едой или без. В целом, введение TRIUMEQ здоровым взрослым субъектам с пищей с высоким содержанием жира (53% жира, 869 калорий) привело к снижению Cmax для абакавира и увеличению Cmax и AUC для долутегравира по сравнению с трезвыми состояниями.

Воздействие ламивудина не было затронуто едой. При приеме пищи с высоким содержанием жира Cmax абакавира снизился на 23%, а Cmax и AUC долутегравира увеличились на 37% и.