Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 17.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
Таблетки TRIUMEQ фиолетовые двояковыпуклый, овальный и с одной стороны обозначен «572 Tr1». Каждая пленка покрыта таблетка содержит сульфат абакавира, эквивалентный 600 мг абакавира, долутегравира натрий эквивалентен 50 мг долутегравира и 300 мг ламивудина.
Хранение и обработка
Таблетки TRIUMEQ600 мг абакавир в виде сульфата абакавира, 50 мг долутегравира в виде долутегравира натрия и др 300 мг ламивудина, фиолетовые, овальные, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые таблетки без тиснения с «572 Tr1» на одной стороне.
Бутылка 30 с детская крышка NDC 49702-231-13.
Хранить и распределять в оригинальная упаковка, защита от влаги и плотно закрывайте бутылку. Делать не удалять осушитель.
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены от 15 ° до 30 ° C (от 59 ° до 86 ° F)..
Изготовлено для: ViiV Healthcare Research Triangle Park, NC 27709. от: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709 Ламивудин производится по согласованию с Shire Pharmaceuticals Group plc, Бейзингсток Пересмотренная Великобритания: март 2017 г
TRIUMEQ указывается для лечение инфекции вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1).
Ограничения использования
- TRIUMEQ не рекомендуется для применения у пациентов с текущая или прошлая история устойчивости к любым компонентам TRIUMEQ .
- TRIUMEQ один не рекомендуется для пациентов с ассоциированные с резистентностью замены интегразы или клинически подозреваемой интегразы устойчивость к ингибитору переноса нити, поскольку доза долутегравира в TRIUMEQ недостаточно в этих подгруппах населения. Видеть полное прописывание информация для долутегравира.
Скрининг для HLA-B * 5701 Allele До начала TRIUMEQ
Экран для HLA-B * 5701 аллель до начала терапии с TRIUMEQ .
Рекомендуемая дозировка
TRIUMEQ - это фиксированная доза комбинированный продукт, содержащий 600 мг абакавира, 50 мг долутегравира и 300 мг ламивудина. Рекомендуемая схема дозировки TRIUMEQ у взрослых одна таблетка один раз в день перорально с едой или без.
Рекомендации по дозировке с определенными Сопутствующие лекарства
Доза долутегравира (50 мг) в TRIUMEQ недостаточно при одновременном назначении с лекарствами, перечисленными в таблице 1, что может снизить концентрацию долутегравира; следующий долутегравир Режим дозирования рекомендуется.
Таблица 1: Рекомендации по дозированию для TRIUMEQ с
Совместно управляемые лекарства
Совместно вводимый препарат | Рекомендации по дозированию |
Эфавиренц, фосампренавир / ритонавир, типранавир / ритонавир, карбамазепин или рифампин | Рекомендуемая схема дозировки долутегравира составляет 50 мг два раза в день. Следует принять дополнительную таблетку долутегравира 50 мг, отделенную на 12 часов от TRIUMEQ. |
Не рекомендуется из-за отсутствия дозировки Корректировка
Потому что TRIUMEQ - это фиксированная доза таблетка и не может быть скорректирована дозой, TRIUMEQ не рекомендуется в:
- пациенты с клиренсом креатинина менее 50 мл на минута.
- пациенты с легкой печеночной недостаточностью. ТРИУМЕК есть противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
TRIUMEQ противопоказан при пациенты:
- у кого есть аллель HLA-B * 5701.
- с предшествующей реакцией гиперчувствительности к абакавиру долутегравир, или ламивудин.
- получение дофетилида, из-за возможности увеличения концентрации дофетилида в плазме и риск серьезных и / или опасные для жизни события с одновременным применением долутегравира.
- с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности имеют сообщалось с использованием абакавира или долутегравира, компонентов TRIUMEQ .
Abacavir
Серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности произошли с схемами, содержащими абакавир. Видеть полное прописывание информация для ZIAGEN® (абакавир).
Реакции гиперчувствительности абакавира включены полиорганная недостаточность и анафилаксия и обычно происходили в течение первых 6 недели лечения абакавиром (среднее время начала было 9 дней); хотя реакции гиперчувствительности абакавира возникали в любое время во время лечения. Пациенты, которые несут аллель HLA-B * 5701, находятся в более высокий риск реакций гиперчувствительности абакавира; хотя пациенты, которые делают не несут аллель HLA-B * 5701, развили реакции гиперчувствительности. Повышенная чувствительность к абакавиру была отмечена примерно в 206 (8%) из 2670 пациенты в 9 клинических испытаниях с абакавирсодержащими продуктами, где Скрининг HLA-B * 5701 не проводился. Частота подозреваемого абакавира реакции гиперчувствительности в клинических испытаниях составляли 1%, когда субъекты несли Аллель HLA-B * 5701 были исключены. У любого пациента, получающего абакавир, клинический диагноз реакции гиперчувствительности должен оставаться основой принятие клинических решений.
Из-за возможности серьезного, серьезного и, возможно фатальные реакции гиперчувствительности с абакавиром:
- Все пациенты должны быть обследованы на аллель HLA-B * 5701 до начала терапии с TRIUMEQ или повторного начала терапии с TRIUMEQ, если только у пациентов нет ранее документированного аллеля HLA-B * 5701 оценка.
- TRIUMEQ противопоказан пациентам с предшествующим реакция гиперчувствительности к абакавиру и у HLA-B * 5701-позитивных пациентов.
- Перед началом TRIUMEQ, просмотрите историю болезни для предыдущего воздействие любого абакавирсодержащего продукта. НИКОГДА не перезагружайте TRIUMEQ или любой другой абакавир-содержащий продукт после реакции гиперчувствительности к абакавиру независимо от статуса HLA-B * 5701.
- Снизить риск опасной для жизни гиперчувствительности реакция, независимо от статуса HLA-B * 5701, немедленно прекратить TRIUMEQ, если a подозревается реакция гиперчувствительности, даже когда возможны другие диагнозы (например,.острые респираторные заболевания, такие как пневмония, бронхит фарингит или грипп; гастроэнтерит; или реакции на другие лекарства). Клинический статус, включая химию печени, должен контролироваться и началась соответствующая терапия.
- Если нельзя исключать реакцию гиперчувствительности, сделайте не перезапускать TRIUMEQ или любые другие продукты, содержащие абакавир, потому что больше тяжелые симптомы, которые могут включать опасную для жизни гипотензию и смерть, могут происходят в течение нескольких часов.
- Клинически невозможно определить, является ли Реакция гиперчувствительности с TRIUMEQ будет вызвана абакавиром или долутегравир. Поэтому никогда не перезапускайте TRIUMEQ или любой другой абакавир-или Долутегравир-содержащий продукт у пациентов, которые прекратили терапию TRIUMEQ из-за реакции гиперчувствительности.
- Если реакция гиперчувствительности исключена, пациенты могут перезапустить TRIUMEQ. Редко пациенты, которые прекратили абакавир по причинам, отличным чем симптомы гиперчувствительности также испытали угрозу для жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Поэтому рекомендуется реинтродукция TRIUMEQ или любого другого абакавирсодержащего продукта только если медицинская помощь может быть легко доступна.
- Руководство по лекарствам и предупреждающая карточка, которые предоставляют информация о распознавании реакций гиперчувствительности абакавира должна быть обошлось без каждого нового рецепта и пополнить.
Долутегравир
Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы и были характеризуется сыпью, конституционными находками, а иногда и органом дисфункция, в том числе повреждение печени. События были зарегистрированы менее чем в 1% субъектов, получающих TIVICAY® в фазе 3 клинических испытаний. Прекратить TRIUMEQ и другие подозрительные агенты немедленно, если признаки или симптомы гиперчувствительности развиваются реакции (включая, но не ограничиваясь, сильную сыпь или сыпь сопровождается лихорадкой, общим недомоганием, усталостью, мышечными или суставными болями, волдырями или шелушение кожи, оральные волдыри или поражения, конъюнктивит, отек лица гепатит, эозинофилия, ангионевротический отек, затрудненное дыхание). Клинический статус включая аминотрансферазы печени, следует контролировать и проводить соответствующую терапию инициированный. Задержка в прекращении лечения TRIUMEQ или другими подозрительными агентами после начала гиперчувствительности может привести к опасной для жизни реакции.
Клинически невозможно определить, является ли Реакция гиперчувствительности с TRIUMEQ будет вызвана абакавиром или долутегравир. Поэтому никогда не перезапускайте TRIUMEQ или любой другой абакавир-или Долутегравир-содержащий продукт у пациентов, которые прекратили терапию TRIUMEQ из-за реакции гиперчувствительности.
Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом в том числе смертельные случаи, были зарегистрированы с использованием аналогов нуклеозидов и другие антиретровирусные препараты. См. Полную информацию о назначении ZIAGEN (абакавир) и EPIVIR® (ламивудин). Лечение с помощью TRIUMEQ должно быть приостановлено у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные результаты, наводящие на мысль о лактоацидоз или выраженная гепатотоксичность (которая может включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии заметных повышений трансаминаз).
Пациенты с коинфекцией вируса гепатита В или С
Влияние на биохимию печени сыворотки
Пациенты с основным гепатитом В или С могут быть в повышенный риск ухудшения или развития повышения уровня трансаминаз при использовании TRIUMEQ. Смотрите полную информацию о назначении для TIVICAY® (долутегравир). В некоторых случаях повышение трансаминаз было соответствует синдрому восстановления иммунитета или реактивации гепатита В особенно в условиях, когда антигепатит терапия была отменена. Соответствующее лабораторное тестирование до начала терапии и мониторинга для гепатотоксичность во время терапии TRIUMEQ рекомендуется у пациентов с лежащее в основе заболевание печени, такое как гепатит В или С
Обострения гепатита после лечения
Клинические и лабораторные доказательства обострений гепатит возник после прекращения приема ламивудина. Смотрите полный назначение информации для EPIVIR (ламивудин). Пациенты должны быть рядом контролируется как клиническим, так и лабораторным наблюдением в течение как минимум нескольких месяцы после прекращения лечения.
Появление ламивудин-резистентного ВГВ
Безопасность и эффективность ламивудина не были создан для лечения хронического гепатита В у субъектов, инфицированных дважды с ВИЧ-1 и ВГВ. Появление вариантов вируса гепатита В, связанных с устойчивость к ламивудину была отмечена у ВИЧ-1-инфицированных субъектов, которые имеют получал ламивудин-содержащие антиретровирусные схемы в присутствии одновременная инфекция вирусом гепатита В. Смотрите полную информацию о назначении для EPIVIR-HBV® (ламивудин).
Используйте с режимами на основе интерферона и рибавирина
Пациенты, получающие интерферон альфа с или без Рибавирин и TRIUMEQ должны тщательно контролироваться для лечения, связанного с токсичность, особенно печеночная декомпенсация. Смотрите полную информацию о назначении для EPIVIR (ламивудин). Прекращение TRIUMEQ следует рассматривать как с медицинской точки зрения уместно. Снижение дозы или прекращение интерферона альфа рибавирин или оба должны также учитываться при ухудшении клинической токсичности наблюдаются, включая печеночную декомпенсацию (например,.Чайлд-Пью больше, чем 6) (см. Полную информацию о назначении интерферона и рибавирина).
Синдром иммунной реконструкции
Синдром восстановления иммунитета был зарегистрирован в пациенты, получавшие комбинированную антиретровирусную терапию, включая TRIUMEQ . На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения пациенты у иммунной системы которого может развиться воспалительный ответ на индолент или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Пневмоцистис джировеция пневмония [PCP] или туберкулез), что может потребовать дальнейшей оценки и лечения.
Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) также встречаются в установка иммунного восстановления; однако время начала больше варьируется и может произойти через много месяцев после начала лечения.
Жирное Перераспределение
Перераспределение / накопление жира в организме, включая центральный ожирение, дорсоцервикальное увеличение жира (горб буйвола), периферические истощения, лица истощение, увеличение груди и «появление худеев» наблюдались в пациенты, получающие антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочный последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь имеет не было установлено.
Инфаркт миокарда
В опубликованном проспективном, наблюдательном эпидемиологическое исследование, предназначенное для изучения скорости инфаркта миокарда (MI) у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, применение абакавира в течение предыдущих 6 месяцев коррелировал с повышенным риском ИМ. В а проведенный спонсором объединенный анализ клинических испытаний, избыточный риск ИМ не был наблюдается у субъектов, получавших абакавир, по сравнению с контрольными субъектами. В совокупность, доступные данные из наблюдательной когорты и из клинической испытания неубедительны.
В качестве меры предосторожности, основной риск коронарного сердца болезнь должна учитываться при назначении антиретровирусной терапии включая абакавир, и действия, предпринятые для минимизации всех модифицируемых факторов риска (например,.гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Сопутствующие товары, которые не рекомендуются
TRIUMEQ содержит фиксированные дозы INSTI (долутегравир) и 2 нуклеозидных аналога ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир и др ламивудин); одновременный прием TRIUMEQ с другими продуктами содержащие абакавир или ламивудин не рекомендуется.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать FDA-одобренная маркировка пациента (Руководство по лекарствам).
Наркотиков взаимодействий
Не вводите TRIUMEQ с дофетилидом (TIKOSYN®) потому что взаимодействие между дофетилидом и долутегравиром может привести к потенциально опасные для жизни неблагоприятные события. Пациентам следует рекомендовать сообщать своему врачу об использовании любые другие лекарства по рецепту или без рецепта или растительные продукты.
Реакция гиперчувствительности
Информировать пациентов:
- что Руководство по лекарствам и Предупреждающая карточка суммируют симптомы реакции гиперчувствительности абакавира и другого продукта информация будет выдаваться фармацевтом с каждым новым рецептом и пополнить TRIUMEQ и поручить пациенту прочитать Руководство по лекарствам и Предупреждающая карточка каждый раз для получения любой новой информации, которая может присутствовать TRIUMEQ. Полный текст Руководства по лекарствам перепечатан в конце этот документ.
- носить с собой карточку предупреждения.
- как определить реакцию гиперчувствительности.
- что если у них развиваются симптомы, соответствующие гиперчувствительности Реакция, которую они должны немедленно позвонить своему врачу, чтобы определить, если они должны прекратить принимать TRIUMEQ .
- что реакция гиперчувствительности может ухудшаться и приводить к госпитализация или смерть, если TRIUMEQ не немедленно прекращается.
- не перезагружать TRIUMEQ или любой другой абакавир-содержащий продукт после реакции гиперчувствительности, потому что более серьезные симптомы могут происходят в течение нескольких часов и могут включать опасную для жизни гипотензию и смерть.
- что если у них реакция гиперчувствительности, они следует избавиться от любого неиспользованного TRIUMEQ, чтобы избежать перезапуска абакавира.
- что реакция гиперчувствительности обычно обратима, если он обнаруживается быстро, и TRIUMEQ немедленно останавливается.
- что если они прервали TRIUMEQ по другим причинам чем симптомы гиперчувствительности (например, те, у кого есть перерыв при поставках лекарств) может возникнуть серьезная или смертельная реакция гиперчувствительности реинтродукция абакавира.
- не перезагружать TRIUMEQ или любой другой абакавир-содержащий продукт без медицинской консультации и только в том случае, если медицинская помощь может быть легко доступ к пациенту или другим.
- не перезагружать TRIUMEQ или любой другой долутегравир-содержащий продукт после реакции гиперчувствительности к TRIUMEQ .
Сопутствующие товары, которые не рекомендуются
Сообщите пациентам, что они не должны принимать TRIUMEQ ATRIPLA, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS ™, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM, STRIBILD®, TRIZIVIR, TRUVADA® или ZIAGEN .
Лактоацидоз / Гепатомегалия
Сообщите пациентам, что некоторые лекарства от ВИЧ, в том числе TRIUMEQ, может вызвать редкое, но серьезное состояние, называемое лактоацидозом увеличение печени (гепатомегалия).
Пациенты с коинфекцией гепатита В или С
Пациенты с основным гепатитом В или С могут быть в повышенный риск ухудшения или развития повышения уровня трансаминаз при использовании TRIUMEQ и советуют пациентам проводить лабораторные исследования до и во время терапия.
Посоветуйте пациентам, коинфицированным ВИЧ-1 и ВГВ обострение заболевания печени произошло в некоторых случаях при лечении ламивудин был прекращен. Посоветуйте пациентам обсудить любые изменения в режиме со своим врачом.
Информируйте пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС, которая является печеночной декомпенсация (некоторые смертельные) произошла у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС получение комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-1 и интерферона альфа с или без рибавирина.
Синдром иммунной реконструкции
У некоторых пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией признаки и симптомы воспаления от предыдущих инфекций могут появиться вскоре после анти-ВИЧ лечение начато. Считается, что эти симптомы связаны с улучшение иммунного ответа организма, позволяющее организму бороться инфекции, которые могли присутствовать без явных симптомов. Консультирование пациентов немедленно информировать своего поставщика медицинских услуг о любых симптомах инфекции.
Перераспределение / накопление жира
Информируйте пациентов, что перераспределение или накопление жировые отложения могут возникать у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, и что причина и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья не известны при этом время.
Информация о ВИЧ-1 инфекции
TRIUMEQ не является лекарством от ВИЧ-1 инфекции и пациентов может продолжать испытывать заболевания, связанные с инфекцией ВИЧ-1, в том числе оппортунистические инфекции. Пациенты должны оставаться на постоянной терапии ВИЧ контролировать инфекцию ВИЧ-1 и снижать количество заболеваний, связанных с ВИЧ. Сообщите пациентам об этом устойчивое снижение РНК ВИЧ в плазме связано со сниженным риском прогрессирования СПИДа и смерти.
Посоветуйте пациентам оставаться под опекой врача при использовании TRIUMEQ .
Посоветуйте пациентам принимать все лекарства от ВИЧ точно так же предписано.
Посоветуйте пациентам избегать действий, которые могут распространяться Инфекция ВИЧ-1 для других.
Посоветуйте пациентам не повторно использовать или делиться иглами или другими инъекционное оборудование.
Посоветуйте пациентам не делиться личными вещами, которые могут иметь кровь или биологические жидкости на них, такие как зубные щетки и бритвенные лезвия.
Посоветуйте пациентам всегда практиковать более безопасный секс с помощью латексный или полиуретановый презерватив для снижения вероятности полового контакта со спермой вагинальные выделения или кровь.
Пациентам женского пола следует рекомендовать не кормить грудью потому что неизвестно, можно ли передать TRIUMEQ вашему ребенку в грудь молоко и может ли оно навредить вашему ребенку. Матери с ВИЧ-1 не должны кормить грудью, потому что ВИЧ-1 можно передать ребенку в грудном молоке.
Попросите пациентов прочитать Руководство по лекарствам раньше запуск TRIUMEQ и перечитывание его каждый раз, когда рецепт обновляется. Попросите пациентов сообщить своему врачу или фармацевту, если они развиваются необычный симптом, или если какой-либо известный симптом сохраняется или ухудшается.
Поручите пациентам, что если они пропускают дозу, они должны возьми, как только они вспомнят. Если они не помнят, пока это не в пределах 4 часы времени для следующей дозы, они должны быть проинструктированы, чтобы пропустить пропустил дозу и вернуться к обычному графику. Пациенты не должны удваивать их следующая доза или принять больше, чем предписанная доза.
Попросите пациентов хранить TRIUMEQ в оригинале упаковывать, защищать от влаги и держать бутылку плотно закрытой. Не делайте удалить осушитель.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенность
Долутегравир: Двухлетние исследования канцерогенности в мышей и крыс проводили с долутегравиром. Мышам вводили дозы до 500 мг на кг, и крысам вводили дозы до 50 мг на кг. В мыши, не было значительного увеличения частоты новообразований, связанных с наркотиками наблюдается при самых высоких испытанных дозах, что приводит к воздействию AUC долутегравира примерно в 26 раз выше, чем у людей в рекомендуемой дозе 50 мг один раз в день. У крыс нет увеличения частоты новообразований, связанных с наркотиками наблюдались при самой высокой испытанной дозе, что приводило к долутегравиру AUC воздействия в 17 и 30 раз выше у мужчин и женщин, соответственно, чем у людей в рекомендуемой дозе 50 мг один раз в день.
Abacavir: Абакавир вводили перорально в 3 раза уровни дозировки для отдельных групп мышей и крыс с 2-летней канцерогенностью исследования. Результаты показали увеличение заболеваемости злокачественными и незлокачественные опухоли. Злокачественные опухоли возникали в препуциальной железе самцов и клиторальная железа самок обоих видов, а также в печени самок крысы. Кроме того, незлокачественные опухоли также возникали в печени и щитовидной железе железа самок крыс. Эти наблюдения были сделаны при системном воздействии в диапазон от 7 до 28 раз воздействия на человека при рекомендуемой дозе 600 мг.
Ламивудин: Долгосрочные исследования канцерогенности с ламивудин у мышей и крыс не показал канцерогенного потенциала при воздействия до 12 раз (мыши) и 57 раз (крысы) воздействия на человека в рекомендуемая доза 300 мг.
Мутагенность
Долутегравир: Долутегравир не был генотоксичным в анализ бактериальной обратной мутации, анализ мышиной лимфомы или в in vivo анализ микроядер грызунов.
Abacavir: Абакавир индуцировал хромосомные аберрации как при наличии, так и при отсутствии метаболической активации в in vitro цитогенетическое исследование в лимфоцитах человека. Абакавир был мутагенным в отсутствие метаболической активации, хотя она не была мутагенной в присутствии метаболическая активация в анализе лимфомы мыши L5178Y. Абакавир был кластогенный у мужчин и не кластогенный у женщин в in vivo мышь кость анализ микроядер в костном мозге. Абакавир не был мутагенным при бактериальной мутагенности анализы на наличие и отсутствие метаболической активации.
Ламивудин: Ламивудин был мутагенным в L5178Y анализ лимфомы мыши и кластогенный анализ в цитогенетическом анализе с использованием культивированного лимфоциты человека. Ламивудин не был мутагенным при микробной мутагенности анализ, в in vitro анализ трансформации клеток, в тесте на микроядро крысы, в цитогенетический анализ костного мозга крысы и анализ внеплановой ДНК синтез в печени крысы.
Нарушение плодородия
Долутегравир, абакавир или ламивудин не влияли на мужчин или фертильность самок у крыс в дозах, связанных с воздействием приблизительно 44, 9 или 112 раз (соответственно) выше, чем воздействие на людей в дозы 50 мг, 600 мг и 300 мг (соответственно).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С. Там нет адекватных и хорошо контролируемых испытаний в беременные женщины. Исследования репродукции с компонентами TRIUMEQ были выполняется на животных (см Долутегравир, абакавир и ламивудин ниже). Исследования репродукции животных не всегда предсказывают человека ответ. TRIUMEQ следует использовать во время беременности, только если это потенциальная выгода перевешивать риски.
Антиретровирусная беременность Реестр
Для мониторинга матери и плода результаты беременных женщин, подвергшихся воздействию TRIUMEQ или других антиретровирусных препаратов был создан антиретровирусный реестр беременности. Врачи есть рекомендуется регистрировать пациентов по телефону 1-800-258-4263.
Данные о животных
Долутегравир: Исследования репродукции выполняется на крысах и кроликах в дозах до 50 раз больше дозы для человека 50 мг один раз в день не было выявлено никаких признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за долутегравира.
Устная администрация долутегравир беременным крысам в дозах до 1000 мг на кг в день приблизительно в 50 раз больше, чем 50 мг один раз в день, клиническое воздействие на человека AUC, с 6 по 17 дней беременности не вызывал материнской токсичности токсичность для развития или тератогенность.
Устная администрация долутегравир беременным кроликам в дозах до 1000 мг на кг в день приблизительно в 0,74 раза больше, чем 50 мг один раз в день, клиническое воздействие на человека AUC, с 6 по 18 дней беременности не вызывал токсичности для развития или тератогенность. У кроликов материнская токсичность (снижение потребления пищи, скудный / без фекалий / мочи, подавленное увеличение массы тела) наблюдалось при 1000 мг на кг.
Abacavir: Исследования на беременных крысах показали это абакавир передается плоду через плаценту. Пороки развития плода (увеличение случаев анасарки плода и пороков развития скелета) и токсичность для развития (депрессия массы тела плода и снижение коронки длина) наблюдались у крыс в дозе, которая в 28 раз превышала человеческую воздействие дозы 600 мг на основе AUC. Эмбрионическая и эмбриональная токсичность (увеличение резорбции, снижение массы тела плода) и токсичность для потомство (повышенная частота мертворождения и более низкая масса тела) произошло в половине вышеупомянутой дозы в отдельных исследованиях фертильности, проведенных в крысы. У кролика нет токсичности для развития и нет увеличения плода пороки развития возникали в дозах, которые вызывали 7-кратное воздействие на человека рекомендуемая доза на основе AUC .
Ламивудин: Исследования на беременных крысах показали это ламивудин передается плоду через плаценту. Воспроизведение исследования с перорально вводимым ламивудином проводились на крысах и кролики в дозах, вызывающих уровень в плазме примерно в 32 раза больше человека воздействие на дозу 300 мг. Нет признаков тератогенности из-за ламивудина наблюдалось. Доказательства ранней эмбриолетальности были замечены у кролика в уровни воздействия, подобные тем, которые наблюдаются у людей, но не было индикация этого эффекта у крысы на уровнях в плазме до 32 раз выше, чем у люди.
Сестринские матери
Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют что ВИЧ-1-инфицированные матери в Соединенных Штатах не кормят грудью своих детей избегать риска послеродовой передачи ВИЧ-1 инфекции.
Из-за потенциальной возможности передачи ВИЧ-1 и инструктировать о возможности серьезных побочных реакций у грудных детей матери не кормить грудью.
Долутегравир
Исследования на кормящих крысах и их потомках показывают этот долутегравир присутствовал в крысином молоке. Не известно ли долутегравир из организма в материнском молоке.
Abacavir
Абакавир выделяется с молоком кормящих крыс.
Ламивудин
Ламивудин выделяется с грудным молоком человека.
Детская использования
Безопасность и эффективность TRIUMEQ у педиатрических пациентов не были созданы.
Гериатрическое использование
Клинические испытания абакавира, долутегравира или ламивудина не включал достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше для определения реагируют ли они по-разному от более молодых субъектов.
В целом, следует проявлять осторожность в введение TRIUMEQ у пожилых пациентов, отражающее большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другая лекарственная терапия.
Пациенты с нарушенной функцией почек
TRIUMEQ не рекомендуется для пациентов с креатинином клиренс менее 50 мл в минуту, потому что TRIUMEQ - это комбинация с фиксированной дозой и дозировка отдельных компонентов не может быть скорректирована. Если доза для пациентов с ослаблением ламивудина, компонента TRIUMEQ, требуется снижение уровня ламивудина клиренс креатинина менее 50 мл в минуту, затем отдельные компоненты должен быть использован.
Пациенты с нарушенной функцией печени
TRIUMEQ - это комбинация с фиксированной дозой и дозировка отдельные компоненты не могут быть скорректированы. Если снижение дозы абакавира, а компонент TRIUMEQ, необходим для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Массачусетс А), затем следует использовать отдельные компоненты.
Безопасность, эффективность и фармакокинетические свойства абакавир не был установлен у пациентов с умеренной (оценка по шкале Чайлд-Пью B) или тяжелая (по шкале Чайлд-Пью C) печеночная недостаточность; следовательно, TRIUMEQ есть противопоказан этим пациентам.
Описанные испытания взаимодействия лекарств проводились с долутегравир, абакавир и / или ламивудин как отдельные объекты; нет наркотиков испытания взаимодействия проводились с использованием комбинации абакавира долутегравир и ламивудин. Клинически значимых лекарственных взаимодействий нет ожидается между долутегравиром, абакавиром и ламивудином.
Дозирование рекомендаций в результате установленного и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия с долутегравиром или абакавир приведены в разделе 7.3.
Таблица 7: Сводная информация о влиянии долутегравира на
Фармакокинетика совместно вводимых лекарств
Совместно вводимые лекарства и дозы | Доза долутегравира | n | Среднее геометрическое отношение (90% ДИ) фармакокинетических параметров совместно вводимого лекарственного средства с / без долутегравира Нет эффекта = 1,00 | ||
Cmax | AUC | Cτ или C24 | |||
Даклатасвир 60 мг один раз в день | 50 мг один раз в день | 12 | 1,03 (От 0,84 до 1,25) |
0,98 (От 0,83 до 1,15) |
1,06 (От 0,88 до 1,29) |
Этинилэстрадиол 0,035 мг | 50 мг два раза в день | 15 | 0,99 (От 0,91 до 1,08) |
1,03 (От 0,96 до 1,11) |
1,02 (От 0,93 до 1,11) |
Метформин 500 мг два раза в день | 50 мг один раз в день | 15a | 1,66 (От 1,53 до 1,81) |
1,79 (С 1,65 до 1,93) |
_ |
Метформин 500 мг два раза в день | 50 мг два раза в день | 15a | 2,11 (С 1,91 до 2,33) |
2,45 (От 2,25 до 2,66) |
_ |
Метадон от 16 до 150 мг | 50 мг два раза в день | 11 | 1,00 (0. От 94 до 1,06) |
0,98 (От 0,91 до 1,06) |
0,99 (От 0,91 до 1,07) |
Мидазолам 3 мг | 25 мг один раз в день | 10 | _ | 0,95 (От 0,79 до 1,15) |
_ |
Норелгестромин 0,25 мг | 50 мг два раза в день | 15 | 0,89 (От 0,82 до 0,97) |
0,98 (От 0,91 до 1,04) |
0,93 (От 0,85 до 1,03) |
Рилпивирин 25 мг один раз в день | 50 мг один раз в день | 16 | 1,10 (От 0,99 до 1,22) |
1,06 (От 0,98 до 1,16) |
1,21 (От 1,07 до 1,38) |
Тенофовир дисопроксилфумарат 300 мг один раз в день | 50 мг один раз в день | 15 | 1,09 (От 0,97 до 1,23) |
1,12 (С 1,01 до 1,24) |
1,19 (От 1,04 до 1,35) |
a Количество предметов представляет максимальное количество предметов, которые были оценены. |
Таблица 8: Сводная информация о влиянии совместно вводимых лекарств на
Фармакокинетика долутегравира
Совместно вводимые лекарства и дозы | Доза долутегравира | n | Среднее геометрическое отношение (90% ДИ) долутегравирских фармакокинетических параметров с / без совместно вводимых лекарств Нет эффекта = 1,00 | ||
Cmax | AUC | Cτ или C24 | |||
Атазанавир 400 мг один раз в день | 30 мг один раз в день | 12 | 1,50 (От 1,40 до 1,59) |
1,91 (От 1,80 до 2,03) |
2,80 (От 2,52 до 3,11) |
Атазанавир / ритонавир 300/100 мг один раз в день | 30 мг один раз в день | 12 | 1,34 (От 1,25 до 1,42) |
1,62 (От 1,50 до 1,74) |
2,21 (С 1,97 до 2,47) |
Дарунавир / ритонавир 600/100 мг два раза в день | 30 мг один раз в день | 15 | 0,89 (От 0,83 до 0,97) |
0,78 (От 0,72 до 0,85) |
0,62 (От 0,56 до 0,69) |
Эфавиренц 600 мг один раз в день | 50 мг один раз в день | 12 | 0,61 (От 0,51 до 0,73) |
0,43 (От 0,35 до 0,54) |
0,25 (От 0,18 до 0,34) |
Этравирин 200 мг два раза в день | 50 мг один раз в день | 16 | 0,48 (От 0,43 до 0,54) |
0,29 (От 0,26 до 0,34) |
0,12 (От 0,09 до 0,16) |
Этравирин + дарунавир / ритонавир 200 мг + 600/100 мг два раза в день | 50 мг один раз в день | 9 | 0,88 (От 0,78 до 1,00) |
0,75 (От 0,69 до 0,81) |
0,63 (От 0,52 до 0,76) |
Этравирин + лопинавир / ритонавир 200 мг + 400/100 мг два раза в день | 50 мг один раз в день | 8 | 1,07 (От 1,02 до 1,13) |
1,11 (От 1,02 до 1,20) |
1,28 (С 1,13 до 1,45) |
Фосампренавир / ритонавир 700 мг / 100 мг два раза в день | 50 мг один раз в день | 12 | 0,76 (От 0,63 до 0,92) |
0,65 (От 0,54 до 0,78) |
0,51 (От 0,41 до 0,63) |
Лопинавир / ритонавир 400/100 мг два раза в день | 30 мг один раз в день | 15 | 1,00 (От 0,94 до 1,07) |
0,97 (От 0,91 до 1,04) |
0,94 (От 0,85 до 1,05) |
Рилпивирин 25 мг один раз в день | 50 мг один раз в день | 16 | 1,13 (С 1,06 до 1,21) |
1,12 (От 1,05 до 1,19) |
1,22 (От 1,15 до 1,30) |
Тенофовир 300 мг один раз в день | 50 мг один раз в день | 15 | 0,97 (От 0,87 до 1,08) |
1,01 (От 0,91 до 1,11) |
0,92 (От 0,82 до 1,04) |
Типранавир / ритонавир 500/200 мг два раза в день | 50 мг один раз в день | 14 | 0,54 (От 0,50 до 0,57) |
0,41 (От 0,38 до 0,44) |
0,24 (От 0,21 до 0,27) |
Антацид (Maalox®) одновременное введение | 50 мг однократная доза | 16 | 0,28 (От 0,23 до 0,33) |
0,26 (От 0,22 до 0,32) |
0,26 (От 0,21 до 0,31) |
Антацид (Maalox®) через 2 часа после долутегравира | 50 мг однократная доза | 16 | 0,82 (От 0,69 до 0,98) |
0,74 (От 0,62 до 0,90) |
0,70 (От 0,58 до 0,85) |
Бочепревир 800 мг каждые 8 часов | 50 мг один раз в день | 13 | 1,05 (От 0,96 до 1,15) |
1,07 (От 0,95 до 1,20) |
1,08 (От 0,91 до 1,28) |
Карбонат кальция 1200 мг одновременного введения (пристегивается) | 50 мг однократная доза | 12 | 0,63 (От 0,50 до 0,81) |
0,61 (От 0,47 до 0,80) |
0,61 (От 0,47 до 0,80) |
Карбонат кальция 1200 мг одновременного введения (кормление) | 50 мг однократная доза | 11 | 1,07 (От 0,83 до 1,38) |
1,09 (От 0,84 до 1,43) |
1,08 (От 0,81 до 1,42) |
Карбонат кальция 1200 мг через 2 часа после долутегравира | 50 мг однократная доза | 11 | 1,00 (От 0,78 до 1,29) |
0,94 (От 0,72 до 1,23) |
0,90 (От 0,68 до 1,19) |
Карбамазепин 300 мг два раза в день | 50 мг один раз в день | 16c | 0,67 (От 0,61 до 0,73) |
0,51 (От 0,48 до 0,55) |
0,27 (От 0,24 до 0,31) |
Даклатасвир 60 мг один раз в день | 50 мг один раз в день | 12 | 1,29 (От 1,07 до 1,57) |
1,33 (С 1,11 до 1,59) |
1,45 (От 1,25 до 1,68) |
Фумарат железа 324 мг одновременного введения (пристегивается) | 50 мг однократная доза | 11 | 0,43 (От 0,35 до 0,52) |
0,46 (От 0,38 до 0,56) |
0,44 (От 0,36 до 0,54) |
Фумарат железа 324 мг одновременное введение (кормление) | 50 мг однократная доза | 11 | 1,03 (От 0,84 до 1,26) |
0,98 (От 0,81 до 1,20) |
1,00 (От 0,81 до 1,23) |
Фумарат железа 324 мг через 2 часа после долутегравира | 50 мг однократная доза | 10 | 0,99 (От 0,81 до 1,21) |
0,95 (От 0,77 до 1,15) |
0,92 (От 0,74 до 1,13) |
Мультивитамин (One-A-Day®) одновременное введение | 50 мг однократная доза | 16 | 0,65 (От 0,54 до 0,77) |
0,67 (От 0,55 до 0,81) |
0,68 (От 0,56 до 0,82) |
Омепразол 40 мг один раз в день | 50 мг однократная доза | 12 | 0,92 (От 0,75 до 1,11) |
0,97 (От 0,78 до 1,20) |
0,95 (От 0,75 до 1,21) |
Преднизон 60 мг один раз в день с конусом | 50 мг один раз в день | 12 | 1,06 (От 0,99 до 1,14) |
1,11 (От 1,03 до 1,20) |
1,17 (От 1,06 до 1,28) |
Rifampina 600 мг один раз в день | 50 мг два раза в день | 11 | 0,57 (От 0,49 до 0,65) |
0,46 (От 0,38 до 0,55) |
0,28 (От 0,23 до 0,34) |
Rifampinb 600 мг один раз в день | 50 мг два раза в день | 11 | 1,18 (С 1,03 до 1,37) |
1,33 (От 1,15 до 1,53) |
1,22 (От 1,01 до 1,48) |
Рифабутин 300 мг один раз в день | 50 мг один раз в день | 9 | 1,16 (От 0,98 до 1,37) |
0,95 (От 0,82 до 1,10) |
0,70 (От 0,57 до 0,87) |
a Сравнение рифампина с
долутегравир 50 мг два раза в день по сравнению с долутегравиром 50 мг два раза в день. b Сравнение - рифампин, принимаемый с долутегравиром по 50 мг два раза в день по сравнению с долутегравиром 50 мг один раз в день. c Количество предметов представляет максимальное количество предметов это было оценено. |
Абакавир или Ламивудин: Наркотиков взаимодействий описанные основаны на исследованиях, проведенных с абакавиром или ламивудином как одиночные юридические лица.
Этанол: Абакавир не влияет на фармакокинетику свойства этанола. Этанол уменьшает выведение абакавира, вызывающего а увеличение общего воздействия.
Интерферон Альфа: Там не было никакого существенного фармакокинетическое взаимодействие между ламивудином и интерфероном альфа в исследовании из 19 здоровых мужчин.
Метадон: В исследовании 11 ВИЧ-1-инфицированных субъекты, получающие терапию метадоном (40 мг и 90 мг в день), с 600 мг абакавира два раза в день (дважды рекомендуемая в настоящее время доза), перорально клиренс метадона увеличился на 22% (90% ДИ: от 6% до 42%). Добавление метадона не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства абакавира.
Рибавирин: In vitro данные указывают на рибавирин уменьшает фосфорилирование ламивудина, ставудина и зидовудина. Однако нет фармакокинетика (например,.концентрации в плазме или внутриклеточный трифосфорилированный концентрации активного метаболита) или фармакодинамические (например,.потеря ВИЧ-1 / ВГС вирусологическое подавление) взаимодействие наблюдалось при рибавирине и ламивудине (n = 18), ставудин (n = 10) или зидовудин (n = 6) вводились совместно схемы с несколькими лекарственными средствами для пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС.
Абакавир, Ламивудин, Зидовудин: Пятнадцать Инфицированные ВИЧ-1 субъекты были включены в перекрестное лекарственное взаимодействие исследование оценки однократных доз абакавира (600 мг), ламивудина (150 мг) и зидовудин (300 мг) отдельно или в комбинации. Анализ показал отсутствие клинически соответствующие изменения в фармакокинетике абакавира с добавлением ламивудин или зидовудин или комбинация ламивудина и зидовудина. Воздействие ламивудина (AUC снизился на 15%) и воздействие зидовудина (AUC увеличилось 10%) не показали клинически значимых изменений с одновременным абакавиром.
Ламивудин и Зидовудин: Нет клинически значительные изменения в фармакокинетике ламивудина или зидовудина были наблюдается у 12 бессимптомных ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов, получавших однократную дозу зидовудина (200 мг) в сочетании с несколькими дозами ламивудина (300 мг каждые 12 часов).
Влияние других совместно вводимых препаратов на абакавир или ламивудин приведены в таблице 9.
Таблица 9: Влияние совместно вводимых лекарств на абакавир или
Ламивудин
Совместно вводимый препарат и доза | Препарат и доза | n | Концентрации абакавира или ламивудина | Концентрация совместно вводимого препарата | |
AUC | Изменчивость | ||||
Этанол 0,7 г / кг | Абакавир Single 600 мг | 24 | ↑ 41% | 90% ДИ: от 35% до 48% | ↔a |
Нелфинавир 750 мг каждые 8 ч х 7-10 дней | Ламивудин Одинарный 150 мг | 11 | ↑ 10% | 95% ДИ: от 1% до 20% | ↔ |
Триметоприм 160 мг / сульфаметоксазол 800 мг в день х 5 дней | Ламивудин Одинарный 300 мг | 14 | ↑ 43% | 90% ДИ: от 32% до 55% | ↔ |
↑ = Увеличение; ↔ = нет существенных изменений; AUC
= площадь под кривой концентрация-время; CI = доверительный интервал. a Взаимодействие наркотиков оценивалось только у мужчин. |
Беременность Категория С. Там нет адекватных и хорошо контролируемых испытаний в беременные женщины. Исследования репродукции с компонентами TRIUMEQ были выполняется на животных (см Долутегравир, абакавир и ламивудин ниже). Исследования репродукции животных не всегда предсказывают человека ответ. TRIUMEQ следует использовать во время беременности, только если это потенциальная выгода перевешивать риски.
Антиретровирусная беременность Реестр
Для мониторинга матери и плода результаты беременных женщин, подвергшихся воздействию TRIUMEQ или других антиретровирусных препаратов был создан антиретровирусный реестр беременности. Врачи есть рекомендуется регистрировать пациентов по телефону 1-800-258-4263.
Данные о животных
Долутегравир: Исследования репродукции выполняется на крысах и кроликах в дозах до 50 раз больше дозы для человека 50 мг один раз в день не было выявлено никаких признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за долутегравира.
Устная администрация долутегравир беременным крысам в дозах до 1000 мг на кг в день приблизительно в 50 раз больше, чем 50 мг один раз в день, клиническое воздействие на человека AUC, с 6 по 17 дней беременности не вызывал материнской токсичности токсичность для развития или тератогенность.
Устная администрация долутегравир беременным кроликам в дозах до 1000 мг на кг в день приблизительно в 0,74 раза больше, чем 50 мг один раз в день, клиническое воздействие на человека AUC, с 6 по 18 дней беременности не вызывал токсичности для развития или тератогенность. У кроликов материнская токсичность (снижение потребления пищи, скудный / без фекалий / мочи, подавленное увеличение массы тела) наблюдалось при 1000 мг на кг.
Abacavir: Исследования на беременных крысах показали это абакавир передается плоду через плаценту. Пороки развития плода (увеличение случаев анасарки плода и пороков развития скелета) и токсичность для развития (депрессия массы тела плода и снижение коронки длина) наблюдались у крыс в дозе, которая в 28 раз превышала человеческую воздействие дозы 600 мг на основе AUC. Эмбрионическая и эмбриональная токсичность (увеличение резорбции, снижение массы тела плода) и токсичность для потомство (повышенная частота мертворождения и более низкая масса тела) произошло в половине вышеупомянутой дозы в отдельных исследованиях фертильности, проведенных в крысы. У кролика нет токсичности для развития и нет увеличения плода пороки развития возникали в дозах, которые вызывали 7-кратное воздействие на человека рекомендуемая доза на основе AUC .
Ламивудин: Исследования на беременных крысах показали это ламивудин передается плоду через плаценту. Воспроизведение исследования с перорально вводимым ламивудином проводились на крысах и кролики в дозах, вызывающих уровень в плазме примерно в 32 раза больше человека воздействие на дозу 300 мг. Нет признаков тератогенности из-за ламивудина наблюдалось. Доказательства ранней эмбриолетальности были замечены у кролика в уровни воздействия, подобные тем, которые наблюдаются у людей, но не было индикация этого эффекта у крысы на уровнях в плазме до 32 раз выше, чем у люди.
Следующие побочные реакции обсуждаются в других разделы маркировки:
- Серьезная, а иногда и смертельная реакция гиперчувствительности.
- Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
- Влияние на биохимию печени в сыворотке у пациентов с гепатит В или С коинфекция.
- Обострения гепатита В .
- Печеночная декомпенсация у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и гепатит С .
- Синдром иммунного восстановления.
- Перераспределение жира.
- Инфаркт миокарда.
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Серьезная и фатальная абакавир-связанная гиперчувствительность Реакции
В клинических испытаниях серьезные, а иногда и смертельные Реакции гиперчувствительности произошли с абакавиром, компонентом TRIUMEQ . Эти реакции были охарактеризованы 2 или более из следующих признаков или симптомы: (1) лихорадка; (2) сыпь; (3) желудочно-кишечные симптомы (включая тошноту, рвота, диарея или боль в животе); (4) конституционные симптомы (в том числе генерализованное недомогание, усталость или болезненность); (5) респираторные симптомы (в том числе одышка, кашель или фарингит). Почти все реакции гиперчувствительности абакавира включить лихорадку и / или сыпь как часть синдрома.
Другие признаки и симптомы включали летаргию головная боль, миалгия, отек, артралгия и парестезия. Анафилаксия, печень недостаточность, почечная недостаточность, гипотония, респираторный дистресс-синдром у взрослых дыхательная недостаточность, миолиз и смерть произошли в связи с эти реакции гиперчувствительности. Физические результаты включали лимфаденопатия, поражения слизистых оболочек (конъюнктивит и рот) изъязвления) и макулопапулезная или крапивница (хотя у некоторых пациентов была другие виды сыпи и другие не имели сыпи). Были сообщения о мультиформная эритема. Лабораторные нарушения включали повышенную химию печени повышенная креатинфосфокиназа, повышенный креатинин и лимфопения и аномальные рентгенологические результаты на грудной клетке (преимущественно инфильтраты, которые были локализованный).
Серьезные реакции гиперчувствительности долутегравира
В клинических испытаниях реакции гиперчувствительности имеют произошло с долутегравиром, компонентом TRIUMEQ. Эти реакции гиперчувствительности характеризовались опрометчивой, конституционной результаты, а иногда и дисфункция органов, включая повреждение печени.
Дополнительные побочные реакции, вызывающие нежелательное лечение (ADR) С использованием TRIUMEQ
Оценка безопасности TRIUMEQ в первую очередь основана на анализ данных из рандомизированного, международного, многоцентрового двойное слепое, активно контролируемое исследование, SINGLE (ING114467) и подтверждается данными на лечении, INSTI-naà ̄ve субъектов из SAILING (ING11762) и по данные других испытаний лечения. Смотрите полную информацию о назначении для TIVICAY .
Лечение-на ̄ ве Предметы: В ОДНОМ 833 взрослых субъекты были рандомизированы и получали по крайней мере одну дозу долутегравира (TIVICAY) 50 мг с абакавиром и ламивудином с фиксированной дозой (EPZICOM®) один раз в день (n = 414) или фиксированная доза эфавиренц / эмтрицитабин / тенофовир (ATRIPLA®) один раз в день (n = 419) (учебное лечение было ослеплено на 96-й неделе и открыто от недели С 96 по 144 неделю). Через 144 недели частота нежелательных явлений, приводящих к прекращению было 4% у субъектов, получавших TIVICAY + EPZICOM, и 14% у субъектов, получавших ATRIPLA один раз в день.
Возникающие при лечении АДР средней и тяжелой интенсивности наблюдаются по меньшей мере у 2% субъектов в любой группе лечения ОДНОГО предусмотрено в таблице 2.
Таблица 2: Неблагоприятные побочные реакции на лекарства
по крайней мере, умеренной интенсивности (2-4 классы) и по крайней мере 2% частоты в
Лечение-Naà ̄ve Предметы в ОДНОМ (Анализ недели 144)
Неблагоприятная реакция | TIVICAY + EPZICOM один раз в день (n = 414) |
ATRIPLA один раз в день (n = 419) |
Психиатрический | ||
Бессонница | 3% | 3% |
Депрессия | 1% | 2% |
Ненормальные сны | <1% | 2% |
Нервная система | ||
Головокружение | <1% | 5% |
Головная боль | 2% | 2% |
Желудочно-кишечный тракт | ||
Тошнота | <1% | 3% |
Диарея | <1% | 2% |
Общие расстройства | ||
Усталость | 2% | 2% |
Кожа и подкожная ткань | ||
Сыпьa | <1% | 6% |
Ухо и Лабиринт | ||
Головокружение | 0 | 2% |
a Включает объединенные термины: сыпь, сыпь генерализованный, сыпь макулярная, сыпь макулопапулезная, сыпь зуд и лекарственное средство извержение. |
Лечение-опытные предметы: ПАРУС это международное двойное слепое испытание в INSTI-naà ̄ve, антиретровирусное опытные взрослые субъекты. Предметы были рандомизированы и получены либо TIVICAY 50 мг один раз в день, либо ралтегравир 400 мг два раза в день выбранный исследователем фоновый режим, состоящий из 2 агентов включая хотя бы одного полностью активного агента. В 48 недель уровень неблагоприятного события, приводящие к прекращению, соответствовали событиям, наблюдаемым в целом лечение-на ̄ ве пациентов. Смотрите полную информацию о назначении для TIVICAY .
ADR наблюдаются в подмножестве субъектов, которые получили TIVICAY + EPZICOM в целом соответствовали тем, которые наблюдались в целом лечение-на ̄ ве пациентов.
Менее распространенные побочные реакции Наблюдается в клинических испытаниях
Следующие побочные реакции произошли менее чем в 2% лечения-на ̄ ве или испытуемых с лечением в любом одном исследовании. Эти события были включены из-за их серьезности и / или оценки потенциальная причинно-следственная связь.
Желудочно-кишечные расстройства: Боль в животе вздутие живота, дискомфорт в животе, диспепсия, метеоризм гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в верхней части живота, рвота.
Общие расстройства: Лихорадка, вялость.
Гепатобилиарные расстройства: Гепатит.
Нарушения обмена веществ и питания: Анорексия гипертриглицеридемия.
Опорно-двигательного аппарата: Артралгия, миозит.
Нервный: Сонливость.
Психиатрический : Суицидальные мысли, попытки, поведение или завершение. Эти события наблюдались в основном у субъектов с ранее существовавшая история депрессии или других психических заболеваний. Кошмар и расстройство сна.
Почечные и мочевые расстройства: Почечная недостаточность.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки : Зуд.
Лабораторные аномалии
Лечение-на ̄ ве Предметы: Выбранная лаборатория отклонения (2-4 классы) с ухудшающейся оценкой по сравнению с исходным уровнем и представляют токсичность худшего сорта как минимум у 2% субъектов в ОДНОМ представлены в таблице 3. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем наблюдается для выбранного липида значения представлены в таблице 4.
Таблица 3: Выбранные лабораторные нарушения (2 классы
до 4) в лечении-на ̄ ве Предметы в ОДНОМ (Анализ недели 144)
Лабораторная ненормальность | TIVICAY + EPZICOM один раз в день (n = 414) |
ATRIPLA один раз в день (n = 419) |
ALT | ||
2 класс (> 2,5-5,0 х ULN) | 3% | 5% |
3-4 степени (> 5,0 х ULN) | 1% | <1% |
AST | ||
2 класс (> 2,5-5,0 х ULN) | 3% | 4% |
3-4 степени (> 5,0 х ULN) | 1% | 3% |
Креатинкиназа | ||
2 класс (6,0-9,9 х ULN) | 5% | 3% |
3-4 степени (≥ 10,0 x ULN) | 7% | 8% |
Гипергликемия | ||
2 класс (126-250 мг / дл) | 9% | 6% |
3 класс (> 250 мг / дл) | 2% | <1% |
Lipase | ||
2 класс (> 15-3,0 х ULN) | 11% | 11% |
3-4 класс (> 3,0 ULN) | 5% | 4% |
Всего нейтрофилов | ||
2 класс (0,75-0,99 х 109) | 4% | 5% |
3-4 степени (<0,75 х 109) | 3% | 3% |
ULN = верхний предел нормы. |
Таблица 4: Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в Fasted Lipid
Значения в лечении-на ̄ ве Предметы в ОДНОМ (Анализ недели 144a)
Lipid | TIVICAY + EPZICOM один раз в день (n = 414) |
ATRIPLA один раз в день (n = 419) |
Холестерин (мг / дл) | 24,0 | 26,7 |
Холестерин ЛПВП (мг / дл) | 5.4 | 7.2 |
Холестерин ЛПНП (мг / дл) | 16,0 | 14,6 |
Триглицериды (мг / дл) | 13,6 | 31,9 |
a Субъекты на липидопоглощающих агентов в исходные данные были исключены из этих анализов (TIVICAY + EPZICOM n = 30 и ATRIPLA n = 27). Семьдесят два субъекта начали гиполипидемическое агент после базовой линии; их последние значения при обработке (до начала агент) использовались независимо от того, прекратили ли они агент (TIVICAY + EPZICOM n = 36 и ATRIPLA: n = 36). |
Лечение-опытные предметы: Лаборатория отклонения, наблюдаемые при SAILING, были в целом аналогичны по сравнению с наблюдения, наблюдаемые в испытаниях лечения.
Коинфекция вируса гепатита С
В ОДНОМ, ключевой Фазе 3 В ходе исследования субъектам с коинфекцией вируса гепатита С было разрешено зарегистрироваться при условии, что базовые тесты химии печени не превышали 5-кратного верхнего предел нормы; субъекты с коинфекцией гепатита В были исключены. В целом, профиль безопасности у субъектов с коинфекцией вируса гепатита С был аналогичным к тому, что наблюдается у субъектов без коинфекции гепатита С, хотя частота нарушений AST и ALT была выше в подгруппе с гепатитом C вирусная коинфекция для обеих групп лечения. От 2 до 4 классов аномалии ALT при коинфекции гепатита С по сравнению с ВИЧ-моноинфицированными субъектами TRIUMEQ наблюдались в 15% и 2% (против. 24% и 4% субъектов, получавших лечение ATRIPLA) (анализ недели 96) соответственно. Смотрите также полную информацию о назначении TIVICAY .
Изменения в сывороточном креатинине: Долутегравир был показано, что он повышает уровень креатинина в сыворотке крови из-за ингибирования канальцевой секреции креатинин без влияния на почечную клубочковую функцию. Повышение уровня креатинина в сыворотке произошло в течение первых 4 недели лечения и оставался стабильным до 144 недель. В ОДНОМ, подло изменение по сравнению с исходным уровнем 0,14 мг на дл (диапазон: от -0,25 мг на дл до 0,81 мг на dL) наблюдалось после 144 недель лечения. Увеличение креатинина было похожи у опытных субъектов.
Абакавир и Ламивудин
Лабораторные отклонения наблюдаются в клинических испытаниях Зиаген (в сочетании с другим антиретровирусным лечением) был анемией нейтропения, нарушения функции печени и повышение уровня ХПК, крови глюкоза и триглицериды. Дополнительные лабораторные отклонения наблюдаются в клинические испытания EPIVIR (в сочетании с другим антиретровирусным лечением) были тромбоцитопения и повышенные уровни билирубина, амилазы и липазы.
Опыт постмаркетинга
В дополнение к побочным реакциям сообщается от клинических испытания, следующие побочные реакции были выявлены во время использование постмаркетинга с одним или несколькими компонентами TRIUMEQ. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Пищеварительный
Стоматит.
Желудочно-кишечный тракт
Панкреатит.
Генеральный
Слабость.
Кровь и лимфатические системы
Апластическая анемия, анемия (включая чистую аплазию эритроцитов и тяжелые анемии, прогрессирующие в терапии), лимфаденопатия, спленомегалия.
Гиперчувствительность
Реакции сенсибилизации (включая анафилаксию) крапивница.
Нарушения обмена веществ и питания
Гиперлактомия.
Скелетно-мышечная система
Повышение ЦФК, мышечная слабость, миалгия, рабдомиолиз.
Нервный
Парестезия, периферическая невропатия, судороги.
Респираторный
Ненормальное дыхание звучит / хрипит.
Кожа
Алопеция, мультиформная эритема. Подозреваемый Стивенс-Джонсон синдром (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) были зарегистрированы у пациентов получение абакавира в основном в сочетании с лекарствами, о которых известно связан с SJS и TEN соответственно. Из-за совпадения клинических признаки и симптомы между гиперчувствительностью к абакавиру и SJS и TEN, и возможность множественной чувствительности к лекарственным средствам у некоторых пациентов, абакавир следует прекратить и не перезапускать в таких случаях.
Не существует известного специфического лечения передозировки TRIUMEQ. Если происходит передозировка, пациент должен контролироваться и быть стандартным поддерживающее лечение применяется по мере необходимости.
Долутегравир
Поскольку долутегравир тесно связан с белками плазмы, это так маловероятно, что он будет значительно удален диализом.
Abacavir
Неизвестно, можно ли удалить абакавир перитонеальный диализ или гемодиализ.
Ламивудин
Потому что незначительное количество ламивудина было удалено через (4 часа) гемодиализ, непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ и автоматизированный перитонеальный диализ, неизвестно, обеспечит ли непрерывный гемодиализ клиническая польза при передозировке ламивудина.
Влияние на электрокардиограмму
Тщательное испытание QT было проводится для долутегравира. Ни эффекты абакавира, ни ламивудина как отдельные объекты или комбинация абакавира, долутегравира и ламивудина интервал QT был оценен.
В рандомизированном плацебо-контролируемое перекрестное исследование, 42 здоровых субъекта получили однократную дозу пероральные введения плацебо, долутегравир 250 мг суспензии (воздействия приблизительно в 3 раза от дозы 50 мг один раз в день в стационарном состоянии), и моксифлоксацин 400 мг (активный контроль) в случайной последовательности. После базовой линии и корректировка плацебо, максимальное среднее изменение QTc на основе Fridericia метод коррекции (QTcF) для долутегравира составлял 2,4 мсек (односторонний 95% верхний ДИ: 4,9 мсек). Долутегравир не продлевал интервал QTc в течение 24 часов после введения дозы.
Влияние на функцию почек
Влияние долутегравира на функцию почек было оценивается в открытой рандомизированной параллельной плацебо-контролируемой 3-х стрелке исследование на здоровых субъектах (n = 37), которые получали долутегравир 50 мг один раз в день (n = 12), долутегравир 50 мг два раза в день (n = 13) или плацебо один раз в день (n = 12) на 14 дней. Снижение клиренса креатинина, определяемое на 24 часа сбор мочи наблюдался при обеих дозах долутегравира через 14 дней лечение у субъектов, получавших 50 мг один раз в день (снижение на 9%) и 50 мг два раза в день (снижение на 13%). Ни одна из доз долутегравира не имела значительного значения влияние на фактическую скорость клубочковой фильтрации (определяется клиренсом зонд-препарат, иогексол) или эффективный почечный плазма (определяется клиренс исследуемого препарата, пара-амино-гипурат) по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика у взрослых
Одна таблетка TRIUMEQ была биоэквивалентна одному долутегравиру (TIVICAY) таблетка (50 мг) плюс одна абакавир и ламивудин фиксированная доза комбинированная таблетка (EPZICOM) в голодных условиях у здоровых людей (n = 62).
Abacavir: После перорального приема абакавир быстро поглощается и широко распределяется. После перорального приема а разовая доза абакавира 600 мг у 20 субъектов, Cmax составляла 4,26 ± 1,19 мкг на мл (среднее значение ± SD) и AUC∞ составляли 11,95 ± 2,51 мкг • час на мл. Связывание абакавир к белкам плазмы человека составляет приблизительно 50% и не зависел от него концентрация. Общие концентрации радиоактивности, связанной с лекарственными средствами в крови и плазме идентичны, демонстрируя, что абакавир легко распределяется эритроциты. Основными путями элиминации абакавира являются метаболизм алкогольдегидрогеназа с образованием 5'-карбоновой кислоты и глюкуронила трансфераза с образованием 5'-глюкуронида. В испытаниях с одной дозой наблюдаемый период полувыведения (t½) составил 1,54 ± 0,63 часа. После внутривенного введения при введении общий клиренс составлял 0,80 ± 0,24 л в час на кг (среднее значение ± стандартное отклонение).
Долутегравир: После устного введения долутегравир, пиковые концентрации в плазме наблюдались через 2-3 часа после введения дозы. При дозировке один раз в день фармакокинетическое устойчивое состояние достигается внутри приблизительно 5 дней со средними коэффициентами накопления для AUC, Cmax и C24 h в диапазоне от 1,2 до 1,5. Долутегравир является субстратом P-гликопротеина in vitro . абсолютная биодоступность долутегравира не установлена. Долутегравир тесно связан (больше или равен 98,9%) с белками плазмы человека на основе на in vivo данные и связывание не зависят от концентрации в плазме долутегравир. Кажущийся объем распределения (Vd / F) после 50 мг Администрация один раз в день оценивается в 17,4 л в расчете на население фармакокинетический анализ.
Долутегравир в основном метаболизируется через UGT1A1 с некоторый вклад от CYP3A. После однократной пероральной дозы [14C] долутегравир, 53% от общей пероральной дозы выводится без изменений с калом. Тридцать один процент от общей пероральной дозы выводится с мочой, представлен эфирным глюкуронидом долутегравира (18,9% от общей дозы), метаболитом образуется путем окисления на бензильном углероде (3,0% от общей дозы) и его продукт гидролитического N-деалкилирования (3,6% от общей дозы). Почечная элиминация неизмененный препарат составлял менее 1% от дозы. Долутегравир имеет терминал период полураспада около 14 часов и видимый клиренс (CL / F) 1,0 л в час на основе популяционного фармакокинетического анализа.
Фармакокинетические свойства долутегравира были оценивается у здоровых взрослых субъектов и ВИЧ-1-инфицированных взрослых субъектов. Экспозиция долутегравир был в целом похож между здоровыми субъектами и ВИЧ-1-инфицированные субъекты.
Таблица 6: Долутегравир стационарно-государственный фармакокинетический
Оценки параметров у ВИЧ-1-инфицированных взрослых
Параметр | Среднее геометрическое значение 50 мг один раз в день (% CV) |
AUC (0-24) (mcg • ч / мл) | 53,6 (27) |
Cmax (мкг / мл) | 3,67 (20) |
Cmin (mcg / мл) | 1,11 (46) |
Цереброспинальная жидкость (CSF): В 11 лечении-на ̄ ве субъекты на долутегравир 50 мг в день плюс абакавир / ламивудин, медиана концентрация долутегравира в CSF составляла 18 нг на мл (диапазон: от 4 нг на мл до 23,2 нг на мл) через 2-6 часов после введения дозы через 2 недели лечения. Клинический актуальность этого вывода не установлена.
Ламивудин: После устного администрация, ламивудин быстро всасывается и широко распределяется. После многократного перорального введения ламивудина 300 мг один раз в день в течение 7 лет от 60 дней до 60 здоровых субъектов Cmax в стационарном состоянии (Cmax, ss) составлял 2,04 ± 0,54 мкг на мл (среднее значение ± SD) и 24-часовой установившийся AUC (AUC24, ss) составил 8,87 ± 1,83 мкг • час на мл. Связывание с белком плазмы низкое. Примерно 70% внутривенная доза ламивудина восстанавливается в виде неизмененного препарата в моче. Метаболизм ламивудина является второстепенным путем элиминации. У людей единственный известный метаболит - транссульфоксидный метаболит (приблизительно 5% перорального приема доза через 12 часов). В большинстве испытаний однократной дозы у ВИЧ-1-инфицированных Инфицированные ВГВ субъекты или здоровые субъекты с отбором сыворотки в течение 24 часов после дозирования наблюдаемый средний период полувыведения (t½) варьировался от 5 до 7 часов. У ВИЧ-1-инфицированных общий клиренс составил 398,5 ± 69,1 мл в мин (среднее значение ± SD).
Влияние пищи на оральный Поглощение
TRIUMEQ может быть взят с или без еды. В целом, по сравнению с быстрыми условиями, администрация TRIUMEQ здоровым взрослым с пищей с высоким содержанием жира (53% жира, 869 калорий) привело к снижению Cmax для абакавира и увеличению Cmax и AUC для долутегравир.
Воздействие ламивудина не было затронуто едой. С еда с высоким содержанием жира, Cmax абакавира снизился на 23%, а Cmax и AUC долутегравир увеличился на 37% и 48% соответственно.