Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 21.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан
Абакавир
Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами или отдельно для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1).
Ограничения использования
- Существуют ограниченные данные о применении только Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана у пациентов с более высоким исходным уровнем вирусной нагрузки (более 100 000 копий на мл).
Скрининг На Аллель HLA-B * 5701 Перед Началом Приема Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана
Скрининг на аллель HLA-B * 5701 до начала терапии Абакавиром/Ламивудином/Зидовудином Миланом.
Рекомендуемая Дозировка Для Взрослых И Детей С Массой Тела Не Менее 40 Кг
Рекомендуемая дозировка Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана составляет одну таблетку, принимаемую внутрь два раза в день с пищей или без нее.
Не Рекомендуется Из-За Отсутствия Коррекции Дозы
Поскольку Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан является таблеткой с фиксированной дозой и не может быть скорректирована доза, Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан не рекомендуется применять в:
- педиатрические пациенты, которые весят менее 40 кг
- пациенты с клиренсом креатинина менее 50 мл в минуту
- пациенты с легкой печеночной недостаточностью. Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан противопоказан пациентам:
- у которых есть аллель HLA-B * 5701.
- при предшествующей реакции гиперчувствительности к абакавиру , ламивудину или зидовудину.
- с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
В разделе состав Входит меры предосторожности.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Реакции гиперчувствительности
Серьезные и иногда фатальные реакции гиперчувствительности возникали при применении абакавира, компонента Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана. Эти реакции гиперчувствительности включали полиорганную недостаточность и анафилаксию и обычно возникали в течение первых 6 недель лечения абакавиром (медиана времени до начала лечения составила 9 дней)
Из - за возможности развития тяжелых, серьезных и, возможно, фатальных реакций гиперчувствительности при применении абакавира:
- Все пациенты должны быть обследованы на наличие аллеля НLА-в*5701 до начала терапии Абакавиром/Ламивудином/Зидовудином Миланом или повторного начала терапии Абакавиром/Ламивудином/Зидовудином Миланом, если только пациенты не имеют ранее документированной оценки аллеля НLА-в*5701.
- Абакавир / Ламивудин / Зидовудин Милан противопоказан пациентам с предшествующей реакцией гиперчувствительности к абакавиру и HLA-B*5701-положительным пациентам.
- Перед началом приема Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана изучите историю болезни на предмет предварительного воздействия любого препарата, содержащего абакавир. НИКОГДА не возобновляйте прием Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана или любого другого препарата, содержащего абакавир, после реакции гиперчувствительности к абакавиру, независимо от статуса и HLA-в*5701.
- Чтобы снизить риск угрожающей жизни реакции гиперчувствительности, независимо от статуса и HLA-в*5701, немедленно прекратите прием Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана при подозрении на реакцию гиперчувствительности, даже если возможны другие диагнозы (например, острые респираторные заболевания, такие как пневмония, бронхит, фарингит или грипп).
- Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена, не возобновляйте прием Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана или любых других продуктов, содержащих абакавир, поскольку более тяжелые симптомы, которые могут включать опасную для жизни гипотензию и смерть, могут возникнуть в течение нескольких часов.
- Если реакция гиперчувствительности исключена, пациенты могут возобновить прием Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана. Редко пациенты, которые прекратили прием абакавира по причинам, отличным от симптомов гиперчувствительности, также испытывали опасные для жизни реакции в течение нескольких часов после повторного начала терапии абакавиром. Поэтому повторное введение Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана или любого другого препарата, содержащего абакавир, рекомендуется только в том случае, если можно легко получить медицинскую помощь.
- Руководство по применению лекарств и Предупреждающая карточка, содержащие информацию о распознавании реакций гиперчувствительности абакавира, должны выдаваться с каждым новым рецептом и пополнением.
Гематологическая токсичность/Подавление Костного Мозга
Зидовудин, компонент Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана, был связан с гематологической токсичностью, включая нейтропению и анемию, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ-1. Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции костного мозга, о чем свидетельствует количество гранулоцитов менее 1000 клеток на мм3 или гемоглобин менее 9,5 г на дл.
Частые анализы крови настоятельно рекомендуются пациентам с прогрессирующим заболеванием ВИЧ-1, которые получают лечение Абакавиром/Ламивудином/Зидовудином Миланом. Для других ВИЧ-1-инфицированных пациентов рекомендуются периодические анализы крови. При развитии анемии или нейтропении может потребоваться прерывание приема препарата.
Миопатия
Миопатия и миозит с патологическими изменениями, сходными с изменениями, вызванными заболеванием ВИЧ-1, были связаны с длительным применением зидовудина и, следовательно, могут возникать при терапии Абакавиром/Ламивудином/Зидовудином Миланом.
Молочнокислый Ацидоз И Тяжелая Гепатомегалия Со Стеатозом
Молочнокислый ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, включая смертельные случаи, были зарегистрированы при применении аналогов нуклеозидов и других антиретровирусных препаратов. См. Полную информацию о назначении препарата ЗИАГЕН ® (абакавир), ЭПИВИР ® (ламивудин) и РЕТРОВИР® (зидовудин). Лечение Абакавиром/Ламивудином/Зидовудином Миланом следует приостановить у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, указывающие на молочнокислый ацидоз или выраженную гепатотоксичность (которая может включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии выраженного повышения уровня трансаминаз).
Пациенты С Коинфекцией Вирусом Гепатита В
Обострения гепатита после лечения
Клинические и лабораторные признаки обострений гепатита имели место после прекращения приема ламивудина. Видеть подробная информация о назначении ЭПИВИР (ламивудин). Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением как с клиническим, так и с лабораторным наблюдением в течение, по крайней мере, нескольких месяцев после прекращения лечения.
Появление Ламивудин-резистентного HBV
Безопасность и эффективность ламивудина для лечения хронического гепатита В у лиц, дважды инфицированных ВИЧ-1 и HBV, не установлены. Сообщалось о появлении вариантов вируса гепатита В, ассоциированных с устойчивостью к ламивудину, у ВИЧ–1-инфицированных лиц, получавших ламивудинсодержащие антиретровирусные препараты при наличии сопутствующей инфекции вирусом гепатита В. Видеть подробная информация о назначении ЭПИВИР (ламивудин).
Применение С Режимами На Основе Интерферона И Рибавирина
Пациенты, получающие интерферон альфа с рибавирином или без него и Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет токсичности, связанной с лечением, особенно печеночной декомпенсации, нейтропении и анемии. Видеть полная информация о назначении ЭПИВИРА (ламивудина )и РЕТРОВИРА( зидовудина). Прекращение приема Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана следует рассматривать как целесообразное с медицинской точки зрения. Снижение дозы или прекращение приема интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов также следует рассматривать при наблюдении ухудшения клинической токсичности, включая печеночную декомпенсацию (е.г., Child-Pugh более 6) (см. Полную информацию о назначении интерферона и рибавирина)
Сообщалось об обострении анемии у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС, получавших рибавирин и зидовудин. Одновременное применение рибавирина и Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана не рекомендуется.
Синдром восстановления иммунитета
Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включая Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан. На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов, иммунная система которых реагирует, может развиться воспалительный ответ на вялые или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция микобактериями авиум, цитомегаловирус, йировеца пневмоцистная пневмония или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.
Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают в условиях восстановления иммунитета
Перераспределение жира
Перераспределение/накопление жира в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсоцервикального жира (горб буйвола), периферическое истощение, истощение лица, увеличение груди и “кушингоидный вид”, наблюдались у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.
Инфаркт миокарда
В опубликованном проспективном наблюдательном эпидемиологическом исследовании, направленном на изучение частоты инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, применение абакавира в течение предыдущих 6 месяцев коррелировало с повышенным риском развития ИМ. В ходе проведенного спонсором объединенного анализа клинических испытаний у пациентов, получавших абакавир, не наблюдалось избыточного риска развития ИМ по сравнению с контрольной группой. В целом имеющиеся данные наблюдательной когорты и клинических исследований не являются окончательными.
В качестве меры предосторожности при назначении антиретровирусной терапии, включая абакавир, следует учитывать основной риск развития ишемической болезни сердца и принимать меры по минимизации всех модифицируемых факторов риска (например, гипертонии, гиперлипидемии, сахарного диабета, курения).
Опытом Терапии Пациентов
В клинических испытаниях испытуемые с длительным предшествующим воздействием нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НРТИ) или имеющие изоляты ВИЧ-1, содержащие множественные мутации, придающие устойчивость к НРТИ, имели ограниченный ответ на абакавир. Потенциал перекрестной резистентности между абакавиром и другими НЗТИ следует учитывать при выборе новых терапевтических схем у пациентов с опытом терапии.
Сопутствующие Товары, Которые Не Рекомендуются
Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан-это комбинация фиксированных доз 3-х нуклеозидных аналоговых ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир, ламивудин и зидовудин). Одновременное применение Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана с другими препаратами, содержащими абакавир, ламивудин или зидовудин, не рекомендуется. Кроме того, не следует назначать Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан в комбинации с препаратами, содержащими эмтрицитабин.
Информация о Консультировании Пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, одобренную FDA (Руководство по лекарствам).
Реакция гиперчувствительности
Информируйте пациентов
- что инструкция по применению лекарственного препарата и предупреждения карты подводя симптомы реакции гиперчувствительности на абакавир и другую информацию о продукте будут выдаваться фармацевт с каждым новым рецептом, и еще Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Майлана, и проинструктировать пациента, чтобы прочитать инструкция по применению лекарственного препарата и предупреждения карты в любое время для получения любой новой информации, что может представить о Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Майлана. Полный текст Руководства по лекарственным препаратам переиздан в конце этого документа.
- чтобы носить с собой Предупреждающую карточку.
- как определить реакцию гиперчувствительности.
- что если у них развиваются симптомы, соответствующие реакции гиперчувствительности, они должны немедленно позвонить своему лечащему врачу, чтобы определить, следует ли им прекратить прием Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана.
- что реакция гиперчувствительности может ухудшиться и привести к госпитализации или смерти, если Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан не будут немедленно прекращены.
- не возобновлять прием Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана или любого другого препарата, содержащего абакавир, после реакции гиперчувствительности, поскольку более тяжелые симптомы могут возникнуть в течение нескольких часов и могут включать опасную для жизни гипотензию и смерть.
- что реакция гиперчувствительности обычно обратима, если она обнаруживается быстро и Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан немедленно прекращаются.
- что если они прервали прием Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана по причинам, отличным от симптомов гиперчувствительности (например, у тех, кто имеет перерыв в поставке лекарств), то при повторном введении абакавира может возникнуть серьезная или фатальная реакция гиперчувствительности.
- не возобновлять прием Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана или любого другого препарата, содержащего абакавир, без медицинской консультации и только в том случае, если пациент или другие лица могут легко получить медицинскую помощь.
Сопутствующие товары, которые не рекомендуются
Сообщите пациентам, что они не должны принимать Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан вместе с АТРИПЛОЙ®, КОМБИВИРОМ, КОМПЛЕРОЙ®, ДУТРЕБИСОМ™, ЭМТРИВА®, ЭПИВИР, ЭПИВИР-ВГВ®, Кивекса® , Ретровир, препарат®, TRIUMEQ®, Трувада®, или ЗИАГЕН.
Нейтропения и анемия
Информируйте пациентов о том, что важными токсическими факторами, связанными с зидовудином, являются нейтропения и/или анемия. Проинформируйте их о чрезвычайной важности тщательного контроля показателей крови во время терапии, особенно для пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ-1.
Миопатия
Информируйте пациентов о том, что миопатия и миозит с патологическими изменениями, аналогичными тем, которые возникают при заболевании ВИЧ-1, были связаны с длительным применением зидовудина.
Лактоацидоз/Гепатомегалия
Сообщите пациентам, что некоторые лекарства от ВИЧ, включая Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан, могут вызвать редкое, но серьезное состояние, называемое лактоацидозом с увеличением печени (гепатомегалия).
Пациенты с коинфекцией гепатита В или С
Сообщите пациентам, коинфицированным ВИЧ-1 и HBV, что ухудшение состояния печени произошло в некоторых случаях, когда лечение ламивудином было прекращено. Посоветуйте пациентам обсудить любые изменения в режиме со своим врачом.
Информируйте пациентов с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС о том, что у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС, получающих комбинированную антиретровирусную терапию ВИЧ-1 и интерфероном альфа с рибавирином или без него, произошла печеночная декомпенсация (иногда со смертельным исходом).
Синдром восстановления иммунитета
У некоторых пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией признаки и симптомы воспаления от предыдущих инфекций могут появиться вскоре после начала анти-ВИЧ-лечения. Считается, что эти симптомы обусловлены улучшением иммунного ответа организма, что позволяет организму бороться с инфекциями, которые, возможно, присутствовали без явных симптомов. Посоветуйте пациентам немедленно информировать своего лечащего врача о любых симптомах инфекции.
Перераспределение/накопление жировых отложений
Информируйте пациентов о том, что перераспределение или накопление жира в организме может происходить у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, и что причина и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья в настоящее время неизвестны.
Информация о ВИЧ-1 инфекции
Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан не являются лекарством от инфекции ВИЧ-1, и пациенты могут продолжать испытывать заболевания, связанные с инфекцией ВИЧ-1, включая оппортунистические инфекции. Пациенты должны продолжать непрерывную терапию ВИЧ, чтобы контролировать инфекцию ВИЧ-1 и уменьшить количество заболеваний, связанных с ВИЧ. Информируйте пациентов о том, что устойчивое снижение уровня РНК ВИЧ в плазме крови было связано со снижением риска прогрессирования СПИДа и смерти.
Посоветуйте пациентам оставаться под наблюдением врача при применении Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана. Посоветуйте пациентам принимать все лекарства от ВИЧ точно так, как предписано. Посоветуйте пациентам избегать действий, которые могут распространить инфекцию ВИЧ-1 на других.
Посоветуйте пациентам не использовать повторно или не делиться иглами или другим инъекционным оборудованием.
Посоветуйте пациентам не делиться личными вещами, на которых может быть кровь или жидкости организма, например зубными щетками и бритвенными лезвиями.
Посоветуйте пациентам всегда практиковать безопасный секс, используя латексный или полиуретановый презерватив, чтобы снизить вероятность сексуального контакта со спермой, вагинальными выделениями или кровью.
Пациенткам женского пола следует рекомендовать не кормить грудью. Матери с ВИЧ-1 не должны кормить грудью, потому что ВИЧ-1 может передаваться ребенку в грудном молоке.
Проинструктируйте пациентов, что если они пропустят дозу, они должны принять ее, как только вспомнят. Если они не помнят, пока не придет время для следующей дозы, их следует проинструктировать пропустить пропущенную дозу и вернуться к обычному графику. Пациенты не должны удваивать свою следующую дозу или принимать больше предписанной дозы.
Проинструктируйте пациентов читать Руководство по приему лекарств перед началом приема Абакавира / Ламивудина / Зидовудина Милана и перечитывать его каждый раз при возобновлении рецепта. Проинструктируйте пациентов сообщать своему врачу или фармацевту, если у них развиваются какие-либо необычные симптомы или если какой-либо известный симптом сохраняется или ухудшается.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Канцерогенность
Абакавир: Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.
Ламивудин: Long-term carcinogenicity studies with lamivudine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at exposures up to 10 times (mice) and 58 times (rats) the human exposures at the recommended dose of 300 mg.
Зидовудин: Zidovudine was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats (60 females and 60 males in each group). Initial single daily doses were 30, 60, and 120 mg per kg per day in mice and 80, 220, and 600 mg per kg per day in rats. The doses in mice were reduced to 20, 30, and 40 mg per kg per day after day 90 because of treatment-related anemia, whereas in rats only the high dose was reduced to 450 mg per kg per day on day 91 and then to 300 mg per kg per day on day 279.
У мышей 7 поздних (через 19 месяцев) вагинальных новообразований (5 неметастазирующих плоскоклеточных карцином, 1 плоскоклеточная папиллома и 1 плоскоклеточный полип) наблюдались у животных, получавших наибольшую дозу. Одна поздняя плоскоклеточная папиллома обнаружилась во влагалище животного средней дозы. При самой низкой дозе не было обнаружено опухолей влагалища.
У крыс 2 поздние (через 20 месяцев) неметастазирующие плоскоклеточные карциномы влагалища возникали у животных, получавших наибольшую дозу. Никаких вагинальных опухолей при низкой или средней дозе у крыс не возникало. Никаких других опухолей, связанных с наркотиками, не наблюдалось ни у одного пола, ни у одного вида.
При дозах, которые вызывали опухоли у мышей и крыс, расчетное воздействие препарата (измеренное по показателю AUC) было примерно в 3 раза (мышь) в 24 раза и (крыса) выше расчетного воздействия на человека при рекомендуемой терапевтической дозе 100 мг каждые 4 часа.
Неизвестно, насколько прогностическими могут быть результаты исследований канцерогенности грызунов для человека.
На мышах были проведены два исследования трансплацентарной канцерогенности. В одном исследовании зидовудин вводили в дозах 20 мг на кг в сутки или 40 мг на кг в сутки с 10 дня беременности до родов и лактации При этом дозирование продолжалось у потомства в течение 24 месяцев постнатально. При этих дозах облучение примерно в 3 раза превышало расчетное воздействие на человека при рекомендуемых дозах. Через 24 месяца при дозе 40 мг на кг в сутки было отмечено увеличение частоты вагинальных опухолей без увеличения опухолей в печени, легких или любом другом органе у обоих полов. Эти результаты согласуются с результатами стандартного исследования канцерогенности полости рта у мышей, описанного ранее. Во втором исследовании вводили зидовудин в максимально переносимых дозах 12.5 мг в день или 25 мг в день (приблизительно 1000 мг на кг небеременной массы тела или приблизительно 450 мг на кг доношенной массы тела) беременным мышам с 12 по 18 день беременности. У потомства мышей, получавших более высокую дозу зидовудина, наблюдалось увеличение числа опухолей в легких, печени и женских репродуктивных путях
Мутагенность
Абакавир: Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an искусственный cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and not clastogenic in females in an в естественных условиях mouse bone marrow micronucleus assay. Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence and absence of metabolic activation.
Ламивудин: Lamivudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudine was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay, in an искусственный cell transformation assay, in a rat micronucleus test, in a rat bone marrow cytogenetic assay, and in an assay for unscheduled DNA synthesis in rat liver.
Зидовудин: Zidovudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay, positive in an искусственный cell transformation assay, clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes, and positive in mouse and rat micronucleus tests after repeated doses. It was negative in a cytogenetic study in rats given a single dose.
Нарушение фертильности
Абакавир и Ламивудин: Abacavir or lamivudine did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures approximately 8 or 130 times, respectively, higher than the exposures in humans at the doses of 600 mg and 300 mg (respectively).
Зидовудин: Zidovudine, administered to male and female rats at doses up to 7 times the usual adult dose based on body surface area considerations, had no effect on fertility judged by conception rates.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Беременность Категория С
Адекватных и хорошо контролируемых исследований Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана у беременных женщин не проводилось. Репродуктивные исследования с абакавиром, ламивудином и зидовудином проводились на животных (см. Абакавир, Ламивудин и Зидовудин приведены ниже). Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза перевешивает риски.
Реестр воздействия беременности
Существует реестр воздействия на беременность, который отслеживает исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана во время беременности. Врачам рекомендуется регистрировать пациентов, позвонив в Антиретровирусный регистр беременности по телефону 1-800-258-4263.
Абакавир
Исследования на беременных крысах показали, что абакавир передается плоду через плаценту. Пороки развития плода (увеличение частоты анасарки плода и пороков развития скелета) и токсичность развития (снижение массы тела плода и уменьшение длины кроны-крестца) наблюдались у крыс в дозе, которая производила 35-кратное воздействие на человека, основанное на аук. Эмбриональная и фетальная токсичность (повышенная резорбция, снижение массы тела плода) и токсичность для потомства (повышенная частота мертворождений и снижение массы тела) наблюдались при половине вышеуказанной дозы в отдельных исследованиях фертильности, проведенных на крысах. У кролика не наблюдалось развития токсичности и увеличения пороков развития плода при дозах, которые производили 8.5-кратное воздействие на человека в рекомендуемой дозе, основанной на AUC
Ламивудин
Исследования на беременных крысах показали, что ламивудин передается плоду через плаценту. Репродуктивные исследования с пероральным введением ламивудина проводились на крысах и кроликах в дозах, дающих уровень плазмы примерно в 35 раз выше рекомендуемой дозы ВИЧ для взрослых. Никаких признаков тератогенности ламивудина не наблюдалось. Доказательства ранней эмбриональности были замечены у кролика при уровнях воздействия, аналогичных тем, которые наблюдались у человека, но не было никаких признаков этого эффекта у крысы при уровнях воздействия, в 35 раз превышающих уровни воздействия у человека.
Зидовудин
Репродуктивные исследования с пероральным введением зидовудина крысам и кроликам в дозах до 500 мг на кг в сутки не выявили признаков тератогенности зидовудина. Лечение зидовудином приводило к токсичности эмбриона/плода, о чем свидетельствует увеличение частоты резорбции плода у крыс, получавших 150 или 450 мг на кг в сутки, и кроликов, получавших 500 мг на кг в сутки. Дозы, использованные в тератологических исследованиях, приводили к пиковым концентрациям зидовудина в плазме крови (после половины суточной дозы) у крыс в 66-226 раз, а у кроликов в 12-87 раз, средние стационарные пиковые концентрации в плазме крови человека (после одной шестой суточной дозы) достигались при рекомендуемой суточной дозе (100 мг каждые 4 часа).). В дополнительном тератологическом исследовании на крысах доза 3000 мг на кг в сутки (очень близкая к пероральной средней летальной дозе у крыс примерно 3700 мг на кг) вызывала выраженную материнскую токсичность и увеличение частоты пороков развития плода. Эта доза привела к пиковой концентрации зидовудина в плазме крови в 350 раз превышающей пиковую концентрацию в плазме крови человека. В этом эксперименте не было обнаружено никаких признаков тератогенности при дозах 600 мг на кг в сутки или менее. Были проведены два исследования канцерогенности грызунов
Период лактации
Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют матерям, инфицированным ВИЧ-1, в Соединенных Штатах не кормить грудью своих детей, чтобы избежать риска послеродовой передачи инфекции ВИЧ-1. Из-за потенциальной передачи ВИЧ-1 матери должны быть проинструктированы не кормить грудью.
Педиатрическое применение
Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан не рекомендуется применять детям с массой тела менее 40 кг, поскольку это таблетка с фиксированной дозой, которая не может быть скорректирована для этих групп пациентов.
Терапия-Опытное Педиатрическое Исследование
Рандомизированное двойное слепое исследование CNA3006 сравнило ЗИАГЕН плюс ламивудин и зидовудин с ламивудином и зидовудином у детей, большинство из которых предварительно интенсивно лечились антиретровирусными препаратами нуклеозидного аналога. Испытуемые в этом исследовании имели ограниченный ответ на абакавир.
Гериатрические Использования
Клинические испытания абакавира, ламивудина и зидовудина не включали достаточного количества испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. В целом следует соблюдать осторожность при назначении Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана пожилым пациентам, что отражает большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.
Пациенты С Нарушением Функции Почек
Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, поскольку Абакавир/Ламивудин / Зидовудин Милан является комбинацией фиксированных доз и дозировка отдельных компонентов не может быть скорректирована. Если пациентам с нарушением функции почек требуется снижение дозы ламивудина или зидовудиновых компонентов Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана, то следует использовать отдельные компоненты.
Пациенты С Нарушением Функции Печени
Абакавир/Ламивудин/Зидовудин Милан-это комбинация фиксированных доз, и дозировка отдельных компонентов не может быть скорректирована. Если требуется снижение дозы абакавира, компонента Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлду-Пью), то следует использовать отдельные компоненты.
Безопасность, эффективность и фармакокинетические свойства абакавира не были установлены у пациентов с умеренной (класс В по Чайлд-Пью) или тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.
Зидовудин в основном выводится печеночным метаболизмом, а концентрация зидовудина повышается у пациентов с нарушением функции печени, что может увеличить риск гематологической токсичности. Рекомендуется частый мониторинг гематологической токсичности.
Следующие побочные реакции обсуждаются в других разделах маркировки:
- Серьезные, а иногда и смертельные реакции гиперчувствительности.
- Гематологическая токсичность, включая нейтропению и анемию.
- Симптоматическая миопатия.
- Молочнокислый ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
- Обострения гепатита В.
- Печеночная декомпенсация у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и гепатитом С.
- Обострение анемии у коинфицированных ВИЧ-1/ВГС пациентов, получающих рибавирин и зидовудин.
- Синдром восстановления иммунитета.
- Перераспределение жира.
- Инфаркт миокарда.
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые в клинической практике.
Серьезные И Фатальные Реакции Гиперчувствительности, Связанные С Абакавиром
В клинических испытаниях серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности возникали при применении абакавира, компонента Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана. Эти реакции характеризовались 2 или более из следующих признаков или симптомов: (1) лихорадка
Другие признаки и симптомы включали вялость, головную боль, миалгию, отек, артралгию и парестезии. Анафилаксия, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипотензия, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность, миолиз и смерть произошли в связи с этими реакциями гиперчувствительности. Физические данные включали лимфаденопатию, поражения слизистых оболочек (конъюнктивит и язвы во рту), а также макулопапулярную или крапивницу (хотя у некоторых пациентов были другие типы сыпи, а у других не было сыпи). Были сообщения о мультиформной эритеме. Лабораторные нарушения включали повышенную химию печени, повышенную креатинфосфокиназу, повышенный уровень креатинина и лимфопению, а также аномальные рентгенологические данные грудной клетки (преимущественно инфильтраты, которые были локализованы)
Дополнительные Побочные Реакции При Применении Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана
Лечение-клинические возникающие побочные реакции (оцениваемые исследователем как умеренные или тяжелые) с частотой более или равной 5% во время терапии абакавиром 300 мг два раза в день, ламивудином 150 мг два раза в день и зидовудином 300 мг два раза в день по сравнению с индинавиром 800 мг 3 раза в день, ламивудином 150 мг два раза в день и зидовудином 300 мг два раза в день из CNA3005 перечислены в таблице 1.
Таблица 1: Лечение-Эмерджентное (Причинно-Следственные связи Все) Побочные реакции по крайней мере умеренной интенсивности (2-4 степени, Частота которых Превышает или равна 5%) при терапии Наивными взрослыми (CNA3005) в течение 48 недель лечения
Тошнота | 19% | 17% |
Головная боль | 13% | 9% |
Недомогание и усталость | 12% | 12% |
Тошнота и рвота | 10% | 10% |
Реакция гиперчувствительности | 8% | 2% |
Диарея | 7% | 5% |
Лихорадка и/или озноб | 6% | 3% |
Депрессивные расстройства | 6% | 4% |
Скелетно-мышечная боль | 5% | 7% |
Кожные высыпания | 5% | 4% |
Инфекции уха/носа/горла | 5% | 4% |
Вирусные респираторные инфекции | 5% | 5% |
Тревога | 5% | 3% |
Почечные признаки/симптомы | < 1% | 5% |
Боль (не специфичная для конкретного места) | < 1% | 5% |
У пяти испытуемых, получавших абакавир в группе CNA3005, наблюдалось ухудшение ранее существовавшей депрессии по сравнению с отсутствием таковой в группе индинавира. Фоновые показатели ранее существовавшей депрессии были одинаковыми в 2 группах лечения.
Отклонения Лабораторных Показателей
Лабораторные аномалии в CNA3005 перечислены в таблице 2.
Таблица 2. Лечение возникшего отклонения лабораторных показателей (сорта 3/4) в CNA3005
Повышенный КПК ( > 4 x ULN) | 18 (7%) | 18 (7%) |
ALT ( > 5.0 x ULN) | 16 (6%) | 16 (6%) |
Нейтропения ( < 750/мм3) | 13 (5%) | 13 (5%) |
Гипертриглицеридемия ( > 750 мг/дл) | 5 (2%) | 3 (1%) |
Гиперамилаземия ( > 2,0 x ULN) | 5 (2%) | 1 ( < 1%) |
Гипергликемия ( > 13,9 ммоль/л) | 2 ( < 1%) | 2 ( < 1%) |
Анемия (Hgb ≤ 6,9 г / дЛ) | 0 (0%) | 3 (1%) |
ВГН = верхняя граница нормы. n = Количество оцениваемых испытуемых. |
Другие Неблагоприятные События
В дополнение к побочным реакциям, приведенным в таблицах 1 и 2, другими побочными явлениями, наблюдавшимися в программе расширенного доступа к абакавиру, были панкреатит и повышение ГГТ.
Опыт Постмаркетингового Применения
При постмаркетинговом применении были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Абакавир
Сердечно-сосудистый: Myocardial infarction.
Кожа: Suspected Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) have been reported in patients receiving abacavir primarily in combination with medications known to be associated with SJS and TEN, respectively. Because of the overlap of clinical signs and symptoms between hypersensitivity to abacavir and SJS and TEN, and the possibility of multiple drug sensitivities in some patients, abacavir should be discontinued and not restarted in such cases. There have also been reports of erythema multiforme with abacavir use.
Абакавир, Ламивудин И/Или Зидовудин
Организм в целом: Redistribution/accumulation of body fat.
Сердечно-сосудистый: Cardiomyopathy.
Пищеварительный: Stomatitis.
Эндокринная и метаболическая: Gynecomastia.
Желудочно-кишечный: Anorexia and/or decreased appetite, abdominal pain, dyspepsia, oral mucosal pigmentation.
Общие: Vasculitis, weakness.
Кровь и лимфатическая: Aplastic anemia, anemia (including pure red cell aplasia and severe anemias progressing on therapy), lymphadenopathy, splenomegaly, thrombocytopenia.
Печени: Lactic acidosis and hepatic steatosis , elevated bilirubin, elevated transaminases, posttreatment exacerbations of hepatitis B.
Гиперчувствительность: Sensitization reactions (including anaphylaxis), urticaria.
Опорно-двигательный аппарат: Arthralgia, myalgia, muscle weakness, rhabdomyolysis. Nervous: Dizziness, paresthesia, peripheral neuropathy, seizures.
Психиатрическая: Insomnia and other sleep disorders. Respiratory: Abnormal breath sounds/wheezing. Skin: Alopecia, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.
Специфического лечения передозировки Абакавиром/Ламивудином/Зидовудином Миланом не существует. Если возникает передозировка, пациент должен находиться под наблюдением и по мере необходимости применять стандартное поддерживающее лечение.
Абакавир
Неизвестно, можно ли удалить абакавир с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Ламивудин
Поскольку незначительное количество ламивудина было удалено с помощью (4-часового) гемодиализа, непрерывного амбулаторного перитонеального диализа и автоматизированного перитонеального диализа, неизвестно, принесет ли непрерывный гемодиализ клиническую пользу в случае передозировки ламивудина.
Зидовудин
Сообщалось об острых передозировках зидовудина у детей и взрослых. Они включали облучение до 50 граммов. После острой передозировки зидовудином не было выявлено никаких специфических симптомов или признаков, кроме перечисленных в качестве побочных явлений, таких как усталость, головная боль, рвота и случайные сообщения о гематологических нарушениях. Пациенты выздоравливали без необратимых последствий. Гемодиализ и перитонеальный диализ, по-видимому, оказывают незначительное влияние на выведение зидовудина, в то время как элиминация его основного метаболита, 3азидо-3'-дезокси-5'-О-β-Д-глюкопирануроносилтимидина (ГЗДВ), усиливается.
Фармакокинетика у взрослых
В однократном 3-х полосном перекрестном исследовании биодоступности 1 таблетки Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана против 1 таблетки ЗИАГЕНА (300 мг), ЭПИВИРА 1 таблетки (150 мг) и 1 таблетки РЕТРОВИРА (300 мг), введенных одновременно здоровым субъектам (п = 24), не было выявлено различий в степени абсорбции, измеряемой площадью под кривой концентрация-время плазмы (АUC) и максимальной пиковой концентрацией (Смах) всех 3 компонентов. Одна таблетка Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана была биоэквивалентна 1 таблетке ЗИАГЕНА (300 мг), ЭПИВИРА 1 таблетке (150 мг) и 1 таблетке РЕТРОВИРА (300 мг) после однократного введения здоровым субъектам натощак (п = 24)
Абакавир: Following oral administration, abacavir is rapidly absorbed and extensively distributed. After oral administration of 300 mg of abacavir twice daily in 20 subjects, Cmax was 3.0 ± 0.89 mcg per mL (mean ± SD) and AUC(0-12 h) was 6.02 ± 1.73 mcg•hour per mL. Binding of abacavir to human plasma proteins is approximately 50% and was independent of concentration. Total blood and plasma drug-related radioactivity concentrations are identical, demonstrating that abacavir readily distributes into erythrocytes. The primary routes of elimination of abacavir are metabolism by alcohol dehydrogenase to form the 5'-carboxylic acid and glucuronyl transferase to form the 5'-glucuronide.
Ламивудин: Following oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Approximately 70% of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged drug in the urine. Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In humans, the only known metabolite is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours).
Зидовудин: Following oral administration, zidovudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Zidovudine is eliminated primarily by hepatic metabolism. The major metabolite of zidovudine is GZDV. GZDV AUC is about 3-fold greater than the zidovudine AUC. Urinary recovery of zidovudine and GZDV accounts for 14% and 74% of the dose following oral administration, respectively. A second metabolite, 3'-amino-3'deoxythymidine (AMT), has been identified in plasma. The AMT AUC was one-fifth of the zidovudine AUC.
У человека абакавир, ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.
Фармакокинетические свойства абакавира, ламивудина и зидовудина у испытуемых натощак суммированы в таблице 3.
Таблица 3: Фармакокинетические параметры Абакавира, Ламивудина и Зидовудина у взрослых
Биодоступность при пероральном приеме (%) | 86 ± 25 | n = 6 | 86 ± 16 | n = 12 | 64 ± 10 | n = 5 |
Кажущийся объем распределения (Л/кг) | 0.86 ± 0.15 | n = 6 | 1.3 ± 0.4 | n = 20 | 1.6 ± 0.6 | n = 8 |
Системный клиренс (Л/ч/кг) | 0.80 ± 0.24 | n = 6 | 0.33 ± 0.06 | n = 20 | 1.6 ± 0.6 | n = 6 |
Почечный клиренс (Л/ч/кг) | 0.007 ± 0.008 | n = 6 | 0.22 ± 0.06 | n = 20 | 0.34 ± 0.05 | n = 9 |
Период полувыведения (ч) | 1.45 ± 0.32 | n = 20 | от 5 до 7b | от 0,5 до 3b | ||
аДата представлена как среднее ± стандартное отклонение, за исключением тех случаев, когда это отмечено. Баппроксиматный диапазон. |
Влияние пищи на всасывание Абакавира/Ламивудина/Зидовудина Милана
Введение с пищей в однократном исследовании биодоступности привело к снижению Cmax, аналогичному результатам, наблюдавшимся ранее для референтных препаратов. Средняя [90% Ди] снижение абакавир, ламивудин и зидовудин Смах на 32% [24% до 38%], 18% [10% до 25%], и 28% [13% до 40%], соответственно, при приеме с жирной едой, по сравнению с администрации под постился условиях. Введение Абакавира / Ламивудина / Зидовудина Милана с пищей не изменяло степени абсорбции абакавира, ламивудина и зидовудина (AUC) по сравнению с приемом натощак (n = 24).