Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 03.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг абакавира (в виде сульфата), 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Абакавир / ламивудин / зидовудин показан для лечения взрослых пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (см. Разделы 4.4 и 5.1). Эта фиксированная комбинация заменяет три компонента (абакавир, ламивудин и зидовудин), используемые отдельно в тех же дозах. Рекомендуется начинать лечение с раздельного приема абакавира, ламивудина и зидовудина в течение первых 6-8 недель лечения (см. Раздел 4.4). Выбор этой фиксированной комбинации должен основываться не только на потенциальных критериях приверженности лечению, но также и, прежде всего, на ожидаемой эффективности и риске, связанном с приемом этих трех аналогов нуклеозидов.
Демонстрация пользы абакавира / ламивудина / зидовудина в основном основана на результатах исследований, проведенных на пациентах с непродвинутой стадией заболевания, никогда не получавших или не получавших мало антиретровирусных препаратов. У пациентов с высокой вирусной нагрузкой (> 100 000 копий / мл), выбору этого лечения следует уделить особое внимание (см. Раздел 5.1).
На основании имеющихся данных, Похоже, что вирусологическое подавление, полученное при фиксированной ассоциации этих трех нуклеозидов, может быть меньше, чем при других многотерапевтических препаратах, включая, в частности, усиленные ингибиторы протеаз или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ; Следовательно, использование абакавира / ламивудина / зидовудина следует рассматривать только при определенных обстоятельствах (например, в случае коинфекции с туберкулезом).
Перед началом лечения абакавиром скрининг на аллель HLA-B * 5701 следует проводить у любого ВИЧ-инфицированного пациента, независимо от этнической принадлежности (см. Раздел 4.4). Абакавир не следует применять у пациентов с аллелем HLA-B * 5701.
Абакавир / ламивудин / зидовудин показан для лечения взрослых пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (см. Разделы 4.4 и 5.1). Эта фиксированная комбинация заменяет три компонента (абакавир, ламивудин и зидовудин), используемые отдельно в тех же дозах. Рекомендуется начинать лечение с раздельного приема абакавира, ламивудина и зидовудина в течение первых 6-8 недель лечения (см. Раздел 4.4). Выбор этой фиксированной комбинации должен основываться не только на потенциальных критериях приверженности лечению, но также и, прежде всего, на ожидаемой эффективности и риске, связанном с приемом этих трех аналогов нуклеозидов.
Демонстрация пользы абакавира / ламивудина / зидовудина в основном основана на результатах исследований, проведенных на пациентах с непродвинутой стадией заболевания, никогда не получавших или не получавших мало антиретровирусных препаратов. У пациентов с высокой вирусной нагрузкой (> 100 000 копий / мл), выбору этого лечения следует уделить особое внимание (см. Раздел 5.1).
На основании имеющихся данных, Похоже, что вирусологическое подавление, полученное при фиксированной ассоциации этих трех нуклеозидов, может быть меньше, чем при других многотерапевтических препаратах, включая, в частности, усиленные ингибиторы протеаз или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ; Следовательно, использование абакавира / ламивудина / зидовудина следует рассматривать только при определенных обстоятельствах (например, в случае коинфекции с туберкулезом).
Перед началом лечения абакавиром скрининг на аллель HLA-B * 5701 следует проводить у любого ВИЧ-инфицированного пациента, независимо от этнической принадлежности (см. Раздел 4.4). Абакавир не следует применять у пациентов с аллелем HLA-B * 5701.
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности.
Из-за присутствия зидовудина, ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 мг / 150 мг / 300 мг, таблетка, покрытая оболочкой, противопоказана пациентам с аномально низким уровнем нейтрофилов (<0,75 x 109 / л) или аномально низким уровнем гемоглобина <7,5.
Les mises en garde et précautions particulières d’emploi liées à l’abacavir, la lamivudine et la zidovudine sont décrites ci-dessous. Il n’y a pas de mise en garde ni de précaution supplémentaire spécifique à l’association fixe d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine. Réactions d’hypersensibilité (voir également rubrique 4.8) :
L’abacavir est associé à un risque de réactions d’hypersensibilité (voir rubrique 4.8) caractérisées par de la fièvre et/ou une éruption cutanée ainsi que d’autres symptômes traduisant une atteinte multiorgane. Des réactions d’hypersensibilité ont été observées avec l’abacavir ; certaines d’entre elles ont mis en jeu le pronostic vital du patient et, dans de rares cas, ont été fatales lorsqu’elles n’ont pas été prises en charge de façon appropriée.
Le risque de développer une réaction d’hypersensibilité à l’abacavir est élevé chez les patients porteurs de l’allèle HLA-B*5701. Cependant, des réactions d’hypersensibilité à l’abacavir ont été rapportées chez des patients non porteurs de cet allèle mais avec une fréquence faible.
Par conséquent, les recommandations suivantes doivent être respectées :
· Le statut HLA-B*5701 du patient doit toujours être recherché avant de débuter le traitement.
· Abacavir/lamivudine/zidovudine ne doit jamais être débuté chez les patients ayant un statut HLAB* 5701 positif, ni chez les patients ayant un statut HLA-B*5701 négatif qui ont présenté une suspicion de réaction d’hypersensibilité à l’abacavir au cours d’un traitement précédent contenant de l’abacavir.
· Le traitement par abacavir/lamivudine/zidovudine doit être immédiatement interrompu si une réaction d’hypersensibilité est suspectée, même en l’absence de l’allèle HLA-B*5701. Retarder l’arrêt du traitement par abacavir/lamivudine/zidovudine après l’apparition d’une réaction d’hypersensibilité peut entraîner une réaction menaçant le pronostic vital.
· Après l’arrêt du traitement par abacavir/lamivudine/zidovudine lié à une suspicion de réaction d’hypersensibilité, abacavir/lamivudine/zidovudine ou tout autre médicament contenant de l’abacavir ne doit jamais être réintroduit .
· La reprise d’un traitement contenant de l’abacavir après une suspicion de réaction d'hypersensibilité peut entraîner une réapparition rapide des symptômes en quelques heures. Cette récidive est généralement plus sévère que l'épisode initial et peut entraîner une hypotension menaçant le pronostic vital et conduire au décès.
· Afin d'éviter toute reprise d’abacavir, il sera demandé aux patients ayant présenté une suspicion de réaction d'hypersensibilité, de restituer les comprimés restants d’abacavir/lamivudine/zidovudine.
Description clinique d’une réaction d’hypersensibilité à l’abacavir
Les réactions d’hypersensibilité à l’abacavir ont été bien caractérisées au cours des études cliniques et lors du suivi après commercialisation. Les symptômes apparaissent généralement au cours des six premières semaines de traitement par l'abacavir (le délai médian de survenue est de 11 jours), bien que ces réactions puissent survenir à tout moment au cours du traitement.
La quasi-totalité des réactions d’hypersensibilité à l’abacavir comporte de la fièvre et/ou une éruption cutanée. Les autres signes et symptômes observés dans le cadre de réactions d’hypersensibilité à l’abacavir sont détaillés dans la rubrique 4.8, notamment les symptômes respiratoires et gastro-intestinaux. Attention, de tels symptômes peuvent conduire à une erreur diagnostique entre réaction d’hypersensibilité et affection respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou gastro-entérite.
Les symptômes liés à cette réaction d’hypersensibilité s’aggravent avec la poursuite du traitement et peuvent menacer le pronostic vital. Ces symptômes disparaissent généralement à l’arrêt du traitement par abacavir.
Dans de rares cas, des patients qui avaient arrêté un traitement par l’abacavir pour des raisons autres que des symptômes de réaction d’hypersensibilité ont également présenté des réactions mettant en jeu le pronostic vital dans les heures suivant la réintroduction du traitement par l’abacavir (voir rubrique 4.8. La reprise de l’abacavir chez ce type de patients doit être effectuée dans un environnement où une assistance médicale est rapidement accessible.
Acidose lactique
Une acidose lactique, associée habituellement à une hépatomégalie et à une stéatose hépatique, a été rapportée après administration de zidovudine. Les symptômes précoces (hyperlactatémie symptomatique) incluent des troubles digestifs bénins (nausées, vomissements et douleurs abdominales), une sensation de malaise général, une perte d'appétit, une perte de poids, des symptômes respiratoires (respiration rapide et/ou profonde) ou neurologiques (incluant un déficit moteur).
L'acidose lactique entraîne une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale.
L'acidose lactique apparaît généralement après quelques, voire plusieurs, mois de traitement.
Le traitement par zidovudine devra être interrompu en cas d'hyperlactatémie symptomatique et d’acidose métabolique/lactique, d’hépatomégalie évolutive, ou d’élévation rapide des transaminases.
L’administration de zidovudine se fera avec une prudence particulière chez tous les patients (notamment les femmes obèses) ayant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d’atteinte hépatique et stéatose hépatique (y compris certains médicaments ou l'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C et traités par un interféron-alpha et la ribavirine sont particulièrement exposés.
Les patients à risque élevé devront faire l’objet d’une étroite surveillance.
Dysfonctionnement mitochondrial à la suite d’une exposition in utero
Les analogues nucléosidiques et nucléotidiques peuvent avoir un impact plus ou moins sévère sur la fonction mitochondriale, l’effet le plus marqué étant observé avec la stavudine, la didanosine et la zidovudine. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques, il s’agissait majoritairement d’associations comportant de la zidovudine. Les effets indésirables principalement rapportés sont des atteintes hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie). Ces effets indésirables ont souvent été transitoires. Des troubles neurologiques d'apparition tardive ont été rapportés dans de rares cas (hypertonie, convulsions, troubles du comportement). Le caractère transitoire ou permanent de ces troubles neurologiques n'est pas établi à ce jour. Ces données doivent être prises en compte chez tout enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, qui présente des manifestations cliniques sévères d’étiologie inconnue, en particulier des manifestations neurologiques. Ces données ne modifient pas les recommandations actuelles nationales quant à l'utilisation d'un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention de la transmission materno-fœtale du VIH.
Lipoatrophie
Le traitement par zidovudine a été associé à une perte de graisse sous-cutanée, liée à une toxicité mitochondriale. L'incidence et la sévérité de la lipoatrophie sont liées à une exposition cumulée. Cette perte de graisse, qui est la plus visible au niveau du visage, des membres et des fesses, peut être irréversible malgré le passage à un traitement sans zidovudine. Les patients doivent faire l'objet d'un suivi régulier afin de détecter tout signe évocateur d'une lipoatrophie pendant leur traitement par zidovudine ou par des médicaments contenant de la zidovudine. Le traitement doit être remplacé par un autre traitement en cas de suspicion de développement d’une lipoatrophie.
Poids corporel et paramètres métaboliques
Une augmentation du poids corporel ainsi que des taux de lipides et de glucose sanguins peut survenir au cours d'un traitement antirétroviral. De telles modifications peuvent en partie être liées au contrôle de la maladie et au mode de vie. Si, pour les augmentations des taux de lipides, il est bien établi dans certains cas qu’il existe un effet du traitement, aucun lien n’est clairement établi entre une prise de poids et un quelconque traitement antirétroviral. Le contrôle des taux de lipides et de glucose sanguins devra tenir compte des recommandations en vigueur encadrant les traitements contre le VIH. Les troubles lipidiques devront être pris en charge en fonction du tableau clinique.
Effets indésirables hématologiques
Une anémie, une neutropénie ou une leucopénie (généralement secondaire à la neutropénie) peut survenir chez les patients traités par la zidovudine. Ces effets indésirables sont plus fréquents aux doses les plus élevées de zidovudine (1 200-1 500 mg/jour) et chez les patients avec insuffisance médullaire avant le traitement, en particulier à un stade avancé de l’infection par le VIH. Par conséquent, les paramètres hématologiques devront être surveillés avec soin chez les patients traités par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine (voir rubrique 4.3). Ces troubles hématologiques ne sont généralement pas observés avant 4 à 6 semaines de traitement. Chez les patients symptomatiques à un stade avancé de la maladie, il est généralement conseillé de réaliser un contrôle hématologique au moins tous les 15 jours pendant le premier trimestre de traitement, puis au moins tous les mois.
Chez les patients traités à un stade précoce de la maladie, les effets indésirables hématologiques sont peu fréquents. Suivant l’état général du patient, la surveillance hématologique peut être moins fréquente, par exemple mensuelle ou trimestrielle. En outre, en cas d’anémie sévère ou de myélosuppression survenant lors du traitement par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan, ou en cas d’insuffisance médullaire préexistante (taux d’hémoglobine < 9 g/dl (5,59 mmol/l) ou taux de neutrophiles inférieur à 1,0 x 109/l) (voir rubrique 4.2), une adaptation des doses de zidovudine peut être recommandée. Dans ce cas, et sachant qu’une adaptation des doses avec une association à dose fixe n’est pas possible, l’administration séparée de la zidovudine, de l’abacavir et de la lamivudine est recommandée. Le médecin devra alors se référer au résumé des caractéristiques du produit correspondant à chaque médicament.
Pancréatite
De rares cas de pancréatite ont été observés chez des patients traités par l’abacavir, la lamivudine ou par la zidovudine. Cependant, les responsabilités respectives de ces traitements médicamenteux et de l'évolution de l'infection par le VIH n'ont pas pu être formellement établies. Le traitement par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine doit être interrompu immédiatement en cas de signes cliniques, de symptômes ou d’anomalies biologiques évocateurs de pancréatite.
Atteinte hépatique
Si la lamivudine est utilisée concomitamment pour le traitement de l'infection par le VIH et par le virus de l'hépatite B, des informations supplémentaires sur l'utilisation de la lamivudine dans le traitement de l'hépatite B sont disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de la lamivudine.
La tolérance et l’efficacité d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine n’ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique. Abacavir/Lamivudine/Zidovudine n’est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals. En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de ces médicaments.
Si le traitement par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine est interrompu chez des patients co-infectés par le virus de l'hépatite B, il est recommandé de procéder à une surveillance régulière de la fonction hépatique et des marqueurs de la réplication du VHB, l'interruption de la lamivudine pouvant entraîner une exacerbation sévère de l'hépatite (cf. RCP de la lamivudine).
Les patients ayant des troubles préexistants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée. Chez ces patients, en cas d'aggravation confirmée de l'atteinte hépatique, l'interruption ou l'arrêt du traitement devra être envisagé.
Patients co-infectés par le virus de l'hépatite B ou C
L'utilisation concomitante de ribavirine et de zidovudine n'est pas recommandée en raison d'un risque accru d'anémie (voir rubrique 4.5).
Population pédiatrique
Les données disponibles étant insuffisantes, l'utilisation d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents. En outre, chez ces patients, les réactions d’hypersensibilité sont particulièrement difficiles à évaluer.
Syndrome de Restauration Immunitaire
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’instauration du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l’instauration du traitement par association d’antirétroviraux. Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jirovecii . Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire. Des cas d’affections auto-immunes (telle que la maladie de Basedow) ont également été rapportés dans un contexte de restauration immunitaire ; toutefois, le délai de survenue rapporté varie davantage, et peut être de plusieurs mois après l'initiation du traitement.
Ostéonécrose
L’étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l’utilisation de corticoïdes, la consommation d’alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé). Cependant, des cas d’ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ou ayant un traitement par association d’antirétroviraux au long cours. Il est conseillé aux patients de solliciter un avis médical s’ils éprouvent des douleurs et des arthralgies, une raideur articulaire ou des difficultés pour se mouvoir.
Infections opportunistes
Les patients devront être informés qu’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan, comme tout autre traitement antirétroviral, ne guérit pas l’infection par le VIH, et que l’apparition d'infections opportunistes ou d’autres complications liées à l'évolution de l'infection par le VIH reste possible. Aussi, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance clinique étroite par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients infectés par le VIH.
Infarctus du myocarde
Des études observationnelles ont montré une association entre l'infarctus du myocarde et la prise d'abacavir. Les sujets étudiés étaient principalement des patients préalablement traités par antirétroviraux. Les données issues des essais cliniques ont mis en évidence un nombre limité d'infarctus du myocarde et ne permettent pas d'exclure une légère augmentation de ce risque. Dans l'ensemble, les données disponibles, issues des cohortes observationnelles et des essais randomisés, présentent un manque de cohérence, et de fait ne permettent ni de confirmer ni de réfuter un lien de causalité entre le traitement par abacavir et le risque d'infarctus du myocarde. À ce jour, aucun mécanisme biologique expliquant une éventuelle augmentation de ce risque n'a été identifié. La prescription d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine doit s’accompagner de mesures visant à réduire tous les facteurs de risque modifiables (par exemple : tabagisme, hypertension et hyperlipidémie).
Transmission
Bien qu’il ait été démontré que l’efficacité virologique d’un traitement antirétroviral réduise considérablement le risque de transmission du VIH par voie sexuelle, un risque résiduel ne peut être exclu. Des précautions doivent être prises conformément aux recommandations nationales afin de prévenir toute transmission.
Interactions médicamenteuses
À ce jour, les données sur l’efficacité et la tolérance d’Abacavir/Lamivudine/Zidovudine co-administré avec des INNTI, ou avec des IP, sont insuffisantes (voir rubrique 5.1).
ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être pris avec un autre médicament contenant de la lamivudine ou un médicament contenant de l’emtricitabine.
L'utilisation concomitante de stavudine et de zidovudine doit être évitée (voir rubrique 4.5).
L'association de la lamivudine et de la cladribine n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».
Краткое описание профиля безопасности Нежелательные эффекты были зарегистрированы во время лечения ВИЧ-инфекции абакавиром, ламивудином и зидовудином, взятыми отдельно или в комбинации. ABACAVIR / LAMIVUDINE / ZIDOVUDINE MYLAN 300 мг / 150 мг / 300 мг, таблетка, покрытая оболочкой, содержащая абакавир, ламивудин и зидовудин, поэтому ожидаются побочные эффекты, связанные с этими молекулами.
Сводная таблица побочных реакций, сообщенных с каждым из активных веществ
Побочные эффекты, отмеченные с абакавиром, ламивудином и зидовудином, представлены в таблице 1. Они классифицируются по системам и органам и в абсолютной частоте.. Частоты определяются в соответствии со следующими категориями: очень распространенный (> 1/10), общий (> от 1/100 до <1/10), необычный (> от 1/1000 до <1/100), редкий (> 1/10000 до <1/1000) и очень редкий (<01/1. Следует позаботиться о том, чтобы устранить возможную реакцию гиперчувствительности, если наблюдается какой-либо из этих симптомов.
Таблица 1: Побочные реакции, отмеченные с каждым из трех компонентов абакавира / ламивудина / зидовудина милана. Абакавир Ламивудин Зидовудин ВАЖНО: для любой информации о гиперчувствительности к абакавиру см. Информацию ниже и на уровне пункта «Описание некоторых нежелательных эффектов»
Повышенная чувствительность к абакавиру Расстройства крови и лимфатической системы Нечасто: нейтропения, анемия (иногда тяжелая), тромбоцитопения.
Очень редко: эритробластопения. Общие: анемия, нейтропения и лейкопения.
Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией спинного мозга.
Редкий: эритробластопения.
Очень редко: апластическая анемия. Расстройства иммунной системы Общие: гиперчувствительность. Нарушения обмена веществ и питания Общие: анорексия
Очень редко: лактоацидоз Очень редко: лактоацидоз Редко: анорексия, лактоацидоз при отсутствии гипоксемии. Психические расстройства Редкие: беспокойство, депрессия Расстройства нервной системы Общие: головная боль. Общие: головная боль, бессонница.
Очень редко: периферическая невропатия (парестезия). Очень часто: головная боль.
Общее: головокружение.
Редкие: бессонница, парестезия, сонливость, снижение интеллектуальной остроты, судороги. Сердечные заболевания Редкие: кардиомиопатия. Респираторные, грудной и средостения расстройства Общие: кашель, носовые симптомы. Нечасто: одышка.
Редкий: кашель. Желудочно-кишечные расстройства Общие: тошнота, рвота, диарея.
Редкий: панкреатит. Общие: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Редкий: гиперамилаземия, панкреатит. Очень часто: тошнота.
Общие: рвота, боль в животе и диарея.
Нечасто: метеоризм.
Редкий: пигментация слизистой оболочки полости рта, измененный вкус, диспепсия, панкреатит. Гепатобилиарные расстройства Нечасто: кратковременное повышение уровня ферментов печени (ASAT, ALAT).
Редкий: гепатит. Общие: повышенный уровень ферментов печени и билирубина в крови.
Редкие: нарушения печени, такие как значительная гепатомегалия со стеатозом. Расстройства кожи и подкожной клетчатки Общие: сыпь (без системных симптомов).
Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. Общие: сыпь, алопеция. Нечасто: сыпь и зуд.
Редкий: пигментация ногтей и кожи, крапивница и потоотделение. Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань Общие: артралгия, мышечные расстройства.
Редкий: рабдомиолиз. Общее: миалгия.
Нечасто: миопатия. Расстройства почек и мочевыводящих путей Редкие: поллакиурия. Репродуктивная система и нарушения молочной железы Редкие: гинекомастия. Общие расстройства и условия в месте введения Общие: лихорадка, вялость, усталость. Общие: усталость, недомогание, лихорадка. Общее: беспокойство.
Нечасто: лихорадка, генерализованная боль и астения.
Редкий: озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.
Большинство эффектов, перечисленных в таблице, часто встречаются (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, вялость, сыпь) у пациентов с реакцией гиперчувствительности к абакавиру. Поэтому у пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно изучить наличие реакции гиперчувствительности (см. Раздел 4.4). Случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса Джонсона или синдрома Лайелла, для которых нельзя исключать гипотезу реакции гиперчувствительности на абакавир, сообщаются очень редко. В этих случаях лекарства, содержащие абакавир, должны быть окончательно остановлены.
Описание некоторых нежелательных эффектов:
Повышенная чувствительность к абакавиру
Признаки и симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности к абакавиру, перечислены ниже. Они были выявлены во время клинических испытаний или во время постмаркетингового наблюдения. Побочные реакции, отмеченные как минимум у 10% пациентов с реакцией гиперчувствительности, выделены жирным шрифтом.
Почти у всех пациентов с реакцией гиперчувствительности синдром имеет лихорадку и / или сыпь (обычно макулопапулезную или крапивницу). Однако у некоторых пациентов наблюдалась реакция без лихорадки или сыпи. Другие симптомы, свидетельствующие о гиперчувствительности, включают желудочно-кишечные, респираторные или общие симптомы, такие как вялость и недомогание. Кожа сыпь (обычно макулопапулезная или крапивница) Желудочно-кишечный тракт Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, язвы во рту Респираторные тракты Одышка, кашель , боль в горле, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность Различные эффекты Лихорадка, летаргия, беспокойство , отек, лимфаденопатия, гипотония, конъюнктивит, анафилаксия Неврологические / психиатрические эффекты Головная боль, парестезия Гематологические эффекты Лимфопения печени / поджелудочной железы Высокие результаты тестов функции печени , гепатит, печеночная недостаточность опорно-двигательного аппарата миалгия , редко миолиз, артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы урология повышение уровня креатинина, почечная недостаточность
Симптомы, связанные с этой реакцией гиперчувствительности, ухудшаются при продолжении лечения и могут быть опасными для жизни; в редких случаях они закончились смертельным исходом.
Возобновление терапии абакавиром после реакции гиперчувствительности приводит к быстрому рецидиву симптомов в течение нескольких часов. Этот рецидив обычно более серьезен, чем первоначальный эпизод, и может привести к опасной для жизни гипотонии и привести к смерти. В редких случаях, аналогичные реакции также имели место у пациентов после возобновления лечения абакавиром, когда они представили только один из симптомов, свидетельствующих о реакции гиперчувствительности (см. выше) перед прекращением лечения абакавиром ; очень редко реакции наблюдались у пациентов, для которых лечение было вновь введено, когда у них ранее не было симптомов гиперчувствительности (то есть, пациенты, ранее считавшиеся толерантными к абакавиру).
Гематологические эффекты, отмеченные с зидовудином:
Анемия, нейтропения и лейкопения, чаще встречается в более высоких дозах (1200 - 1500 мг / день) и у пациентов с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии их заболевания (особенно у пациентов с нарушениями спинного мозга до лечения) и особенно у субъектов с количеством лимфоцитов CD4 менее 100 / мм3. Может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения (см. Раздел 4.4). Анемия может потребовать переливания.
Частота нейтропении также выше у пациентов с низким уровнем нейтрофилов, гемоглобина и витамина B12 в начале лечения зидовудином.
Лактоацидоз:
Лактоацидоз, иногда смертельный, обычно связанный со значительной гепатомегалией и жировой болезнью печени, наблюдался после введения зидовудина (см. Раздел 4.4).
Липоатрофия
Лечение зидовудином было связано с наиболее заметной потерей подкожного жира на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, получавшие абакавир / ламивудин / зидовудин, должны часто обследоваться и допрашиваться, чтобы обнаружить любые признаки, свидетельствующие о липоатрофии. В случае доказанного развития липоатрофии, лечение абакавиром / ламивудином / зидовудином не следует продолжать (см. Раздел 4.4).
Метаболические параметры
Увеличение массы тела, а также уровня липидов и глюкозы в крови может произойти во время антиретровирусной терапии (см. Раздел 4.4).
Синдром иммунного восстановления:
У пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые имеют тяжелый иммунодефицит при начале лечения комбинацией антиретровирусных препаратов, может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Аутоиммунные состояния (такие как болезнь Базедова) также были зарегистрированы в контексте восстановления иммунитета; однако время до начала сообщения варьируется больше, и эти события могут происходить через несколько месяцев после начала лечения (см. раздел 4.4).
Остеонекроз:
Сообщалось об остеонекрозе, особенно у пациентов с известными факторами риска, поздней стадией заболевания, связанного с ВИЧ, или длительной комбинированной терапией антиретровирусными препаратами. Их частота встречаемости неизвестна (см. Раздел 4.4).
Заявление о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения препарата имеет важное значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы / риска препарата. Медицинские работники сообщают о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности: Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и продуктов для здоровья (ANSM) и сеть региональных центров фармаконадзора - веб-сайт: www.ansm.sante.fr.
Поглощение
После перорального приема абакавир, ламивудин и зидовудин быстро и эффективно всасываются в желудочно-кишечном тракте. У взрослых абсолютная биодоступность после перорального приема абакавира, ламивудина и зидовудина составляет приблизительно 83%, от 80 до 85% и от 60 до 70% соответственно.
В фармакокинетическом исследовании у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, фармакокинетические параметры в стационарном состоянии абакавира, ламивудина и зидовудина после совместного введения таблетки, сочетающей ламивудин и зидовудин, и таблетки абакавира были сопоставимы с таковыми, измеренными после введения абакавира / ламивудина / Зидовудин один. Эти параметры были также сопоставимы с параметрами, полученными в исследовании биоэквивалентности у здоровых добровольцев, получавших абакавир / ламивудин / зидовудин.
В одном исследовании оценивалась биоэквивалентность между таблеткой абакавир / ламивудин / зидовудин и одновременным введением таблетки абакавир 300 мг - таблетки ламивудин 150 мг - таблетки зидовудин 300 мг. Влияние пищи на скорость и скорость поглощения также изучалось. Биоэквивалентность, основанная на AUC0-∞ и Cmax, была продемонстрирована между абакавиром / ламивудином / зидовудином и одновременным введением абакавира в таблетке 300 мг - ламивудин в таблетке 150 мг - таблетки зидовудина в дозе 300 мг, вводимые отдельно. Пища снижает скорость абсорбции абакавира / ламивудина / зидовудина с небольшим снижением Cmax (в среднем: 18-32%) и увеличением Tmax (приблизительно 1 час), но не в скорости абсорбции (AUC0 -∞). Эти изменения не считаются клинически значимыми, и при введении абакавира / ламивудина / зидовудина не рекомендуется никаких диетических ограничений.
Стационарные значения в плазме (CV) Cmax абакавира, ламивудина и зидовудина, измеренные у пациентов после введения абакавира / ламивудина / зидовудина в рекомендуемой дозе (одна таблетка два раза в день), составляют 3,49 мкг / мл (45%), 1,33 мкг / мл соответственно. Соответствующие значения Cmin не могут быть установлены для абакавира и составляют: 0,14 мкг / мл (CV: 70%) для ламувудина и 0,01 мкг / мл (CV: 64%) для зидовудина. Средние значения (CV) области под кривой абакавира, ламивудина и зидовудина в течение 12-часового диапазона введения составляют 6,39 мкг / ч (31%), соответственно 5,73 мкг / ч (31%) и 1,50 мкг / ч. / мл.
Умеренное увеличение Cmax (28%) зидовудина наблюдалось при одновременном назначении с ламивудином. Однако общее воздействие (AUC) существенно не изменилось. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина. Снижение Cmax зидовудина (20%) и ламивудина (35%) наблюдалось с абакавиром.
Распределение
После внутривенного введения абакавира, ламивудина и зидовудина средний объем распределения составляет 0,8 л / кг, 1,3 л / кг и 1,6 л / кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин обладает линейной фармакокинетикой. Связывание ламивудина с альбумином, основным белком плазмы, слабое. (<36% связывание с сывороточным альбумином, in vitro). Связывание зидовудина с белками плазмы составляет от 34 до 38%. Исследования связывания белков плазмы in vitro показали низкое или умеренное связывание абакавира с белками плазмы человека (приблизительно 49%) с терапевтическими концентрациями абакавира. Это указывает на низкий риск взаимодействия лекарств при смещении связывания с белками плазмы.
Взаимодействие, связанное с перемещением сайтов связывания, маловероятно с абакавиром / ламивудином / зидовудином.
Данные показывают, что абакавир, ламивудин и зидовудин проникают через центральную нервную систему (ЦНС) через гематоэнцефалический барьер и диффундируют в спинномозговую жидкость (КСФ). Через два-четыре часа после перорального приема среднее соотношение концентраций ламивудина и зидовудина в сыворотке составляет приблизительно 0,12 и 0,50 соответственно. Связь между фактической важностью проникновения ламивудина в ЦНС и любой клинической пользой неизвестна.
Исследования с абакавиром показали, что отношение AUC абакавира "LCR / плазма" составляет от 30 до 44%. Значения, измеренные для пиков концентрации, в 9 раз превышают значения CI50 абакавира (0,08 мкг / мл или 0,26 мкМ), когда абакавир вводили в дозе 600 мг два раза в день.
Биотрансформация
Ламивудин плохо метаболизируется. Это в основном устраняется почечной экскрецией в неизменной форме. Возможность метаболического взаимодействия лекарственного средства с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизма в печени (5-10%) и низких уровней связывания с плазмой.
Соединение 5'-глюкуроноконъюгата зидовудина является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме и моче. Он составляет приблизительно от 50 до 80% от введенной дозы, выделяемой через почки. Другой метаболит зидовудина, 3'-амино-3'-дезокситимидин (AMT), был идентифицирован после внутривенного введения.
Абакавир в основном метаболизируется в печени. Около 2% введенной дозы выводится с почечной недостаточностью без изменений. У людей абакавир в основном метаболизируется алкогольдегидрогеназой и глюкуронилтрансферазой. Это приводит к образованию 5'-карбоновой кислоты и 5'-глюкуроноконъюгата, которые составляют приблизительно 66% от введенной дозы, обнаруженной в моче.
Ликвидация
Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л / ч / кг, при этом по существу почечная элиминация (> 70%) осуществляется системой транспортировки органических катионов. Исследования на пациентах с почечной недостаточностью показали, что элиминация ламивудина нарушается при нарушении почечной функции. Дозировка должна быть уменьшена у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 50 мл / мин (см. Раздел 4.2).
Согласно исследованиям внутривенного введения зидовудина, средний конечный период полувыведения составляет 1,1 часа, а средний системный клиренс - 1,6 л / ч / кг. Почечный клиренс зидовудина составляет около 0,34 л / ч / кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и почечно-активный канальцевый секреционный механизм. Концентрации зидовудина повышены у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.
Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 часа. После введения повторных доз абакавира (300 мг два раза в день) значительного накопления абакавира не наблюдалось. Ликвидация абакавира происходит путем метаболизма в печени с последующим выделением метаболитов преимущественно в моче. На уровне мочи абакавир в неизмененном виде и различные метаболиты составляют приблизительно 83% от введенной дозы, а остальная часть выводится с калом.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Фармакокинетические данные были получены для абакавира, ламивудина и зидовудина, используемых отдельно. У цирротического пациента ограниченные данные свидетельствуют о том, что накопление зидовудина может происходить у пациентов с печеночной недостаточностью из-за снижения глюкуронидации. Данные пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью показывают, что фармакокинетика ламивудина не подвергается значительному воздействию нарушения функции печени.
Абакавир в основном метаболизируется в печени. Фармакокинетика абакавира была изучена у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью 5-6), получавших однократную дозу 600 мг; среднее значение (интервал) AUC составляло 24,1 (от 10,4 до 54,8) мкг.ч / мл. Результаты показали, что AUC и период полувыведения абакавира были увеличены в среднем (90% ДИ) в 1,89 раза [1,32; 2,70] и 1,58 [1,22; 2,04]. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью не может быть окончательной рекомендации по снижению дозы из-за широкой изменчивости воздействия абакавира в этой популяции пациентов. На основании данных, полученных с абакавиром, абакавир / ламивудин / зидовудин не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Период полувыведения, наблюдаемый у ламивудина, составляет от 5 до 7 часов. Средний системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л / ч / кг, при этом по существу почечная элиминация (> 70%) осуществляется системой транспортировки органических катионов. Исследования на пациентах с почечной недостаточностью показали, что элиминация ламивудина нарушается при нарушении почечной функции.
Согласно исследованиям внутривенного введения зидовудина, средний конечный период полувыведения составляет 1,1 часа, а средний системный клиренс - 1,6 л / ч / кг. Почечный клиренс зидовудина составляет около 0,34 л / ч / кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и почечно-активный канальцевый секреционный механизм. Концентрации зидовудина повышены у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.
Абакавир в основном метаболизируется в печени, при этом приблизительно 2% введенной дозы выводится с мочой без изменений. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности аналогична таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Поэтому снижение дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин) рекомендуется вводить абакавир, ламивудин и зидовудин отдельно, так как дозы ламивудина и зидовудина следует адаптировать. Введение абакавира / ламивудина / зидовудина противопоказано пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (см. Раздел 4.3).
Пожилые предметы
Фармакокинетические данные отсутствуют у пациентов старше 65 лет.